Cocer Peptides ၏ 
လွန်ခဲ့သော 1 လက
ဤဝဘ်ဆိုက်တွင် ပေးထားသော ဆောင်းပါးများနှင့် ထုတ်ကုန်အချက်အလက်အားလုံးသည် သတင်းအချက်အလက်ဖြန့်ဝေခြင်းနှင့် ပညာရေးဆိုင်ရာ ရည်ရွယ်ချက်များအတွက်သာ ဖြစ်ပါသည်။
ဤဝဘ်ဆိုက်တွင် ပေးထားသော ထုတ်ကုန်များသည် in vitro သုတေသနအတွက် သီးသန့် ရည်ရွယ်ပါသည်။ in vitro သုတေသန (လက်တင်- *in glass*၊ glassware in အဓိပ္ပာယ်) သည် လူ့ခန္ဓာကိုယ်အပြင်ဘက်တွင် ပြုလုပ်သည်။ ဤထုတ်ကုန်များသည် ဆေးဝါးများမဟုတ်ပါ၊ US Food and Drug Administration (FDA) မှ ခွင့်ပြုချက်မရရှိဘဲ မည်သည့်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာအခြေအနေ၊ ရောဂါ သို့မဟုတ် ဖျားနာမှုများကိုမဆို ကာကွယ်ရန်၊ ကုသရန် သို့မဟုတ် ကုသရန်အတွက် အသုံးမပြုရပါ။ ဤထုတ်ကုန်များကို လူ သို့မဟုတ် တိရစ္ဆာန်၏ ခန္ဓာကိုယ်ထဲသို့ ပုံစံအမျိုးမျိုးဖြင့် တင်သွင်းရန် ဥပဒေအရ တင်းကြပ်စွာ တားမြစ်ထားသည်။
KPV ၏ အခြေခံအချက်အလက်များ
KPV သည် နယ်ပယ်များစွာတွင် အခန်းကဏ္ဍတစ်ခုမှပါဝင်နိုင်စေသည့် သိသာထင်ရှားသောရောင်ရမ်းမှုဆန့်ကျင်ဂုဏ်သတ္တိများပါရှိသော tripeptide ဖြစ်သည်။
ပုံ 1 သည် ဟိုက်ဒရိုဂျယ် (chitosan/alginate) တွင် မြှုပ်ထားသော HA-KPV-NPs ၏ ပါးစပ်စီမံအုပ်ချုပ်မှုအပေါ် HA-KPV-NPs ၏ ကုထုံးအကျိုးသက်ရောက်မှုများသည် UC နှင့် ပေါင်းစပ်ကုထုံးဆိုင်ရာ အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို ပေးစွမ်းသည်။
KPV ၏ ရောင်ရမ်းမှု ဆန့်ကျင်ရေး ယန္တရား
1. ဆဲလ်အချက်ပြခြင်းလမ်းကြောင်းများ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်း
NF-κB အချက်ပြခြင်းလမ်းကြောင်း- NF-κB သည် ရောင်ရမ်းမှုတုံ့ပြန်မှုများတွင် အဓိကအခန်းကဏ္ဍမှပါဝင်သည့် အဓိကအခန်းကဏ္ဍတစ်ခုဖြစ်သည်။ ဆဲလ်များသည် ရောင်ရမ်းသောလှုံ့ဆော်မှုအား ထိတွေ့သောအခါ၊ NF-κB သည် cytoplasm မှ nucleus သို့ပြောင်းသွားပြီး ရောင်ရမ်းမှုဖြစ်စေသော cytokine မျိုးဗီဇများကို ကူးယူဖော်ပြခြင်းကို အစပြုသည်။ KPV သည် NF-κB ၏ အသက်ဝင်မှုကို ဟန့်တားနိုင်သည်။ လူ့အူအတွင်းပိုင်းရှိ ဆဲလ်များနှင့် လူ့ T ဆဲလ်များတွင် ဆဲလ်များကို ရောင်ရမ်းမှုဖြစ်စေသော cytokines များဖြင့် နှိုးဆွပေးခဲ့ပြီး KPV ကို တပြိုင်နက် ထည့်သွင်းခဲ့သည်။ NF-κB luciferase gene reporter assays, protein immunoblotting, real-time reverse transcription polymerase chain reaction, and enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) ကဲ့သို့သော နည်းလမ်းများကို အသုံးပြု၍ နာနိုမိုလာပါဝင်မှုတွင် KPV သည် NF-κB activation ကို ဟန့်တားနိုင်ပြီး ရောင်ရမ်းမှုဖြစ်စေသော cytokin ၏လျှို့ဝှက်ချက်ကို လျှော့ချနိုင်သည်ကို တွေ့ရှိခဲ့သည်။ အူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာဆဲလ်များနှင့် ကိုယ်ခံအားဆဲလ်များတွင် NF-κB ကို လွန်ကဲစွာအသက်သွင်းခြင်းသည် ရောင်ရမ်းအူသိမ်အူမရောဂါ (IBD) နှင့် အခြားအူလမ်းကြောင်းရောင်ရမ်းမှုအခြေအနေများ၏ အဓိကအင်္ဂါရပ်ဖြစ်သောကြောင့် ဤယန္တရားသည် အရေးကြီးပါသည်။
MAP kinase အချက်ပြမှုလမ်းကြောင်း- mitogen-activated protein kinase (MAPK) အချက်ပြလမ်းကြောင်းသည် extracellular signal-regulated kinase (ERK), c-Jun N-terminal kinase (JNK) နှင့် p38 MAPK အပါအဝင် ရောင်ရမ်းမှုတုံ့ပြန်မှုများတွင် အရေးကြီးသော စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းလမ်းကြောင်းဖြစ်သည်။ ဆဲလ်များသည် ရောင်ရမ်းသော လှုံ့ဆော်မှုများနှင့် ထိတွေ့သောအခါတွင် အဆိုပါ kinases များသည် ရောင်ရမ်းမှုဆိုင်ရာ လှုံ့ဆော်မှုများနှင့် ထိတွေ့ကာ၊ ရေအောက်သို့ ကူးယူခြင်းဆိုင်ရာ အချက်များ၏ phosphorylation နှင့် ရောင်ရမ်းခြင်းဆိုင်ရာ မျိုးဗီဇများ၏ ဖော်ပြမှုကို မြှင့်တင်ပေးပါသည်။ KPV သည် MAP kinase ရောင်ရမ်းမှုအချက်ပြလမ်းကြောင်းကိုလည်း ဟန့်တားနိုင်သည်။ ဆဲလ်များသည် ရောင်ရမ်းသောလှုံ့ဆော်မှုအား ထိတွေ့သောအခါ၊ KPV သည် MAPK activation ကိုပိတ်ဆို့နိုင်ပြီး downstream transcription factor ၏ phosphorylation ကိုလျှော့ချခြင်းဖြင့် ရောင်ရမ်းမှုလိုလားသော cytokines ထုတ်လုပ်မှုကို လျော့ကျစေသည်။ ရောင်ရမ်းသည့်အခြေအနေတွင်၊ p38 MAPK ကိုအသက်သွင်းခြင်းသည် TNF-α နှင့် IL-6 ကဲ့သို့သော ရောင်ရမ်းမှုလိုလားသော cytokines များ၏ဖော်ပြမှုကို တိုးလာစေပြီး KPV သည် p38 MAPK လုပ်ဆောင်ချက်ကို ဟန့်တားနိုင်ပြီး အဆိုပါ cytokines များ၏လျှို့ဝှက်ချက်ကိုလျှော့ချကာ ရောင်ရမ်းမှုတုံ့ပြန်မှုကို သက်သာစေသည်။
2. Cell transporter-mediated effects
PepT1 သယ်ယူပို့ဆောင်ပေးသူ- PepT1 သည် အူသိမ်အတွင်း ပုံမှန်အားဖြင့် ဖော်ပြလေ့ရှိသော di/tripeptide သယ်ယူပို့ဆောင်ပေးသူဖြစ်ပြီး IBD ကာလအတွင်း အူမကြီးအတွင်းသို့ သွေးသွင်းသည်။ KPV ၏ ရောင်ရမ်းမှု ဆန့်ကျင်သည့် အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို PepT1 မှ တစ်စိတ်တစ်ပိုင်း ညှိနှိုင်းပေးသည်။ စုပ်ယူစမ်းသပ်မှုများတွင်၊ အအေးမိ KPV အား hPepT1 အတွက် အပြိုင်အဆိုင် တားဆီးပေးသည့် ရေဒီယိုသတ္တိကြွ တံဆိပ်တပ်ထားသော အလွှာတစ်ခုအဖြစ် သို့မဟုတ် [⊃3;H]KPV ကို KPV စုပ်ယူမှု၏ အရွေ့ဝိသေသလက္ခဏာများကို ဆုံးဖြတ်ရန် အသုံးပြုခဲ့သည်။ KPV သည် hPepT1 မှတဆင့် ကိုယ်ခံအားဆဲလ်များနှင့် အူအတွင်းရှိ epithelial ဆဲလ်များထဲသို့ ဝင်ရောက်သည်။ ၎င်းသည် PepT1၊ သယ်ယူပို့ဆောင်သူအနေဖြင့် ၎င်း၏ ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်သည့်အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို အသုံးချရန် KPV ဆဲလ်များအတွင်းသို့ KPV ဝင်ရောက်မှုကို လွယ်ကူချောမွေ့စေကြောင်း ညွှန်ပြသည်။ PepT1 လုပ်ဆောင်ချက်ကို ဟန့်တားလိုက်သောအခါ၊ ဆဲလ်များအတွင်းသို့ KPV ပမာဏ လျော့ကျသွားပြီး ၎င်း၏ ရောင်ရမ်းမှု ဆန့်ကျင်သည့် သက်ရောက်မှုများ ဆက်တိုက်ဆိုသလို အားနည်းသွားပါသည်။ PepT1 ထုတ်ဖော်ပြောဆိုမှုကို လျှော့ချထားသော ဆဲလ်မော်ဒယ်များတွင်၊ တူညီသောအာရုံစူးစိုက်မှုတွင် စီမံခန့်ခွဲသည့်အခါတွင်ပင်၊ KPV သည် NF-κB တက်ကြွမှုအပေါ် သိသိသာသာ လျော့ကျသွားပြီး ပုံမှန် PepT1 ထုတ်ဖော်ပြောဆိုသည့်ဆဲလ်များနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်သည့် cytokines များ၏လျှို့ဝှက်ချက်ကို လျှော့ချပေးကာ KPV ၏ ရောင်ရမ်းမှုတိုက်ဖျက်ရေးယန္တရားတွင် PepT1 ၏ အရေးပါသောဖျန်ဖြေပေးသည့်အခန်းကဏ္ဍကို ထပ်မံအတည်ပြုသည်။
3. ရောင်ရမ်းခြင်း cytokines ၏စည်းမျဉ်း
ရောင်ရမ်းမှုဖြစ်စေသော cytokines များကို ဟန့်တားခြင်း- KPV သည် များစွာသော ရောင်ရမ်းမှုဖြစ်စေသော cytokines များ ထုတ်လုပ်မှုနှင့် ထုတ်လွှတ်မှုကို သိသိသာသာ ဟန့်တားနိုင်သည်။ TNF-α သည် ရောင်ရမ်းမှုတုံ့ပြန်မှုတွင် အဓိကကျသော ဆိုက်တိုကင်းဖြစ်ပြီး၊ ခုခံအားဆဲလ်များကို အသက်ဝင်စေကာ အခြားသော ရောင်ရမ်းမှုဖြစ်စေသော cytokines များထုတ်လုပ်ပေးပြီး တစ်သျှူးများကို ပျက်စီးစေသည်။ အမျိုးမျိုးသောရောင်ရမ်းမှုပုံစံများတွင်၊ KPV ကုသမှုပြီးနောက် TNF-α ၏ဖော်ပြမှုအဆင့်သည်သိသိသာသာလျော့ကျသွားသည်။ ဥပမာအားဖြင့်၊ ဆိုဒီယမ်ဆာလဖိတ်-ထုတ်လုပ်ထားသော mouse colitis မော်ဒယ်တွင်၊ KPV နှင့် ကုသမှုသည် အချိန်နှင့်တပြေးညီ RT-PCR မှတွေ့ရှိထားသည့်အတိုင်း အူမကြီးတစ်ရှူးတွင် mRNA ၏ mRNA ထုတ်ဖော်ပြောဆိုမှုကို သိသာထင်ရှားစွာလျော့ကျစေကာ ELISA မှတွေ့ရှိထားသည့်အတိုင်း သွေးရည်ကြည်တွင် TNF-α ၏ပရိုတင်းပါဝင်မှုသိသိသာသာကျဆင်းသွားပါသည်။ IL-1β၊ IL-6 နှင့် အခြားသော ရောင်ရမ်းမှု လိုလားသော ဆိုက်တိုကင်းများကို KPV မှ ဟန့်တားထားသည်။ IL-1β သည် အခြားရောင်ရမ်းသော ဖျန်ဖြေပေးသူများကို လွှတ်ပေးရန် လှုံ့ဆော်ပေးသော ရောင်ရမ်းသော ကက်စ်ကိတ်တုံ့ပြန်မှုကို ဖြစ်ပေါ်စေနိုင်သည်။ KPV သည် ရောင်ရမ်းသောတစ်ရှူးများတွင် ၎င်း၏ဖော်ပြမှုနှင့် လျှို့ဝှက်ချက်ကို လျှော့ချနိုင်ပြီး ရောင်ရမ်းမှုတုံ့ပြန်မှု၏ပြင်းထန်မှုကို သက်သာစေသည်။
Anti-inflammatory cytokines မြှင့်တင်ပေးခြင်း- ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်သော cytokines များကို ဟန့်တားခြင်းအပြင် KPV သည် ရောင်ရမ်းမှု ဆန့်ကျင်သည့် cytokines များ၏ ဖော်ပြမှုကိုလည်း မြှင့်တင်နိုင်သည်။ Interleukin-10 (IL-10) သည် ခုခံအားဆဲလ်များ၏ တက်ကြွမှုကို ဟန့်တားနိုင်ပြီး ရောင်ရမ်းမှုဖြစ်စေသော cytokines များ ထုတ်လုပ်မှုကို လျှော့ချပေးသည့် အရေးကြီးသော ရောင်ရမ်းမှု ဆန့်ကျင်သည့် ဆိုက်တိုကင်းဖြစ်သည်။
4. ကိုယ်ခံအားဆဲလ်များ ထိန်းညှိပေးခြင်း
T cell function ကို ထိန်းညှိခြင်း- T cells များသည် ကိုယ်ခံအား တုံ့ပြန်မှုများနှင့် ရောင်ရမ်းမှု ထိန်းညှိခြင်းတွင် အရေးပါသော အခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပါသည်။ ရောင်ရမ်းမှုအခြေအနေများအောက်တွင်၊ T ဆဲလ်များသည် activated လုပ်ပြီး ရောင်ရမ်းမှုဖြစ်စေသော cytokines များကို လျှို့ဝှက်ထုတ်လုပ်သည်။ KPV သည် T cell လုပ်ဆောင်မှုကို ထိန်းညှိပေးနိုင်ကြောင်း လေ့လာမှုများက ဖော်ပြသည်။ လူ့ T cell line Jurkat နှင့် စမ်းသပ်မှုတွင် Jurkat ဆဲလ်များကို ရောင်ရမ်းမှုဖြစ်စေသော cytokines များဖြင့် နှိုးဆွသောအခါ၊ KPV သည် T cell activation ကို ဟန့်တားပြီး IFN-γ ကဲ့သို့သော ရောင်ရမ်းမှုဖြစ်စေသော cytokines များ၏ လျှို့ဝှက်ချက်ကို လျှော့ချခဲ့သည်။ T cells အတွင်းရှိ NF-κB နှင့် MAPK အချက်ပြလမ်းကြောင်းများကို တားဆီးခြင်းဖြင့် ၎င်းကို အောင်မြင်နိုင်ပါသည်။ ထို့အပြင်၊ CD45RB(hi) အူမကြီးရောင်ရမ်းမှုပုံစံကဲ့သို့ အချို့သောတိရစ္ဆာန်ပုံစံများတွင် KPV ကုသမှုသည် အူအတွင်း T cell စိမ့်ဝင်မှုနှင့် လုပ်ဆောင်ချက်များကို ထိန်းညှိနိုင်ပြီး Th1 နှင့် Th17 ဆဲလ်ကဲ့သို့သော ရောင်ရမ်းမှုနှင့်ပတ်သက်သော T cell ခွဲခွဲများကို လျှော့ချကာ ထိန်းညှိ T ဆဲလ်များ၏ အချိုးအစားကို တိုးမြင့်စေပြီး အူလမ်းကြောင်းရောင်ရမ်းမှုကို သက်သာစေသည်။
macrophage လုပ်ဆောင်ချက်ကို ပြုပြင်မွမ်းမံခြင်း- Macrophages များသည် ရောင်ရမ်းမှုတုံ့ပြန်မှုတွင် အရေးကြီးသော ခုခံအားဆဲလ်များဖြစ်ပြီး ၎င်းတို့၏ တက်ကြွမှုအခြေအနေအပေါ် အခြေခံ၍ ဂန္တဝင်နည်းဖြင့် activated M1 macrophages နှင့် အခြားသော activated M2 macrophages များအဖြစ် အမျိုးအစားခွဲခြားနိုင်သည်။ M1 macrophages များသည် ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်သော cytokines အများအပြားကို လျှို့ဝှက်ပေးကြပြီး M2 macrophages များသည် ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်ကာ တစ်သျှူးများကို ပြုပြင်သည့်လုပ်ဆောင်ချက်များပါရှိသည်။ KPV သည် macrophage polarization ကို ထိန်းညှိပေးနိုင်သည်။ M1 အမျိုးအစားဆီသို့ lipopolysaccharide (LPS) polarize ဖြင့် macrophages ကို နှိုးဆွသောအခါ KPV သည် M1 အမျိုးအစားဆီသို့ macrophage polarization ကို ဟန့်တားထားသော M1 macrophage အမှတ်အသားများ၏ ဖော်ပြချက်ကို လျှော့ချလိုက်ပြီး ၎င်းတို့၏ polarization ကို M2 အမျိုးအစားသို့ မြှင့်တင်ကာ M2 အမျိုးအစားသို့ တိုးလာကာ macrophage 1 အမှတ်အသားများ (M2) ၏ ဖော်ပြမှုကို တိုးလာစေပါသည်။ Arg-1)။ ကြွက်များတွင် DSS-induced colitis ကဲ့သို့သော vivo ရောင်ရမ်းမှုပုံစံများတွင်၊ KPV ဖြင့် ကုသမှုသည် M2 အမျိုးအစားဆီသို့ ပိုလာနေသော အူမကြီးတစ်သျှူးအတွင်း macrophages များကို ပိုမိုဖြစ်ပေါ်စေပြီး ရောင်ရမ်းမှုတုံ့ပြန်မှုများကို သက်သာစေပြီး တစ်သျှူးပြုပြင်မှုကို မြှင့်တင်ပေးသည်။
5. အူအတွင်းရှိ epithelial ဆဲလ်များအပေါ် အကာအကွယ်သက်ရောက်မှု
epithelial barrier လုပ်ဆောင်ချက်ကို အားကောင်းစေခြင်း- အူအတွင်းရှိ epithelial ဆဲလ်များဖြင့် ဖွဲ့စည်းထားသော ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာ အတားအဆီးသည် ရောဂါပိုးနှင့် အန္တရာယ်ရှိသော အရာများ ကျူးကျော်ဝင်ရောက်ခြင်းမှ ခုခံကာကွယ်သည့် ပထမဆုံးလိုင်းအဖြစ် ဆောင်ရွက်ပါသည်။ ရောင်ရမ်းမှုအခြေအနေများတွင်၊ အူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ အတားအဆီးလုပ်ဆောင်မှု ချို့ယွင်းခြင်းသည် ဘက်တီးရီးယား ရွှေ့ပြောင်းခြင်းနှင့် endotoxin ယိုစိမ့်မှုကို ဖြစ်စေပြီး ရောင်ရမ်းမှုတုံ့ပြန်မှုများကို ပိုမိုဆိုးရွားစေသည်။ KPV သည် အူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ epithelial ဆဲလ်များ၏ အတားအဆီးလုပ်ဆောင်ချက်ကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်သည်။ ရောင်ရမ်းနေသောပတ်ဝန်းကျင်ကို အတုယူရန် အူအတွင်းရှိ epithelial ဆဲလ်လိုင်းများကို ရောင်ရမ်းမှုဖြစ်စေသော cytokines များဖြင့် ကုသသော ဗီတိုဆဲလ်စမ်းသပ်မှုများတွင် တင်းကျပ်သောလမ်းဆုံပရိုတိန်းများ (ZO-1 နှင့် occludin ကဲ့သို့သော) နှင့် အတားအဆီးလုပ်ဆောင်မှု ချို့ယွင်းခြင်းတို့ကို လျော့နည်းစေသည်။ သို့ရာတွင်၊ KPV ၏ထပ်တိုးမှုသည် တင်းကျပ်သောလမ်းဆုံပရိုတင်းများ၏ဖော်ပြမှုကို ထိန်းသိမ်းပေးသည်၊ intercellular ဆက်သွယ်မှုများကို အားကောင်းစေကာ အူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ epithelial ဆဲလ်များ၏အတားအဆီးလုပ်ဆောင်မှုကို ပြန်လည်ကောင်းမွန်စေသည်။ KPV ဖြင့် ကုသထားသော DSS-induced colitis ကြွက်များတွင်၊ immunohistochemistry နှင့် Western blot analysis တို့သည် အူမကြီးတစ်သျှူးရှိ တင်းကျပ်သော လမ်းဆုံပရိုတင်းများ၏ တိုးများလာမှုနှင့် အူလမ်းကြောင်းစိမ့်ဝင်နိုင်မှုကို လျော့ကျစေပြီး KPV သည် vivo ရှိ အူအတွင်းပိုင်းအတားအဆီးကို ကာကွယ်ပေးသည်၊ အန္တရာယ်ရှိသော အရာများဝင်ရောက်မှုကို လျော့နည်းစေပြီး တုံ့ပြန်မှုကို သက်သာစေသည်။
epithelial ဆဲလ်များပေါက်ပွားခြင်းနှင့် ပြုပြင်ခြင်းကို မြှင့်တင်ပေးခြင်း- ရောင်ရမ်းခြင်းသည် အူအတွင်းရှိ epithelial ဆဲလ်များကို ပျက်စီးစေပြီး သေဆုံးစေကာ ပုံမှန်အူ၏လုပ်ဆောင်ချက်ကို ထိခိုက်စေပါသည်။ KPV သည် အူအတွင်းပိုင်းရှိဆဲလ်များ ပေါက်ပွားမှုနှင့် ပြုပြင်မှုကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်စွမ်းရှိသည်။ ဆဲလ်ရေတွက်ခြင်းကိရိယာ (CCK-8) မှတွေ့ရှိသည့်အတိုင်း ပျက်စီးသွားသော အူအတွင်းပိုင်းဆဲလ်များကို KPV ဆဲလ်ပွားမှုကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေသော ဆဲလ်များကို ကုသခြင်းဖြင့် ဗီတိုဆဲလ်ယဉ်ကျေးမှုစမ်းသပ်မှုများတွင် ပြသခဲ့သည်။ ထို့အပြင်၊ immunofluorescence ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုတွင် ဆဲလ်များသည် တက်ကြွစွာ ပြန့်ပွားနေသော အခြေအနေတွင် ရှိနေကြောင်း ညွှန်ပြသော ကြီးထွားနေသော ဆဲလ်နျူကလီးယား အန်တီဂျင် (PCNA) ၏ တိုးပွားလာမှုကို ဖော်ပြသည်။ TNBS-induced ulcerative colitis ကြွက်နမူနာတွင်၊ KPV/SH-PGA ဟိုက်ဒရိုဂျယ်ဖြင့် ကုသပြီးနောက်၊ အူမကြီးအတွင်းပိုင်းဆဲလ်များ ပျက်စီးမှုကို ပြန်လည်ပြုပြင်ခဲ့ကြောင်း၊ လျှို့ဝှက်ဖွဲ့စည်းပုံများသည် တဖြည်းဖြည်း ပုံမှန်ပြန်ဖြစ်လာကြောင်း သမိုင်းဆိုင်ရာ လေ့လာတွေ့ရှိချက်များက ဖော်ပြသည်။ ၎င်းသည် ရောင်ရမ်းခြင်းကို သက်သာစေပြီး အူတစ်သျှူးများ ပြန်လည်ကောင်းမွန်လာစေရန် ကူညီပေးသည့် ရောင်ရမ်းမှုကို သက်သာစေပြီး အူတစ်သျှူးများ ပြန်လည်ကောင်းမွန်လာစေရန် ကူညီပေးသည့် epithelial cell တိုးပွားမှုနှင့် ပြုပြင်မှုကို မြှင့်တင်ပေးခြင်းနှင့် ဆက်စပ်နိုင်သည်။
ပုံ 2 KPV သည် DSS colitis တွင်ကုထုံးဖြစ်သည်။
6. Antioxidant အာနိသင်ရှိသည်။
ဓာတ်တိုးဆန့်ကျင်သောစိတ်ဖိစီးမှုဆိုင်ရာ အမှတ်အသားများကို စည်းမျဉ်းစည်းကမ်း- မကြာခဏ ရောင်ရမ်းခြင်းသည် ဓာတ်ပြုအောက်ဆီဂျင်မျိုးစိတ် (ROS) နှင့် ဓာတ်ပြုနိုက်ထရိုဂျင်မျိုးစိတ် (RNS) ထုတ်လုပ်မှုတိုးလာခြင်းဖြင့် ရောင်ရမ်းခြင်းသည် ဆဲလ်များနှင့် တစ်ရှူးများကို oxidative ပျက်စီးမှုဖြစ်စေသည်။ KPV သည် ဓာတ်တိုးဆန့်ကျင်အာနိသင်များကိုပြသပြီး ဓာတ်တိုးဆန့်ကျင်သောစိတ်ဖိစီးမှုဆိုင်ရာ အမှတ်အသားများကို ထိန်းညှိပေးနိုင်သည်။ အချို့သော ရောင်ရမ်းမှုပုံစံများတွင်၊ ဥပမာ- ဝါဂွမ်းဘောလုံး-လှုံ့ဆော်သောမောက်စ် granuloma မော်ဒယ်နှင့် ကြက်ဥအဖြူ-သွေးဆောင်ကြွက် dorsal air sac synovitis မော်ဒယ်၊ မြင့်မားသော malondialdehyde (MDA) နှင့် superoxide dismutase (SOD) လုပ်ဆောင်ချက်ကို ရောင်ရမ်းသောတစ်ရှူးများတွင် တွေ့ရှိခဲ့သည်။ KPV ကုသမှုပြီးနောက်၊ MDA အဆင့်များ သိသိသာသာ ကျဆင်းလာပြီး SOD လုပ်ဆောင်ချက် တိုးလာသည်။ MDA သည် lipid peroxidation ၏ ထုတ်ကုန်တစ်ခုဖြစ်ပြီး ၎င်း၏ ပမာဏ လျော့ကျသွားသော lipid peroxidation သည် ဆဲလ်များ ပျက်စီးသွားခြင်းကို ဖော်ပြသည်။ SOD သည် အရေးကြီးသော ဓာတ်တိုးဆန့်ကျင် အင်ဇိုင်းဖြစ်ပြီး ၎င်း၏ လုပ်ဆောင်ချက် တိုးမြင့်လာမှုကြောင့် ဖရီးရယ်ဒီကယ်များကို ဖယ်ရှားပစ်နိုင်စွမ်း တိုးမြင့်လာစေသည်။ KPV သည် ရောင်ရမ်းနေသော တစ်သျှူးများရှိ ဓာတ်တိုးဆန့်ကျင်မှု ဖိစီးမှုအဆင့်ကို ထိန်းညှိပေးခြင်းဖြင့် ရောင်ရမ်းမှုကို လျော့ပါးစေကာ ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်သည့် သက်ရောက်မှုများကို ဖြစ်ပေါ်စေသည်။
7. အခြားသော အလားအလာရှိသော ယန္တရားများ
melanocortin receptor နှင့် ဆက်စပ်မှု- KPV သည် α-MSH မှ ဆင်းသက်လာသော tripeptide ဖြစ်သည်။ ၎င်း၏ ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်သည့်အကျိုးသက်ရောက်မှုများသည် MC1R အချက်ပြခြင်း၏ တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းလွတ်လပ်သော်လည်း ၎င်းတို့သည် အချို့သောအခြေအနေများတွင် MC1R နှင့် ဆက်စပ်မှုရှိနိုင်ပါသည်။ MC1Re/e ကိုဖော်ပြသည့်တိရစ္ဆာန်များတွင်၊ KPV ကုသမှုတွင် DSS ဖြစ်ပေါ်စေသော colitis ပြီးနောက် KPV ကုသမှုသည် သိသာထင်ရှားသောရောင်ရမ်းမှုဆန့်ကျင်သည့်အကျိုးသက်ရောက်မှုများကိုဆက်လက်လုပ်ဆောင်နေဆဲဖြစ်ပြီး DSS-induced colitis ကာလအတွင်းကုသမှုအုပ်စုရှိတိရစ္ဆာန်များအားလုံးသေဆုံးခြင်းမှကယ်တင်နိုင်သည်၊ KPV ၏ရောင်ရမ်းမှုဆန့်ကျင်သောအကျိုးသက်ရောက်မှုများသည် MC1R အချက်ပြခြင်း၏တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းအမှီအခိုကင်းကြောင်းဖော်ပြသည်။ ပုံမှန် MC1R ဖော်ပြမှုရှိသော တိရစ္ဆာန်များတွင်၊ KPV သည် MC1R နှင့် အပြန်အလှန်တုံ့ပြန်ခြင်း သို့မဟုတ် ၎င်း၏အောက်ပိုင်းအချက်ပြလမ်းကြောင်းများကို ထိန်းညှိခြင်းဖြင့် ရောင်ရမ်းမှုဆန့်ကျင်သည့်အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို မြှင့်တင်နိုင်ပါသည်။
KPV ၏ ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်သော သက်ရောက်မှုများ
1. အူလမ်းကြောင်းရောင်ရမ်းခြင်းအတွက် မော်ဒယ်များ
DSS-induced colitis မော်ဒယ်- DSS-induced mouse colitis model တွင်၊ KPV သည် သိသာထင်ရှားသော ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်သည့် သက်ရောက်မှုများကို သရုပ်ပြခဲ့သည်။ ကိုယ်အလေးချိန် ပြောင်းလဲမှုအရ KPV နှင့် ကုသထားသော ကြွက်များသည် စောစီးစွာ ကိုယ်အလေးချိန် ပြန်လည် သက်သာလာပြီး မကုသရသေးသော ကြွက်များနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက ပိုမိုများပြားသည်။ ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ လေ့လာတွေ့ရှိချက်များအရ KPV ကုသထားသော ကြွက်များ၏ အူမကြီးတစ်သျှူးအတွင်း ရောင်ရမ်းမှု သိသိသာသာ လျော့ကျသွားကြောင်း တွေ့ရှိရပြီး myeloperoxidase (MPO) လုပ်ဆောင်ချက် သိသိသာသာ ကျဆင်းသွားကြောင်း ထပ်မံအတည်ပြုခဲ့သည်။ MPO သည် နျူထရိုဖိလ်တွင်ပါရှိသော အင်ဇိုင်းတစ်ခုဖြစ်ပြီး ၎င်း၏လုပ်ဆောင်မှုအဆင့်များသည် တစ်ရှူးများတွင် ရောင်ရမ်းသောဆဲလ်ဝင်ရောက်မှု၏အတိုင်းအတာကို ထင်ဟပ်စေသည်။ KPV ကုသမှုပြီးနောက် MPO လုပ်ဆောင်ချက်ကို လျှော့ချခြင်းသည် အူမကြီးတစ်ရှူးများတွင် နျူထရိုဖီးလ်စိမ့်ဝင်မှု လျော့နည်းသွားခြင်းနှင့် ရောင်ရမ်းမှုတုံ့ပြန်မှုများကို သက်သာစေသည်။ TNF-α နှင့် IL-1β ကဲ့သို့သော အူမကြီးတစ်ရှူးရှိ ရောင်ရမ်းမှုလိုလားသော ဆိုက်တိုကင်းများ၏ mRNA ထုတ်ဖော်ပြောဆိုမှုကို ရှာဖွေခြင်းဖြင့် KPV ကုသမှုသည် အဆိုပါ ရောင်ရမ်းမှုဖြစ်စေသော cytokines များ၏ ဖော်ပြမှုအဆင့်ကို သိသာထင်ရှားစွာ လျှော့ချနိုင်သည်ကို တွေ့ရှိခဲ့သည်။ KPV သည် ရောင်ရမ်းသောဆဲလ်ဝင်ရောက်မှုကို လျှော့ချခြင်း၊ ရောင်ရမ်းမှုဆိုင်ရာအချက်ပြမှုကို လျှော့ချခြင်းနှင့် ကိုယ်အလေးချိန်ပြန်လည်ကောင်းမွန်လာစေခြင်းအပါအဝင် ဘက်ပေါင်းစုံမှ DSS ဖြစ်ပေါ်စေသော colitis လက္ခဏာများကို သက်သာစေသည်။
CD45RB(hi) အူမကြီးရောင်ရမ်းမှုပုံစံ- CD45RB(hi) အူမကြီးရောင်ရမ်းမှုပုံစံတွင်၊ KPV သည် ရောင်ရမ်းမှုဆန့်ကျင်သည့် အာနိသင်ကောင်းများကို သရုပ်ပြခဲ့သည်။ ဤပုံစံသည် CD45RB ကို ခုခံအားမကောင်းတဲ့ ကြွက်များအဖြစ် မြင့်မားစွာဖော်ပြသော T ဆဲလ်များကို လှုံ့ဆော်ပေးခြင်းဖြင့် လှုံ့ဆော်ပေးပါသည်။ KPV ကုသမှုပြီးနောက်၊ ကြွက်များသည် ရောင်ရမ်းမှုလက္ခဏာများ ပိုမိုကောင်းမွန်လာကာ တဖြည်းဖြည်း ကိုယ်အလေးချိန် ပြန်လည်ကောင်းမွန်လာကာ အူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ စစ်ဆေးမှုအရ အူလမ်းကြောင်းရောင်ရမ်းပြောင်းလဲမှုများ လျော့နည်းလာကြောင်း တွေ့ရှိရသည်။ KPV ကုသသောအုပ်စုသည် ရောင်ရမ်းသောဆဲလ်များဝင်ရောက်မှု လျော့နည်းသွားကာ အူလမ်းကြောင်းတစ်ရှူးများအတွင်း လျှို့ဝှက်ဖွဲ့စည်းပုံဆိုင်ရာ ပျက်စီးမှုကို လျော့ကျစေကြောင်းပြသခဲ့ပြီး KPV သည် CD45RB(hi) ကြောင့်ဖြစ်သော အူရောင်ရမ်းခြင်းကို ထိရောက်စွာသက်သာစေပြီး ပုံမှန်အူတစ်ရှူးဖွဲ့စည်းပုံနှင့် လုပ်ဆောင်ချက်များကို ပြန်လည်ကောင်းမွန်စေကြောင်း ညွှန်ပြသည်။
TNBS-induced ulcerative colitis မော်ဒယ်- TNBS-induced ulcerative colitis ကြွက်မော်ဒယ်တွင်၊ KPV သည် သိသာထင်ရှားသော ကုထုံးအကျိုးသက်ရောက်မှုများကို သရုပ်ပြခဲ့သည်။ KPV/SH-PGA ဟိုက်ဒရိုဂျယ်လ်ကို ကြွက်များထံ မှန်ကန်စွာ ပေးဆောင်ပြီးနောက်၊ အူလမ်းကြောင်း လက္ခဏာများ သိသိသာသာ သက်သာလာပါသည်။ ကြွက်များတွင် ကိုယ်အလေးချိန် လျော့ကျမှု အတိုင်းအတာကို သက်သာစေပြီး ရောဂါ လှုပ်ရှားမှု အညွှန်းကိန်း (DAI) ရမှတ် လျော့နည်းသွားသည်။ DAI ရမှတ်သည် ကြွက်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ပြောင်းလဲမှုများ၊ မစင်သွင်ပြင်လက္ခဏာများနှင့် သွေးဥမတည်ခြင်းကဲ့သို့သော ညွှန်းကိန်းများကို ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့် ထည့်သွင်းစဉ်းစားသည်။ ၎င်း၏လျှော့ချမှုသည် KPV/SH-PGA ဟိုက်ဒရိုဂျယ်သည် TNBS-induced ulcerative colitis ၏ပြင်းထန်မှုကို ထိထိရောက်ရောက် သက်သာစေနိုင်ကြောင်း ဖော်ပြသည်။ KPV/SH-PGA ဟိုက်ဒရိုဂျယ်ကုသမှုသည် ကြွက်များတွင် အူမကြီးတိုတောင်းခြင်း၊ colonic myeloperoxidase ပမာဏကို လျှော့ချပေးပြီး epithelial barrier၊ crypts များနှင့် နဂိုအတိုင်းရှိသော goblet cells များအပါအဝင် colonic morphological structure ကို ပြန်လည်ပြုပြင်ပေးပါသည်။ အူမကြီးတစ်ရှူးများတွင် ရောင်ရမ်းမှုဖြစ်စေသော cytokines၊ TNF-α နှင့် IL-6 ၏ဖော်ပြချက်ကိုလည်း သိသာထင်ရှားစွာလျှော့ချခဲ့ပြီး TNBS-induced ulcerative colitis ပုံစံတွင် KPV ၏ရောင်ရမ်းမှုဆန့်ကျင်သည့်အကျိုးသက်ရောက်မှုကို ထပ်မံပြသသည်။
နိဂုံး
KPV၊ ရောင်ရမ်းမှုဆန့်ကျင်ဂုဏ်သတ္တိများပါရှိသော tripeptide အဖြစ်၊ အူလမ်းကြောင်းရောင်ရမ်းခြင်းနှင့်အခြားရောင်ရမ်းခြင်းဆိုင်ရာရောဂါအမျိုးမျိုးကိုကာကွယ်ခြင်းနှင့်ကုသခြင်းတွင်အလားအလာရှိသောအကျိုးသက်ရောက်မှုများကိုပြသသည်။ ၎င်း၏ ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်သည့် ယန္တရားများတွင် ဆယ်လူလာ အချက်ပြလမ်းကြောင်းများ ထိန်းညှိခြင်း၊ ဓာတ်တိုးဆန့်ကျင် ဖိစီးမှု၊ နှင့် apoptosis နှင့် autophagy တို့ကို ပြုပြင်ခြင်း အပါအဝင် ကဏ္ဍပေါင်းစုံ ပါဝင်ပါသည်။
အရင်းအမြစ်များ
[1] Shao W, Chen R, Lin G, et al. နေရာများတွင် mucoadhesive hydrogel သည် tripeptide ဖမ်းယူခြင်း KPV- ဓာတုကုထုံးကြောင့်ဖြစ်စေသော ခံတွင်း mucositis[J] အပေါ် ရောင်ရမ်းမှု ဆန့်ကျင်ရေး၊ ဘက်တီးရီးယားနှင့် ပြုပြင်ခြင်းဆိုင်ရာ အကျိုးသက်ရောက်မှု။ ဇီဝပစ္စည်းသိပ္ပံ၊ 2021၊10(1):227-242။DOI:10.1039/d1bm01466h။
[2] Sun J, Xue P, Liu J, et al. ကြွက်များတွင် TNBS-Induced Ulcerative Colitis[J] ကို လျော့ပါးစေရန်အတွက် Self-Cross-Linked Hydrogel Acs Biomaterials Science & Engineering၊ 2021၊7(10):4859-4869.DOI:10.1021/acsbiomaterials.1c00792။
[3] Xiao B, Xu Z, Viennois E, et al. Hyaluronic Acid-Functionalized Nanoparticles မှတဆင့် Tripeptide KPV ကို ပါးစပ်ဖြင့်ပစ်မှတ်ထားပေးပို့ခြင်းသည် Ulcerative Colitis[J] ကို ထိရောက်စွာ သက်သာစေသည်။ မော်လီကျူးကုထုံး၊ 2017၊25(7):1628-1640.DOI:10.1016/j.ymthe.2016.11.020။
[4] Dalmasso G, Charrier-Hisamuddin L, Nguyen H, et al. P-078- PepT1 mediated tripeptide KPV စုပ်ယူမှုသည် အူရောင်ခြင်း[J] ကို လျော့နည်းစေသည်။ ရောင်ရမ်းသောအူသိမ်အူမရောဂါများ၊ 2008၊14(suppl_1):S32.DOI:10.1097/00054725-200801001-00111။
[5] Kannengiesser K, Maaser C, Heidemann J, et al. Melanocortin မှရရှိသော tripeptide KPV သည် ရောင်ရမ်းသောအူသိမ်အူမရောဂါ[J] ၏ murine ပုံစံများတွင် ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်နိုင်စွမ်းရှိသည်။ ရောင်ရမ်းသောအူသိမ်အူမရောဂါများ၊ 2008၊14(3):324-331.DOI:10.1002/ibd.20334။
သုတေသနအတွက်သာ အသုံးပြုနိုင်သော ထုတ်ကုန်-
