Cocer Peptides द्वारा 
1 महीना पहिने
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केपीवी के बारे में बुनियादी जानकारी
केपीवी एकटा ट्राइपेप्टाइड छै जेकरऽ महत्वपूर्ण एंटी-इंफ्लेमेटरी गुण छै, जे एकरा बहुत क्षेत्रऽ म॑ भूमिका निभाबै म॑ सक्षम बनाबै छै ।
चित्र 1 यूसी कें विरु द्ध एचए-केपीवी-एनपी कें चिकित्सीय प्रभाव हाइड्रोजेल (काइटोसन/एल्जिनेट) मे एम्बेडेड एचए-केपीवी-एनपी कें मौखिक प्रशासन म्यूकोसा कें ठीक होय मे तेजी आ सूजन कें कम करयत यूसी कें खिलाफ संयुक्त चिकित्सीय प्रभाव प्रदान करयत छै.
केपीवी के विरोधी भड़काऊ तंत्र
1. कोशिका संकेत मार्ग के नियमन
NF-κB संकेत मार्ग: NF-κB एक प्रमुख प्रतिलेखन कारक छै जे भड़काऊ प्रतिक्रिया म॑ केंद्रीय भूमिका निभाबै छै । जब॑ कोशिका भड़काऊ उत्तेजना के संपर्क म॑ आबै छै त॑ NF-κB कोशिका द्रव्य स॑ नाभिक म॑ स्थानांतरित होय जाय छै, जेकरा स॑ प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन जीन केरऽ प्रतिलेखन शुरू होय जाय छै । केपीवी एनएफ-कबी के सक्रियण क॑ रोक॑ सकै छै । मानव आंत के उपकला कोशिका आरू मानव टी कोशिका म॑ कोशिका क॑ प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन्स स॑ उत्तेजित करलऽ गेलऽ छेलै, आरू केपीवी क॑ एक साथ जोड़लऽ गेलऽ छेलै । एनएफ-केबी ल्यूसिफेरेज जीन रिपोर्टर परख, प्रोटीन इम्यूनोब्लॉटिंग, रियल-टाइम रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन पॉलीमरेज़ चेन रिएक्शन, आरू एंजाइम-लिंक इम्यूनोसॉर्बेंट परख (ELISA) जैसनऽ विधि के उपयोग करी क॑ ई पता चललै कि नैनोमोलर सांद्रता प॑ केपीवी एनएफ-केबी सक्रियण क॑ रोक॑ सकै छै, जेकरा स॑ प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन्स के स्राव म॑ कमी आबी सकै छै । ई तंत्र आंतऽ के सूजन के नियमन म॑ बहुत महत्वपूर्ण छै, कैन्हेंकि आंतऽ के उपकला कोशिका आरू प्रतिरक्षा कोशिका म॑ NF-κB केरऽ अत्यधिक सक्रियता भड़काऊ आंतऽ के रोग (IBD) आरू अन्य आंतऽ के भड़काऊ स्थिति केरऽ एगो प्रमुख विशेषता छै ।
एमएपी किनेज़ संकेत मार्ग: माइटोजन-सक्रिय प्रोटीन किनेज़ (MAPK) संकेत मार्ग भड़काऊ प्रतिक्रिया म॑ एगो आरू महत्वपूर्ण नियामक मार्ग छै, जेकरा म॑ बाह्य कोशिकीय संकेत-विनियमित किनेज़ (ERK), c-Jun N-टर्मिनल किनेज़ (JNK), आरू p38 MAPK शामिल छै । ई किनेज़ तखन सक्रिय होय जाय छै जब॑ कोशिका भड़काऊ उत्तेजना के संपर्क म॑ आबै छै, जेकरा स॑ डाउनस्ट्रीम ट्रांसक्रिप्शन कारक के फॉस्फोरिलेशन होय जाय छै आरू सूजन स॑ संबंधित जीन के अभिव्यक्ति क॑ बढ़ावा मिलै छै । केपीवी एमएपी किनेज़ भड़काऊ संकेत मार्ग कें सेहो रोक सकय छै. जब॑ कोशिका भड़काऊ उत्तेजना के संपर्क म॑ आबै छै त॑ केपीवी एमएपीके सक्रियण क॑ अवरुद्ध करी सकै छै, जेकरा स॑ डाउनस्ट्रीम ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर केरऽ ओकरऽ फॉस्फोरिलेशन कम होय जाय छै, जेकरा स॑ प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन केरऽ उत्पादन म॑ कमी आबै छै । भड़काऊ अवस्था म॑ p38 MAPK केरऽ सक्रियता स॑ TNF-α आरू IL-6 जैसनऽ प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन्स केरऽ अभिव्यक्ति बढ़ी जाय छै, जबकि केपीवी p38 MAPK गतिविधि क॑ रोक॑ सकै छै, जेकरा स॑ ई साइटोकाइन्स केरऽ स्राव कम होय जाय छै आरू ई तरह स॑ भड़काऊ प्रतिक्रिया म॑ कमी आबै छै ।
2. कोशिका परिवहनकर्ता-मध्यस्थता वाला प्रभाव
PepT1 ट्रांसपोर्टर : PepT1 एकटा डाइ/ट्राइपेप्टाइड ट्रांसपोर्टर छै जे आमतौर पर छोट आंत मे व्यक्त कैल जायत छै मुदा आईबीडी कें दौरान बृहदान्त्र मे प्रेरित होयत छै. केपीवी केरऽ एंटी-इंफ्लेमेटरी प्रभाव आंशिक रूप स॑ पेपीटी१ द्वारा मध्यस्थता करलऽ जाय छै । अवशोषण प्रयोग म॑, ठंडा केपीवी क॑ रेडियोधर्मी लेबल सब्सट्रेट के रूप म॑ hPepT1 लेली प्रतिस्पर्धी अवरोधक के रूप म॑ प्रयोग करलऽ गेलऽ छेलै, या [⊃3;H]KPV क॑ केपीवी अवशोषण केरऽ गतिज विशेषता निर्धारित करै लेली प्रयोग करलऽ गेलऽ छेलै । केपीवी hPepT1 के माध्यम सं प्रतिरक्षा कोशिका आ आंत के उपकला कोशिका में प्रवेश करैत अछि | ई संकेत करै छै कि PepT1, एक परिवहनकर्ता के रूप म॑, केपीवी क॑ कोशिका म॑ प्रवेश क॑ सुविधाजनक बनाबै छै ताकि ओकरऽ विरोधी भड़काऊ प्रभाव डाललऽ जाय सक॑ । जब॑ PepT1 केरऽ कार्य म॑ बाधा पहुँचै छै त॑ कोशिका म॑ प्रवेश करै वाला केपीवी केरऽ मात्रा कम होय जाय छै, आरू एकरऽ विरोधी भड़काऊ प्रभाव तदनुसार कमजोर होय जाय छै । PepT1 अभिव्यक्ति के नॉक डाउन वाला कोशिका मॉडल म॑, जब॑ भी एक ही सांद्रता म॑ प्रशासित करलऽ जाय छै, त॑ केपीवी सामान्य PepT1 अभिव्यक्ति वाला कोशिका के तुलना म॑ NF-κB सक्रियण प॑ काफी कम निरोधात्मक प्रभाव आरू प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन केरऽ स्राव म॑ कमी प्रदर्शित करै छै, जेकरा स॑ केपीवी केरऽ विरोधी भड़काऊ तंत्र म॑ PepT1 केरऽ महत्वपूर्ण मध्यस्थ भूमिका के आरू पुष्टि होय छै ।
3. भड़काऊ साइटोकिन के नियमन
प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन्स कें निरोध : केपीवी अनेक प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन्स कें उत्पादन आ रिलीज कें काफी रोक सकय छै. TNF-α भड़काऊ प्रतिक्रिया म॑ एगो प्रमुख साइटोकाइन्स छै, जे प्रतिरक्षा कोशिका क॑ सक्रिय करै म॑ सक्षम छै, अन्य प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन्स के उत्पादन क॑ प्रेरित करै छै आरू ऊतकऽ क॑ नुकसान पहुँचै छै । विभिन्न भड़काऊ मॉडल म॑ केपीवी उपचार के बाद टीएनएफ-α केरऽ अभिव्यक्ति स्तर म॑ काफी कमी आबी गेलऽ छेलै । उदाहरण के लेल, सोडियम सल्फेट-प्रेरित माउस कोलाइटिस मॉडल म॑ केपीवी के साथ उपचार के परिणामस्वरूप बृहदान्त्र के ऊतक म॑ TNF-α के mRNA अभिव्यक्ति म॑ काफी कमी आबी गेलै, जैसनऽ कि वास्तविक समय आरटी-पीसीआर द्वारा पता चललै, आरू सीरम म॑ TNF-α के प्रोटीन सामग्री म॑ काफी कमी आबी गेलै, जैसनऽ कि एलिसा द्वारा पता चललै । आईएल-1β, आईएल-6, आरू अन्य प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन्स क॑ भी केपीवी द्वारा रोकलऽ गेलऽ छेलै । आईएल-1β एकटा भड़काऊ झरना प्रतिक्रिया कें ट्रिगर कयर सकय छै, जे अन्य भड़काऊ मध्यस्थक कें रिलीज कें बढ़ावा द सकय छै. केपीवी भड़काऊ ऊतकक मे एकर अभिव्यक्ति आ स्राव कें कम कयर सकय छै, जेकरा सं भड़काऊ प्रतिक्रिया कें तीव्रता कम भ सकय छै.
एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन्स कें बढ़ावा देनाय : प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन्स कें रोकय कें अलावा, केपीवी एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन्स कें अभिव्यक्ति कें सेहो बढ़ावा द सकय छै. इंटरल्यूकिन-10 (IL-10) एकटा महत्वपूर्ण एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन्स छै जे प्रतिरक्षा कोशिका के सक्रियता क॑ रोक॑ सकै छै आरू प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन्स के उत्पादन क॑ कम करी सकै छै ।
4. प्रतिरक्षा कोशिका के नियमन
टी कोशिका केरऽ कार्य केरऽ नियमन : टी कोशिका प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया आरू सूजन केरऽ नियमन म॑ अहम भूमिका निभाबै छै । भड़काऊ परिस्थिति म॑ टी कोशिका सक्रिय होय जाय छै आरू प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन्स के स्राव करै छै । अध्ययन स॑ पता चललै छै कि केपीवी टी सेल केरऽ कामकाज क॑ नियंत्रित करी सकै छै । मानव टी सेल लाइन जुरकाट के साथ प्रयोगऽ म॑ जब॑ जुरकाट कोशिका क॑ प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन्स स॑ उत्तेजित करलऽ गेलऽ छेलै, त॑ केपीवी केरऽ जोड़ऽ स॑ टी सेल सक्रियण म॑ बाधा पहुँचलै आरू प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन्स जेना कि आईएफएन-γ के स्राव म॑ कमी आबी गेलै । ई टी कोशिका के भीतर NF-κB आरू MAPK संकेत मार्ग क॑ रोकी क॑ प्राप्त करलऽ जाब॑ सकै छै । एकरऽ अतिरिक्त, कुछ जानवरऽ के मॉडल म॑, जेना कि CD45RB(hi) कोलोनिक सूजन मॉडल म॑, केपीवी उपचार आंत म॑ टी कोशिका घुसपैठ आरू कार्य क॑ नियंत्रित करी सकै छै, सूजन स॑ संबंधित टी कोशिका उपसमूह जेना कि Th1 आरू Th17 कोशिका क॑ कम करी सकै छै, आरू नियामक टी कोशिका के अनुपात म॑ वृद्धि करी सकै छै, जेकरा स॑ आंतऽ के सूजन क॑ कम करलऽ जाय सकै छै ।
मैक्रोफेज कार्य केरऽ मॉड्यूलेशन : मैक्रोफेज भड़काऊ प्रतिक्रिया म॑ महत्वपूर्ण प्रतिरक्षा कोशिका छै आरू ओकरा ओकरऽ सक्रियण अवस्था के आधार प॑ शास्त्रीय रूप स॑ सक्रिय एम 1 मैक्रोफेज आरू वैकल्पिक रूप स॑ सक्रिय एम 2 मैक्रोफेज म॑ वर्गीकृत करलऽ जाब॑ सकै छै । एम 1 मैक्रोफेज प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन्स केरऽ बड़ऽ मात्रा म॑ स्रावित करै छै, जबकि एम 2 मैक्रोफेज म॑ एंटी-इंफ्लेमेटरी आरू ऊतक मरम्मत केरऽ कार्य होय छै । केपीवी मैक्रोफेज ध्रुवीकरण कें नियंत्रित कयर सकय छै. इन विट्रो प्रयोगऽ स॑ पता चललै कि जब॑ मैक्रोफेज क॑ एम 1 प्रकार के तरफ ध्रुवीकरण करै लेली लिपोपॉलीसैकराइड (एलपीएस) स॑ उत्तेजित करलऽ गेलै, त॑ केपीवी केरऽ सह-प्रशासन न॑ एम 1 प्रकार के तरफ मैक्रोफेज ध्रुवीकरण क॑ रोकलकै, एम 1 मैक्रोफेज मार्करऽ के अभिव्यक्ति म॑ कमी करलकै, जबकि एम 2 प्रकार के तरफ ओकरऽ ध्रुवीकरण क॑ बढ़ावा देलकै, जेकरा स॑ एम 2 मैक्रोफेज मार्कर (जैना कि आर्जिनेज-1) के अभिव्यक्ति बढ़ी गेलै आर्ग-1)। इन विवो भड़काऊ मॉडल म॑, जेना कि चूहा म॑ डीएसएस-प्रेरित कोलाइटिस, केपीवी के साथ उपचार के परिणामस्वरूप बृहदान्त्र ऊतक म॑ अधिक मैक्रोफेज एम 2 प्रकार के तरफ ध्रुवीकरण होय गेलै, जेकरा स॑ भड़काऊ प्रतिक्रिया म॑ कमी आबी गेलै आरू ऊतक मरम्मत क॑ बढ़ावा मिललै ।
5. आंत के उपकला कोशिका पर सुरक्षात्मक प्रभाव
उपकला बाधा कार्य बढ़ाना : आंतों के उपकला कोशिका द्वारा निर्मित भौतिक बाधा रोगजनक आ हानिकारक पदार्थ के आक्रमण के खिलाफ रक्षा के पहिल लाइन के रूप में काज करैत अछि | भड़काऊ अवस्था मे, आंत के उपकला बाधा कार्य बिगड़ल बैक्टीरिया के स्थानांतरण आ एंडोटॉक्सिन रिसाव के कारण बनैत अछि, जे भड़काऊ प्रतिक्रिया के आओर बढ़ा दैत अछि । केपीवी आंत कें उपकला कोशिका कें बाधा कार्य कें बढ़ा सकय छै. इन विट्रो कोशिका प्रयोग, जहाँ आंतऽ के उपकला कोशिका रेखा क॑ प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन स॑ उपचारित करी क॑ एक भड़काऊ वातावरण के अनुकरण करलऽ गेलऽ छेलै, के परिणामस्वरूप टाइट जंक्शन प्रोटीन (जैना कि ZO-1 आरू occludin) के अभिव्यक्ति म॑ कमी आरू बाधा केरऽ कार्य म॑ कमी आबी गेलऽ छेलै । लेकिन केपीवी केरऽ जोड़ऽ स॑ टाइट जंक्शन प्रोटीन केरऽ अभिव्यक्ति बनलऽ रहै छै, अंतरकोशिकीय कनेक्शन बढ़ी जाय छै आरू आंतऽ के उपकला कोशिका केरऽ बाधा कार्य बहाल होय जाय छै । केपीवी स॑ इलाज करलऽ गेलऽ डीएसएस-प्रेरित कोलाइटिस चूहऽ म॑ इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री आरू वेस्टर्न ब्लॉट विश्लेषण न॑ बृहदान्त्र ऊतक म॑ टाइट जंक्शन प्रोटीन केरऽ अभिव्यक्ति म॑ वृद्धि आरू आंतऽ के पारगम्यता म॑ कमी के खुलासा करलकै, जे ई दर्शाबै छै कि केपीवी इन विवो म॑ आंतऽ के उपकला बाधा के सुरक्षा करै छै, हानिकारक पदार्थऽ के आक्रमण क॑ कम करै छै, आरू भड़काऊ प्रतिक्रिया क॑ कम करै छै ।
उपकला कोशिका कें प्रसार आ मरम्मत कें बढ़ावा देनाय : सूजन सं आंत कें उपकला कोशिका कें नुकसान आ मृत्यु भ सकएयत छै, जे आंत कें सामान्य कार्य कें बिगाड़ सकएयत छै. केपीवी मे आंत कें उपकला कोशिका कें प्रसार आ मरम्मत कें बढ़ावा देवय कें क्षमता छै. इन विट्रो सेल कल्चर प्रयोग स॑ पता चललै कि क्षतिग्रस्त आंतऽ के उपकला कोशिका के केपीवी स॑ इलाज करला स॑ कोशिका के प्रसार बढ़ी गेलै, जैसनऽ कि सेल काउंटिंग किट (सीसीके-८) द्वारा पता चललै । एकरऽ अतिरिक्त, इम्यूनोफ्लोरोसेंस विश्लेषण स॑ प्रजनन कोशिका न्यूक्लियर एंटीजन (पीसीएनए) केरऽ अभिव्यक्ति म॑ वृद्धि के पता चललै, जे ई दर्शाबै छै कि कोशिका सक्रिय प्रजनन अवस्था म॑ छेलै । एक टीएनबीएस-प्रेरित अल्सर कोलाइटिस चूहा मॉडल म॑, केपीवी/एसएच-पीजीए हाइड्रोजेल के साथ उपचार के बाद, ऊतकीय अवलोकन स॑ पता चललै कि कोलोनिक उपकला कोशिका क॑ क्षति के मरम्मत होय गेलऽ छै, आरू क्रिप्ट संरचना धीरे-धीरे सामान्य होय गेलऽ छै । एकरऽ संबंध केपीवी केरऽ उपकला कोशिका प्रसार आरू मरम्मत क॑ बढ़ावा दै स॑ होय सकै छै, जे सूजन क॑ कम करै म॑ मदद करै छै आरू आंतऽ के ऊतकऽ के रिकवरी क॑ बढ़ावा दै छै ।
चित्र 2 केपीवी डीएसएस कोलाइटिस मे चिकित्सीय छै.
6. एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव
ऑक्सीडेटिव तनाव सं संबंधित मार्करक कें नियमन : सूजन कें साथ अक्सर ऑक्सीडेटिव तनाव प्रतिक्रियाक होयत छै, जइ मे प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति (ROS) आ प्रतिक्रियाशील नाइट्रोजन प्रजाति (RNS) कें उत्पादन मे वृद्धि होयत छै, जेकरा सं कोशिका आ ऊतकक कें ऑक्सीडेटिव क्षति होयत छै. केपीवी एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव प्रदर्शित करयत छै आ ऑक्सीडेटिव तनाव सं संबंधित मार्करक कें नियंत्रित कयर सकय छै. कुछ भड़काऊ मॉडल म॑, जेना कि कपास केरऽ गोला-प्रेरित माउस ग्रेनुलोमा मॉडल आरू अंडा केरऽ सफेदी-प्रेरित चूहा केरऽ पृष्ठीय वायु थैली साइनोविटिस मॉडल म॑, भड़काऊ ऊतकऽ म॑ मैलोनडायएलडीहाइड (एमडीए) केरऽ बढ़लऽ स्तर आरू सुपरऑक्साइड डिस्मुटेज (एसओडी) गतिविधि म॑ कमी के पता चललै । केपीवी उपचार के बाद एमडीए के स्तर में काफी कमी आयल, आ एसओडी गतिविधि बढ़ल। एमडीए लिपिड पेरोक्साइडेशन केरऽ उत्पाद छै, आरू एकरऽ कम स्तर कोशिका क॑ लिपिड पेरोक्साइडेशन केरऽ नुकसान म॑ कमी के संकेत दै छै; एसओडी एकटा महत्वपूर्ण एंटीऑक्सीडेंट एंजाइम छै, आरू एकरऽ बढ़लऽ गतिविधि फ्री रेडिकल्स क॑ स्केवेंज करै के बढ़लऽ क्षमता के संकेत दै छै । केपीवी ऑक्सीडेटिव तनाव कें स्तर कें नियंत्रित करयत भड़काऊ ऊतकक मे ऑक्सीडेटिव क्षति कें कम कयर सकय छै, जेकरा सं विरोधी भड़काऊ प्रभाव पड़य छै.
7. अन्य संभावित तंत्र
मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर के साथ संबंध : केपीवी α-एमएसएच स॑ प्राप्त एगो ट्राइपेप्टाइड छै । यद्यपि एकरऽ एंटी-इंफ्लेमेटरी प्रभाव एमसी 1 आर सिग्नलिंग स॑ आंशिक रूप स॑ स्वतंत्र छै, लेकिन कुछ संदर्भऽ म॑ ई एमसी 1आर स॑ जुड़लऽ होय सकै छै । एमसी 1 आरई/ई व्यक्त करय वाला जानवरक मे, डीएसएस-प्रेरित कोलाइटिस कें बाद केपीवी उपचार एखनहु महत्वपूर्ण विरोधी भड़काऊ प्रभाव डाललक, जे डीएसएस-प्रेरित कोलाइटिस कें दौरान उपचार समूह कें सब जानवरक कें मौत सं बचा लेलक, जे इ दर्शाबय छै कि केपीवी कें विरोधी भड़काऊ प्रभाव एमसी 1आर संकेत सं कम सं कम आंशिक रूप सं स्वतंत्र छै. सामान्य एमसी 1 आर अभिव्यक्ति वाला जानवरक मे, केपीवी एमसी 1 आर कें साथ बातचीत करयत या ओकर डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग मार्गक कें नियंत्रित करयत एंटी-इंफ्लेमेटरी प्रभाव कें बढ़ा सकय छै.
केपीवी के विरोधी भड़काऊ प्रभाव
1. आंतों के सूजन मॉडल में भूमिका
डीएसएस-प्रेरित कोलाइटिस मॉडल : डीएसएस-प्रेरित माउस कोलाइटिस मॉडल मे, केपीवी न॑ महत्वपूर्ण विरोधी भड़काऊ प्रभाव प्रदर्शित करलकै । वजन मे बदलाव कें मामला मे, केपीवी सं इलाज कैल गेल चूहाक कें वजन बिना उपचारित चूहाक कें तुलना मे पहिने आ बेसि हद तइक ठीक भ गेलय. ऊतकीय अवलोकन स॑ केपीवी-उपचारित चूहा केरऽ बृहदान्त्र ऊतक म॑ भड़काऊ घुसपैठ म॑ उल्लेखनीय कमी के पता चललै, जेकरऽ आरू पुष्टि माइलोपेरोक्साइडेज (एमपीओ) गतिविधि म॑ काफी कमी स॑ करलऽ गेलै । एमपीओ न्यूट्रोफिल म॑ मौजूद एगो एंजाइम छै, आरू एकरऽ सक्रियता के स्तर ऊतकऽ म॑ भड़काऊ कोशिका घुसपैठ के विस्तार क॑ दर्शाबै छै । केपीवी उपचार के बाद एमपीओ गतिविधि मे कमी बृहदान्त्र ऊतक मे न्यूट्रोफिल घुसपैठ मे कमी आ भड़काऊ प्रतिक्रिया मे कमी के संकेत दैत अछि । कोलोनिक ऊतक, जेना कि TNF-α आरू IL-1β म॑ प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन्स केरऽ mRNA अभिव्यक्ति के पता लगाय क॑ ई पता चललै कि केपीवी उपचार स॑ ई प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन्स केरऽ अभिव्यक्ति स्तर म॑ काफी कमी आबै छै । केपीवी न॑ डीएसएस-प्रेरित कोलाइटिस के लक्षणऽ क॑ कई पहलू स॑ कम करलकै, जेकरा म॑ भड़काऊ कोशिका घुसपैठ क॑ कम करना, भड़काऊ कारक अभिव्यक्ति क॑ कम करना, आरू वजन ठीक होय क॑ बढ़ावा देना शामिल छेलै ।
सीडी 45आरबी (हाय) कोलोनिक सूजन मॉडल : सीडी 45आरबी (हाय) कोलोनिक सूजन मॉडल मे केपीवी सेहो नीक विरोधी भड़काऊ प्रभाव देखौलक । ई मॉडल क॑ प्रतिरक्षा के कमी वाला चूहा म॑ सीडी ४५आरबी क॑ अधिक अभिव्यक्त करै वाला टी कोशिका क॑ स्थानांतरित करी क॑ प्रेरित करलऽ गेलऽ छेलै । केपीवी उपचार के बाद, चूहों म॑ सुधार भड़काऊ लक्षण, धीरे-धीरे वजन ठीक होय के प्रदर्शन करलऽ गेलै, आरू ऊतकीय जांच म॑ आंतऽ म॑ भड़काऊ परिवर्तन म॑ कमी के पता चललै । केपीवी स॑ उपचारित समूह म॑ आंतऽ के ऊतकऽ म॑ भड़काऊ कोशिका घुसपैठ म॑ कमी आरू क्रिप्ट संरचनात्मक क्षति म॑ कमी देखलऽ गेलै, जे ई दर्शाबै छै कि केपीवी प्रभावी ढंग स॑ सीडी४५आरबी (हाय)-प्रेरित आंतऽ के सूजन क॑ कम करै छै आरू सामान्य आंतऽ के ऊतक संरचना आरू कार्य क॑ बहाल करै छै ।
टीएनबीएस-प्रेरित अल्सर कोलाइटिस मॉडल : टीएनबीएस-प्रेरित अल्सर कोलाइटिस चूहा मॉडल मे, केपीवी न॑ भी महत्वपूर्ण चिकित्सीय प्रभाव प्रदर्शित करलकै । चूहाक कें गुदा सं केपीवी/एसएच-पीजीए हाइड्रोजेल देल गेलाक कें बाद कोलाइटिस कें लक्षण मे काफी सुधार भेल. चूहा मे वजन घटय कें डिग्री कम भ गेलय, आ रोग गतिविधि सूचकांक (डीएआई) स्कोर मे कमी आयल. डीएआई स्कोर मे चूहा कें शरीर कें वजन मे बदलाव, मल कें विशेषताक, आ हेमेटोचेसिया जैना संकेतक कें व्यापक रूप सं विचार कैल गेल छै. एकरऽ कमी संकेत करै छै कि केपीवी/एसएच-पीजीए हाइड्रोजेल टीएनबीएस-प्रेरित अल्सर कोलाइटिस केरऽ गंभीरता क॑ प्रभावी ढंग स॑ कम करी सकै छै । केपीवी/एसएच-पीजीए हाइड्रोजेल उपचार चूहा मे बृहदान्त्र छोट होय, कोलोनिक माइलोपेरोक्साइडेज कें स्तर मे कमी, आ कोलोनिक आकृति संबंधी संरचना कें बहाल होय सं सेहो रोकय छै, जेकरा मे उपकला बाधा, क्रिप्ट, आ बरकरार गोबलेट कोशिका शामिल छै. कोलोनिक ऊतक म॑ प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन्स, टीएनएफ-α आरू आईएल-६ केरऽ अभिव्यक्ति म॑ भी काफी कमी आबी गेलऽ छेलै, जेकरा स॑ टीएनबीएस-प्रेरित अल्सर कोलाइटिस मॉडल म॑ केपीवी केरऽ एंटी-इंफ्लेमेटरी प्रभाव क॑ आरू प्रदर्शित करलऽ गेलऽ छेलै ।
निष्कर्ष
केपीवी, एंटी-इंफ्लेमेटरी गुण वाला ट्राइपेप्टाइड के रूप म॑ आंतऽ के सूजन आरू विभिन्न अन्य सूजन स॑ जुड़लऽ बीमारी के रोकथाम आरू उपचार म॑ आशाजनक प्रभाव प्रदर्शित करै छै । एकरऽ विरोधी भड़काऊ तंत्र म॑ कई पहलू शामिल छै, जेकरा म॑ कोशिकीय संकेत मार्ग केरऽ नियमन, एंटीऑक्सीडेंट तनाव, आरू एपोप्टोसिस आरू ऑटोफेजी केरऽ मॉड्यूलेशन शामिल छै ।
स्रोत
[1] शाओ डब्ल्यू, चेन आर, लिन जी, एट अल। इन सिटु म्यूकोएडहेसिव हाइड्रोजेल कैप्चरिंग ट्राइपेप्टाइड केपीवी: कीमोथेरेपी-प्रेरित मौखिक म्यूकोसाइटिस पर विरोधी भड़काऊ, जीवाणुरोधी आ मरम्मत प्रभाव [जे]. जैव सामग्री विज्ञान, 2021, 10 (1): 227-242.DOI: 10.1039 / d1bm01466h.
[2] सन जे, Xue पी, लियू जे, एट अल। चूहों म॑ TNBS-प्रेरित अल्सर कोलाइटिस क॑ कम करै लेली सिस्टीआमाइन-ग्राफ्टेड γ-पॉलीग्लूटामिक एसिड स्थिर ट्राइपेप्टाइड केपीवी केरऽ स्व-क्रॉस-लिंक हाइड्रोजेल [जे] । Acs Biomaterials विज्ञान एवं इंजीनियरिंग, 2021,7 (10): 4859-4869.DOI: 10.1021 / acsbiomaterials.1c00792.
[3] जिओ बी, जू जेड, विएनोइस ई, एट अल। हाइलूरोनिक एसिड-कार्यात्मक नैनोकण के माध्यम स॑ ट्राइपेप्टाइड केपीवी के मौखिक रूप स॑ लक्षित वितरण कुशलता स॑ अल्सर कोलाइटिस क॑ कम करै छै [जे] । आणविक चिकित्सा, 2017, 25 (7): 1628-1640.DOI: 10.1016 / j.ymthe.2016.11.020.
[4] डालमासो जी, चैरियर-हिसामुद्दीन एल, गुयेन एच, एट अल। पी-078: PepT1 मध्यस्थता ट्राइपेप्टाइड केपीवी अवशोषण आंतों के सूजन को कम करता है [J]. भड़काऊ आंत रोग, 2008,14 (suppl_1): S32.DOI: 10.1097/00054725-200801001-00111.
[5] Kannengiesser के, Maaser सी, Heidemann जे, एट अल। मेलानोकोर्टिन-व्युत्पन्न ट्राइपेप्टाइड केपीवी कें भड़काऊ आंत रोग कें मूरीन मॉडल मे विरोधी भड़काऊ क्षमता छै[J]. भड़काऊ आंत रोग, 2008,14 (3): 324-331.DOI: 10.1002 / ibd.20334.
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