Cocer Peptides மூலம் 
1 மாதம் முன்பு
இந்த இணையதளத்தில் வழங்கப்பட்டுள்ள அனைத்து கட்டுரைகளும் தயாரிப்புத் தகவல்களும் தகவல் பரவல் மற்றும் கல்வி நோக்கங்களுக்காக மட்டுமே.
இந்த இணையதளத்தில் வழங்கப்பட்டுள்ள தயாரிப்புகள் சோதனைக் கருவி ஆராய்ச்சிக்காக மட்டுமே வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன. இன் விட்ரோ ஆராய்ச்சி (லத்தீன்: *கண்ணாடியில்*, அதாவது கண்ணாடிப் பொருட்களில்) மனித உடலுக்கு வெளியே நடத்தப்படுகிறது. இந்த தயாரிப்புகள் மருந்துகள் அல்ல, அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தால் (FDA) அங்கீகரிக்கப்படவில்லை, மேலும் எந்தவொரு மருத்துவ நிலை, நோய் அல்லது வியாதியையும் தடுக்க, சிகிச்சையளிக்க அல்லது குணப்படுத்த பயன்படுத்தக்கூடாது. எந்தவொரு வடிவத்திலும் இந்த தயாரிப்புகளை மனித அல்லது விலங்கு உடலில் அறிமுகப்படுத்துவது சட்டத்தால் கண்டிப்பாக தடைசெய்யப்பட்டுள்ளது.
KPV பற்றிய அடிப்படை தகவல்கள்
KPV என்பது குறிப்பிடத்தக்க அழற்சி எதிர்ப்பு பண்புகளைக் கொண்ட ஒரு டிரிப்டைட் ஆகும், இது பல துறைகளில் பங்கு வகிக்க உதவுகிறது.
படம் 1 ஹைட்ரஜலில் (சிட்டோசன்/ஆல்ஜினேட்) உட்பொதிக்கப்பட்ட HA-KPV-NPகளின் UC வாய்வழி நிர்வாகத்திற்கு எதிரான HA-KPV-NPகளின் சிகிச்சை விளைவுகள், சளிச்சுரப்பியை விரைவாக குணப்படுத்தி வீக்கத்தைக் குறைப்பதன் மூலம் UCக்கு எதிராக ஒருங்கிணைந்த சிகிச்சை விளைவுகளை வழங்குகிறது.
KPV இன் அழற்சி எதிர்ப்பு பொறிமுறை
1. செல் சிக்னலிங் பாதைகளை ஒழுங்குபடுத்துதல்
NF-κB சிக்னலிங் பாதை: NF-κB என்பது ஒரு முக்கிய டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியாகும், இது அழற்சி பதில்களில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. செல்கள் அழற்சி தூண்டுதலுக்கு ஆளாகும்போது, NF-κB சைட்டோபிளாஸத்தில் இருந்து கருவுக்கு இடமாற்றம் செய்யப்படுகிறது, இது அழற்சிக்கு சார்பான சைட்டோகைன் மரபணுக்களின் படியெடுத்தலைத் தொடங்குகிறது. KPV NF-κB ஐ செயல்படுத்துவதைத் தடுக்கலாம். மனித குடல் எபிடெலியல் செல்கள் மற்றும் மனித டி செல்களில், செல்கள் அழற்சிக்கு சார்பான சைட்டோகைன்கள் மூலம் தூண்டப்பட்டு, KPV ஒரே நேரத்தில் சேர்க்கப்பட்டது. NF-κB லூசிஃபெரேஸ் மரபணு நிருபர் மதிப்பீடுகள், புரோட்டீன் இம்யூனோபிளாட்டிங், நிகழ்நேர தலைகீழ் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் பாலிமரேஸ் சங்கிலி எதிர்வினை மற்றும் என்சைம்-இணைக்கப்பட்ட இம்யூனோசார்பன்ட் அஸே (ELISA) போன்ற முறைகளைப் பயன்படுத்தி, நானோமொலார் செறிவுகளில் உள்ள KPV, NF-κB செயலிழப்பைச் செயல்படுத்துவதைத் தடுக்கிறது. சைட்டோகைன்கள். குடல் அழற்சியைக் கட்டுப்படுத்துவதில் இந்த வழிமுறை முக்கியமானது, ஏனெனில் குடல் எபிடெலியல் செல்கள் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களில் NF-κB ஐ அதிகமாக செயல்படுத்துவது அழற்சி குடல் நோய் (IBD) மற்றும் பிற குடல் அழற்சி நிலைகளின் முக்கிய அம்சமாகும்.
MAP கைனேஸ் சிக்னலிங் பாதை: மைட்டோஜென்-ஆக்டிவேட்டட் புரோட்டீன் கைனேஸ் (MAPK) சிக்னலிங் பாதை என்பது, எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் சிக்னல்-ரெகுலேட்டட் கைனேஸ் (ERK), c-Jun N-terminal kinase (JNK) மற்றும் p38 MAPK உள்ளிட்ட அழற்சி பதில்களில் மற்றொரு முக்கியமான ஒழுங்குமுறை பாதையாகும். செல்கள் அழற்சி தூண்டுதல்களுக்கு வெளிப்படும் போது இந்த கைனேஸ்கள் செயல்படுத்தப்படுகின்றன, இது கீழ்நிலை டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளின் பாஸ்போரிலேஷனுக்கு வழிவகுக்கிறது மற்றும் வீக்கம் தொடர்பான மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை ஊக்குவிக்கிறது. KPV ஆனது MAP கைனேஸ் அழற்சி சமிக்ஞை பாதையையும் தடுக்கலாம். செல்கள் அழற்சி தூண்டுதலுக்கு ஆளாகும்போது, KPV ஆனது MAPK செயல்பாட்டைத் தடுக்கலாம், கீழ்நிலை டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளின் பாஸ்போரிலேஷனைக் குறைத்து, அதன் மூலம் அழற்சிக்கு சார்பான சைட்டோகைன்களின் உற்பத்தியைக் குறைக்கிறது. ஒரு அழற்சி நிலையில், p38 MAPK ஐ செயல்படுத்துவது TNF-α மற்றும் IL-6 போன்ற அழற்சிக்கு சார்பான சைட்டோகைன்களின் வெளிப்பாட்டை அதிகரிக்க வழிவகுக்கிறது, அதே நேரத்தில் KPV ஆனது p38 MAPK செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது, இந்த சைட்டோகைன்களின் சுரப்பைக் குறைத்து அதன் மூலம் அழற்சியின் பதிலைத் தணிக்கிறது.
2. செல் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்-மத்தியஸ்த விளைவுகள்
PepT1 டிரான்ஸ்போர்ட்டர்: PepT1 என்பது சிறுகுடலில் பொதுவாக வெளிப்படுத்தப்படும் ஒரு di/tripeptide Transporter ஆகும், ஆனால் IBDயின் போது பெருங்குடலில் தூண்டப்படுகிறது. KPV இன் அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவுகள் PepT1 ஆல் ஓரளவு மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகின்றன. எடுத்துக்கொள்ளும் சோதனைகளில், குளிர் KPV ஆனது hPepT1க்கான போட்டித் தடுப்பானாக கதிரியக்க முத்திரையிடப்பட்ட அடி மூலக்கூறாகப் பயன்படுத்தப்பட்டது, அல்லது [⊃3;H]KPV KPV உறிஞ்சுதலின் இயக்கவியல் பண்புகளைத் தீர்மானிக்கப் பயன்படுத்தப்பட்டது. KPV hPepT1 வழியாக நோயெதிர்ப்பு செல்கள் மற்றும் குடல் எபிடெலியல் செல்களுக்குள் நுழைகிறது. PepT1, ஒரு டிரான்ஸ்போர்ட்டராக, அதன் அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவுகளைச் செலுத்த செல்களுக்குள் KPV நுழைவதை எளிதாக்குகிறது என்பதை இது குறிக்கிறது. PepT1 செயல்பாடு தடுக்கப்படும் போது, செல்கள் நுழையும் KPV அளவு குறைகிறது, மேலும் அதன் அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவுகள் அதற்கேற்ப பலவீனமடைகின்றன. PepT1 வெளிப்பாட்டின் நாக் டவுன் கொண்ட செல் மாடல்களில், அதே செறிவில் நிர்வகிக்கப்பட்டாலும் கூட, KPV ஆனது NF-κB செயல்பாட்டில் கணிசமாகக் குறைக்கப்பட்ட தடுப்பு விளைவுகளை வெளிப்படுத்துகிறது மற்றும் சாதாரண PepT1 வெளிப்பாடு கொண்ட செல்களுடன் ஒப்பிடும்போது அழற்சிக்கு சார்பான சைட்டோகைன்களின் சுரப்பைக் குறைக்கிறது.
3. அழற்சி சைட்டோகைன்களின் கட்டுப்பாடு
புரோ-இன்ஃப்ளமேட்டரி சைட்டோகைன்களின் தடுப்பு: KPV பல அழற்சி சார்பு சைட்டோகைன்களின் உற்பத்தி மற்றும் வெளியீட்டை கணிசமாக தடுக்கும். TNF-α என்பது அழற்சி மறுமொழிகளில் ஒரு முக்கிய சைட்டோகைன் ஆகும், இது நோயெதிர்ப்பு செல்களை செயல்படுத்தும் திறன் கொண்டது, பிற அழற்சிக்கு சார்பான சைட்டோகைன்களின் உற்பத்தியைத் தூண்டுகிறது மற்றும் திசு சேதத்தை ஏற்படுத்துகிறது. பல்வேறு அழற்சி மாதிரிகளில், KPV சிகிச்சைக்குப் பிறகு TNF-α இன் வெளிப்பாடு அளவுகள் கணிசமாகக் குறைக்கப்பட்டன. எடுத்துக்காட்டாக, சோடியம் சல்பேட் தூண்டப்பட்ட மவுஸ் பெருங்குடல் அழற்சி மாதிரியில், KPV உடனான சிகிச்சையானது பெருங்குடல் திசுக்களில் உள்ள TNF-α இன் mRNA வெளிப்பாட்டைக் கணிசமாகக் குறைத்தது, நிகழ்நேர RT-PCR ஆல் கண்டறியப்பட்டது, மேலும் ELISA ஆல் கண்டறியப்பட்டபடி சீரம் TNF-α இன் புரத உள்ளடக்கத்தில் குறிப்பிடத்தக்க குறைவு. IL-1β, IL-6 மற்றும் பிற அழற்சி எதிர்ப்பு சைட்டோகைன்களும் KPV ஆல் தடுக்கப்பட்டன. IL-1β ஒரு அழற்சி அடுக்கு எதிர்வினையைத் தூண்டலாம், இது மற்ற அழற்சி மத்தியஸ்தர்களின் வெளியீட்டை ஊக்குவிக்கிறது. KPV அதன் வெளிப்பாடு மற்றும் அழற்சி திசுக்களில் சுரப்பதைக் குறைக்கலாம், இதன் மூலம் அழற்சியின் பதிலின் தீவிரத்தை குறைக்கலாம்.
அழற்சி எதிர்ப்பு சைட்டோகைன்களின் ஊக்குவிப்பு: அழற்சிக்கு எதிரான சைட்டோகைன்களைத் தடுப்பதோடு, அழற்சி எதிர்ப்பு சைட்டோகைன்களின் வெளிப்பாட்டையும் KPV ஊக்குவிக்கும். Interleukin-10 (IL-10) என்பது ஒரு முக்கியமான அழற்சி எதிர்ப்பு சைட்டோகைன் ஆகும், இது நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கும் மற்றும் அழற்சிக்கு சார்பான சைட்டோகைன்களின் உற்பத்தியைக் குறைக்கும்.
4. நோயெதிர்ப்பு செல்களை ஒழுங்குபடுத்துதல்
டி செல் செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துதல்: டி செல்கள் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகள் மற்றும் வீக்கத்தை ஒழுங்குபடுத்துவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. அழற்சி நிலைமைகளின் கீழ், டி செல்கள் செயல்படுத்தப்பட்டு அழற்சிக்கு சார்பான சைட்டோகைன்களை சுரக்கின்றன. டி செல் செயல்பாட்டை KPV கட்டுப்படுத்த முடியும் என்று ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன. மனித டி செல் கோடு ஜுர்காட் உடனான சோதனைகளில், ஜுர்காட் செல்கள் அழற்சிக்கு சார்பான சைட்டோகைன்கள் மூலம் தூண்டப்பட்டபோது, KPV சேர்ப்பது T செல் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது மற்றும் IFN-γ போன்ற அழற்சிக்கு சார்பான சைட்டோகைன்களின் சுரப்பைக் குறைத்தது. T செல்களுக்குள் NF-κB மற்றும் MAPK சிக்னலிங் பாதைகளைத் தடுப்பதன் மூலம் இதை அடையலாம். கூடுதலாக, CD45RB(hi) பெருங்குடல் அழற்சி மாதிரி போன்ற சில விலங்கு மாதிரிகளில், KPV சிகிச்சையானது T செல் ஊடுருவலையும் குடலில் செயல்பாட்டையும் ஒழுங்குபடுத்துகிறது, Th1 மற்றும் Th17 செல்கள் போன்ற அழற்சி தொடர்பான T செல் துணைக்குழுக்களைக் குறைக்கிறது மற்றும் ஒழுங்குமுறை T செல்களின் விகிதத்தை அதிகரிக்கிறது, இதனால் குடல் அழற்சியைக் குறைக்கிறது.
மேக்ரோபேஜ் செயல்பாட்டின் பண்பேற்றம்: மேக்ரோபேஜ்கள் அழற்சியின் பதிலில் முக்கியமான நோயெதிர்ப்பு செல்கள் மற்றும் கிளாசிக்கல் முறையில் செயல்படுத்தப்பட்ட M1 மேக்ரோபேஜ்கள் மற்றும் மாற்றாக செயல்படுத்தப்பட்ட M2 மேக்ரோபேஜ்கள் என வகைப்படுத்தலாம். M1 மேக்ரோபேஜ்கள் அதிக அளவு அழற்சி சார்பு சைட்டோகைன்களை சுரக்கின்றன, அதே நேரத்தில் M2 மேக்ரோபேஜ்கள் அழற்சி எதிர்ப்பு மற்றும் திசு பழுதுபார்க்கும் செயல்பாடுகளைக் கொண்டுள்ளன. KPV ஆனது மேக்ரோபேஜ் துருவமுனைப்பைக் கட்டுப்படுத்தும். M1 வகையை நோக்கி துருவமுனைக்க லிபோபோலிசாக்கரைடு (LPS) உடன் மேக்ரோபேஜ்கள் தூண்டப்பட்டபோது, KPV இன் இணை நிர்வாகம் M1 வகையை நோக்கி மேக்ரோபேஜ் துருவமுனைப்பைத் தடுக்கிறது, M1 மேக்ரோபேஜ் குறிப்பான்களின் வெளிப்பாட்டைக் குறைத்தது, அதே நேரத்தில் M2 வகை மார்க்கர்களின் துருவமுனைப்பை மேம்படுத்துகிறது. Arg-1). எலிகளில் டிஎஸ்எஸ்-தூண்டப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சி போன்ற விவோ அழற்சி மாதிரிகளில், KPV உடன் சிகிச்சையானது பெருங்குடல் திசுக்களில் அதிக மேக்ரோபேஜ்களை M2 வகையை நோக்கி துருவப்படுத்தியது, இதன் மூலம் அழற்சியின் பதில்களைத் தணித்து திசு சரிசெய்தலை ஊக்குவிக்கிறது.
5. குடல் எபிடெலியல் செல்கள் மீது பாதுகாப்பு விளைவுகள்
எபிடெலியல் தடுப்பு செயல்பாட்டை மேம்படுத்துதல்: குடல் எபிடெலியல் செல்கள் மூலம் உருவாகும் உடல் தடையானது நோய்க்கிருமி மற்றும் தீங்கு விளைவிக்கும் பொருட்களின் படையெடுப்பிற்கு எதிரான பாதுகாப்பின் முதல் வரிசையாக செயல்படுகிறது. அழற்சி நிலைகளில், பலவீனமான குடல் எபிடெலியல் தடுப்பு செயல்பாடு பாக்டீரியா இடமாற்றம் மற்றும் எண்டோடாக்சின் கசிவுக்கு வழிவகுக்கிறது, மேலும் அழற்சியின் பதில்களை அதிகரிக்கிறது. KPV குடல் எபிடெலியல் செல்களின் தடுப்பு செயல்பாட்டை மேம்படுத்த முடியும். விட்ரோ செல் சோதனைகளில், குடல் எபிடெலியல் செல் கோடுகள் அழற்சிக்கு சார்பான சைட்டோகைன்கள் மூலம் அழற்சி சூழலை உருவகப்படுத்தியது, இதன் விளைவாக இறுக்கமான சந்தி புரதங்கள் (ZO-1 மற்றும் occludin போன்றவை) மற்றும் தடைச் செயல்பாடு பலவீனமடைந்தது. இருப்பினும், KPV இன் சேர்க்கை இறுக்கமான சந்திப்பு புரதங்களின் வெளிப்பாட்டை பராமரிக்கிறது, செல்களுக்கு இடையேயான இணைப்புகளை மேம்படுத்துகிறது மற்றும் குடல் எபிடெலியல் செல்களின் தடை செயல்பாட்டை மீட்டெடுக்கிறது. டிஎஸ்எஸ்-தூண்டப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சியில், கேபிவி மூலம் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட இம்யூனோஹிஸ்டோ கெமிஸ்ட்ரி மற்றும் வெஸ்டர்ன் பிளட் பகுப்பாய்வு பெருங்குடல் திசுக்களில் இறுக்கமான சந்தி புரதங்களின் வெளிப்பாடு மற்றும் குடல் ஊடுருவலைக் குறைத்தது, இது கேபிவி விவோவில் உள்ள குடல் எபிடெலியல் தடையைப் பாதுகாக்கிறது, தீங்கு விளைவிக்கும் பொருட்களின் படையெடுப்பைக் குறைக்கிறது மற்றும் அழற்சியின் பதிலைத் தணிக்கிறது.
எபிதீலியல் செல் பெருக்கம் மற்றும் சரிசெய்தல்: அழற்சியானது குடல் எபிடெலியல் செல்கள் சேதம் மற்றும் இறப்பை ஏற்படுத்தலாம், சாதாரண குடல் செயல்பாட்டை பாதிக்கலாம். குடல் எபிடெலியல் செல்களின் பெருக்கம் மற்றும் சரிசெய்தலை ஊக்குவிக்கும் திறனை KPV கொண்டுள்ளது. செல் கவுண்டிங் கிட் (CCK-8) மூலம் கண்டறியப்பட்ட KPV மேம்பட்ட உயிரணு பெருக்கத்துடன் சேதமடைந்த குடல் எபிடெலியல் செல்களை சிகிச்சையளிப்பதாக விட்ரோ செல் கலாச்சார பரிசோதனைகள் காட்டுகின்றன. கூடுதலாக, இம்யூனோஃப்ளோரெசென்ஸ் பகுப்பாய்வு, செல் நியூக்ளியர் ஆன்டிஜெனின் (பிசிஎன்ஏ) அதிகரித்த வெளிப்பாட்டை வெளிப்படுத்தியது, இது செல்கள் செயலில் பெருக்கும் நிலையில் இருப்பதைக் குறிக்கிறது. TNBS-தூண்டப்பட்ட அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சி எலி மாதிரியில், KPV/SH-PGA ஹைட்ரஜலுடன் சிகிச்சைக்குப் பிறகு, பெருங்குடல் எபிடெலியல் செல்களுக்கு ஏற்பட்ட சேதம் சரிசெய்யப்பட்டு, மறைந்த கட்டமைப்புகள் படிப்படியாக இயல்பு நிலைக்குத் திரும்பியதை ஹிஸ்டாலஜிக்கல் அவதானிப்புகள் வெளிப்படுத்தின. இது KPV இன் எபிடெலியல் செல் பெருக்கம் மற்றும் பழுதுபார்ப்புடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம், இது வீக்கத்தைக் குறைக்கவும் குடல் திசு மீட்டெடுப்பை ஊக்குவிக்கவும் உதவுகிறது.
படம் 2 KPV DSS பெருங்குடல் அழற்சியில் சிகிச்சை அளிக்கிறது.
6. ஆக்ஸிஜனேற்ற விளைவுகள்
ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் தொடர்பான குறிப்பான்களின் ஒழுங்குமுறை: அழற்சியானது ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்த எதிர்வினைகளுடன் அடிக்கடி சேர்ந்து, வினைத்திறன் ஆக்ஸிஜன் இனங்கள் (ROS) மற்றும் எதிர்வினை நைட்ரஜன் இனங்கள் (RNS) ஆகியவற்றின் உற்பத்தி அதிகரிக்கிறது, இது செல்கள் மற்றும் திசுக்களுக்கு ஆக்ஸிஜனேற்ற சேதத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. KPV ஆக்ஸிஜனேற்ற விளைவுகளை வெளிப்படுத்துகிறது மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் தொடர்பான குறிப்பான்களைக் கட்டுப்படுத்தலாம். பருத்தி பந்தினால் தூண்டப்பட்ட மவுஸ் கிரானுலோமா மாதிரி மற்றும் முட்டையின் வெள்ளை-தூண்டப்பட்ட எலி முதுகெலும்பு காற்றுப் பை சினோவைடிஸ் மாதிரி போன்ற சில அழற்சி மாதிரிகளில், மலோண்டியால்டிஹைடு (MDA) மற்றும் குறைக்கப்பட்ட சூப்பர் ஆக்சைடு டிஸ்முடேஸ் (SOD) செயல்பாடு ஆகியவை அழற்சி திசுக்களில் கண்டறியப்பட்டன. KPV சிகிச்சையைத் தொடர்ந்து, MDA அளவுகள் கணிசமாகக் குறைந்து, SOD செயல்பாடு அதிகரித்தது. MDA என்பது லிப்பிட் பெராக்ஸைடேஷனின் ஒரு விளைபொருளாகும், மேலும் அதன் குறைக்கப்பட்ட அளவுகள் உயிரணுக்களுக்கு லிப்பிட் பெராக்ஸைடேஷன் சேதம் குறைவதைக் குறிக்கிறது; SOD என்பது ஒரு முக்கியமான ஆக்ஸிஜனேற்ற நொதியாகும், மேலும் அதன் அதிகரித்த செயல்பாடு ஃப்ரீ ரேடிக்கல்களை அகற்றுவதற்கான மேம்பட்ட திறனைக் குறிக்கிறது. KPV ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்த அளவைக் கட்டுப்படுத்துவதன் மூலம் அழற்சி திசுக்களில் ஆக்ஸிஜனேற்ற சேதத்தைத் தணிக்க முடியும், இதன் மூலம் அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது.
7. பிற சாத்தியமான வழிமுறைகள்
மெலனோகார்டின் ஏற்பியுடன் தொடர்பு: KPV என்பது α-MSH இலிருந்து பெறப்பட்ட டிரிப்டைட் ஆகும். அதன் அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவுகள் MC1R சமிக்ஞையிலிருந்து ஓரளவு சுயாதீனமாக இருந்தாலும், அவை சில சூழல்களில் MC1R உடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். MC1Re/e ஐ வெளிப்படுத்தும் விலங்குகளில், DSS-தூண்டப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சியைத் தொடர்ந்து KPV சிகிச்சையானது குறிப்பிடத்தக்க அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவுகளை ஏற்படுத்தியது, DSS-தூண்டப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சியின் போது சிகிச்சை குழுவில் உள்ள அனைத்து விலங்குகளையும் மரணத்திலிருந்து மீட்டது, KPV இன் அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவுகள் MC1R சமிக்ஞையிலிருந்து ஓரளவு சுயாதீனமாக இருப்பதைக் குறிக்கிறது. சாதாரண MC1R வெளிப்பாடு கொண்ட விலங்குகளில், KPV ஆனது MC1R உடன் தொடர்புகொள்வதன் மூலம் அல்லது அதன் கீழ்நிலை சமிக்ஞை பாதைகளை ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலம் அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவுகளை மேம்படுத்தலாம்.
KPV இன் அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவுகள்
1. குடல் அழற்சி மாதிரிகளில் பங்கு
டிஎஸ்எஸ்-தூண்டப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சி மாதிரி: டிஎஸ்எஸ்-தூண்டப்பட்ட மவுஸ் பெருங்குடல் அழற்சி மாதிரியில், கேபிவி குறிப்பிடத்தக்க அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவுகளை வெளிப்படுத்தியது. எடை மாற்றங்களைப் பொறுத்தவரை, KPV உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகள் அவற்றின் எடையை முன்பே மீட்டெடுத்தன மற்றும் சிகிச்சையளிக்கப்படாத எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது அதிக அளவில். ஹிஸ்டாலஜிக்கல் அவதானிப்புகள் KPV-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளின் பெருங்குடல் திசுக்களில் அழற்சி ஊடுருவலில் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்பை வெளிப்படுத்தியது, மேலும் myeloperoxidase (MPO) செயல்பாட்டில் குறிப்பிடத்தக்க குறைவு மூலம் உறுதிப்படுத்தப்பட்டது. MPO என்பது நியூட்ரோபில்களில் இருக்கும் ஒரு நொதியாகும், மேலும் அதன் செயல்பாட்டு நிலைகள் திசுக்களில் அழற்சி செல் ஊடுருவலின் அளவை பிரதிபலிக்கின்றன. KPV சிகிச்சையைத் தொடர்ந்து MPO செயல்பாடு குறைவது, பெருங்குடல் திசுக்களில் நியூட்ரோபில் ஊடுருவல் குறைவதைக் குறிக்கிறது மற்றும் அழற்சியின் பதில்களைத் தணிக்கிறது. TNF-α மற்றும் IL-1β போன்ற பெருங்குடல் திசுக்களில் உள்ள அழற்சிக்கு எதிரான சைட்டோகைன்களின் mRNA வெளிப்பாட்டைக் கண்டறிவதன் மூலம், KPV சிகிச்சையானது இந்த அழற்சிக்கு சார்பான சைட்டோகைன்களின் வெளிப்பாடு அளவைக் கணிசமாகக் குறைத்தது கண்டறியப்பட்டது. KPV டிஎஸ்எஸ்-தூண்டப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சி அறிகுறிகளை பல அம்சங்களிலிருந்து தணித்தது, இதில் அழற்சி செல் ஊடுருவலைக் குறைத்தல், அழற்சி காரணி வெளிப்பாட்டைக் குறைத்தல் மற்றும் எடை மீட்டெடுப்பை ஊக்குவித்தல்.
CD45RB(hi) பெருங்குடல் அழற்சி மாதிரி: CD45RB(hi) பெருங்குடல் அழற்சி மாதிரியில், KPV நல்ல அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவுகளையும் வெளிப்படுத்தியது. இந்த மாதிரியானது சிடி45ஆர்பியை அதிகமாக வெளிப்படுத்தும் டி செல்களை நோயெதிர்ப்பு குறைபாடுள்ள எலிகளுக்கு மாற்றுவதன் மூலம் தூண்டப்பட்டது. KPV சிகிச்சையைத் தொடர்ந்து, எலிகள் மேம்படுத்தப்பட்ட அழற்சி அறிகுறிகளை வெளிப்படுத்தின, படிப்படியாக எடை மீட்பு, மற்றும் ஹிஸ்டாலஜிக்கல் பரிசோதனை குறைக்கப்பட்ட குடல் அழற்சி மாற்றங்களை வெளிப்படுத்தியது. KPV-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட குழு, குடல் திசுக்களில் அழற்சி உயிரணு ஊடுருவலைக் குறைத்தது மற்றும் கிரிப்ட் கட்டமைப்பு சேதத்தை குறைத்தது, இது KPV CD45RB (hi) தூண்டப்பட்ட குடல் அழற்சியை திறம்பட தணிக்கிறது மற்றும் சாதாரண குடல் திசு அமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டை மீட்டெடுக்கிறது என்பதைக் குறிக்கிறது.
TNBS-தூண்டப்பட்ட அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சி மாதிரி: TNBS-தூண்டப்பட்ட அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சி எலி மாதிரியில், KPV குறிப்பிடத்தக்க சிகிச்சை விளைவுகளையும் வெளிப்படுத்தியது. KPV/SH-PGA ஹைட்ரஜலை எலிகளுக்கு மலக்குடலில் செலுத்திய பிறகு, பெருங்குடல் அழற்சி அறிகுறிகள் குறிப்பிடத்தக்க அளவில் மேம்பட்டன. எலிகளின் எடை இழப்பு அளவு குறைக்கப்பட்டது, மேலும் நோய் செயல்பாட்டுக் குறியீடு (DAI) மதிப்பெண் குறைந்தது. DAI மதிப்பெண் எலி உடல் எடையில் ஏற்படும் மாற்றங்கள், மலம் சார்ந்த பண்புகள் மற்றும் இரத்தக்கசிவு போன்ற குறிகாட்டிகளை விரிவாகக் கருதுகிறது. அதன் குறைப்பு KPV/SH-PGA ஹைட்ரஜல் TNBS தூண்டப்பட்ட அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சியின் தீவிரத்தை திறம்பட தணிக்கும் என்பதைக் குறிக்கிறது. KPV/SH-PGA ஹைட்ரஜல் சிகிச்சையானது எலிகளில் பெருங்குடல் குறுகுவதைத் தடுக்கிறது, பெருங்குடல் மைலோபெராக்சிடேஸ் அளவைக் குறைக்கிறது மற்றும் எபிடெலியல் தடை, கிரிப்ட்ஸ் மற்றும் அப்படியே கோபட் செல்கள் உட்பட பெருங்குடல் உருவ அமைப்பை மீட்டெடுக்கிறது. பெருங்குடல் திசுக்களில் அழற்சிக்கு சார்பான சைட்டோகைன்கள், TNF-α மற்றும் IL-6 ஆகியவற்றின் வெளிப்பாடும் கணிசமாகக் குறைக்கப்பட்டது, இது TNBS- தூண்டப்பட்ட அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சி மாதிரியில் KPV இன் அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவை மேலும் நிரூபிக்கிறது.
முடிவுரை
KPV, அழற்சி எதிர்ப்பு பண்புகளைக் கொண்ட ஒரு டிரிப்டைடாக, குடல் அழற்சி மற்றும் பல்வேறு அழற்சி தொடர்பான நோய்களைத் தடுப்பதிலும் சிகிச்சையளிப்பதிலும் நம்பிக்கைக்குரிய விளைவுகளை நிரூபிக்கிறது. அதன் அழற்சி எதிர்ப்பு வழிமுறைகள் செல்லுலார் சிக்னலிங் பாதைகளை ஒழுங்குபடுத்துதல், ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் மற்றும் அப்போப்டொசிஸ் மற்றும் தன்னியக்கத்தின் பண்பேற்றம் உட்பட பல அம்சங்களை உள்ளடக்கியது.
ஆதாரங்கள்
[1] ஷாவோ டபிள்யூ, சென் ஆர், லின் ஜி, மற்றும் பலர். டிரிபெப்டைட் கேபிவியை கைப்பற்றும் சிட்டு மியூகோடெசிவ் ஹைட்ரஜலில்: கீமோதெரபியால் தூண்டப்பட்ட வாய்வழி சளி அழற்சியின் மீது அழற்சி எதிர்ப்பு, பாக்டீரியா எதிர்ப்பு மற்றும் பழுதுபார்க்கும் விளைவு[J]. பயோ மெட்டீரியல் சயின்ஸ், 2021,10(1):227-242.DOI:10.1039/d1bm01466h.
[2] Sun J, Xue P, Liu J, மற்றும் பலர். எலிகளில் டிஎன்பிஎஸ்-தூண்டப்பட்ட அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சியைத் தணிப்பதற்காக சிஸ்டைமைன்-கிராஃப்டட் γ-பாலிகுளுடாமிக் அமிலம் நிலைப்படுத்தப்பட்ட டிரிபெப்டைட் கேபிவியின் சுய-குறுக்கு-இணைக்கப்பட்ட ஹைட்ரோஜெல்[J]. ஏசிஎஸ் பயோ மெட்டீரியல்ஸ் சயின்ஸ் & இன்ஜினியரிங், 2021,7(10):4859-4869.DOI:10.1021/acsbiomaterials.1c00792.
[3] Xiao B, Xu Z, Viennois E, மற்றும் பலர். ஹைலூரோனிக் அமிலம்-செயல்படுத்தப்பட்ட நானோ துகள்கள் வழியாக டிரிபெப்டைட் கேபிவியை வாய்வழியாக இலக்காகக் கொண்டு வழங்குவது அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சியை[J] திறம்படக் குறைக்கிறது. மூலக்கூறு சிகிச்சை, 2017,25(7):1628-1640.DOI:10.1016/j.ymthe.2016.11.020.
[4] டால்மாஸ்ஸோ ஜி, சாரியர்-ஹிசாமுதீன் எல், நுயென் எச், மற்றும் பலர். P-078: PepT1 மத்தியஸ்த டிரிபெப்டைட் KPV எடுத்துக்கொள்வது குடல் அழற்சியைக் குறைக்கிறது[J]. அழற்சி குடல் நோய்கள், 2008,14(suppl_1):S32.DOI:10.1097/00054725-200801001-00111.
[5] கன்னெங்கிஸ்ஸர் கே, மாசர் சி, ஹைட்மேன் ஜே, மற்றும் பலர். மெலனோகார்டினிலிருந்து பெறப்பட்ட டிரிபெப்டைட் KPV அழற்சி குடல் நோயின் முரைன் மாதிரிகளில் அழற்சி எதிர்ப்பு திறனைக் கொண்டுள்ளது[J]. அழற்சி குடல் நோய்கள், 2008,14(3):324-331.DOI:10.1002/ibd.20334.
தயாரிப்பு ஆராய்ச்சி பயன்பாட்டிற்கு மட்டுமே கிடைக்கிறது:
