|
1 kits(10 ka panaksan)
| Gidaghanon: | |
|---|---|
▎ ARA-290 nga Istruktura
Tinubdan: PubChem |
Pagkasunod-sunod: XEQLERALNSS Pormula sa Molekular: C 51H 84N 16O21 Molekular nga Timbang: 1257.3g/mol Numero sa CAS:1208243-50-8 PubChem CID:91810664 Synonyms: Cibinetide |
▎ ARA-290 Panukiduki
Unsa ang background sa panukiduki sa ARA-290?
Ang pag-uswag sa ARA-290 naggikan sa pagsuhid sa potensyal nga terapyutik sa erythropoietin (EPO). Nakaplagan sa mga siyentista nga ang EPO dili lamang nagpasiugda sa erythropoiesis kondili aduna usab mga function sa pagpanalipod sa tisyu sama sa anti-inflammation ug anti-apoptosis. Bisan pa, ang hematopoietic stimulation sa EPO mahimong mopataas sa viscosity sa dugo ug uban pang mga risgo, nga maglimite sa paggamit niini sa pagtambal sa mga sakit nga dili anemic. Aron mahuptan ang mga epekto sa pagpanalipod sa tisyu sa EPO samtang naglikay sa mga epekto sa hematopoietic niini, ang mga tigdukiduki nagsugod sa pagdesinyo sa mga derivative peptides, nga mitultol sa pagmugna sa ARA-290.
Uban sa mas lawom nga panukiduki, ang talagsaon nga mga bentaha sa ARA-290 isip usa ka non-hematopoietic peptide hinay-hinay nga giila. Gipalihok niini ang anti-inflammatory ug tissue repair signaling pathways pinaagi sa pagbugkos sa innate repair receptor (IRR), nga nagpakita sa maayong epekto sa pagtambal sa mga komplikasyon sa diabetes, neuropathies, ug mga kadaot sa bato. Kini nga mga nahibal-an nagbutang sa pundasyon alang sa dugang nga panukiduki ug klinikal nga aplikasyon sa ARA-290 ug gipasiugda ang pag-uswag sa mga bag-ong pamaagi sa pagtambal nga gibase sa mga peptide nga nakuha sa EPO.
Unsa ang mekanismo sa aksyon sa ARA-290?
Anti-Inflammatory Effect: Ang ARA-290 nagpugong sa pagtago sa makapahubag nga mga cytokine, sa ingon nagpamenos sa makapahubag nga mga tubag, ingon sa gipakita sa daghang mga modelo sa sakit. Pananglitan, sa usa ka modelo sa mouse sa systemic lupus erythematosus (SLE), gipakunhod niini ang serum nga konsentrasyon sa mga makapahubag nga cytokines IL-6, MCP-1, ug TNF-α, nga nagpauswag sa mga sintomas sa SLE {# Dahan, A, 2016} (Dahan A, 2016). Sa usa ka modelo nga nephrotoxicity nga gipahinabo sa cisplatin, gipaubos niini ang mga pro-inflammatory cytokine nga TNFα, IL6, ug IL1β, nga nagpagaan sa panghubag sa bato [2] (Ghassemi-Barghi N, 2023). Ang mekanismo nga anti-inflammatory niini mahimong maglakip sa pag-target sa innate repair receptor (IRR), usa ka heterodimer sa erythropoietin receptor ug β-common (CD131) receptor. Ang pagbugkos sa IRR nagpalihok sa downstream nga anti-inflammatory signaling pathways, sa ingon nagpaubos sa paghubag [1].
Anti-Apoptosis nga Epekto: Ang ARA-290 nagpugong sa cell apoptosis ug nagpasiugda sa pagkaluwas sa selula sa tisyu. Sa usa ka modelo sa ilaga sa diabetes, gipugngan niini ang renal tubular epithelial cell apoptosis ug gipakunhod ang pagpahayag sa mga yawe nga protease sa proseso sa apoptotic, sa ingon naghatag mga epekto sa pagpanalipod sa bato. Sa cisplatin-induced nephrotoxicity models, kini nag-regulate sa ekspresyon sa apoptosis-related nga mga protina sama sa Bax ug Bcl-2, nagpugong sa kalihokan sa Caspase-3, nagpamenos sa cell apoptosis, ug nagpamenos sa cisplatin-induced renal cell damage [2].
Anti-Oxidative Effect: Ang ARA-290 nagpugong sa oxidative stress damage ug nagpamenos sa produksyon sa makadaot nga mga butang sama sa reactive oxygen species (ROS). Sa usa ka modelo sa kidney sa ilaga sa diabetes, gipugngan niini ang ekspresyon sa gene sa bato, gipakunhod ang lebel sa ROS sa bato, ug gipaubos ang ekspresyon sa malondialdehyde (MDA), nga nagpagaan sa kadaot sa bato nga gipahinabo sa stress sa oxidative. Sa mga pagtuon sa atherosclerosis, gipakita sa mga eksperimento sa vitro nga ang ARA-290 nagpugong sa produksiyon sa ROS sa mga macrophage sa ilawom sa mga kondisyon nga makapahubag, nga nagpakunhod sa kadaot sa oxidative stress sa mga selyula.
Regulation sa Immune Cell Function: Ang ARA-290 nag-regulate sa function sa immune cells sama sa macrophage. Sa vitro, gipugngan niini ang makapahubag nga pagpaaktibo sa mga macrophage samtang gipasiugda ang ilang phagocytic function padulong sa mga apoptotic cells, nagtabang sa pagpadayon sa homeostasis sa immune system ug paghawan sa mga apoptotic nga mga selyula aron malikayan ang panghubag tungod sa ilang pagtipon (Dahan A, 2016). Sa panukiduki sa atherosclerosis, ang ARA-290 nagpugong sa paglalin sa macrophage ug pagporma sa foam cell, pagkunhod sa deposition sa lipid sa vascular intima ug pagpahinay sa pag-uswag sa atherosclerosis.
Neuroprotective Mechanism: Sa usa ka mouse model sa cerebral ischemia, ang ARA-290 adunay neuroprotective effects pinaagi sa β-common receptor (βCR). Makapamenos kini sa neuronal apoptosis ug makapahubag nga lebel sa cytokine sa tisyu sa utok, nga nagpauswag sa function sa neurological. Ang pag-injection sa βCR-target nga siRNA hinungdanon nga makapugong sa mga epekto sa neuroprotective sa ARA-290, nga nagpakita nga ang βCR adunay hinungdanon nga papel sa mekanismo niini [3].
Analgesic Mechanism: Ang ARA-290 mahimong adunay analgesic nga mga epekto pinaagi sa direktang pag-target sa peripheral nociceptors. Gipakita sa mga pagtuon nga kini espesipikong nagpugong sa TRPV1 channel nga kalihokan ug nagpagaan sa capsaicin-induced mechanical allodynia, nga nagsugyot nga ang ARA-290 mahimong magsilbing usa ka nobela nga TRPV1 channel antagonist, nga naghatag og bag-ong mga panabut alang sa pagtambal sa kasakit [4].
Unsa ang mga aplikasyon sa ARA-290?
Pagtambal sa mga Neuropathies
Pain Relief ug Symptom Improvement: Ang ARA-290 epektibo nga naghupay sa kasakit sa neuropathic, ilabi na sa mga sakit nga adunay neuropathy sama sa diabetes ug sarcoidosis. Sa mga pagsulay sa klinika alang sa mga pasyente sa sarcoidosis, ang ARA-290 labi nga nagpauswag sa neuropathy ug mga sintomas sa autonomic nerve, gipauswag ang kalidad sa kinabuhi, ug pagkunhod sa mga marka sa kasakit, nga adunay parehas nga epekto sa mga pasyente nga adunay diabetes nga neuropathy. Ang mekanismo niini naglakip sa pagbugkos sa innate repair receptor (IRR), pagpaaktibo sa anti-inflammatory ug tissue repair pathways, pag-regulate sa neurogenic nga panghubag, ug paghupay sa kasakit [1, 4].
Promosyon sa Nerve Fiber Regeneration: Ang ARA-290 nagpasiugda sa nerve fiber regeneration. Sa mga pasyente sa sarcoidosis, ang 28 nga sunod-sunod nga mga adlaw sa ARA-290 nga pagtambal nag-aghat sa corneal nga gamay nga nerve fiber regeneration, nga nagpakita sa kapasidad sa pag-ayo alang sa piho nga nerve fibers ug potensyal sa pagpalambo sa neurological function, bisan wala kini epekto sa epidermal nerve fibers [1].
Pagminus sa Nephrotoxicity
Pagkunhod sa Cytotoxicity ug Genotoxicity: Sa cisplatin-induced nephrotoxicity nga mga modelo, ang ARA-290 mahinungdanon nga nagpamenos sa cisplatin-induced cytotoxicity ug genotoxicity, sama sa pagkunhod sa DNA damage parameters sa comet assays ug micronucleus frequency, pagpanalipod sa cellular genetic material ug pagpamenos sa kadaot sa renal cell [1].
Regulasyon sa Oxidative Stress ug Inflammation: Ang ARA-290 nagpalambo sa cisplatin-induced oxidative stress pinaagi sa pagkunhod sa malondialdehyde (MDA) ug ROS nga lebel ug pagpaayo sa antioxidant enzyme activity. Gipagaan usab niini ang paghubag sa bato pinaagi sa pagkunhod sa mga pro-inflammatory cytokine (pananglitan, TNF-α, IL-6, IL-1β), nga nanalipod batok sa cisplatin-induced renal injury [1] .
Pagdili sa Apoptosis: Ang ARA-290 nagpugong sa cisplatin-induced apoptosis pinaagi sa pag-regulate sa mga gene ug protina nga may kalabutan sa apoptosis (pananglitan, pagkunhod sa ekspresyon sa Caspase-3 ug Bax, pagdugang sa ekspresyon sa Bcl-2), pagmintinar sa renal cell survival ug paghupot sa potensyal alang sa pagtambal sa mga pasyente sa acute kidney injury [1].
Pagpauswag sa mga Sintomas sa Depressive
Pagpagaan sa Depresyon-Sama nga Paggawi: Sa mga modelo sa mouse nga dili matag-an nga malumo nga tensiyon ug kanunay nga sosyal nga kapildihan nga stress, ang adlaw-adlaw nga administrasyon sa ARA-290 nagpauswag sa kinaiya nga sama sa depresyon, nga ikatandi sa komon nga antidepressant fluoxetine. Ang ARA-290 naghatag ug antidepressant nga mga epekto nga wala makaapekto sa peripheral hemoglobin o pula nga mga selula sa dugo [5].
Regulasyon sa mga Selyula sa Immune ug Panghubag: Ang ARA-290 nagbalikbalik sa talamak nga pag-usbaw sa stress tungod sa kadaghanon ug gidaghanon sa CD11b⁺Ly6Ghi neutrophils ug CD11b⁺Ly6Chi monocytes sa bone marrow ug meninges, ingon man microglial activation, nga nagpagaan sa mga anti-inflammatory nga mga sintomas sa depresyon pinaagi sa mga anti-depressive nga mga sintomas ..
Proteksyon Batok sa Kadaot sa Kidney sa Diabetes
Pagdili sa Renal Tubular Epithelial Apoptosis: Ang ARA-290 nagpugong sa renal tubular epithelial cell apoptosis, pagkunhod sa programmed cell death ug pagpanalipod sa renal cells.
Pag-uswag sa Renal Function Marker: Ang ARA-290 nagpaubos sa urinary albumin excretion rate sa diabetic nga mga ilaga, nagpagaan sa kidney pathological damage, nagpalambo sa renal function, ug naglangan sa diabetic nephropathy progression.
Pagtambal sa Systemic Lupus Erythematosus (SLE)
Pagdili sa Autoantibody Production ug Immune Complex Deposition: Ang ARA-290 mahinungdanon nga nagpugong sa serum antinuclear antibody (ANA) ug anti-double-stranded nga lebel sa DNA antibody sa naaghat nga SLE nga mga ilaga, nagpamenos sa IgG ug C3 nga deposition sa kidney, nagpagaan sa mga sintomas sa nephritis, ug nagpauswag sa pag-uswag sa sakit [6].
Ang Figure 1 ARA290 nga pagtambal nagpugong sa makapahubag nga tubag sa pristane-induced SLE nga mga ilaga. (A) Ang lebel sa IL-6, IL-10, MCP-1, IFN-γ, TNF-α, IL-12p70 ug TGF-β sa serum human sa pagtambal nga gihulagway sa Figure 1 nakit-an (n = 6). (B) Ang makapahubag nga macrophage F4 / 80 infiltration kamahinungdanon nga gipugngan sa interbensyon sa ARA 290 kumpara sa kontrol sa PBS. (C) Ang spleen ug lymph node nga gibug-aton gisukod human sa ARA290 nga pagtambal sa SLE nga mga ilaga (n = 6). Ang mga scale bar nagrepresentar sa 30 μm.
Tinubdan:PubMed [6]
Pagkunhod sa Inflammatory Cytokine Levels: Ang ARA-290 nagpamenos sa serum nga konsentrasyon sa makapahubag nga mga cytokine nga IL-6, MCP-1, ug TNF-α sa SLE nga mga ilaga, pagpamenos sa panghubag ug pagpagaan sa mga sintomas sa sakit [6].
Pagkunhod sa Apoptosis: Ang ARA-290 nagpamenos sa gidaghanon sa mga apoptotic cells sa kidney, nanalipod sa mga selula sa bato, ug nagpugong sa makapahubag nga pagpaaktibo sa mga macrophage samtang nagpasiugda sa ilang phagocytosis sa mga apoptotic cells sa vitro, nag-regulate sa immune system ug naghupot sa potensyal alang sa pagtambal sa SLE [6].
Pagminus sa Chemotherapeutic Drug Toxicity
Pagkunhod sa Damage sa DNA: Sa doxorubicin (DOX)-induced cytotoxicity models, ang ARA-290 makapamenos sa DOX-induced DNA damage, sama sa pagkunhod sa tail DNA percentage sa comet assays ug micronucleus frequency, pagpanalipod sa cellular genetic material ug pagkunhod sa chemotherapeutic damage sa normal nga mga selula [7].
Pagpagaan sa Oxidative Stress ug Inflammation: Ang ARA-290 nagpagaan sa DOX-induced impairment sa antioxidant enzyme activity, nagpamenos sa panghubag ug apoptosis, ug nanalipod batok sa DOX-induced oxidative stress ug cell damage, nga posibleng naglakip sa cardiac cells, aron mamenosan ang dili maayong epekto sa mga pasyente sa chemotherapy [7].
Paglikay ug Pagtambal sa Alzheimer's Disease
Gipahinay ang Pathological Progression ug Improved Cognition: Ang sayo nga pagdumala sa ARA-290 sa mga batan-ong APP / PS1 nga mga ilaga (sayo nga Alzheimer's model) nagpahinay sa β-amyloid (Aβ) nga pag-uswag sa patolohiya ug nagpalambo sa pag-obra sa panghunahuna, nga nagpasiugda sa kamahinungdanon niini alang sa sayo nga interbensyon [8].
Regulasyon sa Function sa Monocyte: Ang ARA-290 espesipikong nagdasig sa henerasyon sa Ly6C⁻ nga nagpatrolya sa mga subset sa monocyte, nagdugang sa ilang sirkulasyon nga lebel, nagpasiugda sa clearance sa Aβ gikan sa mga ugat sa dugo sa cerebral, nagpamenos sa palas-anon sa utok nga Aβ, ug naglangan sa pag-uswag sa sakit. Bisan pa, kini dili kaayo epektibo sa ulahing yugto nga mga modelo (tigulang nga APP / PS1 nga mga ilaga), nga nagpasiugda sa kamahinungdanon sa sayo nga interbensyon [8].
Pagpasiugda sa Pag-ayo sa Samad sa Diabetic
Gipaspasan nga Pagsira sa Samad: Sa streptozotocin-induced diabetic incisional wound nga mga modelo sa daga, ang lokal nga ARA-290 nga aplikasyon nagpadali sa pagsira sa samad, gipamub-an ang panahon sa reepithelialization, ug nagpauswag sa pagkaayo sa samad [9] .
Regulasyon sa Tissue Repair Markers: Ang ARA-290 nagdugang sa collagen ug protina nga sulod sa mga tisyu sa pag-ayo, nag-regulate sa serum insulin, glucose sa dugo, lebel sa lipid, status sa antioxidant, ug pro-inflammatory nga lebel sa cytokine, nga nagmugna og microenvironment nga maayo sa pag-ayo sa samad ug paghatag og bag-ong mga estratehiya sa pagtambal sa mga ulser sa tiil sa diabetes [9].
Pain Relief
Pagpugong sa TRPV1 Channel Activity: Ang ARA-290 naghupay sa capsaicin-induced mechanical allodynia pinaagi sa pagpugong sa lumalabay nga receptor nga potensyal nga vanilloid subtype 1 (TRPV1) nga kalihokan sa channel, direkta nga gipunting ang peripheral nociceptors ug paghatag og bag-ong mga therapeutic target ug mga pamaagi alang sa pagtambal sa kasakit [4].
Panapos
Ang ARA-290 usa ka EPO-derived polypeptide nga adunay anti-inflammatory, anti-apoptotic, ug anti-oxidative nga mga epekto. Makatambal kini sa kasakit sa diabetes ug sarcoidosis, makapausbaw sa nerve fiber regeneration, makasukol sa nephrotoxicity, SLE, depresyon, ug makapahupay sa kasakit pinaagi sa pagbatok sa TRPV1. Uban ang potensyal sa sayo nga interbensyon sa Alzheimer ug uban pang mga natad, kini adunay daghang mga prospect sa aplikasyon sa klinikal.
Mahitungod sa Awtor
Ang nahisgotan nga mga materyales tanan gisiksik, gi-edit ug gihugpong sa Cocer Peptides.
Awtor sa Scientific Journal
Al-Onaizi, Mohammed usa ka iskolar nga adunay lawom nga kahanas sa natad sa biomedicine. Siya adunay suod nga relasyon sa daghang bantog nga mga institusyong pang-akademiko ug panukiduki, lakip ang Dasman Diabetes Institute (DDI), Kuwait University, Laval University, Western University (University of Western Ontario), ug Hebrew University of Jerusalem. Ang iyang mga interes sa panukiduki kaylap, nga naglangkob sa Neurosciences & Neurology, Biochemistry & Molecular Biology, Immunology, Psychiatry, ug uban pang mga hilisgutan sa Life Sciences & Biomedicine. Kini nga mga disiplina hinungdanon alang sa pag-angkon og mas lawom nga pagsabut sa mga mekanismo sa pisyolohiya sa tawo, mga proseso sa sakit, ug pag-uswag sa mga bag-ong pagtambal. Al-Onaizi, Mohammed ni research nakab-ot mahinungdanon nga mga resulta sa mga batakang siyensiya ug naghatag ug mahinungdanon nga theoretical nga suporta ug praktikal nga giya alang sa clinical tambal ug biomedical research.. Al-Onaizi, Mohammed gilista sa reference sa citation [8].
