ដោយ Cocer Peptides 
1 ខែមុន។
អត្ថបទ និងព័ត៌មានផលិតផលទាំងអស់ដែលមាននៅលើគេហទំព័រនេះគឺសម្រាប់តែការផ្សព្វផ្សាយព័ត៌មាន និងគោលបំណងអប់រំប៉ុណ្ណោះ។
ផលិតផលដែលបានផ្តល់នៅលើគេហទំព័រនេះគឺមានគោលបំណងសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវនៅក្នុង vitro តែប៉ុណ្ណោះ។ ការស្រាវជ្រាវនៅក្នុង vitro (ឡាតាំង៖ *in glass* មានន័យថាក្នុងកែវ) ត្រូវបានធ្វើឡើងនៅខាងក្រៅរាងកាយមនុស្ស។ ផលិតផលទាំងនេះមិនមែនជាឱសថ មិនត្រូវបានអនុម័តដោយរដ្ឋបាលចំណីអាហារ និងឱសថសហរដ្ឋអាមេរិក (FDA) ហើយមិនត្រូវប្រើដើម្បីការពារ ព្យាបាល ឬព្យាបាលលក្ខខណ្ឌវេជ្ជសាស្ត្រ ជំងឺ ឬជំងឺណាមួយឡើយ។ វាត្រូវបានហាមឃាត់យ៉ាងតឹងរ៉ឹងដោយច្បាប់ដើម្បីណែនាំផលិតផលទាំងនេះទៅក្នុងរាងកាយមនុស្ស ឬសត្វក្នុងទម្រង់ណាមួយ។
ព័ត៌មានមូលដ្ឋានអំពី KPV
KPV គឺជា tripeptide ដែលមានលក្ខណៈសម្បត្តិប្រឆាំងនឹងការរលាកយ៉ាងសំខាន់ ដែលអាចឱ្យវាដើរតួនាទីក្នុងវិស័យជាច្រើន។
រូបភាពទី 1 ឥទ្ធិពលព្យាបាលនៃ HA-KPV-NPs ប្រឆាំងនឹង UC ការគ្រប់គ្រងមាត់របស់ HA-KPV-NPs ដែលបង្កប់ក្នុងអ៊ីដ្រូហ្គេល (chitosan/alginate) ផ្តល់នូវឥទ្ធិពលព្យាបាលរួមបញ្ចូលគ្នាប្រឆាំងនឹង UC ដោយការបង្កើនល្បឿននៃការព្យាបាល mucosa និងបន្ថយការរលាក។
យន្តការប្រឆាំងនឹងការរលាកនៃ KPV
1. បទប្បញ្ញត្តិនៃផ្លូវសញ្ញាកោសិកា
NF-κB Signaling Pathway: NF-κB គឺជាកត្តាចម្លងដ៏សំខាន់ដែលដើរតួនាទីកណ្តាលក្នុងការឆ្លើយតបរលាក។ នៅពេលដែលកោសិកាត្រូវបានប៉ះពាល់នឹងរំញោចរលាក NF-κB ផ្លាស់ប្តូរទីតាំងពី cytoplasm ទៅស្នូល ដោយចាប់ផ្តើមចម្លងហ្សែន cytokine ដែលគាំទ្រការរលាក។ KPV អាចរារាំងការធ្វើឱ្យសកម្មនៃ NF-κB។ នៅក្នុងកោសិកា epithelial ពោះវៀនរបស់មនុស្ស និងកោសិកា T របស់មនុស្ស កោសិកាត្រូវបានជំរុញដោយ cytokines ប្រឆាំងនឹងការរលាក ហើយ KPV ត្រូវបានបន្ថែមក្នុងពេលដំណាលគ្នា។ ដោយប្រើវិធីសាស្រ្តដូចជាការវាយតម្លៃហ្សែន NF-κB luciferase ប្រូតេអ៊ីន immunoblotting ប្រតិកម្មខ្សែសង្វាក់ polymerase បញ្ច្រាសការចម្លងតាមពេលវេលាជាក់ស្តែងនិងការធ្វើតេស្ត immunosorbent assay (ELISA) វាត្រូវបានគេរកឃើញថា KPV នៅកំហាប់ nanomolar អាចរារាំងការធ្វើឱ្យសកម្ម NF-κB ដោយកាត់បន្ថយការសំងាត់នៃ cytokin រលាក។ យន្តការនេះគឺមានសារៈសំខាន់ក្នុងការគ្រប់គ្រងការរលាកពោះវៀន ដោយសារការធ្វើឱ្យសកម្មលើសលប់នៃ NF-κB នៅក្នុងកោសិកា epithelial ពោះវៀន និងកោសិកាភាពស៊ាំគឺជាលក្ខណៈសំខាន់នៃជំងឺរលាកពោះវៀន (IBD) និងលក្ខខណ្ឌរលាកពោះវៀនផ្សេងទៀត។
ផ្លូវផ្តល់សញ្ញា MAP kinase: ផ្លូវផ្តល់សញ្ញា mitogen-activated protein kinase (MAPK) គឺជាផ្លូវបទប្បញ្ញត្តិដ៏សំខាន់មួយផ្សេងទៀតនៅក្នុងការឆ្លើយតបនឹងការរលាក រួមទាំង kinase ដែលគ្រប់គ្រងដោយសញ្ញា extracellular (ERK), c-Jun N-terminal kinase (JNK) និង p38 MAPK ។ kinases ទាំងនេះត្រូវបានធ្វើឱ្យសកម្មនៅពេលដែលកោសិកាត្រូវបានប៉ះពាល់ទៅនឹង stimuli រលាក ដែលនាំទៅដល់ phosphorylation នៃកត្តាចម្លងខាងក្រោម និងលើកកម្ពស់ការបញ្ចេញហ្សែនដែលទាក់ទងនឹងការរលាក។ KPV ក៏អាចរារាំងផ្លូវបញ្ជូនសញ្ញារលាក MAP kinase ផងដែរ។ នៅពេលដែលកោសិកាត្រូវបានប៉ះពាល់នឹងរំញោចរលាក KPV អាចរារាំងការធ្វើឱ្យសកម្ម MAPK កាត់បន្ថយ phosphorylation របស់វានៃកត្តាចម្លងចុះក្រោម ដោយហេតុនេះកាត់បន្ថយការផលិត cytokines រលាក។ នៅក្នុងស្ថានភាពរលាក ការធ្វើឱ្យសកម្មនៃ p38 MAPK នាំឱ្យមានការកើនឡើងនៃការបញ្ចេញ cytokines ដែលគាំទ្រការរលាកដូចជា TNF-α និង IL-6 ខណៈពេលដែល KPV អាចរារាំងសកម្មភាព p38 MAPK ដោយកាត់បន្ថយការសម្ងាត់នៃ cytokines ទាំងនេះ និងកាត់បន្ថយការឆ្លើយតបនៃការរលាក។
2. ផលប៉ះពាល់ដែលសម្របសម្រួលដោយអ្នកដឹកជញ្ជូនកោសិកា
អ្នកដឹកជញ្ជូន PepT1៖ PepT1 គឺជាអ្នកដឹកជញ្ជូន di/tripeptide ជាធម្មតាត្រូវបានបង្ហាញនៅក្នុងពោះវៀនតូច ប៉ុន្តែត្រូវបានបង្កឡើងនៅក្នុងពោះវៀនធំអំឡុងពេល IBD ។ ឥទ្ធិពលប្រឆាំងនឹងការរលាកនៃ KPV ត្រូវបានសម្របសម្រួលដោយផ្នែកដោយ PepT1 ។ នៅក្នុងការពិសោធន៍ស្រូបយក KPV ត្រជាក់ត្រូវបានគេប្រើជាអ្នកទប់ស្កាត់ការប្រកួតប្រជែងសម្រាប់ hPepT1 ជាស្រទាប់ខាងក្រោមដែលមានស្លាកវិទ្យុសកម្ម ឬ [⊃3;H]KPV ត្រូវបានប្រើដើម្បីកំណត់លក្ខណៈ kinetic នៃការស្រូបយក KPV ។ KPV ចូលទៅក្នុងកោសិកាភាពស៊ាំ និងកោសិកា epithelial ពោះវៀនតាមរយៈ hPepT1 ។ នេះបង្ហាញថា PepT1 ជាអ្នកដឹកជញ្ជូន សម្របសម្រួលការបញ្ចូល KPV ទៅក្នុងកោសិកា ដើម្បីបញ្ចេញឥទ្ធិពលប្រឆាំងនឹងការរលាករបស់វា។ នៅពេលដែលមុខងារ PepT1 ត្រូវបានរារាំង បរិមាណ KPV ចូលទៅក្នុងកោសិកាថយចុះ ហើយឥទ្ធិពលប្រឆាំងនឹងការរលាករបស់វាត្រូវបានចុះខ្សោយ។ នៅក្នុងគំរូកោសិកាជាមួយនឹងការទម្លាក់កន្សោម PepT1 ទោះបីជាត្រូវបានគ្រប់គ្រងក្នុងកំហាប់ដូចគ្នាក៏ដោយ KPV បង្ហាញពីការថយចុះយ៉ាងខ្លាំងនូវឥទ្ធិពល inhibitory លើការធ្វើឱ្យសកម្ម NF-κB និងកាត់បន្ថយការសម្ងាត់នៃ cytokines រលាកបើប្រៀបធៀបទៅនឹងកោសិកាដែលមានកន្សោម PepT1 ធម្មតា ដែលបញ្ជាក់បន្ថែមអំពីតួនាទីសម្របសម្រួលដ៏សំខាន់នៃ PepT1 នៅក្នុងយន្តការប្រឆាំងនឹងការរលាកនៃ KPV ។
3. បទប្បញ្ញត្តិនៃ cytokines រលាក
ការរារាំងនៃ cytokines ប្រឆាំងនឹងការរលាក: KPV អាចរារាំងយ៉ាងខ្លាំងដល់ការផលិត និងការបញ្ចេញ cytokines ប្រឆាំងនឹងការរលាកជាច្រើន។ TNF-α គឺជា cytokine សំខាន់ក្នុងការឆ្លើយតបនឹងការរលាក មានសមត្ថភាពធ្វើឱ្យកោសិកាភាពស៊ាំសកម្ម ជំរុញការផលិត cytokines រលាកផ្សេងៗ និងបណ្តាលឱ្យខូចខាតជាលិកា។ នៅក្នុងគំរូរលាកផ្សេងៗ កម្រិតនៃការបញ្ចេញមតិរបស់ TNF-α ត្រូវបានកាត់បន្ថយយ៉ាងខ្លាំងបន្ទាប់ពីការព្យាបាល KPV ។ ឧទាហរណ៍នៅក្នុងគំរូ colitis កណ្ដុរដែលបណ្តាលមកពីសូដ្យូមស៊ុលហ្វាតការព្យាបាលជាមួយ KPV បណ្តាលឱ្យមានការថយចុះគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៃការបញ្ចេញមតិ mRNA នៃ TNF-α នៅក្នុងជាលិកាពោះវៀន ដូចដែលបានរកឃើញដោយ RT-PCR ពេលវេលាជាក់ស្តែង និងការថយចុះគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៃមាតិកាប្រូតេអ៊ីននៃ TNF-α នៅក្នុងសេរ៉ូម ដូចដែលបានរកឃើញដោយ ELISA ។ IL-1β, IL-6 និង cytokines រលាកផ្សេងទៀតក៏ត្រូវបានរារាំងដោយ KPV ផងដែរ។ IL-1βអាចបង្កឱ្យមានប្រតិកម្មរលាកដែលជំរុញឱ្យមានការដោះលែងអ្នកសម្របសម្រួលរលាកផ្សេងទៀត។ KPV អាចកាត់បន្ថយការបញ្ចេញមតិ និងការសម្ងាត់របស់វានៅក្នុងជាលិការលាក ដោយហេតុនេះកាត់បន្ថយអាំងតង់ស៊ីតេនៃការឆ្លើយតបរលាក។
ការលើកកម្ពស់ cytokines ប្រឆាំងនឹងការរលាក: បន្ថែមពីលើការទប់ស្កាត់ cytokines ប្រឆាំងនឹងការរលាក KPV ក៏អាចជំរុញការបញ្ចេញ cytokines ប្រឆាំងនឹងការរលាកផងដែរ។ Interleukin-10 (IL-10) គឺជា cytokine ប្រឆាំងនឹងការរលាកដ៏សំខាន់ ដែលអាចរារាំងសកម្មភាពនៃកោសិកាភាពស៊ាំ និងកាត់បន្ថយការផលិត cytokines ប្រឆាំងនឹងការរលាក។
4. បទប្បញ្ញត្តិនៃកោសិកាភាពស៊ាំ
បទប្បញ្ញត្តិនៃមុខងារកោសិកា T: កោសិកា T ដើរតួយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំនិងបទបញ្ជានៃការរលាក។ នៅក្រោមលក្ខខណ្ឌរលាក កោសិកា T ត្រូវបានធ្វើឱ្យសកម្ម និងបញ្ចេញ cytokines ប្រឆាំងនឹងការរលាក។ ការសិក្សាបានបង្ហាញថា KPV អាចគ្រប់គ្រងមុខងារ T cell ។ នៅក្នុងការពិសោធន៍ជាមួយខ្សែបន្ទាត់ T កោសិកា Jurkat របស់មនុស្ស នៅពេលដែលកោសិកា Jurkat ត្រូវបានភ្ញោចជាមួយនឹង cytokines រលាក ការបន្ថែម KPV រារាំងការធ្វើឱ្យកោសិកា T និងកាត់បន្ថយការសម្ងាត់នៃ cytokines រលាកដូចជា IFN-γ ។ នេះអាចសម្រេចបានដោយការរារាំងផ្លូវបញ្ជូនសញ្ញា NF-κB និង MAPK នៅក្នុងកោសិកា T ។ លើសពីនេះទៀត នៅក្នុងគំរូសត្វមួយចំនួន ដូចជាគំរូនៃការរលាកពោះវៀនធំ CD45RB(hi) ការព្យាបាល KPV អាចគ្រប់គ្រងការជ្រៀតចូលនៃកោសិកា T និងមុខងារនៅក្នុងពោះវៀន កាត់បន្ថយកោសិការង T ដែលទាក់ទងនឹងការរលាកដូចជាកោសិកា Th1 និង Th17 និងបង្កើនសមាមាត្រនៃកោសិកា T និយតកម្ម ដោយហេតុនេះអាចកាត់បន្ថយការរលាកពោះវៀន។
ម៉ូឌុលនៃមុខងារ macrophage៖ Macrophages គឺជាកោសិកាភាពស៊ាំដ៏សំខាន់ក្នុងការឆ្លើយតបនឹងការរលាក ហើយអាចត្រូវបានចាត់ថ្នាក់ទៅជា macrophages M1 ដែលបានធ្វើឱ្យសកម្មបុរាណ និងជាជម្រើសជំនួស M2 macrophages ដោយផ្អែកលើស្ថានភាពសកម្មរបស់វា។ M1 macrophages លាក់បាំងនូវបរិមាណដ៏ច្រើននៃ cytokines ប្រឆាំងនឹងការរលាក ខណៈដែល M2 macrophages មានមុខងារប្រឆាំងនឹងការរលាក និងជួសជុលជាលិកា។ KPV អាចគ្រប់គ្រងបន្ទាត់រាងប៉ូល macrophage ។ ការពិសោធន៍នៅក្នុង vitro បានបង្ហាញថានៅពេលដែល macrophages ត្រូវបានរំញោចជាមួយ lipopolysaccharide (LPS) ឱ្យប៉ូលទៅប្រភេទ M1 ការគ្រប់គ្រងរួមគ្នានៃ KPV បានរារាំងការ polarization macrophage ឆ្ពោះទៅរកប្រភេទ M1 បានកាត់បន្ថយការបញ្ចេញមតិរបស់ M1 macrophage markers ខណៈពេលដែលការលើកកម្ពស់បន្ទាត់រាងប៉ូលរបស់ពួកគេឆ្ពោះទៅរកប្រភេទ M2 បង្កើនកន្សោម macrophage 1 ជា M2 ។ Arg-1) ។ នៅក្នុងគំរូរលាក vivo ដូចជា DSS-induced colitis នៅក្នុងសត្វកណ្តុរ ការព្យាបាលជាមួយ KPV បណ្តាលឱ្យមាន macrophages កាន់តែច្រើននៅក្នុងជាលិកាពោះវៀនធំដែលឆ្ពោះទៅរកប្រភេទ M2 ដោយហេតុនេះកាត់បន្ថយការឆ្លើយតបរលាក និងលើកកម្ពស់ការជួសជុលជាលិកា។
5. ឥទ្ធិពលការពារលើកោសិកា epithelial ពោះវៀន
ពង្រឹងមុខងាររបាំង epithelial: របាំងរាងកាយដែលបង្កើតឡើងដោយកោសិកា epithelial ពោះវៀនបម្រើជាខ្សែការពារដំបូងប្រឆាំងនឹងមេរោគនិងការឈ្លានពានសារធាតុគ្រោះថ្នាក់។ នៅក្នុងស្ថានភាពរលាក មុខងាររបាំង epithelial ពោះវៀនខ្សោយ នាំទៅដល់ការផ្លាស់ទីលំនៅរបស់បាក់តេរី និងការលេចធ្លាយសារធាតុ endotoxin ដែលធ្វើឲ្យប្រតិកម្មរលាកកាន់តែធ្ងន់ធ្ងរ។ KPV អាចពង្រឹងមុខងាររបាំងនៃកោសិកា epithelial ពោះវៀន។ ការពិសោធន៍កោសិកានៅក្នុង vitro ដែលជាកន្លែងដែលកោសិកា epithelial ពោះវៀនត្រូវបានព្យាបាលដោយ cytokines រលាកដើម្បីក្លែងធ្វើបរិយាកាសរលាក បណ្តាលឱ្យមានការថយចុះនៃការបញ្ចេញប្រូតេអ៊ីនប្រសព្វតឹង (ដូចជា ZO-1 និង occludin) និងមុខងាររារាំង។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ការបន្ថែម KPV រក្សាការបញ្ចេញនូវប្រូតេអ៊ីនប្រសព្វតឹង បង្កើនទំនាក់ទំនងរវាងកោសិកា និងស្ដារមុខងាររបាំងនៃកោសិកា epithelial ពោះវៀន។ នៅក្នុងកណ្តុរ colitis ដែលបង្កឡើងដោយ DSS ដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយ KPV ការវិភាគ immunohistochemistry និង Western blot បានបង្ហាញពីការកើនឡើងនៃប្រូតេអ៊ីនប្រសព្វតឹងនៅក្នុងជាលិកាពោះវៀន និងកាត់បន្ថយការជ្រាបចូលនៃពោះវៀន ដែលបង្ហាញថា KPV ការពាររបាំង epithelial ពោះវៀននៅក្នុង vivo កាត់បន្ថយការឈ្លានពាននៃសារធាតុគ្រោះថ្នាក់ និងកាត់បន្ថយការរលាក។
ការលើកកម្ពស់ការរីកសាយ និងជួសជុលកោសិកា epithelial៖ ការរលាកអាចបណ្តាលឱ្យខូចខាត និងការស្លាប់នៃកោសិកា epithelial ពោះវៀន ធ្វើឱ្យខូចមុខងារពោះវៀនធម្មតា។ KPV មានសមត្ថភាពលើកកម្ពស់ការរីកសាយ និងជួសជុលកោសិកា epithelial ពោះវៀន។ ការពិសោធន៍វប្បធម៌កោសិកានៅក្នុង vitro បានបង្ហាញថា ការព្យាបាលកោសិកា epithelial ពោះវៀនដែលខូចជាមួយនឹង KPV បង្កើនការរីកកោសិកា ដូចដែលបានរកឃើញដោយឧបករណ៍រាប់កោសិកា (CCK-8) ។ លើសពីនេះទៀត ការវិភាគ immunofluorescence បានបង្ហាញពីការកើនឡើងនៃការបញ្ចេញអង់ទីហ្សែនកោសិកានុយក្លេអ៊ែរ (PCNA) ដែលបង្ហាញថាកោសិកាស្ថិតនៅក្នុងស្ថានភាពរីកសាយយ៉ាងសកម្ម។ នៅក្នុងគំរូកណ្តុររលាកពោះវៀនដែលបង្កឡើងដោយ TNBS បន្ទាប់ពីការព្យាបាលជាមួយ KPV/SH-PGA hydrogel ការសង្កេត histological បានបង្ហាញថាការខូចខាតកោសិកា epithelial ពោះវៀនធំត្រូវបានជួសជុល ហើយរចនាសម្ព័ន្ធគ្រីបបានត្រឡប់ទៅធម្មតាវិញបន្តិចម្តងៗ។ នេះអាចទាក់ទងនឹងការលើកកម្ពស់ KPV នៃការរីកសាយ និងជួសជុលកោសិកា epithelial ដែលជួយបន្ថយការរលាក និងលើកកម្ពស់ការស្តារជាលិកាពោះវៀន។
រូបភាពទី 2 KPV គឺជាការព្យាបាលនៅក្នុង DSS colitis ។
6. ឥទ្ធិពលប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម
បទប្បញ្ញត្តិនៃសញ្ញាសម្គាល់ដែលទាក់ទងនឹងស្ត្រេសអុកស៊ីតកម្ម៖ ការរលាកជារឿយៗត្រូវបានអមដោយប្រតិកម្មស្ត្រេសអុកស៊ីតកម្ម ជាមួយនឹងការកើនឡើងនៃផលិតកម្មអុកស៊ីហ្សែនប្រតិកម្ម (ROS) និងប្រភេទអាសូតប្រតិកម្ម (RNS) ដែលនាំឱ្យមានការខូចខាតអុកស៊ីតកម្មដល់កោសិកា និងជាលិកា។ KPV បង្ហាញឥទ្ធិពលប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម និងអាចគ្រប់គ្រងសញ្ញាសម្គាល់ដែលទាក់ទងនឹងភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្ម។ នៅក្នុងគំរូរលាកមួយចំនួន ដូចជាគំរូ granuloma កណ្តុរដែលបណ្ដាលមកពីគ្រាប់បាល់កប្បាស និងគំរូ rat dorsal air sac synovitis ដែលបង្កឡើងដោយស៊ុតពណ៌ស កម្រិតនៃ malondialdehyde (MDA) និងការថយចុះសកម្មភាព superoxide dismutase (SOD) ត្រូវបានរកឃើញនៅក្នុងជាលិការលាក។ បន្ទាប់ពីការព្យាបាល KPV កម្រិត MDA បានថយចុះយ៉ាងខ្លាំង ហើយសកម្មភាព SOD បានកើនឡើង។ MDA គឺជាផលិតផលនៃ lipid peroxidation ហើយកម្រិតកាត់បន្ថយរបស់វាបង្ហាញពីការថយចុះនៃការខូចខាត lipid peroxidation ដល់កោសិកា។ SOD គឺជាអង់ស៊ីមប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្មដ៏សំខាន់ ហើយសកម្មភាពកើនឡើងរបស់វាបង្ហាញពីសមត្ថភាពប្រសើរឡើងក្នុងការកំចាត់រ៉ាឌីកាល់សេរី។ KPV អាចកាត់បន្ថយការខូចខាតអុកស៊ីតកម្មនៅក្នុងជាលិការលាកដោយធ្វើនិយ័តកម្មកម្រិតស្ត្រេសអុកស៊ីតកម្ម ដោយហេតុនេះបញ្ចេញឥទ្ធិពលប្រឆាំងនឹងការរលាក។
7. យន្តការសក្តានុពលផ្សេងទៀត។
ទំនាក់ទំនងជាមួយអ្នកទទួល melanocortin: KPV គឺជា tripeptide ដែលទទួលបានពី α-MSH ។ ទោះបីជាឥទ្ធិពលប្រឆាំងនឹងការរលាករបស់វាមានភាពឯករាជ្យផ្នែកខ្លះនៃសញ្ញា MC1R ក៏ដោយ ពួកវាអាចត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹង MC1R នៅក្នុងបរិបទជាក់លាក់។ នៅក្នុងសត្វដែលបង្ហាញពី MC1Re/e ការព្យាបាល KPV បន្ទាប់ពីជំងឺរលាកពោះវៀនធំដែលបណ្ដាលមកពី DSS នៅតែមានឥទ្ធិពលប្រឆាំងនឹងការរលាកយ៉ាងសំខាន់ ដោយបានជួយសង្គ្រោះសត្វទាំងអស់ក្នុងក្រុមព្យាបាលពីការស្លាប់ក្នុងអំឡុងពេល colitis ដែលបណ្ដាលមកពី DSS ដែលបង្ហាញថាឥទ្ធិពលប្រឆាំងនឹងការរលាករបស់ KPV គឺយ៉ាងហោចណាស់ដោយផ្នែកឯករាជ្យនៃសញ្ញា MC1R ។ នៅក្នុងសត្វដែលមានកន្សោម MC1R ធម្មតា KPV អាចបង្កើនប្រសិទ្ធភាពប្រឆាំងនឹងការរលាកដោយធ្វើអន្តរកម្មជាមួយ MC1R ឬគ្រប់គ្រងផ្លូវបញ្ជូនសញ្ញាចុះក្រោមរបស់វា។
ប្រសិទ្ធភាពប្រឆាំងនឹងការរលាកនៃ KPV
1. តួនាទីនៅក្នុងគំរូនៃការរលាកពោះវៀន
គំរូ colitis ដែលបណ្ដាលមកពី DSS៖ នៅក្នុងគំរូ colitis កណ្ដុរដែលបណ្ដាលមកពី DSS, KPV បានបង្ហាញពីឥទ្ធិពលប្រឆាំងនឹងការរលាកយ៉ាងសំខាន់។ នៅក្នុងលក្ខខណ្ឌនៃការផ្លាស់ប្តូរទម្ងន់ សត្វកណ្តុរដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយ KPV បានជាសះស្បើយឡើងវិញនូវទម្ងន់របស់ពួកគេមុន និងក្នុងកម្រិតធំជាងបើប្រៀបធៀបទៅនឹងសត្វកណ្តុរដែលមិនបានព្យាបាល។ ការសង្កេតខាងសរីរវិទ្យាបានបង្ហាញពីការថយចុះគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៃការជ្រៀតចូលនៃការរលាកនៅក្នុងជាលិកាពោះវៀនរបស់សត្វកណ្តុរដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយ KPV ដែលត្រូវបានបញ្ជាក់បន្ថែមដោយការថយចុះគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៃសកម្មភាព myeloperoxidase (MPO) ។ MPO គឺជាអង់ស៊ីមដែលមាននៅក្នុងនឺត្រុងហ្វាល ហើយកម្រិតសកម្មភាពរបស់វាឆ្លុះបញ្ចាំងពីវិសាលភាពនៃការជ្រៀតចូលកោសិការលាកនៅក្នុងជាលិកា។ ការថយចុះនៃសកម្មភាព MPO បន្ទាប់ពីការព្យាបាល KPV បង្ហាញពីការថយចុះនៃការជ្រៀតចូលនឺត្រូហ្វីលនៅក្នុងជាលិកាពោះវៀន និងកាត់បន្ថយការឆ្លើយតបនៃការរលាក។ ដោយការរកឃើញកន្សោម mRNA នៃ cytokines រលាកនៅក្នុងជាលិកាពោះវៀន ដូចជា TNF-α និង IL-1β វាត្រូវបានគេរកឃើញថា ការព្យាបាល KPV បានកាត់បន្ថយកម្រិតនៃការបញ្ចេញមតិនៃ cytokines ដែលគាំទ្រការរលាកទាំងនេះយ៉ាងខ្លាំង។ KPV បានកាត់បន្ថយរោគសញ្ញា colitis ដែលបណ្ដាលមកពី DSS ពីទិដ្ឋភាពជាច្រើន រួមទាំងការកាត់បន្ថយការជ្រៀតចូលនៃកោសិការលាក បន្ថយការបញ្ចេញកត្តារលាក និងការលើកកម្ពស់ការងើបឡើងទម្ងន់។
គំរូរលាកពោះវៀន CD45RB(hi)៖ នៅក្នុងគំរូរលាកពោះវៀន CD45RB(hi) KPV ក៏បានបង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពប្រឆាំងនឹងការរលាកដ៏ល្អផងដែរ។ គំរូនេះត្រូវបានជំរុញដោយការផ្ទេរកោសិកា T ដែលបង្ហាញ CD45RB យ៉ាងខ្លាំងទៅក្នុងសត្វកណ្តុរដែលគ្មានភាពស៊ាំ។ បន្ទាប់ពីការព្យាបាល KPV សត្វកណ្ដុរបង្ហាញរោគសញ្ញារលាកប្រសើរឡើង ការងើបឡើងវិញបន្តិចម្តងៗ និងការពិនិត្យ histological បានបង្ហាញពីការថយចុះនៃការផ្លាស់ប្តូរការរលាកពោះវៀន។ ក្រុមព្យាបាល KPV បានបង្ហាញពីការថយចុះនៃការជ្រៀតចូលនៃកោសិការលាក និងកាត់បន្ថយការខូចខាតរចនាសម្ព័ន្ធគ្រីបនៅក្នុងជាលិកាពោះវៀន ដែលបង្ហាញថា KPV មានប្រសិទ្ធភាពកាត់បន្ថយការរលាកពោះវៀនដែលបណ្តាលមកពី CD45RB(hi) និងស្តាររចនាសម្ព័ន្ធ និងមុខងារជាលិកាពោះវៀនធម្មតា។
គំរូដំបៅពោះវៀនដែលបង្កឡើងដោយ TNBS៖ នៅក្នុងគំរូកណ្តុររលាកពោះវៀនដែលបង្កឡើងដោយ TNBS KPV ក៏បានបង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពព្យាបាលសំខាន់ៗផងដែរ។ បន្ទាប់ពីបានគ្រប់គ្រង KPV/SH-PGA hydrogel តាមរន្ធគូថដល់កណ្តុរ រោគសញ្ញានៃជំងឺរលាកពោះវៀនធំបានប្រសើរឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់។ កម្រិតនៃការសម្រកទម្ងន់របស់សត្វកណ្តុរត្រូវបានកាត់បន្ថយ ហើយពិន្ទុសន្ទស្សន៍សកម្មភាពជំងឺ (DAI) បានថយចុះ។ ពិន្ទុ DAI ពិចារណាយ៉ាងទូលំទូលាយនូវសូចនាករដូចជាការផ្លាស់ប្តូរទំងន់រាងកាយរបស់កណ្តុរ លក្ខណៈលាមក និង hematochia ។ ការកាត់បន្ថយរបស់វាបង្ហាញថា KPV/SH-PGA hydrogel អាចកាត់បន្ថយភាពធ្ងន់ធ្ងរនៃជំងឺរលាកពោះវៀនធំដែលបណ្ដាលមកពី TNBS យ៉ាងមានប្រសិទ្ធភាព។ ការព្យាបាលដោយអ៊ីដ្រូហ្គេល KPV/SH-PGA ក៏ការពារការបង្រួមពោះវៀនធំនៅក្នុងសត្វកណ្តុរ កាត់បន្ថយកម្រិត myeloperoxidase ពោះវៀនធំ និងបានស្ដាររចនាសម្ព័ន្ធរូបវិទ្យាពោះវៀនធំ រួមទាំងរបាំង epithelial គ្រីប និងកោសិកា goblet ដដែល។ ការបង្ហាញនៃ cytokines ដែលគាំទ្រការរលាក TNF-α និង IL-6 នៅក្នុងជាលិកាពោះវៀនក៏ត្រូវបានកាត់បន្ថយយ៉ាងខ្លាំងផងដែរ ដែលបង្ហាញឱ្យឃើញបន្ថែមទៀតនូវឥទ្ធិពលប្រឆាំងនឹងការរលាកនៃ KPV នៅក្នុងគំរូ TNBS-induced ulcerative colitis ។
សេចក្តីសន្និដ្ឋាន
KPV ជា tripeptide ដែលមានលក្ខណៈសម្បត្តិប្រឆាំងនឹងការរលាក បង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពល្អក្នុងការការពារ និងព្យាបាលការរលាកពោះវៀន និងជំងឺផ្សេងៗដែលទាក់ទងនឹងការរលាក។ យន្តការប្រឆាំងនឹងការរលាករបស់វាពាក់ព័ន្ធនឹងទិដ្ឋភាពជាច្រើន រួមទាំងបទប្បញ្ញត្តិនៃផ្លូវបង្ហាញសញ្ញាកោសិកា ភាពតានតឹងប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម និងការផ្លាស់ប្តូរនៃ apoptosis និង autophagy ។
ប្រភព
[1] Shao W, Chen R, Lin G, et al ។ នៅក្នុងទីតាំង mucoadhesive hydrogel ចាប់យក tripeptide KPV: ឥទ្ធិពលប្រឆាំងនឹងការរលាក ប្រឆាំងបាក់តេរី និងជួសជុលលើ mucositis មាត់ដែលបណ្ដាលមកពីការព្យាបាលដោយគីមី[J]។ ជីវវត្ថុវិទ្យា ឆ្នាំ 2021,10(1):227-242.DOI:10.1039/d1bm01466h។
[2] Sun J, Xue P, Liu J, et al ។ Self-Cross-Linked Hydrogel នៃ Cysteamine-Grafted γ-Polyglutamic Acid Stabilized Tripeptide KPV សម្រាប់កាត់បន្ថយ TNBS-Induced Ulcerative Colitis in Rats[J]។ Acs Biomaterials Science & Engineering, 2021,7(10):4859-4869.DOI:10.1021/acsbiomaterials.1c00792។
[3] Xiao B, Xu Z, Viennois E, et al ។ ការផ្តល់គោលដៅដោយផ្ទាល់មាត់នៃ Tripeptide KPV តាមរយៈ hyaluronic acid-functionalized Nanoparticles មានប្រសិទ្ធភាពកាត់បន្ថយដំបៅដំបៅ[J]។ ការព្យាបាលដោយម៉ូលេគុល, 2017,25(7):1628-1640.DOI:10.1016/j.ymthe.2016.11.020។
[4] Dalmasso G, Charrier-Hisamuddin L, Nguyen H, et al ។ P-078: ការស្រូបយក tripeptide សម្រុះសម្រួល PepT1 KPV កាត់បន្ថយការរលាកពោះវៀន[J]។ ជំងឺពោះវៀនរលាក, ឆ្នាំ 2008,14(suppl_1):S32.DOI:10.1097/00054725-200801001-00111។
[5] Kannengiesser K, Maaser C, Heidemann J, et al ។ សារធាតុ tripeptide ដែលទទួលបានពី Melanocortin KPV មានសក្តានុពលប្រឆាំងនឹងការរលាកនៅក្នុងគំរូ murine នៃជំងឺរលាកពោះវៀន[J]។ ជំងឺពោះវៀនរលាក, ឆ្នាំ 2008,14(3):324-331.DOI:10.1002/ibd.20334។
ផលិតផលដែលអាចប្រើបានសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវតែប៉ុណ្ណោះ៖
