ໂດຍ Cocer Peptides 
1 ເດືອນກ່ອນຫນ້ານີ້
ບົດຄວາມ ແລະຂໍ້ມູນຜະລິດຕະພັນທັງໝົດທີ່ສະໜອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊນີ້ແມ່ນເພື່ອການເຜີຍແຜ່ຂໍ້ມູນ ແລະຈຸດປະສົງທາງການສຶກສາເທົ່ານັ້ນ.
ຜະລິດຕະພັນທີ່ສະຫນອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊທ໌ນີ້ແມ່ນມີຈຸດປະສົງສະເພາະສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro. ການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro (Latin: *in glass*, ຊຶ່ງຫມາຍຄວາມວ່າໃນແກ້ວ) ແມ່ນດໍາເນີນການຢູ່ນອກຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດ. ຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນບໍ່ແມ່ນຢາ, ບໍ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກອົງການອາຫານແລະຢາຂອງສະຫະລັດ (FDA), ແລະຕ້ອງບໍ່ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອປ້ອງກັນ, ປິ່ນປົວ, ຫຼືປິ່ນປົວພະຍາດ, ພະຍາດ, ຫຼືພະຍາດຕ່າງໆ. ມັນໄດ້ຖືກຫ້າມຢ່າງເຂັ້ມງວດໂດຍກົດຫມາຍທີ່ຈະນໍາຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ເຂົ້າໄປໃນຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດຫຼືສັດໃນຮູບແບບໃດກໍ່ຕາມ.
ຂໍ້ມູນພື້ນຖານກ່ຽວກັບ KPV
KPV ແມ່ນ tripeptide ທີ່ມີຄຸນສົມບັດຕ້ານການອັກເສບທີ່ສໍາຄັນ, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ມັນມີບົດບາດໃນຫຼາຍຂົງເຂດ.
ຮູບ 1 ຜົນກະທົບດ້ານການປິ່ນປົວຂອງ HA-KPV-NPs ຕໍ່ກັບ UC ການບໍລິຫານທາງປາກຂອງ HA-KPV-NPs ທີ່ຝັງຢູ່ໃນ hydrogel (chitosan / alginate) ມີຜົນກະທົບການປິ່ນປົວປະສົມປະສານກັບ UC ໂດຍການເລັ່ງການປິ່ນປົວຂອງ mucosa ແລະຫຼຸດຜ່ອນການອັກເສບ.
ກົນໄກຕ້ານການອັກເສບຂອງ KPV
1. ລະບຽບການຂອງຊ່ອງທາງສັນຍານ Cell
ເສັ້ນທາງສັນຍານ NF-κB: NF-κB ເປັນປັດໄຈການຖອດຂໍ້ຄວາມທີ່ສໍາຄັນທີ່ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການຕອບສະຫນອງອັກເສບ. ໃນເວລາທີ່ຈຸລັງໄດ້ຖືກສໍາຜັດກັບການກະຕຸ້ນການອັກເສບ, NF-κB translocates ຈາກ cytoplasm ກັບ nucleus, ເລີ່ມຕົ້ນການຖ່າຍທອດຂອງ genes cytokine pro-inflammatory. KPV ສາມາດຍັບຍັ້ງການກະຕຸ້ນຂອງ NF-κB. ໃນຈຸລັງ epithelial ລໍາໄສ້ຂອງມະນຸດແລະຈຸລັງ T ຂອງມະນຸດ, ຈຸລັງໄດ້ຖືກກະຕຸ້ນດ້ວຍ cytokines ທີ່ສົ່ງເສີມການອັກເສບ, ແລະ KPV ໄດ້ຖືກເພີ່ມພ້ອມກັນ. ການນໍາໃຊ້ວິທີການເຊັ່ນ: NF-κB luciferase gene reporter assays, protein immunoblotting, real-time reverse transcription polymerase chain reaction, and enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), ພົບວ່າ KPV ຢູ່ທີ່ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງ nanomolar ສາມາດຍັບຍັ້ງການກະຕຸ້ນ NF-κB, ດັ່ງນັ້ນການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມລັບຂອງ pro-inflammatory cytokin. ກົນໄກນີ້ແມ່ນສໍາຄັນໃນການຄວບຄຸມການອັກເສບຂອງລໍາໄສ້, ຍ້ອນວ່າການກະຕຸ້ນຫຼາຍເກີນໄປຂອງ NF-κB ໃນຈຸລັງ epithelial ລໍາໄສ້ແລະຈຸລັງພູມຕ້ານທານແມ່ນລັກສະນະທີ່ສໍາຄັນຂອງພະຍາດລໍາໄສ້ອັກເສບ (IBD) ແລະສະພາບອັກເສບຂອງລໍາໄສ້ອື່ນໆ.
ເສັ້ນທາງສັນຍານ MAP kinase: ເສັ້ນທາງສັນຍານຂອງ mitogen-activated protein kinase (MAPK) ແມ່ນອີກເສັ້ນທາງຄວບຄຸມທີ່ສໍາຄັນໃນການຕອບສະຫນອງອັກເສບ, ລວມທັງ extracellular signal-regulated kinase (ERK), c-Jun N-terminal kinase (JNK), ແລະ p38 MAPK. kinases ເຫຼົ່ານີ້ຖືກກະຕຸ້ນໃນເວລາທີ່ຈຸລັງໄດ້ຖືກສໍາຜັດກັບການກະຕຸ້ນການອັກເສບ, ນໍາໄປສູ່ການ phosphorylation ຂອງປັດໄຈການຖ່າຍທອດທາງລຸ່ມແລະສົ່ງເສີມການສະແດງອອກຂອງ genes ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການອັກເສບ. KPV ຍັງສາມາດຍັບຍັ້ງເສັ້ນທາງສັນຍານການອັກເສບຂອງ MAP kinase. ໃນເວລາທີ່ຈຸລັງໄດ້ຖືກສໍາຜັດກັບການກະຕຸ້ນການອັກເສບ, KPV ສາມາດສະກັດກັ້ນການກະຕຸ້ນ MAPK, ຫຼຸດຜ່ອນ phosphorylation ຂອງປັດໃຈການຖ່າຍທອດທາງລຸ່ມ, ດັ່ງນັ້ນການຫຼຸດລົງຂອງການຜະລິດ cytokines ທີ່ສົ່ງເສີມການອັກເສບ. ຢູ່ໃນສະພາບທີ່ອັກເສບ, ການກະຕຸ້ນຂອງ p38 MAPK ນໍາໄປສູ່ການເພີ່ມຂື້ນຂອງ cytokines ທີ່ສົ່ງເສີມການອັກເສບເຊັ່ນ TNF-α ແລະ IL-6, ໃນຂະນະທີ່ KPV ສາມາດຍັບຍັ້ງກິດຈະກໍາ p38 MAPK, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມລັບຂອງ cytokines ເຫຼົ່ານີ້ແລະຫຼຸດຜ່ອນການຕອບສະຫນອງອັກເສບ.
2. ຜົນກະທົບ cell transporter-mediated
ການຂົນສົ່ງ PepT1: PepT1 ແມ່ນຕົວຂົນສົ່ງ di/tripeptide ໂດຍປົກກະຕິສະແດງອອກໃນລໍາໄສ້ນ້ອຍແຕ່ຖືກກະຕຸ້ນໃນລໍາໄສ້ໃນລະຫວ່າງ IBD. ຜົນກະທົບຕ້ານການອັກເສບຂອງ KPV ແມ່ນໄກ່ເກ່ຍບາງສ່ວນໂດຍ PepT1. ໃນການທົດລອງການດູດຊຶມ, KPV ເຢັນໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ເປັນຕົວຍັບຍັ້ງການແຂ່ງຂັນສໍາລັບ hPepT1 ເປັນ substrate ທີ່ຕິດສະຫຼາກ radioactive, ຫຼື [⊃3;H]KPV ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອກໍານົດລັກສະນະ kinetic ຂອງການດູດຊຶມ KPV. KPV ເຂົ້າສູ່ຈຸລັງພູມຕ້ານທານແລະຈຸລັງ epithelial ລໍາໄສ້ໂດຍຜ່ານ hPepT1. ນີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ PepT1, ເປັນຕົວຂົນສົ່ງ, ອໍານວຍຄວາມສະດວກໃຫ້ KPV ເຂົ້າໄປໃນຈຸລັງເພື່ອໃຊ້ຜົນກະທົບຕ້ານການອັກເສບຂອງມັນ. ເມື່ອການທໍາງານຂອງ PepT1 ຖືກຍັບຍັ້ງ, ປະລິມານຂອງ KPV ເຂົ້າໄປໃນຈຸລັງຫຼຸດລົງ, ແລະຜົນກະທົບຕ້ານການອັກເສບຂອງມັນແມ່ນອ່ອນລົງຕາມລໍາດັບ. ໃນຮູບແບບຂອງເຊນທີ່ມີການສະແດງອອກຂອງ PepT1, ເຖິງແມ່ນວ່າຈະຖືກປະຕິບັດໃນຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນດຽວກັນ, KPV ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບ inhibitory ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຕໍ່ການກະຕຸ້ນ NF-κB ແລະການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມລັບຂອງ cytokines ອັກເສບເມື່ອທຽບໃສ່ກັບຈຸລັງທີ່ມີການສະແດງອອກຂອງ PepT1 ປົກກະຕິ, ການຢືນຢັນຕື່ມອີກບົດບາດໄກ່ເກ່ຍທີ່ສໍາຄັນຂອງ PepT1 ໃນກົນໄກຕ້ານການອັກເສບຂອງ KPV.
3. ລະບຽບການຂອງ cytokines ອັກເສບ
ການຍັບຍັ້ງຂອງ cytokines ທີ່ສົ່ງເສີມການອັກເສບ: KPV ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍສາມາດຍັບຍັ້ງການຜະລິດແລະການປ່ອຍຕົວຂອງ cytokines ທີ່ສົ່ງເສີມການອັກເສບຫຼາຍ. TNF-α ເປັນ cytokine ທີ່ສໍາຄັນໃນການຕອບສະຫນອງອັກເສບ, ສາມາດກະຕຸ້ນຈຸລັງພູມຕ້ານທານ, inducing ການຜະລິດຂອງ cytokines pro-inflammatory ອື່ນໆ, ແລະເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມເສຍຫາຍຂອງເນື້ອເຍື່ອ. ໃນຮູບແບບການອັກເສບຕ່າງໆ, ລະດັບການສະແດງອອກຂອງ TNF-α ໄດ້ຖືກຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວ KPV. ຕົວຢ່າງ, ໃນຮູບແບບ colitis mouse ທີ່ຖືກກະຕຸ້ນໂດຍ sodium sulfate, ການປິ່ນປົວດ້ວຍ KPV ເຮັດໃຫ້ມີການຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນການສະແດງອອກ mRNA ຂອງ TNF-α ໃນເນື້ອເຍື່ອຈໍ້າສອງເມັດ, ຕາມທີ່ກວດພົບໂດຍ RT-PCR ໃນເວລາຈິງ, ແລະການຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຂອງເນື້ອໃນທາດໂປຼຕີນຂອງ TNF-α ໃນ serum, ຕາມການກວດພົບໂດຍ ELISA. IL-1β, IL-6, ແລະ cytokines ທີ່ສົ່ງເສີມການອັກເສບອື່ນໆກໍ່ຖືກຍັບຍັ້ງໂດຍ KPV. IL-1βສາມາດເຮັດໃຫ້ເກີດປະຕິກິລິຢາ cascade ອັກເສບ, ສົ່ງເສີມການປ່ອຍຕົວໄກ່ເກ່ຍອັກເສບອື່ນໆ. KPV ສາມາດຫຼຸດຜ່ອນການສະແດງອອກແລະຄວາມລັບຂອງມັນຢູ່ໃນເນື້ອເຍື່ອອັກເສບ, ດັ່ງນັ້ນການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງການຕອບສະຫນອງອັກເສບ.
ການສົ່ງເສີມການຕ້ານການອັກເສບຂອງ cytokines: ນອກເຫນືອໄປຈາກການຍັບຍັ້ງ cytokines pro-inflammatory, KPV ຍັງສາມາດສົ່ງເສີມການສະແດງອອກຂອງ cytokines ຕ້ານການອັກເສບ. Interleukin-10 (IL-10) ເປັນ cytokine ຕ້ານການອັກເສບທີ່ສໍາຄັນທີ່ສາມາດຍັບຍັ້ງການກະຕຸ້ນຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານແລະຫຼຸດຜ່ອນການຜະລິດ cytokines ທີ່ສົ່ງເສີມການອັກເສບ.
4. ລະບຽບການຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານ
ກົດລະບຽບການທໍາງານຂອງຈຸລັງ T: ຈຸລັງ T ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການຕອບສະຫນອງພູມຕ້ານທານແລະລະບຽບການອັກເສບ. ພາຍໃຕ້ສະພາບການອັກເສບ, ຈຸລັງ T ໄດ້ຖືກກະຕຸ້ນແລະ secrete cytokines ສົ່ງເສີມການອັກເສບ. ການສຶກສາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ KPV ສາມາດຄວບຄຸມການເຮັດວຽກຂອງ T cell. ໃນການທົດລອງກັບສາຍ T cell ຂອງມະນຸດ Jurkat, ເມື່ອຈຸລັງ Jurkat ໄດ້ຮັບການກະຕຸ້ນດ້ວຍ cytokines ທີ່ສົ່ງເສີມການອັກເສບ, ການເພີ່ມຂອງ KPV inhibited T cell activation ແລະຫຼຸດຜ່ອນຄວາມລັບຂອງ cytokines pro-inflammatory ເຊັ່ນ IFN-γ. ນີ້ອາດຈະບັນລຸໄດ້ໂດຍການຍັບຍັ້ງ NF-κB ແລະເສັ້ນທາງສັນຍານ MAPK ພາຍໃນຈຸລັງ T. ນອກຈາກນັ້ນ, ໃນບາງຕົວແບບຂອງສັດ, ເຊັ່ນ CD45RB(hi) ຮູບແບບການອັກເສບຂອງຈໍ້າສອງເມັດ, ການປິ່ນປົວ KPV ສາມາດຄວບຄຸມການແຊກຊຶມຂອງຈຸລັງ T ແລະການເຮັດວຽກໃນລໍາໄສ້, ຫຼຸດຜ່ອນການອັກເສບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຈຸລັງ T ເຊັ່ນ Th1 ແລະ Th17, ແລະເພີ່ມອັດຕາສ່ວນຂອງຈຸລັງ T ທີ່ມີການຄວບຄຸມ, ດັ່ງນັ້ນການຫຼຸດຜ່ອນການອັກເສບຂອງລໍາໄສ້.
Modulation ຂອງການເຮັດວຽກຂອງ macrophage: Macrophages ແມ່ນຈຸລັງພູມຕ້ານທານທີ່ສໍາຄັນໃນການຕອບສະຫນອງອັກເສບແລະສາມາດໄດ້ຮັບການຈັດປະເພດເປັນ macrophages M1 activated ຄລາສສິກແລະເປັນທາງເລືອກ M2 macrophages ກະຕຸ້ນໂດຍອີງໃສ່ລັດກະຕຸ້ນຂອງເຂົາເຈົ້າ. M1 macrophages secrete ຈໍານວນຂະຫນາດໃຫຍ່ຂອງ cytokines pro-inflammatory, ໃນຂະນະທີ່ macrophages M2 ມີຫນ້າທີ່ຕ້ານການອັກເສບແລະການສ້ອມແປງເນື້ອເຍື່ອ. KPV ສາມາດຄວບຄຸມ macrophage polarization. ການທົດລອງໃນ vitro ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າເມື່ອ macrophages ໄດ້ຖືກກະຕຸ້ນດ້ວຍ lipopolysaccharide (LPS) ໃຫ້ມີຂົ້ວຕໍ່ປະເພດ M1, ການບໍລິຫານຮ່ວມກັນຂອງ KPV inhibited macrophage polarization ໄປສູ່ຊະນິດ M1, ຫຼຸດຜ່ອນການສະແດງອອກຂອງ M1 macrophage markers, ໃນຂະນະທີ່ສົ່ງເສີມ polarization ຂອງເຂົາເຈົ້າໄປສູ່ປະເພດ M2, ເພີ່ມການສະແດງອອກຂອງ macrophage 1 (M2). Arg-1). ໃນແບບຈໍາລອງການອັກເສບ vivo, ເຊັ່ນ: DSS-induced colitis ໃນຫນູ, ການປິ່ນປົວດ້ວຍ KPV ເຮັດໃຫ້ມີ macrophages ຫຼາຍຂຶ້ນໃນເນື້ອເຍື່ອຂອງລໍາໄສ້ໃຫຍ່ໄປສູ່ປະເພດ M2, ດັ່ງນັ້ນການຫຼຸດຜ່ອນການຕອບສະຫນອງອັກເສບແລະສົ່ງເສີມການສ້ອມແປງເນື້ອເຍື່ອ.
5. ຜົນກະທົບປ້ອງກັນກ່ຽວກັບຈຸລັງ epithelial ລໍາໄສ້
ເສີມຂະຫຍາຍການທໍາງານຂອງອຸປະສັກ epithelial: ສິ່ງກີດຂວາງທາງກາຍະພາບທີ່ສ້າງຂຶ້ນໂດຍຈຸລັງ epithelial ລໍາໄສ້ເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນເສັ້ນທໍາອິດຂອງການປ້ອງກັນເຊື້ອພະຍາດແລະການບຸກລຸກຂອງສານອັນຕະລາຍ. ຢູ່ໃນສະພາບທີ່ອັກເສບ, ການທໍາງານຂອງອຸປະສັກ epithelial ລໍາໄສ້ impaired ນໍາໄປສູ່ການຍົກຍ້າຍຂອງເຊື້ອແບັກທີເຣັຍແລະການຮົ່ວໄຫລຂອງ endotoxin, ການຕອບສະຫນອງອັກເສບຮ້າຍແຮງກວ່າເກົ່າ. KPV ສາມາດເສີມຂະຫຍາຍການເຮັດວຽກຂອງອຸປະສັກຂອງຈຸລັງ epithelial ລໍາໄສ້. ການທົດລອງເຊນໃນ vitro, ບ່ອນທີ່ເສັ້ນຈຸລັງ epithelial ລໍາໄສ້ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ cytokines ສົ່ງເສີມການອັກເສບເພື່ອຈໍາລອງສະພາບແວດລ້ອມທີ່ອັກເສບ, ເຮັດໃຫ້ການສະແດງອອກຂອງທາດໂປຼຕີນທີ່ໃກ້ຊິດ (ເຊັ່ນ ZO-1 ແລະ occludin) ຫຼຸດລົງແລະການທໍາງານຂອງອຸປະສັກຂັດຂວາງ. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ການເພີ່ມເຕີມຂອງ KPV ຮັກສາການສະແດງອອກຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກ junction ແຫນ້ນ, ເສີມຂະຫຍາຍການເຊື່ອມຕໍ່ intercellular, ແລະຟື້ນຟູຫນ້າທີ່ອຸປະສັກຂອງຈຸລັງ epithelial ລໍາໄສ້. ໃນຫນູ colitis ທີ່ເກີດຈາກ DSS ທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ KPV, immunohistochemistry ແລະການວິເຄາະ blot ຕາເວັນຕົກໄດ້ເປີດເຜີຍການສະແດງອອກຂອງທາດໂປຼຕີນທີ່ແຫນ້ນຫນາໃນເນື້ອເຍື່ອຂອງລໍາໄສ້ຫຼຸດລົງແລະຫຼຸດຜ່ອນການ permeability ຂອງລໍາໄສ້, ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ KPV ປົກປ້ອງສິ່ງກີດຂວາງ epithelial ລໍາໄສ້ໃນ vivo, ຫຼຸດຜ່ອນການຮຸກຮານຂອງສານອັນຕະລາຍ, ແລະບັນເທົາການອັກເສບ.
ສົ່ງເສີມການຂະຫຍາຍຈຸລັງ epithelial ແລະການສ້ອມແປງ: ການອັກເສບສາມາດເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມເສຍຫາຍແລະການເສຍຊີວິດຂອງຈຸລັງ epithelial ລໍາໄສ້, ເຮັດໃຫ້ການເຮັດວຽກປົກກະຕິຂອງລໍາໄສ້ຫຼຸດລົງ. KPV ມີຄວາມສາມາດໃນການສົ່ງເສີມການຂະຫຍາຍຕົວແລະການສ້ອມແປງຈຸລັງ epithelial ລໍາໄສ້. ການທົດລອງການລ້ຽງເຊລໃນ vitro ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການປິ່ນປົວຈຸລັງ epithelial ລໍາໄສ້ທີ່ເສຍຫາຍດ້ວຍ KPV ປັບປຸງການຂະຫຍາຍຈຸລັງ, ຕາມທີ່ກວດພົບໂດຍຊຸດການນັບຈຸລັງ (CCK-8). ນອກຈາກນັ້ນ, ການວິເຄາະ immunofluorescence ໄດ້ເປີດເຜີຍການສະແດງອອກຂອງ antigen ນິວເຄລຍຂອງເຊນ proliferating ເພີ່ມຂຶ້ນ (PCNA), ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຈຸລັງຢູ່ໃນສະພາບການຂະຫຍາຍຕົວທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວ. ໃນແບບຈໍາລອງຂອງຫນູ colitis ulcerative ulcerative TNBS, ຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວກັບ KPV / SH-PGA hydrogel, ການສັງເກດທາງ histological ໄດ້ເປີດເຜີຍວ່າຄວາມເສຍຫາຍຂອງຈຸລັງ epithelial ຈໍ້າສອງເມັດໄດ້ຖືກສ້ອມແປງ, ແລະໂຄງສ້າງ crypt ຄ່ອຍໆກັບຄືນສູ່ປົກກະຕິ. ນີ້ອາດຈະກ່ຽວຂ້ອງກັບການສົ່ງເສີມການຂະຫຍາຍແລະສ້ອມແປງຂອງຈຸລັງ epithelial ຂອງ KPV, ເຊິ່ງຊ່ວຍຫຼຸດຜ່ອນການອັກເສບແລະສົ່ງເສີມການຟື້ນຟູເນື້ອເຍື່ອໃນລໍາໄສ້.
ຮູບທີ 2 KPV ແມ່ນການປິ່ນປົວໃນ DSS colitis.
6. ຜົນກະທົບ Antioxidant
ກົດລະບຽບຂອງເຄື່ອງຫມາຍທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມກົດດັນ oxidative: ການອັກເສບແມ່ນມັກຈະປະກອບດ້ວຍປະຕິກິລິຍາຄວາມກົດດັນ oxidative, ການຜະລິດອົກຊີເຈນທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນ (ROS) ແລະຊະນິດໄນໂຕຣເຈນທີ່ມີປະຕິກິລິຍາ (RNS), ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມເສຍຫາຍ oxidative ກັບຈຸລັງແລະເນື້ອເຍື່ອ. KPV ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບຂອງສານຕ້ານອະນຸມູນອິສະລະແລະສາມາດຄວບຄຸມເຄື່ອງຫມາຍທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມກົດດັນ oxidative. ໃນບາງຕົວແບບການອັກເສບ, ເຊັ່ນ: ແບບຈໍາລອງເມັດຫນູທີ່ກະຕຸ້ນດ້ວຍລູກຝ້າຍແລະແບບຈໍາລອງການອັກເສບຂອງຫນູ dorsal air sac synovitis, ລະດັບສູງຂອງ malondialdehyde (MDA) ແລະການຫຼຸດລົງຂອງກິດຈະກໍາ superoxide dismutase (SOD) ໄດ້ຖືກກວດພົບໃນເນື້ອເຍື່ອອັກເສບ. ຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວ KPV, ລະດັບ MDA ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ແລະກິດຈະກໍາ SOD ເພີ່ມຂຶ້ນ. MDA ແມ່ນຜະລິດຕະພັນຂອງ lipid peroxidation, ແລະລະດັບການຫຼຸດຜ່ອນຂອງມັນຊີ້ໃຫ້ເຫັນຄວາມເສຍຫາຍຂອງ lipid peroxidation ຫຼຸດລົງຕໍ່ຈຸລັງ; SOD ແມ່ນສານຕ້ານອະນຸມູນອິດສະລະທີ່ສໍາຄັນ, ແລະກິດຈະກໍາທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນຂອງມັນຫມາຍເຖິງຄວາມສາມາດໃນການກໍາຈັດອະນຸມູນອິດສະລະ. KPV ສາມາດຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເສຍຫາຍ oxidative ໃນເນື້ອເຍື່ອອັກເສບໂດຍການຄວບຄຸມລະດັບຄວາມກົດດັນ oxidative, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງອອກຜົນກະທົບຕ້ານການອັກເສບ.
7. ກົນໄກທ່າແຮງອື່ນໆ
ຄວາມສໍາພັນກັບ melanocortin receptor: KPV ແມ່ນ tripeptide ທີ່ມາຈາກ α-MSH. ເຖິງແມ່ນວ່າຜົນກະທົບຕ້ານການອັກເສບຂອງມັນແມ່ນບາງສ່ວນທີ່ເປັນເອກະລາດຂອງສັນຍານ MC1R, ພວກມັນອາດຈະກ່ຽວຂ້ອງກັບ MC1R ໃນບາງສະພາບການ. ໃນສັດທີ່ສະແດງ MC1Re/e, ການປິ່ນປົວ KPV ປະຕິບັດຕາມ DSS-induced colitis ຍັງຄົງມີຜົນກະທົບຕ້ານການອັກເສບທີ່ສໍາຄັນ, ການຊ່ວຍເຫຼືອສັດທັງຫມົດໃນກຸ່ມການປິ່ນປົວຈາກການເສຍຊີວິດໃນໄລຍະ colitis ທີ່ເກີດຈາກ DSS, ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າຜົນກະທົບຕ້ານການອັກເສບຂອງ KPV ແມ່ນຢ່າງຫນ້ອຍບາງສ່ວນຂອງສັນຍານ MC1R. ໃນສັດທີ່ມີການສະແດງອອກ MC1R ປົກກະຕິ, KPV ອາດຈະເສີມຂະຫຍາຍຜົນກະທົບຕ້ານການອັກເສບໂດຍການພົວພັນກັບ MC1R ຫຼືຄວບຄຸມເສັ້ນທາງສັນຍານລົງລຸ່ມຂອງມັນ.
ຜົນກະທົບຕ້ານການອັກເສບຂອງ KPV
1. ພາລະບົດບາດໃນແບບຈໍາລອງການອັກເສບຂອງລໍາໄສ້
ຮູບແບບ colitis ທີ່ເກີດຈາກ DSS: ໃນຮູບແບບ DSS-induced mouse colitis, KPV ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບຕ້ານການອັກເສບທີ່ສໍາຄັນ. ໃນແງ່ຂອງການປ່ຽນແປງຂອງນ້ໍາຫນັກ, ຫນູທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ KPV ໄດ້ຟື້ນຕົວນ້ໍາຫນັກຂອງພວກເຂົາກ່ອນຫນ້າແລະໃນລະດັບທີ່ໃຫຍ່ກວ່າເມື່ອທຽບກັບຫນູທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວ. ການສັງເກດການທາງດ້ານຊີວະວິທະຍາໄດ້ເປີດເຜີຍການຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຂອງການຊຶມເຊື້ອອັກເສບໃນເນື້ອເຍື່ອຈໍ້າສອງເມັດຂອງຫນູທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ KPV, ຢືນຢັນຕື່ມອີກໂດຍການຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຂອງກິດຈະກໍາ myeloperoxidase (MPO). MPO ແມ່ນ enzyme ທີ່ມີຢູ່ໃນ neutrophils, ແລະລະດັບກິດຈະກໍາຂອງມັນສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງຂອບເຂດຂອງການແຊກຊຶມຂອງເຊນອັກເສບໃນເນື້ອເຍື່ອ. ການຫຼຸດລົງຂອງກິດຈະກໍາ MPO ປະຕິບັດຕາມການປິ່ນປົວ KPV ຊີ້ໃຫ້ເຫັນການຫຼຸດລົງຂອງ neutrophil infiltration ໃນເນື້ອເຍື່ອຈໍ້າສອງເມັດແລະຫຼຸດຜ່ອນການຕອບສະຫນອງອັກເສບ. ໂດຍການກວດຫາການສະແດງອອກຂອງ mRNA ຂອງ cytokines ທີ່ສົ່ງເສີມການອັກເສບໃນເນື້ອເຍື່ອ colonic, ເຊັ່ນ TNF-α ແລະ IL-1β, ມັນພົບວ່າການປິ່ນປົວ KPV ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຂອງລະດັບການສະແດງອອກຂອງ cytokines ອັກເສບເຫຼົ່ານີ້. KPV ບັນເທົາອາການ colitis ທີ່ເກີດຈາກ DSS ຈາກຫຼາຍດ້ານ, ລວມທັງການຫຼຸດຜ່ອນການຊຶມເຊື້ອຂອງເຊນອັກເສບ, ຫຼຸດລົງການສະແດງອອກຂອງປັດໃຈອັກເສບ, ແລະສົ່ງເສີມການຟື້ນຕົວຂອງນ້ໍາຫນັກ.
CD45RB(hi) ແບບຈໍາລອງການອັກເສບຂອງລໍາໄສ້: ໃນຮູບແບບການອັກເສບຂອງລໍາໄສ້ CD45RB(hi), KPV ຍັງສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຜົນກະທົບຕ້ານການອັກເສບທີ່ດີ. ຮູບແບບນີ້ໄດ້ຖືກກະຕຸ້ນໂດຍການໂອນຈຸລັງ T ທີ່ສະແດງອອກສູງ CD45RB ເຂົ້າໄປໃນຫນູທີ່ມີພູມຕ້ານທານ. ປະຕິບັດຕາມການປິ່ນປົວ KPV, ຫນູໄດ້ສະແດງອາການອັກເສບທີ່ດີຂຶ້ນ, ການຟື້ນຕົວຂອງນ້ໍາຫນັກເທື່ອລະກ້າວ, ແລະການກວດສອບທາງ histological ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການຫຼຸດຜ່ອນການປ່ຽນແປງຂອງລໍາໄສ້ອັກເສບ. ກຸ່ມທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ KPV ສະແດງໃຫ້ເຫັນການຫຼຸດລົງຂອງການຊຶມເຊື້ອຂອງເຊນອັກເສບແລະຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເສຍຫາຍຂອງໂຄງສ້າງຂອງ crypt ໃນເນື້ອເຍື່ອກະເພາະລໍາໄສ້, ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ KPV ຫຼຸດຜ່ອນການອັກເສບຂອງລໍາໄສ້ທີ່ເກີດຈາກ CD45RB(hi) ແລະຟື້ນຟູໂຄງສ້າງຂອງເນື້ອເຍື່ອກະເພາະລໍາໄສ້ປົກກະຕິ.
TNBS-induced ulcerative colitis model: ໃນ TNBS-induced ulcerative colitis rat model, KPV ຍັງສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບການປິ່ນປົວທີ່ສໍາຄັນ. ຫຼັງຈາກປະຕິບັດ KPV / SH-PGA hydrogel ທາງຮູທະວານໃຫ້ກັບຫນູ, ອາການ colitis ດີຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. ລະດັບການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກໃນຫນູໄດ້ຫຼຸດລົງ, ແລະດັດຊະນີກິດຈະກໍາຂອງພະຍາດ (DAI) ຫຼຸດລົງ. ຄະແນນ DAI ພິຈາລະນາຢ່າງລະອຽດກ່ຽວກັບຕົວຊີ້ວັດເຊັ່ນ: ການປ່ຽນແປງຂອງນ້ໍາຫນັກຕົວຂອງຫນູ, ຄຸນລັກສະນະ fecal, ແລະ hematochesia. ການຫຼຸດລົງຂອງມັນຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ hydrogel KPV/SH-PGA ສາມາດບັນເທົາຄວາມຮ້າຍແຮງຂອງ TNBS-induced ulcerative colitis. ການປິ່ນປົວ hydrogel KPV/SH-PGA ຍັງປ້ອງກັນການຫຍໍ້ຂອງຈໍ້າສອງເມັດໃນຫນູ, ຫຼຸດລົງລະດັບ myeloperoxidase colonic, ແລະຟື້ນຟູໂຄງສ້າງທາງ morphological ຂອງ colonic, ລວມທັງອຸປະສັກ epithelial, crypts, ແລະຈຸລັງ goblet intact. ການສະແດງອອກຂອງ cytokines ທີ່ສົ່ງເສີມການອັກເສບ, TNF-α ແລະ IL-6, ໃນເນື້ອເຍື່ອ colonic ຍັງຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຜົນກະທົບຕ້ານການອັກເສບຂອງ KPV ໃນຮູບແບບ TNBS-induced ulcerative colitis.
ສະຫຼຸບ
KPV, ເປັນ tripeptide ທີ່ມີຄຸນສົມບັດຕ້ານການອັກເສບ, ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຜົນກະທົບທີ່ດີໃນການປ້ອງກັນແລະການປິ່ນປົວການອັກເສບຂອງລໍາໄສ້ແລະພະຍາດອື່ນໆທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການອັກເສບ. ກົນໄກຕ້ານການອັກເສບຂອງມັນກ່ຽວຂ້ອງກັບຫຼາຍດ້ານ, ລວມທັງລະບຽບການຂອງເສັ້ນທາງສັນຍານໂທລະສັບມືຖື, ຄວາມກົດດັນຂອງສານຕ້ານອະນຸມູນອິສະລະ, ແລະ modulation ຂອງ apoptosis ແລະ autophagy.
ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ
[1] Shao W, Chen R, Lin G, et al. ໃນ situ mucoadhesive hydrogel capturing tripeptide KPV: ຕ້ານການອັກເສບ, ຕ້ານເຊື້ອແບັກທີເຣັຍແລະການສ້ອມແປງຜົນກະທົບກ່ຽວກັບ mucositis ປາກ induced ເຄມີບໍາບັດ[J]. Biomaterials Science, 2021,10(1):227-242.DOI:10.1039/d1bm01466h.
[2] Sun J, Xue P, Liu J, et al. Self-Cross-Linked Hydrogel ຂອງ Cysteamine-Grafted γ-Polyglutamic Acid Stabilized Tripeptide KPV ສໍາລັບການຫຼຸດຜ່ອນ TNBS-Induced Ulcerative Colitis ໃນຫນູ[J]. Acs Biomaterials Science & Engineering, 2021,7(10):4859-4869.DOI:10.1021/acsbiomaterials.1c00792.
[3] Xiao B, Xu Z, Viennois E, et al. ການຈັດສົ່ງ Tripeptide KPV ທີ່ເປັນເປົ້າໝາຍທາງປາກຜ່ານ hyaluronic Acid-functionalized Nanoparticles ຫຼຸດຜ່ອນການອັກເສບ Ulcerative Colitis ຢ່າງມີປະສິດທິພາບ[J]. ການປິ່ນປົວດ້ວຍໂມເລກຸນ, 2017,25(7):1628-1640.DOI:10.1016/j.ymthe.2016.11.020.
[4] Dalmasso G, Charrier-Hisamuddin L, Nguyen H, et al. P-078: PepT1 mediated tripeptide KPV uptake ຫຼຸດຜ່ອນການອັກເສບຂອງລໍາໄສ້[J]. ພະຍາດລຳໄສ້ອັກເສບ, 2008,14(suppl_1):S32.DOI:10.1097/00054725-200801001-00111.
[5] Kannengiesser K, Maaser C, Heidemann J, et al. tripeptide KPV ທີ່ມາຈາກ Melanocortin ມີທ່າແຮງຕ້ານການອັກເສບໃນຕົວແບບ murine ຂອງພະຍາດ ລຳ ໄສ້ອັກເສບ[J]. ພະຍາດລຳໄສ້ອັກເສບ, 2008,14(3):324-331.DOI:10.1002/ibd.20334.
ຜະລິດຕະພັນສາມາດໃຊ້ໄດ້ສໍາລັບການຄົ້ນຄ້ວາເທົ່ານັ້ນ:
