ARA-290 16mg

▎ ARA-290 Muundo wa

Chanzo: PubChem

Mlolongo: XEQLERALNSS Mfumo wa Molekuli: C 51H 84N 16O21 Uzito wa Masi: 1257.3g/mol Nambari ya CAS: 1208243-50-8 PubChem CID:91810664 Visawe: Cibinetide

▎ ARA-290 Utafiti wa

Je, usuli wa utafiti wa ARA-290 ni upi?  

Ukuzaji wa ARA-290 ulitokana na kuchunguza uwezo wa kimatibabu wa erythropoietin (EPO). Wanasayansi waligundua kuwa EPO sio tu inakuza erithropoesisi bali pia ina kazi za kulinda tishu kama vile kupambana na uvimbe na kupambana na apoptosis. Hata hivyo, kichocheo cha hematopoietic cha EPO kinaweza kuongeza mnato wa damu na hatari nyinginezo, na kupunguza matumizi yake katika kutibu magonjwa yasiyo ya anemia. Ili kuhifadhi athari za kinga ya tishu za EPO huku wakiepuka athari zake za hematopoietic, watafiti walianza kuunda peptidi zinazotoka, na kusababisha kuundwa kwa ARA-290.  

Kwa utafiti wa kina, faida za kipekee za ARA-290 kama peptidi isiyo ya hematopoietic zilitambuliwa hatua kwa hatua. Huwasha njia za kuashiria za kuzuia-uchochezi na urekebishaji wa tishu kwa kujifunga kwa kipokezi cha kuzaliwa upya cha kutengeneza (IRR), kuonyesha athari za kuahidi katika kutibu matatizo ya kisukari, neuropathies, na majeraha ya figo. Matokeo haya yaliweka msingi wa utafiti zaidi na matumizi ya kimatibabu ya ARA-290 na kukuza uundaji wa mikakati ya matibabu ya riwaya kulingana na peptidi zinazotokana na EPO.  

Nini utaratibu wa utekelezaji wa ARA-290?  

Athari ya Kuzuia Uvimbe: ARA-290 huzuia usiri wa saitokini za uchochezi, na hivyo kupunguza majibu ya uchochezi, kama inavyoonyeshwa katika mifano mingi ya magonjwa. Kwa mfano, katika muundo wa kipanya wa utaratibu lupus erythematosus (SLE), hupunguza viwango vya seramu ya saitokini za uchochezi IL-6, MCP-1, na TNF-α, kuboresha dalili za SLE{#Dahan, A,2016} (Dahan A, 2016). Katika modeli ya nephrotoxicity inayotokana na cisplatin, inapunguza saitokini zinazoweza kuvimba TNFα, IL6, na IL1β, kupunguza uvimbe wa figo ^[2] (Ghassemi-Barghi N, 2023). Utaratibu wake wa kupambana na uchochezi unaweza kuhusisha kulenga kipokezi cha kuzaliwa upya cha kutengeneza (IRR), kipokezi cha heterodimer cha kipokezi cha erithropoietin na kipokezi cha β-kawaida (CD131). Kujifunga kwa IRR huwezesha njia za kuashiria za kuzuia uchochezi, na hivyo kupunguza uvimbe ^[1].

Athari ya Anti-Apoptotic: ARA-290 huzuia apoptosis ya seli na kukuza uhai wa seli za tishu. Katika mfano wa panya wa kisukari, hukandamiza apoptosis ya seli ya tubulari ya figo na kupunguza udhihirisho wa proteases muhimu katika mchakato wa apoptotic, na hivyo kutoa athari za kinga ya figo. Katika mifano ya nephrotoxicity inayotokana na cisplatin, hudhibiti usemi wa protini zinazohusiana na apoptosisi kama vile Bax na Bcl-2, huzuia shughuli za Caspase-3, hupunguza apoptosis ya seli, na kupunguza uharibifu wa seli ya figo unaosababishwa na cisplatin ^[2].  

Athari ya Kinga-Oksidi: ARA-290 huzuia uharibifu wa mkazo wa kioksidishaji na kupunguza uzalishaji wa vitu hatari kama vile spishi tendaji za oksijeni (ROS). Katika modeli ya figo ya panya mwenye kisukari, hukandamiza udhihirisho wa jeni la figo, hupunguza viwango vya ROS ya figo, na kupunguza kujieleza kwa malondialdehyde (MDA), kupunguza uharibifu wa figo unaosababishwa na oksidi. Katika masomo ya atherosclerosis, majaribio ya vitro yanaonyesha kuwa ARA-290 inhibitisha uzalishaji wa ROS katika macrophages chini ya hali ya uchochezi, kupunguza uharibifu wa mkazo wa oxidative kwa seli.  

Udhibiti wa Kazi ya Seli ya Kinga: ARA-290 inadhibiti utendakazi wa seli za kinga kama vile macrophages. Katika vitro, inazuia uanzishaji wa uchochezi wa macrophages huku ikikuza utendaji wao wa phagocytic kuelekea seli za apoptotic, kusaidia kudumisha homeostasis ya mfumo wa kinga na seli za apoptotic zilizo wazi ili kuzuia uvimbe unaosababishwa na mkusanyiko wao (Dahan A, 2016). Katika utafiti wa atherosclerosis, ARA-290 inazuia uhamiaji wa macrophage na malezi ya seli za povu, kupunguza uwekaji wa lipid katika intima ya mishipa na kupunguza kasi ya atherosclerosis.

Mbinu ya Neuroprotective: Katika mfano wa panya wa ischemia ya ubongo, ARA-290 hutoa athari za neuroprotective kupitia kipokezi cha β-kawaida (βCR). Inapunguza kwa kiasi kikubwa apoptosis ya neuronal na viwango vya cytokine vya uchochezi katika tishu za ubongo, kuboresha kazi ya neva. Udungaji wa siRNA inayolengwa na βCR huzuia kwa kiasi kikubwa athari za kinga ya neva za ARA-290, kuonyesha kwamba βCR ina jukumu muhimu katika utaratibu wake ^[3].  

Utaratibu wa Analgesic: ARA-290 inaweza kutoa athari za analgesic kwa kulenga moja kwa moja nociceptors za pembeni. Uchunguzi unaonyesha kuwa inazuia haswa shughuli za kituo cha TRPV1 na kupunguza alodynia ya mitambo inayotokana na capsaicin, ikipendekeza ARA-290 inaweza kutumika kama mpinzani wa kituo cha TRPV1, kutoa maarifa mapya kwa matibabu ya maumivu ^[4].  

Je, matumizi ya ARA-290 ni yapi?

Matibabu ya Neuropathies

Kutuliza Maumivu na Uboreshaji wa Dalili: ARA-290 hupunguza maumivu ya neva, haswa katika magonjwa yenye ugonjwa wa neva kama vile kisukari na sarcoidosis. Katika majaribio ya kimatibabu kwa wagonjwa wa sarcoidosis, ARA-290 iliboresha kwa kiasi kikubwa ugonjwa wa neva na dalili za ujasiri wa kujitegemea, kuboresha ubora wa maisha, na kupunguza alama za maumivu, na athari sawa kwa wagonjwa wa ugonjwa wa kisukari. Utaratibu wake unahusisha kumfunga kipokezi cha ndani cha kutengeneza (IRR), kuamilisha njia za kupambana na uchochezi na urekebishaji wa tishu, kudhibiti uvimbe wa neva, na kupunguza maumivu ^{[1, 4]}.

 

Uendelezaji wa Upyaji wa Nyuzi za Nerve: ARA-290 inakuza kuzaliwa upya kwa nyuzi za neva. Kwa wagonjwa wa sarcoidosis, siku 28 mfululizo za matibabu ya ARA-290 zilisababisha kuzaliwa upya kwa nyuzinyuzi ndogo za corneal, kuonyesha uwezo wa kurekebisha nyuzi mahususi za neva na uwezo wa kuboresha utendakazi wa neva, ingawa haikuwa na athari kwa nyuzi za neva za epidermal ^[1].  

Kupunguza Nephrotoxicity  

Kupungua kwa Cytotoxicity na Genotoxicity: Katika miundo ya nephrotoxicity inayotokana na cisplatin, ARA-290 inapunguza kwa kiasi kikubwa sitotoxicity inayotokana na cisplatin na sumu ya genotoxic, kama vile kupungua kwa vigezo vya uharibifu wa DNA katika majaribio ya kometi na mzunguko wa micronucleus, kulinda nyenzo za jeni za seli na kupunguza uharibifu wa seli ya figo ^[1].

 

Udhibiti wa Mkazo wa Kioksidishaji na Kuvimba: ARA-290 inaboresha mkazo wa oksidi unaosababishwa na cisplatin kwa kupunguza viwango vya malondialdehyde (MDA) na ROS na kuimarisha shughuli za enzyme ya antioxidant. Pia hupunguza uvimbe wa figo kwa kupunguza saitokini zinazoweza kuvimba (kwa mfano, TNF-α, IL-6, IL-1β), kulinda dhidi ya jeraha la figo linalosababishwa na cisplatin ^[1] .  

Kizuizi cha Apoptosis: ARA-290 huzuia apoptosis inayosababishwa na cisplatin kwa kudhibiti jeni na protini zinazohusiana na apoptosis (kwa mfano, kupungua kwa Caspase-3 na kujieleza kwa Bax, kuongeza kujieleza kwa Bcl-2), kudumisha uhai wa seli ya figo na kushikilia uwezo wa kutibu wagonjwa wa majeraha ya figo ^[1].  

Uboreshaji wa Dalili za Unyogovu  

Kupunguza Tabia ya Kushuka Moyo: Katika mifano ya panya ya mfadhaiko mdogo usiotabirika na dhiki sugu ya kushindwa kwa jamii, utawala wa kila siku wa ARA-290 uliboresha tabia kama ya unyogovu, ikilinganishwa na fluoxetine ya kawaida ya dawamfadhaiko. ARA-290 ilitoa athari za kupunguza mfadhaiko bila kuathiri sana himoglobini ya pembeni au seli nyekundu za damu ^[5].  

Udhibiti wa Seli za Kinga na Kuvimba: ARA-290 hurudisha nyuma ongezeko linalosababishwa na mfadhaiko sugu katika mzunguko na idadi ya CD11b⁺Ly6Ghi neutrophils na CD11b⁺Ly6Chi monocytes kwenye uboho na uti wa mgongo, pamoja na uanzishaji wa microglial, kupunguza athari za unyogovu kwa njia mpya ya matibabu5 ^..  

Kinga dhidi ya Uharibifu wa Figo wa Kisukari  

Uzuiaji wa Apoptosis ya Epithelial ya Tubular ya Figo: ARA-290 huzuia apoptosis ya seli ya tubulari ya figo, kupunguza kifo cha seli kilichopangwa na kulinda seli za figo.  

Uboreshaji wa Alama za Utendaji wa Figo: ARA-290 inapunguza kiwango cha utolewaji wa albin ya mkojo katika panya wa kisukari, hupunguza uharibifu wa figo wa patholojia, inaboresha utendakazi wa figo, na kuchelewesha kuendelea kwa ugonjwa wa kisukari.  

Matibabu ya Mfumo wa Lupus Erythematosus (SLE)  

Uzuiaji wa Uzalishaji wa Kinga Mwilini na Uwekaji Changamano wa Kinga: ARA-290 huzuia kwa kiasi kikubwa kingamwili ya seramu ya nyuklia (ANA) na viwango vya kingamwili vya DNA vilivyo na ncha mbili katika panya wa SLE, hupunguza utuaji wa IgG na C3 kwenye figo, hupunguza dalili za nephritis, na kuboresha kuendelea kwa ugonjwa ^[6].  

Tiba ya Kielelezo 1 ya ARA290 ilikandamiza mwitikio wa uchochezi katika panya za SLE za pristane. (A) Viwango vya IL-6, IL-10, MCP-1, IFN-γ, TNF-α, IL-12p70 na TGF-β katika seramu ifuatayo ya matibabu iliyoelezwa katika Mchoro 1 iligunduliwa (n = 6). (B) Uingizaji wa uchochezi wa macrophage F4/80 ulikandamizwa kwa kiasi kikubwa na uingiliaji wa ARA 290 ikilinganishwa na udhibiti wa PBS. (C) Vipimo vya wengu na lymph nodi vilipimwa kufuatia matibabu ya ARA290 katika panya za SLE (n = 6). Baa za mizani zinawakilisha 30 μm.

Chanzo:PubMed ^[6]

Kupunguza Viwango vya Cytokine za Kuvimba: ARA-290 inapunguza viwango vya seramu ya saitokini za uchochezi IL-6, MCP-1, na TNF-α katika panya wa SLE, kupunguza uvimbe na kupunguza dalili za ugonjwa ^[6].  

Kupungua kwa Apoptosis: ARA-290 hupunguza idadi ya seli za apoptotic katika figo, hulinda seli za figo, na huzuia uanzishaji wa uchochezi wa macrophages huku ikikuza fagosaitosisi ya seli za apoptotic katika vitro, kudhibiti mfumo wa kinga na kushikilia uwezekano wa matibabu ya SLE ^[6].  

Kupunguza sumu ya Dawa ya Chemotherapeutic  

Kupunguza Uharibifu wa DNA: Katika mifano ya cytotoxicity inayotokana na doxorubicin (DOX), ARA-290 inapunguza kwa kiasi kikubwa uharibifu wa DNA unaosababishwa na DOX, kama vile kupungua kwa asilimia ya DNA ya mkia katika majaribio ya comet na mzunguko wa micronucleus, kulinda nyenzo za jeni za seli na kupunguza uharibifu wa chemotherapeutic kwa seli za kawaida ^[7].  

Kupunguza Mkazo wa Kioksidishaji na Kuvimba: ARA-290 hupunguza uharibifu unaosababishwa na DOX wa shughuli ya enzyme ya antioxidant, hupunguza uvimbe na apoptosis, na hulinda dhidi ya dhiki ya oksidi ya DOX na uharibifu wa seli, uwezekano wa kujumuisha seli za moyo, ili kupunguza athari mbaya kwa wagonjwa wa chemotherapy ^[7].  

Kuzuia na Matibabu ya Ugonjwa wa Alzeima  

Kupungua kwa Maendeleo ya Kipatholojia na Utambuzi Ulioboreshwa: Usimamizi wa mapema wa ARA-290 katika panya wachanga wa APP/PS1 (mfano wa awali wa Alzeima) hupunguza kasi ya β-amyloid (Aβ) na kuboresha utendakazi wa utambuzi, ikionyesha umuhimu wake kwa uingiliaji wa mapema ^[8].

Udhibiti wa Kazi ya Monocyte: ARA-290 huchochea hasa uzalishaji wa vijisehemu vidogo vya Ly6C⁻ vya doria vya monocyte, huongeza viwango vyake vya kuzunguka, kukuza kibali cha Aβ kutoka kwa mishipa ya damu ya ubongo, hupunguza mzigo wa Aβ wa ubongo, na kuchelewesha kuendelea kwa ugonjwa. Hata hivyo, haifai sana katika miundo ya hatua ya marehemu (panya APP/PS1 waliozeeka), ikisisitiza umuhimu wa kuingilia kati mapema ^[8].  

Kukuza Uponyaji wa Vidonda vya Kisukari

Kufungwa kwa Vidonda kwa Kasi: Katika mifano ya panya wa jeraha la jeraha la streptozotocin, utumiaji wa ndani wa ARA-290 huharakisha kufungwa kwa jeraha, hupunguza muda wa urejeshaji upya, na kuboresha ufanisi wa uponyaji wa jeraha ^[9] .  

Udhibiti wa Alama za Urekebishaji wa Tishu: ARA-290 huongeza collagen na maudhui ya protini katika tishu za kurekebisha, inadhibiti insulini ya serum, glukosi ya damu, viwango vya lipid, hali ya antioxidant, na viwango vya cytokine vinavyochochea uchochezi, kuunda mazingira mazuri ya uponyaji wa jeraha na kutoa mikakati mipya ya kutibu vidonda vya miguu ya kisukari ^[9].  

Kupunguza Maumivu  

Uzuiaji wa Shughuli ya Kituo cha TRPV1: ARA-290 hupunguza allodynia ya mitambo inayotokana na capsaicin kwa kuzuia shughuli ya kituo cha njia ya vanilloid ya muda mfupi ya vanilloid 1 (TRPV1), ikilenga moja kwa moja nociceptors za pembeni na kutoa malengo mapya ya matibabu na mbinu za matibabu ya maumivu ^[4].  

Hitimisho  

ARA-290 ni polipeptidi inayotokana na EPO yenye athari za kuzuia-uchochezi, anti-apoptotic na anti-oxidative. Inaweza kutibu maumivu ya kisukari na sarcoidosis, kukuza urejeshaji wa nyuzi za neva, kupambana na nephrotoxicity, SLE, unyogovu, na kupunguza maumivu kwa kupinga TRPV1. Ikiwa na uwezo wa kuingilia mapema kwa Alzeima na nyanja zingine, ina matarajio mapana ya matumizi ya kimatibabu.

Kuhusu Mwandishi

Nyenzo zilizotajwa hapo juu zote zimefanyiwa utafiti, kuhaririwa na kukusanywa na Cocer Peptides.

Mwandishi wa Jarida la Sayansi

Al-Onaizi, Mohammed ni mwanazuoni mwenye utaalamu wa kina katika fani ya biomedicine. Ana uhusiano wa karibu na taasisi kadhaa mashuhuri za kitaaluma na utafiti, ikijumuisha Taasisi ya Kisukari ya Dasman (DDI), Chuo Kikuu cha Kuwait, Chuo Kikuu cha Laval, Chuo Kikuu cha Magharibi (Chuo Kikuu cha Western Ontario), na Chuo Kikuu cha Kiebrania cha Jerusalem. Maslahi yake ya utafiti ni mapana, yanayohusu Neuroscience & Neurology, Biokemia & Biolojia ya Molekuli, Immunology, Psychiatry, na mada zingine katika Sayansi ya Maisha & Biomedicine. Taaluma hizi ni muhimu kwa kupata uelewa wa kina wa mifumo ya kisaikolojia ya binadamu, michakato ya magonjwa, na ukuzaji wa matibabu mapya. Al-Onaizi, utafiti wa Mohammed umepata matokeo muhimu katika sayansi ya kimsingi na umetoa usaidizi muhimu wa kinadharia na mwongozo wa vitendo kwa matibabu ya kimatibabu na utafiti wa matibabu. Al-Onaizi, Mohammed ameorodheshwa katika marejeleo ya dondoo [8].

▎ Manukuu Husika

[1] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. Kulenga kipokezi cha kuzaliwa upya ili kutibu ugonjwa wa neva[J]. Ripoti za Maumivu, 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.0000000000000566.

[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, et al. Mbinu ya Kiutaratibu ya Athari ya Kinga ya ARA290, Kiungo Maalum cha Erythropoietin/CD131 Heteroreceptor, dhidi ya Nephrotoxicity Inayosababishwa na Cisplatin, Ushiriki wa Apoptosis na Njia za Kuvimba[J]. Kuvimba, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.

[3] Wang R, Yang Z, Huang Y, et al. Peptidi inayotokana na Erithropoietin ARA290 hupatanisha ulinzi wa tishu za ubongo kupitia kipokezi cha kawaida cha $eta$‐katika panya wenye kiharusi cha ischemic ya ubongo[J]. CNS Neuroscience & Therapeutics, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491.

[4] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 hupunguza maumivu ya pathofiziolojia kwa kulenga chaneli ya TRPV1: Kuunganishwa kati ya mfumo wa kinga na nociception[J]. Peptides, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.

[5] Xu G, Zou T, Deng L, et al. Nonerythropoietic Erythropoietin Mimetic Peptide ARA290 Hurekebisha Tabia ya Unyogovu-Inayosababishwa na Mkazo na Kuvimba kwa Panya[J]. Frontiers katika Pharmacology, 2022,13:896601.

DOI:10.3389/fphar.2022.896601.

[6] Huang B, Jiang J, Luo B, et al. Peptidi inayotokana na erithropoietin isiyo ya erithropoieti hulinda panya dhidi ya lupus erithematosus ya utaratibu[J]. Jarida la Tiba ya Seli na Masi, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608.

[7] Shokrzadeh M, Etebari M, Ghassemi-Barghi N. Peptidi inayotokana na erithropoieti isiyo ya erithropoieti, ARA290, hupunguza sumu ya jeni na mkazo wa kioksidishaji wa doxorubicin[J]. Toxicology katika Vitro, 2020,66:104864.

DOI:10.1016/j.tiv.2020.104864.

[8] Al-Onaizi MA, Thériault P, Lecordier S, et al. Urekebishaji wa mapema wa monositi kwa peptidi isiyo erithropoietiki ARA 290 hupunguza kasi ya ukuaji wa ugonjwa kama AD[J]. Tabia ya Ubongo na Kinga, 2022,99:363-382.

DOI:10.1016/j.bbi.2021.07.016.

[9] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, et al. Uchunguzi wa hali ya juu juu ya shughuli ya uponyaji wa jeraha ya ligand Maalum kwa kipokezi cha kuzaliwa cha kutengeneza, ARA290, kwa kutumia modeli ya mnyama mwenye kisukari[M]. 2023.DOI:10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.

MAKALA NA TAARIFA ZOTE ZA BIDHAA ZINAZOTOLEWA KWENYE TOVUTI HII NI KWA AJILI YA KUSAMBAZA HABARI NA MAKUSUDI YA ELIMU PEKEE.  

Bidhaa zinazotolewa kwenye tovuti hii zimekusudiwa kwa ajili ya utafiti wa vitro pekee. Utafiti wa in vitro (Kilatini: *in glass*, maana yake katika vyombo vya kioo) unafanywa nje ya mwili wa binadamu. Bidhaa hizi si za dawa, hazijaidhinishwa na Mamlaka ya Chakula na Dawa ya Marekani (FDA), na hazipaswi kutumiwa kuzuia, kutibu au kuponya hali yoyote ya matibabu, ugonjwa au maradhi. Ni marufuku kabisa na sheria kuingiza bidhaa hizi katika mwili wa binadamu au wanyama kwa namna yoyote.