Από την Cocer Peptides 
πριν από 1 μήνα
ΟΛΑ ΤΑ ΑΡΘΡΑ ΚΑΙ ΟΙ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ ΠΟΥ ΠΑΡΕΧΟΝΤΑΙ ΣΕ ΑΥΤΗ ΤΗΝ ΙΣΤΟΣΕΛΙΔΑ ΕΙΝΑΙ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΙΚΑ ΓΙΑ ΔΙΑΔΟΣΗ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΩΝ ΚΑΙ ΕΚΠΑΙΔΕΥΤΙΚΟΥΣ ΣΚΟΠΟΥΣ.
Τα προϊόντα που παρέχονται σε αυτόν τον ιστότοπο προορίζονται αποκλειστικά για έρευνα in vitro. Η έρευνα in vitro (Λατινικά: *in glass*, που σημαίνει σε γυάλινα σκεύη) διεξάγεται εκτός του ανθρώπινου σώματος. Αυτά τα προϊόντα δεν είναι φαρμακευτικά προϊόντα, δεν έχουν εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) και δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται για την πρόληψη, τη θεραπεία ή τη θεραπεία οποιασδήποτε ιατρικής πάθησης, ασθένειας ή πάθησης. Απαγορεύεται αυστηρά από το νόμο η εισαγωγή αυτών των προϊόντων στο σώμα του ανθρώπου ή του ζώου σε οποιαδήποτε μορφή.
Βασικές πληροφορίες για το KPV
Το KPV είναι ένα τριπεπτίδιο με σημαντικές αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες, οι οποίες του επιτρέπουν να παίζει ρόλο σε πολλούς τομείς.
Σχήμα 1 Τα θεραπευτικά αποτελέσματα των HA-KPV-NPs έναντι του UC Η από του στόματος χορήγηση HA-KPV-NPs ενσωματωμένων σε υδρογέλη (χιτοζάνη/αλγινικό) προσδίδει συνδυασμένα θεραπευτικά αποτελέσματα κατά της UC επιταχύνοντας την επούλωση του βλεννογόνου και ανακουφίζοντας τη φλεγμονή.
Αντιφλεγμονώδης Μηχανισμός KPV
1. Ρύθμιση των οδών σηματοδότησης κυψελών
Οδός σηματοδότησης NF-κB: Ο NF-κB είναι ένας βασικός μεταγραφικός παράγοντας που παίζει κεντρικό ρόλο στις φλεγμονώδεις αποκρίσεις. Όταν τα κύτταρα εκτίθενται σε φλεγμονώδη ερεθίσματα, ο NF-κΒ μετατοπίζεται από το κυτταρόπλασμα στον πυρήνα, ξεκινώντας τη μεταγραφή των προφλεγμονωδών γονιδίων κυτοκίνης. Το KPV μπορεί να αναστείλει την ενεργοποίηση του NF-κB. Σε ανθρώπινα εντερικά επιθηλιακά κύτταρα και ανθρώπινα Τ κύτταρα, τα κύτταρα διεγέρθηκαν με προφλεγμονώδεις κυτοκίνες και προστέθηκε KPV ταυτόχρονα. Χρησιμοποιώντας μεθόδους όπως δοκιμές αναφοράς γονιδίου λουσιφεράσης NF-κB, ανοσοστύπωμα πρωτεΐνης, αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης αντίστροφης μεταγραφής σε πραγματικό χρόνο και ανοσοπροσροφητικός προσδιορισμός συνδεδεμένης με ένζυμα (ELISA), βρέθηκε ότι το KPV σε νανομοριακές συγκεντρώσεις μπορεί να αναστείλει την ενεργοποίηση της φλεγμονώδους εκκρίσεως του NF-κΒ, με αποτέλεσμα να αναζωογονεί την έκκριση των κινήσεων. Αυτός ο μηχανισμός είναι ζωτικής σημασίας για τη ρύθμιση της εντερικής φλεγμονής, καθώς η υπερβολική ενεργοποίηση του NF-κΒ στα εντερικά επιθηλιακά κύτταρα και στα κύτταρα του ανοσοποιητικού είναι βασικό χαρακτηριστικό της φλεγμονώδους νόσου του εντέρου (IBD) και άλλων φλεγμονωδών καταστάσεων του εντέρου.
Σηματοδοτική οδός κινάσης MAP: Η οδός σηματοδότησης ενεργοποιημένης από μιτογόνο πρωτεΐνη κινάσης (MAPK) είναι μια άλλη σημαντική ρυθμιστική οδός στις φλεγμονώδεις αποκρίσεις, συμπεριλαμβανομένης της εξωκυτταρικής κινάσης ρυθμιζόμενης με σήμα (ERK), της N-τερματικής κινάσης c-Jun (JNK) και της p38 MAPK. Αυτές οι κινάσες ενεργοποιούνται όταν τα κύτταρα εκτίθενται σε φλεγμονώδη ερεθίσματα, οδηγώντας στη φωσφορυλίωση των κατάντη μεταγραφικών παραγόντων και προάγοντας την έκφραση γονιδίων που σχετίζονται με τη φλεγμονή. Το KPV μπορεί επίσης να αναστείλει τη φλεγμονώδη οδό σηματοδότησης της κινάσης MAP. Όταν τα κύτταρα εκτίθενται σε φλεγμονώδη ερεθίσματα, το KPV μπορεί να εμποδίσει την ενεργοποίηση της MAPK, μειώνοντας τη φωσφορυλίωση των κατάντη μεταγραφικών παραγόντων, μειώνοντας έτσι την παραγωγή προφλεγμονωδών κυτοκινών. Σε μια φλεγμονώδη κατάσταση, η ενεργοποίηση της ρ38 MAPK οδηγεί σε αυξημένη έκφραση προφλεγμονωδών κυτοκινών όπως ο TNF-α και η IL-6, ενώ το KPV μπορεί να αναστείλει τη δραστηριότητα της ρ38 MAPK, μειώνοντας την έκκριση αυτών των κυτοκινών και έτσι ανακουφίζοντας τη φλεγμονώδη απόκριση.
2. Επιδράσεις που προκαλούνται από μεταφορείς κυττάρων
Μεταφορέας PepT1: Το PepT1 είναι ένας μεταφορέας δι/τριπεπτιδίου που τυπικά εκφράζεται στο λεπτό έντερο αλλά επάγεται στο κόλον κατά τη διάρκεια της ΙΦΝΕ. Οι αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις του KPV μεσολαβούνται εν μέρει από το PepT1. Σε πειράματα πρόσληψης, χρησιμοποιήθηκε ψυχρός KPV ως ανταγωνιστικός αναστολέας για το hPepT1 ως ραδιενεργό επισημασμένο υπόστρωμα ή [⊃3;H]KPV χρησιμοποιήθηκε για τον προσδιορισμό των κινητικών χαρακτηριστικών της πρόσληψης του KPV. Ο KPV εισέρχεται στα κύτταρα του ανοσοποιητικού και στα επιθηλιακά κύτταρα του εντέρου μέσω του hPepT1. Αυτό δείχνει ότι το PepT1, ως μεταφορέας, διευκολύνει την είσοδο του KPV στα κύτταρα για να ασκήσει τα αντιφλεγμονώδη αποτελέσματά του. Όταν η λειτουργία του PepT1 αναστέλλεται, η ποσότητα του KPV που εισέρχεται στα κύτταρα μειώνεται και τα αντιφλεγμονώδη του αποτελέσματα εξασθενούν αντίστοιχα. Σε κυτταρικά μοντέλα με μείωση της έκφρασης PepT1, ακόμη και όταν χορηγείται στην ίδια συγκέντρωση, το KPV εμφανίζει σημαντικά μειωμένα ανασταλτικά αποτελέσματα στην ενεργοποίηση του NF-κB και μειωμένη έκκριση προφλεγμονωδών κυτοκινών σε σύγκριση με κύτταρα με φυσιολογική έκφραση PepT1, επιβεβαιώνοντας περαιτέρω τον κρίσιμο μεσολαβητικό ρόλο του PepT1 στον αντιφλεγμονώδη KPV.
3. Ρύθμιση φλεγμονωδών κυτοκινών
Αναστολή προφλεγμονωδών κυτοκινών: Το KPV μπορεί να αναστείλει σημαντικά την παραγωγή και την απελευθέρωση πολλαπλών προφλεγμονωδών κυτοκινών. Ο TNF-α είναι μια βασική κυτοκίνη στις φλεγμονώδεις αποκρίσεις, ικανή να ενεργοποιεί τα ανοσοκύτταρα, να προκαλεί την παραγωγή άλλων προφλεγμονωδών κυτοκινών και να προκαλεί βλάβη στους ιστούς. Σε διάφορα μοντέλα φλεγμονής, τα επίπεδα έκφρασης του TNF-α μειώθηκαν σημαντικά μετά τη θεραπεία με KPV. Για παράδειγμα, σε ένα μοντέλο κολίτιδας ποντικού που προκαλείται από θειικό νάτριο, η θεραπεία με KPV είχε ως αποτέλεσμα σημαντική μείωση της έκφρασης mRNA του TNF-α στον ιστό του παχέος εντέρου, όπως ανιχνεύθηκε με RT-PCR σε πραγματικό χρόνο, και σημαντική μείωση στην περιεκτικότητα πρωτεΐνης του TNF-α στον ορό, όπως ανιχνεύθηκε με ELISA. Η IL-1β, η IL-6 και άλλες προφλεγμονώδεις κυτοκίνες αναστέλλονται επίσης από το KPV. Η IL-1β μπορεί να προκαλέσει μια φλεγμονώδη αντίδραση καταρράκτη, προάγοντας την απελευθέρωση άλλων φλεγμονωδών μεσολαβητών. Το KPV μπορεί να μειώσει την έκφρασή του και την έκκρισή του σε φλεγμονώδεις ιστούς, ανακουφίζοντας έτσι την ένταση της φλεγμονώδους απόκρισης.
Προώθηση αντιφλεγμονωδών κυτοκινών: Εκτός από την αναστολή των προφλεγμονωδών κυτοκινών, το KPV μπορεί επίσης να προάγει την έκφραση των αντιφλεγμονωδών κυτοκινών. Η ιντερλευκίνη-10 (IL-10) είναι μια σημαντική αντιφλεγμονώδης κυτοκίνη που μπορεί να αναστείλει την ενεργοποίηση των κυττάρων του ανοσοποιητικού και να μειώσει την παραγωγή προφλεγμονωδών κυτοκινών.
4. Ρύθμιση των κυττάρων του ανοσοποιητικού
Ρύθμιση της λειτουργίας των Τ κυττάρων: Τα Τ κύτταρα διαδραματίζουν κρίσιμο ρόλο στις ανοσολογικές αποκρίσεις και στη ρύθμιση της φλεγμονής. Υπό φλεγμονώδεις συνθήκες, τα Τ κύτταρα ενεργοποιούνται και εκκρίνουν προφλεγμονώδεις κυτοκίνες. Μελέτες έχουν δείξει ότι το KPV μπορεί να ρυθμίσει τη λειτουργία των Τ κυττάρων. Σε πειράματα με την ανθρώπινη Τ κυτταρική σειρά Jurkat, όταν τα κύτταρα Jurkat διεγέρθηκαν με προφλεγμονώδεις κυτοκίνες, η προσθήκη KPV ανέστειλε την ενεργοποίηση των Τ κυττάρων και μείωσε την έκκριση προφλεγμονωδών κυτοκινών όπως η IFN-γ. Αυτό μπορεί να επιτευχθεί με την αναστολή των οδών σηματοδότησης NF-κB και MAPK εντός των Τ κυττάρων. Επιπλέον, σε ορισμένα ζωικά μοντέλα, όπως το μοντέλο φλεγμονής του παχέος εντέρου CD45RB(hi), η θεραπεία με KPV μπορεί να ρυθμίσει τη διήθηση και τη λειτουργία των Τ κυττάρων στο έντερο, να μειώσει υποσύνολα Τ κυττάρων που σχετίζονται με τη φλεγμονή όπως τα κύτταρα Th1 και Th17 και να αυξήσει την αναλογία των ρυθμιστικών Τ κυττάρων, ανακουφίζοντας έτσι την εντερική φλεγμονή.
Τροποποίηση της λειτουργίας των μακροφάγων: Τα μακροφάγα είναι σημαντικά κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος στη φλεγμονώδη απόκριση και μπορούν να ταξινομηθούν σε κλασικά ενεργοποιημένα μακροφάγα Μ1 και εναλλακτικά ενεργοποιημένα μακροφάγα Μ2 με βάση την κατάσταση ενεργοποίησής τους. Τα μακροφάγα Μ1 εκκρίνουν μεγάλες ποσότητες προφλεγμονωδών κυτοκινών, ενώ τα μακροφάγα Μ2 διαθέτουν αντιφλεγμονώδεις λειτουργίες και λειτουργίες επιδιόρθωσης ιστών. Το KPV μπορεί να ρυθμίσει την πόλωση των μακροφάγων. Πειράματα in vitro έδειξαν ότι όταν τα μακροφάγα διεγέρθηκαν με λιποπολυσακχαρίτη (LPS) για να πολωθούν προς τον τύπο Μ1, η συγχορήγηση του KPV ανέστειλε την πόλωση των μακροφάγων προς τον τύπο Μ1, μείωσε την έκφραση των δεικτών μακροφάγων Μ1, ενώ προήγαγε την πόλωσή τους προς τον τύπο M2, αυξάνοντας την έκφραση της M2 Arg-1). Σε in vivo φλεγμονώδη μοντέλα, όπως η επαγόμενη από DSS κολίτιδα σε ποντίκια, η θεραπεία με KPV είχε ως αποτέλεσμα περισσότερα μακροφάγα στον ιστό του παχέος εντέρου να πολώνονται προς τον τύπο Μ2, ανακουφίζοντας έτσι τις φλεγμονώδεις αποκρίσεις και προάγοντας την επισκευή του ιστού.
5. Προστατευτικές επιδράσεις στα επιθηλιακά κύτταρα του εντέρου
Ενίσχυση της λειτουργίας του επιθηλιακού φραγμού: Ο φυσικός φραγμός που σχηματίζεται από τα εντερικά επιθηλιακά κύτταρα χρησιμεύει ως η πρώτη γραμμή άμυνας έναντι της εισβολής παθογόνων και επιβλαβών ουσιών. Σε φλεγμονώδεις καταστάσεις, η εξασθενημένη λειτουργία του εντερικού επιθηλιακού φραγμού οδηγεί σε βακτηριακή μετατόπιση και διαρροή ενδοτοξίνης, επιδεινώνοντας περαιτέρω τις φλεγμονώδεις αποκρίσεις. Το KPV μπορεί να ενισχύσει τη λειτουργία φραγμού των εντερικών επιθηλιακών κυττάρων. Πειράματα κυττάρου in vitro, όπου οι κυτταρικές γραμμές του εντερικού επιθηλίου υποβλήθηκαν σε επεξεργασία με προφλεγμονώδεις κυτοκίνες για την προσομοίωση ενός φλεγμονώδους περιβάλλοντος, οδήγησαν σε μειωμένη έκφραση πρωτεϊνών σφιχτής σύνδεσης (όπως ZO-1 και οκλουδίνη) και μειωμένη λειτουργία φραγμού. Ωστόσο, η προσθήκη KPV διατηρεί την έκφραση των πρωτεϊνών σφιχτής σύνδεσης, ενισχύει τις διακυτταρικές συνδέσεις και αποκαθιστά τη λειτουργία φραγμού των εντερικών επιθηλιακών κυττάρων. Σε ποντίκια κολίτιδας που προκλήθηκαν από DSS που έλαβαν θεραπεία με KPV, η ανοσοϊστοχημεία και η ανάλυση Western blot αποκάλυψαν αυξημένη έκφραση πρωτεϊνών σφιχτής σύνδεσης στον ιστό του παχέος εντέρου και μειωμένη εντερική διαπερατότητα, υποδεικνύοντας ότι το KPV προστατεύει τον φραγμό του εντερικού επιθηλίου in vivo, μειώνει την εισβολή φλεγμονωδών ουσιών και όλων των επιβλαβών ουσιών.
Προώθηση του πολλαπλασιασμού και επιδιόρθωσης των επιθηλιακών κυττάρων: Η φλεγμονή μπορεί να προκαλέσει βλάβη και θάνατο των επιθηλιακών κυττάρων του εντέρου, μειώνοντας την κανονική λειτουργία του εντέρου. Το KPV έχει την ικανότητα να προάγει τον πολλαπλασιασμό και την επιδιόρθωση των επιθηλιακών κυττάρων του εντέρου. Πειράματα in vitro κυτταροκαλλιέργειας έδειξαν ότι η θεραπεία κατεστραμμένων εντερικών επιθηλιακών κυττάρων με KPV ενίσχυσε τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό, όπως ανιχνεύθηκε από το κιτ μέτρησης κυττάρων (CCK-8). Επιπλέον, η ανάλυση ανοσοφθορισμού αποκάλυψε αυξημένη έκφραση του πολλαπλασιαζόμενου πυρηνικού αντιγόνου κυττάρων (PCNA), υποδεικνύοντας ότι τα κύτταρα βρίσκονταν σε ενεργή πολλαπλασιαστική κατάσταση. Σε ένα μοντέλο ελκώδους κολίτιδας αρουραίου που προκαλείται από TNBS, μετά από θεραπεία με υδρογέλη KPV/SH-PGA, οι ιστολογικές παρατηρήσεις αποκάλυψαν ότι η βλάβη στα επιθηλιακά κύτταρα του παχέος εντέρου επιδιορθώθηκε και οι δομές της κρύπτης επανήλθαν σταδιακά στο φυσιολογικό. Αυτό μπορεί να σχετίζεται με την προώθηση του πολλαπλασιασμού και επιδιόρθωσης των επιθηλιακών κυττάρων από το KPV, που βοηθά στην ανακούφιση της φλεγμονής και στην προώθηση της ανάκτησης του εντερικού ιστού.
Σχήμα 2 Το KPV είναι θεραπευτικό στην κολίτιδα DSS.
6. Αντιοξειδωτική δράση
Ρύθμιση δεικτών που σχετίζονται με το οξειδωτικό στρες: Η φλεγμονή συνοδεύεται συχνά από αντιδράσεις οξειδωτικού στρες, με αυξημένη παραγωγή ενεργών ειδών οξυγόνου (ROS) και ενεργών ειδών αζώτου (RNS), που οδηγεί σε οξειδωτική βλάβη στα κύτταρα και τους ιστούς. Το KPV παρουσιάζει αντιοξειδωτικά αποτελέσματα και μπορεί να ρυθμίσει τους δείκτες που σχετίζονται με το οξειδωτικό στρες. Σε ορισμένα μοντέλα φλεγμονής, όπως το μοντέλο κοκκιώματος ποντικού που προκαλείται από σφαίρα βαμβακιού και το μοντέλο αρθρίτιδας ραχιαίων αερόσακου αρουραίου που προκαλείται από ασπράδι, ανιχνεύθηκαν αυξημένα επίπεδα μηλονδιαλδεΰδης (MDA) και μειωμένης δραστηριότητας υπεροξειδίου δισμουτάσης (SOD) σε φλεγμονώδεις ιστούς. Μετά τη θεραπεία με KPV, τα επίπεδα MDA μειώθηκαν σημαντικά και η δραστηριότητα SOD αυξήθηκε. Το MDA είναι προϊόν υπεροξείδωσης λιπιδίων και τα μειωμένα επίπεδά του υποδεικνύουν μειωμένη βλάβη στα κύτταρα από την υπεροξείδωση των λιπιδίων. Το SOD είναι ένα σημαντικό αντιοξειδωτικό ένζυμο και η αυξημένη δραστηριότητά του σημαίνει ενισχυμένη ικανότητα δέσμευσης των ελεύθερων ριζών. Το KPV μπορεί να μετριάσει την οξειδωτική βλάβη στους φλεγμονώδεις ιστούς ρυθμίζοντας τα επίπεδα οξειδωτικού στρες, ασκώντας έτσι αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα.
7. Άλλοι δυνητικοί μηχανισμοί
Σχέση με τον υποδοχέα μελανοκορτίνης: Το KPV είναι ένα τριπεπτίδιο που προέρχεται από την α-MSH. Αν και οι αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις του είναι εν μέρει ανεξάρτητες από τη σηματοδότηση MC1R, μπορεί να σχετίζονται με το MC1R σε ορισμένα πλαίσια. Σε ζώα που εκφράζουν MC1Re/e, η θεραπεία με KPV μετά από κολίτιδα που προκαλείται από DSS εξακολουθούσε να ασκεί σημαντικά αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα, σώζοντας όλα τα ζώα της ομάδας θεραπείας από το θάνατο κατά τη διάρκεια της επαγόμενης από DSS κολίτιδας, υποδεικνύοντας ότι οι αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις του KPV είναι τουλάχιστον εν μέρει ανεξάρτητες από τη σηματοδότηση MC1R. Σε ζώα με φυσιολογική έκφραση MC1R, το KPV μπορεί να ενισχύσει τα αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα αλληλεπιδρώντας με το MC1R ή ρυθμίζοντας τις κατάντη οδούς σηματοδότησης του.
Αντιφλεγμονώδεις Επιδράσεις του KPV
1. Ρόλος σε μοντέλα εντερικής φλεγμονής
Μοντέλο κολίτιδας που προκαλείται από DSS: Στο μοντέλο κολίτιδας ποντικών που προκαλείται από DSS, το KPV έδειξε σημαντικά αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα. Όσον αφορά τις αλλαγές βάρους, τα ποντίκια που έλαβαν θεραπεία με KPV ανέκτησαν το βάρος τους νωρίτερα και σε μεγαλύτερο βαθμό σε σύγκριση με τα ποντίκια που δεν είχαν λάβει θεραπεία. Οι ιστολογικές παρατηρήσεις αποκάλυψαν μια αξιοσημείωτη μείωση της φλεγμονώδους διήθησης στον ιστό του παχέος εντέρου ποντικών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με KPV, που επιβεβαιώθηκε περαιτέρω από μια σημαντική μείωση στη δραστηριότητα της μυελοϋπεροξειδάσης (MPO). Το MPO είναι ένα ένζυμο που υπάρχει στα ουδετερόφιλα και τα επίπεδα δραστηριότητάς του αντικατοπτρίζουν την έκταση της διήθησης των φλεγμονωδών κυττάρων στους ιστούς. Η μείωση της δραστηριότητας MPO μετά από θεραπεία με KPV υποδεικνύει μειωμένη διήθηση ουδετερόφιλων στον ιστό του παχέος εντέρου και ανακούφιση των φλεγμονωδών αποκρίσεων. Ανιχνεύοντας την έκφραση mRNA των προφλεγμονωδών κυτοκινών σε ιστό του παχέος εντέρου, όπως ο TNF-α και η IL-1β, βρέθηκε ότι η θεραπεία με KPV μείωσε σημαντικά τα επίπεδα έκφρασης αυτών των προφλεγμονωδών κυτοκινών. Το KPV ανακούφισε τα επαγόμενα από το DSS συμπτώματα κολίτιδας από πολλές απόψεις, συμπεριλαμβανομένης της μείωσης της διήθησης των φλεγμονωδών κυττάρων, της μείωσης της έκφρασης του φλεγμονώδους παράγοντα και της προώθησης της ανάκτησης βάρους.
Μοντέλο φλεγμονής παχέος εντέρου CD45RB(hi): Στο μοντέλο φλεγμονής του παχέος εντέρου CD45RB(hi), το KPV επέδειξε επίσης καλά αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα. Αυτό το μοντέλο προκλήθηκε με μεταφορά Τ κυττάρων που εκφράζουν υψηλά το CD45RB σε ανοσοανεπαρκή ποντίκια. Μετά τη θεραπεία με KPV, τα ποντίκια εμφάνισαν βελτιωμένα φλεγμονώδη συμπτώματα, σταδιακή ανάκτηση βάρους και η ιστολογική εξέταση αποκάλυψε μειωμένες φλεγμονώδεις αλλαγές του εντέρου. Η ομάδα που έλαβε θεραπεία με KPV έδειξε μειωμένη διήθηση φλεγμονωδών κυττάρων και μειωμένη δομική βλάβη της κρύπτης στους εντερικούς ιστούς, υποδεικνύοντας ότι το KPV ανακουφίζει αποτελεσματικά την επαγόμενη από το CD45RB(hi) εντερική φλεγμονή και αποκαθιστά τη φυσιολογική δομή και λειτουργία του εντερικού ιστού.
Μοντέλο ελκώδους κολίτιδας που προκαλείται από TNBS: Στο μοντέλο ελκώδους κολίτιδας που προκαλείται από TNBS, το KPV επέδειξε επίσης σημαντικά θεραπευτικά αποτελέσματα. Μετά τη χορήγηση υδρογέλης KPV/SH-PGA από το ορθό σε αρουραίους, τα συμπτώματα της κολίτιδας βελτιώθηκαν σημαντικά. Ο βαθμός απώλειας βάρους στους αρουραίους μετριάστηκε και η βαθμολογία του δείκτη δραστηριότητας της νόσου (DAI) μειώθηκε. Η βαθμολογία DAI λαμβάνει συνολικά υπόψη δείκτες όπως αλλαγές στο σωματικό βάρος του αρουραίου, τα χαρακτηριστικά των κοπράνων και την αιματοχησία. Η μείωσή του δείχνει ότι η υδρογέλη KPV/SH-PGA μπορεί να ανακουφίσει αποτελεσματικά τη σοβαρότητα της ελκώδους κολίτιδας που προκαλείται από το TNBS. Η θεραπεία με υδρογέλη KPV/SH-PGA αποτρέπει επίσης τη βράχυνση του παχέος εντέρου σε αρουραίους, τα μειωμένα επίπεδα μυελοϋπεροξειδάσης του παχέος εντέρου και την αποκατάσταση της μορφολογικής δομής του παχέος εντέρου, συμπεριλαμβανομένου του επιθηλιακού φραγμού, των κρυπτών και των άθικτων κύλικων κυττάρων. Η έκφραση των προφλεγμονωδών κυτοκινών, TNF-α και IL-6, στον ιστό του παχέος εντέρου μειώθηκε επίσης σημαντικά, καταδεικνύοντας περαιτέρω την αντιφλεγμονώδη δράση του KPV στο μοντέλο ελκώδους κολίτιδας που προκαλείται από TNBS.
Σύναψη
Το KPV, ως τριπεπτίδιο με αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες, επιδεικνύει πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα στην πρόληψη και τη θεραπεία της εντερικής φλεγμονής και διαφόρων άλλων ασθενειών που σχετίζονται με τη φλεγμονή. Οι αντιφλεγμονώδεις μηχανισμοί του περιλαμβάνουν πολλαπλές πτυχές, συμπεριλαμβανομένης της ρύθμισης των οδών κυτταρικής σηματοδότησης, του αντιοξειδωτικού στρες και της ρύθμισης της απόπτωσης και της αυτοφαγίας.
Πηγές
[1] Shao W, Chen R, Lin G, et al. Επί τόπου βλεννοσυγκολλητική υδρογέλη που δεσμεύει το τριπεπτίδιο KPV: η αντιφλεγμονώδης, αντιβακτηριακή και επανορθωτική δράση στην προκαλούμενη από χημειοθεραπεία στοματική βλεννογονίτιδα [J]. Biomaterials Science, 2021,10(1):227-242.DOI:10.1039/d1bm01466h.
[2] Sun J, Xue P, Liu J, et al. Αυτοδιασταυρούμενη Υδρογέλη από Σταθεροποιημένο Τριπεπτίδιο KPV με μοσχευμένο με κυστεαμίνη γ-πολυγλουταμικό οξύ για την ανακούφιση της ελκώδους κολίτιδας που προκαλείται από TNBS σε αρουραίους [J]. Acs Biomaterials Science & Engineering, 2021,7(10):4859-4869.DOI:10.1021/acsbiomaterials.1c00792.
[3] Xiao B, Xu Z, Viennois E, et al. Στοχευμένη από του στόματος χορήγηση τριπεπτιδίου KPV μέσω νανοσωματιδίων που έχουν λειτουργήσει με υαλουρονικό οξύ Ανακουφίζει αποτελεσματικά την ελκώδη κολίτιδα[J]. Molecular Therapy, 2017,25(7):1628-1640.DOI:10.1016/j.ymthe.2016.11.020.
[4] Dalmasso G, Charrier-Hisamuddin L, Nguyen H, et al. P-078: Η πρόσληψη τριπεπτιδίου KPV με τη μεσολάβηση του PepT1 μειώνει την εντερική φλεγμονή[J]. Inflammatory Bowel Diseases, 2008,14(suppl_1):S32.DOI:10.1097/00054725-200801001-00111.
[5] Kannengiesser K, Maaser C, Heidemann J, et al. Το τριπεπτίδιο KPV που προέρχεται από μελανοκορτίνη έχει αντιφλεγμονώδες δυναμικό σε μοντέλα ποντικών φλεγμονώδους νόσου του εντέρου [J]. Inflammatory Bowel Diseases, 2008,14(3):324-331.DOI:10.1002/ibd.20334.
Προϊόν διαθέσιμο μόνο για ερευνητική χρήση:
