Sa pamamagitan ng Cocer Peptides 
1 buwan ang nakalipas
LAHAT NG ARTIKULO AT IMPORMASYON NG PRODUKTO NA IBINIGAY SA WEBSITE NA ITO AY PARA LAMANG SA PAGPAPALALAG NG IMPORMASYON AT MGA LAYUNIN NG EDUKASYON.
Ang mga produktong ibinigay sa website na ito ay inilaan lamang para sa in vitro na pananaliksik. Ang in vitro research (Latin: *in glass*, meaning in glassware) ay isinasagawa sa labas ng katawan ng tao. Ang mga produktong ito ay hindi mga pharmaceutical, hindi inaprubahan ng US Food and Drug Administration (FDA), at hindi dapat gamitin para maiwasan, gamutin, o pagalingin ang anumang kondisyong medikal, sakit, o karamdaman. Mahigpit na ipinagbabawal ng batas na ipasok ang mga produktong ito sa katawan ng tao o hayop sa anumang anyo.
Pangunahing Impormasyon tungkol sa KPV
Ang KPV ay isang tripeptide na may makabuluhang anti-inflammatory properties, na nagbibigay-daan dito upang gumanap ng isang papel sa maraming larangan.
Figure 1 Ang Therapeutic Effects ng HA-KPV-NPs laban sa UC Oral administration ng HA-KPV-NPs na naka-embed sa hydrogel (chitosan/alginate) ay nagbibigay ng pinagsamang mga therapeutic effect laban sa UC sa pamamagitan ng pagpapabilis ng mucosa healing at pagpapagaan ng pamamaga.
Anti-inflammatory Mechanism ng KPV
1. Regulasyon ng Cell Signaling Pathways
NF-κB Signaling Pathway: Ang NF-κB ay isang pangunahing transcription factor na gumaganap ng pangunahing papel sa mga nagpapaalab na tugon. Kapag ang mga cell ay nalantad sa nagpapasiklab na stimuli, ang NF-κB ay nagsasalin mula sa cytoplasm patungo sa nucleus, na nagpapasimula ng transkripsyon ng mga pro-inflammatory cytokine genes. Maaaring pigilan ng KPV ang pag-activate ng NF-κB. Sa mga cell ng epithelial ng bituka ng tao at mga cell ng T ng tao, ang mga cell ay pinasigla ng mga pro-inflammatory cytokine, at ang KPV ay idinagdag nang sabay-sabay. Gamit ang mga pamamaraan tulad ng NF-κB luciferase gene reporter assays, immunoblotting ng protina, real-time na reverse transcription polymerase chain reaction, at enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), napag-alaman na ang KPV sa mga nanomolar na konsentrasyon ay maaaring humadlang sa NF-κB activation, at sa gayon ay binabawasan ang pagtatago ng mga pro-inflammatory cytokine. Ang mekanismong ito ay mahalaga sa regulasyon ng pamamaga ng bituka, dahil ang labis na pag-activate ng NF-κB sa mga selula ng epithelial ng bituka at mga immune cell ay isang pangunahing tampok ng inflammatory bowel disease (IBD) at iba pang mga kondisyon ng pamamaga ng bituka.
MAP kinase signaling pathway: Ang mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling pathway ay isa pang mahalagang regulatory pathway sa mga nagpapaalab na tugon, kabilang ang extracellular signal-regulated kinase (ERK), c-Jun N-terminal kinase (JNK), at p38 MAPK. Ang mga kinase na ito ay isinaaktibo kapag ang mga cell ay nalantad sa nagpapasiklab na stimuli, na humahantong sa phosphorylation ng downstream transcription factor at nagpo-promote ng pagpapahayag ng mga gene na nauugnay sa pamamaga. Maaari ding pigilan ng KPV ang MAP kinase inflammatory signaling pathway. Kapag nalantad ang mga cell sa nagpapasiklab na stimuli, maaaring harangan ng KPV ang pag-activate ng MAPK, binabawasan ang phosphorylation nito ng mga salik ng transkripsyon sa ibaba ng agos, at sa gayon ay binabawasan ang produksyon ng mga pro-inflammatory cytokine. Sa isang nagpapasiklab na estado, ang pag-activate ng p38 MAPK ay humahantong sa pagtaas ng pagpapahayag ng mga pro-inflammatory cytokine tulad ng TNF-α at IL-6, habang ang KPV ay maaaring pigilan ang aktibidad ng p38 MAPK, na binabawasan ang pagtatago ng mga cytokine na ito at sa gayon ay nagpapagaan sa nagpapasiklab na tugon.
2. Cell transporter-mediated effects
PepT1 transporter: Ang PepT1 ay isang di/tripeptide transporter na karaniwang ipinahayag sa maliit na bituka ngunit na-induce sa colon sa panahon ng IBD. Ang mga anti-inflammatory effect ng KPV ay bahagyang pinapamagitan ng PepT1. Sa mga eksperimento sa uptake, ginamit ang malamig na KPV bilang mapagkumpitensyang inhibitor para sa hPepT1 bilang isang radioactive na may label na substrate, o ginamit ang [⊃3;H]KPV upang matukoy ang mga kinetic na katangian ng pag-uptake ng KPV. Ang KPV ay pumapasok sa mga immune cell at intestinal epithelial cells sa pamamagitan ng hPepT1. Ipinapahiwatig nito na ang PepT1, bilang isang transporter, ay nagpapadali sa pagpasok ng KPV sa mga cell upang maisagawa ang mga anti-inflammatory effect nito. Kapag pinipigilan ang paggana ng PepT1, bumababa ang dami ng KPV na pumapasok sa mga cell, at ang mga anti-inflammatory effect nito ay humihina din. Sa mga modelo ng cell na may knockdown ng expression ng PepT1, kahit na pinangangasiwaan sa parehong konsentrasyon, ang KPV ay nagpapakita ng makabuluhang nabawasan na mga epekto ng pagbabawal sa pag-activate ng NF-κB at nabawasan ang pagtatago ng mga pro-inflammatory cytokine kumpara sa mga cell na may normal na expression ng PepT1, na higit na nagpapatunay sa mahalagang papel ng mediating ng PepT1 sa anti-inflammatory na mekanismo ng KPV.
3. Regulasyon ng mga nagpapaalab na cytokine
Pagbabawal ng mga pro-inflammatory cytokine: Ang KPV ay maaaring makabuluhang pigilan ang paggawa at paglabas ng maraming pro-inflammatory cytokine. Ang TNF-α ay isang pangunahing cytokine sa mga nagpapaalab na tugon, na may kakayahang mag-activate ng mga immune cell, mag-udyok sa paggawa ng iba pang mga pro-inflammatory cytokine, at magdulot ng pinsala sa tissue. Sa iba't ibang mga nagpapaalab na modelo, ang mga antas ng expression ng TNF-α ay makabuluhang nabawasan pagkatapos ng paggamot sa KPV. Halimbawa, sa isang sodium sulfate-induced mouse colitis model, ang paggamot sa KPV ay nagresulta sa isang makabuluhang pagbawas sa mRNA expression ng TNF-α sa colon tissue, tulad ng nakita ng real-time na RT-PCR, at isang makabuluhang pagbaba sa nilalaman ng protina ng TNF-α sa serum, tulad ng nakita ng ELISA. Ang IL-1β, IL-6, at iba pang mga pro-inflammatory cytokine ay hinarang din ng KPV. Ang IL-1β ay maaaring mag-trigger ng isang nagpapasiklab na reaksyon ng kaskad, na nagpo-promote ng paglabas ng iba pang mga nagpapaalab na tagapamagitan. Maaaring bawasan ng KPV ang pagpapahayag at pagtatago nito sa mga nagpapaalab na tisyu, at sa gayon ay pinapagaan ang tindi ng tugon ng pamamaga.
Pag-promote ng mga anti-inflammatory cytokine: Bilang karagdagan sa pagpigil sa mga pro-inflammatory cytokine, maaari ding i-promote ng KPV ang pagpapahayag ng mga anti-inflammatory cytokine. Ang Interleukin-10 (IL-10) ay isang mahalagang anti-inflammatory cytokine na maaaring humadlang sa pag-activate ng immune cells at bawasan ang produksyon ng mga pro-inflammatory cytokine.
4. Regulasyon ng immune cells
Regulasyon ng T cell function: Ang mga T cell ay may mahalagang papel sa mga tugon ng immune at regulasyon ng pamamaga. Sa ilalim ng mga nagpapaalab na kondisyon, ang mga T cell ay isinaaktibo at naglalabas ng mga pro-inflammatory cytokine. Ipinakita ng mga pag-aaral na kayang kontrolin ng KPV ang paggana ng T cell. Sa mga eksperimento sa human T cell line na Jurkat, nang ang mga Jurkat cells ay pinasigla ng mga pro-inflammatory cytokine, ang pagdaragdag ng KPV ay humadlang sa T cell activation at binawasan ang pagtatago ng mga pro-inflammatory cytokine tulad ng IFN-γ. Ito ay maaaring makamit sa pamamagitan ng pagpigil sa NF-κB at MAPK signaling pathways sa loob ng T cells. Bukod pa rito, sa ilang mga modelo ng hayop, tulad ng modelo ng colonic inflammation ng CD45RB(hi), maaaring i-regulate ng KPV treatment ang paglusot at paggana ng T cell sa bituka, bawasan ang mga subset ng T cell na nauugnay sa pamamaga tulad ng Th1 at Th17 na mga cell, at pataasin ang proporsyon ng mga regulatory T cells, sa gayon ay nagpapagaan ng pamamaga ng bituka.
Modulation ng macrophage function: Ang mga macrophage ay mahalagang immune cells sa inflammatory response at maaaring uriin sa classically activated M1 macrophage at alternatibong activated M2 macrophage batay sa kanilang activation state. Ang mga M1 macrophage ay naglalabas ng malaking halaga ng mga pro-inflammatory cytokine, habang ang M2 macrophage ay nagtataglay ng mga anti-inflammatory at tissue repair function. Maaaring i-regulate ng KPV ang macrophage polarization. Ipinakita ng mga eksperimento sa vitro na kapag ang mga macrophage ay pinasigla ng lipopolysaccharide (LPS) upang mag-polarize patungo sa uri ng M1, ang co-administration ng KPV ay humadlang sa macrophage polarization patungo sa uri ng M1, nabawasan ang pagpapahayag ng mga M1 macrophage marker, habang isinusulong ang kanilang polariseysyon patungo sa uri ng M2, pinatataas ang pagpapahayag ng M2s-makrophage arg-arg1). Sa mga in vivo na nagpapasiklab na modelo, tulad ng DSS-induced colitis sa mga daga, ang paggamot sa KPV ay nagresulta sa mas maraming macrophage sa colon tissue na nagpo-polarize patungo sa uri ng M2, sa gayon ay nagpapagaan ng mga nagpapaalab na tugon at nagsusulong ng pag-aayos ng tissue.
5. Mga proteksiyon na epekto sa mga selula ng epithelial ng bituka
Pagpapahusay sa paggana ng epithelial barrier: Ang pisikal na barrier na nabuo ng mga epithelial cell ng bituka ay nagsisilbing unang linya ng depensa laban sa pathogen at mapaminsalang substance invasion. Sa mga nagpapaalab na estado, ang kapansanan sa paggana ng epithelial barrier ng bituka ay humahantong sa pagsasalin ng bacterial at pagtagas ng endotoxin, na lalong nagpapalala sa mga tugon sa pamamaga. Maaaring mapahusay ng KPV ang paggana ng hadlang ng mga selula ng epithelial ng bituka. Ang mga eksperimento sa in vitro cell, kung saan ang mga intestinal epithelial cell line ay ginagamot ng mga pro-inflammatory cytokine upang gayahin ang isang nagpapasiklab na kapaligiran, na nagresulta sa pagbawas ng pagpapahayag ng mga tight junction protein (gaya ng ZO-1 at occludin) at may kapansanan sa paggana ng hadlang. Gayunpaman, ang pagdaragdag ng KPV ay nagpapanatili ng pagpapahayag ng masikip na mga protina ng junction, pinahuhusay ang mga intercellular na koneksyon, at pinapanumbalik ang paggana ng hadlang ng mga selulang epithelial ng bituka. Sa DSS-induced colitis mice na ginagamot sa KPV, ang immunohistochemistry at Western blot analysis ay nagsiwalat ng pagtaas ng expression ng tight junction proteins sa colon tissue at nabawasan ang intestinal permeability, na nagpapahiwatig na pinoprotektahan ng KPV ang intestinal epithelial barrier sa vivo, binabawasan ang pagsalakay ng mga nakakapinsalang substance, at pinapagaan ang mga nagpapaalab na tugon.
Pag-promote ng paglaganap at pagkumpuni ng epithelial cell: Ang pamamaga ay maaaring magdulot ng pinsala at pagkamatay ng mga selula ng epithelial ng bituka, na nakakapinsala sa normal na paggana ng bituka. Ang KPV ay may kakayahang isulong ang paglaganap at pagkumpuni ng mga selula ng epithelial ng bituka. Ipinakita ng mga eksperimento sa vitro cell culture na ang pagpapagamot ng mga nasirang bituka na epithelial cells na may KPV ay nagpapataas ng paglaganap ng cell, gaya ng nakita ng Cell Counting Kit (CCK-8). Bilang karagdagan, ang pagsusuri ng immunofluorescence ay nagsiwalat ng pagtaas ng pagpapahayag ng proliferating cell nuclear antigen (PCNA), na nagpapahiwatig na ang mga cell ay nasa isang aktibong proliferative na estado. Sa isang TNBS-induced ulcerative colitis rat model, pagkatapos ng paggamot sa KPV/SH-PGA hydrogel, ang mga obserbasyon sa histological ay nagsiwalat na ang pinsala sa mga colonic epithelial cells ay naayos, at ang mga istruktura ng crypt ay unti-unting bumalik sa normal. Maaaring nauugnay ito sa pag-promote ng KPV ng paglaganap at pagkumpuni ng epithelial cell, na tumutulong sa pagpapagaan ng pamamaga at pagsulong ng pagbawi ng bituka tissue.
Ang Figure 2 KPV ay therapeutic sa DSS colitis.
6. Antioxidant effect
Regulasyon ng mga marker na nauugnay sa oxidative stress: Ang pamamaga ay kadalasang sinasamahan ng mga oxidative stress reaction, na may pagtaas ng produksyon ng reactive oxygen species (ROS) at reactive nitrogen species (RNS), na humahantong sa oxidative na pinsala sa mga cell at tissue. Ang KPV ay nagpapakita ng mga epektong antioxidant at maaaring mag-regulate ng oxidative na mga marker na nauugnay sa stress. Sa ilang mga nagpapaalab na modelo, tulad ng cotton ball-induced mouse granuloma model at ang egg white-induced rat dorsal air sac synovitis model, ang mataas na antas ng malondialdehyde (MDA) at nabawasan na aktibidad ng superoxide dismutase (SOD) ay nakita sa mga inflammatory tissue. Kasunod ng paggamot sa KPV, makabuluhang bumaba ang mga antas ng MDA, at tumaas ang aktibidad ng SOD. Ang MDA ay isang produkto ng lipid peroxidation, at ang mga pinababang antas nito ay nagpapahiwatig ng pinaliit na pinsala ng lipid peroxidation sa mga selula; Ang SOD ay isang mahalagang antioxidant enzyme, at ang tumaas na aktibidad nito ay nagpapahiwatig ng pinahusay na kakayahang mag-scavenge ng mga libreng radical. Maaaring pagaanin ng KPV ang oxidative na pinsala sa mga nagpapaalab na tisyu sa pamamagitan ng pag-regulate ng mga antas ng stress ng oxidative, at sa gayon ay nagdudulot ng mga anti-inflammatory effect.
7. Iba pang Potensyal na Mekanismo
Relasyon sa melanocortin receptor: Ang KPV ay isang tripeptide na nagmula sa α-MSH. Bagama't ang mga anti-inflammatory effect nito ay bahagyang independiyente sa MC1R signaling, maaaring maiugnay ang mga ito sa MC1R sa ilang partikular na konteksto. Sa mga hayop na nagpapahayag ng MC1Re/e, ang paggamot sa KPV kasunod ng DSS-induced colitis ay nagsagawa pa rin ng makabuluhang anti-inflammatory effect, na nagligtas sa lahat ng hayop sa grupo ng paggamot mula sa kamatayan sa panahon ng DSS-induced colitis, na nagpapahiwatig na ang mga anti-inflammatory effect ng KPV ay hindi bababa sa bahagyang independiyente sa MC1R signaling. Sa mga hayop na may normal na expression ng MC1R, maaaring mapahusay ng KPV ang mga anti-inflammatory effect sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa MC1R o pag-regulate ng mga downstream signaling pathway nito.
Anti-inflammatory Effects ng KPV
1. Tungkulin sa mga modelo ng pamamaga ng bituka
DSS-induced colitis model: Sa DSS-induced mouse colitis model, ang KPV ay nagpakita ng makabuluhang anti-inflammatory effect. Sa mga tuntunin ng mga pagbabago sa timbang, ang mga daga na ginagamot sa KPV ay nabawi ang kanilang timbang nang mas maaga at sa isang mas malaking lawak kumpara sa hindi ginagamot na mga daga. Ang mga obserbasyon sa kasaysayan ay nagsiwalat ng isang minarkahang pagbawas sa nagpapasiklab na paglusot sa colon tissue ng mga daga na ginagamot ng KPV, na karagdagang nakumpirma ng isang makabuluhang pagbaba sa aktibidad ng myeloperoxidase (MPO). Ang MPO ay isang enzyme na naroroon sa mga neutrophil, at ang mga antas ng aktibidad nito ay sumasalamin sa lawak ng inflammatory cell infiltration sa mga tisyu. Ang pagbawas sa aktibidad ng MPO kasunod ng paggamot sa KPV ay nagpapahiwatig ng pagbaba ng neutrophil infiltration sa colon tissue at pagpapagaan ng mga nagpapasiklab na tugon. Sa pamamagitan ng pag-detect ng mRNA expression ng mga pro-inflammatory cytokine sa colonic tissue, tulad ng TNF-α at IL-1β, natagpuan na ang paggamot ng KPV ay makabuluhang nabawasan ang mga antas ng expression ng mga pro-inflammatory cytokine na ito. Binabaan ng KPV ang mga sintomas ng colitis na dulot ng DSS mula sa maraming aspeto, kabilang ang pagbabawas ng inflammatory cell infiltration, pagpapababa ng inflammatory factor expression, at pagtataguyod ng pagbawi ng timbang.
CD45RB(hi) colonic inflammation model: Sa CD45RB(hi) colonic inflammation model, nagpakita rin ang KPV ng magandang anti-inflammatory effect. Ang modelong ito ay naudyok sa pamamagitan ng paglilipat ng mga T cells na lubos na nagpapahayag ng CD45RB sa mga immunodeficient na daga. Kasunod ng paggamot sa KPV, ang mga daga ay nagpakita ng pinabuting mga sintomas ng nagpapaalab, unti-unting pagbawi ng timbang, at ang pagsusuri sa histological ay nagsiwalat ng nabawasan na mga pagbabago sa pamamaga ng bituka. Ang grupong ginagamot ng KPV ay nagpakita ng nabawasan na inflammatory cell infiltration at nabawasan ang crypt structural damage sa bituka tissue, na nagpapahiwatig na ang KPV ay epektibong nagpapagaan ng CD45RB(hi)-induced intestinal inflammation at nagpapanumbalik ng normal na intestinal tissue structure at function.
TNBS-induced ulcerative colitis model: Sa TNBS-induced ulcerative colitis rat model, nagpakita rin ang KPV ng makabuluhang therapeutic effect. Pagkatapos ibigay ang KPV/SH-PGA hydrogel nang diretso sa mga daga, ang mga sintomas ng colitis ay bumuti nang husto. Ang antas ng pagbaba ng timbang sa mga daga ay naibsan, at ang index ng aktibidad ng sakit (DAI) na marka ay nabawasan. Ang marka ng DAI ay komprehensibong isinasaalang-alang ang mga tagapagpahiwatig tulad ng mga pagbabago sa timbang ng katawan ng daga, mga katangian ng fecal, at hematochesia. Ang pagbawas nito ay nagpapahiwatig na ang KPV/SH-PGA hydrogel ay maaaring epektibong mapawi ang kalubhaan ng TNBS-induced ulcerative colitis. Pinipigilan din ng KPV/SH-PGA hydrogel treatment ang pag-ikli ng colon sa mga daga, pagbawas ng mga antas ng colonic myeloperoxidase, at pagpapanumbalik ng colonic morphological structure, kabilang ang epithelial barrier, crypts, at intact goblet cells. Ang pagpapahayag ng mga pro-namumula na cytokine, TNF-α at IL-6, sa colonic tissue ay makabuluhang nabawasan din, na higit na nagpapakita ng anti-namumula na epekto ng KPV sa TNBS-induced ulcerative colitis model.
Konklusyon
Ang KPV, bilang isang tripeptide na may mga katangiang anti-namumula, ay nagpapakita ng mga magagandang epekto sa pag-iwas at paggamot ng pamamaga ng bituka at iba't ibang sakit na nauugnay sa pamamaga. Ang mga mekanismong anti-namumula nito ay nagsasangkot ng maraming aspeto, kabilang ang regulasyon ng mga cellular signaling pathways, antioxidant stress, at modulasyon ng apoptosis at autophagy.
Mga pinagmumulan
[1] Shao W, Chen R, Lin G, et al. In situ mucoadhesive hydrogel capturing tripeptide KPV: ang anti-inflammatory, antibacterial at repairing effect sa chemotherapy-induced oral mucositis [J]. Biomaterial Science, 2021,10(1):227-242.DOI:10.1039/d1bm01466h.
[2] Sun J, Xue P, Liu J, et al. Self-Cross-Linked Hydrogel ng Cysteamine-Grafted γ-Polyglutamic Acid Stabilized Tripeptide KPV para sa Alleviating TNBS-Induced Ulcerative Colitis sa Rats[J]. Acs Biomaterials Science & Engineering, 2021,7(10):4859-4869.DOI:10.1021/acsbiomaterials.1c00792.
[3] Xiao B, Xu Z, Viennois E, et al. Ang Olly Target na Paghahatid ng Tripeptide KPV sa pamamagitan ng Hyaluronic Acid-Functionalized Nanoparticles ay Mahusay na Nagpapagaan ng Ulcerative Colitis[J]. Molecular Therapy, 2017,25(7):1628-1640.DOI:10.1016/j.ymthe.2016.11.020.
[4] Dalmasso G, Charrier-Hisamuddin L, Nguyen H, et al. P-078: Binabawasan ng PepT1 mediated tripeptide KPV uptake ang pamamaga ng bituka[J]. Mga Nagpapaalab na Sakit sa Bituka, 2008,14(suppl_1):S32.DOI:10.1097/00054725-200801001-00111.
[5] Kannengiesser K, Maaser C, Heidemann J, et al. Melanocortin-derived tripeptide KPV ay may anti-inflammatory potential sa murine models ng inflammatory bowel disease [J]. Nagpapaalab na Sakit sa Bituka, 2008,14(3):324-331.DOI:10.1002/ibd.20334.
Available lang ang produkto para sa paggamit ng pananaliksik:
