ARA-290 16mg

▎ ARA-290 Struktuer

▎ ARA-290 Undersyk

Wat is de ûndersykseftergrûn fan ARA-290?  

De ûntwikkeling fan ARA-290 ûntstie út it ferkennen fan it therapeutyske potinsjeel fan erythropoietin (EPO). Wittenskippers fûnen dat EPO net allinich erythropoiesis befoarderet, mar ek weefselbeskermjende funksjes hat lykas anty-ûntstekking en anty-apoptose. De hematopoietyske stimulearring fan EPO kin lykwols de bloedviskositeit en oare risiko's ferheegje, en it gebrûk beheine by it behanneljen fan net-anemyske sykten. Om de weefselbeskermjende effekten fan EPO te behâlden, wylst se har hematopoietyske side-effekten foarkommen, begûnen ûndersikers derivative peptiden te ûntwerpen, wat late ta de skepping fan ARA-290.  

Mei djipper ûndersyk waarden de unike foardielen fan ARA-290 as in net-hematopoietyske peptide stadichoan erkend. It aktivearret anty-inflammatoare en weefselreparaasje-sinjalearpaden troch te binen oan 'e oanberne reparaasjereceptor (IRR), en toant tasizzende effekten by it behanneljen fan diabetyske komplikaasjes, neuropathyen en renale blessueres. Dizze befinings leine de basis foar fierdere ûndersyk en klinyske tapassingen fan ARA-290 en befoarderje de ûntwikkeling fan nije therapeutyske strategyen basearre op EPO-ôflaat peptiden.  

Wat is it meganisme fan aksje fan ARA-290?  

Anti-inflammatoire effekt: ARA-290 inhibits de útskieding fan inflammatoire cytokines, dêrmei ferminderjen fan inflammatoire reaksjes, lykas oantoand yn meardere sykte modellen. Bygelyks, yn in mûsmodel fan systemyske lupus erythematosus (SLE), ferleget it serumkonsintraasjes fan inflammatoare cytokines IL-6, MCP-1, en TNF-α, it ferbetterjen fan SLE-symptomen {#Dahan, A, 2016} (Dahan A, 2016). Yn in cisplatin-induzearre nefrotoksisiteitsmodel fermindert it pro-inflammatoire cytokines TNFα, IL6, en IL1β, it ferminderjen fan nierûntstekking ^[2] (Ghassemi-Barghi N, 2023). It anty-inflammatoare meganisme kin it beynfloedzjen fan 'e oanberne reparaasjereceptor (IRR), in heterodimer fan' e erythropoietin-receptor en β-mienskiplike (CD131) receptor. Bining oan IRR aktivearret streamôfwerts anty-inflammatoire sinjaalpaden, wêrtroch ûntstekking delregulearret ^[1].

Anti-apoptotysk effekt: ARA-290 inhibeart selapoptose en befoarderet it oerlibjen fan weefselsellen. Yn in diabetyske ratmodel ûnderdrukt it apoptose fan renale tubulêre epitheliale sel en ferminderet de ekspresje fan wichtige proteasen yn it apoptotyske proses, en oefenet dêrmei renale beskermjende effekten út. Yn cisplatin-induzearre nefrotoksisiteitsmodellen regelet it de ekspresje fan apoptose-relatearre aaiwiten lykas Bax en Bcl-2, inhibits Caspase-3-aktiviteit, ferleget selapoptose, en ferminderet cisplatin-induzearre renale sel skea ^[2].  

Anti-oksidatyf effekt: ARA-290 inhibeart skea oan oksidative stress en ferminderet de produksje fan skealike stoffen lykas reaktive soerstofsoarten (ROS). Yn in niermodel foar diabetyske rat ûnderdrukt it renale gen-ekspresje, fermindert renale ROS-nivo's, en ferminderet malondialdehyde (MDA) ekspresje, wat troch oksidative stress-induzearre renale skea ferminderet. Yn atherosklerosestúdzjes litte in vitro eksperiminten sjen dat ARA-290 ROS-produksje yn makrofagen ynhibeart ûnder inflammatoare omstannichheden, wêrtroch oksidative stress skea oan sellen ferminderet.  

Regeling fan immune sellenfunksje: ARA-290 regelet de funksje fan immune sellen lykas makrofagen. In vitro remt it inflammatoire aktivearring fan makrofagen, wylst it befoarderjen fan har fagozytyske funksje nei apoptotyske sellen, helpt te behâlden ymmúnsysteemhomeostase en dúdlike apoptotyske sellen om ûntstekking te foarkommen feroarsake troch har accumulation (Dahan A, 2016). Yn atheroskleroseûndersyk ynhibeart ARA-290 makrofage-migraasje en skuimselfoarming, it ferminderjen fan lipideôfsetting yn 'e vaskulêre intima en fertraging fan atheroskleroseprogression.

Neuroprotective Mechanism: Yn in mûsmodel fan cerebral ischemia, oefenet ARA-290 neuroprotective effekten út troch de β-common receptor (βCR). It ferminderet neuronale apoptose en inflammatoare cytokine-nivo's yn harsensweefsel signifikant, en ferbetteret neurologyske funksje. Ynjeksje fan βCR-rjochte siRNA ynhibeart de neuroprotective effekten fan ARA-290 signifikant, wat oanjout dat βCR in wichtige rol spilet yn har meganisme ^[3].  

Analgetyske meganisme: ARA-290 kin analgetyske effekten útoefenje troch direkt te rjochtsjen op perifeare nociceptors. Stúdzjes litte sjen dat it spesifyk de TRPV1-kanaalaktiviteit ynhibeart en troch capsaïcine-induzearre meganyske allodynia ferminderet, wat suggerearret dat ARA-290 kin tsjinje as in nije TRPV1-kanaalantagonist, en biedt nije ynsjoggen foar pinebehanneling ^[4].  

Wat binne de applikaasjes fan ARA-290?

Behanneling fan neuropathies

Painferliening en ferbettering fan symptomen: ARA-290 ferleget effektyf neuropathyske pine, benammen yn sykten mei neuropathy lykas metabolisme en sarkoïdose. Yn klinyske triennen foar sarkoidose-pasjinten ferbettere ARA-290 signifikant ferbettere neuropathy en autonomyske nerve-symptomen, ferbettere leefberens, en fermindere pine-skoares, mei ferlykbere effekten yn diabetyske neuropathy-pasjinten. It meganisme omfettet bining oan 'e oanberne reparaasjereceptor (IRR), aktivearjen fan anty-inflammatoare en weefselreparaasjepaden, regulearjen fan neurogene ûntstekking, en it ferleegjen fan pine ^{[1, 4]}.

Promoasje fan nervefiberregeneraasje: ARA-290 befoarderet nervefiberregeneraasje. Yn sarkoïdosepasjinten, 28 opienfolgjende dagen fan ARA-290-behanneling feroarsake corneal-lytse nervefaserregeneraasje, demonstrearjen fan reparaasjekapasiteit foar spesifike nervefezels en potinsjeel om neurologyske funksje te ferbetterjen, hoewol it gjin effekt hie op epidermale nervefezels ^[1].  

Reduksje fan Nephrotoxicity  

Fermindere cytotoxisiteit en genotoksisiteit: Yn cisplatine-induzearre nefrotoksisiteitsmodellen fermindert ARA-290 signifikant cisplatin-induzearre cytotoxisiteit en genotoksisiteit, lykas ôfnimmende DNA-skeaparameters yn komeetassays en mikronucleusfrekwinsje, beskermjen fan sellulêr genetysk materiaal en fermindering fan skea ^[1].

Regeling fan oksidative stress en ûntstekking: ARA-290 ferbetteret cisplatin-induzearre oksidative stress troch it ferminderjen fan malondialdehyde (MDA) en ROS-nivo's en it ferbetterjen fan antioxidative enzymaktiviteit. It ferleget ek nierûntstekking troch it ferminderjen fan pro-inflammatoire cytokines (bgl. TNF-α, IL-6, IL-1β), en beskermet tsjin cisplatine-induzearre renale blessuere ^[1] .  

Ynhibysje fan apoptose: ARA-290 inhibeart cisplatine-induzearre apoptose troch apoptose-relatearre genen en aaiwiten te regulearjen (bgl. ferminderjen fan Caspase-3- en Bax-ekspresje, fergrutsjen fan Bcl-2-ekspresje), behâld fan renale sel oerlibjen en potinsjeel hâlden foar behanneling fan akute nierferwûningspasjinten ^[1].  

Ferbettering fan depresjeare symptomen  

Ferljochting fan depresje-like gedrach: Yn mûsmodellen fan chronike ûnfoarspelbere milde stress en chronike sosjale nederlaachstress, ferbettere deistige ARA-290-administraasje depresje-like gedrach, fergelykber mei it gewoane antidepresintator fluoxetine. ARA-290 oefene antidepressant effekten út sûnder signifikant ynfloed op perifeare hemoglobine of reade bloedsellen ^[5].  

Regeling fan ymmúnsellen en ûntstekking: ARA-290 keart chronike stress-induzearre ferhegingen yn 'e frekwinsje en oantal CD11b⁺Ly6Ghi-neutrofilen en CD11b⁺Ly6Chi-monocyten yn bonken en meninges, lykas mikrogliale aktivearring, ferljochting fan depresje-symptomen troch nije depresje-symptomen en it leverjen fan nije depresje-symptomen ^troch5.  

Beskerming tsjin diabetyske nierskea  

Ynhibysje fan renale tubulêre epitheliale apoptose: ARA-290 ynhibeart renale tubulêre epitheliale sel-apoptose, it ferminderjen fan programmearre seldea en it beskermjen fan niersellen.  

Ferbettering fan renale funksje-markers: ARA-290 fermindert urine albumine-útskieding yn diabetyske rotten, fermindert nierpatologyske skea, ferbetteret nierfunksje, en fertraget diabetyske nefropatyprogression.  

Behanneling fan systemyske lupus erythematosus (SLE)  

Ynhibysje fan autoantybodyproduksje en ymmúnkompleksdeposysje: ARA-290 inhibeart signifikant serum antynukleêre antykodym (ANA) en anty-dûbelstringige DNA-antyldersnivo's yn inducearre SLE-mûzen, ferminderet IgG- en C3-ôfsetting yn nieren, fermindert nefritissymptomen, en ferbetteret sykteprogression ^[6].  

Figure 1 ARA290-behanneling ûnderdrukt inflammatoare antwurd yn pristane-induzearre SLE-mûzen. (A) De nivo's fan IL-6, IL-10, MCP-1, IFN-γ, TNF-α, IL-12p70 en TGF-β yn it serum folgjende behanneling beskreaun yn figuer 1 waarden ûntdutsen (n = 6). (B) De inflammatoare makrofage F4 / 80-ynfiltraasje waard signifikant ûnderdrukt troch ARA 290-yntervinsje yn ferliking mei PBS-kontrôle. (C) De gewichten fan milt en lymfeknoten waarden mjitten nei ARA290-behanneling yn SLE-mûzen (n = 6). Skaalbalken fertsjintwurdigje 30 μm.

Boarne: PubMed ^[6]

Reduksje fan inflammatoare cytokinenivo's: ARA-290 fermindert serumkonsintraasjes fan inflammatoare cytokines IL-6, MCP-1, en TNF-α yn SLE-mûzen, it ferminderjen fan ûntstekking en it ferleegjen fan syktesymptomen ^[6].  

Fermindere apoptose: ARA-290 ferminderet it oantal apoptotyske sellen yn 'e nieren, beskermet niersellen, en remt inflammatoare aktivearring fan makrofagen, wylst se har phagocytosis fan apoptotyske sellen in vitro befoarderje, it ymmúnsysteem regelje en potensjeel foar SLE-behanneling hâlde ^[6].  

Beheining fan chemotherapeutyske drugstoxiciteit  

Reduksje fan DNA-skea: Yn doxorubicin (DOX)-induzearre cytotoxisiteitsmodellen fermindert ARA-290 signifikant DOX-induzearre DNA-skea, lykas ôfnimmen fan sturt-DNA-persintaazje yn komeet-assays en mikronucleusfrekwinsje, beskermjen fan sellulêr genetysk materiaal en ferminderjen fan chemotherapeutyske skea oan normale sellen ^[7].  

Ferljochting fan oksidative stress en ûntstekking: ARA-290 ferminderet DOX-induzearre beoardieling fan antioxidative enzymaktiviteit, ferminderet ûntstekking en apoptose, en beskermet tsjin DOX-induzearre oksidative stress en sel skea, mooglik ynklusyf hertsellen, om neidielige effekten yn chemotherapy-pasjinten te ferleegjen ^[7].  

Previnsje en behanneling fan Alzheimer's Disease  

Slowed Pathological Progression and Improved Cognition: Early administraasje fan ARA-290 yn jonge APP / PS1-mûzen (betiid Alzheimer's model) fertraget β-amyloïde (Aβ) patologyske progression en ferbetteret kognitive funksje, markeart de betsjutting foar betide yntervinsje ^[8].

Regeling fan monozytfunksje: ARA-290 stimulearret spesifyk de generaasje fan Ly6C⁻-patrollearjende monozyte-subsets, fergruttet har sirkulearjende nivo's, befoarderet Aβ-klaring fan cerebrale bloedfetten, ferminderet harsens Aβ-lêst, en fertraget sykteprogression. It is lykwols minder effektyf yn lette-poadiummodellen (âlde APP / PS1-mûzen), en ûnderstreket it belang fan betide yntervinsje ^[8].  

Promoasje fan Diabetic Wound Healing

Accelerated Wound Closure: Yn streptozotocin-induzearre diabetyske incisionale wûnratmodellen, fersnelt lokale ARA-290-applikaasje it sluten fan wûnen signifikant, ferkoart de reepithelialisaasjetiid, en ferbetteret de effisjinsje fan wûnehealing ^[9] .  

Regeling fan weefselreparaasjemarkers: ARA-290 fergruttet kollageen- en proteïne-ynhâld yn reparaasjeweefsels, regulearret seruminsulin, bloedglucose, lipidenivo's, antyoksidantstatus, en pro-inflammatoare cytokine-nivo's, it kreëarjen fan in mikro-omjouwing dy't befoarderlik is foar wûne genêzen en it leverjen fan nije strategyen foar behanneling fan diabetyske foetulcers ^[9].  

Pain Relief  

Ynhibysje fan TRPV1-kanaalaktiviteit: ARA-290 ferleget capsaicin-induzearre meganyske allodynia troch it ynhiberjen fan transiente receptor potinsjele vanilloid subtype 1 (TRPV1) kanaalaktiviteit, direkt rjochte op perifeare nociceptors en it leverjen fan nije therapeutyske doelen en oanpak foar pinebehanneling ^[4].  

Konklúzje  

ARA-290 is in EPO-ôflaat polypeptide mei anty-inflammatoare, anty-apoptotyske en anty-oksidative effekten. It kin pine yn metabolisme en sarkoïdose behannelje, nervefaserregeneraasje befoarderje, nefrotoksisiteit bestride, SLE, depresje, en pine ferleegje troch TRPV1 te antagonisearje. Mei potensjeel yn betide yntervinsje fan Alzheimer en oare fjilden, hat it brede perspektiven foar klinyske tapassing.

Oer de skriuwer

De boppeneamde materialen binne allegear ûndersocht, bewurke en gearstald troch Cocer Peptides.

Wittenskiplik Journal Auteur

Al-Onaizi, Mohammed is in gelearde mei djippe ekspertize op it mêd fan biomedisyn. Hy hat nauwe bannen mei ferskate ferneamde akademyske en ûndersyksynstellingen, ynklusyf Dasman Diabetes Institute (DDI), Kuwait University, Laval University, Western University (University of Western Ontario), en Hebrieuske Universiteit fan Jeruzalem. Syn ûndersyksbelangen binne breed, en beslaan Neurosciences & Neurology, Biochemistry & Molecular Biology, Immunology, Psychiatry, en oare ûnderwerpen yn Life Sciences & Biomedicine. Dizze dissiplines binne krúsjaal foar it krijen fan in djipper begryp fan minsklike fysiologyske meganismen, sykteprosessen, en de ûntwikkeling fan nije behannelingen. Al-Onaizi, Mohammed syn ûndersyk hat berikt wichtige resultaten yn basis wittenskippen en hat levere fitale teoretyske stipe en praktyske begelieding foar klinyske medisinen en biomedical ûndersyk.

▎ Relevante sitaten

[1] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. It rjochtsjen fan 'e oanberne reparaasjereceptor om neuropathy te behanneljen [J]. Pain Reports, 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.00000000000000566.

[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, et al. Mechanistyske oanpak foar beskermjende effekt fan ARA290, in spesifike ligand foar de Erythropoietin / CD131 Heteroreceptor, tsjin Cisplatin-induzearre nefrotoksisiteit, de belutsenens fan apoptose en ûntstekkingspaden [J]. Inflammation, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.

[3] Wang R, Yang Z, Huang Y, et al. Erythropoietin-ôflaat peptide ARA290 bemiddelet harsensweefselbeskerming troch de $eta$-mienskiplike receptor yn mûzen mei cerebral ischemyske beroerte [J]. CNS Neuroscience & Therapeutics, 2024, 30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491.

[4] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 ferliest pathophysiologyske pine troch te rjochtsjen op TRPV1-kanaal: Yntegraasje tusken ymmúnsysteem en nociception [J]. Peptides, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.

[5] Xu G, Zou T, Deng L, et al. Nonerythropoietic Erythropoietin Mimetic Peptide ARA290 Ameliorates Chronic Stress-Induced Depression-lykas gedrach en ûntstekking yn mûzen [J]. Frontiers in Pharmacology, 2022,13:896601.

DOI: 10.3389/fphar.2022.896601.

[6] Huang B, Jiang J, Luo B, et al. Non-erythropoietic erythropoietin-ôflaat peptide beskermet mûzen út systemyske lupus erythematosus [J]. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608.

[7] Shokrzadeh M, Etebari M, Ghassemi-Barghi N. In yngenieurde net-erythropoietyske erythropoietin-ôflaat peptide, ARA290, attenuates doxorubicin-induzearre genotoxisiteit en oksidative stress [J]. Toxicology in Vitro, 2020, 66: 104864.

DOI:10.1016/j.tiv.2020.104864.

[8] Al-Onaizi MA, Thériault P, Lecordier S, et al. Iere monocytemodulaasje troch it net-erythropoietyske peptide ARA 290 fermindert AD-like patologyprogression [J]. Brain gedrach en immuniteit, 2022,99:363-382.

DOI:10.1016/j.bbi.2021.07.016.

[9] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, et al. In yn vivo ûndersyk nei de wûne-healing-aktiviteit fan spesifike ligand foar de oanberne reparaasjereceptor, ARA290, mei in diabetyk diermodel [M]. 2023.DOI:10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.

ALLE ARTIKELEN EN PRODUKTYNFORMAASJE FAN DIT WEBSITE IS ALLINKLAM FOAR YNFORMAASJEFIRSIERING EN EDUCATIONAL DOELSTELLINGEN.  

De produkten oanbean op dizze webside binne eksklusyf bedoeld foar in vitro ûndersyk. Yn vitro-ûndersyk (Latyn: *yn glês*, dat betsjut yn glêswurk) wurdt bûten it minsklik lichem dien. Dizze produkten binne gjin farmaseutyske produkten, binne net goedkard troch de US Food and Drug Administration (FDA), en moatte net brûkt wurde om medyske tastân, sykte of kwaal te foarkommen, te behanneljen of te genêzen. It is strikt ferbean by wet om dizze produkten yn elke foarm yn it minsklik of dierlichem yn te fieren.