ARA-290 16mg

▎ ng ARA-290 Istraktura

▎ ARA-290 Pananaliksik

Ano ang background ng pananaliksik ng ARA-290?  

Ang pagbuo ng ARA-290 ay nagmula sa paggalugad ng therapeutic potential ng erythropoietin (EPO). Natuklasan ng mga siyentipiko na ang EPO ay hindi lamang nagtataguyod ng erythropoiesis ngunit mayroon ding mga function na proteksiyon sa tissue tulad ng anti-inflammation at anti-apoptosis. Gayunpaman, ang hematopoietic stimulation ng EPO ay maaaring magpapataas ng lagkit ng dugo at iba pang mga panganib, na naglilimita sa paggamit nito sa paggamot sa mga di-anemikong sakit. Upang mapanatili ang mga epekto ng proteksiyon sa tissue ng EPO habang iniiwasan ang mga epekto nito sa hematopoietic, sinimulan ng mga mananaliksik ang pagdidisenyo ng mga derivative peptides, na humahantong sa paglikha ng ARA-290.  

Sa mas malalim na pananaliksik, ang mga natatanging bentahe ng ARA-290 bilang isang non-hematopoietic peptide ay unti-unting nakilala. Ina-activate nito ang mga anti-inflammatory at tissue repair signaling pathways sa pamamagitan ng pagbubuklod sa innate repair receptor (IRR), na nagpapakita ng magagandang epekto sa paggamot sa mga komplikasyon sa diabetes, neuropathies, at pinsala sa bato. Ang mga natuklasang ito ay naglatag ng pundasyon para sa karagdagang pananaliksik at klinikal na aplikasyon ng ARA-290 at itinaguyod ang pagbuo ng mga nobelang therapeutic na estratehiya batay sa mga peptide na nagmula sa EPO.  

Ano ang mekanismo ng pagkilos ng ARA-290?  

Anti-Inflammatory Effect: Pinipigilan ng ARA-290 ang pagtatago ng mga nagpapaalab na cytokine, at sa gayon ay binabawasan ang mga nagpapaalab na tugon, tulad ng ipinakita sa maraming mga modelo ng sakit. Halimbawa, sa isang mouse model ng systemic lupus erythematosus (SLE), binabawasan nito ang serum na konsentrasyon ng mga nagpapaalab na cytokine na IL-6, MCP-1, at TNF-α, na nagpapahusay sa mga sintomas ng SLE{#Dahan, A,2016} (Dahan A, 2016). Sa isang modelo ng nephrotoxicity na sapilitan ng cisplatin, binabawasan nito ang mga pro-inflammatory cytokine na TNFα, IL6, at IL1β, na nagpapagaan ng pamamaga ng bato ^[2] (Ghassemi-Barghi N, 2023). Ang mekanismong anti-namumula nito ay maaaring may kasamang pag-target sa innate repair receptor (IRR), isang heterodimer ng erythropoietin receptor at β-common (CD131) receptor. Ang pagbubuklod sa IRR ay nagpapagana sa mga downstream na anti-inflammatory signaling pathways, at sa gayon ay binabawasan ang pamamaga ^[1].

Anti-Apoptotic Effect: Pinipigilan ng ARA-290 ang cell apoptosis at itinataguyod ang kaligtasan ng cell ng tissue. Sa isang diabetic na modelo ng daga, pinipigilan nito ang renal tubular epithelial cell apoptosis at binabawasan ang pagpapahayag ng mga pangunahing protease sa proseso ng apoptotic, at sa gayo'y nagsasagawa ng mga epektong proteksiyon sa bato. Sa mga modelo ng nephrotoxicity na dulot ng cisplatin, kinokontrol nito ang pagpapahayag ng mga protina na nauugnay sa apoptosis tulad ng Bax at Bcl-2, pinipigilan ang aktibidad ng Caspase-3, binabawasan ang cell apoptosis, at pinapagaan ang pinsala sa renal cell na dulot ng cisplatin ^[2].  

Anti-Oxidative Effect: Pinipigilan ng ARA-290 ang pagkasira ng oxidative stress at binabawasan ang paggawa ng mga nakakapinsalang sangkap tulad ng reactive oxygen species (ROS). Sa isang diabetic na rat kidney model, pinipigilan nito ang expression ng renal gene, binabawasan ang mga antas ng renal ROS, at binabawasan ang expression ng malondialdehyde (MDA), na nagpapagaan ng oxidative stress-induced renal damage. Sa mga pag-aaral ng atherosclerosis, ipinapakita ng mga eksperimento sa vitro na pinipigilan ng ARA-290 ang produksyon ng ROS sa mga macrophage sa ilalim ng mga nagpapaalab na kondisyon, na binabawasan ang pinsala sa oxidative stress sa mga selula.  

Regulasyon ng Immune Cell Function: Kinokontrol ng ARA-290 ang function ng immune cells tulad ng mga macrophage. Sa vitro, pinipigilan nito ang nagpapaalab na pag-activate ng mga macrophage habang isinusulong ang kanilang phagocytic function patungo sa mga apoptotic cells, na tumutulong na mapanatili ang homeostasis ng immune system at i-clear ang mga apoptotic cells upang maiwasan ang pamamaga na dulot ng kanilang akumulasyon (Dahan A, 2016). Sa pagsasaliksik ng atherosclerosis, pinipigilan ng ARA-290 ang paglipat ng macrophage at pagbuo ng foam cell, binabawasan ang pag-deposito ng lipid sa vascular intima at pagpapabagal sa pag-unlad ng atherosclerosis.

Neuroprotective Mechanism: Sa isang mouse model ng cerebral ischemia, ang ARA-290 ay nagsasagawa ng neuroprotective effect sa pamamagitan ng β-common receptor (βCR). Ito ay makabuluhang binabawasan ang neuronal apoptosis at nagpapaalab na mga antas ng cytokine sa tisyu ng utak, pagpapabuti ng neurological function. Ang pag-iniksyon ng siRNA na naka-target sa βCR ay makabuluhang pumipigil sa mga epekto ng neuroprotective ng ARA-290, na nagpapahiwatig na ang βCR ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa mekanismo nito ^[3].  

Analgesic Mechanism: Ang ARA-290 ay maaaring magkaroon ng analgesic effect sa pamamagitan ng direktang pag-target sa mga peripheral nociceptor. Ipinakikita ng mga pag-aaral na partikular nitong pinipigilan ang aktibidad ng channel ng TRPV1 at pinapagaan ang mekanikal na allodynia na dulot ng capsaicin, na nagmumungkahi na ang ARA-290 ay maaaring magsilbi bilang isang nobelang TRPV1 channel antagonist, na nagbibigay ng mga bagong pananaw para sa paggamot sa sakit ^[4].  

Ano ang mga aplikasyon ng ARA-290?

Paggamot ng Neuropathies

Pain Relief at Symptom Improvement: Ang ARA-290 ay epektibong pinapawi ang sakit na neuropathic, lalo na sa mga sakit na may neuropathy tulad ng metabolismo at sarcoidosis. Sa mga klinikal na pagsubok para sa mga pasyente ng sarcoidosis, makabuluhang pinahusay ng ARA-290 ang neuropathy at mga sintomas ng autonomic nerve, pinahusay na kalidad ng buhay, at nabawasan ang mga marka ng pananakit, na may katulad na mga epekto sa mga pasyente ng diabetic neuropathy. Ang mekanismo nito ay nagsasangkot ng pagbubuklod sa innate repair receptor (IRR), pag-activate ng mga anti-inflammatory at tissue repair pathways, pag-regulate ng neurogenic na pamamaga, at pagpapagaan ng sakit ^{[1, 4]}.

Pag-promote ng Nerve Fiber Regeneration: Ang ARA-290 ay nagtataguyod ng nerve fiber regeneration. Sa mga pasyente ng sarcoidosis, ang 28 na magkakasunod na araw ng ARA-290 na paggamot ay nagdulot ng pagbabagong-buhay ng corneal small nerve fiber, na nagpapakita ng kapasidad sa pagkumpuni para sa mga partikular na nerve fibers at potensyal na mapabuti ang neurological function, bagaman wala itong epekto sa epidermal nerve fibers ^[1].  

Pagbawas ng Nephrotoxicity  

Nabawasan ang Cytotoxicity at Genotoxicity: Sa cisplatin-induced nephrotoxicity models, ang ARA-290 ay makabuluhang binabawasan ang cisplatin-induced cytotoxicity at genotoxicity, gaya ng pagbaba ng DNA damage parameters sa comet assays at micronucleus frequency, pagprotekta sa cellular genetic material at pagpapagaan ng renal cell damage ^[1].

Regulasyon ng Oxidative Stress at Pamamaga: Pinapabuti ng ARA-290 ang cisplatin-induced oxidative stress sa pamamagitan ng pagbabawas ng malondialdehyde (MDA) at mga antas ng ROS at pagpapahusay ng aktibidad ng antioxidant enzyme. Ito rin ay nagpapagaan ng pamamaga ng bato sa pamamagitan ng pagpapababa ng mga pro-inflammatory cytokine (hal., TNF-α, IL-6, IL-1β), na nagpoprotekta laban sa cisplatin-induced renal injury ^[1] .  

Pagbabawal ng Apoptosis: Pinipigilan ng ARA-290 ang apoptosis na dulot ng cisplatin sa pamamagitan ng pag-regulate ng mga gene at protina na nauugnay sa apoptosis (hal., pagpapababa ng ekspresyon ng Caspase-3 at Bax, pagtaas ng ekspresyon ng Bcl-2), pagpapanatili ng kaligtasan ng renal cell at pagkakaroon ng potensyal para sa paggamot sa mga pasyente ng talamak na pinsala sa bato ^[1].  

Pagpapabuti ng mga Sintomas ng Depressive  

Pagbawas sa Katulad na Pag-uugali ng Depresyon: Sa mga modelo ng mouse ng hindi mahuhulaan na banayad na stress at talamak na stress sa pagkatalo sa lipunan, ang pang-araw-araw na pangangasiwa ng ARA-290 ay nagpabuti ng pag-uugaling tulad ng depresyon, na maihahambing sa karaniwang antidepressant na fluoxetine. Ang ARA-290 ay nagbigay ng mga epektong antidepressant nang hindi gaanong nakakaapekto sa peripheral hemoglobin o mga pulang selula ng dugo ^[5].  

Regulation of Immune Cells and Inflammation: Binabaliktad ng ARA-290 ang talamak na pagtaas ng dalas at bilang ng CD11b⁺Ly6Ghi neutrophils at CD11b⁺Ly6Chi monocytes sa bone marrow at meninges na dulot ng stress, pati na rin ang microglial activation, na nagpapagaan ng mga anti-inflammatory path na sintomas at depression sa pamamagitan ng mga anti-depressive na sintomas ng paggamot ^..  

Proteksyon Laban sa Pinsala sa Bato ng Diabetes  

Pagbabawal ng Renal Tubular Epithelial Apoptosis: Pinipigilan ng ARA-290 ang renal tubular epithelial cell apoptosis, binabawasan ang programmed cell death at pinoprotektahan ang renal cells.  

Pagpapabuti ng Renal Function Marker: Ang ARA-290 ay nagpapababa ng urinary albumin excretion rate sa mga daga na may diabetes, nagpapagaan ng pinsala sa pathological ng bato, nagpapabuti sa paggana ng bato, at nagpapaantala sa pag-unlad ng diabetic nephropathy.  

Paggamot ng Systemic Lupus Erythematosus (SLE)  

Pagbabawal ng Autoantibody Production at Immune Complex Deposition: Ang ARA-290 ay makabuluhang pinipigilan ang serum antinuclear antibody (ANA) at anti-double-stranded na mga antas ng DNA antibody sa sapilitan na mga daga ng SLE, binabawasan ang IgG at C3 deposition sa mga bato, pinapagaan ang mga sintomas ng nephritis, at pinapabuti ang paglala ng sakit ^[6].  

Ang Figure 1 ARA290 na paggamot ay pinigilan ang nagpapasiklab na tugon sa pristane-induced SLE mice. (A) Ang mga antas ng IL-6, IL-10, MCP-1, IFN-γ, TNF-α, IL-12p70 at TGF-β sa serum kasunod ng paggamot na inilarawan sa Figure 1 ay nakita (n = 6). (B) Ang nagpapasiklab na macrophage F4/80 infiltration ay makabuluhang pinigilan ng interbensyon ng ARA 290 kumpara sa kontrol ng PBS. (C) Ang mga bigat ng spleen at lymph node ay sinusukat kasunod ng paggamot ng ARA290 sa mga daga ng SLE (n = 6). Ang mga scale bar ay kumakatawan sa 30 μm.

Pinagmulan:PubMed ^[6]

Pagbabawas ng Mga Antas ng Inflammatory Cytokine: Binabawasan ng ARA-290 ang serum na konsentrasyon ng mga nagpapaalab na cytokine na IL-6, MCP-1, at TNF-α sa mga daga ng SLE, binabawasan ang pamamaga at pagpapagaan ng mga sintomas ng sakit ^[6].  

Nabawasan ang Apoptosis: Binabawasan ng ARA-290 ang bilang ng mga apoptotic na selula sa mga bato, pinoprotektahan ang mga selula ng bato, at pinipigilan ang nagpapaalab na pag-activate ng mga macrophage habang itinataguyod ang kanilang phagocytosis ng mga apoptotic na selula sa vitro, kinokontrol ang immune system at may hawak na potensyal para sa paggamot sa SLE ^[6].  

Pagbawas ng Chemotherapeutic Drug Toxicity  

Pagbawas ng Pinsala ng DNA: Sa doxorubicin (DOX)-induced cytotoxicity models, ang ARA-290 ay makabuluhang binabawasan ang DOX-induced DNA damage, gaya ng pagbaba ng tail DNA percentage sa comet assays at micronucleus frequency, pagprotekta sa cellular genetic material at pagbabawas ng chemotherapeutic damage sa mga normal na selula ^[7].  

Alleviation of Oxidative Stress and Inflammation: Ang ARA-290 ay nagpapagaan ng DOX-induced impairment ng antioxidant enzyme activity, binabawasan ang pamamaga at apoptosis, at pinoprotektahan laban sa DOX-induced oxidative stress at pagkasira ng cell, na posibleng kabilang ang mga cardiac cell, upang maibsan ang masamang epekto sa mga pasyente ng chemotherapy ^[7].  

Pag-iwas at Paggamot ng Alzheimer's Disease  

Pinabagal na Pathological Progression at Pinabuting Cognition: Ang maagang pangangasiwa ng ARA-290 sa mga batang APP/PS1 na daga (maagang modelo ng Alzheimer) ay nagpapabagal sa β-amyloid (Aβ) na pag-unlad ng pathological at nagpapabuti ng pag-andar ng pag-iisip, na nagpapakita ng kahalagahan nito para sa maagang interbensyon ^[8].

Regulasyon ng Monocyte Function: Partikular na pinasisigla ng ARA-290 ang pagbuo ng Ly6C⁻ na nagpapatrolya sa mga subset ng monocyte, pinatataas ang kanilang mga antas ng sirkulasyon, nagpo-promote ng clearance ng Aβ mula sa mga daluyan ng dugo ng cerebral, binabawasan ang pasanin ng Aβ sa utak, at inaantala ang pag-unlad ng sakit. Gayunpaman, ito ay hindi gaanong epektibo sa mga late-stage na modelo (may edad na APP/PS1 mice), na binibigyang-diin ang kahalagahan ng maagang interbensyon ^[8].  

Pagsulong ng Pagpapagaling ng Sugat sa Diabetes

Pinabilis na Pagsara ng Sugat: Sa streptozotocin-induced diabetic incisional wound na mga modelo ng daga, ang lokal na ARA-290 application ay makabuluhang nagpapabilis sa pagsasara ng sugat, nagpapaikli sa oras ng reepithelialization, at nagpapabuti ng kahusayan sa pagpapagaling ng sugat ^[9] .  

Regulasyon ng Tissue Repair Marker: Ang ARA-290 ay nagdaragdag ng collagen at nilalaman ng protina sa mga tissue ng pag-aayos, kinokontrol ang serum insulin, glucose sa dugo, antas ng lipid, katayuan ng antioxidant, at pro-inflammatory na mga antas ng cytokine, na lumilikha ng isang microenvironment na nakakatulong sa pagpapagaling ng sugat at nagbibigay ng mga bagong estratehiya para sa paggamot sa mga ulser sa paa ng diabetes ^[9].  

Pain Relief  

Pagbabawal sa TRPV1 Channel Activity: Ang ARA-290 ay nagpapagaan ng capsaicin-induced mechanical allodynia sa pamamagitan ng pag-iwas sa transient receptor potential na vanilloid subtype 1 (TRPV1) channel activity, direktang nagta-target sa mga peripheral nociceptor at nagbibigay ng mga bagong therapeutic target at diskarte para sa paggamot sa sakit ^[4].  

Konklusyon  

Ang ARA-290 ay isang EPO-derived polypeptide na may mga anti-inflammatory, anti-apoptotic, at anti-oxidative effect. Nagagamot nito ang pananakit sa metabolismo at sarcoidosis, i-promote ang nerve fiber regeneration, labanan ang nephrotoxicity, SLE, depression, at maibsan ang sakit sa pamamagitan ng antagonizing TRPV1. May potensyal sa maagang interbensyon ng Alzheimer at iba pang larangan, mayroon itong malawak na mga prospect para sa klinikal na aplikasyon.

Tungkol sa May-akda

Ang mga nabanggit na materyales ay lahat ay sinaliksik, na-edit at pinagsama-sama ng Cocer Peptides.

May-akda ng Scientific Journal

Al-Onaizi, si Mohammed ay isang iskolar na may malalim na kadalubhasaan sa larangan ng biomedicine. Mayroon siyang malapit na kaugnayan sa ilang kilalang institusyong pang-akademiko at pananaliksik, kabilang ang Dasman Diabetes Institute (DDI), Kuwait University, Laval University, Western University (University of Western Ontario), at Hebrew University of Jerusalem. Malawak ang kanyang mga interes sa pananaliksik, na sumasaklaw sa Neurosciences & Neurology, Biochemistry at Molecular Biology, Immunology, Psychiatry, at iba pang mga paksa sa Life Sciences & Biomedicine. Ang mga disiplinang ito ay mahalaga para sa pagkakaroon ng mas malalim na pag-unawa sa mga mekanismo ng pisyolohikal ng tao, mga proseso ng sakit, at pagbuo ng mga bagong paggamot. Al-Onaizi, ang pananaliksik ni Mohammed ay nakamit ang makabuluhang mga resulta sa mga pangunahing agham at nagbigay ng mahalagang teoretikal na suporta at praktikal na patnubay para sa klinikal na gamot at biomedical na pananaliksik. Al-Onaizi, Mohammed ay nakalista sa sanggunian ng pagsipi [8].

▎ Mga Kaugnay na Sipi

[1] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. Pag-target sa likas na receptor ng pag-aayos upang gamutin ang neuropathy [J]. Mga Ulat sa Sakit, 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.0000000000000566.

[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, et al. Mechanistic Approach para sa Proteksiyong Epekto ng ARA290, isang Tukoy na Ligand para sa Erythropoietin/CD131 Heteroreceptor, laban sa Cisplatin-Induced Nephrotoxicity, ang Paglahok ng Apoptosis at Inflammation Pathways[J]. Pamamaga, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.

[3] Wang R, Yang Z, Huang Y, et al. Ang Erythropoietin-derived peptide ARA290 ay namamagitan sa proteksyon ng tisyu ng utak sa pamamagitan ng $eta$-karaniwang receptor sa mga daga na may cerebral ischemic stroke[J]. CNS Neuroscience & Therapeutics, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491.

[4] Ang Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 ay nagpapagaan ng sakit na pathophysiological sa pamamagitan ng pag-target sa TRPV1 channel: Pagsasama sa pagitan ng immune system at nociception[J]. Peptides, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.

[5] Xu G, Zou T, Deng L, et al. Nonerythropoietic Erythropoietin Mimetic Peptide ARA290 Pinapaginhawa ang Talamak na Stress-Induced Depression-like Behavior at Pamamaga sa Mice[J]. Frontiers sa Pharmacology, 2022,13:896601.

DOI:10.3389/fphar.2022.896601.

[6] Huang B, Jiang J, Luo B, et al. Pinoprotektahan ng non-erythropoietic erythropoietin-derived peptide ang mga daga mula sa systemic lupus erythematosus[J]. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608.

[7] Shokrzadeh M, Etebari M, Ghassemi-Barghi N. Isang engineered non-erythropoietic erythropoietin-derived peptide, ARA290, attenuates doxorubicin induced genotoxicity at oxidative stress[J]. Toxicology in Vitro, 2020,66:104864.

DOI:10.1016/j.tiv.2020.104864.

[8] Al-Onaizi MA, Thériault P, Lecordier S, et al. Ang maagang monocyte modulation ng non-erythropoietic peptide na ARA 290 ay nagpapabagal sa pag-unlad ng patolohiya na tulad ng AD [J]. Pag-uugali ng Utak at Kaligtasan, 2022,99:363-382.

DOI:10.1016/j.bbi.2021.07.016.

[9] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, et al. Isang in vivo na pagsisiyasat sa aktibidad ng pagpapagaling ng sugat ng Specific ligand para sa innate repair receptor, ARA290, gamit ang isang diabetic animal model[M]. 2023.DOI:10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.

LAHAT NG ARTIKULO AT IMPORMASYON NG PRODUKTO NA IBINIGAY SA WEBSITE NA ITO AY PARA LAMANG SA PAGPAPALALAG NG IMPORMASYON AT MGA LAYUNIN NG EDUKASYON.  

Ang mga produktong ibinigay sa website na ito ay inilaan lamang para sa in vitro na pananaliksik. Ang in vitro research (Latin: *in glass*, meaning in glassware) ay isinasagawa sa labas ng katawan ng tao. Ang mga produktong ito ay hindi mga pharmaceutical, hindi inaprubahan ng US Food and Drug Administration (FDA), at hindi dapat gamitin para maiwasan, gamutin, o pagalingin ang anumang kondisyong medikal, sakit, o karamdaman. Mahigpit na ipinagbabawal ng batas na ipasok ang mga produktong ito sa katawan ng tao o hayop sa anumang anyo.