કોસર પેપ્ટાઇડ્સ દ્વારા      1 મહિના પહેલા

આ વેબસાઈટ પર આપવામાં આવેલ તમામ લેખો અને ઉત્પાદન માહિતી ફક્ત માહિતીના પ્રસાર અને શૈક્ષણિક હેતુઓ માટે છે.  

આ વેબસાઈટ પર પૂરી પાડવામાં આવેલ ઉત્પાદનોનો હેતુ ફક્ત ઇન વિટ્રો સંશોધન માટે છે. ઇન વિટ્રો સંશોધન (લેટિન: *ઇન ગ્લાસ*, જેનો અર્થ કાચના વાસણોમાં થાય છે) માનવ શરીરની બહાર હાથ ધરવામાં આવે છે. આ ઉત્પાદનો ફાર્માસ્યુટિકલ્સ નથી, યુએસ ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (FDA) દ્વારા મંજૂર કરવામાં આવ્યા નથી, અને તેનો ઉપયોગ કોઈપણ તબીબી સ્થિતિ, રોગ અથવા બિમારીને રોકવા, સારવાર અથવા ઉપચાર કરવા માટે થવો જોઈએ નહીં. આ ઉત્પાદનોને કોઈપણ સ્વરૂપમાં માનવ અથવા પ્રાણીના શરીરમાં દાખલ કરવા કાયદા દ્વારા સખત પ્રતિબંધિત છે.

કેપીવી વિશે મૂળભૂત માહિતી

KPV એ નોંધપાત્ર બળતરા વિરોધી ગુણધર્મો ધરાવતું ટ્રિપેપ્ટાઈડ છે, જે તેને ઘણા ક્ષેત્રોમાં ભૂમિકા ભજવવા સક્ષમ બનાવે છે.

આકૃતિ 1 HA-KPV-NPs ની UC સામે HA-KPV-NPs ની થેરાપ્યુટિક અસરો હાઈડ્રોજેલ (કાઈટોસન/એલ્જીનેટ) માં જડિત HA-KPV-NPs ના મૌખિક વહીવટ, મ્યુકોસા હીલિંગને વેગ આપીને અને બળતરા દૂર કરીને UC સામે સંયુક્ત ઉપચારાત્મક અસરો પ્રદાન કરે છે.

KPV ની બળતરા વિરોધી પદ્ધતિ

1. સેલ સિગ્નલિંગ પાથવેઝનું નિયમન  

NF-κB સિગ્નલિંગ પાથવે: NF-κB એ બળતરા પ્રતિભાવોમાં કેન્દ્રિય ભૂમિકા ભજવતું મુખ્ય ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ છે. જ્યારે કોષો દાહક ઉત્તેજનાના સંપર્કમાં આવે છે, ત્યારે NF-κB સાયટોપ્લાઝમમાંથી ન્યુક્લિયસમાં સ્થાનાંતરિત થાય છે, પ્રો-ઈન્ફ્લેમેટરી સાયટોકિન જનીનોનું ટ્રાન્સક્રિપ્શન શરૂ કરે છે. KPV NF-κB ના સક્રિયકરણને અટકાવી શકે છે. માનવ આંતરડાના ઉપકલા કોષો અને માનવ ટી કોશિકાઓમાં, કોષોને પ્રો-ઇન્ફ્લેમેટરી સાઇટોકીન્સ સાથે ઉત્તેજિત કરવામાં આવ્યા હતા, અને કેપીવી એક સાથે ઉમેરવામાં આવ્યા હતા. NF-κB લ્યુસિફેરેઝ જીન રિપોર્ટર એસે, પ્રોટીન ઇમ્યુનોબ્લોટિંગ, રીઅલ-ટાઇમ રિવર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પોલિમરેઝ ચેઇન રિએક્શન અને એન્ઝાઇમ-લિંક્ડ ઇમ્યુનોસોર્બન્ટ એસે (ELISA) જેવી પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ કરીને, એવું જાણવા મળ્યું કે નેનોમોલર સાંદ્રતામાં KPV NF-κB સક્રિયકરણને અટકાવી શકે છે, જેના દ્વારા સિક્રેટરી પ્રોડ્યુલેટરી રિફ્લેસિંગ સક્રિય થાય છે. સાયટોકાઇન્સ આંતરડાની બળતરાના નિયમનમાં આ પદ્ધતિ નિર્ણાયક છે, કારણ કે આંતરડાના ઉપકલા કોષો અને રોગપ્રતિકારક કોશિકાઓમાં NF-κB નું વધુ પડતું સક્રિયકરણ એ બળતરા આંતરડા રોગ (IBD) અને અન્ય આંતરડાની બળતરા પરિસ્થિતિઓનું મુખ્ય લક્ષણ છે.

MAP કિનેઝ સિગ્નલિંગ પાથવે: મિટોજન-એક્ટિવેટેડ પ્રોટીન કિનેઝ (MAPK) સિગ્નલિંગ પાથવે એ બળતરા પ્રતિભાવોમાં અન્ય મહત્વપૂર્ણ નિયમનકારી માર્ગ છે, જેમાં એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર સિગ્નલ-રેગ્યુલેટેડ કિનેઝ (ERK), c-જૂન N-ટર્મિનલ કિનેઝ (JNK), અને p38 MAPKનો સમાવેશ થાય છે. જ્યારે કોષો દાહક ઉત્તેજનાના સંપર્કમાં આવે છે ત્યારે આ કિનાસિસ સક્રિય થાય છે, જે ડાઉનસ્ટ્રીમ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળોના ફોસ્ફોરાયલેશન તરફ દોરી જાય છે અને બળતરા-સંબંધિત જનીનોની અભિવ્યક્તિને પ્રોત્સાહન આપે છે. KPV MAP કિનાઝ ઇન્ફ્લેમેટરી સિગ્નલિંગ પાથવેને પણ રોકી શકે છે. જ્યારે કોષો દાહક ઉત્તેજનાના સંપર્કમાં આવે છે, ત્યારે KPV MAPK સક્રિયકરણને અવરોધિત કરી શકે છે, તેના ડાઉનસ્ટ્રીમ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળોના ફોસ્ફોરાયલેશનને ઘટાડે છે, જેનાથી પ્રો-ઈન્ફ્લેમેટરી સાયટોકાઈન્સના ઉત્પાદનમાં ઘટાડો થાય છે. બળતરાની સ્થિતિમાં, p38 MAPK નું સક્રિયકરણ TNF-α અને IL-6 જેવા પ્રો-ઈન્ફ્લેમેટરી સાયટોકાઈન્સની અભિવ્યક્તિમાં વધારો તરફ દોરી જાય છે, જ્યારે KPV p38 MAPK પ્રવૃત્તિને અટકાવી શકે છે, આ સાયટોકાઈન્સના સ્ત્રાવને ઘટાડે છે અને ત્યાંથી બળતરા પ્રતિભાવને ઘટાડે છે.

2. સેલ ટ્રાન્સપોર્ટર-મધ્યસ્થી અસરો

PepT1 ટ્રાન્સપોર્ટર: PepT1 એ di/tripeptide ટ્રાન્સપોર્ટર છે જે સામાન્ય રીતે નાના આંતરડામાં વ્યક્ત થાય છે પરંતુ IBD દરમિયાન કોલોનમાં પ્રેરિત થાય છે. KPV ની બળતરા વિરોધી અસરો આંશિક રીતે PepT1 દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં આવે છે. અપટેક પ્રયોગોમાં, કોલ્ડ KPV નો ઉપયોગ hPepT1 માટે કિરણોત્સર્ગી લેબલવાળા સબસ્ટ્રેટ તરીકે સ્પર્ધાત્મક અવરોધક તરીકે કરવામાં આવ્યો હતો, અથવા [⊃3;H]KPV નો ઉપયોગ KPV શોષણની ગતિશીલ લાક્ષણિકતાઓ નક્કી કરવા માટે કરવામાં આવ્યો હતો. KPV hPepT1 દ્વારા રોગપ્રતિકારક કોષો અને આંતરડાના ઉપકલા કોષોમાં પ્રવેશ કરે છે. આ સૂચવે છે કે PepT1, ટ્રાન્સપોર્ટર તરીકે, તેની બળતરા વિરોધી અસરોનો ઉપયોગ કરવા માટે કોષોમાં KPV પ્રવેશની સુવિધા આપે છે. જ્યારે PepT1 કાર્ય અવરોધાય છે, ત્યારે KPV દાખલ થતા કોષોની માત્રામાં ઘટાડો થાય છે, અને તેની બળતરા વિરોધી અસરો અનુરૂપ રીતે નબળી પડી જાય છે. PepT1 અભિવ્યક્તિના નોકડાઉન સાથેના સેલ મોડેલોમાં, જ્યારે સમાન એકાગ્રતામાં સંચાલિત કરવામાં આવે ત્યારે પણ, KPV NF-κB સક્રિયકરણ પર નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડેલી અવરોધક અસરો દર્શાવે છે અને સામાન્ય PepT1 અભિવ્યક્તિ ધરાવતા કોષોની તુલનામાં પ્રો-ઇન્ફ્લેમેટરી સાયટોકાઇન્સનું સ્ત્રાવ ઘટાડે છે, જે Mechanism-વિરોધી KPV ની KPT1ની ભૂમિકામાં નિર્ણાયક મધ્યસ્થીની પુષ્ટિ કરે છે.

3. બળતરા સાઇટોકીન્સનું નિયમન  

પ્રો-ઈન્ફ્લેમેટરી સાયટોકીન્સનું નિષેધ: KPV બહુવિધ પ્રો-ઈન્ફ્લેમેટરી સાયટોકાઈન્સના ઉત્પાદન અને પ્રકાશનને નોંધપાત્ર રીતે અટકાવી શકે છે. TNF-α એ દાહક પ્રતિક્રિયાઓમાં મુખ્ય સાયટોકિન છે, જે રોગપ્રતિકારક કોશિકાઓને સક્રિય કરવામાં સક્ષમ છે, અન્ય પ્રો-ઈન્ફ્લેમેટરી સાયટોકાઈન્સના ઉત્પાદનને પ્રેરિત કરે છે અને પેશીઓને નુકસાન પહોંચાડે છે. વિવિધ દાહક મોડલોમાં, KPV સારવાર પછી TNF-α ના અભિવ્યક્તિ સ્તરમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો હતો. ઉદાહરણ તરીકે, સોડિયમ સલ્ફેટ-પ્રેરિત માઉસ કોલાઇટિસ મોડેલમાં, KPV સાથેની સારવારના પરિણામે કોલોન પેશીઓમાં TNF-α ની mRNA અભિવ્યક્તિમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો, જેમ કે રીઅલ-ટાઇમ RT-PCR દ્વારા શોધાયેલ, અને સીરમમાં TNF-α ની પ્રોટીન સામગ્રીમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો, જેમ કે ELISA દ્વારા શોધાયેલ. IL-1β, IL-6, અને અન્ય પ્રો-ઈન્ફ્લેમેટરી સાયટોકાઈન્સ પણ KPV દ્વારા અવરોધિત હતા. IL-1β અન્ય બળતરા મધ્યસ્થીઓના પ્રકાશનને પ્રોત્સાહન આપીને, દાહક કાસ્કેડ પ્રતિક્રિયાને ઉત્તેજિત કરી શકે છે. KPV બળતરાયુક્ત પેશીઓમાં તેની અભિવ્યક્તિ અને સ્ત્રાવને ઘટાડી શકે છે, જેનાથી બળતરા પ્રતિક્રિયાની તીવ્રતા ઓછી થાય છે.  

બળતરા વિરોધી સાઇટોકીન્સનો પ્રચાર: બળતરા તરફી સાયટોકીન્સને અટકાવવા ઉપરાંત, KPV બળતરા વિરોધી સાયટોકીન્સની અભિવ્યક્તિને પણ પ્રોત્સાહન આપી શકે છે. ઇન્ટરલ્યુકિન-10 (IL-10) એ એક મહત્વપૂર્ણ બળતરા વિરોધી સાયટોકિન છે જે રોગપ્રતિકારક કોષોના સક્રિયકરણને અટકાવી શકે છે અને પ્રો-ઇન્ફ્લેમેટરી સાઇટોકીન્સનું ઉત્પાદન ઘટાડી શકે છે.

4. રોગપ્રતિકારક કોશિકાઓનું નિયમન  

ટી સેલ ફંક્શનનું નિયમન: ટી કોશિકાઓ રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાઓ અને બળતરાના નિયમનમાં નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવે છે. બળતરાની સ્થિતિમાં, ટી કોશિકાઓ સક્રિય થાય છે અને પ્રો-ઇન્ફ્લેમેટરી સાયટોકાઇન્સ સ્ત્રાવ કરે છે. અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે KPV T સેલના કાર્યને નિયંત્રિત કરી શકે છે. માનવ ટી સેલ લાઇન જુર્કટ સાથેના પ્રયોગોમાં, જ્યારે જુર્કટ કોષોને બળતરા તરફી સાયટોકાઇન્સથી ઉત્તેજિત કરવામાં આવ્યા હતા, ત્યારે KPV ના ઉમેરાથી ટી સેલ સક્રિયકરણને અવરોધે છે અને IFN-γ જેવા પ્રો-ઇન્ફ્લેમેટરી સાયટોકાઇન્સના સ્ત્રાવને ઘટાડે છે. આ T કોશિકાઓની અંદર NF-κB અને MAPK સિગ્નલિંગ પાથવેને અટકાવીને પ્રાપ્ત કરી શકાય છે. વધુમાં, કેટલાક પ્રાણી મોડેલોમાં, જેમ કે CD45RB(hi) કોલોનિક ઇન્ફ્લેમેશન મોડલ, KPV ટ્રીટમેન્ટ આંતરડામાં ટી સેલની ઘૂસણખોરી અને કાર્યને નિયંત્રિત કરી શકે છે, બળતરા સંબંધિત ટી સેલ સબસેટ્સ જેમ કે Th1 અને Th17 કોશિકાઓ ઘટાડી શકે છે, અને નિયમનકારી ટી કોશિકાઓનું પ્રમાણ વધારી શકે છે, જેનાથી એમએમએમમાં ​​બળતરા દૂર થાય છે.

મેક્રોફેજ ફંક્શનનું મોડ્યુલેશન: મેક્રોફેજ એ બળતરા પ્રતિભાવમાં મહત્વપૂર્ણ રોગપ્રતિકારક કોષો છે અને તેમની સક્રિયકરણ સ્થિતિના આધારે ક્લાસિકલી સક્રિય M1 મેક્રોફેજ અને વૈકલ્પિક રીતે સક્રિય M2 મેક્રોફેજમાં વર્ગીકૃત કરી શકાય છે. M1 મેક્રોફેજ મોટી માત્રામાં પ્રો-ઈન્ફ્લેમેટરી સાયટોકાઈન્સ સ્ત્રાવ કરે છે, જ્યારે M2 મેક્રોફેજ બળતરા વિરોધી અને પેશી સમારકામના કાર્યો ધરાવે છે. KPV મેક્રોફેજ ધ્રુવીકરણને નિયંત્રિત કરી શકે છે. ઇન વિટ્રો પ્રયોગો દર્શાવે છે કે જ્યારે મેક્રોફેજને M1 પ્રકાર તરફ ધ્રુવીકરણ કરવા માટે લિપોપોલિસેકરાઇડ (LPS) સાથે ઉત્તેજિત કરવામાં આવ્યા હતા, ત્યારે KPV ના સહ-વહીવટથી M1 પ્રકાર તરફ મેક્રોફેજ ધ્રુવીકરણ અટકાવવામાં આવ્યું હતું, M1 મેક્રોફેજ માર્કર્સની અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો થયો હતો, જ્યારે તેમના ધ્રુવીકરણને પ્રોત્સાહન આપતા M1 પ્રકાર તરફ ધ્રુવીકરણમાં વધારો થયો હતો. આર્જીનેઝ -1 આર્ગ -1 તરીકે). ઉંદરમાં ડીએસએસ-પ્રેરિત કોલાઇટિસ જેવા વિવો ઇન્ફ્લેમેટરી મોડલ્સમાં, KPV સાથેની સારવારના પરિણામે કોલોન પેશીઓમાં M2 પ્રકાર તરફ ધ્રુવીકરણ વધુ મેક્રોફેજ થાય છે, જેનાથી બળતરા પ્રતિક્રિયાઓ ઓછી થાય છે અને પેશીઓના સમારકામને પ્રોત્સાહન મળે છે.

5. આંતરડાના ઉપકલા કોષો પર રક્ષણાત્મક અસરો

ઉપકલા અવરોધ કાર્યને વધારવું: આંતરડાના ઉપકલા કોષો દ્વારા રચાયેલ ભૌતિક અવરોધ પેથોજેન અને હાનિકારક પદાર્થોના આક્રમણ સામે સંરક્ષણની પ્રથમ લાઇન તરીકે સેવા આપે છે. દાહક અવસ્થામાં, આંતરડાની ઉપકલા અવરોધક કાર્ય બેક્ટેરિયલ ટ્રાન્સલોકેશન અને એન્ડોટોક્સિન લિકેજ તરફ દોરી જાય છે, જે બળતરાના પ્રતિભાવોને વધુ તીવ્ર બનાવે છે. KPV આંતરડાના ઉપકલા કોષોના અવરોધ કાર્યને વધારી શકે છે. વિટ્રો સેલ પ્રયોગોમાં, જ્યાં આંતરડાના ઉપકલા કોષ રેખાઓને બળતરાયુક્ત વાતાવરણનું અનુકરણ કરવા પ્રો-ઇન્ફ્લેમેટરી સાયટોકાઇન્સ સાથે સારવાર કરવામાં આવી હતી, પરિણામે ચુસ્ત જંકશન પ્રોટીન (જેમ કે ZO-1 અને occludin) ની અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો થયો અને અવરોધક કાર્યમાં ઘટાડો થયો. જો કે, KPV નો ઉમેરો ચુસ્ત જંકશન પ્રોટીનની અભિવ્યક્તિને જાળવી રાખે છે, આંતરકોષીય જોડાણોને વધારે છે અને આંતરડાના ઉપકલા કોષોના અવરોધ કાર્યને પુનઃસ્થાપિત કરે છે. KPV સાથે સારવાર કરાયેલ DSS-પ્રેરિત કોલાઇટિસ ઉંદરમાં, ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી અને વેસ્ટર્ન બ્લોટ વિશ્લેષણમાં કોલોન પેશીઓમાં ચુસ્ત જંકશન પ્રોટીનની વધેલી અભિવ્યક્તિ અને આંતરડાની અભેદ્યતામાં ઘટાડો દર્શાવે છે, જે દર્શાવે છે કે KPV વિવોમાં આંતરડાના ઉપકલા અવરોધનું રક્ષણ કરે છે, આક્રમણમાં ઘટાડો કરે છે અને તમામ હાનિકારક પ્રતિક્રિયાઓ ઘટાડે છે.

ઉપકલા કોષોના પ્રસાર અને સમારકામને પ્રોત્સાહન આપવું: બળતરા આંતરડાના ઉપકલા કોષોને નુકસાન અને મૃત્યુનું કારણ બની શકે છે, સામાન્ય આંતરડાના કાર્યને બગાડે છે. કેપીવીમાં આંતરડાના ઉપકલા કોષોના પ્રસાર અને સમારકામને પ્રોત્સાહન આપવાની ક્ષમતા છે. ઇન વિટ્રો સેલ કલ્ચર પ્રયોગો દર્શાવે છે કે ક્ષતિગ્રસ્ત આંતરડાના ઉપકલા કોશિકાઓની સારવાર KPV વડે સેલ કાઉન્ટીંગ કિટ (CCK-8) દ્વારા શોધાયેલ સેલ પ્રસારમાં વધારો કરે છે. વધુમાં, ઇમ્યુનોફ્લોરોસેન્સ વિશ્લેષણમાં પ્રસારિત કોષ ન્યુક્લિયર એન્ટિજેન (PCNA) ની અભિવ્યક્તિમાં વધારો થયો છે, જે દર્શાવે છે કે કોષો સક્રિય પ્રસારની સ્થિતિમાં હતા. TNBS-પ્રેરિત અલ્સેરેટિવ કોલાઇટિસ ઉંદરના મોડેલમાં, KPV/SH-PGA હાઇડ્રોજેલ સાથેની સારવાર પછી, હિસ્ટોલોજીકલ અવલોકનો દર્શાવે છે કે કોલોનિક ઉપકલા કોશિકાઓને નુકસાનનું સમારકામ કરવામાં આવ્યું હતું, અને ક્રિપ્ટ સ્ટ્રક્ચર્સ ધીમે ધીમે સામાન્ય થઈ ગયા હતા. આ KPV ના ઉપકલા કોષોના પ્રસાર અને સમારકામના પ્રમોશન સાથે સંબંધિત હોઈ શકે છે, જે બળતરાને દૂર કરવામાં અને આંતરડાની પેશી પુનઃપ્રાપ્તિને પ્રોત્સાહન આપવામાં મદદ કરે છે.

આકૃતિ 2 કેપીવી ડીએસએસ કોલાઇટિસમાં ઉપચારાત્મક છે.

6. એન્ટીઑકિસડન્ટ અસરો  

ઓક્સિડેટીવ તાણ-સંબંધિત માર્કર્સનું નિયમન: બળતરા ઘણીવાર ઓક્સિડેટીવ તાણ પ્રતિક્રિયાઓ સાથે હોય છે, જેમાં પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓ (ROS) અને પ્રતિક્રિયાશીલ નાઇટ્રોજન પ્રજાતિઓ (RNS) ના ઉત્પાદનમાં વધારો થાય છે, જે કોષો અને પેશીઓને ઓક્સિડેટીવ નુકસાન તરફ દોરી જાય છે. KPV એન્ટીઑકિસડન્ટ અસરો દર્શાવે છે અને ઓક્સિડેટીવ તણાવ-સંબંધિત માર્કર્સનું નિયમન કરી શકે છે. કોટન બોલ-પ્રેરિત માઉસ ગ્રાન્યુલોમા મોડેલ અને ઇંડા સફેદ-પ્રેરિત ઉંદર ડોર્સલ એર સેક સિનોવાઇટિસ મોડેલ જેવા કેટલાક બળતરા મોડલમાં, મેલોન્ડિઆલ્ડીહાઇડ (એમડીએ) નું એલિવેટેડ લેવલ અને સુપરઓક્સાઇડ ડિસમ્યુટેઝ (એસઓડી) પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો બળતરા પેશીઓમાં જોવા મળ્યો હતો. KPV સારવાર બાદ, MDA સ્તર નોંધપાત્ર રીતે ઘટ્યું, અને SOD પ્રવૃત્તિ વધી. MDA એ લિપિડ પેરોક્સિડેશનનું ઉત્પાદન છે, અને તેનું ઘટતું સ્તર કોશિકાઓને થતા લિપિડ પેરોક્સિડેશનના નુકસાનને સૂચવે છે; SOD એ એક મહત્વપૂર્ણ એન્ટીઑકિસડન્ટ એન્ઝાઇમ છે, અને તેની વધેલી પ્રવૃત્તિ મુક્ત રેડિકલને દૂર કરવાની ઉન્નત ક્ષમતા દર્શાવે છે. કેપીવી ઓક્સિડેટીવ તાણના સ્તરને નિયંત્રિત કરીને બળતરા પેશીઓમાં ઓક્સિડેટીવ નુકસાનને ઘટાડી શકે છે, જેનાથી બળતરા વિરોધી અસરો થાય છે.

7. અન્ય સંભવિત મિકેનિઝમ્સ

મેલાનોકોર્ટિન રીસેપ્ટર સાથેનો સંબંધ: KPV એ α-MSH માંથી તારવેલી ટ્રિપેપ્ટાઈડ છે. જોકે તેની બળતરા વિરોધી અસરો MC1R સિગ્નલિંગથી આંશિક રીતે સ્વતંત્ર છે, તે ચોક્કસ સંદર્ભોમાં MC1R સાથે સંકળાયેલ હોઈ શકે છે. MC1Re/e વ્યક્ત કરતા પ્રાણીઓમાં, DSS-પ્રેરિત કોલાઇટિસ પછીની KPV સારવાર હજુ પણ નોંધપાત્ર બળતરા વિરોધી અસરોનો ઉપયોગ કરે છે, જે સારવાર જૂથના તમામ પ્રાણીઓને DSS-પ્રેરિત કોલાઇટિસ દરમિયાન મૃત્યુમાંથી બચાવે છે, જે દર્શાવે છે કે KPV ની બળતરા વિરોધી અસરો ઓછામાં ઓછી આંશિક રીતે MC1R સિગ્નલિંગથી સ્વતંત્ર છે. સામાન્ય MC1R અભિવ્યક્તિ ધરાવતા પ્રાણીઓમાં, KPV MC1R સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરીને અથવા તેના ડાઉનસ્ટ્રીમ સિગ્નલિંગ પાથવેને નિયંત્રિત કરીને બળતરા વિરોધી અસરોને વધારી શકે છે.

KPV ની બળતરા વિરોધી અસરો

1. આંતરડાના સોજાના નમૂનાઓમાં ભૂમિકા

DSS-પ્રેરિત કોલાઇટિસ મોડેલ: DSS-પ્રેરિત માઉસ કોલાઇટિસ મોડેલમાં, KPV એ નોંધપાત્ર બળતરા વિરોધી અસરો દર્શાવી છે. વજનમાં ફેરફારના સંદર્ભમાં, KPV સાથે સારવાર કરાયેલા ઉંદર તેમનું વજન વહેલું અને સારવાર ન કરાયેલ ઉંદરોની સરખામણીમાં વધુ પ્રમાણમાં પુનઃપ્રાપ્ત કર્યું. હિસ્ટોલોજીકલ અવલોકનોએ KPV-સારવાર કરાયેલ ઉંદરના કોલોન પેશીઓમાં બળતરા ઘૂસણખોરીમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો દર્શાવ્યો હતો, જે વધુ માયલોપેરોક્સિડેઝ (MPO) પ્રવૃત્તિમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો દ્વારા પુષ્ટિ આપે છે. MPO એ ન્યુટ્રોફિલ્સમાં હાજર એક એન્ઝાઇમ છે, અને તેની પ્રવૃત્તિ સ્તરો પેશીઓમાં બળતરા કોશિકાઓના ઘૂસણખોરીની હદને પ્રતિબિંબિત કરે છે. KPV સારવાર પછી MPO પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો એ કોલોન પેશીઓમાં ન્યુટ્રોફિલ ઘૂસણખોરીમાં ઘટાડો અને બળતરા પ્રતિભાવો ઘટાડવા સૂચવે છે. TNF-α અને IL-1β જેવા કોલોનિક પેશીઓમાં પ્રો-ઇન્ફ્લેમેટરી સાઇટોકીન્સની mRNA અભિવ્યક્તિ શોધીને, એવું જાણવા મળ્યું કે KPV સારવારથી આ પ્રો-ઇન્ફ્લેમેટરી સાઇટોકીન્સના અભિવ્યક્તિ સ્તરમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો છે. KPV એ બહુવિધ પાસાઓથી DSS-પ્રેરિત કોલાઇટિસ લક્ષણોને દૂર કર્યા, જેમાં બળતરા કોષની ઘૂસણખોરી ઘટાડવા, બળતરા પરિબળની અભિવ્યક્તિ ઘટાડવા અને વજન પુનઃપ્રાપ્તિને પ્રોત્સાહન આપવાનો સમાવેશ થાય છે.

CD45RB(hi) કોલોનિક ઇન્ફ્લેમેશન મોડલ: CD45RB(hi) કોલોનિક ઇન્ફ્લેમેશન મોડલમાં, KPV એ પણ સારી બળતરા વિરોધી અસરો દર્શાવી છે. આ મોડલ CD45RB ને ઇમ્યુનોડેફિસિયન્ટ ઉંદરમાં ઉચ્ચ રીતે વ્યક્ત કરતા T કોષોને સ્થાનાંતરિત કરીને પ્રેરિત કરવામાં આવ્યું હતું. KPV સારવાર બાદ, ઉંદરમાં બળતરાના લક્ષણોમાં સુધારો, ધીમે ધીમે વજનમાં સુધારો અને હિસ્ટોલોજીકલ પરીક્ષામાં આંતરડાના દાહક ફેરફારોમાં ઘટાડો જોવા મળ્યો. KPV-ની સારવાર કરાયેલા જૂથે આંતરડાની પેશીઓમાં બળતરા કોષની ઘૂસણખોરીમાં ઘટાડો અને ક્રિપ્ટ માળખાકીય નુકસાનમાં ઘટાડો દર્શાવ્યો, જે દર્શાવે છે કે KPV અસરકારક રીતે CD45RB(hi)-પ્રેરિત આંતરડાની બળતરાને દૂર કરે છે અને આંતરડાની પેશીઓની સામાન્ય રચના અને કાર્યને પુનઃસ્થાપિત કરે છે.

TNBS-પ્રેરિત અલ્સેરેટિવ કોલાઇટિસ મોડેલ: TNBS-પ્રેરિત અલ્સેરેટિવ કોલાઇટિસ ઉંદર મોડેલમાં, KPV એ પણ નોંધપાત્ર ઉપચારાત્મક અસરો દર્શાવી છે. ઉંદરોને KPV/SH-PGA હાઇડ્રોજેલ રેક્ટલી આપ્યા પછી, કોલાઇટિસના લક્ષણોમાં નોંધપાત્ર સુધારો થયો છે. ઉંદરોમાં વજન ઘટાડવાની ડિગ્રી ઓછી થઈ, અને રોગ પ્રવૃત્તિ સૂચકાંક (DAI) સ્કોર ઘટ્યો. DAI સ્કોર ઉંદરના શરીરના વજનમાં ફેરફાર, મળની લાક્ષણિકતાઓ અને હિમેટોચેસિયા જેવા સૂચકાંકોને વ્યાપકપણે ધ્યાનમાં લે છે. તેનો ઘટાડો સૂચવે છે કે KPV/SH-PGA હાઇડ્રોજેલ TNBS-પ્રેરિત અલ્સેરેટિવ કોલાઇટિસની ગંભીરતાને અસરકારક રીતે ઘટાડી શકે છે. KPV/SH-PGA હાઇડ્રોજેલ ટ્રીટમેન્ટ ઉંદરોમાં કોલોન શોર્ટનિંગ, કોલોનિક માયલોપેરોક્સિડેઝ સ્તરમાં ઘટાડો અને કોલોનિક મોર્ફોલોજિકલ માળખું પુનઃસ્થાપિત કરતા પણ અટકાવે છે, જેમાં ઉપકલા અવરોધ, ક્રિપ્ટ્સ અને અખંડ ગોબ્લેટ કોષોનો સમાવેશ થાય છે. કોલોનિક પેશીઓમાં પ્રો-ઇન્ફ્લેમેટરી સાયટોકીન્સ, TNF-α અને IL-6 ની અભિવ્યક્તિ પણ નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડી હતી, TNBS-પ્રેરિત અલ્સેરેટિવ કોલાઇટિસ મોડેલમાં KPV ની બળતરા વિરોધી અસરને વધુ દર્શાવે છે.

નિષ્કર્ષ

KPV, બળતરા વિરોધી ગુણધર્મો સાથે ટ્રિપેપ્ટાઇડ તરીકે, આંતરડાની બળતરા અને અન્ય વિવિધ બળતરા-સંબંધિત રોગોની રોકથામ અને સારવારમાં આશાસ્પદ અસરો દર્શાવે છે. તેની બળતરા વિરોધી મિકેનિઝમ્સમાં સેલ્યુલર સિગ્નલિંગ માર્ગોનું નિયમન, એન્ટીઑકિસડન્ટ તણાવ અને એપોપ્ટોસિસ અને ઓટોફેજીના મોડ્યુલેશન સહિત બહુવિધ પાસાઓનો સમાવેશ થાય છે.

સ્ત્રોતો

[1] શાઓ ડબલ્યુ, ચેન આર, લિન જી, એટ અલ. સિટુ મ્યુકોએડેસિવ હાઇડ્રોજેલ કેપ્ચરિંગ ટ્રિપેપ્ટાઇડ કેપીવીમાં: કીમોથેરાપી-પ્રેરિત ઓરલ મ્યુકોસાઇટિસ[જે] પર બળતરા વિરોધી, એન્ટિબેક્ટેરિયલ અને રિપેરિંગ અસર. બાયોમટીરિયલ્સ સાયન્સ, 2021,10(1):227-242.DOI:10.1039/d1bm01466h.

[2] સન જે, ઝુ પી, લિયુ જે, એટ અલ. ઉંદરોમાં TNBS- પ્રેરિત અલ્સેરેટિવ કોલાઇટિસને દૂર કરવા માટે સિસ્ટેમાઇન-ગ્રાફ્ટેડ γ-પોલિગ્લુટામિક એસિડ સ્ટેબિલાઇઝ્ડ ટ્રિપેપ્ટાઇડ કેપીવીનું સ્વ-ક્રોસ-લિંક્ડ હાઇડ્રોજેલ[J]. Acs બાયોમટિરિયલ્સ સાયન્સ એન્ડ એન્જિનિયરિંગ, 2021,7(10):4859-4869.DOI:10.1021/acsbiomaterials.1c00792.

[3] Xiao B, Xu Z, Viennois E, et al. હાયલ્યુરોનિક એસિડ-ફંક્શનલાઇઝ્ડ નેનોપાર્ટિકલ્સ દ્વારા ટ્રિપેપ્ટાઇડ કેપીવીની મૌખિક રીતે લક્ષિત ડિલિવરી અલ્સેરેટિવ કોલાઇટિસ[J]ને અસરકારક રીતે દૂર કરે છે. મોલેક્યુલર થેરાપી, 2017,25(7):1628-1640.DOI:10.1016/j.ymthe.2016.11.020.

[૪] ડાલમાસો જી, ચેરિયર-હિસામુદ્દીન એલ, ગુયેન એચ, એટ અલ. P-078: PepT1 મધ્યસ્થી ટ્રિપેપ્ટાઈડ KPVનું સેવન આંતરડાની બળતરા[J] ઘટાડે છે. બળતરા આંતરડાના રોગો, 2008,14(suppl_1):S32.DOI:10.1097/00054725-200801001-00111.

[5] કેનેન્ગીસેર કે, માસર સી, હેઇડમેન જે, એટ અલ. મેલાનોકોર્ટિન-પ્રાપ્ત ટ્રિપેપ્ટાઇડ કેપીવીમાં આંતરડાના દાહક રોગ[J]ના મ્યુરિન મોડલમાં બળતરા વિરોધી સંભાવના છે. બળતરા આંતરડાના રોગો, 2008,14(3):324-331.DOI:10.1002/ibd.20334.

ઉત્પાદન માત્ર સંશોધન ઉપયોગ માટે ઉપલબ્ધ છે: