|
1 kits (10 vials)
| Isan'ny: | |
|---|---|
▎ ARA-290 Rafitra
Loharano: PubChem |
Filaharana: XEQLERALNSS Formula molekiola: C 51H 84N 16O21 Lanja molekiola: 1257.3g/mol CAS Number: 1208243-50-8 PubChem CID: 91810664 Synonyms: Cibinetide |
▎ ARA-290 Fikarohana
Inona no fototry ny fikarohana momba ny ARA-290?
Ny fivoaran'ny ARA-290 dia avy amin'ny fikarohana ny mety ho fitsaboana amin'ny erythropoietin (EPO). Hitan'ny mpahay siansa fa ny EPO dia tsy vitan'ny hoe mampiroborobo ny erythropoiesis fa manana asa fiarovana amin'ny sela toy ny anti-inflammation sy anti-apoptosis. Na izany aza, ny famporisihan'ny hematopoietika an'ny EPO dia mety hampitombo ny hamafin'ny rà sy ny loza hafa, mametra ny fampiasana azy amin'ny fitsaboana aretina tsy anemia. Mba hitazonana ny voka-dratsin'ny EPO miaro amin'ny tavy eo am-pialana ny voka-dratsiny amin'ny hematopoietika, dia nanomboka nanamboatra peptides derivative ny mpikaroka, nitarika ny famoronana ARA-290.
Miaraka amin'ny fikarohana lalindalina kokoa, ny tombony tsy manam-paharoa amin'ny ARA-290 amin'ny maha-peptide tsy hematopoietika dia fantatra tsikelikely. Izy io dia manetsika ny lalan'ny famantarana ny anti-inflammatoire sy ny fanamboarana tavy amin'ny alàlan'ny fatorana amin'ny receptor repair innate (IRR), mampiseho vokatra mampanantena amin'ny fitsaboana ny fahasarotana amin'ny diabeta, ny neuropathies ary ny ratra amin'ny voa. Ireo valim-pikarohana ireo dia nametraka ny fototry ny fikarohana bebe kokoa sy ny fampiharana klinika an'ny ARA-290 ary nampiroborobo ny fampivoarana paikady fitsaboana vaovao mifototra amin'ny peptides avy amin'ny EPO.
Inona no fomba fiasan'ny ARA-290?
Anti-Inflammatory Effect: ARA-290 dia manakana ny sekreteran'ny cytokines inflammatoire, ka mampihena ny valin'ny areti-mifindra, araka ny aseho amin'ny modely aretina maro. Ohatra, amin'ny modely totozy amin'ny systemic lupus erythematosus (SLE), dia mampihena ny fifantohana serum amin'ny cytokines inflammatoire IL-6, MCP-1, ary TNF-α, manatsara ny soritr'aretin'ny SLE {# Dahan, A, 2016} (Dahan A, 2016). Ao amin'ny modely nephrotoxicity vokatry ny cisplatin, dia mampihena ny cytokine pro-inflammatoire TNFα, IL6, ary IL1β, manamaivana ny areti-maso [2] (Ghassemi-Barghi N, 2023). Ny mekanisma manohitra ny inflammatoire dia mety ho tafiditra amin'ny fikendrena ny receptor repair innate (IRR), heterodimer amin'ny receptor erythropoietin ary β-common (CD131) receptor. Ny fatorana amin'ny IRR dia manetsika ny lalan'ny famantarana manohitra ny inflammatoire ambany, ka mampihena ny areti-maso [1].
Anti-Apoptosis Effect: ARA-290 dia manakana ny apoptosis sela ary mampiroborobo ny fahaveloman'ny sela. Ao amin'ny maodely voalavo diabeta, dia manafoana ny apoptosis sela epithelial tubular renal ary mampihena ny fanehoana ny protease manan-danja amin'ny fizotran'ny apoptotika, ka miteraka fiantraikany amin'ny fiarovana ny voa. Ao amin'ny modelin'ny nephrotoxicity vokatry ny cisplatin, dia manara-maso ny fanehoana ny proteinina mifandraika amin'ny apoptose toy ny Bax sy Bcl-2 izy io, manakana ny hetsika Caspase-3, mampihena ny apoptose sela, ary manalefaka ny fahasimban'ny sela voan'ny cisplatin [2].
Anti-Oxidative Effect: ARA-290 dia manakana ny fahasimban'ny adin-tsaina ary mampihena ny famokarana akora mampidi-doza toy ny karazana oksizenina reactive (ROS). Ao amin'ny modely voalavo voalavo diabeta, dia manafoana ny fanehoana ny fototarazo renal, mampihena ny haavon'ny ROS amin'ny renal, ary mampihena ny fitenenana malondialdehyde (MDA), manamaivana ny fahasimban'ny voa vokatry ny adin-tsaina. Ao amin'ny fanadihadiana momba ny atherosclerose, ny fanandramana in vitro dia mampiseho fa ny ARA-290 dia manakana ny famokarana ROS amin'ny macrophages amin'ny toe-javatra mamaivay, mampihena ny fahasimban'ny adin-tsaina amin'ny sela.
Fitsipika momba ny fiasan'ny sela immune: ARA-290 dia mifehy ny asan'ny sela immune toy ny macrophages. In vitro, manakana ny fampahavitrihana ny macrophages amin'ny inflammatoire izy io ary mampiroborobo ny asan'ny phagocytic amin'ny sela apoptotika, manampy amin'ny fitazonana ny homeostasis amin'ny rafi-kery fanefitra sy ny sela apoptotika mazava mba hisorohana ny fivontosana vokatry ny fanangonan'izy ireo (Dahan A, 2016). Ao amin'ny fikarohana momba ny atherosclerose, ny ARA-290 dia manakana ny fifindran'ny macrophage sy ny fananganana sela foam, mampihena ny fatran'ny lipida ao amin'ny intima vascular ary mampiadana ny fivoaran'ny atherosclerose.
Mekanisma neuroprotective: Ao amin'ny maodely totozy amin'ny ischemia cerebral, ny ARA-290 dia misy fiantraikany amin'ny neuroprotective amin'ny alàlan'ny β-common receptor (βCR). Mampihena be ny apoptosis neuronal sy ny haavon'ny cytokine inflammatoire ao amin'ny sela atidoha izy io, manatsara ny fiasan'ny neurolojia. Ny tsindrona ny siRNA mikendry ny βCR dia manakana ny fiantraikan'ny neuroprotective ARA-290, izay manondro fa ny βCR dia manana anjara toerana lehibe amin'ny mekanika [3].
Mekanisma analgesic: Ny ARA-290 dia mety hisy fiantraikany amin'ny analgesic amin'ny alàlan'ny mikendry mivantana ny nociceptors periferika. Ny fanadihadiana dia mampiseho fa manakana manokana ny hetsika fantsona TRPV1 ary manamaivana ny allodynia mekanika vokatry ny capsaicin, manoro hevitra fa ny ARA-290 dia mety ho toy ny antagonista fantsona TRPV1 vaovao, manome fomba fijery vaovao momba ny fitsaboana fanaintainana [4].
Inona avy ireo fampiharana ny ARA-290?
Fitsaboana ny neuropathies
Fanamaivanana fanaintainana sy fanatsarana ny soritr'aretina: ARA-290 dia manamaivana ny fanaintainan'ny neuropathique, indrindra amin'ny aretina amin'ny neuropathie toy ny diabeta sy ny sarcoidose. Ao amin'ny fitsapana klinika ho an'ny mararin'ny sarcoidose, ny ARA-290 dia nanatsara ny neuropathie sy ny soritr'aretin'ny nerve autonomic, ny kalitaon'ny fiainana, ary ny fihenan'ny fanaintainana, izay misy fiantraikany mitovy amin'ny mararin'ny neuropathie diabetika. Ny mekanika dia misy ny fatorana amin'ny mpitsabo fanamboarana voajanahary (IRR), ny fampandehanana ny lalan-drivotra manohitra ny inflammatoire sy ny tavy, ny fifehezana ny areti-nify neurogenic, ary ny fanalefahana ny fanaintainana [1, 4].
Fampiroboroboana ny fanavaozana ny fibre nerve: ARA-290 dia mampiroborobo ny fanavaozana ny fibre nerve. Ao amin'ny mararin'ny sarcoidose, ny andro 28 misesy amin'ny fitsaboana ARA-290 dia nahatonga ny fanavaozana ny fibre nerve kely, izay mampiseho ny fahaiza-manao fanamboarana ho an'ny fibre nerve manokana sy ny mety hanatsara ny fiasan'ny neurologique, na dia tsy nisy fiantraikany teo amin'ny fibre nerve epidermal aza [1].
Fampihenana ny nephrotoxicity
Ny fihenan'ny cytotoxicity sy ny genotoxicity: Amin'ny modelin'ny nephrotoxicity vokatry ny cisplatin, ny ARA-290 dia mampihena be ny cytotoxicity sy ny genotoxicity vokatry ny cisplatin, toy ny fampihenana ny mari-pamantarana fahasimban'ny ADN amin'ny fitiliana kometa sy ny fatran'ny micronucleus, miaro ny fitaovana fototarazo sela ary manalefaka ny fahasimban'ny sela voa [1].
Fitsipika momba ny adin-tsaina sy ny areti-maso oksizenina: ARA-290 dia manatsara ny adin-tsaina oksizenina vokatry ny cisplatin amin'ny fampihenana ny malondialdehyde (MDA) sy ny haavon'ny ROS ary manatsara ny asan'ny enzyme antioxidant. Izy io koa dia manamaivana ny areti-maso amin'ny alàlan'ny fampihenana ny cytokines pro-inflammatoire (ohatra, TNF-α, IL-6, IL-1β), miaro amin'ny cisplatin-induced renal ratra [1] .
Ny fanakanana ny Apoptosis: Ny ARA-290 dia manakana ny apoptose vokatry ny cisplatin amin'ny alàlan'ny fanaraha-maso ny fototarazo sy ny proteinina mifandraika amin'ny apoptose (ohatra, ny fampihenana ny fitenenana Caspase-3 sy ny Bax, ny fampitomboana ny fanehoana Bcl-2), ny fihazonana ny fahaveloman'ny sela renal ary ny fihazonana ny mety amin'ny fitsaboana ny mararin'ny voa [1].
Fanatsarana ny soritr'aretin'ny fahaketrahana
Fanamaivanana ny fitondran-tena toy ny fahaketrahana: Ao amin'ny maodelin'ny totozy amin'ny adin-tsaina malefaka tsy ampoizina sy ny adin-tsain'ny faharesena ara-tsosialy, ny fitantanana ARA-290 isan'andro dia nanatsara ny fitondran-tena toy ny fahaketrahana, azo oharina amin'ny fluoxetine antidepressant mahazatra. Ny ARA-290 dia nampiasa fiantraikany antidepresse nefa tsy misy fiantraikany amin'ny hemoglobine periferika na sela mena [5].
Fitsipika momba ny sela immune sy ny areti-maso: ARA-290 dia mamadika ny fisondrotry ny adin-tsaina mitaiza ny fatran'ny matetika sy ny isan'ny CD11b⁺Ly6Ghi neutrophils sy CD11b⁺Ly6Chi monocytes ao amin'ny tsoka taolana sy meninges, ary koa ny fampahavitrihana microglial, izay manamaivana ny soritr'aretin'ny fahaketrahana amin'ny alalàn'ny fahaketrahana ..
Fiarovana amin'ny fahasimban'ny voa diabeta
Fanakanana ny Apoptosis Epithelial Renal Tubular: ARA-290 dia manakana ny apoptosis sela epithelial tubular renal, mampihena ny fahafatesan'ny sela voaprograma ary miaro ny sela renal.
Fanatsarana ny asan'ny renal: Ny ARA-290 dia mampihena ny taham-pamokarana albumin amin'ny urine amin'ny voalavo diabetika, manamaivana ny fahasimban'ny renal, manatsara ny fiasan'ny renal, ary manemotra ny fivoaran'ny nephropathy diabetika.
Fitsaboana ny Systemic Lupus Erythematosus (SLE)
Fanakanana ny famokarana autoantibody sy ny fametrahana ny immunocomplexe: ARA-290 dia manakana ny serum antinuclear antibody (ANA) sy ny antibody ADN miady amin'ny roa sosona amin'ny totozy SLE induced, mampihena IgG sy C3 deposition amin'ny voa, manamaivana ny soritr'aretin'ny nephritis, ary manatsara ny fivoaran'ny aretina [6].
Figure 1 Ny fitsaboana ARA290 dia nanafoana ny valin'ny areti-mifindra amin'ny totozy SLE voapoizina. (A) Ny haavon'ny IL-6, IL-10, MCP-1, IFN-γ, TNF-α, IL-12p70 ary TGF-β ao amin'ny serum manaraka ny fitsaboana voalaza ao amin'ny Figure 1 dia hita (n = 6). (B) Ny fidiran'ny macrophage F4 / 80 infiltration dia nopotehin'ny fitsabahan'ny ARA 290 raha oharina amin'ny fanaraha-maso PBS. (C) Ny lanjan'ny spleen sy lymph node dia norefesina taorian'ny fitsaboana ARA290 amin'ny totozy SLE (n = 6). Ny bara mizana dia maneho 30 μm.
Loharano:PubMed [6]
Fampihenana ny haavon'ny cytokine inflammatory: Ny ARA-290 dia mampihena ny fifantohana serum amin'ny cytokine inflammatoire IL-6, MCP-1, ary TNF-α amin'ny totozy SLE, mampihena ny areti-maso ary manamaivana ny soritr'aretina [6].
Apoptosis nihena: ARA-290 mampihena ny isan'ny apoptosis sela ao amin'ny voa, miaro sela renal, ary manakana ny inflammatoire fampahavitrihana ny macrophages raha mampiroborobo ny phagocytosis ny apoptotic sela in vitro, mifehy ny hery fanefitra ary mitazona ny mety ho fitsaboana SLE [6].
Fanalefahana ny tosidra amin'ny zava-mahadomelina chemotherapeutic
Fampihenana ny fahasimban'ny ADN: Ao amin'ny doxorubicin (DOX) -induced cytotoxicity models, ARA-290 dia mampihena be ny fahasimban'ny ADN vokatry ny DOX, toy ny fampihenana ny isan-jaton'ny ADN amin'ny fitiliana kometa sy ny fatran'ny micronucleus, miaro ny fitaovana fototarazo sela ary mampihena ny fahasimbana amin'ny sela mahazatra [7].
Fanamaivanana ny adin-tsaina sy ny areti-maso oksizenina: ARA-290 dia manalefaka ny fahasimban'ny DOX vokatry ny asan'ny enzyme antioxidant, mampihena ny areti-maso sy ny apoptose, ary miaro amin'ny fihenjanan'ny oxidative vokatry ny DOX sy ny fahasimban'ny sela, izay mety ahitana sela cardiac, mba hanamaivanana ny fiantraikany ratsy amin'ny marary chimiothérapie [7].
Fisorohana sy Fitsaboana ny aretin'ny Alzheimer
Ny fivoarana ara-patholojika miadana sy ny fahatsiarovan-tena: Ny fitantanana ny ARA-290 amin'ny totozy tanora APP / PS1 (modely Alzheimer aloha) dia mampihena ny fivoaran'ny β-amyloid (Aβ) ary manatsara ny fiasan'ny kognita, manasongadina ny maha-zava-dehibe azy ho an'ny fidirana aloha [8].
Fitsipika momba ny fiasan'ny Monocyte: ARA-290 dia manentana manokana ny famokarana Ly6C⁻ manara-maso ny monocyte subsets, mampitombo ny haavony mivezivezy, mampiroborobo ny fivoahan'ny Aβ amin'ny lalan-drà cerebral, mampihena ny enta-mavesatry ny atidoha Aβ, ary manemotra ny fivoaran'ny aretina. Na izany aza, tsy dia mahomby amin'ny maodely faran'ny dingana (voalavo APP / PS1 antitra), manasongadina ny maha-zava-dehibe ny fidirana aloha [8].
Fampiroboroboana ny fahasitranan'ny diabeta
Fanakatonana ratra haingana: Ao amin'ny modely voalavo ratra amin'ny diabeta vokatry ny streptozotocine, ny fampiharana ARA-290 eo an-toerana dia manafaingana ny fanakatonana ratra, manafoana ny fotoana famerenana indray, ary manatsara ny fahombiazan'ny fanasitranana ratra [9] .
Fitsipika momba ny marika fanamboarana Tissue: Ny ARA-290 dia mampitombo ny votoatin'ny collagen sy proteinina amin'ny tavy fanamboarana, mandrindra ny insuline serum, ny glucose amin'ny rà, ny haavon'ny lipida, ny satan'ny antioxidant, ary ny haavon'ny cytokine pro-inflammatoire, mamorona tontolo iainana manasitrana ny ratra ary manome paikady vaovao amin'ny fitsaboana ny fery amin'ny diabeta [9].
Fanaintainana
Fanakanana ny hetsika TRPV1 Channel: Ny ARA-290 dia manamaivana ny allodynia mekanika capsaicin amin'ny alàlan'ny fanakanana ny asan'ny fantsona vanilloid subtype 1 (TRPV1), izay mikendry mivantana ny nociceptors peripheral ary manome tanjona sy fomba fitsaboana vaovao ho an'ny fitsaboana fanaintainana [4].
Famaranana
Ny ARA-290 dia polypeptide avy amin'ny EPO izay misy fiantraikany manohitra ny inflammatoire, anti-apoptotic ary anti-oxidative. Afaka mitsabo fanaintainana amin'ny diabeta sy sarcoidose izy io, mampiroborobo ny fanavaozana ny fibre nerve, miady amin'ny nephrotoxicity, SLE, fahaketrahana, ary manamaivana ny fanaintainana amin'ny alàlan'ny fanoherana TRPV1. Miaraka amin'ny mety hisian'ny fitsabahan'ny Alzheimer aloha sy ny sehatra hafa, dia manana fahatsinjovana fampiharana klinika malalaka izy io.
Momba ny Mpanoratra
Ireo fitaovana voalaza etsy ambony ireo dia natao fikarohana, novaina ary natambatry ny Cocer Peptides.
Mpanoratra gazety siantifika
Al-Onaizi, Mohammed dia manam-pahaizana manam-pahaizana lalina amin'ny sehatry ny biomedicine. Manana fifandraisana akaiky amin'ireo andrim-pampianarana sy fikarohana malaza maro izy, ao anatin'izany ny Dasman Diabetes Institute (DDI), Kuwait University, Laval University, Western University (University of Western Ontario), ary Hebrew University of Jerusalem. Mivelatra ny tombontsoany amin'ny fikarohana, mirakitra ny Neurosciences & Neurology, Biochemistry & Molecular Biology, Immunology, Psychiatry, ary lohahevitra hafa amin'ny Life Sciences & Biomedicine. Tena zava-dehibe ireo taranja ireo mba hahazoana fahatakarana lalindalina kokoa ny mekanika ara-batana olombelona, ny fizotry ny aretina ary ny fivoaran'ny fitsaboana vaovao. Ny fikarohana nataon'i Mohammed Al-Onaizi dia nahazo vokatra lehibe teo amin'ny siansa fototra ary nanome fanohanana ara-teorika tena ilaina sy torolalana azo ampiharina ho an'ny fitsaboana klinika sy fikarohana biomedical.
