Vun Cocer Peptides 
virun 1 Mount
ALL ARTIKELEN AN PRODUITINFORMATIOUN OP DËSEM WEBSITE LËSCHT SINN JUEL FIR INFORMATIOUNSDISSEMINATIOUN AN Educatiounszwecker.
D'Produkter op dëser Websäit geliwwert sinn exklusiv fir In vitro Fuerschung geduecht. In vitro Fuerschung (Latäin: *a Glas*, dat heescht a Glaswaren) gëtt ausserhalb vum mënschleche Kierper gemaach. Dës Produkter sinn net Medikamenter, sinn net vun der US Food and Drug Administration (FDA) guttgeheescht ginn, a däerfen net benotzt ginn fir all medizineschen Zoustand, Krankheet oder Krankheet ze verhënneren, ze behandelen oder ze heelen. Et ass strikt duerch Gesetz verbueden dës Produkter an iergendenger Form an de mënschlechen oder Déierkierper anzeféieren.
Basis Informatiounen iwwert KPV
KPV ass en Tripeptid mat bedeitend anti-inflammatoreschen Eegeschaften, déi et erlaben eng Roll a ville Beräicher ze spillen.
Figur 1 D'Therapeutesch Effekter vun HA-KPV-NPs géint UC Oral Administratioun vun HA-KPV-NPs, déi am Hydrogel (Chitosan / Alginat) agebonne sinn, vermëttelt kombinéiert therapeutesch Effekter géint UC andeems d'Schleimhaut heelen an d'Entzündung erliichtert.
Anti-inflammatoresch Mechanismus vu KPV
1. Regulatioun vun Zell Signal Weeër
NF-κB Signaléierungswee: NF-κB ass e Schlëssel Transkriptiounsfaktor, deen eng zentral Roll bei entzündlechen Äntwerten spillt. Wann d'Zellen un entzündleche Reizen ausgesat sinn, translokéiert NF-κB vum Zytoplasma an de Kär, d'Transkriptioun vu pro-inflammatoreschen Zytokin-Genen initiéiert. KPV kann d'Aktivatioun vun NF-κB hemmen. A mënschlechen Darm Epithelzellen a mënschlech T Zellen goufen Zellen mat pro-inflammatoreschen Zytokine stimuléiert, a KPV gouf gläichzäiteg bäigefüügt. Mat Hëllef vu Methoden wéi NF-KB Luciferase Genreporter Assays, Protein Immunoblotting, Echtzäit ëmgedréint Transkriptiouns Polymerase Kettenreaktioun, an Enzym-verbonne Immunosorbent Assay (ELISA), gouf festgestallt datt KPV bei nanomolar Konzentratioune NF-KB Aktivatioun hemmen kann, an doduerch d'Zytokin-Entzündungssekretioun reduzéieren. Dëse Mechanismus ass entscheedend bei der Reguléierung vun Darm-Entzündung, well exzessiv Aktivatioun vun NF-κB an intestinalen Epithelzellen an Immunzellen ass e Schlëssel Feature vun der entzündlecher Darmkrankheet (IBD) an aner intestinal inflammatoresch Konditiounen.
MAP-Kinase-Signaléierungswee: De mitogen-aktivéierten Proteinkinase (MAPK) Signalisatiounswee ass e weidere wichtege Reguléierungswee an entzündlechen Äntwerten, inklusiv extrazellulär signalreguléiert Kinase (ERK), c-Jun N-terminal Kinase (JNK), a p38 MAPK. Dës Kinasen ginn aktivéiert wann d'Zellen un entzündleche Reizen ausgesat sinn, wat zu der Phosphorylatioun vun downstream Transkriptiounsfaktoren féiert an den Ausdrock vun inflammatoreschen Genen fördert. KPV kann och de MAP-Kinase-entzündleche Signalwee hemmen. Wann Zellen un entzündlech Reizen ausgesat sinn, kann KPV MAPK Aktivatioun blockéieren, seng Phosphorylatioun vun downstream Transkriptiounsfaktoren reduzéieren, doduerch d'Produktioun vu pro-inflammatoreschen Zytokine reduzéieren. An engem entzündlechen Zoustand féiert d'Aktivatioun vu p38 MAPK zu verstäerkten Ausdrock vu pro-inflammatoreschen Zytokine wéi TNF-α an IL-6, während KPV d'P38 MAPK Aktivitéit hemméiere kann, d'Sekretioun vun dësen Zytokine reduzéieren an doduerch d'entzündlech Äntwert erliichtert.
2. Zell Transporter-mediated Effekter
PepT1 Transporter: PepT1 ass en Di / Tripeptid Transporter typesch ausgedréckt am Dënndarm awer induzéiert am Colon wärend IBD. D'anti-inflammatoresch Effekter vu KPV ginn deelweis duerch PepT1 vermëttelt. An uptake Experimenter, war kal KPV als kompetitiv inhibitor fir hPepT1 als radioaktiv markéiert Substrat benotzt, oder [⊃3; H] KPV gouf benotzt fir d'kinetesch Charakteristiken vun der KPV Opnahm ze bestëmmen. KPV gitt Immunzellen an Darm Epithelzellen iwwer hPepT1 an. Dëst weist datt PepT1, als Transporter, KPV-Entrée an Zellen erliichtert fir seng anti-inflammatoresch Effekter auszeüben. Wann d'PepT1 Funktioun inhibitéiert gëtt, fällt d'Quantitéit u KPV an d'Zellen erof, a seng anti-inflammatoresch Effekter ginn entspriechend geschwächt. An Zellmodeller mat Knockdown vum PepT1 Ausdrock, och wann se an der selwechter Konzentratioun verwalt ginn, weist KPV wesentlech reduzéiert inhibitoresch Effekter op NF-κB Aktivatioun a reduzéierter Sekretioun vu pro-inflammatoreschen Zytokine am Verglach zu Zellen mat normale PepT1 Ausdrock, weider bestätegt déi entscheedend Vermëttlungsroll vu PepT1 am anti-inflammatoreschen Mechanismus.
3. Reguléierung vun entzündlechen Zytokine
Inhibitioun vu pro-inflammatoreschen Zytokine: KPV kann d'Produktioun an d'Verëffentlechung vu multiple pro-inflammatoreschen Zytokine wesentlech hemmen. TNF-α ass e Schlëssel Zytokin bei entzündlechen Äntwerten, fäeg d'Immunzellen z'aktivéieren, d'Produktioun vun anere pro-inflammatoreschen Zytokine ze induzéieren an Tissueschued ze verursaachen. A verschiddene entzündleche Modeller goufen d'Ausdrockniveauen vun TNF-α wesentlech reduzéiert no der KPV Behandlung. Zum Beispill, an engem Natriumsulfat-induzéierte Mauskolitismodell, huet d'Behandlung mat KPV zu enger wesentlecher Reduktioun vum mRNA Ausdrock vun TNF-α am Colongewebe gefouert, wéi detektéiert duerch Echtzäit RT-PCR, an eng bedeitend Ofsenkung vum Proteingehalt vun TNF-α am Serum, wéi festgestallt duerch ELISA. IL-1β, IL-6 an aner pro-inflammatoresch Zytokine goufen och vum KPV inhibitéiert. IL-1β kann eng entzündlech Kaskadereaktioun ausléisen, d'Verëffentlechung vun aneren entzündleche Vermëttler förderen. KPV kann säin Ausdrock an d'Sekretioun an entzündleche Stoffer reduzéieren, an doduerch d'Intensitéit vun der entzündlecher Äntwert erliichtert.
Promotioun vun anti-inflammatoreschen Zytokine: Zousätzlech fir pro-inflammatoresch Zytokine ze hemmen, kann KPV och den Ausdrock vun anti-inflammatoreschen Zytokine förderen. Interleukin-10 (IL-10) ass e wichtegt anti-inflammatorescht Zytokin dat d'Aktivatioun vun Immunzellen hemméiere kann an d'Produktioun vu pro-inflammatoreschen Zytokine reduzéieren.
4. Reguléierung vun Immunzellen
Reguléierung vun der T Zellfunktioun: T Zellen spillen eng entscheedend Roll bei der Immunreaktiounen an der Entzündungsreguléierung. Ënner entzündleche Bedéngungen ginn T Zellen aktivéiert a secrete pro-inflammatoresch Zytokine. Studien hu gewisen datt KPV T Zell Funktioun reguléieren kann. An Experimenter mat der mënschlecher T Zelllinn Jurkat, wann Jurkat Zellen mat pro-inflammatoreschen Zytokine stimuléiert goufen, huet d'Zousatz vu KPV d'T-Zellaktivéierung hemmt an d'Sekretioun vu pro-inflammatoreschen Zytokine wéi IFN-γ reduzéiert. Dëst kann erreecht ginn andeems d'NF-KB a MAPK Signalweeër bannent T Zellen hemmt. Zousätzlech, an e puer Déiermodeller, sou wéi den CD45RB (hi) Colon Entzündungsmodell, kann KPV Behandlung T Zell Infiltratioun a Funktioun am Darm reguléieren, inflammation-relatéiert T Zell Ënnerdeeler wéi Th1 an Th17 Zellen reduzéieren, an den Undeel vu reglementaresche T Zellen erhéijen, doduerch intestinal Entzündung.
Modulatioun vun der Makrophagefunktioun: Makrophagen si wichteg Immunzellen an der entzündlecher Äntwert a kënnen a klassesch aktivéiert M1 Makrophagen an alternativ aktivéiert M2 Makrophagen op Basis vun hirem Aktivéierungszoustand klasséiert ginn. M1 Makrophagen secrete grouss Quantitéite vu pro-inflammatoreschen Zytokine, während M2 Makrophagen anti-inflammatoresch an Tissuereparaturfunktiounen hunn. KPV kann Makrophage Polariséierung reguléieren. In vitro Experimenter hunn gewisen datt wann Makrophagen stimuléiert gi mat Lipopolysaccharid (LPS) fir op d'M1-Typ ze polariséieren, d'Ko-Administratioun vu KPV d'Makrophagepolariséierung géint d'M1-Typ hemmt, den Ausdrock vu M1 Makrophagemarker reduzéiert, wärend hir Polariséierung géint den M2-Typ fördert, wat den Ausdrock vu M2 Macrophage-Arg-Marker erhéicht (1 Macrophage Marker). An in vivo entzündleche Modeller, wéi DSS-induzéiert Kolitis bei Mais, huet d'Behandlung mat KPV zu méi Makrophagen am Colongewebe polariséiert op d'M2-Typ, doduerch entzündlech Äntwerten erliichtert an Tissuereparatur fördert.
5. Schutzmoossnamen Effekter op intestinal epithelial Zellen
Verbessert d'Epithelbarriärfunktioun: Déi kierperlech Barrière geformt vun intestinalen Epithelzellen déngt als éischt Verteidegungslinn géint Pathogen a schiedlech Substanzinvasioun. An entzündleche Staaten, behënnert intestinal Epithelbarriärfunktioun féiert zu bakterieller Translokatioun an Endotoxin Leckage, weider entzündlech Äntwerte verschäerft. KPV kann d'Barriärfunktioun vun intestinalen Epithelzellen verbesseren. In vitro Zellexperimenter, wou intestinal Epithelzelllinnen mat pro-inflammatoreschen Zytokine behandelt goufen fir en entzündlechen Ëmfeld ze simuléieren, hunn zu enger reduzéierter Ausdrock vun enge Kräizungsproteine (wéi ZO-1 an Occludin) a behënnerte Barrièrefunktioun gefouert. Wéi och ëmmer, d'Additioun vu KPV behält den Ausdrock vun enge Kräizungsproteine, verbessert interzellulär Verbindungen a restauréiert d'Barriärfunktioun vun intestinalen Epithelzellen. Bei DSS-induzéierte Kolitis-Mais, déi mat KPV behandelt goufen, hunn d'Immunohistochemie a Western Blot Analyse erhéicht Ausdrock vun enge Kräizungsproteinen am Colongewebe a reduzéierter Darmpermeabilitéit opgedeckt, wat beweist datt KPV d'Darmepithelbarriär in vivo schützt, d'Invasioun vu schiedleche Substanzen reduzéiert an d'Entzündungsreaktiounen lindert.
Promotioun vun Epithelzellenproliferatioun a Reparatur: Entzündung kann Schued an Doud vun intestinalen Epithelzellen verursaachen, déi normal Darmfunktioun beeinträchtigen. KPV huet d'Fäegkeet fir d'Verbreedung an d'Reparatur vun Darm Epithelzellen ze förderen. In vitro Zellkulturexperimenter hunn gewisen datt d'Behandlung vun beschiedegten Darm-Epithelzellen mat KPV d'Zellproliferatioun verstäerkt huet, wéi festgestallt vum Cell Counting Kit (CCK-8). Zousätzlech huet d'Immunofluoreszenzanalyse erhéicht Ausdrock vum proliferéierende Zellnuklearenantigen (PCNA) opgedeckt, wat beweist datt d'Zellen an engem aktive proliferativen Zoustand waren. An engem TNBS-induzéierten ulcerative colitis Rat Modell, no Behandlung mat KPV / SH-PGA Hydrogel, histological Observatioune verroden, datt Schied un colonic epithelial Zellen gefléckt gouf, a Krypta Strukturen lues ze normal zréck. Dëst kann mat der KPV Promotioun vun der Epithelzellproliferatioun a Reparatur verbonne sinn, wat hëlleft Entzündung ze linderen an Darmgewebe Erhuelung ze förderen.
Figur 2 KPV ass therapeutesch bei DSS Kolitis.
6. Antioxidant Effekter
Reguléierung vun oxidativen Stress-Zesummenhang Marker: Entzündung ass dacks begleet vun oxidativen Stressreaktiounen, mat verstäerkter Produktioun vu reaktive Sauerstoffaarten (ROS) a reaktive Stickstoffaarten (RNS), wat zu oxidativen Schued un Zellen a Stoffer féiert. KPV weist antioxidant Effekter a kann oxidativ Stress-verbonne Marker reguléieren. An e puer entzündleche Modeller, wéi zum Beispill de Kottengkugel-induzéierte Mausgranulommodell an den Eewäiss-induzéierte Rat-dorsal Loftsak-Synovitis-Modell, goufen erhöhte Niveaue vu Malondialdehyd (MDA) a reduzéierter Superoxid-Dismutase (SOD) Aktivitéit an entzündleche Stoffer festgestallt. No der KPV Behandlung sinn d'MDA Niveauen wesentlech erofgaang, an d'SOD Aktivitéit erhéicht. MDA ass e Produkt vu Lipidperoxidatioun, a seng reduzéiert Niveauen weisen op reduzéierter Lipidperoxidatiounsschued un Zellen; SOD ass e wichtegt antioxidant Enzym, a seng verstäerkte Aktivitéit bedeit eng verstäerkte Fäegkeet fir fräi Radikaler ze läschen. KPV kann oxidativen Schued an entzündlechen Tissue reduzéieren andeems oxidativ Stressniveauen reguléiert ginn, an doduerch anti-inflammatoresch Effekter ausüben.
7. Aner Potential Mechanismen
Relatioun mam Melanocortin Rezeptor: KPV ass en Tripeptid ofgeleet vum α-MSH. Och wa seng anti-inflammatoresch Effekter deelweis onofhängeg vun der MC1R Signaliséierung sinn, kënne se a bestëmmte Kontexter mat MC1R verbonne sinn. Bei Déieren, déi MC1Re / e ausdrécken, huet d'KPV-Behandlung no DSS-induzéiert Kolitis nach ëmmer bedeitend anti-inflammatoresch Effekter ausgeübt, all Déieren an der Behandlungsgruppe vum Doud während DSS-induzéierter Kolitis gerett, wat beweist datt d'anti-inflammatoresch Effekter vum KPV op d'mannst deelweis onofhängeg vun der MC1R Signaliséierung sinn. Bei Déieren mat normalen MC1R Ausdrock kann KPV anti-inflammatoresch Effekter verbesseren andeems se mat MC1R interagéieren oder seng Downstream Signalweeër reguléieren.
Anti-inflammatoresch Effekter vu KPV
1. Roll an intestinal inflammation Modeller
DSS-induzéiert Kolitis Modell: Am DSS-induzéierter Maus Kolitis Modell huet KPV bedeitend anti-inflammatoresch Effekter bewisen. Wat d'Gewiichtsverännerungen ugeet, hunn d'Mais, déi mat KPV behandelt goufen, hiert Gewiicht méi fréi erholl a méi grouss am Verglach mat onbehandelte Mais. Histologesch Observatioune weisen eng däitlech Reduktioun vun der entzündlecher Infiltratioun am Colongewebe vu KPV-behandelte Mais, weider bestätegt duerch eng bedeitend Ofsenkung vun der Myeloperoxidase (MPO) Aktivitéit. MPO ass en Enzym präsent an Neutrophilen, a seng Aktivitéitsniveauen reflektéieren d'Ausmooss vun der entzündlecher Zellinfiltratioun an Stoffer. D'Reduktioun vun der MPO Aktivitéit no der KPV Behandlung weist eng verréngert neutrophil Infiltratioun am Colon Tissu an erliichtert entzündlech Äntwerten. Duerch d'Detektioun vum mRNA Ausdrock vu pro-inflammatoreschen Zytokine am Colongewebe, wéi TNF-α an IL-1β, gouf festgestallt datt d'KPV-Behandlung d'Ausdrockniveau vun dëse pro-inflammatoreschen Zytokine wesentlech reduzéiert huet. KPV erliichtert DSS-induzéiert Kolitis Symptomer aus verschiddenen Aspekter, dorënner d'Reduktioun vun der entzündlecher Zellinfiltratioun, d'Senkung vun der entzündlecher Faktor Ausdrock, a fördert d'Gewiichterhuelung.
CD45RB(hi) Colon Entzündungsmodell: Am CD45RB(hi) Colon Entzündungsmodell huet KPV och gutt anti-inflammatoresch Effekter bewisen. Dëse Modell gouf induzéiert andeems T Zellen héich ausdrécken CD45RB an immundeficient Mais transferéiert ginn. No der KPV Behandlung hunn d'Mais verbessert entzündlech Symptomer gewisen, graduell Gewiichterhuelung, an histologesch Untersuchung huet reduzéiert intestinal entzündlech Verännerungen opgedeckt. D'KPV-behandelt Grupp huet eng verréngert inflammatoresch Zellinfiltratioun a reduzéierter Krypta strukturelle Schued an Darmgewebe gewisen, wat beweist datt KPV effektiv CD45RB (hi) induzéiert Darm Entzündung lindert an normal Darmgewebe Struktur a Funktioun restauréiert.
TNBS-induzéiert biergerlech Kolitismodell: Am TNBS-induzéierten biergerleche Kolitis-Rattemodell huet KPV och bedeitend therapeutesch Effekter bewisen. No der Verwalte KPV / SH-PGA Hydrogel rectal zu Ratten, hunn d'Kolitis Symptomer däitlech verbessert. De Grad vu Gewiichtsverloscht bei Ratten gouf erliichtert, an de Krankheetsaktivitéitsindex (DAI) Score ass erofgaang. Den DAI Score berécksiichtegt Indikatoren wéi Ännerungen am Kierpergewiicht vu Ratten, fecal Charakteristiken, an Hämatochesie. Seng Reduktioun weist datt de KPV / SH-PGA Hydrogel effektiv d'Gravitéit vun der TNBS-induzéierter biergerlecher Kolitis erliichtert. KPV / SH-PGA Hydrogel Behandlung verhënnert och Colon Ofkierzung bei Ratten, reduzéiert Colon Myeloperoxidase Niveauen, a restauréiert Colon morphologesch Struktur, dorënner d'Epithelbarriär, Krypta, an intakt Becherzellen. Den Ausdrock vu pro-inflammatoreschen Zytokine, TNF-α an IL-6, am Colongewebe gouf och wesentlech reduzéiert, wat weider den anti-inflammatoreschen Effekt vu KPV am TNBS-induzéierten biergerleche Kolitismodell weist.
Conclusioun
KPV, als Tripeptid mat anti-inflammatoreschen Eegeschaften, weist villverspriechend Effekter bei der Préventioun an der Behandlung vun Darm-Entzündung a verschidde aner Entzündungserkrankungen. Seng anti-inflammatoresch Mechanismen involvéieren verschidde Aspekter, dorënner Reguléierung vun celluläre Signalweeër, Antioxidant Stress, a Modulatioun vun Apoptose an Autophagie.
Quellen
[1] Shao W, Chen R, Lin G, et al. In situ mucoadhesive Hydrogel erfaasst Tripeptid KPV: den anti-inflammatoreschen, antibakterielle a reparéierende Effekt op Chemotherapie-induzéiert mëndlech Mucositis [J]. Biomaterial Science, 2021,10(1):227-242.DOI:10.1039/d1bm01466h.
[2] Sun J, Xue P, Liu J, et al. Self-Cross-Linked Hydrogel vu Cysteamin-Grafted γ-Polyglutaminsäure Stabiliséiert Tripeptid KPV fir d'Léisung vun TNBS-induzéierter Ulcerativ Kolitis bei Ratten [J]. Acs Biomaterials Science & Engineering, 2021,7(10):4859-4869.DOI:10.1021/acsbiomaterials.1c00792.
[3] Xiao B, Xu Z, Viennois E, et al. Oral geziilt Liwwerung vun Tripeptid KPV iwwer Hyaluronsäure-Funktionaliséiert Nanopartikel lindert effizient Ulcerativ Kolitis [J]. Molekulare Therapie, 2017,25(7):1628-1640.DOI:10.1016/j.ymthe.2016.11.020.
[4] Dalmasso G, Charrier-Hisamuddin L, Nguyen H, et al. P-078: PepT1 vermëttelt Tripeptid KPV Opname reduzéiert Darm Entzündung [J]. Entzündungsdarmkrankheeten, 2008,14(suppl_1):S32.DOI:10.1097/00054725-200801001-00111.
[5] Kannengiesser K, Maaser C, Heidemann J, et al. Melanocortin-ofgeleet Tripeptid KPV huet anti-inflammatorescht Potenzial a murine Modeller vun der entzündlecher Darmkrankheet [J]. Entzündungsdarmkrankheeten, 2008,14(3):324-331.DOI:10.1002/ibd.20334.
Produkt verfügbar nëmme fir Fuerschungsnotzung:
