By Cocer Peptides 
1 moanne lyn
ALLE ARTIKELEN EN PRODUKTYNFORMAASJE FERGESE OP DIT WEBSITE BINNE ALLINKLE FOAR YNFORMAASJE FERGESE EN EDUCATIONAL DOELSTELLINGEN.
De produkten oanbean op dizze webside binne eksklusyf bedoeld foar in vitro ûndersyk. Yn vitro-ûndersyk (Latyn: *yn glês*, dat betsjut yn glêswurk) wurdt bûten it minsklik lichem dien. Dizze produkten binne gjin farmaseutyske produkten, binne net goedkard troch de US Food and Drug Administration (FDA), en moatte net brûkt wurde om medyske tastân, sykte of kwaal te foarkommen, te behanneljen of te genêzen. It is strikt ferbean by wet om dizze produkten yn elke foarm yn it minsklik of dierlichem yn te fieren.
Basis ynformaasje oer KPV
KPV is in tripeptide mei signifikante anty-inflammatoire eigenskippen, wêrtroch it in rol kin spylje op in protte fjilden.
Ofbylding 1 De therapeutyske effekten fan HA-KPV-NP's tsjin UC Orale administraasje fan HA-KPV-NP's ynbêde yn hydrogel (chitosan / alginate) jout kombineare therapeutyske effekten tsjin UC troch it fersnellen fan mucosa-healing en it ferminderjen fan ûntstekking.
Anti-inflammatoire meganisme fan KPV
1. Regeling fan sel sinjaalpaden
NF-κB-sinjaalpaad: NF-κB is in wichtige transkripsjefaktor dy't in sintrale rol spilet yn inflammatoare antwurden. As sellen bleatsteld wurde oan inflammatoire stimuli, translokearret NF-κB fan it cytoplasma nei de kearn, en begjint de transkripsje fan pro-inflammatoire cytokine-genen. KPV kin de aktivearring fan NF-KB remme. Yn minsklike intestinale epitheliale sellen en minsklike T-sellen waarden sellen stimulearre mei pro-inflammatoire cytokines, en KPV waard tagelyk tafoege. Mei help fan metoaden lykas NF-κB luciferase gene reporter assays, protein immunoblotting, real-time reverse transkripsje polymerase kettingreaksje, en enzyme-keppele immunosorbent assay (ELISA), waard fûn dat KPV by nanomolêre konsintraasjes NF-κB aktivearring kin ynhibearje, en dêrmei de cytokin-ûntstekkingssekresje ferminderje. Dit meganisme is krúsjaal yn 'e regeling fan darmûntstekking, om't oermjittige aktivearring fan NF-KB yn intestinale epitheliale sellen en ymmúnsellen in wichtich skaaimerk is fan inflammatoare darmsykte (IBD) en oare intestinale inflammatoare omstannichheden.
MAP kinase-sinjaalpaad: De mitogen-aktivearre proteinkinase (MAPK) sinjaalpaad is in oare wichtige regeljouwingpaad yn inflammatoare antwurden, ynklusyf ekstrazellulêre sinjaal-regulearre kinase (ERK), c-Jun N-terminal kinase (JNK), en p38 MAPK. Dizze kinasen wurde aktivearre as sellen wurde bleatsteld oan inflammatoire stimuli, dy't liedt ta de phosphorylaasje fan streamôfwerts transkripsjefaktoaren en it befoarderjen fan de ekspresje fan ûntstekkingsrelatearre genen. KPV kin ek de MAP kinase inflammatoare sinjaalpaad remme. As sellen bleatsteld wurde oan inflammatoire stimuli, kin KPV MAPK-aktivearring blokkearje, it ferminderjen fan syn fosforylaasje fan streamôfwerts transkriptyfaktoaren, wêrtroch't de produksje fan pro-inflammatoire cytokines ferminderje. Yn in inflammatoare steat liedt aktivearring fan p38 MAPK ta ferhege ekspresje fan pro-inflammatoire cytokines lykas TNF-α en IL-6, wylst KPV p38 MAPK-aktiviteit kin ynhibearje, de sekretaris fan dizze cytokines ferminderje en dêrmei de inflammatoare reaksje ferleegje.
2. Cell transporter-mediated effekten
PepT1-transporter: PepT1 is in di / tripeptide-transporter dy't typysk útdrukt wurdt yn 'e lytse darm, mar yn' e koloanje feroarsake tidens IBD. De anty-inflammatoare effekten fan KPV wurde foar in part bemiddele troch PepT1. Yn opname eksperiminten waard kâlde KPV brûkt as kompetitive ynhibitor foar hPepT1 as in radioaktyf markearre substrat, of [⊃3;H]KPV waard brûkt om de kinetyske skaaimerken fan KPV-uptake te bepalen. KPV komt yn ymmúnsellen en intestinale epitheliale sellen fia hPepT1. Dit jout oan dat PepT1, as transporter, KPV-yngong yn sellen fasilitearret om syn anty-inflammatoare effekten út te oefenjen. As PepT1-funksje wurdt ynhibeare, nimt it bedrach fan KPV yn sellen ôf, en har anty-inflammatoare effekten wurde navenant ferswakke. Yn selmodellen mei knockdown fan PepT1-ekspresje, sels as administreare op deselde konsintraasje, eksposearret KPV signifikant fermindere remmende effekten op NF-KB-aktivearring en fermindere sekretion fan pro-inflammatoire cytokines yn ferliking mei sellen mei normale PepT1-ekspresje, fierder befêstigje de krúsjale mediatearjende rol fan PepT1 yn 'e anty-inflammatoare meganisme fan KPV.
3. Regeling fan inflammatoire cytokines
Ynhibysje fan pro-inflammatoire cytokines: KPV kin de produksje en frijlitting fan meardere pro-inflammatoire cytokines signifikant remme. TNF-α is in kaai cytokine yn inflammatoire antwurden, by steat om te aktivearjen ymmúnsteurnissen sellen, inducing de produksje fan oare pro-inflammatoire cytokines, en feroarsaakje weefsel skea. Yn ferskate inflammatoare modellen waarden de ekspresjenivo's fan TNF-α signifikant fermindere nei KPV-behanneling. Bygelyks, yn in natrium sulfate-induzearre mûs kolitis model, behanneling mei KPV resultearre yn in signifikante reduksje fan de mRNA ekspresje fan TNF-α yn colon weefsel, lykas ûntdutsen troch real-time RT-PCR, en in signifikante ôfnimming fan de protein ynhâld fan TNF-α yn serum, as ûntdutsen troch ELISA. IL-1β, IL-6, en oare pro-inflammatoire cytokines waarden ek ynhibeare troch KPV. IL-1β kin in inflammatoire kaskadereaksje útlizze, it befoarderjen fan de frijlitting fan oare inflammatoire mediators. KPV kin syn ekspresje en sekretion yn inflammatoire weefsels ferminderje, en dêrmei de yntinsiteit fan 'e inflammatoire reaksje ferleegje.
Promoasje fan anty-inflammatoire cytokines: Neist it ynhiberjen fan pro-inflammatoire cytokines, kin KPV ek de ekspresje fan anty-inflammatoire cytokines befoarderje. Interleukin-10 (IL-10) is in wichtige anty-inflammatoare cytokine dy't de aktivearring fan ymmúnsellen ynhibearje kin en de produksje fan pro-inflammatoire cytokines ferminderje.
4. Regeling fan immune sellen
Regeling fan T-selfunksje: T-sellen spylje in krúsjale rol yn ymmúnreaksjes en ûntstekkingsregeling. Under inflammatoire omstannichheden wurde T-sellen aktivearre en sekretearje pro-inflammatoire cytokines út. Stúdzjes hawwe oantoand dat KPV T-selfunksje regelje kin. Yn eksperiminten mei de minsklike T-selline Jurkat, doe't Jurkat-sellen waarden stimulearre mei pro-inflammatoire cytokines, ynhibearre de tafoeging fan KPV T-selaktivaasje en fermindere de sekretaris fan pro-inflammatoire cytokines lykas IFN-γ. Dit kin berikt wurde troch it ynhiberjen fan de NF-KB- en MAPK-sinjaalpaden binnen T-sellen. Derneist, yn guon diermodellen, lykas it CD45RB(hi) kolonûntstekkingsmodel, kin KPV-behanneling T-sellen-ynfiltraasje en funksje yn 'e darm regelje, ûntstekking-relatearre T-sel-subsets lykas Th1- en Th17-sellen ferminderje, en it oanpart fan regulearjende T-sellen ferheegje, en dêrmei intestinale ûntstekking ferleegje.
Modulaasje fan makrofagenfunksje: Makrofagen binne wichtige ymmúnsellen yn 'e inflammatoare reaksje en kinne wurde yndield yn klassyk aktivearre M1-makrofagen en alternatyf aktivearre M2-makrofagen basearre op har aktivearringsstatus. M1 makrofagen sekretearje grutte hoemannichten pro-inflammatoire cytokines, wylst M2 makrofagen anty-inflammatoare en weefselreparaasjefunksjes hawwe. KPV kin makrofagepolarisaasje regelje. In vitro eksperiminten lieten sjen dat doe't makrofagen stimulearre waarden mei lipopolysaccharide (LPS) om te polarisearjen nei it M1-type, ko-administraasje fan KPV ynhibearre makrofagenpolarisaasje nei it M1-type, de ekspresje fan M1-makrophagemarkers fermindere, wylst har polarisaasje nei it M2-type befoardere, wêrtroch't de ekspresje fan M2-makrophage-arg-markers (Ar1s arginase-markers) ferhege. Yn in vivo-inflammatoare modellen, lykas DSS-induzearre kolitis yn mûzen, resultearre behanneling mei KPV yn mear makrofagen yn it kolonweefsel polarisearjend nei it M2-type, wêrtroch inflammatoire responsen fermindere en weefselreparaasje befoardere.
5. Beskermjende effekten op intestinale epitheliale sellen
Ferbetterjen fan epitheliale barriêrefunksje: De fysike barriêre foarme troch intestinale epitheliale sellen tsjinnet as de earste line fan ferdigening tsjin patroanen en ynvaazje fan skealike stoffen. Yn inflammatoire steaten, liedt fersteurde intestinale epitheliale barriêrefunksje ta baktearjende translokaasje en endotoxine-lekkage, wat inflammatoire responsen fierder fergruttet. KPV kin de barriêrefunksje fan intestinale epitheliale sellen ferbetterje. In vitro-seleksperiminten, wêrby't intestinale epitheliale sellenlinen waarden behannele mei pro-inflammatoire cytokines om in inflammatoare omjouwing te simulearjen, resultearre yn fermindere ekspresje fan strakke knooppuntproteinen (lykas ZO-1 en occludin) en beheinde barriêrefunksje. De tafoeging fan KPV behâldt lykwols de ekspresje fan strakke knooppuntproteinen, fersterket ynterzellulêre ferbiningen, en herstelt de barriêrefunksje fan intestinale epitheliale sellen. Yn DSS-induzearre kolitismûzen behannele mei KPV, immunohistochemistry en Western blot-analyse iepenbiere ferhege ekspresje fan strakke knooppuntproteinen yn kolonweefsel en fermindere intestinale permeabiliteit, wat oanjout dat KPV de intestinale epitheliale barriêre yn vivo beskermet, de ynvaazje fan skealike stoffen ferminderet en inflammatoare antwurden ferminderet.
Proliferaasje en reparaasje fan epitheliale sellen befoarderje: ûntstekking kin skea en dea fan intestinale epitheliale sellen feroarsaakje, wat de normale darmfunksje beynfloedet. KPV hat de mooglikheid om de proliferaasje en reparaasje fan intestinale epitheliale sellen te befoarderjen. Eksperiminten mei in vitro selkultuer lieten sjen dat it behanneljen fan skansearre intestinale epitheliale sellen mei KPV de selproliferaasje ferbettere, lykas ûntdutsen troch de Cell Counting Kit (CCK-8). Derneist iepenbiere immunofluorescence-analyze ferhege ekspresje fan proliferearjende sel-nukleêre antigeen (PCNA), wat oanjout dat sellen yn in aktive proliferative steat wiene. Yn in TNBS-induzearre ulcerative kolitis-ratmodel, nei behanneling mei KPV / SH-PGA-hydrogel, lieten histologyske beoardielingen sjen dat skea oan epitheliale sellen fan 'e darm waard reparearre, en kryptstruktueren stadichoan werom nei normaal. Dit kin relatearre wurde oan KPV's promoasje fan epitheliale selproliferaasje en reparaasje, wat helpt om ûntstekking te ferleegjen en darmweefselherstel te befoarderjen.
Figuer 2 KPV is therapeutysk yn DSS kolitis.
6. Antioxidant effekten
Regeling fan oksidative stress-relatearre markers: ûntstekking wurdt faak begelaat troch oksidative stressreaksjes, mei ferhege produksje fan reaktive soerstofsoarten (ROS) en reaktive stikstofsoarten (RNS), dy't liedt ta oksidative skea oan sellen en weefsels. KPV toant antioxidative effekten en kin oksidative stress-relatearre markers regelje. Yn guon inflammatoire modellen, lykas it katoenen bal-induzearre mûsgranuloma-model en it aaiwyt-induzearre rat dorsale luchtsak-synovitis-model, waarden ferhege nivo's fan malondialdehyd (MDA) en fermindere superoxide dismutase (SOD) aktiviteit ûntdutsen yn inflammatoare weefsels. Nei KPV-behanneling fermindere MDA-nivo's signifikant, en SOD-aktiviteit ferhege. MDA is in produkt fan lipide peroxidation, en syn fermindere nivo oanjaan fermindere lipid peroxidation skea oan sellen; SOD is in wichtich anty-oksidant enzyme, en syn ferhege aktiviteit betsjuttet ferbettere fermogen om frije radikalen op te heljen. KPV kin oksidative skea yn inflammatoire weefsels ferminderje troch oksidative stressnivo's te regulearjen, en dêrmei anty-inflammatoare effekten útoefenje.
7. Oare potinsjele meganismen
Relaasje mei de melanocortinreceptor: KPV is in tripeptide ôflaat fan α-MSH. Hoewol syn anty-inflammatoare effekten foar in part ûnôfhinklik binne fan MC1R-sinjalearring, kinne se yn bepaalde konteksten ferbûn wurde mei MC1R. Yn bisten dy't MC1Re / e útdrukke, hat KPV-behanneling nei DSS-induzearre kolitis noch wichtige anty-inflammatoare effekten útoefene, alle bisten yn 'e behannelinggroep rêden fan' e dea tidens DSS-induzearre kolitis, wat oanjout dat de anty-inflammatoare effekten fan KPV op syn minst foar in part ûnôfhinklik binne fan MC1R-sinjalearring. Yn bisten mei normale MC1R-ekspresje kin KPV anty-inflammatoare effekten ferbetterje troch ynteraksje mei MC1R of it regulearjen fan syn streamôfwerts sinjaalpaden.
Anti-inflammatoire effekten fan KPV
1. Rol yn intestinal ûntstekking modellen
DSS-induzearre kolitismodel: Yn it DSS-induzearre mûskolitismodel toande KPV signifikante anty-inflammatoare effekten. Wat gewichtsferoarings oanbelanget, hawwe mûzen behannele mei KPV har gewicht earder en yn gruttere mjitte weromfûn yn ferliking mei net behannele mûzen. Histologyske waarnimmings die bliken in markearre reduksje yn inflammatoire ynfiltraasje yn it kolon weefsel fan KPV-behannele mûzen, fierder befêstige troch in signifikante fermindering fan myeloperoxidase (MPO) aktiviteit. MPO is in enzyme oanwêzich yn neutrophils, en syn aktiviteit nivo wjerspegelje de omfang fan inflammatoire sel ynfiltraasje yn weefsels. De fermindering fan MPO-aktiviteit nei KPV-behanneling jout oan fermindere neutrofilinfiltraasje yn kolonweefsel en fermindere inflammatoare antwurden. Troch it opspoaren fan de mRNA-ekspresje fan pro-inflammatoire cytokines yn kolonweefsel, lykas TNF-α en IL-1β, waard fûn dat KPV-behanneling de ekspresjenivo's fan dizze pro-inflammatoire cytokines signifikant fermindere. KPV fermindere DSS-induzearre kolitissymptomen út meardere aspekten, ynklusyf it ferminderjen fan inflammatoare selinfiltraasje, ferleegjen fan inflammatoare faktorekspresje, en it befoarderjen fan gewichtsherstel.
CD45RB (hi) kolonûntstekkingsmodel: Yn it CD45RB (hi) kolonûntstekkingsmodel toande KPV ek goede anty-inflammatoare effekten. Dit model waard feroarsake troch it oerdragen fan T-sellen dy't CD45RB heech útdrukke yn immunodeficient mûzen. Nei KPV-behanneling lieten de mûzen ferbettere inflammatoare symptomen sjen, stadichoan gewichtsherstel, en histologysk ûndersyk die bliken fermindere intestinale inflammatoire feroaringen. De KPV-behannele groep toande ôfnommen inflammatoire sel ynfiltraasje en fermindere krypt strukturele skea yn intestinal weefsels, wat oanjout dat KPV effektyf alleviates CD45RB (hi) -induzearre intestinal ûntstekking en herstelt normale intestinal weefsel struktuer en funksje.
TNBS-induzearre ulcerative kolitis-model: Yn it TNBS-induzearre ulcerative kolitis-ratmodel hat KPV ek wichtige therapeutyske effekten oantoand. Nei it administrearjen fan KPV / SH-PGA hydrogel rektaal oan ratten, ferbettere kolitissymptomen merkber. De mjitte fan gewichtsverlies yn ratten waard fermindere, en de sykteaktiviteityndeks (DAI) skoare fermindere. De DAI-score beskôget wiidweidich yndikatoaren lykas feroaringen yn lichemsgewicht fan ratten, fekale skaaimerken en hematochesia. De reduksje dêrfan jout oan dat de KPV / SH-PGA hydrogel effektyf de earnst fan TNBS-induzearre ulcerative kolitis kin ferminderje. KPV / SH-PGA hydrogel-behanneling foarkomt ek kolonferkoarting yn rotten, fermindere myeloperoxidase-nivo's fan 'e darm, en restaurearre morfologyske struktuer fan' e kolon, ynklusyf de epitheliale barriêre, krypten en yntakte bekersellen. De ekspresje fan pro-inflammatoire cytokines, TNF-α en IL-6, yn kolonweefsel waard ek signifikant fermindere, wat it anty-inflammatoare effekt fan KPV fierder oantoand yn it TNBS-induzearre ulcerative kolitismodel.
Konklúzje
KPV, as in tripeptide mei anty-inflammatoire eigenskippen, toant tasizzende effekten yn 'e previnsje en behanneling fan darmûntstekking en ferskate oare ûntstekkingsrelatearre sykten. Syn anty-inflammatoire meganismen belûke meardere aspekten, ynklusyf regeling fan sellulêre sinjaalpaden, antioxidant stress, en modulaasje fan apoptose en autophagy.
Boarnen
[1] Shao W, Chen R, Lin G, et al. In situ mucoadhesive hydrogel capturing tripeptide KPV: it anty-inflammatoare, antibakteriële en reparearjende effekt op chemotherapy-induzearre orale mucositis [J]. Biomaterials Science, 2021,10(1):227-242.DOI:10.1039/d1bm01466h.
[2] Sun J, Xue P, Liu J, et al. Self-Cross-Linked Hydrogel fan Cysteamine-Grafted γ-Polyglutamic Acid Stabilized Tripeptide KPV foar alleviating TNBS-Induced Ulcerative Colitis yn Ratten [J]. Acs Biomaterials Science & Engineering, 2021,7(10):4859-4869.DOI:10.1021/acsbiomaterials.1c00792.
[3] Xiao B, Xu Z, Viennois E, et al. Oraal rjochte levering fan Tripeptide KPV fia Hyaluronic Acid-Functionalized Nanopartikels effisjint alleviates Ulcerative Colitis [J]. Molecular Therapy, 2017,25(7):1628-1640.DOI:10.1016/j.ymthe.2016.11.020.
[4] Dalmasso G, Charrier-Hisamuddin L, Nguyen H, et al. P-078: PepT1 mediated tripeptide KPV-uptake ferminderet intestinale ûntstekking [J]. Inflammatory Bowel Diseases, 2008,14(suppl_1): S32.DOI:10.1097/00054725-200801001-00111.
[5] Kannengiesser K, Maaser C, Heidemann J, et al. Melanocortin-ôflaat tripeptide KPV hat anty-inflammatoare potensjeel yn murine modellen fan inflammatoare darmsykte [J]. Inflammatory Bowel Diseases, 2008,14(3):324-331.DOI:10.1002/ibd.20334.
Produkt allinich beskikber foar ûndersyksgebrûk:
