ARA-290 16mg

▎ ARA-290 ဖွဲ့စည်းပုံ

အရင်းအမြစ်: PubChem

တစ်ဆက်တည်း- XEQLERALNSS မော်လီကျူးဖော်မြူလာ- C 51H 84N 16O21 မော်လီကျူးအလေးချိန်: 1257.3g/mol CAS နံပါတ်: 1208243-50-8 PubChem CID: 91810664 အဓိပ္ပါယ်တူများ- Cibinetide

▎ ARA-290 သုတေသန

ARA-290 ၏ သုတေသန နောက်ခံကား အဘယ်နည်း။  

ARA-290 ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုသည် erythropoietin (EPO) ၏ကုထုံးဆိုင်ရာအလားအလာကိုရှာဖွေခြင်းမှအစပြုခဲ့သည်။ EPO သည် erythropoiesis ကို အားပေးရုံသာမက ရောင်ရမ်းခြင်း နှင့် apoptosis ဆန့်ကျင်ခြင်း ကဲ့သို့သော တစ်သျှူးများကို အကာအကွယ်ပေးသည့် လုပ်ဆောင်ချက်များလည်း ပါ၀င်ကြောင်း သိပ္ပံပညာရှင်များက တွေ့ရှိခဲ့သည်။ သို့သော် EPO ၏သွေးပြန်ကြောလှုံ့ဆော်မှုသည် သွေးပျစ်နိုင်မှုနှင့် အခြားအန္တရာယ်များကို တိုးစေပြီး သွေးအားနည်းရောဂါမဟုတ်သောရောဂါများကို ကုသရာတွင် အသုံးပြုမှုကို ကန့်သတ်ထားသည်။ ၎င်း၏ hematopoietic ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများကိုရှောင်ရှားနေစဉ် EPO ၏တစ်သျှူးကာကွယ်မှုအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုဆက်လက်ထိန်းသိမ်းထားရန်သုတေသီများသည် ARA-290 ကိုဖန်တီးရန် derivative peptides ကိုစတင်ဒီဇိုင်းထုတ်ခဲ့သည်။  

ပိုမိုနက်ရှိုင်းသော သုတေသနပြုခြင်းဖြင့် ARA-290 ၏ ထူးခြားသော အကျိုးကျေးဇူးများကို hematopoietic peptide အဖြစ် တဖြည်းဖြည်း အသိအမှတ်ပြုလာခဲ့သည်။ ၎င်းသည် ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်ကာ တစ်ရှူးများပြုပြင်ခြင်းဆိုင်ရာ အချက်ပြလမ်းကြောင်းများကို အသက်ဝင်စေသော မွေးရာပါ ပြုပြင်မှု receptor (IRR) နှင့် ချိတ်ဆက်ကာ၊ ဆီးချိုရောဂါနောက်ဆက်တွဲများ၊ အာရုံကြောရောဂါများနှင့် ကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာ ဒဏ်ရာများကို ကုသရာတွင် အလားအလာရှိသော အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို သရုပ်ပြသည်။ ဤတွေ့ရှိချက်များသည် ARA-290 ၏ နောက်ထပ်သုတေသနနှင့် လက်တွေ့အသုံးချမှုများအတွက် အခြေခံအုတ်မြစ်ချပြီး EPO မှရရှိသော peptides ကိုအခြေခံသည့် ဆန်းသစ်သောကုထုံးနည်းဗျူဟာများ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကို မြှင့်တင်ပေးခဲ့သည်။  

ARA-290 ၏လုပ်ဆောင်မှုယန္တရားကဘာလဲ။  

Anti-Inflammatory Effect: ARA-290 သည် ရောင်ရမ်းမှုဆိုင်ရာ cytokines များ၏ လျှို့ဝှက်ချက်ကို ဟန့်တားကာ ရောဂါမော်ဒယ်များစွာတွင် ပြသထားသည့်အတိုင်း ရောင်ရမ်းမှုတုံ့ပြန်မှုများကို လျှော့ချပေးသည်။ ဥပမာအားဖြင့်၊ systemic lupus erythematosus (SLE) ၏ mouse model တွင်၊ ၎င်းသည် ရောင်ရမ်းသည့် cytokines IL-6၊ MCP-1 နှင့် TNF-α ၏သွေးရည်ကြည်ပါဝင်မှုကို လျော့နည်းစေပြီး SLE ရောဂါလက္ခဏာများကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေသည်{#Dahan, A,2016} (Dahan A, 2016)။ cisplatin- induced nephrotoxicity model တွင်၊ ၎င်းသည် pro-inflammatory cytokines TNFα, IL6, နှင့် IL1β တို့ကို လျော့နည်းစေပြီး ကျောက်ကပ်ရောင်ရမ်းခြင်းကို သက်သာစေသည် ^[2] (Ghassemi-Barghi N, 2023)။ ၎င်း၏ရောင်ရမ်းမှုဆန့်ကျင်ရေးယန္တရားတွင် erythropoietin receptor ၏ heterodimer နှင့် β-common (CD131) receptor တို့၏ innate repair receptor (IRR) ကို ပစ်မှတ်ထားပါဝင်နိုင်သည်။ IRR နှင့် ချိတ်ဆက်ခြင်းသည် ရောင်ရမ်းမှုကို လျှော့ချပေးသည့် ရေအောက်ပိုင်း ရောင်ရမ်းမှု တိုက်ဖျက်ရေး အချက်ပြသည့် လမ်းကြောင်းများကို အသက်ဝင်စေသည်၊ ထို့ကြောင့် ရောင်ရမ်းမှုကို လျှော့ချပေးသည် ^[1].

Anti-Apoptotic Effect: ARA-290 သည် ဆဲလ်များ apoptosis ကို ဟန့်တားပြီး တစ်သျှူးဆဲလ်များရှင်သန်မှုကို အားပေးသည်။ ဆီးချိုရှိသောကြွက်ပုံစံတွင်၊ ၎င်းသည် ကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာ tubular epithelial cell apoptosis ကို နှိမ်နင်းပေးပြီး apoptotic ဖြစ်စဉ်တွင် အဓိက proteases များ၏ဖော်ပြမှုကို လျှော့ချပေးသောကြောင့် ကျောက်ကပ်ကို အကာအကွယ်ပေးသော အာနိသင်များကို ထုတ်ပေးသည်။ cisplatin-induced nephrotoxicity ပုံစံများတွင်၊ ၎င်းသည် Bax နှင့် Bcl-2 ကဲ့သို့သော apoptosis ဆိုင်ရာ ပရိုတင်းများ၏ ဖော်ပြမှုကို ထိန်းညှိပေးသည်၊ Caspase-3 လုပ်ဆောင်ချက်ကို ဟန့်တားကာ၊ ဆဲလ် apoptosis ကို လျှော့ချပေးပြီး cisplatin ကြောင့်ဖြစ်သော ကျောက်ကပ်ဆဲလ် ပျက်စီးမှုကို လျော့ပါးစေသည် ^[2].  

Anti-Oxidative Effect: ARA-290 သည် ဓာတ်တိုးဆန့်ကျင်သော စိတ်ဖိစီးမှုကို တားဆီးပေးပြီး ဓာတ်ပြုအောက်ဆီဂျင်မျိုးစိတ် (ROS) ကဲ့သို့သော အန္တရာယ်ရှိသော အရာများ ထုတ်လုပ်မှုကို လျှော့ချပေးသည်။ ဆီးချိုရောဂါရှိသော ကြွက်ကျောက်ကပ်ပုံစံတွင်၊ ၎င်းသည် ကျောက်ကပ်ဗီဇဖော်ပြမှုကို ဖိနှိပ်သည်၊ ကျောက်ကပ် ROS ပမာဏကို လျှော့ချပေးကာ malondialdehyde (MDA) ဖော်ပြမှုကို လျှော့ချပေးကာ ဓာတ်တိုးဆန့်ကျင်ဖိစီးမှုဖြစ်စေသော ကျောက်ကပ်ပျက်စီးမှုကို သက်သာစေသည်။ atherosclerosis လေ့လာမှုများတွင်၊ in vitro စမ်းသပ်မှုများတွင် ARA-290 သည် ရောင်ရမ်းမှုအခြေအနေအောက်တွင် macrophages တွင် ROS ထုတ်လုပ်မှုကို ဟန့်တားစေပြီး ဆဲလ်များဆီသို့ oxidative stress ပျက်စီးမှုကို လျှော့ချပေးကြောင်းပြသသည်။  

Immune Cell Function of Regulation: ARA-290 သည် macrophages ကဲ့သို့သော ကိုယ်ခံအားဆဲလ်များ၏ လုပ်ဆောင်ချက်များကို ထိန်းညှိပေးသည်။ ဗီရိုအတွင်း၊ ၎င်းသည် apoptotic ဆဲလ်များဆီသို့ ၎င်းတို့၏ phagocytic လုပ်ဆောင်ချက်ကို မြှင့်တင်နေစဉ်တွင် ၎င်းတို့၏ phagocytic လုပ်ဆောင်ချက်ကို မြှင့်တင်ပေးကာ ခုခံအားစနစ် homeostasis ကိုထိန်းသိမ်းရန်နှင့် ၎င်းတို့၏စုပုံခြင်းကြောင့်ဖြစ်သော apoptotic ဆဲလ်များကို ရှင်းလင်းပေးသည် (Dahan A, 2016)။ atherosclerosis သုတေသနတွင် ARA-290 သည် macrophage ရွှေ့ပြောင်းခြင်းနှင့် အမြှုပ်ဆဲလ်များဖွဲ့စည်းခြင်းကို ဟန့်တားစေပြီး သွေးကြောအတွင်း lipid များထွက်ခြင်းကို လျှော့ချပေးပြီး atherosclerosis တိုးတက်မှုကို နှေးကွေးစေပါသည်။

Neuroprotective Mechanism- ဦးနှောက်သွေးကြောပိတ်ခြင်း၏မောက်စ်ပုံစံတွင်၊ ARA-290 သည် β-common receptor (βCR) မှတဆင့် အာရုံကြောကာကွယ်သည့်အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို ထုတ်ပေးသည်။ ၎င်းသည် ဦးနှောက်တစ်ရှူးရှိ neuronal apoptosis နှင့် ရောင်ရမ်းသော cytokine အဆင့်များကို သိသိသာသာ လျှော့ချပေးကာ အာရုံကြောဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်မှုကို တိုးတက်စေသည်။ βCR-ပစ်မှတ်ထားသော siRNA ကို ထိုးသွင်းခြင်းသည် ARA-290 ၏ အာရုံကြောကာကွယ်မှုဆိုင်ရာ သက်ရောက်မှုများကို သိသိသာသာ ဟန့်တားစေပြီး βCR သည် ၎င်း၏ယန္တရားတွင် အဓိကအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်နေကြောင်း ညွှန်ပြသည် ^[3].  

Analgesic Mechanism- ARA-290 သည် peripheral nociceptors များကို တိုက်ရိုက်ပစ်မှတ်ထားခြင်းဖြင့် အကိုက်အခဲပျောက်ဆေး အာနိသင်များကို ထုတ်ပေးနိုင်သည်။ လေ့လာမှုများက ၎င်းသည် TRPV1 ချန်နယ်၏လုပ်ဆောင်မှုကို တားစီးကာ capsaicin ဖြစ်ပေါ်စေသော စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ allodynia ကို သက်သာစေပြီး ARA-290 သည် TRPV1 ချန်နယ်ဆန့်ကျင်ရေးသမားအဖြစ် လုပ်ဆောင်နိုင်သည်၊ နာကျင်မှုကုသမှုအတွက် ထိုးထွင်းသိမြင်မှုအသစ်များကို ပံ့ပိုးပေးသည် ^[4].  

ARA-290 ၏ Application များသည် အဘယ်နည်း။

Neuropathies ကုသမှု

နာကျင်ကိုက်ခဲမှုကို သက်သာစေပြီး ရောဂါလက္ခဏာများ ပိုမိုကောင်းမွန်စေခြင်း- ARA-290 သည် အထူးသဖြင့် ဆီးချိုရောဂါနှင့် sarcoidosis ကဲ့သို့သော အာရုံကြောဆိုင်ရာ ရောဂါများတွင် အာရုံကြောဆိုင်ရာ နာကျင်မှုကို ထိရောက်စွာ သက်သာစေသည်။ sarcoidosis လူနာများအတွက်လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများတွင်၊ ARA-290 သည် အာရုံကြောရောဂါနှင့် ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရအာရုံကြောဆိုင်ရာ လက္ခဏာများ သိသိသာသာတိုးတက်ကောင်းမွန်လာကာ၊ ဘဝအရည်အသွေးကောင်းမွန်လာပြီး ဆီးချိုဝေဒနာရှင်များတွင် အလားတူအကျိုးသက်ရောက်မှုများနှင့်အတူ နာကျင်မှုရမှတ်များကို လျှော့ချပေးသည်။ ၎င်း၏ယန္တရားတွင် innate repair receptor (IRR)၊ ရောင်ရမ်းမှုဆန့်ကျင်ရေးနှင့် တစ်သျှူးပြုပြင်မှုလမ်းကြောင်းများကို အသက်ဝင်စေခြင်း၊ အာရုံကြောဆိုင်ရာ ရောင်ရမ်းမှုကို ထိန်းညှိပေးပြီး နာကျင်မှုကို သက်သာစေခြင်း တို့ပါ၀င်သည် ^{[1၊ 4]}.

 

Nerve Fiber Regeneration မြှင့်တင်ရေး- ARA-290 သည် အာရုံကြောအမျှင်များ ပြန်လည်ရှင်သန်ခြင်းကို အားပေးသည်။ sarcoidosis လူနာများတွင် ARA-290 ကုသမှု၏ ၂၈ ရက်ဆက်တိုက် မျက်ကြည်လွှာသေးငယ်သော အာရုံကြောအမျှင်များ ပြန်လည်ဖြစ်ပေါ်ခြင်းကို လှုံ့ဆော်ပေးကာ တိကျသောအာရုံကြောအမျှင်များအတွက် ပြုပြင်နိုင်စွမ်းနှင့် အာရုံကြောဆိုင်ရာလုပ်ဆောင်နိုင်စွမ်းကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်သော်လည်း ၎င်းသည် epidermal အာရုံကြောအမျှင်များအပေါ်တွင် သက်ရောက်မှုမရှိသော်လည်း ^[1].  

Nephrotoxicity လျှော့ချခြင်း။  

ကျဆင်းလာသော Cytotoxicity နှင့် Genotoxicity- cisplatin-induced nephrotoxicity မော်ဒယ်များတွင်၊ ARA-290 သည် cisplatin-induced cytotoxicity နှင့် genotoxicity ကို သိသိသာသာ လျှော့ချပေးသည်၊ ကြယ်တံခွန်၏ DNA ပျက်စီးမှု ကန့်သတ်ချက်များနှင့် micronucleus ကြိမ်နှုန်း၊ cellular ပျက်စီးမှု ^{1 မျိုးရိုးဗီဇဆိုင်ရာ ပစ္စည်းနှင့် မျိုးရိုးဗီဇဆိုင်ရာ ပစ္စည်းပျက်စီးမှုကို ကာကွယ်ပေးသည်}.

 

Oxidative Stress နှင့် Inflammation ၏ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်း- ARA-290 သည် malondialdehyde (MDA) နှင့် ROS အဆင့်များကို လျှော့ချပေးပြီး antioxidant enzyme လုပ်ဆောင်ချက်ကို မြှင့်တင်ပေးခြင်းဖြင့် cisplatin မှရရှိသော ဓာတ်တိုးဖိစီးမှုကို တိုးတက်စေသည်။ ၎င်းသည် ရောင်ရမ်းမှုလိုလားသော cytokines (ဥပမာ၊ TNF-α၊ IL-6၊ IL-1β) ကိုလျှော့ချခြင်းဖြင့် ကျောက်ကပ်ရောင်ရမ်းခြင်းကို သက်သာစေသည်။ ^[1] .  

Apoptosis ၏တားမြစ်ချက်- ARA-290 သည် apoptosis ဆိုင်ရာ မျိုးဗီဇနှင့် ပရိုတင်းများ (ဥပမာ၊ Caspase-3 နှင့် Bax ဖော်ပြမှုကို လျော့ကျစေခြင်း၊ Bcl-2 ဖော်ပြမှုကို တိုးမြှင့်ပေးသည်)၊ ကျောက်ကပ်ဆဲလ်များ ရှင်သန်မှုကို ထိန်းသိမ်းပေးပြီး စူးရှသော ကျောက်ကပ်ထိခိုက်ဒဏ်ရာရလူနာများကို ကုသရန် အလားအလာများကို ထိန်းထားခြင်းဖြင့် cisplatin-induced apoptosis ကို တားဆီးပေးသည် ^။.  

စိတ်ကျရောဂါလက္ခဏာများကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေခြင်း။  

စိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့ အပြုအမူကို သက်သာစေခြင်း- နာတာရှည် မှန်းမရသော အပျော့စား စိတ်ဖိစီးမှုနှင့် နာတာရှည် လူမှုဆက်ဆံရေး ရှုံးနိမ့်မှု စိတ်ဖိစီးမှုများ၏ မောက်စ်ပုံစံများတွင်၊ နေ့စဉ် ARA-290 စီမံအုပ်ချုပ်မှုသည် စိတ်ဓာတ်ကျခြင်းကဲ့သို့ အပြုအမူကို မြှင့်တင်ပေးသည်၊၊ သာမန် စိတ်ကျရောဂါ တိုက်ဖျက်ရေး fluoxetine နှင့် နှိုင်းယှဉ်နိုင်သည်။ ARA-290 သည် အနားသတ် ဟေမိုဂလိုဘင် သို့မဟုတ် သွေးနီဥဆဲလ်များကို သိသိသာသာ မထိခိုက်စေဘဲ စိတ်ဓာတ်ကျမှု ဆန့်ကျင်ဆေး အာနိသင်ကို ထုတ်ပေးသည် ^[5].  

ခုခံအားဆဲလ်များနှင့် ရောင်ရမ်းမှုစည်းမျဉ်း- ARA-290 သည် ကြိမ်နှုန်းနှင့် CD11b⁺Ly6Ghi neutrophils နှင့် CD11b⁺Ly6Chi monocytes များ၏ ကြိမ်နှုန်းနှင့် အကြိမ်ရေများတွင် နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှုဖြစ်စေသော တိုးလာမှုကို ပြောင်းပြန်လှန်ပေးသည် ။ စိတ်ဓာတ်ကျခြင်း ^[5].  

ဆီးချိုရောဂါ ကျောက်ကပ်ပျက်စီးခြင်းမှ ကာကွယ်ပေးခြင်း။  

Renal Tubular Epithelial Apoptosis ကို ဟန့်တားခြင်း- ARA-290 သည် ကျောက်ကပ် tubular epithelial cell apoptosis ကို ဟန့်တားကာ ပရိုဂရမ်ဖြင့် ဆဲလ်သေခြင်းကို လျှော့ချပေးပြီး ကျောက်ကပ်ဆဲလ်များကို ကာကွယ်ပေးသည်။  

ကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်ချက် အမှတ်အသားများကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေခြင်း- ARA-290 သည် ဆီးချိုရှိသော ကြွက်များတွင် ဆီးအယ်လ်ဘမ်ထုတ်လွှတ်မှုနှုန်းကို လျော့ကျစေပြီး ကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒဆိုင်ရာ ပျက်စီးမှုကို သက်သာစေကာ ကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာ လုပ်ငန်းဆောင်တာများကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေကာ ဆီးချိုရောဂါ nephropathy ဖြစ်စဉ်ကို နှောင့်နှေးစေပါသည်။  

Systemic Lupus Erythematosus (SLE) ကုသမှု  

Autoantibody ထုတ်လုပ်မှုနှင့် Immune Complex Deposition ကို တားမြစ်ခြင်း- ARA-290 သည် သွေးရည်ကြည် နျူကလီးယား ပဋိပစ္စည်း (ANA) နှင့် နှစ်ဆသောင်တင်ထားသော DNA ပဋိပစ္စည်းအဆင့်များကို သိသိသာသာ ဟန့်တားပေးကာ SLE ကြွက်များတွင် ကျောက်ကပ်တွင် IgG နှင့် C3 အပ်နှံမှုကို လျှော့ချပေးကာ nephritis လက္ခဏာများကို သက်သာစေကာ ရောဂါတိုးတက်မှုကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေသည် ^[6].  

ပုံ 1 ARA290 ကုသမှုသည် pristane-induced SLE ကြွက်များတွင် ရောင်ရမ်းမှုတုံ့ပြန်မှုကို ဖိနှိပ်ထားသည်။ (က) ပုံ 1 တွင်ဖော်ပြထားသောကုသမှုပြီးနောက်သွေးရည်ကြည်တွင် IL-6, IL-10, MCP-1, IFN-γ, TNF-α, IL-12p70 နှင့် TGF-β ၏အဆင့်များကိုတွေ့ရှိခဲ့သည် (n = 6)။ (ခ) PBS ထိန်းချုပ်မှုထက် ARA 290 စွက်ဖက်မှုဖြင့် ရောင်ရမ်းသော macrophage F4/80 စိမ့်ဝင်မှုကို သိသိသာသာ ဖိနှိပ်ခဲ့သည်။ (ဂ) SLE ကြွက်များတွင် ARA290 ကုသပြီးနောက် သရက်ရွက်နှင့် lymph node အလေးချိန်များကို တိုင်းတာသည်။ စကေးဘားများသည် 30 µm ကိုကိုယ်စားပြုသည်။

အရင်းအမြစ်-PubMed ^[6]

ရောင်ရမ်းသော Cytokine အဆင့်များကို လျှော့ချခြင်း- ARA-290 သည် SLE ကြွက်များတွင် ရောင်ရမ်းသည့် cytokines IL-6၊ MCP-1 နှင့် TNF-α တို့၏ သွေးရည်ကြည်ပါဝင်မှုကို လျော့ကျစေပြီး ရောင်ရမ်းမှုကို လျှော့ချပေးပြီး ရောဂါလက္ခဏာများကို သက်သာစေသည် ^။.  

Apoptosis လျော့ကျခြင်း- ARA-290 သည် ကျောက်ကပ်ရှိ apoptotic ဆဲလ်အရေအတွက်ကို လျှော့ချပေးကာ ကျောက်ကပ်ဆဲလ်များကို ကာကွယ်ပေးကာ ရောင်ရမ်းမှုဖြစ်စေသော macrophages များ၏ ရောင်ရမ်းမှုကို ဟန့်တားပေးကာ vitro အတွင်းရှိ apoptotic ဆဲလ်များ၏ phagocytosis ကို မြှင့်တင်ပေးကာ ခုခံအားစနစ်ကို ထိန်းညှိပေးပြီး SLE ကုသမှုအတွက် အလားအလာများကို ထိန်းထားပေးသည် ^[6].  

ဓာတုကုထုံးဆေးဝါး အဆိပ်သင့်မှုကို လျော့ပါးစေခြင်း။  

DNA ပျက်စီးမှုကို လျှော့ချခြင်း- doxorubicin (DOX) မှ လှုံ့ဆော်ပေးသော cytotoxicity မော်ဒယ်များတွင်၊ ARA-290 သည် ပုံမှန်ဆဲလ်များ၏ အမြီး DNA ဆိုင်ရာ DNA ရာခိုင်နှုန်းကို လျော့ကျစေခြင်း၊ ဆယ်လူလာမျိုးရိုးဗီဇပစ္စည်းကို ကာကွယ်ခြင်းနှင့် ပုံမှန်ဆဲလ်များကို ဓာတုကုထုံးပျက်စီးမှု လျှော့ချခြင်းကဲ့သို့သော DOX-290 သည် သိသိသာသာ လျော့နည်းစေသည် ^။.  

Oxidative Stress နှင့် ရောင်ရမ်းမှုကို သက်သာစေခြင်း- ARA-290 သည် DOX ကြောင့် ဖြစ်ပေါ်သော antioxidant enzyme ၏ လုပ်ဆောင်ချက် ချွတ်ယွင်းမှုကို လျော့ပါးစေပြီး ရောင်ရမ်းမှုနှင့် apoptosis ကို လျှော့ချပေးကာ နှလုံးဆဲလ်များ အပါအဝင် ဖြစ်နိုင်သော ဆိုးကျိုးများကို သက်သာစေရန် DOX-induced oxidative stress နှင့် ဆဲလ်များ ပျက်စီးခြင်းမှ ကာကွယ်ပေးသည်၊၊ ဓာတုကုထုံးလူနာများတွင် ဆိုးကျိုးများ သက်သာစေရန် ^[7].  

အယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါ ကာကွယ်ခြင်းနှင့် ကုသခြင်း။  

နှေးကွေးသောရောဂါဗေဒတိုးတက်မှုနှင့်သိမြင်နိုင်စွမ်း- ငယ်ရွယ်သော APP/PS1 ကြွက်များတွင် ARA-290 ၏အစောပိုင်းစီမံအုပ်ချုပ်မှု (အစောပိုင်းအယ်လ်ဇိုင်းမားပုံစံ) သည် β-amyloid (Aβ) ရောဂါဗေဒဆိုင်ရာတိုးတက်မှုကိုနှေးကွေးစေပြီး အစောပိုင်းဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှုအတွက်၎င်း၏အရေးပါမှုကို မီးမောင်းထိုးပြကာ မှတ်ဥာဏ်ဆိုင်ရာလုပ်ဆောင်ချက်ကို မြှင့်တင်ပေးသည် ^[8].

Monocyte Function ၏စည်းမျဉ်း- ARA-290 သည် Ly6C⁻ ကင်းလှည့်နေသော monocyte အမျိုးအစားခွဲများ၏ မျိုးဆက်ကို အထူးနှိုးဆော်ပေးသည်၊ ၎င်းတို့၏ လည်ပတ်မှုအဆင့်ကို တိုးမြင့်စေကာ ဦးနှောက်သွေးကြောများမှ Aβ ကင်းရှင်းမှုကို မြှင့်တင်ပေးသည်၊ ဦးနှောက် Aβ ဝန်ထုပ်ဝန်ပိုးကို လျှော့ချပေးကာ ရောဂါဖြစ်ပွားမှုကို နှောင့်နှေးစေသည်။ သို့ရာတွင်၊ ၎င်းသည် အစောပိုင်းဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှု၏အရေးပါမှုကို မီးမောင်းထိုးပြပြီး နှောင်းပိုင်းမော်ဒယ်များ (အသက်ကြီးသော APP/PS1 ကြွက်များ) တွင် ထိရောက်မှုနည်းသည် ^။.  

ဆီးချိုရောဂါအနာကျက်ခြင်းမြှင့်တင်ရေး

အရှိန်မြှင့်အနာပိတ်ခြင်း- streptozotocin-စွဲဆောင်သောဆီးချိုရောဂါခွဲစိတ်ဒဏ်ရာကြွက်မော်ဒယ်များတွင်၊ ဒေသန္တရ ARA-290 အပလီကေးရှင်းသည် ဒဏ်ရာပိတ်ခြင်းကို သိသိသာသာ အရှိန်မြှင့်ပေးကာ ရီပီသလင်းပြုခြင်းအချိန်ကို တိုစေကာ ဒဏ်ရာအနာကျက်ခြင်းကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေသည် ^[9] .  

တစ်ရှူးပြုပြင်ရေး အမှတ်အသားများ စည်းမျဉ်း- ARA-290 သည် တစ်ရှူးများကို ပြုပြင်ရာတွင် ကော်လာဂျင်နှင့် ပရိုတင်း ပါဝင်မှုကို တိုးစေပြီး သွေးတွင်း အင်ဆူလင်၊ သွေးဂလူးကို့စ်၊ lipid အဆင့်၊ ဓာတ်တိုးဆန့်ကျင်မှု အခြေအနေ နှင့် ရောင်ရမ်းမှု လိုလားသော cytokine အဆင့်တို့ကို ထိန်းညှိပေးကာ ဒဏ်ရာကို ကုသရန် အထောက်အကူ ပြုသည့် ပတ်ဝန်းကျင်ကို ဖန်တီးကာ ဆီးချို ခြေဖဝါးအနာများကို ကုသရန် ဗျူဟာအသစ်များ ပံ့ပိုးပေးသည် ^။.  

နာကျင်မှု သက်သာခြင်း။  

TRPV1 ချန်နယ် လုပ်ဆောင်ချက်ကို တားမြစ်ခြင်း- ARA-290 သည် ယာယီ receptor အလားအလာ vanilloid အမျိုးအစားခွဲ 1 (TRPV1) ချန်နယ် လှုပ်ရှားမှုကို ဟန့်တားခြင်းဖြင့် capsaicin-induced mechanical allodynia ကို သက်သာစေသည်၊ အနားမယူသော အာရုံခံကောင်များကို တိုက်ရိုက် ပစ်မှတ်ထားပြီး နာကျင်မှု ကုသမှုအတွက် ကုသမှုဆိုင်ရာ ပစ်မှတ်များနှင့် ချဉ်းကပ်မှုအသစ်များ ပံ့ပိုးပေးခြင်း ^[4].  

နိဂုံး  

ARA-290 သည် EPO မှရရှိသော polypeptide သည် ရောင်ရမ်းမှု ဆန့်ကျင်ခြင်း၊ အက်ပတိုတစ် ဆန့်ကျင်ခြင်းနှင့် ဓာတ်တိုးဆန့်ကျင် အာနိသင်များ ပါဝင်သည်။ ဆီးချိုရောဂါ နှင့် sarcoidosis တွင် နာကျင်မှုကို ကုသပေးနိုင်ပြီး အာရုံကြောအမျှင်များ ပြန်လည်ဖြစ်ပေါ်ခြင်းကို မြှင့်တင်ပေးခြင်း၊ nephrotoxicity ၊ SLE ၊ စိတ်ဓာတ်ကျခြင်း နှင့် TRPV1 ကို ဆန့်ကျင်ခြင်းဖြင့် နာကျင်မှုကို သက်သာစေနိုင်သည်။ အစောပိုင်း အယ်လ်ဇိုင်းမားကြားဝင်မှုနှင့် အခြားနယ်ပယ်များတွင် အလားအလာရှိသဖြင့် ၎င်းသည် ကျယ်ပြန့်သော လက်တွေ့အသုံးချမှုအလားအလာများကို ရရှိထားသည်။

စာရေးသူအကြောင်း

အထက်ဖော်ပြပါ ပစ္စည်းများအားလုံးကို Cocer Peptides မှ သုတေသနပြု၊ တည်းဖြတ်ပြီး ပြုစုထားပါသည်။

သိပ္ပံဂျာနယ် စာရေးသူ

Al-Onaizi၊ မိုဟာမက်သည် ဇီဝဆေးပညာနယ်ပယ်တွင် နက်နဲသော ကျွမ်းကျင်ပညာရှင်တစ်ဦးဖြစ်သည်။ Dasman Diabetes Institute (DDI)၊ Kuwait University၊ Laval University၊ Western University (University of Western Ontario) နှင့် Hebrew University of Jerusalem အပါအဝင် ကျော်ကြားသော ပညာရပ်ဆိုင်ရာ နှင့် သုတေသန အဖွဲ့အစည်းများနှင့် နီးကပ်စွာ ဆက်ဆံရေးရှိသည်။ သူ၏ သုတေသနစိတ်ဝင်စားမှုများမှာ အာရုံကြောသိပ္ပံနှင့် အာရုံကြောပညာ၊ ဇီဝဓာတုဗေဒနှင့် မော်လီကျူလာဇီဝဗေဒ၊ ကိုယ်ခံစွမ်းအား၊ စိတ်ရောဂါနှင့် သက်ရှိသိပ္ပံနှင့် ဇီဝဆေးပညာဆိုင်ရာ အခြားအကြောင်းအရာများ ပါဝင်သည်။ ဤပညာရပ်များသည် လူ့ဇီဝကမ္မဆိုင်ရာ ယန္တရားများ၊ ရောဂါဖြစ်စဉ်များနှင့် ကုသမှုအသစ်များ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးတို့ကို ပိုမိုနက်ရှိုင်းစွာ နားလည်နိုင်စေရန်အတွက် အရေးကြီးပါသည်။ Al-Onaizi၊ မိုဟာမက်၏ သုတေသနပြုချက်သည် အခြေခံသိပ္ပံများတွင် သိသာထင်ရှားသောရလဒ်များရရှိထားပြီး လက်တွေ့ကျသော ဆေးဝါးနှင့် ဇီဝဆေးသုတေသနအတွက် လမ်းညွှန်ချက်ပေးထားသည်။

▎ သက်ဆိုင်ရာ ကိုးကားချက်များ

[1] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. အာရုံကြောရောဂါ [J] ကိုကုသရန် မွေးရာပါ ပြုပြင်ထားသော receptor ကို ပစ်မှတ်ထားခြင်းဖြစ်သည်။ နာကျင်မှုအစီရင်ခံစာများ၊ 2016၊1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.0000000000000566။

[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, et al. Cisplatin-Induced Nephrotoxicity၊ Apoptosis နှင့် ရောင်ရမ်းမှုလမ်းကြောင်းများပါဝင်မှုကို ဆန့်ကျင်သည့် Erythropoietin/CD131 Heteroreceptor အတွက် ARA290 ၏ တိကျသော Ligand ၏ Mechanistic Approach။ ရောင်ရမ်းခြင်း၊ 2023၊46(1):342-358။DOI:10.1007/s10753-022-01737-7။

[3] Wang R၊ Yang Z၊ Huang Y၊ et al။ Erythropoietin မှရရှိသော peptide ARA290 သည် cerebral ischemic stroke[J] ရှိသော ကြွက်များတွင် $eta$-common receptor မှတဆင့် ဦးနှောက်တစ်ရှူးကာကွယ်မှုကို ပြေလည်စေသည်။ CNS အာရုံကြောသိပ္ပံ & ကုထုံးများ၊ 2024၊30။ https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491။

[4] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 သည် TRPV1 channel- ကိုယ်ခံအားစနစ်နှင့် nociception အကြားပေါင်းစပ်မှု[J] ကို ပစ်မှတ်ထားခြင်းဖြင့် ဇီဝကမ္မဆိုင်ရာနာကျင်မှုကို သက်သာစေသည်။ Peptides၊ 2016၊76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003။

[5] Xu G၊ Zou T၊ Deng L၊ et al။ Nonerythropoietic Erythropoietin Mimetic Peptide ARA290 သည် ကြွက်များတွင် နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှုဖြစ်စေသော စိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့ အပြုအမူနှင့် ရောင်ရမ်းမှုကို သက်သာစေသည်။ ဆေးဝါးဗေဒဆိုင်ရာ နယ်နိမိတ်များ၊ 2022၊13:896601။

DOI-10.3389/fphar.2022.896601။

[6] Huang B, Jiang J, Luo B, et al. erythropoietic မဟုတ်သော erythropoietin မှရရှိသော peptide သည် ကြွက်များကို systemic lupus erythematosus[J] မှ ကာကွယ်ပေးသည်။ ဆဲလ်လူလာနှင့် မော်လီကျူးဆေးပညာဂျာနယ်၊ 2018၊22(7):3330-3339။DOI:10.1111/jcmm.13608။

[7] Shokrzadeh M, Etebari M, Ghassemi-Barghi N. အင်ဂျင်နီယာလုပ်ထားသော erythropoietic မဟုတ်သော erythropoietin-ဆင်းသက်လာသော peptide, ARA290, သည် doxorubicin ဖြစ်ပေါ်စေသော မျိုးဗီဇဆိုင်ရာ အဆိပ်သင့်မှုနှင့် ဓာတ်တိုးမှုဖိအား[J] ကို လျော့ပါးစေသည်။ Vitro ရှိ အဆိပ်ဗေဒ၊ 2020၊66:104864။

DOI-10.1016/j.tiv.2020.104864။

[8] Al-Onaizi MA, Thériault P, Lecordier S, et al. Erythropoietic peptide မဟုတ်သော ARA 290 မှ အစောပိုင်း monocyte modulation သည် AD-like pathology တိုးတက်မှု[J] ကို အရှိန်လျှော့စေသည်။ ဦးနှောက်အပြုအမူနှင့် ကိုယ်ခံစွမ်းအား၊ 2022၊99:363-382။

DOI-10.1016/j.bbi.2021.07.016။

[9] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, et al. ဆီးချိုတိရိစ္ဆာန်ပုံစံ[M]ကိုအသုံးပြု၍ မွေးရာပါပြုပြင်ထားသော ARA290 အတွက် သီးခြား ligand ၏ဒဏ်ရာ-အနာကျက်ခြင်းဆိုင်ရာ vivo စုံစမ်းစစ်ဆေးမှု။ 2023.DOI:10.21203/rs.3.rs-2520194/v1။

ဤဝဘ်ဆိုက်တွင် ပေးထားသော ဆောင်းပါးများနှင့် ထုတ်ကုန်အချက်အလက်အားလုံးသည် သတင်းအချက်အလက်ဖြန့်ဝေခြင်းနှင့် ပညာရေးဆိုင်ရာ ရည်ရွယ်ချက်များအတွက်သာ ဖြစ်ပါသည်။  

ဤဝဘ်ဆိုဒ်တွင် ပေးထားသော ထုတ်ကုန်များသည် in vitro သုတေသနအတွက် သီးသန့် ရည်ရွယ်ပါသည်။ in vitro သုတေသန (လက်တင်- *in glass*၊ glassware in အဓိပ္ပာယ်) သည် လူ့ခန္ဓာကိုယ်အပြင်ဘက်တွင် ပြုလုပ်သည်။ ဤထုတ်ကုန်များသည် ဆေးဝါးများမဟုတ်ပါ၊ US Food and Drug Administration (FDA) မှ ခွင့်ပြုချက်မရရှိဘဲ မည်သည့်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာအခြေအနေ၊ ရောဂါ သို့မဟုတ် ဖျားနာမှုများကိုမဆို ကာကွယ်ရန်၊ ကုသရန် သို့မဟုတ် ကုသရန်အတွက် အသုံးမပြုရပါ။ ဤထုတ်ကုန်များကို လူ သို့မဟုတ် တိရစ္ဆာန်ခန္ဓာကိုယ်ထဲသို့ ပုံစံအမျိုးမျိုးဖြင့် တင်သွင်းရန် ဥပဒေအရ တင်းတင်းကျပ်ကျပ် တားမြစ်ထားသည်။