Imeandikwa na Cocer Peptides 
mwezi 1 uliopita
MAKALA NA TAARIFA ZOTE ZA BIDHAA ZINAZOTOLEWA KWENYE TOVUTI HII NI KWA AJILI YA KUSAMBAZA HABARI NA MAKUSUDI YA ELIMU PEKEE.
Bidhaa zinazotolewa kwenye tovuti hii zimekusudiwa kwa ajili ya utafiti wa vitro pekee. Utafiti wa in vitro (Kilatini: *in glass*, maana yake katika vyombo vya kioo) unafanywa nje ya mwili wa binadamu. Bidhaa hizi si za dawa, hazijaidhinishwa na Mamlaka ya Chakula na Dawa ya Marekani (FDA), na hazipaswi kutumiwa kuzuia, kutibu au kuponya hali yoyote ya matibabu, ugonjwa au maradhi. Ni marufuku kabisa na sheria kuingiza bidhaa hizi katika mwili wa binadamu au wanyama kwa namna yoyote.
Taarifa za Msingi kuhusu KPV
KPV ni tripeptide yenye sifa muhimu za kupambana na uchochezi, ambayo huiwezesha kuchukua jukumu katika nyanja nyingi.
Mchoro 1 Athari za Kitibabu za HA-KPV-NPs dhidi ya UC Utawala wa mdomo wa HA-KPV-NPs iliyopachikwa katika hidrojeli (chitosan/alginate) hutoa athari za matibabu ya UC kwa kuharakisha uponyaji wa mucosa na kupunguza uvimbe.
Utaratibu wa Kupambana na uchochezi wa KPV
1. Udhibiti wa Njia za Kuashiria Kiini
NF-κB Njia ya Kuashiria: NF-κB ni kipengele muhimu cha unukuzi kinachocheza jukumu kuu katika majibu ya uchochezi. Wakati seli zinakabiliwa na uchochezi wa uchochezi, NF-κB huhamisha kutoka kwa cytoplasm hadi kwenye kiini, na kuanzisha uandishi wa jeni za cytokine zinazopinga uchochezi. KPV inaweza kuzuia uanzishaji wa NF-κB. Katika seli za epithelial za matumbo ya binadamu na seli za T za binadamu, seli zilichochewa na saitokini za uchochezi, na KPV iliongezwa wakati huo huo. Kwa kutumia mbinu kama vile vipimo vya ripota wa jeni za NF-κB luciferase, kuzuia kinga ya protini, mmenyuko wa mnyororo wa reverse transcription wa polymerase wa wakati halisi, na uchunguzi wa immunosorbent unaohusishwa na enzyme (ELISA), iligundulika kuwa KPV katika viwango vya nanomolar inaweza kuzuia uanzishaji wa NF-κB, na hivyo kupunguza usiri wa proteni ya uchochezi. Utaratibu huu ni muhimu katika udhibiti wa kuvimba kwa matumbo, kwani uanzishaji mwingi wa NF-κB katika seli za epithelial ya matumbo na seli za kinga ni sifa kuu ya ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa (IBD) na hali nyingine za kuvimba kwa matumbo.
Njia ya kuashiria ya kinasi ya MAP: Njia ya kuashiria ya protini kinase (MAPK) iliyoamilishwa na mitojeni ni njia nyingine muhimu ya udhibiti katika miitikio ya uchochezi, ikijumuisha kinase inayodhibitiwa na mawimbi ya nje ya seli (ERK), c-Jun N-terminal kinase (JNK), na p38 MAPK. Kinasi hizi huwashwa wakati seli zinakabiliwa na vichocheo vya uchochezi, na kusababisha phosphorylation ya vipengele vya maandishi ya chini ya mkondo na kukuza usemi wa jeni zinazohusiana na kuvimba. KPV pia inaweza kuzuia njia ya kuashiria uchochezi ya MAP kinase. Seli zinapokabiliwa na vichocheo vya uchochezi, KPV inaweza kuzuia kuwezesha MAPK, kupunguza fosforasi yake ya vipengele vya unakili wa chini, na hivyo kupunguza uzalishaji wa saitokini zinazozuia uchochezi. Katika hali ya uchochezi, uanzishaji wa p38 MAPK husababisha kuongezeka kwa usemi wa saitokini zinazoweza kuvimba kama vile TNF-α na IL-6, wakati KPV inaweza kuzuia shughuli za MAPK za p38, kupunguza usiri wa saitokini hizi na hivyo kupunguza mwitikio wa uchochezi.
2. Athari za upatanishi wa kisafirishaji cha seli
Kisafirishaji cha PepT1: PepT1 ni kisafirishaji cha di/tripeptide kwa kawaida huonyeshwa kwenye utumbo mwembamba lakini huchochewa kwenye koloni wakati wa IBD. Madhara ya kupambana na uchochezi ya KPV yanapatanishwa kwa kiasi na PepT1. Katika majaribio ya uchukuaji, KPV baridi ilitumika kama kizuizi shindani cha hPepT1 kama substrate ya mionzi iliyoandikwa, au [⊃3;H]KPV ilitumiwa kubainisha sifa za kinetic za utumiaji wa KPV. KPV huingia kwenye seli za kinga na seli za epithelial za matumbo kupitia hPepT1. Hii inaonyesha kwamba PepT1, kama kisafirishaji, hurahisisha KPV kuingia kwenye seli ili kutoa athari zake za kuzuia uchochezi. Wakati kazi ya PepT1 imezuiwa, kiasi cha KPV kinachoingia kwenye seli hupungua, na athari zake za kupinga uchochezi zinadhoofika sawa. Katika mifano ya seli iliyo na udhihirisho wa PepT1, hata inaposimamiwa kwa mkusanyiko sawa, KPV huonyesha athari za kuzuia kwa kiasi kikubwa kwenye uanzishaji wa NF-κB na kupunguza usiri wa saitokini za uchochezi ikilinganishwa na seli zilizo na maneno ya kawaida ya PepT1, kuthibitisha zaidi jukumu muhimu la upatanishi la PepT1 katika utaratibu wa kupambana na uchochezi wa KPV.
3. Udhibiti wa cytokines za uchochezi
Uzuiaji wa saitokini zinazoweza kuvimba: KPV inaweza kuzuia kwa kiasi kikubwa uzalishaji na utolewaji wa saitokini nyingi zinazoweza kuvimba. TNF-α ni saitokini muhimu katika majibu ya uchochezi, yenye uwezo wa kuamsha seli za kinga, na kusababisha uundaji wa saitokini zingine zinazozuia uchochezi, na kusababisha uharibifu wa tishu. Katika mifano mbalimbali ya uchochezi, viwango vya kujieleza vya TNF-α vilipunguzwa kwa kiasi kikubwa baada ya matibabu ya KPV. Kwa mfano, katika mfano wa colitis ya panya inayotokana na salfati ya sodiamu, matibabu ya KPV yalisababisha kupunguzwa kwa usemi wa mRNA wa TNF-α kwenye tishu za koloni, kama ilivyogunduliwa na RT-PCR ya wakati halisi, na kupungua kwa kiwango cha protini ya TNF-α katika seramu, kama ilivyogunduliwa na ELISA. IL-1β, IL-6, na saitokini nyingine zinazozuia uchochezi pia zilizuiwa na KPV. IL-1β inaweza kusababisha athari ya mteremko wa uchochezi, na hivyo kukuza kutolewa kwa wapatanishi wengine wa uchochezi. KPV inaweza kupunguza kujieleza na usiri wake katika tishu za uchochezi, na hivyo kupunguza ukali wa majibu ya uchochezi.
Utangazaji wa saitokini za kuzuia uchochezi: Pamoja na kuzuia saitokini zinazoweza kuwaka, KPV pia inaweza kukuza usemi wa saitokini za kuzuia uchochezi. Interleukin-10 (IL-10) ni cytokine muhimu ya kupambana na uchochezi ambayo inaweza kuzuia uanzishaji wa seli za kinga na kupunguza uzalishaji wa cytokines zinazozuia uchochezi.
4. Udhibiti wa seli za kinga
Udhibiti wa utendaji wa seli T: Seli za T zina jukumu muhimu katika majibu ya kinga na udhibiti wa uchochezi. Chini ya hali ya uchochezi, seli za T zinaamilishwa na hutoa cytokines za uchochezi. Uchunguzi umeonyesha kuwa KPV inaweza kudhibiti utendaji wa seli T. Katika majaribio ya mstari wa seli wa T wa binadamu wa Jurkat, wakati seli za Jurkat zilichochewa na saitokini zinazoweza kuvimba, kuongezwa kwa KPV kulizuia uanzishaji wa seli T na kupunguza utengamano wa saitokini zinazoweza kuvimba kama vile IFN-γ. Hili linaweza kufanikishwa kwa kuzuia njia za kuashiria NF-κB na MAPK ndani ya seli za T. Zaidi ya hayo, katika baadhi ya mifano ya wanyama, kama vile CD45RB(hi) modeli ya kuvimba kwa koloni, matibabu ya KPV yanaweza kudhibiti upenyezaji wa seli T na kufanya kazi kwenye utumbo, kupunguza vijisehemu vidogo vya T vinavyohusiana na kuvimba kama vile seli za Th1 na Th17, na kuongeza idadi ya seli za T zinazodhibiti, na hivyo kupunguza uvimbe wa matumbo.
Urekebishaji wa utendakazi wa macrophage: Macrophages ni seli muhimu za kinga katika mwitikio wa uchochezi na zinaweza kuainishwa katika makrofaji za M1 zilizoamilishwa na vinginevyo zilizoamilishwa M2 kulingana na hali yao ya kuwezesha. M1 macrophages hutoa kiasi kikubwa cha cytokines pro-inflammatory, wakati macrophages M2 zina kazi za kupambana na uchochezi na kutengeneza tishu. KPV inaweza kudhibiti ugawanyiko wa macrophage. Majaribio ya ndani yalionyesha kuwa wakati macrophages yalipochochewa na lipopolysaccharide (LPS) kugawanyika kuelekea aina ya M1, usimamizi shirikishi wa KPV ulizuia mgawanyiko wa macrophage kuelekea aina ya M1, ulipunguza usemi wa alama za macrophage za M1, huku ukikuza mgawanyiko wao kuelekea aina ya M2, na kuongeza usemi wa M2 kama alama ya M2, Sehemu ya 1). Katika mifano ya uchochezi ya vivo, kama vile ugonjwa wa koliti unaosababishwa na DSS katika panya, matibabu na KPV yalisababisha makrofaji zaidi katika koloni kugawanyika kuelekea aina ya M2, na hivyo kupunguza majibu ya uchochezi na kukuza urekebishaji wa tishu.
5. Athari za kinga kwenye seli za epithelial za matumbo
Kuimarisha utendakazi wa kizuizi cha epithelial: Kizuizi halisi kinachoundwa na seli za epithelial ya matumbo hutumika kama safu ya kwanza ya ulinzi dhidi ya pathojeni na uvamizi wa dutu hatari. Katika hali ya uchochezi, kazi ya kizuizi cha epithelial ya matumbo iliyoharibika husababisha uhamisho wa bakteria na kuvuja kwa endotoxin, na kuongeza zaidi majibu ya uchochezi. KPV inaweza kuimarisha kazi ya kizuizi cha seli za epithelial za matumbo. Majaribio ya seli za vitro, ambapo mistari ya seli ya epithelial ya matumbo ilitibiwa kwa saitokini zinazoweza kuvimba ili kuiga mazingira ya uchochezi, yalisababisha kupungua kwa udhihirisho wa protini za makutano (kama vile ZO-1 na occludin) na kazi ya kizuizi iliyoharibika. Hata hivyo, nyongeza ya KPV hudumisha usemi wa protini za makutano kali, huongeza miunganisho ya seli, na kurejesha kazi ya kizuizi cha seli za epithelial za matumbo. Katika panya wa koliti wanaosababishwa na DSS waliotibiwa kwa KPV, immunohistokemia na uchanganuzi wa blot ya Magharibi ulifunua kuongezeka kwa udhihirisho wa protini za makutano katika tishu za koloni na upungufu wa upenyezaji wa matumbo, ikionyesha kuwa KPV inalinda kizuizi cha epithelial ya matumbo katika vivo, inapunguza uvamizi wa dutu hatari, na kupunguza majibu ya uchochezi.
Kukuza uenezi na ukarabati wa seli za epithelial: Kuvimba kunaweza kusababisha uharibifu na kifo cha seli za epithelial za matumbo, kudhoofisha kazi ya kawaida ya matumbo. KPV ina uwezo wa kukuza uenezi na ukarabati wa seli za epithelial za matumbo. Majaribio ya utamaduni wa seli za ndani yalionyesha kuwa kutibu seli za epithelial za matumbo kwa kutumia KPV kumeboresha ueneaji wa seli, kama ilivyotambuliwa na Kitengo cha Kuhesabia Seli (CCK-8). Zaidi ya hayo, uchanganuzi wa immunofluorescence ulifunua kuongezeka kwa usemi wa antijeni ya nyuklia ya seli (PCNA), ikionyesha kuwa seli zilikuwa katika hali ya kuenea. Katika mfano wa panya wa kolitis ya kidonda unaosababishwa na TNBS, baada ya matibabu na hidrojeli ya KPV/SH-PGA, uchunguzi wa kihistoria ulifunua kuwa uharibifu wa seli za epithelial za koloni ulirekebishwa, na miundo ya siri ilirudi kwa kawaida hatua kwa hatua. Hii inaweza kuhusishwa na ukuzaji wa KPV wa kuenea na ukarabati wa seli za epithelial, ambayo husaidia kupunguza uvimbe na kukuza urejeshaji wa tishu za matumbo.
Mchoro wa 2 KPV ni matibabu katika ugonjwa wa koliti wa DSS.
6. Athari za Antioxidant
Udhibiti wa alama zinazohusiana na mkazo wa oksidi: Uvimbe mara nyingi huambatana na athari za mkazo wa kioksidishaji, na kuongezeka kwa uzalishaji wa spishi tendaji za oksijeni (ROS) na spishi tendaji za nitrojeni (RNS), na kusababisha uharibifu wa oksidi kwa seli na tishu. KPV huonyesha athari za kioksidishaji na inaweza kudhibiti alama zinazohusiana na mkazo wa oksidi. Katika baadhi ya miundo ya uchochezi, kama vile modeli ya panya iliyochochewa na mpira wa pamba na modeli ya panya wa mgongoni aliyechochewa na yai, viwango vya juu vya malondialdehyde (MDA) na shughuli iliyopunguzwa ya superoxide dismutase (SOD) iligunduliwa katika tishu zinazowaka. Kufuatia matibabu ya KPV, viwango vya MDA vilipungua sana, na shughuli za SOD ziliongezeka. MDA ni bidhaa ya peroxidation ya lipid, na viwango vyake vilivyopunguzwa vinaonyesha kupungua kwa uharibifu wa peroxidation ya lipid kwa seli; SOD ni kimeng'enya muhimu cha antioxidant, na shughuli yake iliyoongezeka inaashiria uwezo ulioimarishwa wa kuondoa viini vya bure. KPV inaweza kupunguza uharibifu wa vioksidishaji katika tishu za uchochezi kwa kudhibiti viwango vya mkazo wa oksidi, na hivyo kutoa athari za kupinga uchochezi.
7. Mbinu Nyingine Zinazowezekana
Uhusiano na kipokezi cha melanocortin: KPV ni tripeptidi inayotokana na α-MSH. Ingawa athari zake za kuzuia uchochezi hazitegemei uashiriaji wa MC1R, zinaweza kuhusishwa na MC1R katika miktadha fulani. Katika wanyama wanaoonyesha MC1Re/e, matibabu ya KPV kufuatia kolitisi iliyosababishwa na DSS bado yamekuwa na athari kubwa ya kuzuia uchochezi, iliokoa wanyama wote katika kikundi cha matibabu kutokana na kifo wakati wa ugonjwa wa koliti unaosababishwa na DSS, ikionyesha kuwa athari za KPV za kuzuia uchochezi angalau hazitegemei uashiriaji wa MC1R. Katika wanyama walio na usemi wa kawaida wa MC1R, KPV inaweza kuongeza athari za kuzuia uchochezi kwa kuingiliana na MC1R au kudhibiti njia zake za kuashiria chini ya mkondo.
Madhara ya Kupambana na uchochezi ya KPV
1. Jukumu katika mifano ya kuvimba kwa matumbo
Mfano wa ugonjwa wa koliti unaosababishwa na DSS: Katika mfano wa ugonjwa wa koliti ya panya unaosababishwa na DSS, KPV ilionyesha athari kubwa za kuzuia uchochezi. Kwa upande wa mabadiliko ya uzito, panya waliotibiwa na KPV walipata uzito wao mapema na kwa kiwango kikubwa ikilinganishwa na panya ambao hawakutibiwa. Uchunguzi wa kihistoria ulifunua kupunguzwa kwa upenyaji wa uchochezi katika tishu za koloni za panya waliotibiwa na KPV, kuthibitishwa zaidi na kupungua kwa shughuli za myeloperoxidase (MPO). MPO ni kimeng'enya kilichopo katika neutrofili, na viwango vyake vya shughuli vinaonyesha kiwango cha kupenya kwa seli za uchochezi kwenye tishu. Kupungua kwa shughuli za MPO kufuatia matibabu ya KPV kunaonyesha kupungua kwa upenyezaji wa neutrofili kwenye tishu za koloni na kupunguza majibu ya uchochezi. Kwa kugundua usemi wa mRNA wa sitokini zinazoweza kuwaka katika tishu za koloni, kama vile TNF-α na IL-1β, ilibainika kuwa matibabu ya KPV yalipunguza kwa kiasi kikubwa viwango vya kujieleza vya saitokini hizi zinazozuia uchochezi. KPV ilipunguza dalili za ugonjwa wa koliti unaosababishwa na DSS kutoka kwa vipengele vingi, ikiwa ni pamoja na kupunguza upenyezaji wa seli za kichochezi, kupunguza udhihirisho wa sababu za uchochezi, na kukuza urejeshaji wa uzito.
CD45RB(hi) mfano wa kuvimba kwa koloni: Katika muundo wa koloni ya CD45RB(hi) wa kuvimba, KPV pia ilionyesha athari nzuri za kuzuia uchochezi. Muundo huu ulichochewa kwa kuhamisha seli T zinazoonyesha CD45RB kuwa panya wasio na kinga. Kufuatia matibabu ya KPV, panya hao walionyesha dalili za uvimbe zilizoboreshwa, kupona uzito polepole, na uchunguzi wa kihistoria ulionyesha mabadiliko yaliyopunguzwa ya uvimbe wa matumbo. Kikundi kilichotibiwa na KPV kilionyesha kupungua kwa upenyezaji wa seli za uchochezi na kupunguza uharibifu wa muundo wa crypt katika tishu za matumbo, ikionyesha kuwa KPV inapunguza kwa ufanisi uvimbe wa matumbo unaosababishwa na CD45RB (hi) na kurejesha muundo na utendaji wa kawaida wa matumbo.
Mfano wa ugonjwa wa koliti ya vidonda unaosababishwa na TNBS: Katika modeli ya panya ya kolitisi ya vidonda inayotokana na TNBS, KPV pia ilionyesha athari kubwa za matibabu. Baada ya kutoa hidrojeli ya KPV/SH-PGA kwa njia ya mkunjo kwa panya, dalili za ugonjwa wa koliti ziliimarika sana. Kiwango cha kupoteza uzito katika panya kilipunguzwa, na alama ya shughuli za ugonjwa (DAI) ilipungua. Alama ya DAI huzingatia kwa kina viashirio kama vile mabadiliko ya uzito wa mwili wa panya, sifa za kinyesi na hematokesia. Kupungua kwake kunaonyesha kuwa hidrojeli ya KPV/SH-PGA inaweza kupunguza kwa ufanisi ukali wa kolitisi ya vidonda inayosababishwa na TNBS. Matibabu ya hidrojeli ya KPV/SH-PGA pia huzuia kufupisha koloni katika panya, kupunguza viwango vya myeloperoxidase ya koloni, na urejesho wa muundo wa kimofolojia wa koloni, ikijumuisha kizuizi cha epithelial, siri, na seli za goblet. Usemi wa saitokini zinazozuia uchochezi, TNF-α na IL-6, katika tishu za koloni pia ulipunguzwa kwa kiasi kikubwa, ikionyesha zaidi athari ya kupinga-uchochezi ya KPV katika modeli ya colitis ya ulcerative iliyosababishwa na TNBS.
Hitimisho
KPV, kama tripeptide na mali ya kuzuia-uchochezi, inaonyesha athari za kuahidi katika kuzuia na matibabu ya uvimbe wa matumbo na magonjwa mengine yanayohusiana na uchochezi. Taratibu zake za kupambana na uchochezi zinahusisha vipengele vingi, ikiwa ni pamoja na udhibiti wa njia za ishara za seli, mkazo wa antioxidant, na urekebishaji wa apoptosis na autophagy.
Vyanzo
[1] Shao W, Chen R, Lin G, et al. Hydrogel ya mucoadhesive katika situ inayonasa tripeptidi KPV: athari ya kuzuia uchochezi, antibacterial na urekebishaji kwenye mucositis ya mdomo inayosababishwa na kidini[J]. Sayansi ya Biomaterials, 2021,10(1):227-242.DOI:10.1039/d1bm01466h.
[2] Sun J, Xue P, Liu J, et al. Hydrogel ya Self-Cross-Linked ya Cysteamine-Iliyopandikizwa γ-Polyglutamic Acid Tripeptide KPV Ili Kupunguza Ugonjwa Wa Kuvimba kwa Vidonda kwa Panya [J]. Acs Biomaterials Science & Engineering, 2021,7(10):4859-4869.DOI:10.1021/acsbiomaterials.1c00792.
[3] Xiao B, Xu Z, Viennois E, et al. Uwasilishaji Uliolengwa kwa Mdomo wa Tripeptide KPV kupitia Nanoparticles Inayofanya kazi ya Asidi ya Hyaluronic Hupunguza Uvimbe wa Kuvimba kwa Vidonda[J]. Tiba ya Molekuli, 2017,25(7):1628-1640.DOI:10.1016/j.ymthe.2016.11.020.
[4] Dalmasso G, Charrier-Hisamuddin L, Nguyen H, et al. P-078: Utumiaji wa KPV wa PepT1 uliopatanishwa na tripeptide hupunguza uvimbe wa matumbo[J]. Magonjwa ya Tumbo ya Kuvimba, 2008,14(suppl_1):S32.DOI:10.1097/00054725-200801001-00111.
[5] Kannengiesser K, Maaser C, Heidemann J, et al. Tripeptide inayotokana na Melanocortin KPV ina uwezo wa kuzuia uchochezi katika mifano ya murine ya ugonjwa wa matumbo ya uchochezi[J]. Magonjwa ya Tumbo ya Kuvimba, 2008,14(3):324-331.DOI:10.1002/ibd.20334.
Bidhaa inayopatikana kwa matumizi ya utafiti pekee:
