Le Cocer Peptides 
1 mí ó shin
TÁ GACH AIRTEAGAL AGUS FAISNÉIS TÁIRGÍ A SHOLÁTHAR AR AN LÁITHREÁN GRÉASÁIN SEO ACH CHUN FAISNÉIS A CHUR AR AGHAIDH AGUS A CHUSPÓIRÍ OIDEACHAIS AONTAITHE.
Tá na táirgí a chuirtear ar fáil ar an suíomh Gréasáin seo beartaithe go heisiach le haghaidh taighde in vitro. Déantar taighde in vitro (Laidin: *i ngloine*, rud a chiallaíonn in earraí gloine) lasmuigh de chorp an duine. Ní táirgí cógaisíochta iad seo, níl siad ceadaithe ag Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA), agus níor cheart iad a úsáid chun aon riocht míochaine, galair nó galair a chosc, a chóireáil nó a leigheas. Tá sé toirmiscthe go dian de réir an dlí na táirgí seo a thabhairt isteach i gcorp an duine nó ainmhithe i bhfoirm ar bith.
Eolas Bunúsach faoi KPV
Is tripeptide é KPV le hairíonna suntasacha frith-athlastacha, a chuireann ar a chumas ról a imirt i go leor réimsí.
Fíor 1 Éifeachtaí Teiripeacha HA-KPV-NPanna i gcoinne UC Tugann riarachán béil HA-KPV-NPanna atá leabaithe i hidrogel (chitosan / ailgináit) éifeachtaí teiripeacha comhcheangailte i gcoinne UC trí luathú a dhéanamh ar leigheas an mhúcóis agus trí athlasadh a mhaolú.
Meicníocht Frith-athlastach KPV
1. Conairí Comharthaíochta Cille a Rialáil
Conair Comharthaíochta NF-κB: Is príomhfhachtóir trascríobh é NF-κB a bhfuil ról lárnach aige i bhfreagraí athlastacha. Nuair a nochtar cealla do spreagthaigh athlastacha, aistríonn NF-κB ón gcíteaplasma go dtí an núicléas, ag cur tús le trascríobh géinte cítocine pro-athlastach. Is féidir le KPV bac a chur ar ghníomhachtú NF-κB. I gcealla epithelial intestinal daonna agus cealla T daonna, spreagadh cealla le cytokines pro-inflammatory, agus cuireadh KPV leis ag an am céanna. Ag baint úsáide as modhanna mar thástálacha tuairisceoirí géine luciferase NF-κB, imdhíonadh próitéine, imoibriú slabhra polaiméireáis tras-trascríobh droim ar ais i bhfíor-am, agus measúnacht imdhíon-ionsorbent einsím-nasctha (ELISA), fuarthas amach go bhféadfadh KPV ag tiúchan nanomolar bac a chur ar ghníomhachtú NF-κB, rud a laghdódh an secretion cítocíní pro-athlastacha. Tá an mheicníocht seo ríthábhachtach maidir le rialáil athlasadh intestinal, toisc go bhfuil gníomhachtú iomarcach NF-κB i gcealla epithelial intestinal agus cealla imdhíonachta mar phríomhghné de ghalar putóige athlastach (IBD) agus coinníollacha athlastacha intestinal eile.
Cosán comharthaíochta MAP kinase: Is cosán rialála tábhachtach eile é an cosán comharthaíochta próitéin kinase mitogen-activated (MAPK) i bhfreagraí athlastacha, lena n-áirítear kinase extracellular rialaithe comhartha (ERK), c-Jun N-terminal kinase (JNK), agus p38 MAPK. Cuirtear na kinases seo i ngníomh nuair a nochtar cealla do spreagthaigh athlastacha, rud a fhágann go n-eascraíonn fosfarú fachtóirí trascríobh iartheachtacha agus go gcuirtear chun cinn léiriú géinte a bhaineann le athlasadh. Is féidir le KPV bac a chur ar chonair chomharthaíochta athlastach MAP kinase freisin. Nuair a nochtar cealla do spreagthaigh athlastacha, is féidir le KPV bac a chur ar ghníomhachtú MAPK, ag laghdú a bhfosfair ar fhachtóirí trascríobh iartheachtacha, rud a laghdódh táirgeadh cítocíní pro-athlastacha. I staid athlastach, cuireann gníomhachtú p38 MAPK le léiriú méadaithe cítocíní pro-athlastacha ar nós TNF-α agus IL-6, agus is féidir le KPV bac a chur ar ghníomhaíocht p38 MAPK, ag laghdú an secretion de na cítocíní seo agus ar an mbealach sin an freagra athlastach a mhaolú.
2. Éifeachtaí iompróra cille
Iompróir PepT1: Is iompróir dé/trípeiptíde é PepT1 a chuirtear in iúl go hiondúil sa stéig bheag ach a tharlódh san idirstad le linn IBD. Déantar éifeachtaí frith-athlastacha KPV a idirghabháil go páirteach ag PepT1. I dturgnaimh iontógála, baineadh úsáid as KPV fuar mar choscóir iomaíoch do hPepT1 mar fhoshraith radaighníomhach lipéadaithe, nó [⊃3;H] úsáideadh KPV chun tréithe cinéiteach glacadh KPV a chinneadh. Téann KPV isteach i gcealla imdhíonachta agus i gcealla epithelial intestinal trí hPepT1. Léiríonn sé seo go n-éascaíonn PepT1, mar iompróir, iontráil KPV i gcealla chun a éifeachtaí frith-athlastacha a fheidhmiú. Nuair a chuirtear bac ar fheidhm PepT1, laghdaítear an méid KPV a théann isteach i gcealla, agus déantar a éifeachtaí frith-athlastacha a lagú dá réir. I múnlaí cille le léiriú PepT1 knockdown, fiú nuair a riaradh ag an tiúchan céanna, taispeánann KPV éifeachtaí coisctheacha laghdaithe go suntasach ar ghníomhachtú NF-κB agus secretion laghdaithe cítocíní pro-athlastach i gcomparáid le cealla le gnáth-léiriú PepT1, ag dearbhú tuilleadh ról ríthábhachtach idirghabhála PepT1 i meicníocht frith-athlastach KPV.
3. cítocíní athlastacha a rialáil
Cosc ar chitocíní pro-athlastacha: Is féidir le KPV bac suntasach a chur ar tháirgeadh agus ar scaoileadh cítocíní il-athlastacha. Is príomh-chítocín é TNF-α i bhfreagraí athlastacha, atá in ann cealla imdhíonachta a ghníomhachtú, táirgeadh cítocíní pro-athlastacha eile a spreagadh, agus damáiste fíocháin a dhéanamh. I múnlaí athlastacha éagsúla, laghdaíodh leibhéil léirithe TNF-α go suntasach tar éis cóireáil KPV. Mar shampla, i múnla colitis luch spreagtha sulfáit sóidiam, mar thoradh ar chóireáil le KPV tháinig laghdú suntasach ar an abairt mRNA de TNF-α i bhfíochán colon, mar a aimsíodh RT-PCR fíor-ama, agus laghdú suntasach ar ábhar próitéine TNF-α i serum, mar a bhrath ELISA. Chuir KPV bac ar IL-1β, IL-6, agus cítocíní pro-athlastacha eile freisin. Is féidir le IL-1β imoibriú cascáideach athlastach a spreagadh, scaoileadh idirghabhálaithe athlastacha eile a chur chun cinn. Is féidir le KPV a léiriú agus a secretion i bhfíocháin athlastacha a laghdú, rud a mhaolú ar dhéine na freagartha athlastacha.
Cur chun cinn cítocíní frith-athlastacha: Chomh maith le cítocíní pro-athlastacha a chosc, is féidir le KPV léiriú cítocíní frith-athlastacha a chur chun cinn freisin. Is cítocín frith-athlastach tábhachtach é Interleukin-10 (IL-10) ar féidir leis bac a chur ar ghníomhachtú cealla imdhíonachta agus táirgeadh cítocíní pro-athlastacha a laghdú.
4. Cealla imdhíonachta a rialáil
Feidhm chealla T a rialáil: Tá ról ríthábhachtach ag cealla T i bhfreagraí imdhíonachta agus rialáil athlasadh. Faoi choinníollacha athlastacha, déantar cealla T a ghníomhachtú agus secrete cytokines pro-inflammatory. Tá sé léirithe ag staidéir gur féidir le KPV feidhm chealla T a rialáil. I dturgnaimh leis an líne cille daonna T Jurkat, nuair a spreagadh cealla Jurkat le cítocíní pro-athlastacha, chuir cur leis KPV bac ar ghníomhachtú cille T agus laghdaigh sé secretion cytokines pro-inflammatory mar IFN-γ. Is féidir é seo a bhaint amach trí chosc a chur ar na cosáin chomharthaíochta NF-κB agus MAPK laistigh de chealla T. Ina theannta sin, i roinnt samhlacha ainmhithe, mar shampla an tsamhail athlasadh coilíneach CD45RB(hi), is féidir le cóireáil KPV insíothlú cille T a rialáil agus feidhmiú sa stéig, fo-thacair cille T a bhaineann le hathlasadh a laghdú ar nós cealla Th1 agus Th17, agus an cion de chealla T rialála a mhéadú, rud a mhaolú athlasadh intestinal.
Modhnú na feidhme macrophage: Is cealla imdhíonachta tábhachtacha iad macrophages sa fhreagra athlastach agus is féidir iad a aicmiú i macrófaigí M1 atá gníomhachtaithe go clasaiceach agus macrophages M2 gníomhachtaithe mar mhalairt air bunaithe ar a staid gníomhachtaithe. Déanann macrófaigí M1 líon mór cítocíní pro-athlastacha a chur faoi deara, agus tá feidhmeanna frith-athlastacha agus deisiúcháin fíocháin ag macrophages M2. Is féidir le KPV polarú macrophage a rialáil. Léirigh turgnaimh in vitro, nuair a spreagadh macrophages le lipopolysaccharide (LPS) chun polarú i dtreo an chineáil M1, chuir comh-riarachán KPV bac ar pholarú macrophage i dtreo an chineáil M1, laghdaigh léiriú marcóirí macraphage M1, agus a bpolarú á gcur chun cinn i dtreo an chineáil M2, ag méadú léiriú marcóirí macrophage M2 (amhail arginase-1-1 mar shampla). I múnlaí athlastacha in vivo, cosúil le colitis spreagtha DSS i lucha, d'fhág cóireáil le KPV go raibh níos mó macrophages i bhfíochán an choilín ag polarú i dtreo an chineáil M2, rud a mhaolaigh freagairtí athlastacha agus cuireadh deisiú fíocháin chun cinn.
5. Éifeachtaí cosanta ar chealla epithelial intestinal
Feabhas a chur ar fheidhm bhacainn epithelial: Feidhmíonn an bac fisiciúil atá déanta ag cealla epithelial intestinal mar an chéad líne cosanta i gcoinne ionradh pataigin agus substaintí díobhálacha. I stáit athlastacha, bíonn trasghluaiseacht baictéarach agus sceitheadh endotoxin mar thoradh ar fheidhm bhacainn epithelial intestinal lag, rud a chuireann níos measa fós ar fhreagraí athlastacha. Is féidir le KPV feabhas a chur ar fheidhm bhac na gcealla epithelial intestinal. Mar thoradh ar thurgnaimh cille in vitro, áit ar déileáladh le línte cealla epithelial intestinal le cytokines pro-inflammatory chun timpeallacht athlastach a insamhail, tháinig laghdú ar léiriú próitéiní acomhal daingean (cosúil le ZO-1 agus occludin) agus feidhm bhacainn lagaithe. Mar sin féin, coinníonn an Chomh maith KPV an abairt de phróitéiní acomhal daingean, a fheabhsaíonn naisc intercellular, agus restores feidhm bhac na cealla epithelial intestinal. I lucha colitis spreagtha DSS a ndearnadh cóireáil orthu le KPV, léirigh immunohistochemistry agus anailís blot an Iarthair léiriú méadaithe ar phróitéiní acomhal daingean i bhfíochán drólainne agus tréscaoilteacht intestinal laghdaithe, rud a léiríonn go gcosnaíonn KPV an bacainn epithelial intestinal in vivo, laghdaíonn sé ionradh substaintí díobhálacha, agus maolaíonn sé freagairtí athlastacha.
Iomadú agus deisiú cille epithelial a chur chun cinn: Is féidir le hathlasadh damáiste agus bás cealla epithelial intestinal, ag cur isteach ar ghnáthfheidhm intestinal. Tá an cumas ag KPV iomadú agus deisiú cealla epithelial intestinal a chur chun cinn. Léirigh turgnaimh chultúir cille in vitro gur féidir cóireáil a dhéanamh ar chealla epithelial intestinal damáiste le iomadú cille feabhsaithe KPV, mar a bhraith an Kit Comhaireamh Ceall (CCK-8). Ina theannta sin, léirigh anailís imdhíonfhluaraiseachta léiriú méadaithe ar iomadú antaigin núicléach cille (PCNA), rud a thugann le fios go raibh na cealla i staid iomadúil gníomhach. I múnla francach colitis ulcerative spreagtha ag TNBS, tar éis cóireála le hidrogel KPV/SH-PGA, léirigh breathnuithe histolaíochta go ndearnadh damáiste do chealla epithelial coilíneacha a dheisiú, agus d'fhill struchtúir criptí de réir a chéile ina gnáthriocht. D'fhéadfadh sé seo a bheith bainteach le cur chun cinn KPV ar iomadú agus deisiú cille epithelial, rud a chabhraíonn le athlasadh a mhaolú agus aisghabháil fíocháin intestinal a chur chun cinn.
Figiúr 2 Tá KPV teiripeach i colitis DSS.
6. Éifeachtaí frithocsaídeacha
Rialáil marcóirí ocsaídiúcháin a bhaineann le strus: Is minic go mbíonn imoibrithe strus ocsaídiúcháin ag gabháil le athlasadh, le táirgeadh méadaithe speiceas ocsaigine imoibríoch (ROS) agus speiceas nítrigine imoibríoch (RNS), rud a fhágann damáiste ocsaídiúcháin do chealla agus fíocháin. Taispeánann KPV éifeachtaí frithocsaídeacha agus féadann sé marcóirí ocsaídiúcháin a bhaineann le strus a rialáil. I roinnt samhlacha athlastacha, mar shampla an tsamhail granuloma luiche spreagtha liathróid cadáis agus an tsamhail synovitis sac aeir droma francach uibhe-spreagtha, braitheadh leibhéil ardaithe malondialdehyde (MDA) agus gníomhaíocht laghdaithe superoxide dismutase (SOD) i bhfíocháin athlastacha. Tar éis cóireáil KPV, tháinig laghdú suntasach ar leibhéil MDA, agus tháinig méadú ar ghníomhaíocht SOD. Is táirge de sárocsaídiú lipid é MDA, agus léiríonn a leibhéil laghdaithe damáiste sárocsaídithe lipid laghdaithe do chealla; Is einsím thábhachtach frithocsaídeach é SOD, agus léiríonn a ghníomhaíocht mhéadaithe cumas feabhsaithe fréamhacha saor in aisce a scaveneáil. Is féidir le KPV damáiste ocsaídiúcháin i bhfíocháin athlastacha a mhaolú trí leibhéil struis ocsaídiúcháin a rialú, rud a chuireann éifeachtaí frith-athlastacha i bhfeidhm.
7. Meicníochtaí Féideartha Eile
Gaol leis an receptor melanocortin: Is tripeptide é KPV a dhíorthaítear ó α-MSH. Cé go bhfuil a chuid éifeachtaí frith-athlastach neamhspleách go páirteach ar chomharthaíocht MC1R, d'fhéadfadh go mbeadh baint acu le MC1R i gcomhthéacsanna áirithe. In ainmhithe a léirigh MC1Re/e, bhí éifeachtaí frith-athlastacha suntasacha fós ag cóireáil KPV tar éis colitis spreagtha DSS, rud a tharrtháil gach ainmhí sa ghrúpa cóireála ón mbás le linn colitis spreagtha DSS, rud a thugann le fios go bhfuil éifeachtaí frith-athlastach KPV neamhspleách go páirteach ar chomharthaíocht MC1R ar a laghad. In ainmhithe le gnáthléiriú MC1R, féadfaidh KPV éifeachtaí frith-athlastacha a fheabhsú trí idirghníomhú le MC1R nó a chonairí comharthaíochta iartheachtacha a rialú.
Éifeachtaí frith-athlastacha KPV
1. Ról i múnlaí athlasadh intestinal
Múnla colitis spreagtha ag DSS: Sa tsamhail colitis luch a tharchuirtear le DSS, léirigh KPV éifeachtaí suntasacha frith-athlastacha. I dtéarmaí athruithe meáchain, d'aisghabh lucha a ndearnadh cóireáil orthu le KPV a meáchan níos luaithe agus go pointe níos mó i gcomparáid le lucha gan chóireáil. Léirigh breathnuithe histeolaíocha laghdú suntasach ar insíothlú athlastach i bhfíochán colon lucha cóireáilte le KPV, arna dheimhniú tuilleadh ag laghdú suntasach ar ghníomhaíocht myeloperoxidase (MPO). Is einsím é MPO atá i láthair i neutrophils, agus léiríonn a leibhéil gníomhaíochta an méid insíothlú cille athlastach i bhfíocháin. Léiríonn an laghdú ar ghníomhaíocht MPO tar éis cóireála KPV laghdú ar insíothlú neodrófail i bhfíochán an choilín agus ar mhaolú ar fhreagraí athlastacha. Trí léiriú mRNA de cítocíní pro-athlastacha a bhrath i bhfíocháin choilíneach, mar shampla TNF-α agus IL-1β, fuarthas amach go laghdaigh cóireáil KPV go suntasach leibhéil léirithe na cítocíní pro-athlastacha seo. Maolaigh KPV comharthaí colitis DSS-spreagtha ó ghnéithe éagsúla, lena n-áirítear insíothlú cille athlastach a laghdú, léiriú fachtóirí athlastacha a ísliú, agus aisghabháil meáchain a chur chun cinn.
Múnla athlasadh coilíneach CD45RB(hi): Sa tsamhail athlasadh coilíneachta CD45RB(hi), léirigh KPV éifeachtaí frith-athlastacha maithe freisin. Spreagadh an tsamhail seo trí chealla T a chuireann CD45RB in iúl go hard a aistriú go lucha imdhíon-easnaimh. Tar éis cóireáil KPV, léirigh na lucha comharthaí athlastacha feabhsaithe, aisghabháil meáchain de réir a chéile, agus léirigh scrúdú histolaíochta athruithe laghdaithe athlastacha intestinal. Léirigh an grúpa cóireáilte le KPV laghdú ar insíothlú cille athlastach agus damáiste struchtúrach cripte laghdaithe i bhfíocháin intestinal, rud a thugann le fios go maolaíonn KPV go héifeachtach athlasadh intestinal spreagtha CD45RB(hi) agus go n-athchóiríonn sé gnáthstruchtúr agus feidhm fíocháin intestinal.
Múnla colitis ulcerative TNBS-spreagtha: Sa tsamhail francach colitis ulcerative spreagtha ag TNBS, léirigh KPV éifeachtaí teiripeacha suntasacha freisin. Tar éis hidrogel KPV/SH-PGA a thabhairt go ceart do fhrancaigh, tháinig feabhas suntasach ar na hairíonna colitis. Maolaíodh an méid meáchain caillteanas i bhfrancaigh, agus tháinig laghdú ar scór an innéacs gníomhaíochta galair (DAI). Déantar machnamh cuimsitheach sa scór DAI ar tháscairí amhail athruithe ar mheáchan coirp na bhfrancach, tréithe fecal, agus hematochesia. Léiríonn a laghdú gur féidir leis an hidrogel KPV/SH-PGA laghdú éifeachtach a dhéanamh ar dhéine colitis ulcerative de bharr TNBS. Cuireann cóireáil hidrogel KPV/SH-PGA cosc freisin ar ghiorrú colon i bhfrancaigh, laghdaítear leibhéil myeloperoxidase coilíneacha, agus athchóirítear struchtúr moirfeolaíoch coilíneachta, lena n-áirítear an bacainn epithelial, criptí, agus cealla goblet slán. Laghdaíodh go suntasach freisin léiriú cytokines pro-inflammatory, TNF-α agus IL-6, i bhfíocháin choilíneacha, rud a léirigh tuilleadh éifeacht frith-athlastach KPV sa mhúnla colitis ulcerative TNBS-spreagtha.
Conclúid
Léiríonn KPV, mar thrípheiptíde a bhfuil airíonna frith-athlastacha, éifeachtaí tuar dóchais inti maidir le hathlasadh intestinal agus galair éagsúla eile a bhaineann le athlasadh a chosc agus a chóireáil. Tá gnéithe iomadúla i gceist lena meicníochtaí frith-athlastacha, lena n-áirítear rialáil ar bhealaí comharthaíochta ceallacha, strus frithocsaídeach, agus modhnú apoptosis agus uathphagy.
Foinsí
[1] Shao W, Chen R, Lín G, et al. Hidrogel mucoadhesive in situ ag gabháil trípeiptíde KPV: an éifeacht frith-athlastach, antibacterial agus deisiúcháin ar mhúcóisíteas béil a tharchuirtear le ceimiteiripe[J]. Eolaíocht Bhithábhair, 2021,10(1):227-242.DOI:10.1039/d1bm01466h.
[2] Sun J, Xue P, Liu J, et al. Hidrigil Thras-nasctha de chuid Aigéad γ-Polyglutamach Cysteamine-Grafted Tripeptide Cobhsaithe KPV chun Colitis Ulcerative de chuid TNBS a Mhaolú i bhFrancaigh[J]. Acs Biomaterials Science & Engineering, 2021,7(10):4859-4869.DOI:10.1021/acsbiomaterials.1c00792.
[3] Xiao B, Xu Z, Viennois E, et al. Maolaítear go hÉifeachtach Colitis Ulcerative Le Seachadadh Trípheiptíde KPV trí Nanacháithníní Feidhmithe Aigéad Hyaluronic [J]. Teiripe Mhóilíneach, 2017,25(7):1628-1640.DOI:10.1016/j.ymthe.2016.11.020.
[4] Dalmasso G, Charrier-Hisamuddin L, Nguyen H, et al. P-078: Laghdaíonn glacadh trípeiptíde KPV trí PepT1 athlasadh intestinal[J]. Galair Inflamacha Intinne, 2008,14(suppl_1):S32.DOI:10.1097/00054725-200801001-00111.
[5] Kannengiesser K, Maaser C, Heidemann J, et al. Tá poitéinseal frith-athlastach ag samhlacha murine de ghalar putóige athlastach[J], trí-pheiptíde melanocortin-díorthaithe KPV. Galair Inflamacha Bputóg, 2008, 14(3):324-331.DOI:10.1002/ibd.20334.
Táirge ar fáil le haghaidh úsáide taighde amháin:
