ARA-290 16mg

▎ ARA-290 ව්යුහය

මූලාශ්රය: PubChem

අනුපිළිවෙල: XEQLERALNSS අණුක සූත්‍රය: C 51H 84N 16O21 අණුක බර: 1257.3g/mol CAS අංකය: 1208243-50-8 PubChem CID: 91810664 සමාන පද: සිබිනෙටයිඩ්

▎ ARA-290 පර්යේෂණ

ARA-290 හි පර්යේෂණ පසුබිම කුමක්ද?  

ARA-290 සංවර්ධනය ආරම්භ වූයේ erythropoietin (EPO) හි චිකිත්සක විභවය ගවේෂණය කිරීමෙනි. EPO මගින් එරිත්‍රොපොයිසිස් ප්‍රවර්ධනය කරනවා පමණක් නොව, ප්‍රදාහ-විරෝධී සහ ප්‍රති-ඇපොප්ටෝසිස් වැනි පටක ආරක්ෂණ ක්‍රියාකාරකම් ද ඇති බව විද්‍යාඥයින් සොයා ගත්හ. කෙසේ වෙතත්, EPO හි hematopoietic උත්තේජනය රුධිර දුස්ස්රාවීතාවය සහ අනෙකුත් අවදානම් වැඩි කළ හැකි අතර, රක්තහීනතාවය නොවන රෝග සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීමේදී එහි භාවිතය සීමා කරයි. EPO හි පටක ආරක්ෂිත බලපෑම් රඳවා තබා ගැනීම සඳහා එහි රක්තපාත අතුරු ආබාධ වළක්වා ගැනීම සඳහා, පර්යේෂකයන් ARA-290 නිර්මාණය කිරීමට තුඩු දුන් ව්‍යුත්පන්න පෙප්ටයිඩ නිර්මාණය කිරීමට පටන් ගත්හ.  

ගැඹුරු පර්යේෂණ සමඟින්, ARA-290 හි අද්විතීය වාසි hematopoietic නොවන පෙප්ටයිඩයක් ලෙස ක්‍රමයෙන් හඳුනා ගන්නා ලදී. එය සහජ අළුත්වැඩියා ප්‍රතිග්‍රාහකයට (IRR) බන්ධනය කිරීමෙන් ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන සහ පටක අලුත්වැඩියා සංඥා මාර්ග සක්‍රීය කරයි, දියවැඩියා සංකූලතා, ස්නායු රෝග සහ වකුගඩු තුවාල වලට ප්‍රතිකාර කිරීමේදී හොඳ බලපෑම් පෙන්නුම් කරයි. මෙම සොයාගැනීම් ARA-290 හි වැඩිදුර පර්යේෂණ සහ සායනික යෙදුම් සඳහා අඩිතාලම දැමූ අතර EPO-ව්‍යුත්පන්න පෙප්ටයිඩ මත පදනම් වූ නව චිකිත්සක උපාය මාර්ග සංවර්ධනය කිරීම ප්‍රවර්ධනය කළේය.  

ARA-290 හි ක්රියාකාරිත්වයේ යාන්ත්රණය කුමක්ද?  

ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන බලපෑම: ARA-290 මගින් ප්‍රදාහකාරී සයිටොකයින් ස්‍රාවය වීම වළක්වයි, එමගින් ප්‍රදාහ ප්‍රතිචාර අඩු කරයි, බහු රෝග ආකෘතිවලින් පෙන්නුම් කෙරේ. උදාහරණයක් ලෙස, පද්ධතිමය lupus erythematosus (SLE) හි මූසික ආකෘතියක, එය SLE රෝග ලක්ෂණ වැඩි දියුණු කරමින් ගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් IL-6, MCP-1, සහ TNF-α වල සෙරුමය සාන්ද්‍රණය අඩු කරයි{#Dahan, A,2016} (Dahan A, 2016). සිස්ප්ලැටින්-ප්‍රේරිත නෙෆ්‍රොටොක්සිසිටි ආකෘතියක, එය වකුගඩු ප්‍රදාහය සමනය කරමින් ^[2] (Ghassemi-Barghi N, 2023) ගිනි අවුලුවන ප්‍රෝ-ගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් TNFα, IL6 සහ IL1β අඩු කරයි. එහි ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන යාන්ත්‍රණයට සහජ අළුත්වැඩියා ප්‍රතිග්‍රාහක (IRR), එරිත්‍රොපොයිටින් ප්‍රතිග්‍රාහකයේ විෂම විෂමකය සහ β-පොදු (CD131) ප්‍රතිග්‍රාහක ඉලක්ක කිරීම ඇතුළත් විය හැකිය. IRR වෙත බන්ධනය වීමෙන් පහළට ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන සංඥා මාර්ග සක්‍රීය කරයි, එමගින් දැවිල්ල අඩු කරයි ^[1].

Anti-Apoptotic Effect: ARA-290 සෛල ඇපොප්ටෝසිස් වළක්වන අතර පටක සෛල පැවැත්ම ප්‍රවර්ධනය කරයි. දියවැඩියා මීයන් ආකෘතියක් තුළ, එය වකුගඩු නල එපිටිලියල් සෛල ඇපොප්ටෝසිස් මර්දනය කරන අතර ඇපොප්ටෝටික් ක්‍රියාවලියේ ප්‍රධාන ප්‍රෝටීස් ප්‍රකාශනය අඩු කරයි, එමඟින් වකුගඩු ආරක්ෂණ බලපෑම් ඇති කරයි. සිස්ප්ලැටින්-ප්‍රේරිත නෙෆ්‍රොටොක්සිසිටි මාදිලිවල, එය Bax සහ Bcl-2 වැනි ඇපොප්ටෝසිස් ආශ්‍රිත ප්‍රෝටීන වල ප්‍රකාශනය නියාමනය කරයි, කැස්පේස්-3 ක්‍රියාකාරිත්වය වළක්වයි, සෛල ඇපොප්ටෝසිස් අඩු කරයි, සහ සිස්ප්ලැටින්-ප්‍රේරිත වකුගඩු සෛල හානි අවම කරයි ^[2].  

ප්‍රති-ඔක්සිකාරක බලපෑම: ARA-290 ඔක්සිකාරක ආතති හානිය වළක්වන අතර ප්‍රතික්‍රියාශීලී ඔක්සිජන් විශේෂ (ROS) වැනි හානිකර ද්‍රව්‍ය නිෂ්පාදනය අඩු කරයි. දියවැඩියා මී වකුගඩු ආකෘතියක් තුළ, එය වකුගඩු ජාන ප්‍රකාශනය යටපත් කරයි, වකුගඩු ROS මට්ටම අඩු කරයි, සහ malondialdehyde (MDA) ප්‍රකාශනය අඩු කරයි, ඔක්සිකාරක ආතතියෙන් ඇතිවන වකුගඩු හානිය සමනය කරයි. ධමනි සිහින් වීම අධ්‍යයනයන්හිදී, in vitro පරීක්ෂණ මගින් පෙන්නුම් කරන්නේ ARA-290 මගින් සෛල වලට ඔක්සිකාරක ආතති හානිය අඩු කරමින් ගිනි අවුලුවන තත්වයන් යටතේ මැක්‍රෝෆේජ් වල ROS නිෂ්පාදනය වළක්වන බවයි.  

ප්රතිශක්තිකරණ සෛල ක්රියාකාරිත්වය නියාමනය කිරීම: ARA-290 මැක්රෝෆේජ් වැනි ප්රතිශක්තිකරණ සෛලවල ක්රියාකාරිත්වය නියාමනය කරයි. in vitro, එය apoptotic සෛල දෙසට ඔවුන්ගේ phagocytic ක්‍රියාකාරිත්වය ප්‍රවර්ධනය කරන අතරම macrophages වල ගිනි අවුලුවන සක්‍රීය කිරීම වළක්වයි, ප්‍රතිශක්තිකරණ පද්ධතියේ හෝමියස්ටැසිස් පවත්වා ගැනීමට සහ apoptotic සෛල ඒවායේ සමුච්චය වීම නිසා ඇතිවන දැවිල්ල වළක්වා ගැනීමට උපකාරී වේ (Dahan A, 2016). ධමනි සිහින් වීම පර්යේෂණයේදී, ARA-290 මැක්‍රෝෆේජ් සංක්‍රමණය සහ ෆෝම් සෛල සෑදීම වළක්වයි, සනාල ඉන්ටිමා හි ලිපිඩ තැන්පත් වීම අඩු කරයි සහ ධමනි සිහින් වීම ප්‍රගතිය මන්දගාමී කරයි.

ස්නායු ආරක්ෂණ යාන්ත්‍රණය: මස්තිෂ්ක ඉෂ්මෙමියාවේ මූසික ආකෘතියක, ARA-290 β-පොදු ප්‍රතිග්‍රාහක (βCR) හරහා ස්නායු ආරක්ෂණ බලපෑම් ඇති කරයි. එය මොළයේ පටක වල නියුරෝන ඇපොප්ටෝසිස් සහ ගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් මට්ටම් සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කරයි, ස්නායු ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කරයි. βCR-ඉලක්කගත siRNA එන්නත් කිරීම ARA-290 හි ස්නායු ආරක්ෂණ බලපෑම් සැලකිය යුතු ලෙස වළක්වයි, එයින් පෙන්නුම් කරන්නේ βCR එහි යාන්ත්‍රණයේ ප්‍රධාන කාර්යභාරයක් ඉටු කරන බවයි ^[3].  

වේදනා නාශක යාන්ත්‍රණය: ARA-290 පර්යන්ත nociceptors සෘජුවම ඉලක්ක කර ගනිමින් වේදනා නාශක බලපෑම් ඇති කළ හැක. අධ්‍යයනවලින් පෙනී යන්නේ එය විශේෂයෙන් TRPV1 නාලිකා ක්‍රියාකාරිත්වය වළක්වන අතර කැප්සායිසින්-ප්‍රේරිත යාන්ත්‍රික ඇලෝඩිනියාව සමනය කරන බව යෝජනා කරයි, ARA-290 නව TRPV1 නාලිකා ප්‍රතිවිරෝධකයක් ලෙස සේවය කළ හැකි අතර වේදනා ප්‍රතිකාර සඳහා නව අවබෝධයක් ලබා දෙයි ^[4].  

ARA-290 හි යෙදුම් මොනවාද?

ස්නායු රෝග සඳහා ප්රතිකාර කිරීම

වේදනා සහන සහ රෝග ලක්ෂණ වැඩි දියුණු කිරීම: ARA-290 ස්නායු රෝග වේදනාව, විශේෂයෙන් දියවැඩියාව සහ සාර්කොයිඩෝසිස් වැනි ස්නායු රෝග සමඟ ඵලදායී ලෙස සමනය කරයි. සාර්කොයිඩෝසිස් රෝගීන් සඳහා සායනික පරීක්ෂණ වලදී, ARA-290 සැලකිය යුතු ලෙස වැඩිදියුණු කළ ස්නායු රෝග සහ ස්වයංක්‍රීය ස්නායු රෝග ලක්ෂණ, වැඩිදියුණු කළ ජීවන තත්ත්වය සහ වේදනා ලකුණු අඩු කිරීම, දියවැඩියා ස්නායු රෝග රෝගීන්ගේ සමාන බලපෑම් සමඟ. එහි යාන්ත්‍රණයට සහජ අළුත්වැඩියා ප්‍රතිග්‍රාහකයට (IRR) බැඳීම, ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන සහ පටක අලුත්වැඩියා කිරීමේ මාර්ග සක්‍රීය කිරීම, ස්නායු ප්‍රදාහය නියාමනය කිරීම සහ වේදනාව සමනය කිරීම ඇතුළත් වේ ^{[1, 4]}.

 

ස්නායු තන්තු පුනර්ජනනය ප්‍රවර්ධනය: ARA-290 ස්නායු තන්තු පුනර්ජනනය ප්‍රවර්ධනය කරයි. සාර්කොයිඩෝසිස් රෝගීන් තුළ, අඛණ්ඩව දින 28 ක් ARA-290 ප්‍රතිකාරය මගින් කෝනියල් කුඩා ස්නායු තන්තු ප්‍රතිජනනය ප්‍රේරණය කරන ලදී, විශේෂිත ස්නායු තන්තු සඳහා අලුත්වැඩියා කිරීමේ හැකියාව සහ ස්නායු ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කිරීමේ හැකියාව පෙන්නුම් කරයි, නමුත් එය එපීඩර්මල් ස්නායු තන්තු වලට බලපෑමක් නැත ^[1].  

Nephrotoxicity අඩු කිරීම  

Cytotoxicity සහ Genotoxicity අඩු වීම: cisplatin-induced nephrotoxicity ආකෘතිවලදී, ARA-290, ධූමකේතු විශ්ලේෂණයන්හි DNA හානි පරාමිතීන් අඩු කිරීම සහ ක්ෂුද්‍ර න්‍යෂ්ටික සංඛ්‍යාතය, සෛලීය ප්‍රවේණික ද්‍රව්‍ය ආරක්ෂා කිරීම සහ සෛලීය ප්‍රවේණික ද්‍රව්‍ය ආරක්ෂා කිරීම වැනි cisplatin-induced cytotoxicity සහ genotoxicity සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කරයි ^..

 

ඔක්සිකාරක ආතතිය සහ දැවිල්ල නියාමනය කිරීම: ARA-290 malondialdehyde (MDA) සහ ROS මට්ටම් අඩු කිරීමෙන් සහ ප්‍රතිඔක්සිකාරක එන්සයිම ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි කිරීමෙන් සිස්ප්ලැටින් ප්‍රේරිත ඔක්සිකාරක ආතතිය වැඩි දියුණු කරයි. එය සිස්ප්ලැටින් ප්‍රේරිත වකුගඩු ආබාධවලින් ආරක්ෂා කරමින් ප්‍රෝ-ගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් (උදා, TNF-α, IL-6, IL-1β) අඩු කිරීමෙන් වකුගඩු දැවිල්ල සමනය කරයි ^[1] .  

ඇපොප්ටෝසිස් නිෂේධනය: ARA-290 apoptosis ආශ්‍රිත ජාන සහ ප්‍රෝටීන නියාමනය කිරීම මගින් cisplatin-induced apoptosis වළක්වයි (උදා: Caspase-3 සහ Bax ප්‍රකාශනය අඩු කිරීම, Bcl-2 ප්‍රකාශනය වැඩි කිරීම), වකුගඩු සෛල පැවැත්ම පවත්වා ගැනීම සහ උග්‍ර වකුගඩු ආබාධ සහිත රෝගීන්ට ප්‍රතිකාර කිරීමේ හැකියාව රඳවා තබා ගැනීම ^[1].  

මානසික අවපීඩන රෝග ලක්ෂණ වැඩි දියුණු කිරීම  

මානසික අවපීඩනය වැනි හැසිරීම් සමනය කිරීම: නිදන්ගත අනපේක්ෂිත මෘදු ආතතිය සහ නිදන්ගත සමාජ පරාජයේ ආතතියේ මූසික ආකෘතිවලදී, දෛනික ARA-290 පරිපාලනය මානසික අවපීඩනය වැනි හැසිරීම් වැඩිදියුණු කරන ලද අතර එය පොදු විෂාදනාශක ෆ්ලොක්සෙටීන් සමඟ සැසඳිය හැකිය. ARA-290 පර්යන්ත හීමොග්ලොබින් හෝ රතු රුධිර සෛල සැලකිය යුතු ලෙස බලපාන්නේ නැතිව විෂාදනාශක බලපෑම් ඇති කළේය ^[5].  

ප්‍රතිශක්තිකරණ සෛල හා ප්‍රදාහය නියාමනය කිරීම: ARA-290 අස්ථි මිදුළු සහ මෙනින්ජස් වල CD11b⁺Ly6Ghi නියුට්‍රොෆිල්ස් සහ CD11b⁺Ly6Chi මොනොසයිට් සංඛ්‍යාතයේ සහ සංඛ්‍යාවේ නිදන්ගත ආතතිය-ප්‍රේරිත වැඩි වීම ප්‍රතික්‍ෂේප කරයි, මෙන්ම ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන ප්‍රතිකාර සඳහා ක්ෂුද්‍ර ග්ලියල් ක්‍රියාකාරීත්වය සහ ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන ප්‍රතිකාර මගින් රෝග ලක්ෂණ සපයයි. ^[5].  

දියවැඩියා වකුගඩු හානිවලින් ආරක්ෂා වීම  

වකුගඩු ටියුබුලර් එපිටිලියල් ඇපොප්ටෝසිස් වැළැක්වීම: ARA-290 වකුගඩු නල එපිටිලියල් සෛල ඇපොප්ටෝසිස් වළක්වයි, වැඩසටහන්ගත සෛල මියයාම අඩු කරයි සහ වකුගඩු සෛල ආරක්ෂා කරයි.  

වකුගඩු ක්‍රියාකාරී සලකුණු වැඩි දියුණු කිරීම: ARA-290 දියවැඩියා මීයන්ගේ මුත්රා ඇල්බියුමින් බැහැර කිරීමේ වේගය අඩු කරයි, වකුගඩු ව්යාධිජනක හානි සමනය කරයි, වකුගඩු ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කරයි, සහ දියවැඩියා නෙෆ්‍රොපති ප්‍රගතිය ප්‍රමාද කරයි.  

පද්ධතිමය ලූපස් එරිටෙටෝමෝසස් (SLE) සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීම  

ස්වයංක්‍රීය ප්‍රතිදේහ නිෂ්පාදනය සහ ප්‍රතිශක්තිකරණ සංකීර්ණ තැන්පත් වීම වැලැක්වීම: ARA-290 ප්‍රේරිත SLE මීයන් තුළ සෙරුමය ප්‍රති න්‍යෂ්ටික ප්‍රතිදේහ (ANA) සහ ද්විත්ව නූල් සහිත DNA ප්‍රතිදේහ මට්ටම් සැලකිය යුතු ලෙස වළක්වයි, වකුගඩු වල IgG සහ C3 තැන්පත් වීම අඩු කරයි, නෙෆ්‍රිටිස් රෝග ලක්ෂණ සමනය කරයි, සහ රෝග ප්‍රගතිය වැඩි දියුණු කරයි ^..  

රූප සටහන 1 ARA290 ප්‍රතිකාරය ප්‍රිස්ටේන්-ප්‍රේරිත SLE මීයන් තුළ ගිනි අවුලුවන ප්‍රතිචාරය යටපත් කළේය. (A) රූප සටහන 1 හි විස්තර කර ඇති ප්‍රතිකාරයෙන් පසු සෙරුමය තුළ IL-6, IL-10, MCP-1, IFN-γ, TNF-α, IL-12p70 සහ TGF-β මට්ටම් අනාවරණය විය (n = 6). (B) PBS පාලනයට සාපේක්ෂව ARA 290 මැදිහත්වීම මගින් ගිනි අවුලුවන මැක්‍රෝෆේජ් F4/80 ආක්‍රමණය සැලකිය යුතු ලෙස යටපත් කරන ලදී. (C) ප්ලීහාව සහ වසා ගැටිති බර මනිනු ලැබුවේ ARA290 SLE මීයන්ට ප්‍රතිකාර කිරීමෙන් පසුවය (n = 6). පරිමාණ තීරු 30 μm නියෝජනය කරයි.

මූලාශ්‍රය:PubMed ^[6]

ගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් මට්ටම් අඩු කිරීම: ARA-290 SLE මීයන් තුළ ගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් IL-6, MCP-1 සහ TNF-α වල සෙරුමය සාන්ද්‍රණය අඩු කරයි, දැවිල්ල අඩු කරයි සහ රෝග ලක්ෂණ සමනය කරයි ^[6].  

අඩු වූ ඇපොප්ටෝසිස්: ARA-290 වකුගඩු වල ඇති ඇපොප්ටෝටික් සෛල සංඛ්‍යාව අඩු කරයි, වකුගඩු සෛල ආරක්ෂා කරයි, සහ මැක්‍රෝෆේජ් වල ගිනි අවුලුවන ක්‍රියාකාරීත්වය වළක්වන අතර, vitro හි ඇපොප්ටෝටික් සෛලවල phagocytosis ප්‍රවර්ධනය කරයි, ප්‍රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය නියාමනය කරයි සහ SLE ප්‍රතිකාර සඳහා විභවය රඳවා තබා ගනී ^[6].  

රසායනික චිකිත්සක ඖෂධ විෂ වීම අවම කිරීම  

DNA හානිය අඩු කිරීම: doxorubicin (DOX)-ප්‍රේරිත සයිටොටොක්සිසිටි මාදිලිවල, ARA-290 DOX-ප්‍රේරිත DNA හානිය සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කරයි, එනම් වල්ගාතරු විශ්ලේෂණයන්හි වලිග DNA ප්‍රතිශතය අඩු කිරීම සහ ක්ෂුද්‍ර න්‍යෂ්ටික සංඛ්‍යාතය, සෛලීය ප්‍රවේණික ද්‍රව්‍ය ආරක්ෂා කිරීම සහ සාමාන්‍ය සෛල හානිය අඩු කිරීම ^{[chemotherapeutic හානි]}.  

ඔක්සිකාරක ආතතිය සහ දැවිල්ල සමනය කිරීම: ARA-290 මගින් ප්‍රතිඔක්සිකාරක එන්සයිම ක්‍රියාකාරිත්වයේ DOX-ප්‍රේරිත දුර්වලතාවය අවම කරයි, දැවිල්ල සහ ඇපොප්ටෝසිස් අඩු කරයි, සහ DOX-ප්‍රේරිත ඔක්සිකාරක ආතතිය සහ සෛල හානිවලින් ආරක්ෂා කරයි, හෘද සෛල ඇතුළුව, රසායනික චිකිත්සක රෝගීන්ගේ අහිතකර බලපෑම් සමනය කිරීම ^..  

ඇල්සයිමර් රෝගය වැළැක්වීම සහ ප්‍රතිකාර කිරීම  

මන්දගාමී ව්‍යාධි ප්‍රගතිය සහ වැඩිදියුණු කළ සංජානනය: තරුණ APP/PS1 මීයන් තුළ ARA-290 හි මුල් පරිපාලනය (මුල් ඇල්සයිමර් ආකෘතිය) β-ඇමිලොයිඩ් (Aβ) ව්‍යාධි ප්‍රගතිය මන්දගාමී වන අතර සංජානන ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කරයි, මුල් මැදිහත්වීම සඳහා එහි වැදගත්කම ඉස්මතු කරයි ^[8].

මොනොසයිට් ක්‍රියාකාරිත්වය නියාමනය කිරීම: ARA-290 විශේෂයෙන් Ly6C⁻ මුර සංචාර මොනොසයිට් උප කුලක උත්පාදනය උත්තේජනය කරයි, ඒවායේ සංසරණ මට්ටම් වැඩි කරයි, මස්තිෂ්ක රුධිර නාල වලින් Aβ නිෂ්කාශනය ප්‍රවර්ධනය කරයි, මොළයේ Aβ බර අඩු කරයි, සහ රෝග ප්‍රගතිය ප්‍රමාද කරයි. කෙසේ වෙතත්, එය ප්‍රමාද-අදියර ආකෘතිවල (වයස්ගත APP/PS1 මීයන්) අඩු ඵලදායී වේ, මුල් මැදිහත්වීමේ වැදගත්කම අවධාරනය කරයි ^[8].  

දියවැඩියා තුවාල සුව කිරීම ප්‍රවර්ධනය කිරීම

වේගවත් තුවාල වැසීම: streptozotocin-induced Diabetic incisional තුවාල මීයන් ආකෘතිවල, ARA-290 යෙදුම තුවාලය වැසීම සැලකිය යුතු ලෙස වේගවත් කරයි, නැවත පිටකිරීමේ කාලය කෙටි කරයි, සහ තුවාල සුව කිරීමේ කාර්යක්ෂමතාව වැඩි දියුණු කරයි ^[9] .  

පටක අළුත්වැඩියා සලකුණු නියාමනය කිරීම: ARA-290 අළුත්වැඩියා කරන පටක වල කොලජන් සහ ප්‍රෝටීන් අන්තර්ගතය වැඩි කරයි, සෙරුම් ඉන්සියුලින්, රුධිර ග්ලූකෝස්, ලිපිඩ මට්ටම්, ප්‍රතිඔක්සිකාරක තත්ත්වය සහ ප්‍රෝ-ගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් මට්ටම් නියාමනය කරයි, තුවාල සුව කිරීමට සහ දියවැඩියා පාදවලට ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා නව උපාය මාර්ග සපයයි ^..  

වේදනා සහන  

TRPV1 නාලිකා ක්‍රියාකාරකම් නිෂේධනය කිරීම: ARA-290 මගින් සංක්‍රාන්ති ප්‍රතිග්‍රාහක විභව වැනිලොයිඩ් උපවර්ග 1 (TRPV1) නාලිකා ක්‍රියාකාරකම් නිෂේධනය කිරීම, පර්යන්ත nociceptors සෘජුවම ඉලක්ක කිරීම සහ වේදනා ප්‍රතිකාර සඳහා නව චිකිත්සක ඉලක්ක සහ ප්‍රවේශයන් සැපයීම මගින් capsaicin-induced mechanical allodynia සමනය කරයි ^[4].  

නිගමනය  

ARA-290 යනු ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන, ප්‍රති-ඇපොප්ටෝටික් සහ ප්‍රති-ඔක්සිකාරක බලපෑම් සහිත EPO-ව්‍යුත්පන්න පොලිපෙප්ටයිඩයකි. එය දියවැඩියාව සහ සාර්කොයිඩෝසිස් හි වේදනාවට ප්‍රතිකාර කළ හැකිය, ස්නායු තන්තු ප්‍රතිජනනය ප්‍රවර්ධනය කරයි, නෙෆ්‍රොටොක්සිසිටි වලට එරෙහිව සටන් කරයි, SLE, මානසික අවපීඩනය සහ TRPV1 ප්‍රතිවිරෝධී කිරීමෙන් වේදනාව සමනය කරයි. මුල් ඇල්සයිමර්ගේ මැදිහත්වීම් සහ අනෙකුත් ක්ෂේත්‍රවල විභවයන් සමඟ, එය පුළුල් සායනික යෙදුම් අපේක්ෂාවන් දරයි.

කර්තෘ ගැන

ඉහත සඳහන් ද්‍රව්‍ය සියල්ල Cocer Peptides විසින් පර්යේෂණය කර සංස්කරණය කර සම්පාදනය කර ඇත.

විද්‍යාත්මක සඟරාවේ කර්තෘ

Al-Onaizi, Mohammed යනු ජෛව වෛද්‍ය ක්ෂේත්‍රයේ ගැඹුරු විශේෂඥ දැනුමක් ඇති විද්වතෙකි. ඔහු Dasman Diabetes Institute (DDI), Kuwait University, Laval University, Western University (Western Ontario විශ්ව විද්‍යාලය) සහ Jerusalem හි Hebrew විශ්ව විද්‍යාලය ඇතුළු සුප්‍රසිද්ධ අධ්‍යයන හා පර්යේෂණ ආයතන කිහිපයක් සමඟ සමීප සබඳතා පවත්වයි. ඔහුගේ පර්යේෂණ අවශ්‍යතා පුළුල් වන අතර, ස්නායු විද්‍යාව සහ ස්නායු විද්‍යාව, ජෛව රසායනය සහ අණුක ජීව විද්‍යාව, ප්‍රතිශක්ති විද්‍යාව, මනෝචිකිත්සාව සහ ජීවිත විද්‍යාව සහ ජෛව වෛද්‍ය විද්‍යාව පිළිබඳ අනෙකුත් මාතෘකා ආවරණය කරයි. මානව භෞතික විද්‍යාත්මක යාන්ත්‍රණ, රෝග ක්‍රියාවලීන් සහ නව ප්‍රතිකාර ක්‍රම දියුණු කිරීම පිළිබඳ ගැඹුරු අවබෝධයක් ලබා ගැනීම සඳහා මෙම විෂයයන් ඉතා වැදගත් වේ. Al-Onaizi, Mohammed ගේ පර්යේෂණ මූලික විද්‍යාවන්හි සැලකිය යුතු ප්‍රතිඵල අත්කර ගෙන ඇති අතර සායනික වෛද්‍ය විද්‍යාව සහ ජෛව වෛද්‍ය පර්යේෂණ සඳහා අත්‍යවශ්‍ය න්‍යායික සහය සහ ප්‍රායෝගික මගපෙන්වීම ලබා දී ඇත.

▎ අදාළ උපුටා දැක්වීම්

[1] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. ස්නායු රෝගයට ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා සහජ අලුත්වැඩියා ප්‍රතිග්‍රාහකය ඉලක්ක කර ගැනීම[J]. වේදනා වාර්තා, 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.000000000000566.

[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, et al. ARA290 හි ආරක්ෂිත බලපෑම සඳහා යාන්ත්‍රික ප්‍රවේශය, Erythropoietin/CD131 Heteroreceptor සඳහා විශේෂිත ලිගන්ඩයක්, Cisplatin-induced Nephrotoxicity, Apoptosis සහ Inflammation Pathways සම්බන්ධ වීම[J]. දැවිල්ල, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.

[3] Wang R, Yang Z, Huang Y, et al. Erythropoietin-ව්‍යුත්පන්න පෙප්ටයිඩ ARA290 මස්තිෂ්ක රක්තපාත ආඝාතය[J] ඇති මීයන් තුළ $eta$-සාමාන්‍ය ප්‍රතිග්‍රාහකය හරහා මොළයේ පටක ආරක්ෂා කිරීමට මැදිහත් වේ. CNS ස්නායු විද්‍යාව & චිකිත්සාව, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491.

[4] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 TRPV1 නාලිකාව ඉලක්ක කර ගනිමින් ව්‍යාධි භෞතවේදීය වේදනාව සමනය කරයි: ප්‍රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය සහ nociception[J] අතර ඒකාබද්ධ කිරීම. පෙප්ටයිඩ, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.

[5] Xu G, Zou T, Deng L, et al. Nonerythropoietic Erythropoietin Mimetic Peptide ARA290 මීයන් තුළ නිදන්ගත ආතතිය-ප්‍රේරිත මානසික අවපීඩනය වැනි හැසිරීම් සහ දැවිල්ල සමනය කරයි[J]. ඖෂධවේදයේ මායිම්, 2022,13:896601.

DOI:10.3389/fphar.2022.896601.

[6] Huang B, Jiang J, Luo B, et al. එරිත්‍රොපොයිටික් නොවන එරිත්‍රොපොයිටින්-ව්‍යුත්පන්න පෙප්ටයිඩ පද්ධතිමය ලුපුස් එරිටමෙටෝසස්[J] වලින් මීයන් ආරක්ෂා කරයි. සෛලීය සහ අණුක වෛද්‍ය ජර්නලය, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608.

[7] Shokrzadeh M, Etebari M, Ghassemi-Barghi N. ඉංජිනේරුමය නොවන erythropoietic erythropoietin-ව්‍යුත්පන්න පෙප්ටයිඩයක්, ARA290, doxorubicin induced genotoxicity සහ ඔක්සිකාරක ආතතිය[J] දුර්වල කරයි. Vitro හි විෂ විද්‍යාව, 2020,66:104864.

DOI:10.1016/j.tiv.2020.104864.

[8] Al-Onaizi MA, Thériault P, Lecordier S, et al. එරිත්‍රොපොයිටික් නොවන පෙප්ටයිඩ ARA 290 මගින් මුල් මොනොසයිට් මොඩියුලේෂන් AD වැනි ව්‍යාධි ප්‍රගතිය[J] අඩු කරයි. මොළයේ හැසිරීම සහ ප්රතිශක්තිය, 2022,99:363-382.

DOI:10.1016/j.bbi.2021.07.016.

[9] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, et al. දියවැඩියා සත්ව ආකෘතියක් [M] භාවිතා කරමින් සහජ අළුත්වැඩියා ප්‍රතිග්‍රාහක, ARA290 සඳහා විශේෂිත ලිංගේන්ද්‍රියේ තුවාල-සුව කිරීමේ ක්‍රියාකාරකම් පිළිබඳ in vivo විමර්ශනයක්. 2023.DOI:10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.

මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති සියලුම ලිපි සහ නිෂ්පාදන තොරතුරු තොරතුරු බෙදා හැරීම සහ අධ්‍යාපනික අරමුණු සඳහා පමණි.  

මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති නිෂ්පාදන අභ්‍යන්තර පර්යේෂණ සඳහා පමණක් අදහස් කෙරේ. අභ්‍යන්තර පර්යේෂණ (ලතින්: *වීදුරු*, වීදුරු භාණ්ඩවල තේරුම) මිනිස් සිරුරෙන් පිටත සිදු කෙරේ. මෙම නිෂ්පාදන ඖෂධ නොවන අතර, එක්සත් ජනපද ආහාර හා ඖෂධ පරිපාලනය (FDA) විසින් අනුමත කර නොමැති අතර, ඕනෑම රෝගී තත්වයක්, රෝගයක් හෝ රෝගයක් වැළැක්වීමට, ප්‍රතිකාර කිරීමට හෝ සුව කිරීමට භාවිතා නොකළ යුතුය. මෙම නිෂ්පාදන ඕනෑම ආකාරයකින් මිනිස් හෝ සත්ව ශරීරයට හඳුන්වා දීම නීතියෙන් දැඩි ලෙස තහනම්ය.