|
1kits (10Fiole) .
| Mingi: | |
|---|---|
▎ ya ARA-290 Ebongiseli
Liziba: PubChem |
Molɔngɔ́: XEQLERALNSS Formule moléculaire: C 51H 84N 16O21 Kilo ya molécule: 1257,3g/mol Motángo ya CAS:1208243-50-8 CID ya PubChem:91810664 Ba synonymes: Cibinetide |
▎ ya ARA-290 Bolukiluki
Bolukiluki ya ARA-290 ezali nini?
Bokeli ya ARA-290 ewutaki na kolukaka makoki ya kosalisa ya érythropoïétine (EPO). Bato ya siansi bamonaki ete EPO elendisaka kaka te érythropoïèse, kasi ezali mpe na misala oyo ebatelaka misisa lokola anti-inflammation mpe anti-apoptose. Kasi, stimulation hématopoïétique ya EPO ekoki komatisaka viscosité ya makila mpe makama mosusu, ko limiter usage na yango na traitement ya ba maladies non anémiques. Mpo na kobatela ba effets ya EPO oyo ebatelaka ba tissus tout en évitant ba effets secondaires na yango ya hématopoïétique, balukiluki babandaki kosala ba peptides dérivés, oyo ememaki na bokeli ARA-290.
Na bolukiluki ya mozindo, matomba oyo ekeseni na mosusu nyonso ya ARA-290 lokola peptide oyo esalaka hématopoïétique te eyebanaki mokemoke. Ezali kosala ete banzela ya signalisation anti-inflammatoire mpe ya kobongisa ba tissus esala mosala na kokangama na récepteur innée de réparation (IRR), elakisaka ba effets ya elaka na kosalisa ba complications diabètes, ba neuropathies, mpe ba blessures ya rénaux. Ba résultats oyo etie moboko ya ba recherches mosusu mpe ba applications cliniques ya ARA-290 mpe elendisaki développement ya ba stratégies thérapeutiques ya sika oyo esalemi na ba peptides dérivés na EPO.
Mecanisme ya action ya ARA-290 ezali nini?
Effet anti-inflammatoire : ARA-290 epekisaka sécrétion ya ba cytokines inflammatoires, na yango ekitisaka ba réponses inflammatoires, ndenge emonisami na ba modèles ya bokono ebele. Ndakisa, na modèle ya soso ya lupus érythématose systémique (LES), ekitisaka ba concentrations ya sérum ya ba cytokines inflammatoires IL-6, MCP-1, na TNF-α, kobongisa ba symptômes ya LES{#Dahan, A,2016} (Dahan A, 2016). Na modèle ya néphrotoxicité induite na cisplatine, ekitisaka ba cytokines pro-inflammatoires TNFα, IL6, na IL1β, ekitisaka inflammation rénale [2] (Ghassemi-Barghi N, 2023). Mecanisme na yango anti-inflammatoire ekoki kozala na ko cibler récepteur innée de réparation (IRR), hétérodimère ya récepteur érythropoïétine mpe récepteur β-common (CD131). Kokangama na IRR e activaka ba voies ya signalisation anti-inflammatoires en aval, na yango ekitisaka inflammation [1]..
Effet anti-apoptotique : ARA-290 epekisaka apoptose ya ba cellules mpe e promouvoir survie ya ba cellules tissulaires. Na modèle ya soso diabète, e supprimaka apoptose ya ba cellules épithéliales tubulaire rénale mpe ekitisaka expression ya ba proteases clés na processus apoptotique, na yango e exercer ba effets ya protection rénale. Na ba modèles ya néphrotoxicité induite na cisplatine, e régulaka expression ya ba protéines liées na apoptose lokola Bax na Bcl-2, e inhiber activité ya Caspase-3, ekitisaka apoptose ya ba cellules, pe ekitisaka ba dégâts ya ba cellules rénales induites par cisplatine [2] ..
Effet anti-oxydatif : ARA-290 epekisaka ba dégâts ya stress oxidatif mpe ekitisaka production ya ba substances ya mabe lokola ba espèces ya oxygène réactif (ROS). Na modèle ya rein ya soso diabète, e supprimaka expression ya ba gènes rénaux, ekitisaka niveau ya ROS ya rénaux, mpe ekitisaka expression ya malondialdéhyde (MDA), ekitisaka ba dégâts rénaux induites par stress oxidatif. Na ba études ya atherosclérose, ba expériences in vitro elakisaka que ARA-290 e pekisaka production ya ROS na ba macrophages na conditions inflammatoires, ekitisaka ba dégâts ya stress oxidatif na ba cellules.
Régulation ya fonctionnement ya ba cellules immunitaires : ARA-290 e régulaka fonctionnement ya ba cellules immunitaires lokola ba macrophages. In vitro, ezo inhiber activation inflammatoire ya ba macrophages tout en promouvoir fonction phagocytique na bango envers ba cellules apoptotiques, esalisaka ko maintenir homéostase ya système immunitaire pe ko claire ba cellules apoptotiques pona ko éviter inflammation oyo ewutaka na accumulation na yango (Dahan A, 2016). Na bolukiluki ya atherosclérose, ARA-290 epekisaka migration ya ba macrophages mpe formation ya ba cellules mousse, ekitisaka dépôt ya lipide na intima vasculaire mpe ekitisaka progression ya atherosclérose.
Mecanisme neuroprotecteur : Na modèle ya soso ya ischémie cérébrale, ARA-290 esalaka ba effets neuroprotectives na nzela ya récepteur β-common (βCR). Ekitisaka mingi apoptose neuronale mpe niveau ya cytokines inflammatoires na tissus ya cerveau, kobongisa fonctionnement neurologique. Injection ya siRNA ciblée na βCR epekisaka mingi ba effets neuroprotectives ya ARA-290, elakisaka que βCR e jouaka rôle ya munene na mécanisme na yango [3] ..
Mecanisme analgésiques : ARA-290 ekoki kosala ba effets analgésiques na ko cibler directement ba nocicepteurs périphériques. Boyekoli elakisaka ete epekisaka mpenza mosala ya canal TRPV1 mpe ekitisaka allodynie mécanique induite na capsaicine, elakisaka ete ARA-290 ekoki kozala lokola antagoniste ya sika ya canal TRPV1, kopesaka mayele ya sika mpo na lisalisi ya mpasi [4]..
Ba applications ya ARA-290 ezali nini?
Traitement ya ba Neuropathies
Kosilisa mpasi mpe kobongisa bilembo: ARA-290 elongolaka malamu mpasi ya neuropathie, mingimingi na bokono oyo ezali na neuropathie lokola diabète mpe sarcoïdose. Na ba études cliniques mpo na ba malades ya sarcoïdose, ARA-290 ebongisaki mingi ba symptômes ya neuropathie mpe ya nerf autonome, ematisaki qualité ya vie, mpe ekitisaki ba scores ya mpasi, na ba effets ya ndenge moko na ba malades ya neuropathie diabète. Mecanisme na yango esangisi kokangama na récepteur innée de réparation (IRR), ko activer ba voies anti-inflammatoires mpe ya réparation ya tissus, ko réguler inflammation neurogène, mpe ko soulager mpasi [1, 4]..
Kotombola bozongisi ya fibre nerveuse: ARA-290 elendisaka bozongisi ya fibre nerveuse. Na ba maladi ya sarcoïdose, mikolo 28 ya kolandana ya traitement ya ARA-290 esalisaki régénération ya fibre nerveuse ya mike ya cornée, elakisaki makoki ya kobongisa ba fibres nerveuses spécifiques mpe makoki ya kobongisa fonctionnement neurologique, atako ezalaki na effet te na ba fibres nerveuses épidermiques [1] ..
Bokiti ya Néphrotoxicité
Bokiti ya Cytotoxicité mpe Génotoxicité : Na ba modèles ya néphrotoxicité induite na cisplatine, ARA-290 ekitisaka mingi cytotoxicité mpe génotoxicité induite na cisplatine, lokola kokitisa ba paramètres ya dégâts ya ADN na ba tests ya comètes mpe fréquence ya micronucléus, kobatela matériel génétique cellulaire mpe ko mitiger ba dégâts ya ba cellules rénale [1] ..
Régulation ya Stress oxidatif mpe inflammation : ARA-290 ebongisaka stress oxidatif induit par cisplatine na kokitisa niveau ya malondialdéhyde (MDA) mpe ROS mpe komatisaka activité ya enzyme antioxydante. Ezali mpe kokitisa kovimba ya ba rénaux na kokitisa ba cytokines pro-inflammatoires (ndakisa, TNF-α, IL-6, IL-1β), kobatelaka na ba blessures rénale induites par cisplatine [1] . .
Inhibition ya Apoptose : ARA-290 e pekisaka apoptose induite na cisplatine na ko réguler ba gènes na ba protéines oyo etali apoptose (ndakisa, ko diminuer expression ya Caspase-3 na Bax, ko augmenter expression ya Bcl-2), ko maintenir survie ya ba cellules rénales pe kosimba potentiel ya ko traité ba malades oyo bazoki makasi na rein [1] ..
Kobongisa bilembo ya kotungisama na makanisi
Alleviation ya comportement lokola dépression: Na ba modèles ya souris ya stress léger chronique imprévisible mpe stress chronique ya défaite social, administration ya ARA-290 mokolo na mokolo ebongisaki comportement lokola dépression, comparable na fluoxetine antidépressive commune. ARA-290 esalaki ba effets antidépresseurs sans ko affecter makasi hémoglobine périphérique to ba globules rouges [5]..
Régulation ya ba cellules immunitaires mpe inflammation : ARA-290 ezongisaka sima ba augmentations chroniques induites par stress na fréquence mpe nombre ya ba neutrophiles CD11b+Ly6Ghi mpe ba monocytes CD11b+Ly6Chi na moelle osseuse mpe na méninges, mpe lisusu activation microgliale, ekitisaka ba symptômes dépressifs na nzela ya ba effets anti-inflammatoires mpe epesaka traitement ya sika banzela ya kotungisama na makanisi [5] ..
Protection Contre Ba Dégâts ya Rein ya Diabète
Inhibition ya Apoptose épithéliale tubulaire rénale : ARA-290 e pekisaka apoptose ya ba cellules épithéliales tubulaire rénale, ekitisaka liwa ya ba cellules programmées mpe ebatelaka ba cellules rénale.
Bobongisi ya bilembo ya mosala ya rénaux: ARA-290 ekitisaka taux ya excrétion ya albumine na urinaire na ba rats diabètes, ekitisaka ba dégâts pathologiques ya rénaux, ebongisaka fonctionnement ya rénaux, mpe ezongisaka sima progression ya néphropathie diabète.
Traitement ya Lupus Érythématose systémique (LES) .
Inhibition ya production autoanticorps mpe dépôt ya complexe immunitaire : ARA-290 e inhibition significativement niveau ya anticorps antinucléaire sérum (ANA) mpe anticorps anti-double-stranded ADN na ba souris induites ya LES, ekitisaka dépôt ya IgG na C3 na ba reins, ekitisaka ba symptômes ya néphrite, mpe ebongisaka progression ya maladie [6] ..
Figure 1 Traitement ya ARA290 e supprimaki réponse inflammatoire na ba souris ya LES induites par pristane. (A) Ba niveaux ya IL‐6, IL‐10, MCP‐1, IFN‐γ, TNF‐α, IL‐12p70 na TGF‐β na sérum sima ya traitement oyo elimbolami na figure 1 e détecté (n = 6). (B) Infiltration ya macrophage inflammatoire F4/80 ezalaki significativement supprimée na intervention ya ARA 290 par rapport na contrôle ya PBS. (C) Ba mezaki kilo ya spleen na ganglion lymphatique sima ya traitement ya ARA290 na ba souris ya LES (n = 6). Ba barres ya échelle ezali komonisa 30 μm.
Liziba:PubMed [6] Ezali na ntina mingi.
Bokiti ya niveau ya ba cytokines inflammatoires : ARA-290 ekitisaka ba concentrations ya sérum ya ba cytokines inflammatoires IL-6, MCP-1, na TNF-α na ba souris ya LES, ekitisaka inflammation mpe ekitisaka bilembo ya bokono [6]..
Apoptose oyo ekiti : ARA-290 ekitisaka motango ya ba cellules apoptotiques na ba reins, ebatelaka ba cellules rénale, mpe epekisaka activation inflammatoire ya ba macrophages tout en promouvoir phagocytose na bango ya ba cellules apoptose in vitro, e régulaka système immunitaire mpe esimbaka potentiel ya traitement ya LES [6] ..
Mitigation ya Toxicité ya ba kisi ya chimiothérapie
Bokiti ya kobebisama ya ADN : Na ba modèles ya cytotoxicité induite na doxorubicine (DOX), ARA-290 ekitisaka mingi kobebisama ya ADN oyo euti na DOX, lokola kokitisa pourcentage ya ADN ya mokila na ba tests ya comètes mpe fréquence ya micronucléus, kobatela matériel génétique cellulaire mpe kokitisa mbeba ya chimiothérapie na ba cellules normales [7] ..
Bokiti ya Stress oxidatif mpe Inflammation : ARA-290 ekitisaka détérioration induite na DOX ya activité ya enzyme antioxydante, ekitisaka inflammation mpe apoptose, mpe ebatelaka na stress oxidatif induit na DOX mpe mbeba ya ba cellules, oyo ekoki kozala na ba cellules cardiaques, mpo na kokitisa ba effets ya mabe na ba malades ya chimiothérapie [7] ..
Kopekisa mpe kosalisa maladi ya Alzheimer
Progression pathologique ya malembe mpe cognition améliorée : Administration ya liboso ya ARA-290 na ba jeunes souris APP/PS1 (modèle ya liboso ya Alzheimer) e ralentir progression pathologique ya β-amyloïde (Aβ) mpe ebongisaka fonctionnement cognitif, ko souligner signification na yango pona intervention ya liboso [8]..
Régulation ya fonctionnement ya ba monocytes : ARA-290 e stimulaka spécifiquement génération ya ba sous-ensembles ya ba monocytes patrouilles Ly6C−, ematisaka niveaux na bango ya circulation, e promouvoir dégagement ya Aβ na ba veineux ya makila ya cerveau, ekitisaka charge ya Aβ ya cerveau, mpe e retarder progression ya maladie. Kasi, ezali malamu mingi te na ba modèles ya étape ya suka (ba souris APP/PS1 ya mbula), oyo ezali ko souligner importance ya intervention précoce [8]..
Promotion ya kobikisa ba mpota ya diabète
Bokangami ya ba mpota na mbangu: Na ba modèles ya soso ya ba mpota ya diabète oyo euti na streptozotocine, bosaleli ya ARA-290 na esika esali ete bokangami ya ba mpota ezala mbangu mingi, ekitisaka ntango ya répithélialisation mokuse, mpe ebongisaka efficacité ya kobikisa ba mpota [9] . .
Régulation ya ba marqueurs ya réparation ya tissus : ARA-290 ematisaka teneur ya collagène na proteine na ba tissus ya réparation, e régulaka insuline na sérum, glucose na makila, niveau ya lipide, état antioxydant, mpe niveau ya cytokines pro-inflammatoires, ko créer microenvironnement oyo ezali malamu pona kobikisa ba blessures pe kopesa ba stratégies ya sika pona ko traité ba ulcères ya makolo ya diabète [9] ..
Kosilisa mpasi
Inhibition ya activité ya canal TRPV1 : ARA-290 e soulager allodynie mécanique induite na capsaicine na kopekisa activité ya canal vanilloïde potentiel ya récepteur transitoire sous-type 1 (TRPV1), ko cibler directement ba nocicepteurs périphériques mpe kopesa ba cibles thérapeutiques ya sika mpe ba approches mpo na traitement ya mpasi [4] ..
Maloba ya nsuka
ARA-290 ezali polypeptide oyo euti na EPO oyo ezali na ba effets anti-inflammatoires, anti-apoptotiques, mpe anti-oxydatifs. Ekoki kosalisa mpasi na diabète mpe sarcoïdose, kolendisa régénération ya fibre nerveuse, kobundisa néphrotoxicité, LES, dépression, mpe kokitisa mpasi na kotelemela TRPV1. Na makoki na intervention ya ebandeli ya Alzheimer mpe na ba domaines misusu, ezali na ba perspectives ya application clinique ya large.
Na ntina na Mokomi
Ba matériels oyo tolobeli likolo nionso esalemi bolukiluki, ebongolamaki mpe esangisi na Cocer Peptides.
Mokomi ya Journal ya siansi
Al-Onaizi, Mohammed azali nganga mayele oyo azali na mayele ya mozindo na makambo ya biomédecine. Azali na boyokani makasi na bibongiseli mingi ya lokumu ya kelasi mpe ya bolukiluki, na ndakisa Institut ya diabète Dasman (DDI), Iniversite ya Koweït, Iniversite ya Laval, Iniversite ya Ouest (Iniversite ya Ontario ya Wɛsti), mpe Iniversite ya Liebele ya Jérusalem. Ba intérêts na ye ya recherche ezali ya minene, etali Neurosciences & Neurologie, Biochimie & Biologie Moléculaire, Immunologie, Psychiatrie, mpe ba sujets misusu na Sciences de la Vie & Biomédecine. Disipilini yango ezali na ntina mingi mpo na kozwa bososoli ya mozindo ya mayele ya nzoto ya moto, ndenge maladi esalaka, mpe ndenge ya kosala bankisi ya sika. Al-Onaizi, Bolukiluki ya Mohammed ezwi mbano ya ntina na siansi ya moboko mpe epesi lisungi ya ntina ya théorique mpe bokambi ya mosala mpo na nkisi ya kliniki mpe bolukiluki ya biomédicale.. Al-Onaizi, Mohammed azali na liste na référence ya citation [8].
