कोसर पेप्टाइड्स द्वारा 
1 महीने पहले
इस वेबसाइट पर उपलब्ध कराए गए सभी लेख और उत्पाद जानकारी केवल सूचना प्रसार और शैक्षिक उद्देश्यों के लिए हैं।
इस वेबसाइट पर उपलब्ध कराए गए उत्पाद विशेष रूप से इन विट्रो अनुसंधान के लिए हैं। इन विट्रो अनुसंधान (लैटिन: *इन ग्लास*, मतलब कांच के बर्तन में) मानव शरीर के बाहर किया जाता है। ये उत्पाद फार्मास्यूटिकल्स नहीं हैं, इन्हें अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) द्वारा अनुमोदित नहीं किया गया है, और इनका उपयोग किसी भी चिकित्सीय स्थिति, बीमारी या व्याधि को रोकने, उपचार करने या ठीक करने के लिए नहीं किया जाना चाहिए। कानून द्वारा इन उत्पादों को किसी भी रूप में मानव या पशु शरीर में डालना सख्त वर्जित है।
केपीवी के बारे में बुनियादी जानकारी
केपीवी महत्वपूर्ण एंटी-इंफ्लेमेटरी गुणों वाला एक ट्राइपेप्टाइड है, जो इसे कई क्षेत्रों में भूमिका निभाने में सक्षम बनाता है।
चित्र 1 यूसी के खिलाफ एचए-केपीवी-एनपी के चिकित्सीय प्रभाव हाइड्रोजेल (चिटोसन/एल्गिनेट) में एम्बेडेड एचए-केपीवी-एनपी का मौखिक प्रशासन म्यूकोसा उपचार में तेजी लाने और सूजन को कम करके यूसी के खिलाफ संयुक्त चिकित्सीय प्रभाव प्रदान करता है।
केपीवी का सूजनरोधी तंत्र
1. सेल सिग्नलिंग पथों का विनियमन
एनएफ-κबी सिग्नलिंग पाथवे: एनएफ-κबी एक प्रमुख प्रतिलेखन कारक है जो सूजन संबंधी प्रतिक्रियाओं में केंद्रीय भूमिका निभाता है। जब कोशिकाएं सूजन संबंधी उत्तेजनाओं के संपर्क में आती हैं, तो NF-κB साइटोप्लाज्म से नाभिक में स्थानांतरित हो जाता है, जिससे प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन जीन का प्रतिलेखन शुरू हो जाता है। केपीवी एनएफ-κबी की सक्रियता को रोक सकता है। मानव आंतों के उपकला कोशिकाओं और मानव टी कोशिकाओं में, कोशिकाओं को प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स से उत्तेजित किया गया था, और केपीवी को एक साथ जोड़ा गया था। एनएफ-κबी लूसिफ़ेरेज़ जीन रिपोर्टर परख, प्रोटीन इम्युनोब्लॉटिंग, वास्तविक समय रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन और एंजाइम-लिंक्ड इम्युनोसॉरबेंट परख (एलिसा) जैसी विधियों का उपयोग करके, यह पाया गया कि नैनोमोलर सांद्रता पर केपीवी एनएफ-κबी सक्रियण को रोक सकता है, जिससे प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स का स्राव कम हो जाता है। यह तंत्र आंतों की सूजन के नियमन में महत्वपूर्ण है, क्योंकि आंतों के उपकला कोशिकाओं और प्रतिरक्षा कोशिकाओं में एनएफ-κबी की अत्यधिक सक्रियता सूजन आंत्र रोग (आईबीडी) और अन्य आंतों की सूजन स्थितियों की एक प्रमुख विशेषता है।
एमएपी किनेज़ सिग्नलिंग मार्ग: माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनेज (एमएपीके) सिग्नलिंग मार्ग सूजन संबंधी प्रतिक्रियाओं में एक और महत्वपूर्ण नियामक मार्ग है, जिसमें बाह्यकोशिकीय सिग्नल-विनियमित किनेज़ (ईआरके), सी-जून एन-टर्मिनल किनेज़ (जेएनके), और पी38 एमएपीके शामिल हैं। जब कोशिकाएं सूजन संबंधी उत्तेजनाओं के संपर्क में आती हैं तो ये किनेसेस सक्रिय हो जाते हैं, जिससे डाउनस्ट्रीम ट्रांसक्रिप्शन कारकों का फॉस्फोराइलेशन होता है और सूजन से संबंधित जीन की अभिव्यक्ति को बढ़ावा मिलता है। केपीवी एमएपी किनेस इंफ्लेमेटरी सिग्नलिंग मार्ग को भी बाधित कर सकता है। जब कोशिकाएं सूजन संबंधी उत्तेजनाओं के संपर्क में आती हैं, तो केपीवी एमएपीके सक्रियण को अवरुद्ध कर सकता है, जिससे डाउनस्ट्रीम ट्रांसक्रिप्शन कारकों का फॉस्फोराइलेशन कम हो जाता है, जिससे प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स का उत्पादन कम हो जाता है। सूजन की स्थिति में, पी38 एमएपीके के सक्रिय होने से टीएनएफ-α और आईएल-6 जैसे प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स की अभिव्यक्ति बढ़ जाती है, जबकि केपीवी पी38 एमएपीके गतिविधि को रोक सकता है, इन साइटोकिन्स के स्राव को कम कर सकता है और इस तरह सूजन प्रतिक्रिया को कम कर सकता है।
2. सेल ट्रांसपोर्टर-मध्यस्थता प्रभाव
PepT1 ट्रांसपोर्टर: PepT1 एक डाइ/ट्राइपेप्टाइड ट्रांसपोर्टर है जो आमतौर पर छोटी आंत में व्यक्त होता है लेकिन आईबीडी के दौरान कोलन में प्रेरित होता है। केपीवी के सूजनरोधी प्रभाव आंशिक रूप से PepT1 द्वारा मध्यस्थ होते हैं। अपटेक प्रयोगों में, ठंडे केपीवी का उपयोग रेडियोधर्मी लेबल वाले सब्सट्रेट के रूप में hPepT1 के लिए प्रतिस्पर्धी अवरोधक के रूप में किया गया था, या [⊃3;H]KPV का उपयोग KPV अपटेक की गतिज विशेषताओं को निर्धारित करने के लिए किया गया था। KPV hPepT1 के माध्यम से प्रतिरक्षा कोशिकाओं और आंतों के उपकला कोशिकाओं में प्रवेश करता है। यह इंगित करता है कि PepT1, एक ट्रांसपोर्टर के रूप में, अपने विरोधी भड़काऊ प्रभाव डालने के लिए कोशिकाओं में KPV प्रवेश की सुविधा प्रदान करता है। जब PepT1 फ़ंक्शन बाधित होता है, तो कोशिकाओं में प्रवेश करने वाले KPV की मात्रा कम हो जाती है, और इसके विरोधी भड़काऊ प्रभाव तदनुसार कमजोर हो जाते हैं। PepT1 अभिव्यक्ति के नॉकडाउन वाले सेल मॉडल में, समान सांद्रता में प्रशासित होने पर भी, KPV NF-κB सक्रियण पर काफी कम निरोधात्मक प्रभाव प्रदर्शित करता है और सामान्य PepT1 अभिव्यक्ति वाली कोशिकाओं की तुलना में प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स का स्राव कम करता है, जो KPV के विरोधी भड़काऊ तंत्र में PepT1 की महत्वपूर्ण मध्यस्थता भूमिका की पुष्टि करता है।
3. सूजन संबंधी साइटोकिन्स का विनियमन
प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स का निषेध: केपीवी कई प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के उत्पादन और रिलीज को महत्वपूर्ण रूप से रोक सकता है। टीएनएफ-α सूजन प्रतिक्रियाओं में एक प्रमुख साइटोकिन है, जो प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सक्रिय करने, अन्य प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के उत्पादन को प्रेरित करने और ऊतक क्षति का कारण बनने में सक्षम है। विभिन्न सूजन वाले मॉडलों में, केपीवी उपचार के बाद टीएनएफ-α की अभिव्यक्ति का स्तर काफी कम हो गया था। उदाहरण के लिए, सोडियम सल्फेट-प्रेरित माउस कोलाइटिस मॉडल में, केपीवी के साथ उपचार के परिणामस्वरूप कोलन ऊतक में टीएनएफ-α की एमआरएनए अभिव्यक्ति में महत्वपूर्ण कमी आई, जैसा कि वास्तविक समय आरटी-पीसीआर द्वारा पता चला, और सीरम में टीएनएफ-α की प्रोटीन सामग्री में महत्वपूर्ण कमी आई, जैसा कि एलिसा द्वारा पता चला। IL-1β, IL-6, और अन्य प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स भी KPV द्वारा बाधित थे। IL-1β एक सूजन संबंधी कैस्केड प्रतिक्रिया को ट्रिगर कर सकता है, जो अन्य सूजन मध्यस्थों की रिहाई को बढ़ावा देता है। केपीवी सूजन वाले ऊतकों में अपनी अभिव्यक्ति और स्राव को कम कर सकता है, जिससे सूजन प्रतिक्रिया की तीव्रता कम हो सकती है।
एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स को बढ़ावा देना: प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स को रोकने के अलावा, केपीवी एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स की अभिव्यक्ति को भी बढ़ावा दे सकता है। इंटरल्यूकिन-10 (IL-10) एक महत्वपूर्ण एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन है जो प्रतिरक्षा कोशिकाओं की सक्रियता को रोक सकता है और प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के उत्पादन को कम कर सकता है।
4. प्रतिरक्षा कोशिकाओं का विनियमन
टी सेल फ़ंक्शन का विनियमन: टी कोशिकाएं प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं और सूजन विनियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं। सूजन की स्थिति में, टी कोशिकाएं सक्रिय हो जाती हैं और प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स का स्राव करती हैं। अध्ययनों से पता चला है कि केपीवी टी सेल फ़ंक्शन को नियंत्रित कर सकता है। मानव टी सेल लाइन जर्कैट के प्रयोगों में, जब जर्कैट कोशिकाओं को प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स से उत्तेजित किया गया था, तो केपीवी के जुड़ने से टी सेल सक्रियण बाधित हो गया और आईएफएन-γ जैसे प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स का स्राव कम हो गया। यह टी कोशिकाओं के भीतर एनएफ-κबी और एमएपीके सिग्नलिंग मार्गों को बाधित करके प्राप्त किया जा सकता है। इसके अतिरिक्त, कुछ पशु मॉडलों में, जैसे कि सीडी45आरबी(हाय) कोलोनिक सूजन मॉडल, केपीवी उपचार आंत में टी सेल घुसपैठ और कार्य को नियंत्रित कर सकता है, सूजन से संबंधित टी सेल उपसमुच्चय जैसे कि Th1 और Th17 कोशिकाओं को कम कर सकता है, और नियामक टी कोशिकाओं के अनुपात को बढ़ा सकता है, जिससे आंतों की सूजन कम हो सकती है।
मैक्रोफेज फ़ंक्शन का मॉड्यूलेशन: मैक्रोफेज सूजन प्रतिक्रिया में महत्वपूर्ण प्रतिरक्षा कोशिकाएं हैं और उन्हें उनकी सक्रियण स्थिति के आधार पर शास्त्रीय रूप से सक्रिय एम 1 मैक्रोफेज और वैकल्पिक रूप से सक्रिय एम 2 मैक्रोफेज में वर्गीकृत किया जा सकता है। एम1 मैक्रोफेज बड़ी मात्रा में प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स का स्राव करते हैं, जबकि एम2 मैक्रोफेज में एंटी-इंफ्लेमेटरी और ऊतक मरम्मत कार्य होते हैं। केपीवी मैक्रोफेज ध्रुवीकरण को नियंत्रित कर सकता है। इन विट्रो प्रयोगों से पता चला कि जब मैक्रोफेज को एम1 प्रकार की ओर ध्रुवीकरण करने के लिए लिपोपॉलीसेकेराइड (एलपीएस) से उत्तेजित किया गया था, तो केपीवी के सह-प्रशासन ने एम1 प्रकार की ओर मैक्रोफेज ध्रुवीकरण को रोक दिया, एम1 मैक्रोफेज मार्करों की अभिव्यक्ति को कम कर दिया, जबकि एम2 प्रकार की ओर उनके ध्रुवीकरण को बढ़ावा दिया, जिससे एम2 मैक्रोफेज मार्करों (जैसे आर्गिनेज-1 आर्ग-1) की अभिव्यक्ति बढ़ गई। विवो सूजन मॉडल में, जैसे कि चूहों में डीएसएस-प्रेरित कोलाइटिस, केपीवी के साथ उपचार के परिणामस्वरूप बृहदान्त्र ऊतक में अधिक मैक्रोफेज एम 2 प्रकार की ओर ध्रुवीकृत हो गए, जिससे सूजन प्रतिक्रियाएं कम हो गईं और ऊतक की मरम्मत को बढ़ावा मिला।
5. आंतों की उपकला कोशिकाओं पर सुरक्षात्मक प्रभाव
उपकला अवरोध कार्य को बढ़ाना: आंतों के उपकला कोशिकाओं द्वारा निर्मित भौतिक अवरोध रोगज़नक़ और हानिकारक पदार्थ के आक्रमण के खिलाफ रक्षा की पहली पंक्ति के रूप में कार्य करता है। सूजन की स्थिति में, बिगड़ा हुआ आंत्र उपकला अवरोध कार्य बैक्टीरिया के स्थानांतरण और एंडोटॉक्सिन रिसाव की ओर जाता है, जिससे सूजन संबंधी प्रतिक्रियाएं और बढ़ जाती हैं। केपीवी आंतों के उपकला कोशिकाओं के अवरोध कार्य को बढ़ा सकता है। इन विट्रो सेल प्रयोगों में, जहां आंतों के उपकला कोशिका रेखाओं को सूजन वाले वातावरण का अनुकरण करने के लिए प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के साथ इलाज किया गया था, जिसके परिणामस्वरूप टाइट जंक्शन प्रोटीन (जैसे ZO-1 और ऑक्लूडिन) की अभिव्यक्ति कम हो गई और बाधा कार्य बाधित हो गया। हालाँकि, केपीवी का जोड़ टाइट जंक्शन प्रोटीन की अभिव्यक्ति को बनाए रखता है, अंतरकोशिकीय कनेक्शन को बढ़ाता है, और आंतों के उपकला कोशिकाओं के अवरोध कार्य को बहाल करता है। डीएसएस-प्रेरित कोलाइटिस चूहों में केपीवी के साथ इलाज किया गया, इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री और वेस्टर्न ब्लॉट विश्लेषण से पता चला कि कोलन ऊतक में तंग जंक्शन प्रोटीन की अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई है और आंतों की पारगम्यता कम हो गई है, यह दर्शाता है कि केपीवी विवो में आंतों के उपकला बाधा की रक्षा करता है, हानिकारक पदार्थों के आक्रमण को कम करता है, और सूजन प्रतिक्रियाओं को कम करता है।
उपकला कोशिका प्रसार और मरम्मत को बढ़ावा देना: सूजन आंतों के उपकला कोशिकाओं को नुकसान और मृत्यु का कारण बन सकती है, जिससे आंतों का सामान्य कार्य बाधित हो सकता है। केपीवी में आंतों के उपकला कोशिकाओं के प्रसार और मरम्मत को बढ़ावा देने की क्षमता है। इन विट्रो सेल कल्चर प्रयोगों से पता चला है कि केपीवी के साथ क्षतिग्रस्त आंत्र उपकला कोशिकाओं का इलाज करने से सेल प्रसार में वृद्धि हुई है, जैसा कि सेल काउंटिंग किट (सीसीके -8) द्वारा पता चला है। इसके अतिरिक्त, इम्यूनोफ्लोरेसेंस विश्लेषण से प्रोलिफ़ेरेटिंग सेल न्यूक्लियर एंटीजन (पीसीएनए) की अभिव्यक्ति में वृद्धि का पता चला, जो दर्शाता है कि कोशिकाएं सक्रिय प्रोलिफ़ेरेटिव अवस्था में थीं। टीएनबीएस-प्रेरित अल्सरेटिव कोलाइटिस चूहे के मॉडल में, केपीवी/एसएच-पीजीए हाइड्रोजेल के साथ उपचार के बाद, हिस्टोलॉजिकल अवलोकनों से पता चला कि कोलोनिक एपिथेलियल कोशिकाओं को हुए नुकसान की मरम्मत की गई, और क्रिप्ट संरचनाएं धीरे-धीरे सामान्य हो गईं। यह केपीवी द्वारा उपकला कोशिका प्रसार और मरम्मत को बढ़ावा देने से संबंधित हो सकता है, जो सूजन को कम करने और आंतों के ऊतकों की रिकवरी को बढ़ावा देने में मदद करता है।
चित्र 2 केपीवी डीएसएस कोलाइटिस में चिकित्सीय है।
6. एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव
ऑक्सीडेटिव तनाव-संबंधी मार्करों का विनियमन: सूजन अक्सर ऑक्सीडेटिव तनाव प्रतिक्रियाओं के साथ होती है, जिसमें प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) और प्रतिक्रियाशील नाइट्रोजन प्रजातियों (आरएनएस) का उत्पादन बढ़ जाता है, जिससे कोशिकाओं और ऊतकों को ऑक्सीडेटिव क्षति होती है। केपीवी एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव प्रदर्शित करता है और ऑक्सीडेटिव तनाव-संबंधी मार्करों को नियंत्रित कर सकता है। कुछ सूजन वाले मॉडल में, जैसे कि कॉटन बॉल-प्रेरित माउस ग्रैनुलोमा मॉडल और अंडे की सफेदी से प्रेरित चूहे की पृष्ठीय वायु थैली सिनोव्हाइटिस मॉडल, सूजन वाले ऊतकों में मैलोन्डियलडिहाइड (एमडीए) के ऊंचे स्तर और कम सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज (एसओडी) गतिविधि का पता लगाया गया था। केपीवी उपचार के बाद, एमडीए स्तर में काफी कमी आई और एसओडी गतिविधि में वृद्धि हुई। एमडीए लिपिड पेरोक्सीडेशन का एक उत्पाद है, और इसका कम स्तर कोशिकाओं को कम लिपिड पेरोक्सीडेशन क्षति का संकेत देता है; एसओडी एक महत्वपूर्ण एंटीऑक्सीडेंट एंजाइम है, और इसकी बढ़ी हुई गतिविधि मुक्त कणों को ख़त्म करने की बढ़ी हुई क्षमता का प्रतीक है। केपीवी ऑक्सीडेटिव तनाव के स्तर को नियंत्रित करके सूजन वाले ऊतकों में ऑक्सीडेटिव क्षति को कम कर सकता है, जिससे सूजन-रोधी प्रभाव पड़ता है।
7. अन्य संभावित तंत्र
मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर के साथ संबंध: केपीवी α-MSH से प्राप्त एक ट्राइपेप्टाइड है। हालाँकि इसके सूजनरोधी प्रभाव आंशिक रूप से MC1R सिग्नलिंग से स्वतंत्र हैं, लेकिन कुछ संदर्भों में वे MC1R से जुड़े हो सकते हैं। एमसी1आरई/ई व्यक्त करने वाले जानवरों में, डीएसएस-प्रेरित कोलाइटिस के बाद केपीवी उपचार अभी भी महत्वपूर्ण सूजन-रोधी प्रभाव डालता है, जिससे उपचार समूह के सभी जानवरों को डीएसएस-प्रेरित कोलाइटिस के दौरान मृत्यु से बचाया जाता है, यह दर्शाता है कि केपीवी के विरोधी भड़काऊ प्रभाव कम से कम आंशिक रूप से एमसी1आर सिग्नलिंग से स्वतंत्र हैं। सामान्य एमसी1आर अभिव्यक्ति वाले जानवरों में, केपीवी एमसी1आर के साथ बातचीत करके या इसके डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग मार्गों को विनियमित करके सूजन-रोधी प्रभाव बढ़ा सकता है।
केपीवी के सूजनरोधी प्रभाव
1. आंतों की सूजन के मॉडल में भूमिका
डीएसएस-प्रेरित कोलाइटिस मॉडल: डीएसएस-प्रेरित माउस कोलाइटिस मॉडल में, केपीवी ने महत्वपूर्ण सूजन-रोधी प्रभाव प्रदर्शित किया। वजन में बदलाव के संदर्भ में, केपीवी से उपचारित चूहों का वजन उपचार न किए गए चूहों की तुलना में पहले और काफी हद तक ठीक हो गया। हिस्टोलॉजिकल अवलोकनों से पता चला कि केपीवी-उपचारित चूहों के बृहदान्त्र ऊतक में सूजन संबंधी घुसपैठ में उल्लेखनीय कमी आई है, जिसकी पुष्टि मायलोपेरोक्सीडेज (एमपीओ) गतिविधि में महत्वपूर्ण कमी से हुई है। एमपीओ न्यूट्रोफिल में मौजूद एक एंजाइम है, और इसकी गतिविधि का स्तर ऊतकों में सूजन कोशिका घुसपैठ की सीमा को दर्शाता है। केपीवी उपचार के बाद एमपीओ गतिविधि में कमी बृहदान्त्र ऊतक में न्यूट्रोफिल घुसपैठ में कमी और सूजन प्रतिक्रियाओं को कम करने का संकेत देती है। टीएनएफ-α और आईएल-1β जैसे कोलोनिक ऊतक में प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स की एमआरएनए अभिव्यक्ति का पता लगाने से, यह पाया गया कि केपीवी उपचार ने इन प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के अभिव्यक्ति स्तर को काफी कम कर दिया है। केपीवी ने कई पहलुओं से डीएसएस-प्रेरित कोलाइटिस के लक्षणों को कम किया, जिसमें सूजन कोशिका घुसपैठ को कम करना, सूजन कारक अभिव्यक्ति को कम करना और वजन वसूली को बढ़ावा देना शामिल है।
CD45RB(hi) कोलोनिक सूजन मॉडल: CD45RB(hi) कोलोनिक सूजन मॉडल में, KPV ने अच्छे सूजनरोधी प्रभाव भी प्रदर्शित किए। यह मॉडल टी कोशिकाओं को अत्यधिक व्यक्त CD45RB को इम्युनोडेफिशिएंसी चूहों में स्थानांतरित करके प्रेरित किया गया था। केपीवी उपचार के बाद, चूहों में सूजन संबंधी लक्षणों में सुधार हुआ, धीरे-धीरे वजन में सुधार हुआ और हिस्टोलॉजिकल परीक्षण से आंतों में सूजन संबंधी बदलावों में कमी देखी गई। केपीवी-उपचारित समूह ने सूजन कोशिका घुसपैठ में कमी देखी और आंतों के ऊतकों में क्रिप्ट संरचनात्मक क्षति को कम किया, यह दर्शाता है कि केपीवी प्रभावी रूप से सीडी45आरबी (हाय) से प्रेरित आंतों की सूजन को कम करता है और सामान्य आंतों के ऊतकों की संरचना और कार्य को बहाल करता है।
टीएनबीएस-प्रेरित अल्सरेटिव कोलाइटिस मॉडल: टीएनबीएस-प्रेरित अल्सरेटिव कोलाइटिस चूहा मॉडल में, केपीवी ने महत्वपूर्ण चिकित्सीय प्रभाव भी प्रदर्शित किया। चूहों को केपीवी/एसएच-पीजीए हाइड्रोजेल को मलाशय में देने के बाद, कोलाइटिस के लक्षणों में उल्लेखनीय सुधार हुआ। चूहों में वजन घटाने की डिग्री कम हो गई, और रोग गतिविधि सूचकांक (डीएआई) स्कोर कम हो गया। डीएआई स्कोर व्यापक रूप से चूहे के शरीर के वजन में बदलाव, मल संबंधी विशेषताओं और हेमटोचेसिया जैसे संकेतकों पर विचार करता है। इसकी कमी से संकेत मिलता है कि केपीवी/एसएच-पीजीए हाइड्रोजेल टीएनबीएस-प्रेरित अल्सरेटिव कोलाइटिस की गंभीरता को प्रभावी ढंग से कम कर सकता है। केपीवी/एसएच-पीजीए हाइड्रोजेल उपचार चूहों में बृहदान्त्र को छोटा होने से रोकता है, कोलोनिक मायेलोपरोक्सीडेज के स्तर को कम करता है, और उपकला बाधा, क्रिप्ट और अक्षुण्ण गॉब्लेट कोशिकाओं सहित कोलोनिक रूपात्मक संरचना को बहाल करता है। कोलोनिक ऊतक में प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स, टीएनएफ-α और आईएल-6 की अभिव्यक्ति भी काफी कम हो गई थी, जिससे टीएनबीएस-प्रेरित अल्सरेटिव कोलाइटिस मॉडल में केपीवी के सूजन-रोधी प्रभाव का प्रदर्शन हुआ।
निष्कर्ष
केपीवी, एंटी-इंफ्लेमेटरी गुणों के साथ एक ट्राइपेप्टाइड के रूप में, आंतों की सूजन और विभिन्न अन्य सूजन-संबंधी बीमारियों की रोकथाम और उपचार में आशाजनक प्रभाव प्रदर्शित करता है। इसके सूजन-रोधी तंत्र में कई पहलू शामिल हैं, जिनमें सेलुलर सिग्नलिंग मार्गों का विनियमन, एंटीऑक्सिडेंट तनाव और एपोप्टोसिस और ऑटोफैगी का मॉड्यूलेशन शामिल है।
सूत्रों का कहना है
[1] शाओ डब्ल्यू, चेन आर, लिन जी, एट अल। सीटू म्यूकोएडेसिव हाइड्रोजेल कैप्चरिंग ट्रिपेप्टाइड केपीवी: कीमोथेरेपी-प्रेरित मौखिक म्यूकोसाइटिस [जे] पर विरोधी भड़काऊ, जीवाणुरोधी और मरम्मत प्रभाव। बायोमटेरियल्स साइंस, 2021,10(1):227-242.DOI:10.1039/d1bm01466h.
[2] सन जे, ज़ू पी, लियू जे, एट अल। चूहों में टीएनबीएस-प्रेरित अल्सरेटिव कोलाइटिस को कम करने के लिए सिस्टेमाइन-ग्राफ्टेड γ-पॉलीग्लुटामिक एसिड स्थिर ट्रिपेप्टाइड केपीवी का स्व-क्रॉस-लिंक्ड हाइड्रोजेल। एसीएस बायोमटेरियल्स विज्ञान एवं इंजीनियरिंग, 2021,7(10):4859-4869.DOI:10.1021/acsbimaterials.1c00792।
[3] जिओ बी, ज़ू ज़ेड, विन्नोइस ई, एट अल। हयालूरोनिक एसिड-फंक्शनल नैनोकणों के माध्यम से ट्रिपेप्टाइड केपीवी की मौखिक रूप से लक्षित डिलीवरी अल्सरेटिव कोलाइटिस [जे] को कुशलतापूर्वक कम करती है। आणविक थेरेपी, 2017,25(7):1628-1640.DOI:10.1016/j.ymthe.2016.11.020.
[4] डालमासो जी, कैरियर-हिसामुद्दीन एल, गुयेन एच, एट अल। पी-078: पीईपीटी1 मध्यस्थ ट्राइपेप्टाइड केपीवी का अवशोषण आंतों की सूजन को कम करता है [जे]। सूजन संबंधी आंत्र रोग, 2008,14(सप्ल_1):एस32.डीओआई:10.1097/00054725-200801001-00111।
[5] कन्नेंगीसेर के, मासेर सी, हेइडेमैन जे, एट अल। मेलानोकोर्टिन-व्युत्पन्न ट्राइपेप्टाइड केपीवी में सूजन आंत्र रोग [जे] के म्यूरिन मॉडल में सूजन-रोधी क्षमता होती है। सूजन आंत्र रोग, 2008,14(3):324-331.डीओआई:10.1002/आईबीडी.20334।
उत्पाद केवल अनुसंधान उपयोग के लिए उपलब्ध है:
