ARA-290 16mg

▎ ng ARA-290 Istraktura

Pinagmulan: PubChem

Pagkakasunod-sunod: XEQLERALNSS Molecular Formula: C 51H 84N 16O21 Molekular na Bigat: 1257.3g/mol Numero ng CAS：1208243-50-8 PubChem CID：91810664 Mga kasingkahulugan: Cibinetide

▎ ARA-290 Pananaliksik

Molekular na Background

Ang ARA290 (kilala rin bilang Cibinetide) ay isang sintetikong 11-amino-acid peptide na idinisenyo mula sa helix B surface region ng erythropoietin. Itinatala ng PubChem ang sequence bilang pGlu-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser (XEQLERALNSS), na may molecular formula C51H84N16O21 at molecular weight na 1257.3 g/mol.[1,9]

Pag-unlad ng Pananaliksik
Nolan M. Winicki at mga kasamahan ay nagsagawa ng 15-buwang pag-aaral ng hayop na pinagsasama ang mga longitudinal (n = 48) at cross-sectional (n = 144) na mga cohort ng Fischer 344 × Brown Norway rats. Echocardiography, tail-artery blood-pressure measurements, body weight, frailty scoring, tissue inflammatory marker, left-ventricular remodeling, isolated cardiomyocyte measurements, at survival analysis ay kasama sa disenyo ng pag-aaral. Ang mga may-akda ay nag-ulat ng mga pagkakaiba ng grupo sa paglipas ng panahon sa cardiac inflammatory marker, cardiomyocyte autophagy at lipofuscin accumulation, mitochondrial permeability-transition responses, blood pressure, left-ventricular ejection fraction, body weight, at frailty measures sa ilalim ng mga kondisyon ng aging model.[2]

Fig1. Echocardiographic measurements iniulat sa longitudinal ARA290 aging study, kabilang ang left-ventricular volume, ejection fraction, posterior-wall thickening, at interventricular-septum thickening.[2]

Ang mga loess smooth curve (Red = Saline, Blue = ARA290) na may 95% confidence interval (gray) ay naglalarawan ng mga pagbabago na nauugnay sa edad sa left ventricular volume (A), ejection fraction (B), posterior wall thickening percentage (C), at interventricular septum thickening percentage (D). Ang mga istatistikal na makabuluhang pangkat-sa-oras na pakikipag-ugnayan na iniulat ng mga may-akda ay ipinapakita (*P <0.05).[2]

Si Guixian Liu at mga kasamahan ay nagtatag ng isang modelo ng pinsala sa rat sciatic nerve crush gamit ang 86 pang-eksperimentong daga at inihambing ang normal, pinsala, EPO, at ARA290 na mga grupo ng pag-aaral. Ang mga eksperimento sa nerve tissue at Schwann-cell ay ginamit upang suriin ang inflammatory-cell infiltration, NLRP3 inflammasome activation, NF-kB phosphorylation, at reactive oxygen species. Iniulat ng mga may-akda ang pagbawas ng NLRP3 inflammasome activation sa mga cell ng Schwann sa mga grupong EPO at ARA290 at iniugnay ang mga obserbasyon na ito sa mas mababang NF-kB phosphorylation at reactive oxygen species sa ilalim ng mga eksperimentong kondisyon na inilarawan.[3]

Fig2. EPOR expression at localization sinusuri sa Schwann cells at rat sciatic nerve sa pag-aaral ni Liu et al.[3]

(A) Ang mga rat sciatic nerves ng control group ay nalantad sa loob lamang ng 1 min, at ang sciatic nerves ng injury group ay naipit ng right-angle forceps sa loob ng 1 min. (B) Paghahambing ng kaliwa at kanang paa ng rat sciatic nerve sa nasugatang grupo at control group. (C) HE paglamlam ng normal at nasugatan na mga ugat. Scale bar: 100 μm. (D) Ang mga resulta ng paglamlam ng immunofluorescence ay nagpapakita ng paglusot ng mga Macrophage at mga selula ng Schwann pagkatapos ng pinsala sa ugat. (E) Ang EPOR ay naroroon sa mga cell ng RSC96, at ang mga antas ng expression ng EPOR ay tumaas pagkatapos ng pagpapasigla sa LPS (1 μg / mL para sa 24 h) at ATP (5 nM para sa 30 min). (F) Ang mga resulta ng eksperimento sa Western blot ay nagpakita na ang EPOR ay umiral sa rat Schwann cell, at ang expression ng EPOR ay naayos 24 h pagkatapos ng nerve injury. (G) Ang mga resulta ng immunofluorescence staining ay nagpakita na ang EPOR ay naisalokal sa mga Schwann cells ng rat sciatic nerve. Scale bar: 50 μm. Ang data ay ipinahayag bilang mean ± SD ng tatlong independiyenteng mga eksperimento. (n = 9) ∗ P <0.05, ∗∗ P <0.01, ∗∗∗ P <0.001 (T-test ng mag-aaral sa (G) at One-way ANOVA sa (D–F)).

Sinuri ni Farzaneh Motafeghi at mga kasamahan ang ARA290 sa mga cell ng PC12 na nakalantad sa cadmium. Ang cell viability ay nasuri ng MTT assay, DNA damage sa pamamagitan ng comet assay, oxidative-stress marker sa pamamagitan ng mga sukat ng ROS, MDA, GSH, TAC, at SOD na aktibidad, at apoptosis sa pamamagitan ng TUNEL staining. Kung ikukumpara sa mga kontrol na nakalantad sa cadmium, ang mga may-akda ay nag-ulat ng mas mataas na cell viability, mas mababang DNA damage, mas mababang ROS at MDA, mas mataas na aktibidad ng GSH, TAC, at SOD, mas kaunting TUNEL-positive na mga cell, at mas mababang TNF-alpha, IL-1beta, at IL-6 na mga sukat sa ARA290-pretreated na mga cell.[4] Ang mga natuklasan na ito ay nakuha sa isang modelo ng kulturang cell.

Si Guanglei Xu at mga kasamahan ay nagtatag ng mga modelo ng mouse na talamak na hindi mahuhulaan na banayad na stress (CUMS) at talamak na social defeat stress (CSDS) at inihambing ang ARA290, fluoxetine, at mga control group. Sinukat ng mga investigator ang mga endpoint ng pag-uugali kasama ang peripheral blood, bone-marrow at meningeal myeloid-cell na populasyon, at microglial activation. Ang mga may-akda ay nag-ulat ng mga pagkakaiba sa mga hakbang sa pag-uugali na nauugnay sa stress at sa mga frequency o bilang ng CD11b+Ly6Ghi neutrophils at CD11b+Ly6Chi monocytes sa mga grupong ARA290, habang ang mga epekto sa peripheral red-cell na mga panukala ay inilarawan bilang marginal.[5]

Fig3. Ang mga sukat ng bone-marrow erythroid at myeloid-cell ay iniulat sa CUMS mouse study na naghahambing ng control, stress, fluoxetine, at ARA290 na mga grupo.[5]

(A) Representative gating diskarte. (B) Dalas at bilang ng Ter119+ o CD71+ erythroid cells. (C) Dalas at bilang ng CD45+CD11b+ myeloid cells. (D) Dalas at bilang ng CD11b+CD11c-Ly6Ghi neutrophils, CD11b+CD11c-Ly6Chi monocytes, at CD11b+CD11c+ conventional dendritic cells (cDCs). Ang mga istatistikal na halaga ay iniulat sa pinagmulang publikasyon.[5]
Iniulat ni Alay Nanavati at mga kasamahan ang isang naunang pag-aaral sa kumperensya sa 18-buwang gulang na lalaking Fischer 344 × Brown Norway na mga daga na nakatalaga sa ARA290 o mga grupo ng asin. Kasama sa mga longitudinal na sukat ang timbang ng katawan, echocardiography, electrocardiography, at isang frailty index. Ang mga may-akda ay nag-ulat ng mga pagkakaiba ng grupo sa mga pagbabagong nauugnay sa edad sa basal heart rate, autonomic modulation, ejection fraction, body weight, at frailty measurements sa panahon ng pag-aaral.[6] Dahil ang ulat na ito ay nai-publish bilang isang abstract ng kumperensya, ang magagamit na metodolohikal at detalye ng resulta ay mas limitado kaysa sa susunod na full-length na publikasyon.[2]

Si Suri Gime at mga kasamahan ay nag-ulat ng isang maliit na pag-aaral sa kumperensya na kinasasangkutan ng siyam na TGAC8+ na daga na nakatalaga sa isang pangkat ng ARA290 (n = 5) o pangkat ng asin (n = 4). Ang mga echocardiographic na sukat ng ejection fraction, fractional shortening, at stroke volume ay sinundan sa loob ng pitong buwan. Ang mga may-akda ay nag-ulat ng makabuluhang pangkat-sa-oras na mga pakikipag-ugnayan para sa mga systolic na sukat na ito, habang walang makabuluhang pagkakaiba sa pagitan ng pangkat ang naroroon sa baseline.[7] Nililimitahan ng maliit na sukat ng sample at abstract-only na format ang dami ng impormasyong magagamit para sa interpretasyon.

Mga Limitasyon sa Pananaliksik

Ang mga pag-aaral na na-summarize sa itaas ay gumagamit ng iba't ibang mga sistemang pang-eksperimento, kabilang ang mga kultural na PC12 na mga cell, mga modelo ng pinsala sa nerbiyos ng daga, mga modelo ng mouse na may talamak na stress, mga aging rat cohorts, at isang maliit na transgenic mouse study. Ang mga resulta mula sa mga sistemang ito ay hindi direktang mapapalitan. Ang mga specie, tissue environment, experimental exposure, tagal ng pag-aaral, at endpoint selection ay maaaring lahat ay makaimpluwensya sa mga obserbasyon na iniulat, at ang mga preclinical na natuklasan ay hindi makapagtatag ng klinikal na kaligtasan o efficacy.[2-7]

Ang mekanikal na interpretasyon ay nag-iiba din sa mga binanggit na pag-aaral. Karaniwang tinatalakay ang ARA290 na may kaugnayan sa erythropoietin-receptor at beta-common-receptor (CD131) signaling, habang sinusuri ng mga indibidwal na eksperimento ang iba't ibang downstream pathways, kabilang ang NLRP3, NF-kB, oxidative-stress, inflammatory-cell, at beta-common-receptor-associated, Ang mga pagtuklas na ito ay dapat na nauugnay sa mga modelong ito, [81] 5, [81] ang mga sagot na nauugnay sa modelong ito. mga pamamaraan na ginagamit sa bawat publikasyon sa halip na bilang katibayan ng isang solong mekanismo sa lahat ng mga tisyu o kundisyon.

Ang COCER Peptides ay nagbibigay ng ARA290 bilang isang laboratory research material lamang. Ito ay hindi inilaan para sa tao o beterinaryo na paggamit, pangangasiwa, pagsusuri, paggamot, pag-iwas, o anumang iba pang klinikal na aplikasyon. Ang pananaliksik na inilarawan sa pahinang ito ay nagbubuod ng mga natuklasan na iniulat sa mga third-party na publikasyon at hindi kumakatawan sa isang pahayag ng klinikal na kaligtasan o pagiging epektibo para sa anumang COCER Peptides na materyal.

▎ Mga Kaugnay na Sipi

Mga sanggunian

[1] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. Pag-target sa likas na receptor ng pag-aayos upang gamutin ang neuropathy [J]. Mga Ulat sa PAIN, 2016,1(1):e566.

DOI:10.1097/pr9.0000000000000566.

[2] Winicki NM, Nanavati AP, Morrell CH, et al. Ang isang maliit na erythropoietin na nagmula sa non-hematopoietic peptide ay binabawasan ang pamamaga ng puso, pinapahina ang nauugnay sa edad na pagbaba sa paggana ng puso at nagpapahaba ng tagal ng kalusugan [J]. Frontiers sa Cardiovascular Medicine, 2023,9:1096887.

DOI:10.3389/fcvm.2022.1096887.

[3] Liu G, Li W, Jiang S, et al. Ang ARA290, isang alternatibo ng erythropoietin, ay pumipigil sa pag-activate ng NLRP3 inflammasome sa mga schwann cells pagkatapos ng pinsala sa sciatic nerve [J]. European Journal of Pharmacology, 2025,997:177610.

DOI:10.1016/j.ejphar.2025.177610.

[4] Motafeghi F, Fakhri BMS, Ghassemi Barghi N. Mga mekanismo ng ARA290 sa counteracting cadmium-triggered neurotoxicity sa PC12 cells[J]. Toxicology Research, 2025,14(1):tfaf023.

DOI:10.1093/toxres/tfaf023.

[5] Xu G, Zou T, Deng L, et al. Nonerythropoietic Erythropoietin Mimetic Peptide ARA290 Pinapaginhawa ang Talamak na Stress-Induced Depression-like Behavior at Pamamaga sa Mice[J]. Frontiers sa Pharmacology, 2022,13:896601.

DOI:10.3389/fphar.2022.896601.

[6] Nanavati A, Moen J, Axsom J, et al. ARA290, Isang Maliit na Non-Hematopoietic Peptide na Nagmula sa Erythropoietin, Pinapahaba ang Healthspan At Pinapapahina ang Mga Pagbabang Kaugnay ng Edad Sa Istraktura At Paggana ng Puso[J]. Ang FASEB Journal, 2018,32(S1):lb288.

DOI:10.1096/fasebj.2018.32.1_supplement.lb288.

[7] Gime S, Winicki N, Ahmet I, et al. Abstract Mo112: ARA290, isang maliit na peptide non-erythropoietic Erythropoietin derivative, pinapabuti ang pagkasira ng paggana ng puso sa isang talamak na modelo ng stress sa puso [J]. Pananaliksik sa Sirkulasyon, 2024,135(Suppl 1):AMo112.

DOI:10.1161/res.135.suppl_1.mo112.

[8] Wang RL, Yang ZH, Huang YY, et al. Ang Erythropoietin-derived peptide ARA290 ay namamagitan sa proteksyon ng tisyu ng utak sa pamamagitan ng beta-common receptor sa mga daga na may cerebral ischemic stroke [J]. CNS Neuroscience at Therapeutics, 2024,30(3):e14676.

DOI:10.1111/cns.14676.

[9] PubChem. Cibinetide. PubChem CID 91810664. National Center for Biotechnology Information.

LAHAT NG PRODUKTO, ARTIKULO, TEKNIKAL NA MATERYAL, DESCRIPTIONS NG PRODUKTO, AT IBA PANG IMPORMASYON NA IBINIGAY SA WEBSITE NA ITO AY LAYUNIN LAMANG PARA SA LEHITImong LABORATORY RESEARCH, IMPORMASYONAL, AT EDUCATIONAL NA MGA LAYUNIN.

Ang mga produktong inaalok ng Cocer Peptides ay inilaan lamang para sa in vitro at laboratory research at HINDI nilayon para sa paggamit ng tao o beterinaryo, pagkonsumo ng tao, klinikal na paggamit, diagnostic na paggamit, therapeutic na paggamit, compounding, self-administration, injection, o anumang iba pang paraan ng pangangasiwa sa mga tao o hayop. Ang mga produktong ito ay hindi nilayon upang masuri, gamutin, pagalingin, pagaanin, o pigilan ang anumang sakit o kondisyong medikal, at hindi rin nilalayong maapektuhan ang istraktura o paggana ng katawan ng tao o hayop. Maliban kung hayagang sinabi, ang mga produktong inaalok sa website na ito ay hindi nasuri o naaprubahan ng US Food and Drug Administration (FDA) para sa paggamit ng tao o beterinaryo. Ang anumang mga sanggunian sa mga nai-publish na pag-aaral, biochemical pathway, molekular na mekanismo, o eksperimentong natuklasan ay ibinibigay lamang para sa siyentipikong talakayan at layunin ng pananaliksik at hindi bumubuo ng medikal na payo, mga therapeutic claim, patnubay sa dosing, o mga tagubilin para sa paggamit. Ang mga mamimili ay tanging may pananagutan sa pagtiyak na ang lahat ng mga produkto ay nakukuha, pinangangasiwaan, iniimbak, ginagamit, at itatapon alinsunod sa mga naaangkop na batas, regulasyon, mga kinakailangan sa institusyon, at mga pamantayan sa kaligtasan ng laboratoryo.