By Cocer Peptides 
1 თვის წინ
ამ ვებსაიტზე მოწოდებული ყველა სტატია და პროდუქტის ინფორმაცია განკუთვნილია მხოლოდ ინფორმაციის გავრცელებისა და საგანმანათლებლო მიზნებისთვის.
ამ ვებგვერდზე მოცემული პროდუქტები განკუთვნილია ექსკლუზიურად ინ ვიტრო კვლევისთვის. ინ ვიტრო კვლევა (ლათ. *in glass*, რაც ნიშნავს მინის ჭურჭელში) ტარდება ადამიანის სხეულის გარეთ. ეს პროდუქტები არ არის ფარმაცევტული პროდუქტი, არ არის დამტკიცებული აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ და არ უნდა იქნას გამოყენებული რაიმე სამედიცინო მდგომარეობის, დაავადების ან დაავადების თავიდან ასაცილებლად, სამკურნალოდ ან განკურნებისთვის. კანონით კატეგორიულად აკრძალულია ამ პროდუქტების ნებისმიერი სახით ადამიანის ან ცხოველის ორგანიზმში შეტანა.
ძირითადი ინფორმაცია KPV-ის შესახებ
KPV არის ტრიპეპტიდი მნიშვნელოვანი ანთების საწინააღმდეგო თვისებებით, რაც საშუალებას აძლევს მას ითამაშოს როლი მრავალ სფეროში.
სურათი 1 HA-KPV-NP-ების თერაპიული ეფექტები UC-ზე HA-KPV-NP-ების პერორალური შეყვანა ჰიდროგელში (ქიტოზანი/ალგინატი) ანიჭებს კომბინირებულ თერაპიულ ეფექტს UC–ის წინააღმდეგ ლორწოვანის შეხორცების დაჩქარებით და ანთების შემსუბუქებით.
KPV-ის ანთების საწინააღმდეგო მექანიზმი
1. უჯრედის სასიგნალო გზების რეგულირება
NF-κB სასიგნალო გზა: NF-κB არის ძირითადი ტრანსკრიპციის ფაქტორი, რომელიც ცენტრალურ როლს ასრულებს ანთებით რეაქციებში. როდესაც უჯრედები ექვემდებარება ანთებით სტიმულს, NF-κB ციტოპლაზმიდან ბირთვში გადადის, რაც იწვევს ანთების პრო-ანთებითი ციტოკინის გენების ტრანსკრიფციას. KPV-ს შეუძლია დათრგუნოს NF-κB-ის აქტივაცია. ადამიანის ნაწლავის ეპითელიალურ უჯრედებში და ადამიანის T უჯრედებში, უჯრედები სტიმულირებული იყო ანთების საწინააღმდეგო ციტოკინებით და ერთდროულად დაემატა KPV. ისეთი მეთოდების გამოყენებით, როგორიცაა NF-κB ლუციფერაზას გენის მომხსენებელი ანალიზი, ცილის იმუნობლოტირება, რეალურ დროში საპირისპირო ტრანსკრიფციის პოლიმერაზული ჯაჭვური რეაქცია და ფერმენტთან დაკავშირებული იმუნოსორბენტული ანალიზი (ELISA), აღმოჩნდა, რომ KPV ნანომოლარულ კონცენტრაციებში შეიძლება დათრგუნოს NF-κB-ის გააქტიურება, რითაც აღადგენს ანთებითი სეკრეციის რედუქციას. ეს მექანიზმი გადამწყვეტია ნაწლავის ანთების რეგულაციაში, რადგან NF-κB-ის გადაჭარბებული გააქტიურება ნაწლავის ეპითელიალურ უჯრედებში და იმუნურ უჯრედებში არის ნაწლავის ანთებითი დაავადების (IBD) და ნაწლავის სხვა ანთებითი პირობების ძირითადი მახასიათებელი.
MAP კინაზას სასიგნალო გზა: მიტოგენით გააქტიურებული პროტეინ კინაზას (MAPK) სასიგნალო გზა არის კიდევ ერთი მნიშვნელოვანი მარეგულირებელი გზა ანთებით პასუხებში, მათ შორის უჯრედგარე სიგნალით რეგულირებადი კინაზა (ERK), c-Jun N-ტერმინალური კინაზა (JNK) და p38 MAPK. ეს კინაზები აქტიურდება, როდესაც უჯრედები ექვემდებარება ანთებით სტიმულს, რაც იწვევს ქვედა ტრანსკრიფციის ფაქტორების ფოსფორილირებას და ხელს უწყობს ანთებასთან დაკავშირებული გენების გამოხატვას. KPV ასევე შეუძლია დათრგუნოს MAP კინაზას ანთებითი სასიგნალო გზა. როდესაც უჯრედები ექვემდებარება ანთებით სტიმულს, KPV-ს შეუძლია დაბლოკოს MAPK აქტივაცია, ამცირებს მის ფოსფორილირებას ქვედა ტრანსკრიფციის ფაქტორების მიმართ, რითაც ამცირებს ანთების პრო-ციტოკინების გამომუშავებას. ანთებით მდგომარეობაში, p38 MAPK-ის გააქტიურება იწვევს ანთების პრო-ციტოკინების ექსპრესიის გაზრდას, როგორიცაა TNF-α და IL-6, ხოლო KPV-ს შეუძლია დათრგუნოს p38 MAPK აქტივობა, ამცირებს ამ ციტოკინების სეკრეციას და ამით ამსუბუქებს ანთებით პასუხს.
2. უჯრედის გადამტანის შუამავლობით გამოწვეული ეფექტები
PepT1 გადამზიდავი: PepT1 არის დი/ტრიპეპტიდური გადამზიდავი, რომელიც ჩვეულებრივ გამოხატულია წვრილ ნაწლავში, მაგრამ ინდუცირებულია მსხვილ ნაწლავში IBD-ის დროს. KPV-ის ანთების საწინააღმდეგო ეფექტები ნაწილობრივ განპირობებულია PepT1-ით. ათვისების ექსპერიმენტებში ცივი KPV გამოიყენებოდა, როგორც კონკურენტუნარიანი ინჰიბიტორი hPepT1-ისთვის, როგორც რადიოაქტიური მარკირებული სუბსტრატი, ან [⊃3;H]KPV გამოიყენებოდა KPV-ს შეთვისების კინეტიკური მახასიათებლების დასადგენად. KPV შედის იმუნურ უჯრედებში და ნაწლავის ეპითელური უჯრედების მეშვეობით hPepT1. ეს მიუთითებს იმაზე, რომ PepT1, როგორც გადამტანი, ხელს უწყობს KPV-ს შეღწევას უჯრედებში, რათა განახორციელოს მისი ანთების საწინააღმდეგო ეფექტი. როდესაც PepT1 ფუნქცია ინჰიბირებულია, KPV-ის რაოდენობა უჯრედებში შემავალი მცირდება და შესაბამისად სუსტდება მისი ანთების საწინააღმდეგო ეფექტი. უჯრედულ მოდელებში PepT1 ექსპრესიის დაქვეითებით, თუნდაც იმავე კონცენტრაციით შეყვანისას, KPV ავლენს მნიშვნელოვნად შემცირებულ ინჰიბიტორულ ეფექტს NF-κB აქტივაციაზე და პრო-ანთებითი ციტოკინების სეკრეციის დაქვეითებულ უჯრედებთან შედარებით PepT1 ნორმალური ექსპრესიით, რაც კიდევ უფრო ადასტურებს PepT1-ის გადამწყვეტ როლს KPV ანთების საწინააღმდეგო მექანიზმში.
3. ანთებითი ციტოკინების რეგულირება
პრო-ანთებითი ციტოკინების ინჰიბირება: KPV-ს შეუძლია მნიშვნელოვნად შეაფერხოს მრავალი პრო-ანთებითი ციტოკინების წარმოება და გამოყოფა. TNF-α არის ძირითადი ციტოკინი ანთებით რეაქციებში, რომელსაც შეუძლია გაააქტიუროს იმუნური უჯრედები, გამოიწვიოს სხვა პრო-ანთებითი ციტოკინების წარმოება და გამოიწვიოს ქსოვილის დაზიანება. სხვადასხვა ანთებით მოდელებში, TNF-α-ს ექსპრესიის დონე მნიშვნელოვნად შემცირდა KPV მკურნალობის შემდეგ. მაგალითად, ნატრიუმის სულფატით გამოწვეული თაგვის კოლიტის მოდელში, KPV-ით მკურნალობამ გამოიწვია მსხვილი ნაწლავის ქსოვილში TNF-α mRNA ექსპრესიის მნიშვნელოვანი შემცირება, როგორც ეს გამოვლინდა რეალურ დროში RT-PCR-ით და შრატში TNF-α ცილის შემცველობის მნიშვნელოვანი შემცირება, როგორც ეს გამოვლინდა ELISA-ით. IL-1β, IL-6 და სხვა პრო-ანთებითი ციტოკინები ასევე დათრგუნული იყო KPV-ით. IL-1β შეიძლება გამოიწვიოს ანთებითი კასკადური რეაქცია, რაც ხელს უწყობს სხვა ანთებითი შუამავლების გამოყოფას. KPV-ს შეუძლია შეამციროს მისი გამოხატულება და სეკრეცია ანთებით ქსოვილებში, რითაც შეამსუბუქებს ანთებითი რეაქციის ინტენსივობას.
ანთების საწინააღმდეგო ციტოკინების ხელშეწყობა: გარდა იმისა, რომ აინჰიბირებს ანთების საწინააღმდეგო ციტოკინებს, KPV ასევე შეუძლია ხელი შეუწყოს ანთების საწინააღმდეგო ციტოკინების გამოხატვას. ინტერლეუკინ-10 (IL-10) არის მნიშვნელოვანი ანთების საწინააღმდეგო ციტოკინი, რომელსაც შეუძლია დათრგუნოს იმუნური უჯრედების გააქტიურება და შეამციროს ანთების პრო-ანთებითი ციტოკინების წარმოება.
4. იმუნური უჯრედების რეგულირება
T უჯრედების ფუნქციის რეგულირება: T უჯრედები გადამწყვეტ როლს თამაშობენ იმუნურ პასუხებსა და ანთების რეგულირებაში. ანთებით პირობებში T უჯრედები აქტიურდებიან და გამოყოფენ ანთების პრო-ციტოკინებს. კვლევებმა აჩვენა, რომ KPV-ს შეუძლია T უჯრედების ფუნქციის რეგულირება. ადამიანის T უჯრედების ხაზთან ექსპერიმენტებში Jurkat, როდესაც Jurkat უჯრედები სტიმულირებული იყო ანთების პროფილაქტიკური ციტოკინებით, KPV-ს დამატებამ თრგუნა T უჯრედების აქტივაცია და შეამცირა ანთების საწინააღმდეგო ციტოკინების სეკრეცია, როგორიცაა IFN-γ. ამის მიღწევა შესაძლებელია T უჯრედებში NF-κB და MAPK სასიგნალო გზების ინჰიბირებით. გარდა ამისა, ზოგიერთ ცხოველურ მოდელში, როგორიცაა CD45RB(hi) მსხვილი ნაწლავის ანთების მოდელი, KPV მკურნალობას შეუძლია დაარეგულიროს T უჯრედების ინფილტრაცია და ფუნქციონირება ნაწლავში, შეამციროს ანთებასთან დაკავშირებული T უჯრედების ქვეჯგუფები, როგორიცაა Th1 და Th17 უჯრედები და გაზარდოს მარეგულირებელი T უჯრედების პროპორცია, რითაც შეამსუბუქოს ნაწლავის ანთება.
მაკროფაგების ფუნქციის მოდულაცია: მაკროფაგები მნიშვნელოვანი იმუნური უჯრედებია ანთებით პასუხში და შეიძლება კლასიფიცირდეს კლასიკურად გააქტიურებულ M1 მაკროფაგებად და ალტერნატიულად გააქტიურებულ M2 მაკროფაგებად მათი აქტივაციის მდგომარეობის მიხედვით. M1 მაკროფაგები გამოყოფენ დიდი რაოდენობით ანთების საწინააღმდეგო ციტოკინებს, ხოლო M2 მაკროფაგებს გააჩნიათ ანთების საწინააღმდეგო და ქსოვილის აღდგენის ფუნქციები. KPV-ს შეუძლია მაკროფაგების პოლარიზაციის რეგულირება. ინ ვიტრო ექსპერიმენტებმა აჩვენა, რომ როდესაც მაკროფაგები ლიპოპოლისაქარიდით (LPS) სტიმულირებულნი იყვნენ პოლარიზაციისთვის M1 ტიპის მიმართ, KPV-ის ერთდროული გამოყენება აფერხებდა მაკროფაგების პოლარიზაციას M1 ტიპის მიმართ, ამცირებს M1 მაკროფაგის მარკერების ექსპრესიას, ხოლო ხელს უწყობს მათ პოლარიზაციას M2 ტიპის მიმართ არგ-1). in vivo ანთებით მოდელებში, როგორიცაა DSS-ით გამოწვეული კოლიტი თაგვებში, KPV-ით მკურნალობამ გამოიწვია მსხვილი ნაწლავის ქსოვილის მეტი მაკროფაგების პოლარიზაცია M2 ტიპის მიმართ, რითაც ამსუბუქებს ანთებით პასუხებს და ხელს უწყობს ქსოვილების აღდგენას.
5. დამცავი ეფექტი ნაწლავის ეპითელური უჯრედებზე
ეპითელური ბარიერის ფუნქციის გაძლიერება: ნაწლავის ეპითელური უჯრედების მიერ წარმოქმნილი ფიზიკური ბარიერი ემსახურება როგორც თავდაცვის პირველ ხაზს პათოგენებისა და მავნე ნივთიერებების შეჭრისგან. ანთებით მდგომარეობებში, ნაწლავის ეპითელიუმის ბარიერის ფუნქციის დარღვევა იწვევს ბაქტერიების ტრანსლოკაციას და ენდოტოქსინის გაჟონვას, რაც კიდევ უფრო ამძაფრებს ანთებით რეაქციებს. KPV-ს შეუძლია გააძლიეროს ნაწლავის ეპითელური უჯრედების ბარიერული ფუნქცია. უჯრედების ინ ვიტრო ექსპერიმენტებმა, სადაც ნაწლავის ეპითელური უჯრედების ხაზები დამუშავდა ანთების პროფილაქტიკური ციტოკინებით ანთებითი გარემოს სიმულაციისთვის, გამოიწვია მჭიდრო შეერთების ცილების (როგორიცაა ZO-1 და ოკლუდინი) ექსპრესიის შემცირება და ბარიერის ფუნქციის დაქვეითება. თუმცა, KPV-ის დამატება ინარჩუნებს მჭიდრო შეერთების ცილების გამოხატვას, აძლიერებს უჯრედშორის კავშირებს და აღადგენს ნაწლავის ეპითელური უჯრედების ბარიერულ ფუნქციას. DSS-ით გამოწვეული კოლიტის თაგვებში, რომლებიც მკურნალობდნენ KPV-ით, იმუნოჰისტოქიმიურმა და Western blot ანალიზმა გამოავლინა მსხვილი ნაწლავის ქსოვილში მჭიდრო შეერთების ცილების გამოხატულება და შემცირებული ნაწლავის გამტარიანობა, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ KPV იცავს ნაწლავის ეპითელიალურ ბარიერს in vivo, ამცირებს მავნე ნივთიერებების და ყველა მავნე ნივთიერების შეჭრას.
ეპითელური უჯრედების გამრავლებისა და შეკეთების ხელშეწყობა: ანთებამ შეიძლება გამოიწვიოს ნაწლავის ეპითელური უჯრედების დაზიანება და სიკვდილი, ნაწლავის ნორმალური ფუნქციის დარღვევა. KPV-ს აქვს უნარი ხელი შეუწყოს ნაწლავის ეპითელური უჯრედების პროლიფერაციას და აღდგენას. უჯრედების კულტურის ინ ვიტრო ექსპერიმენტებმა აჩვენა, რომ დაზიანებული ნაწლავის ეპითელური უჯრედების მკურნალობა KPV-ით აძლიერებს უჯრედების პროლიფერაციას, როგორც ეს გამოვლინდა უჯრედების დათვლის ნაკრებით (CCK-8). გარდა ამისა, იმუნოფლუორესცენციის ანალიზმა გამოავლინა პროლიფერაციული უჯრედის ბირთვული ანტიგენის (PCNA) ექსპრესიის გაზრდა, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ უჯრედები აქტიურ პროლიფერაციულ მდგომარეობაში იყვნენ. TNBS-ით გამოწვეული წყლულოვანი კოლიტის ვირთხების მოდელში, KPV/SH-PGA ჰიდროგელით მკურნალობის შემდეგ, ჰისტოლოგიურმა დაკვირვებებმა აჩვენა, რომ მსხვილი ნაწლავის ეპითელური უჯრედების დაზიანება აღდგენილი იყო და კრიპტის სტრუქტურები თანდათან დაუბრუნდა ნორმას. ეს შეიძლება დაკავშირებული იყოს KPV-ის ეპითელური უჯრედების პროლიფერაციისა და შეკეთების ხელშეწყობასთან, რაც ხელს უწყობს ანთების შემსუბუქებას და ხელს უწყობს ნაწლავის ქსოვილის აღდგენას.
სურათი 2 KPV არის თერაპიული DSS კოლიტის დროს.
6. ანტიოქსიდანტური ეფექტი
ოქსიდაციურ სტრესთან დაკავშირებული მარკერების რეგულირება: ანთებას ხშირად თან ახლავს ოქსიდაციური სტრესული რეაქციები, რეაქტიული ჟანგბადის სახეობების (ROS) და რეაქტიული აზოტის სახეობების (RNS) წარმოების გაზრდით, რაც იწვევს უჯრედებისა და ქსოვილების ჟანგვითი დაზიანებას. KPV ავლენს ანტიოქსიდანტურ ეფექტს და შეუძლია დაარეგულიროს ოქსიდაციურ სტრესთან დაკავშირებული მარკერები. ზოგიერთ ანთებით მოდელში, როგორიცაა ბამბის ბურთულებით გამოწვეული თაგვის გრანულომის მოდელი და კვერცხის ცილით გამოწვეული ვირთხების ზურგის საჰაერო პარკის სინოვიტის მოდელი, მალონდიალდეჰიდის (MDA) და სუპეროქსიდის დისმუტაზას (SOD) შემცირებული აქტივობა გამოვლინდა ანთებით ქსოვილებში. KPV მკურნალობის შემდეგ, MDA დონე მნიშვნელოვნად შემცირდა და SOD აქტივობა გაიზარდა. MDA არის ლიპიდური პეროქსიდაციის პროდუქტი და მისი შემცირებული დონე მიუთითებს უჯრედების ლიპიდური პეროქსიდაციის შემცირებაზე; SOD არის მნიშვნელოვანი ანტიოქსიდანტური ფერმენტი და მისი გაზრდილი აქტივობა მიუთითებს თავისუფალი რადიკალების გაწმენდის გაძლიერებულ უნარზე. KPV-ს შეუძლია შეამსუბუქოს ანთებითი ქსოვილების ჟანგვითი დაზიანება ოქსიდაციური სტრესის დონის რეგულირებით, რითაც ახდენს ანთების საწინააღმდეგო ეფექტებს.
7. სხვა პოტენციური მექანიზმები
კავშირი მელანოკორტინის რეცეპტორებთან: KPV არის ტრიპეპტიდი, რომელიც მიღებულია α-MSH-დან. მიუხედავად იმისა, რომ მისი ანთების საწინააღმდეგო ეფექტი ნაწილობრივ დამოუკიდებელია MC1R სიგნალისაგან, ისინი შეიძლება ასოცირებული იყოს MC1R-თან გარკვეულ კონტექსტში. ცხოველებში, რომლებიც გამოხატავენ MC1Re/e, KPV მკურნალობა DSS-ით გამოწვეული კოლიტის შემდეგ კვლავ ავლენდა მნიშვნელოვან ანთების საწინააღმდეგო ეფექტს, გადაარჩინა მკურნალობის ჯგუფის ყველა ცხოველი სიკვდილისგან DSS-ით გამოწვეული კოლიტის დროს, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ KPV-ის ანთების საწინააღმდეგო ეფექტები ნაწილობრივ მაინც დამოუკიდებელია MC1R სიგნალისაგან. ცხოველებში ნორმალური MC1R ექსპრესიით, KPV შეიძლება გააძლიეროს ანთების საწინააღმდეგო ეფექტები MC1R-თან ურთიერთქმედებით ან მისი ქვედა დინების სასიგნალო გზების რეგულირებით.
KPV-ის ანთების საწინააღმდეგო ეფექტები
1. როლი ნაწლავის ანთების მოდელებში
DSS-ით გამოწვეული კოლიტის მოდელი: DSS-ით გამოწვეული თაგვის კოლიტის მოდელში, KPV-მ აჩვენა მნიშვნელოვანი ანთების საწინააღმდეგო ეფექტი. წონის ცვლილებების თვალსაზრისით, თაგვებმა, რომლებიც მკურნალობდნენ KPV-ით, აღიდგინეს წონა ადრე და უფრო მეტად, ვიდრე არანამკურნალევი თაგვები. ჰისტოლოგიურმა დაკვირვებებმა გამოავლინა ანთებითი ინფილტრაციის შესამჩნევი შემცირება KPV-ით დამუშავებული თაგვების მსხვილი ნაწლავის ქსოვილში, რაც შემდგომ დადასტურდა მიელოპეროქსიდაზას (MPO) აქტივობის მნიშვნელოვანი შემცირებით. MPO არის ფერმენტი, რომელიც იმყოფება ნეიტროფილებში და მისი აქტივობის დონე ასახავს ქსოვილებში ანთებითი უჯრედების ინფილტრაციის ხარისხს. MPO-ს აქტივობის შემცირება KPV მკურნალობის შემდეგ მიუთითებს ნეიტროფილების ინფილტრაციის შემცირებაზე მსხვილი ნაწლავის ქსოვილში და ანთებითი რეაქციების შემსუბუქებას. მსხვილი ნაწლავის ქსოვილში, როგორიცაა TNF-α და IL-1β, პრო-ანთებითი ციტოკინების mRNA ექსპრესიის გამოვლენით, აღმოჩნდა, რომ KPV მკურნალობა მნიშვნელოვნად ამცირებს ამ პრო-ანთებითი ციტოკინების ექსპრესიის დონეს. KPV-მ შეამსუბუქა DSS-ით გამოწვეული კოლიტის სიმპტომები მრავალი ასპექტიდან, მათ შორის ანთებითი უჯრედების ინფილტრაციის შემცირება, ანთებითი ფაქტორის გამოხატვის შემცირება და წონის აღდგენის ხელშეწყობა.
CD45RB(hi) მსხვილი ნაწლავის ანთების მოდელი: CD45RB(hi) მსხვილი ნაწლავის ანთების მოდელში, KPV ასევე აჩვენა კარგი ანთების საწინააღმდეგო ეფექტი. ეს მოდელი გამოწვეული იყო T უჯრედების მაღალი ექსპრესიით CD45RB იმუნოდეფიციტის თაგვებში გადატანით. KPV მკურნალობის შემდეგ, თაგვებს აღენიშნებოდათ გაუმჯობესებული ანთებითი სიმპტომები, წონის თანდათანობითი აღდგენა და ჰისტოლოგიური გამოკვლევით გამოვლინდა ნაწლავის ანთებითი ცვლილებების შემცირება. KPV-ით დამუშავებულმა ჯგუფმა აჩვენა შემცირებული ანთებითი უჯრედების ინფილტრაცია და შემცირებული კრიპტის სტრუქტურული დაზიანება ნაწლავის ქსოვილებში, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ KPV ეფექტურად ამსუბუქებს CD45RB(hi)-ით გამოწვეულ ნაწლავის ანთებას და აღადგენს ნაწლავის ქსოვილის ნორმალურ სტრუქტურასა და ფუნქციას.
TNBS-ით გამოწვეული წყლულოვანი კოლიტის მოდელი: TNBS-ით გამოწვეული წყლულოვანი კოლიტის ვირთხების მოდელში, KPV ასევე აჩვენა მნიშვნელოვანი თერაპიული ეფექტი. ვირთხებში KPV/SH-PGA ჰიდროგელის რექტალურად შეყვანის შემდეგ, კოლიტის სიმპტომები საგრძნობლად გაუმჯობესდა. ვირთხებში წონის დაკლების ხარისხი შემსუბუქდა და დაავადების აქტივობის ინდექსის (DAI) ქულა შემცირდა. DAI ქულა სრულყოფილად ითვალისწინებს ისეთ ინდიკატორებს, როგორიცაა ვირთხების სხეულის წონის ცვლილება, განავლის მახასიათებლები და ჰემატოქეზია. მისი შემცირება მიუთითებს, რომ KPV/SH-PGA ჰიდროგელს შეუძლია ეფექტურად შეამსუბუქოს TNBS-ით გამოწვეული წყლულოვანი კოლიტის სიმძიმე. KPV/SH-PGA ჰიდროგელით მკურნალობა ასევე ხელს უშლის ვირთხებში მსხვილი ნაწლავის შემცირებას, მსხვილი ნაწლავის მიელოპეროქსიდაზას დონის შემცირებას და მსხვილი ნაწლავის მორფოლოგიური სტრუქტურის აღდგენას, ეპითელური ბარიერის, კრიპტებისა და ხელუხლებელი გობლის უჯრედების ჩათვლით. პრო-ანთებითი ციტოკინების, TNF-α და IL-6-ის ექსპრესია მსხვილი ნაწლავის ქსოვილში ასევე მნიშვნელოვნად შემცირდა, რაც კიდევ უფრო ადასტურებს KPV-ის ანთების საწინააღმდეგო ეფექტს TNBS-ით გამოწვეული წყლულოვანი კოლიტის მოდელში.
დასკვნა
KPV, როგორც ანთების საწინააღმდეგო თვისებების მქონე ტრიპეპტიდი, ავლენს პერსპექტიულ ეფექტებს ნაწლავის ანთების და სხვა ანთებით დაკავშირებული დაავადებების პროფილაქტიკასა და მკურნალობაში. მისი ანთების საწინააღმდეგო მექანიზმები მოიცავს მრავალ ასპექტს, მათ შორის უჯრედული სასიგნალო გზების რეგულირებას, ანტიოქსიდანტურ სტრესს და აპოპტოზისა და აუტოფაგიის მოდულაციას.
წყაროები
[1] Shao W, Chen R, Lin G, et al. In situ მუკოადჰეზიური ჰიდროგელი, რომელიც იკავებს ტრიპეპტიდს KPV: ანთების საწინააღმდეგო, ანტიბაქტერიული და აღმდგენი ეფექტი ქიმიოთერაპიით გამოწვეულ პირის ღრუს ლორწოვანზე [J]. Biomaterials Science, 2021,10(1):227-242.DOI:10.1039/d1bm01466h.
[2] Sun J, Xue P, Liu J, et al. ცისტეამინით გადანერგილი γ-პოლიგლუტამინური მჟავით სტაბილიზირებული ტრიპეპტიდის KPV თვითჯვარედინი ჰიდროგელი ვირთხებში TNBS-ით გამოწვეული წყლულოვანი კოლიტის შესამსუბუქებლად[J]. Acs Biomaterials Science & Engineering, 2021,7(10):4859-4869.DOI:10.1021/acsbiomaterials.1c00792.
[3] Xiao B, Xu Z, Viennois E, და სხვ. ტრიპეპტიდის KPV პერორალურად მიზანმიმართული მიწოდება ჰიალურონის მჟავით ფუნქციონალიზებული ნანონაწილაკების მეშვეობით ეფექტურად ამსუბუქებს წყლულოვან კოლიტს[J]. Molecular Therapy, 2017,25(7):1628-1640.DOI:10.1016/j.ymthe.2016.11.020.
[4] Dalmasso G, Charrier-Hisamuddin L, Nguyen H, et al. P-078: PepT1 შუამავლობით ტრიპეპტიდის KPV ათვისება ამცირებს ნაწლავის ანთებას[J]. ნაწლავის ანთებითი დაავადებები, 2008,14(suppl_1):S32.DOI:10.1097/00054725-200801001-00111.
[5] Kannengiesser K, Maaser C, Heidemann J, et al. მელანოკორტინისგან მიღებული ტრიპეპტიდი KPV აქვს ანთების საწინააღმდეგო პოტენციალი ნაწლავის ანთებითი დაავადების თაგვის მოდელებში [J]. ნაწლავის ანთებითი დაავადებები, 2008,14(3):324-331.DOI:10.1002/ibd.20334.
პროდუქტი ხელმისაწვდომია მხოლოდ კვლევისთვის:
