By Cocer Peptides 
1 เดือนที่แล้ว
บทความและข้อมูลผลิตภัณฑ์ทั้งหมดที่มีให้บนเว็บไซต์นี้มีไว้เพื่อการเผยแพร่ข้อมูลและวัตถุประสงค์ทางการศึกษาเท่านั้น
ผลิตภัณฑ์ที่นำเสนอบนเว็บไซต์นี้มีจุดประสงค์เพื่อการวิจัยในหลอดทดลองเท่านั้น การวิจัยนอกร่างกาย (ละติน: *ในแก้ว* หมายถึงเครื่องแก้ว) ดำเนินการนอกร่างกายมนุษย์ ผลิตภัณฑ์เหล่านี้ไม่ใช่เภสัชภัณฑ์ ไม่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) และจะต้องไม่ใช้เพื่อป้องกัน บำบัด หรือรักษาโรคประจำตัว โรค หรือการเจ็บป่วยใดๆ กฎหมายห้ามโดยเด็ดขาดในการแนะนำผลิตภัณฑ์เหล่านี้เข้าสู่ร่างกายมนุษย์หรือสัตว์ในรูปแบบใด ๆ
ข้อมูลพื้นฐานเกี่ยวกับ KPV
KPV เป็นไตรเปปไทด์ที่มีคุณสมบัติต้านการอักเสบอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งช่วยให้มีบทบาทในหลายสาขา
รูปที่ 1 ผลการรักษาของ HA-KPV-NPs ต่อการบริหาร UC ทางปากของ HA-KPV-NPs ที่ฝังอยู่ในไฮโดรเจล (ไคโตซาน/อัลจิเนต) ให้ผลการรักษาแบบผสมผสานกับ UC โดยการเร่งการรักษาเยื่อเมือกและบรรเทาอาการอักเสบ
กลไกต้านการอักเสบของ KPV
1. กฎระเบียบของเส้นทางการส่งสัญญาณเซลล์
เส้นทางการส่งสัญญาณ NF-κB: NF-κBเป็นปัจจัยการถอดรหัสหลักที่มีบทบาทสำคัญในการตอบสนองต่อการอักเสบ เมื่อเซลล์สัมผัสกับสิ่งกระตุ้นการอักเสบ NF-κBจะย้ายจากไซโตพลาสซึมไปยังนิวเคลียส เริ่มต้นการถอดรหัสยีนไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ KPV สามารถยับยั้งการกระตุ้นของ NF-κB ในเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้ของมนุษย์และทีเซลล์ของมนุษย์ เซลล์ถูกกระตุ้นด้วยไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ และ KPV ถูกเติมพร้อมกัน การใช้วิธีการต่างๆ เช่น การตรวจวิเคราะห์ยีนนักข่าว NF-κB luciferase, โปรตีนอิมมูโนลอตติ้ง, ปฏิกิริยาลูกโซ่โพลีเมอเรสการถอดรหัสแบบย้อนกลับแบบเรียลไทม์ และการทดสอบอิมมูโนซอร์เบนท์ที่เชื่อมโยงกับเอนไซม์ (ELISA) พบว่า KPV ที่ความเข้มข้นระดับนาโนโมลาร์สามารถยับยั้งการกระตุ้น NF-κB ได้ จึงลดการหลั่งของไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ กลไกนี้มีความสำคัญในการควบคุมการอักเสบในลำไส้ เนื่องจากการกระตุ้น NF-κBมากเกินไปในเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้และเซลล์ภูมิคุ้มกันเป็นคุณลักษณะสำคัญของโรคลำไส้อักเสบ (IBD) และภาวะการอักเสบในลำไส้อื่น ๆ
วิถีการส่งสัญญาณไคเนสของ MAP: วิถีการส่งสัญญาณของโปรตีนไคเนสที่กระตุ้นการทำงานของไมโทเจน (MAPK) เป็นอีกหนึ่งวิถีการควบคุมที่สำคัญในการตอบสนองต่อการอักเสบ รวมถึงไคเนสที่ควบคุมสัญญาณนอกเซลล์ (ERK), ไคเนสของเทอร์มินัล N ของ c-Jun (JNK) และ p38 MAPK ไคเนสเหล่านี้จะถูกกระตุ้นเมื่อเซลล์สัมผัสกับสิ่งกระตุ้นการอักเสบ ซึ่งนำไปสู่ฟอสโฟรีเลชั่นของปัจจัยการถอดรหัสขั้นปลายน้ำ และส่งเสริมการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ KPV ยังสามารถยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณการอักเสบของ MAP kinase เมื่อเซลล์สัมผัสกับสิ่งเร้าการอักเสบ KPV สามารถปิดกั้นการกระตุ้น MAPK ได้โดยลดฟอสโฟรีเลชั่นของปัจจัยการถอดรหัสขั้นปลายน้ำ ดังนั้นจึงลดการผลิตไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ ในสภาวะอักเสบ การเปิดใช้งาน p38 MAPK นำไปสู่การแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ เช่น TNF-α และ IL-6 ในขณะที่ KPV สามารถยับยั้งการทำงานของ p38 MAPK ซึ่งลดการหลั่งของไซโตไคน์เหล่านี้ และด้วยเหตุนี้จึงบรรเทาการตอบสนองต่อการอักเสบ
2. ผลกระทบจากสื่อกลางในการขนย้ายเซลล์
ตัวขนส่ง PepT1: PepT1 เป็นตัวขนส่ง di/tripeptide ที่มักแสดงออกในลำไส้เล็ก แต่เกิดในลำไส้ใหญ่ระหว่าง IBD ผลต้านการอักเสบของ KPV นั้นถูกสื่อกลางโดย PepT1 บางส่วน ในการทดลองการดูดซึม KPV แบบเย็นถูกใช้เป็นตัวยับยั้งการแข่งขันสำหรับ hPepT1 เป็นซับสเตรตที่มีป้ายกำกับกัมมันตภาพรังสี หรือ [⊃3;H]KPV ถูกใช้เพื่อกำหนดคุณลักษณะทางจลนศาสตร์ของการดูดซึม KPV KPV เข้าสู่เซลล์ภูมิคุ้มกันและเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้ผ่าน hPepT1 สิ่งนี้บ่งชี้ว่า PepT1 ในฐานะผู้ขนส่ง อำนวยความสะดวกในการเข้าสู่เซลล์ KPV เพื่อใช้ฤทธิ์ต้านการอักเสบ เมื่อฟังก์ชัน PepT1 ถูกยับยั้ง ปริมาณ KPV ที่เข้าสู่เซลล์จะลดลง และฤทธิ์ต้านการอักเสบก็จะลดลงตามไปด้วย ในแบบจำลองเซลล์ที่มีการล้มลงของการแสดงออกของ PepT1 แม้ว่าจะให้ยาที่ความเข้มข้นเท่ากัน KPV จะแสดงผลการยับยั้งที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญต่อการกระตุ้น NF-κB และลดการหลั่งของไซโตไคน์โปรอักเสบเมื่อเปรียบเทียบกับเซลล์ที่มีการแสดงออก PepT1 ปกติ ยืนยันเพิ่มเติมถึงบทบาทการไกล่เกลี่ยที่สำคัญของ PepT1 ในกลไกต้านการอักเสบของ KPV
3. การควบคุมไซโตไคน์อักเสบ
การยับยั้งไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ: KPV สามารถยับยั้งการผลิตและการปลดปล่อยไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบหลายชนิดได้อย่างมีนัยสำคัญ TNF-αเป็นไซโตไคน์สำคัญในการตอบสนองต่อการอักเสบ สามารถกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกัน กระตุ้นให้เกิดการผลิตไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบอื่นๆ และก่อให้เกิดความเสียหายของเนื้อเยื่อ ในแบบจำลองการอักเสบต่างๆ ระดับการแสดงออกของ TNF-α ลดลงอย่างมีนัยสำคัญหลังการรักษาด้วย KPV ตัวอย่างเช่น ในแบบจำลองอาการลำไส้ใหญ่บวมของหนูที่เกิดจากโซเดียมซัลเฟต การรักษาด้วย KPV ส่งผลให้การแสดงออก mRNA ของ TNF-α ในเนื้อเยื่อลำไส้ใหญ่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ตามที่ตรวจพบโดย RT-PCR แบบเรียลไทม์ และการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในปริมาณโปรตีนของ TNF-α ในซีรั่ม ตามที่ตรวจพบโดย ELISA IL-1β, IL-6 และไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบอื่น ๆ ก็ถูกยับยั้งโดย KPV เช่นกัน IL-1βสามารถกระตุ้นปฏิกิริยาน้ำตกอักเสบ ซึ่งส่งเสริมการปล่อยตัวกลางไกล่เกลี่ยการอักเสบอื่นๆ KPV สามารถลดการแสดงออกและการหลั่งในเนื้อเยื่ออักเสบ จึงช่วยลดความรุนแรงของการตอบสนองต่อการอักเสบได้
การส่งเสริมไซโตไคน์ต้านการอักเสบ: นอกเหนือจากการยับยั้งไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบแล้ว KPV ยังสามารถส่งเสริมการแสดงออกของไซโตไคน์ที่ต้านการอักเสบได้อีกด้วย Interleukin-10 (IL-10) เป็นไซโตไคน์ต้านการอักเสบที่สำคัญที่สามารถยับยั้งการกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันและลดการผลิตไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ
4. การควบคุมเซลล์ภูมิคุ้มกัน
การควบคุมการทำงานของทีเซลล์: ทีเซลล์มีบทบาทสำคัญในการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันและการควบคุมการอักเสบ ภายใต้สภาวะการอักเสบ ทีเซลล์จะถูกกระตุ้นและหลั่งไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ การศึกษาพบว่า KPV สามารถควบคุมการทำงานของทีเซลล์ได้ ในการทดลองกับ Jurkat เซลล์ T ของมนุษย์ เมื่อเซลล์ Jurkat ถูกกระตุ้นด้วยไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ การเติม KPV จะยับยั้งการกระตุ้นการทำงานของ T เซลล์ และลดการหลั่งของไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ เช่น IFN-γ สิ่งนี้อาจเกิดขึ้นได้โดยการยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณ NF-κBและ MAPK ภายในทีเซลล์ นอกจากนี้ ในสัตว์บางชนิด เช่น แบบจำลองการอักเสบของลำไส้ CD45RB(hi) การบำบัดด้วย KPV สามารถควบคุมการแทรกซึมของทีเซลล์และการทำงานของลำไส้ ลดเซตย่อยของทีเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ เช่น เซลล์ Th1 และ Th17 และเพิ่มสัดส่วนของทีเซลล์ควบคุม ดังนั้นจึงบรรเทาอาการอักเสบของลำไส้
การปรับการทำงานของมาโครฟาจ: มาโครฟาจเป็นเซลล์ภูมิคุ้มกันที่สำคัญในการตอบสนองต่อการอักเสบ และสามารถจำแนกได้เป็นมาโครฟาจ M1 ที่ถูกกระตุ้นแบบคลาสสิก และอีกวิธีหนึ่งคือมาโครฟาจ M2 ที่ถูกกระตุ้น โดยขึ้นอยู่กับสถานะการกระตุ้นของพวกมัน M1 มาโครฟาจจะหลั่งไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบจำนวนมาก ในขณะที่มาโครฟาจ M2 มีหน้าที่ต้านการอักเสบและซ่อมแซมเนื้อเยื่อ KPV สามารถควบคุมโพลาไรเซชันของแมคโครฟาจได้ การทดลองในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าเมื่อแมคโครฟาจถูกกระตุ้นด้วยไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ (LPS) เพื่อสร้างโพลาไรซ์ไปทางประเภท M1 การบริหารร่วมกันของ KPV จะยับยั้งโพลาไรเซชันของมาโครฟาจไปทางประเภท M1 ลดการแสดงออกของเครื่องหมายมาโครฟาจ M1 ขณะเดียวกันก็ส่งเสริมโพลาไรซ์ไปทางประเภท M2 ซึ่งเพิ่มการแสดงออกของเครื่องหมายมาโครฟาจ M2 (เช่น arginase-1 Arg-1) ในแบบจำลองการอักเสบ ในร่างกาย เช่น อาการลำไส้ใหญ่บวมที่เกิดจาก DSS ในหนู การรักษาด้วย KPV ส่งผลให้แมคโครฟาจในเนื้อเยื่อลำไส้ใหญ่มีโพลาไรซ์ไปทางประเภท M2 มากขึ้น ซึ่งจะช่วยบรรเทาการตอบสนองต่อการอักเสบและส่งเสริมการซ่อมแซมเนื้อเยื่อ
5. ผลการป้องกันต่อเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้
เสริมสร้างการทำงานของเยื่อบุผิว: สิ่งกีดขวางทางกายภาพที่เกิดขึ้นจากเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้ทำหน้าที่เป็นด่านแรกในการป้องกันเชื้อโรคและการบุกรุกของสารอันตราย ในสภาวะที่มีการอักเสบ การทำงานของสิ่งกีดขวางเยื่อบุผิวในลำไส้บกพร่องจะนำไปสู่การเคลื่อนย้ายของแบคทีเรียและการรั่วไหลของเอนโดทอกซิน ซึ่งทำให้การตอบสนองการอักเสบรุนแรงขึ้นอีก KPV สามารถเพิ่มการทำงานของสิ่งกีดขวางของเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้ได้ การทดลองเซลล์ในหลอดทดลอง ซึ่งเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้ได้รับการรักษาด้วยไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบเพื่อจำลองสภาพแวดล้อมที่มีการอักเสบ ส่งผลให้การแสดงออกของโปรตีนที่จุดเชื่อมต่อแน่น (เช่น ZO-1 และ occludin) ลดลง และการทำงานของอุปสรรคบกพร่อง อย่างไรก็ตาม การเติม KPV จะรักษาการแสดงออกของโปรตีนที่จุดเชื่อมต่อที่แน่นหนา ปรับปรุงการเชื่อมต่อระหว่างเซลล์ และฟื้นฟูการทำงานของสิ่งกีดขวางของเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้ ในหนูลำไส้ใหญ่อักเสบที่เกิดจาก DSS ที่รักษาด้วย KPV อิมมูโนฮิสโตเคมีและการวิเคราะห์แบบ Western blot เผยให้เห็นการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของโปรตีนที่แยกแน่นในเนื้อเยื่อลำไส้ใหญ่และลดการซึมผ่านของลำไส้ บ่งชี้ว่า KPV ปกป้องสิ่งกีดขวางเยื่อบุผิวในลำไส้ ในร่างกาย ลดการบุกรุกของสารที่เป็นอันตราย และบรรเทาการตอบสนองการอักเสบ
ส่งเสริมการเพิ่มจำนวนและซ่อมแซมเซลล์เยื่อบุผิว: การอักเสบอาจทำให้เกิดความเสียหายและการตายของเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้ ส่งผลให้การทำงานของลำไส้ปกติลดลง KPV มีความสามารถในการส่งเสริมการแพร่กระจายและซ่อมแซมเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้ การทดลองเพาะเลี้ยงเซลล์ภายนอกร่างกายแสดงให้เห็นว่าการรักษาเซลล์เยื่อบุในลำไส้ที่เสียหายด้วยการเพิ่มจำนวนเซลล์ KPV ที่ได้รับการปรับปรุง ตามที่ตรวจพบโดยชุดนับจำนวนเซลล์ (CCK-8) นอกจากนี้ การวิเคราะห์อิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์เผยให้เห็นการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของแอนติเจนนิวเคลียร์ของเซลล์ที่เพิ่มจำนวน (PCNA) ซึ่งบ่งชี้ว่าเซลล์อยู่ในสถานะที่มีการเพิ่มจำนวนที่ทำงานอยู่ ในแบบจำลองหนูที่เป็นโรคลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลที่เกิดจาก TNBS หลังการรักษาด้วยไฮโดรเจล KPV/SH-PGA การสังเกตทางเนื้อเยื่อวิทยาพบว่าความเสียหายต่อเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้ใหญ่ได้รับการซ่อมแซม และโครงสร้างห้องใต้ดินจะค่อยๆ กลับคืนสู่ภาวะปกติ สิ่งนี้อาจเกี่ยวข้องกับการส่งเสริมการเพิ่มจำนวนและการซ่อมแซมเซลล์เยื่อบุผิวของ KPV ซึ่งช่วยบรรเทาการอักเสบและส่งเสริมการฟื้นฟูเนื้อเยื่อในลำไส้
รูปที่ 2 KPV เป็นการรักษาโรคลำไส้ใหญ่บวม DSS
6. ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ
กฎระเบียบของเครื่องหมายที่เกี่ยวข้องกับความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น: การอักเสบมักมาพร้อมกับปฏิกิริยาความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น โดยมีการผลิตสายพันธุ์ออกซิเจนปฏิกิริยา (ROS) และสายพันธุ์ไนโตรเจนปฏิกิริยา (RNS) เพิ่มขึ้น นำไปสู่ความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นต่อเซลล์และเนื้อเยื่อ KPV มีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระและสามารถควบคุมเครื่องหมายที่เกี่ยวข้องกับความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันได้ ในรูปแบบการอักเสบบางรูปแบบ เช่น แบบจำลองแกรนูโลมาของหนูที่เกิดจากสำลีก้อน และแบบจำลองไขข้ออักเสบของถุงลมหลังหนูที่เกิดจากไข่ขาว ระดับของมาลอนไดอัลดีไฮด์ (MDA) ที่เพิ่มขึ้น และกิจกรรมซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิวเตส (SOD) ที่ลดลงถูกตรวจพบในเนื้อเยื่ออักเสบ หลังการรักษาด้วย KPV ระดับ MDA ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ และกิจกรรม SOD เพิ่มขึ้น MDA เป็นผลิตภัณฑ์ของการเกิดออกซิเดชันของไขมัน และระดับที่ลดลงบ่งชี้ว่าความเสียหายของการเกิดออกซิเดชันของไขมันต่อเซลล์ลดลง SOD เป็นเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระที่สำคัญ และกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นแสดงถึงความสามารถในการกำจัดอนุมูลอิสระที่เพิ่มขึ้น KPV สามารถลดความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นในเนื้อเยื่ออักเสบโดยการควบคุมระดับความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น จึงมีฤทธิ์ต้านการอักเสบ
7. กลไกที่เป็นไปได้อื่น ๆ
ความสัมพันธ์กับตัวรับเมลาโนคอร์ติน: KPV เป็นไตรเปปไทด์ที่ได้มาจากα-MSH แม้ว่าผลต้านการอักเสบจะไม่ขึ้นอยู่กับการส่งสัญญาณ MC1R บางส่วน แต่อาจเกี่ยวข้องกับ MC1R ในบางบริบท ในสัตว์ที่แสดง MC1Re/e การรักษาด้วย KPV หลังจากอาการลำไส้ใหญ่บวมที่เกิดจาก DSS ยังคงออกฤทธิ์ต้านการอักเสบอย่างมีนัยสำคัญ ช่วยชีวิตสัตว์ทุกตัวในกลุ่มการรักษาให้พ้นจากความตายในระหว่างอาการลำไส้ใหญ่บวมที่เกิดจาก DSS ซึ่งบ่งชี้ว่าผลต้านการอักเสบของ KPV อย่างน้อยบางส่วนเป็นอิสระจากการส่งสัญญาณ MC1R ในสัตว์ที่มีการแสดงออกของ MC1R ปกติ KPV อาจเพิ่มผลต้านการอักเสบโดยการโต้ตอบกับ MC1R หรือควบคุมเส้นทางการส่งสัญญาณดาวน์สตรีม
ผลต้านการอักเสบของ KPV
1. บทบาทในรูปแบบการอักเสบในลำไส้
แบบจำลองอาการลำไส้ใหญ่บวมที่เกิดจาก DSS: ในแบบจำลองอาการลำไส้ใหญ่บวมของหนูที่เกิดจาก DSS นั้น KPV แสดงให้เห็นถึงผลต้านการอักเสบที่สำคัญ ในแง่ของการเปลี่ยนแปลงน้ำหนัก หนูที่ได้รับการรักษาด้วย KPV จะฟื้นน้ำหนักได้เร็วกว่าและในระดับที่มากกว่าเมื่อเทียบกับหนูที่ไม่ได้รับการรักษา การสังเกตทางจุลพยาธิวิทยาเผยให้เห็นการลดลงอย่างเห็นได้ชัดของการแทรกซึมของการอักเสบในเนื้อเยื่อลำไส้ใหญ่ของหนูที่ได้รับ KPV ซึ่งได้รับการยืนยันเพิ่มเติมโดยกิจกรรมของ myeloperoxidase (MPO) ที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ MPO เป็นเอนไซม์ที่มีอยู่ในนิวโทรฟิล และระดับการทำงานของมันสะท้อนถึงขอบเขตของการแทรกซึมของเซลล์ที่มีการอักเสบในเนื้อเยื่อ การลดลงของกิจกรรม MPO หลังการรักษา KPV บ่งชี้ว่าการแทรกซึมของนิวโทรฟิลในเนื้อเยื่อลำไส้ใหญ่ลดลง และการตอบสนองต่อการอักเสบลดลง โดยการตรวจหาการแสดงออกของ mRNA ของไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบในเนื้อเยื่อลำไส้ใหญ่ เช่น TNF-α และ IL-1β พบว่าการรักษาด้วย KPV ช่วยลดระดับการแสดงออกของไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบเหล่านี้ได้อย่างมีนัยสำคัญ KPV บรรเทาอาการลำไส้ใหญ่อักเสบที่เกิดจาก DSS จากหลายแง่มุม รวมถึงการลดการแทรกซึมของเซลล์อักเสบ ลดการแสดงออกของปัจจัยการอักเสบ และส่งเสริมการฟื้นตัวของน้ำหนัก
แบบจำลองการอักเสบของลำไส้ใหญ่ CD45RB(hi): ในรูปแบบการอักเสบของลำไส้ใหญ่ CD45RB(hi) KPV ยังมีผลต้านการอักเสบที่ดีอีกด้วย แบบจำลองนี้ถูกชักนำโดยการถ่ายโอนทีเซลล์ซึ่งแสดงออก CD45RB ในระดับสูงไปเป็นหนูที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง หลังจากการรักษาด้วย KPV หนูแสดงอาการอักเสบที่ดีขึ้น การฟื้นตัวของน้ำหนักอย่างค่อยเป็นค่อยไป และการตรวจเนื้อเยื่อเผยให้เห็นการเปลี่ยนแปลงของการอักเสบในลำไส้ลดลง กลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย KPV แสดงให้เห็นว่าการแทรกซึมของเซลล์อักเสบลดลง และลดความเสียหายของโครงสร้างฝังศพใต้ถุนโบสถ์ในเนื้อเยื่อลำไส้ ซึ่งบ่งชี้ว่า KPV บรรเทาอาการอักเสบในลำไส้ที่เกิดจาก CD45RB(hi) ได้อย่างมีประสิทธิภาพ และฟื้นฟูโครงสร้างและการทำงานของเนื้อเยื่อในลำไส้ให้เป็นปกติ
แบบจำลองอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลที่เกิดจาก TNBS: ในแบบจำลองหนูลำไส้ใหญ่อักเสบเป็นแผลที่เกิดจาก TNBS นั้น KPV ยังแสดงให้เห็นถึงผลการรักษาที่สำคัญอีกด้วย หลังจากให้ไฮโดรเจล KPV/SH-PGA ทางทวารหนักแก่หนู อาการลำไส้ใหญ่บวมดีขึ้นอย่างเห็นได้ชัด ระดับการสูญเสียน้ำหนักในหนูได้รับการบรรเทา และคะแนนดัชนีกิจกรรมของโรค (DAI) ลดลง คะแนน DAI จะพิจารณาตัวชี้วัดอย่างครอบคลุม เช่น การเปลี่ยนแปลงของน้ำหนักตัวของหนู ลักษณะอุจจาระ และภาวะโลหิตจาง การลดลงบ่งชี้ว่าไฮโดรเจล KPV/SH-PGA สามารถบรรเทาความรุนแรงของอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลที่เกิดจาก TNBS ได้อย่างมีประสิทธิภาพ การบำบัดด้วยไฮโดรเจล KPV/SH-PGA ยังป้องกันการทำให้ลำไส้ใหญ่สั้นลงในหนู ลดระดับไมอีโลเพอรอกซิเดสในลำไส้ และฟื้นฟูโครงสร้างทางสัณฐานวิทยาของลำไส้ใหญ่ ซึ่งรวมถึงสิ่งกีดขวางเยื่อบุผิว คริปต์ และเซลล์กุณโฑที่ไม่เสียหาย การแสดงออกของไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ TNF-α และ IL-6 ในเนื้อเยื่อลำไส้ใหญ่ก็ลดลงอย่างมีนัยสำคัญเช่นกัน ซึ่งแสดงให้เห็นเพิ่มเติมถึงผลต้านการอักเสบของ KPV ในแบบจำลองอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลที่เกิดจาก TNBS
บทสรุป
KPV ซึ่งเป็นไตรเปปไทด์ที่มีคุณสมบัติต้านการอักเสบ แสดงให้เห็นถึงผลที่มีแนวโน้มในการป้องกันและรักษาโรคลำไส้อักเสบและโรคอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ กลไกต้านการอักเสบเกี่ยวข้องกับหลายแง่มุม รวมถึงการควบคุมเส้นทางการส่งสัญญาณของเซลล์ ความเครียดจากสารต้านอนุมูลอิสระ และการปรับการตายของเซลล์และการกินอัตโนมัติ
แหล่งที่มา
[1] Shao W, Chen R, Lin G, และคณะ ไฮโดรเจลที่ยึดติดในแหล่งกำเนิดโดยจับไตรเปปไทด์ KPV: ผลต้านการอักเสบ ต้านเชื้อแบคทีเรีย และการซ่อมแซมต่อเยื่อเมือกในช่องปากที่เกิดจากเคมีบำบัด [J] วิทยาศาสตร์วัสดุชีวภาพ 2021,10(1):227-242.DOI:10.1039/d1bm01466h.
[2] ซัน เจ, ซู พี, หลิว เจ และคณะ ไฮโดรเจลที่เชื่อมโยงด้วยตนเองของ Cysteamine-Grafted γ-Polyglutamic Acid Stabilized Tripeptide KPV สำหรับการบรรเทาอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลที่เกิดจาก TNBS ในหนู [J] วิทยาศาสตร์และวิศวกรรมศาสตร์ของ Acs Biomaterials, 2021,7(10):4859-4869.DOI:10.1021/acsbiomaterials.1c00792
[3] เซียว บี, ซู ซี, เวียนนัวส์ อี และคณะ การจัดส่ง Tripeptide KPV แบบกำหนดเป้าหมายทางปากผ่านอนุภาคนาโนที่ทำงานด้วยกรดไฮยาลูโรนิกบรรเทาอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล [J] ได้อย่างมีประสิทธิภาพ อณูบำบัด 2017,25(7):1628-1640.DOI:10.1016/j.ymthe.2016.11.020.
(4) Dalmasso G, Charrier-Hisamuddin L, Nguyen H, และคณะ P-078: การดูดซึม tripeptide KPV ที่เป็นสื่อกลางของ PepT1 ช่วยลดการอักเสบในลำไส้ [J] โรคลำไส้อักเสบ, 2008,14(suppl_1):S32.DOI:10.1097/00054725-200801001-00111.
(5) Kannengiesser K, Maaser C, Heidemann J, และคณะ Tripeptide KPV ที่ได้มาจาก Melanocortin มีศักยภาพในการต้านการอักเสบในแบบจำลอง murine ของโรคลำไส้อักเสบ [J] โรคลำไส้อักเสบ, 2008,14(3):324-331.DOI:10.1002/ibd.20334
สินค้าสำหรับใช้ในการวิจัยเท่านั้น:
