Cocer Peptides විසින් 
මාස 1 කට පෙර
මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති සියලුම ලිපි සහ නිෂ්පාදන තොරතුරු තොරතුරු බෙදා හැරීම සහ අධ්යාපනික අරමුණු සඳහා පමණි.
මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති නිෂ්පාදන අභ්යන්තර පර්යේෂණ සඳහා පමණක් අදහස් කෙරේ. අභ්යන්තර පර්යේෂණ (ලතින්: *වීදුරු*, වීදුරු භාණ්ඩවල තේරුම) මිනිස් සිරුරෙන් පිටත සිදු කෙරේ. මෙම නිෂ්පාදන ඖෂධ නොවන අතර, එක්සත් ජනපද ආහාර හා ඖෂධ පරිපාලනය (FDA) විසින් අනුමත කර නොමැති අතර, ඕනෑම රෝගී තත්වයක්, රෝගයක් හෝ රෝගයක් වැළැක්වීමට, ප්රතිකාර කිරීමට හෝ සුව කිරීමට භාවිතා නොකළ යුතුය. මෙම නිෂ්පාදන ඕනෑම ආකාරයකින් මිනිස් හෝ සත්ව ශරීරයට හඳුන්වා දීම නීතියෙන් දැඩි ලෙස තහනම්ය.
KPV පිළිබඳ මූලික තොරතුරු
KPV යනු සැලකිය යුතු ප්රති-ගිනි අවුලුවන ගුණ ඇති ට්රයිපෙප්ටයිඩයක් වන අතර එමඟින් බොහෝ ක්ෂේත්රවල කාර්යභාරයක් ඉටු කිරීමට හැකි වේ.
රූප සටහන 1 හයිඩ්රොජෙල් (චිටෝසන්/ඇල්ජිනේට්) තුළ තැන්පත් කර ඇති HA-KPV-NP වල UC වාචික පරිපාලනයට එරෙහිව HA-KPV-NPs හි චිකිත්සක බලපෑම් ශ්ලේෂ්මල සුව කිරීම වේගවත් කිරීම සහ දැවිල්ල සමනය කිරීම මගින් UC වලට එරෙහිව ඒකාබද්ධ චිකිත්සක බලපෑම් ලබා දෙයි.
KPV හි ප්රති-ගිනි අවුලුවන යාන්ත්රණය
1. සෛල සංඥා මාර්ග නියාමනය කිරීම
NF-κB සංඥා මාර්ගය: NF-κB යනු ගිනි අවුලුවන ප්රතිචාරවල ප්රධාන භූමිකාවක් ඉටු කරන ප්රධාන පිටපත් කිරීමේ සාධකයකි. සෛල ගිනි අවුලුවන උත්තේජකවලට නිරාවරණය වන විට, NF-κB සයිටොප්ලාස්මයේ සිට න්යෂ්ටියට මාරු වන අතර, ගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් ජානවල පිටපත් කිරීම ආරම්භ කරයි. KPV හට NF-κB සක්රිය වීම වැළැක්විය හැක. මානව ආන්ත්රික එපිටිලියල් සෛල සහ මානව ටී සෛල තුළ, ප්රෝ-ගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් සමඟ සෛල උත්තේජනය කරන ලද අතර KPV එකවර එකතු කරන ලදී. NF-κB ලුසිෆෙරේස් ජාන වාර්තාකරු විශ්ලේෂණය, ප්රෝටීන් ප්රතිශක්තිකරණය, තත්ය කාලීන ප්රතිලෝම පරිවර්තන පොලිමරේස් දාම ප්රතික්රියාව සහ එන්සයිම සම්බන්ධිත ප්රතිශක්තිකරණ විශ්ලේෂණය (ELISA) වැනි ක්රම භාවිතා කරමින්, නැනෝමෝලර් සාන්ද්රණයේදී KPV හට NF-κB ප්රබෝධක ස්රාවය වීම වැළැක්විය හැකි බව සොයා ගන්නා ලදී. සයිටොකයින්. මෙම යාන්ත්රණය අන්ත්ර ප්රදාහය නියාමනය කිරීමේදී තීරණාත්මක වන අතර, බඩවැල්වල එපිටිලියල් සෛල සහ ප්රතිශක්තිකරණ සෛලවල NF-κB අධික ලෙස සක්රීය වීම ගිනි අවුලුවන බඩවැල් රෝග (IBD) සහ අනෙකුත් ආන්ත්රික ප්රදාහ තත්ත්වයන්හි ප්රධාන ලක්ෂණයකි.
MAP kinase signalling pathway: mitogen-activated protein kinase (MAPK) signalling pathway යනු බාහිර සෛල සංඥා නියාමනය කරන ලද kinase (ERK), c-Jun N-terminal kinase (JNK) සහ p38 MAPK ඇතුළුව ගිනි අවුලුවන ප්රතිචාරවල තවත් වැදගත් නියාමන මාර්ගයකි. සෛල ගිනි අවුලුවන උත්තේජකවලට නිරාවරණය වන විට මෙම කයිනේස් සක්රීය වන අතර, පහළ ප්රවාහ පිටපත් කිරීමේ සාධකවල පොස්පරීකරණයට තුඩු දෙන අතර දැවිල්ලට සම්බන්ධ ජානවල ප්රකාශනය ප්රවර්ධනය කරයි. KPV හට MAP කයිනාස් ගිනි අවුලුවන සංඥා මාර්ගය ද අවහිර කළ හැක. සෛල ගිනි අවුලුවන උත්තේජකවලට නිරාවරණය වන විට, KPV හට MAPK සක්රිය කිරීම අවහිර කළ හැකි අතර, එහි පහළ ප්රවාහ පිටපත් කිරීමේ සාධකවල පොස්පරීකරණය අඩු කරයි, එමඟින් ගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් නිෂ්පාදනය අඩු කරයි. ගිනි අවුලුවන තත්වයකදී, p38 MAPK සක්රීය කිරීම TNF-α සහ IL-6 වැනි ගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් වල ප්රකාශනය වැඩි කිරීමට හේතු වන අතර, KPV හට p38 MAPK ක්රියාකාරකම් වලක්වා ගත හැකි අතර, මෙම සයිටොකයින් වල ස්රාවය අඩු කර එමගින් ගිනි අවුලුවන ප්රතිචාරය සමනය කරයි.
2. සෛල වාහක-මැදිහත් බලපෑම්
PepT1 ප්රවාහකය: PepT1 යනු කුඩා අන්ත්රයේ සාමාන්යයෙන් ප්රකාශිත නමුත් IBD අතරතුර මහා බඩවැලේ ප්රේරණය වන di/tripeptide ප්රවාහකයකි. KPV හි ප්රති-ගිනි අවුලුවන බලපෑම් PepT1 මගින් අර්ධ වශයෙන් මැදිහත් වේ. අධිග්රහණය කිරීමේ පරීක්ෂණ වලදී, විකිරණශීලී ලේබල් කරන ලද උපස්ථරයක් ලෙස hPepT1 සඳහා තරඟකාරී නිෂේධනයක් ලෙස සීතල KPV භාවිතා කරන ලදී, නැතහොත් KPV අවශෝෂණයේ චාලක ලක්ෂණ තීරණය කිරීමට [⊃3;H]KPV භාවිතා කරන ලදී. KPV hPepT1 හරහා ප්රතිශක්තිකරණ සෛල සහ බඩවැල් එපිටිලියල් සෛල වලට ඇතුල් වේ. PepT1, ප්රවාහකයක් ලෙස, KPV සෛල තුළට එහි ප්රති-ගිනි අවුලුවන බලපෑම් ඇති කිරීමට පහසුකම් සපයන බව මෙයින් පෙන්නුම් කෙරේ. PepT1 ක්රියාකාරිත්වය අඩාල වූ විට, සෛල තුළට ඇතුළු වන KPV ප්රමාණය අඩු වන අතර එහි ප්රති-ගිනි අවුලුවන බලපෑම් ඊට අනුරූපව දුර්වල වේ. PepT1 ප්රකාශනයේ තට්ටු සහිත සෛල ආකෘතිවල, එකම සාන්ද්රණයකින් පරිපාලනය කරන විට පවා, KPV NF-κB සක්රීය කිරීම සඳහා සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කරන ලද නිෂේධන බලපෑම් සහ සාමාන්ය PepT1 ප්රකාශනය සහිත සෛලවලට සාපේක්ෂව ගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් වල ස්රාවය අඩු කරයි, PepT1 හි තීරණාත්මක මැදිහත්වීමේ යාන්ත්රණය තවදුරටත් තහවුරු කරයි.
3. ගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් නියාමනය කිරීම
ප්රෝ-ගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් නිෂේධනය: KPV හට බහු-ගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් නිෂ්පාදනය සහ මුදා හැරීම සැලකිය යුතු ලෙස වළක්වයි. TNF-α යනු ප්රතිශක්තිකරණ සෛල සක්රීය කිරීමට, අනෙකුත් ගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් නිෂ්පාදනයට පෙළඹවීමට සහ පටක වලට හානි කිරීමට හැකියාව ඇති ප්රදාහ ප්රතිචාර වල ප්රධාන සයිටොකයින් වේ. විවිධ ගිනි අවුලුවන ආකෘතිවලදී, KPV ප්රතිකාරයෙන් පසුව TNF-α හි ප්රකාශන මට්ටම් සැලකිය යුතු ලෙස අඩු විය. උදාහරණයක් ලෙස, සෝඩියම් සල්ෆේට්-ප්රේරිත මවුස් කොලිටස් ආකෘතියක, KPV සමඟ ප්රතිකාර කිරීම තත්ය කාලීන RT-PCR මගින් අනාවරණය කර ගත් පරිදි, මහා බඩවැලේ පටක වල TNF-α හි mRNA ප්රකාශනයේ සැලකිය යුතු අඩුවීමක් සහ ELISA විසින් අනාවරණය කරන ලද පරිදි, සෙරුමය තුළ TNF-α හි ප්රෝටීන් අන්තර්ගතයේ සැලකිය යුතු අඩුවීමක් ඇති විය. IL-1β, IL-6 සහ අනෙකුත් ගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් ද KPV මගින් නිෂේධනය කරන ලදී. IL-1β හට ගිනි අවුලුවන කඳුරැල්ල ප්රතික්රියාවක් ඇති කළ හැකි අතර, අනෙකුත් ගිනි අවුලුවන මැදිහත්කරුවන් මුදා හැරීම ප්රවර්ධනය කරයි. KPV හට එහි ප්රකාශනය සහ ගිනි අවුලුවන පටක වල ස්රාවය අඩු කළ හැකි අතර එමඟින් ගිනි අවුලුවන ප්රතිචාරයේ තීව්රතාවය සමනය වේ.
ප්රති-ගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් ප්රවර්ධනය: ප්රෝ-ගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් නිෂේධනය කිරීමට අමතරව, KPV හට ප්රති-ගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් ප්රකාශනය ප්රවර්ධනය කළ හැකිය. ඉන්ටර්ලියුකින්-10 (IL-10) යනු ප්රති-ගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් ප්රතිශක්තිකරණ සෛල සක්රීය කිරීම වළක්වන අතර ගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් නිෂ්පාදනය අඩු කළ හැකිය.
4. ප්රතිශක්තිකරණ සෛල නියාමනය කිරීම
T සෛල ක්රියාකාරිත්වය නියාමනය කිරීම: ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිචාර සහ දැවිල්ල නියාමනය කිරීමේදී T සෛල තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. ගිනි අවුලුවන තත්වයන් යටතේ, T සෛල සක්රිය කර ඇති අතර ගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් ස්රාවය කරයි. KPV ට T සෛල ක්රියාකාරිත්වය නියාමනය කළ හැකි බව අධ්යයනයන් පෙන්වා දී ඇත. මානව T සෛල රේඛාව Jurkat සමඟ අත්හදා බැලීම් වලදී, Jurkat සෛල ප්රෝ-ගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් සමඟ උත්තේජනය කළ විට, KPV එකතු කිරීම T සෛල සක්රීය කිරීම වළක්වන අතර IFN-γ වැනි ගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් වල ස්රාවය අඩු කළේය. T සෛල තුළ NF-κB සහ MAPK සංඥා මාර්ග අවහිර කිරීමෙන් මෙය සාක්ෂාත් කරගත හැකිය. මීට අමතරව, CD45RB(hi) මහා බඩවැලේ දැවිල්ල ආකෘතිය වැනි සමහර සත්ව මාදිලිවල, KPV ප්රතිකාරය මගින් T සෛල ආක්රමණය නියාමනය කිරීම සහ බඩවැලේ ක්රියාකාරිත්වය නියාමනය කිරීම, Th1 සහ Th17 සෛල වැනි දැවිල්ල ආශ්රිත T සෛල උප කුලක අඩු කිරීම සහ නියාමන T සෛල අනුපාතය වැඩි කිරීම, එමඟින් බඩවැල් දැවිල්ල සමනය කළ හැකිය.
මැක්රෝෆේජ් ක්රියාකාරිත්වයේ මොඩියුලේෂන්: මැක්රෝෆේජ් යනු ගිනි අවුලුවන ප්රතිචාරයේ වැදගත් ප්රතිශක්තිකරණ සෛල වන අතර ඒවායේ සක්රීය තත්ත්වය මත පදනම්ව සම්භාව්ය සක්රිය M1 මැක්රෝෆේජ් සහ විකල්ප වශයෙන් සක්රිය කළ M2 මැක්රෝෆේජ් ලෙස වර්ග කළ හැක. M1 මැක්රෝෆේජ් විශාල ප්රමාණයේ ගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් ස්රාවය කරන අතර, M2 මැක්රෝෆේජ්වලට ප්රති-ගිනි අවුලුවන සහ පටක අලුත්වැඩියා කිරීමේ ක්රියාකාරකම් ඇත. KPV හට මැක්රෝෆේජ් ධ්රැවීකරණය නියාමනය කළ හැකිය. එම්1 වර්ගය දෙසට ධ්රැවීකරණය වීම සඳහා ලිපොපොලිසැකරයිඩ (එල්පීඑස්) සමඟ මැක්රෝෆේජ උත්තේජනය කළ විට, කේපීවී සම-පරිපාලනය මගින් එම්1 වර්ගය දෙසට මැක්රෝෆේජ් ධ්රැවීකරණය වළක්වන අතර, එම්1 මැක්රෝෆේජ් මාර්කර්වල ප්රකාශනය අඩු කළ අතර, එම්2 වර්ගයට ධ්රැවීකරණය ප්රවර්ධනය කරන අතර, එම් 2 වර්ගයේ ප්රකාශනයට ධ්රැවීකරණය ප්රවර්ධනය කරන බව පරීක්ෂණවලින් පෙන්නුම් කළේය. Arg-1). මීයන් තුළ ඩීඑස්එස් ප්රේරිත කොලිටස් වැනි vivo ගිනි අවුලුවන ආකෘති වලදී, KPV සමඟ ප්රතිකාර කිරීමෙන් මහා බඩවැලේ පටක M2 වර්ගයට ධ්රැවීකරණය වන අතර එමඟින් ගිනි අවුලුවන ප්රතිචාර සමනය කර පටක අලුත්වැඩියාව ප්රවර්ධනය කරයි.
5. බඩවැල් එපිටිලියල් සෛල මත ආරක්ෂිත බලපෑම්
එපිටිලියල් බාධක ක්රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කිරීම: ආන්ත්රික අපිච්ඡද සෛල මගින් සාදන ලද භෞතික බාධකය රෝග කාරක සහ හානිකර ද්රව්ය ආක්රමණයට එරෙහිව පළමු ආරක්ෂක මාර්ගය ලෙස ක්රියා කරයි. ප්රදාහ තත්ත්වයන් වලදී, ආන්ත්රික අපිච්ඡද බාධක ක්රියාකාරිත්වය අඩපණ වීම බැක්ටීරියා සංක්රමණයට සහ එන්ඩොටොක්සින් කාන්දු වීමට හේතු වන අතර එය ගිනි අවුලුවන ප්රතිචාර තවදුරටත් උග්ර කරයි. KPV මගින් බඩවැල්වල අපිච්ඡද සෛලවල බාධක ක්රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කළ හැකිය. in vitro සෛල අත්හදා බැලීම්වලදී, ගිනි අවුලුවන පරිසරයක් අනුකරණය කිරීම සඳහා බඩවැල්වල අපිච්ඡද සෛල රේඛා ප්රෝ-ගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් සමඟ ප්රතිකාර කරන ලද අතර, එහි ප්රතිඵලයක් ලෙස තද සන්ධි ප්රෝටීන් (ZO-1 සහ occludin වැනි) ප්රකාශනය අඩු වීම සහ බාධක ක්රියාකාරිත්වය අඩාල විය. කෙසේ වෙතත්, KPV එකතු කිරීම තද සන්ධි ප්රෝටීන වල ප්රකාශනය පවත්වා ගෙන යයි, අන්තර් සෛලීය සම්බන්ධතා වැඩි දියුණු කරයි, සහ බඩවැල් එපිටිලියල් සෛලවල බාධක ක්රියාකාරිත්වය යථා තත්වයට පත් කරයි. KPV සමඟ ප්රතිකාර කරන ලද DSS-ප්රේරිත කොලිටස් මීයන් වලදී, ප්රතිශක්තිකරණ රසායන විද්යාව සහ වෙස්ටර්න් බ්ලට් විශ්ලේෂණය මගින් මහා බඩවැලේ පටක වල තද සන්ධි ප්රෝටීනවල ප්රකාශනය වැඩි වීම සහ බඩවැල් පාරගම්යතාව අඩු වීම අනාවරණය විය, එයින් පෙන්නුම් කරන්නේ KPV vivo තුළ බඩවැල් එපිටිලියල් බාධකය ආරක්ෂා කරන බවත්, හානිකර ද්රව්ය ආක්රමණය අඩු කරන බවත්, ගිනි අවුලුවන ප්රතිචාරය සමනය කරන බවත්ය.
අපිච්ඡද සෛල ප්රගුණනය සහ ප්රතිසංස්කරණය ප්රවර්ධනය කිරීම: ප්රදාහය නිසා ආන්ත්රික එපිටිලියල් සෛල වලට හානි සිදු විය හැකි අතර සාමාන්ය බඩවැල් ක්රියාකාරිත්වය අඩාල කරයි. KPV ට බඩවැල්වල එපිටිලියල් සෛල ප්රගුණනය සහ අලුත්වැඩියාව ප්රවර්ධනය කිරීමේ හැකියාව ඇත. සෛල ගණනය කිරීමේ කට්ටලය (CCK-8) මගින් අනාවරණය කරගත් පරිදි, KPV වැඩිදියුණු කළ සෛල ප්රගුණනය සමඟ හානියට පත් බඩවැල් එපිටිලියල් සෛලවලට ප්රතිකාර කිරීම in vitro සෛල සංස්කෘතික පරීක්ෂණ මගින් පෙන්නුම් කළේය. මීට අමතරව, ප්රතිශක්ති ප්රතිදීප්ත විශ්ලේෂණය මගින් සෛල න්යෂ්ටික ප්රතිදේහජනක (PCNA) ප්රගුණනය වැඩි ප්රකාශනයක් අනාවරණය කරන ලදී, සෛල ක්රියාකාරී ප්රගුණනය වන තත්වයක පවතින බව පෙන්නුම් කරයි. TNBS-ප්රේරිත ulcerative colitis rat rat ආකෘතියක් තුළ, KPV/SH-PGA හයිඩ්රොජෙල් සමඟ ප්රතිකාර කිරීමෙන් පසු, හිස්ටොලොජිකල් නිරීක්ෂණවලින් හෙළි වූයේ මහා බඩවැලේ එපිටිලියල් සෛල වලට සිදු වූ හානිය අලුත්වැඩියා කර ඇති අතර, ගුප්ත ව්යුහයන් ක්රමයෙන් යථා තත්ත්වයට පත් වූ බවයි. මෙය ප්රදාහය සමනය කිරීමට සහ අන්ත්ර පටක ප්රතිසාධනය ප්රවර්ධනය කිරීමට උපකාර වන අපිච්ඡද සෛල ප්රගුණනය සහ අළුත්වැඩියා කිරීම සඳහා KPV හි ප්රවර්ධනය හා සම්බන්ධ විය හැකිය.
රූප සටහන 2 KPV DSS colitis හි චිකිත්සක වේ.
6. ප්රතිඔක්සිකාරක බලපෑම්
ඔක්සිකාරක ආතතිය ආශ්රිත සලකුණු නියාමනය කිරීම: ප්රදාහය බොහෝ විට ඔක්සිකාරක ආතති ප්රතික්රියා සමඟ ඇති වන අතර, ප්රතික්රියාශීලී ඔක්සිජන් විශේෂ (ROS) සහ ප්රතික්රියාශීලී නයිට්රජන් විශේෂ (RNS) නිෂ්පාදනය වැඩි වීමත් සමඟ සෛල හා පටක වලට ඔක්සිකාරක හානි සිදු වේ. KPV ප්රතිඔක්සිකාරක බලපෑම් ප්රදර්ශනය කරන අතර ඔක්සිකාරක ආතතිය ආශ්රිත සලකුණු නියාමනය කළ හැක. කපු බෝල-ප්රේරිත මවුස් ග්රැනුලෝමා ආකෘතිය සහ බිත්තර සුදු-ප්රේරිත මී පෘෂ්ඨීය වායු මල්ලේ සයිනොවිටිස් ආකෘතිය වැනි සමහර ප්රදාහ ආකෘතිවල, මැලෝන්ඩියල්ඩිහයිඩ් (MDA) ඉහළ මට්ටම් සහ සුපර් ඔක්සයිඩ් ඩිස්මියුටේස් (SOD) ක්රියාකාරිත්වය අඩුවීම ගිනි අවුලුවන පටක වල අනාවරණය විය. KPV ප්රතිකාරයෙන් පසුව, MDA මට්ටම් සැලකිය යුතු ලෙස අඩු වූ අතර SOD ක්රියාකාරිත්වය වැඩි විය. MDA යනු ලිපිඩ පෙරොක්සයිඩීකරණයේ නිෂ්පාදනයක් වන අතර එහි අඩු වූ මට්ටම් පෙන්නුම් කරන්නේ සෛල වලට ලිපිඩ පෙරොක්සයිඩ් හානිය අඩු වී ඇති බවයි; SOD යනු වැදගත් ප්රතිඔක්සිකාරක එන්සයිමයක් වන අතර එහි ක්රියාකාරීත්වය වැඩි වීම මගින් නිදහස් රැඩිකලුන් ඉවත් කිරීමේ වැඩි දියුණු කිරීමේ හැකියාව පෙන්නුම් කරයි. KPV හට ඔක්සිකාරක ආතති මට්ටම් නියාමනය කිරීමෙන් ගිනි අවුලුවන පටක වල ඔක්සිකාරක හානිය අවම කළ හැකි අතර එමඟින් ප්රති-ගිනි අවුලුවන බලපෑම් ඇති කරයි.
7. වෙනත් විභව යාන්ත්රණ
මෙලනොකෝටින් ප්රතිග්රාහකය සමඟ සම්බන්ධය: KPV යනු α-MSH වලින් ලබාගත් ට්රයිපෙප්ටයිඩයකි. එහි ප්රති-ගිනි අවුලුවන බලපෑම් MC1R සංඥා වලින් අර්ධ වශයෙන් ස්වාධීන වුවද, ඒවා යම් යම් සන්දර්භයන් තුළ MC1R සමඟ සම්බන්ධ විය හැක. MC1Re/e ප්රකාශ කරන සතුන් තුළ, DSS-ප්රේරිත කොලිටස් වලින් පසුව KPV ප්රතිකාරය තවමත් සැලකිය යුතු ප්රති-ගිනි අවුලුවන බලපෑම් ඇති කරයි, DSS-ප්රේරිත කොලිටස් අතරතුර ප්රතිකාර කණ්ඩායමේ සියලුම සතුන් මරණයෙන් ගලවා ගනී, KPV හි ප්රති-ගිනි අවුලුවන බලපෑම් අවම වශයෙන් MC1R සංඥා වලින් අර්ධ වශයෙන් ස්වාධීන වන බව පෙන්නුම් කරයි. සාමාන්ය MC1R ප්රකාශනය සහිත සතුන් තුළ, KPV විසින් MC1R සමඟ අන්තර්ක්රියා කිරීමෙන් හෝ එහි පහළ සංඥා මාර්ග නියාමනය කිරීමෙන් ප්රති-ගිනි අවුලුවන බලපෑම් වැඩි දියුණු කළ හැක.
KPV හි ප්රති-ගිනි අවුලුවන බලපෑම්
1. බඩවැල් ආසාධන ආකෘතිවල භූමිකාව
ඩීඑස්එස්-ප්රේරිත කොලිටස් ආකෘතිය: ඩීඑස්එස්-ප්රේරිත මූසික කොලිටස් ආකෘතියේ, කේපීවී සැලකිය යුතු ප්රති-ගිනි අවුලුවන බලපෑම් පෙන්නුම් කළේය. බර වෙනස්වීම් සම්බන්ධයෙන් ගත් කල, KPV සමඟ ප්රතිකාර කරන ලද මීයන් ඔවුන්ගේ බර කලින් යථා තත්ත්වයට පත් කර ගත් අතර ප්රතිකාර නොකළ මීයන්ට සාපේක්ෂව වැඩි ප්රමාණයකට. histological නිරීක්ෂණ මගින් KPV-ප්රතිකාර කරන ලද මීයන්ගේ මහා බඩවැලේ පටක වල ගිනි අවුලුවන ආක්රමණයේ කැපී පෙනෙන අඩුවීමක් අනාවරණය වී ඇති අතර, myeloperoxidase (MPO) ක්රියාකාරිත්වයේ සැලකිය යුතු අඩුවීමක් මගින් තවදුරටත් තහවුරු විය. MPO යනු නියුට්රොෆිල්ස් වල පවතින එන්සයිමයක් වන අතර එහි ක්රියාකාරී මට්ටම් පටක තුල ගිනි අවුලුවන සෛල ආක්රමණයේ තරම පිළිබිඹු කරයි. KPV ප්රතිකාරයෙන් පසු MPO ක්රියාකාරකම් අඩු වීමෙන් පෙන්නුම් කරන්නේ මහා බඩවැලේ පටක වල නියුට්රොෆිල් ආක්රමණය අඩු වීම සහ ගිනි අවුලුවන ප්රතිචාර සමනය වීමයි. TNF-α සහ IL-1β වැනි මහා බඩවැලේ පටක වල ප්රෝ-ගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් වල mRNA ප්රකාශනය හඳුනා ගැනීමෙන්, KPV ප්රතිකාරය මගින් මෙම ප්රදාහකාරී සයිටොකයිනවල ප්රකාශන මට්ටම් සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කරන බව සොයා ගන්නා ලදී. KPV මගින් ඩීඑස්එස්-ප්රේරිත කොලිටස් රෝග ලක්ෂණ විවිධ පැතිවලින් සමනය කරන ලදී, ගිනි අවුලුවන සෛල ආක්රමණය අඩු කිරීම, ගිනි අවුලුවන සාධක ප්රකාශනය අඩු කිරීම සහ බර යථා තත්ත්වයට පත් කිරීම ප්රවර්ධනය කිරීම ඇතුළුව.
CD45RB(hi) colonic inflammatory model: CD45RB(hi) colonic inflammatory model තුළ KPV හොඳ ප්රති-ගිනි අවුලුවන බලපෑම් ද පෙන්නුම් කළේය. CD45RB අධික ලෙස ප්රකාශ කරන T සෛල ප්රතිශක්ති ඌනතා මීයන් වෙත මාරු කිරීම මගින් මෙම ආකෘතිය ප්රේරණය විය. KPV ප්රතිකාරයෙන් පසුව, මීයන් වැඩි දියුණු කරන ලද ගිනි අවුලුවන රෝග ලක්ෂණ, ක්රමයෙන් බර යථා තත්ත්වයට පත් කිරීම සහ හිස්ටොලොජිකල් පරීක්ෂණයෙන් අඩු වූ බඩවැල් ගිනි අවුලුවන වෙනස්කම් අනාවරණය විය. KPV-ප්රතිකාර කළ කණ්ඩායම මගින් පෙන්නුම් කළේ ගිනි අවුලුවන සෛල ආක්රමණය අඩුවීම සහ බඩවැල් පටක වල ගුප්ත ව්යුහාත්මක හානිය අඩු වීම, KPV මගින් CD45RB(hi)-ප්රේරිත බඩවැල් දැවිල්ල සමනය කර සාමාන්ය බඩවැල් පටක ව්යුහය සහ ක්රියාකාරිත්වය යථා තත්වයට පත් කරන බවයි.
TNBS-ප්රේරිත ulcerative colitis ආකෘතිය: TNBS-ප්රේරිත ulcerative colitis මී ආකෘතියේ, KPV සැලකිය යුතු චිකිත්සක බලපෑම් ද පෙන්නුම් කළේය. KPV/SH-PGA හයිඩ්රොජෙල් ගුද මාර්ගයෙන් මීයන්ට ලබා දීමෙන් පසු, කොලිටස් රෝග ලක්ෂණ කැපී පෙනෙන ලෙස වැඩිදියුණු විය. මීයන්ගේ බර අඩුවීමේ මට්ටම සමනය වූ අතර රෝග ක්රියාකාරකම් දර්ශකය (DAI) ලකුණු අඩු විය. DAI ලකුණු විස්තීර්ණ ලෙස මීයන්ගේ සිරුරේ බරෙහි වෙනස්කම්, මලපහ ලක්ෂණ, සහ hematochesia වැනි දර්ශක සලකා බලයි. එහි අඩු කිරීම පෙන්නුම් කරන්නේ KPV/SH-PGA හයිඩ්රොජෙල් මගින් TNBS-ප්රේරිත ulcerative colitis වල බරපතලකම ඵලදායී ලෙස සමනය කළ හැකි බවයි. KPV/SH-PGA හයිඩ්රොජෙල් ප්රතිකාරය මීයන් තුළ මහා බඩවැලේ කෙටි වීම, මහා බඩවැලේ මයිලෝපෙරොක්සයිඩේස් මට්ටම අඩු කිරීම සහ අපිච්ඡද බාධකය, ගුප්ත ලේඛන සහ නොවෙනස්ව පවතින ගොබ්ලට් සෛල ඇතුළුව මහා බඩවැලේ රූප විද්යාත්මක ව්යුහය ප්රතිසාධනය කිරීම ද වළක්වයි. TNBS-ප්රේරිත ulcerative colitis ආකෘතියේ KPV හි ප්රති-ගිනි අවුලුවන බලපෑම තවදුරටත් පෙන්නුම් කරමින්, බඩවැලේ පටක වල ප්රෝ-ගිනි අවුලුවන සයිටොකයින්, TNF-α සහ IL-6 ප්රකාශනය ද සැලකිය යුතු ලෙස අඩු විය.
නිගමනය
KPV, ප්රති-ගිනි අවුලුවන ගුණ සහිත ට්රයිපෙප්ටයිඩයක් ලෙස, බඩවැල් ප්රදාහය සහ වෙනත් විවිධ දැවිල්ල ආශ්රිත රෝග වැළැක්වීම සහ ප්රතිකාර කිරීමේදී හොඳ බලපෑම් පෙන්නුම් කරයි. එහි ප්රති-ගිනි අවුලුවන යාන්ත්රණයන්ට සෛලීය සංඥා මාර්ග නියාමනය කිරීම, ප්රතිඔක්සිකාරක ආතතිය සහ ඇපොප්ටෝසිස් සහ ස්වයංක්රීයකරණයේ මොඩියුලේෂන් ඇතුළු බහුවිධ අංශ ඇතුළත් වේ.
මූලාශ්ර
[1] Shao W, Chen R, Lin G, et al. ට්රයිපෙප්ටයිඩ KPV ග්රහණය කරන ස්ථානීය ශ්ලේෂ්මල හයිඩ්රොජෙල්: රසායනික චිකිත්සාව මගින් ඇතිවන මුඛ ශ්ලේෂ්මල ප්රදාහයට ප්රති-ගිනි අවුලුවන, ප්රතිබැක්ටීරීය සහ අලුත්වැඩියා කිරීමේ බලපෑම[J]. ජෛව ද්රව්ය විද්යාව, 2021,10(1):227-242.DOI:10.1039/d1bm01466h.
[2] Sun J, Xue P, Liu J, et al. මීයන් තුළ TNBS-ප්රේරිත ulcerative colitis සමනය කිරීම සඳහා Cysteamine-Grafted γ-Polyglutamic Acid Stabilized Tripeptide KPV හි ස්වයං-හරස්-සම්බන්ධිත හයිඩ්රොජෙල්[J]. Acs Biomaterials Science & Engineering, 2021,7(10):4859-4869.DOI:10.1021/acsbiomaterials.1c00792.
[3] Xiao B, Xu Z, Viennois E, et al. Hyaluronic Acid-Functionalized Nanoparticles හරහා Tripeptide KPV වාචිකව ඉලක්ක කර බෙදා හැරීම Ulcerative colitis[J] කාර්යක්ෂමව සමනය කරයි. අණුක චිකිත්සාව, 2017,25(7):1628-1640.DOI:10.1016/j.ymthe.2016.11.020.
[4] Dalmasso G, Charrier-Hisamuddin L, Nguyen H, et al. P-078: PepT1 මධ්යස්ථ ට්රයිපෙප්ටයිඩ KPV අවශෝෂණය බඩවැල් දැවිල්ල අඩු කරයි[J]. ගිනි අවුලුවන බඩවැල් රෝග, 2008,14(suppl_1):S32.DOI:10.1097/00054725-200801001-00111.
[5] Kannengiesser K, Maaser C, Heidemann J, et al. Melanocortin-ව්යුත්පන්න ට්රයිපෙප්ටයිඩ KPV හට ගිනි අවුලුවන බඩවැල් රෝග[J] වල මුරීන් ආකෘතිවල ප්රති-ගිනි අවුලුවන හැකියාවක් ඇත. ගිනි අවුලුවන බඩවැල් රෝග, 2008,14(3):324-331.DOI:10.1002/ibd.20334.
පර්යේෂණ භාවිතය සඳහා පමණක් ලබා ගත හැකි නිෂ්පාදන:
