ARA-290 16mg rehegua

▎ ARA-290 Ñemohenda

Fuente: PubChem

Secuencia: XEQLERALNSS rehegua Fórmula Molecular rehegua: C 51H 84N 16O21 Peso Molecular: 1257,3g/mol CAS Número:1208243-50-8 PubChem CID:91810664 rehegua Ñe’ẽjoajuha: Cibinetide

▎ ARA-290 Jeporeka rehegua

Mba’épa pe investigación antecedente ARA-290 rehegua.  

ARA-290 ñemoheñói heñói ojehechávo potencial terapéutico eritropoyetina (EPO) rehegua. Umi científico ojuhu EPO ndaha'éi omokyre'ÿva eritropoyesis añónte sino avei oreko función protectora tejido ha'eháicha antiinflamación ha antiapoptosis. Ha katu, EPO estimulación hematopoyética ikatu ombohetave tuguy viscosidad ha ambue riesgo, omombytévo ijeporu oñepohano haguã mba'asy ndaha'éiva anémica. Ojeguereko haguã EPO umi efecto protector tejido-pe ojehekýivo umi efecto secundario hematopoyético, umi investigador oñepyrü odiseño péptido derivado, ogueraháva omoheñóivo ARA-290.  

Oñeinvestiga pypukuvévo, ojehechakuaa mbeguekatúpe umi ventaja ijojaha’ỹva ARA-290 ha’éva peteĩ péptido ndaha’éiva hematopoyético. Oactiva umi vía señalización antiinflamatoria ha tejido reparación ojoajúva receptor de reparación innata (IRR), ohechaukáva efecto prometedor oñemombia haguã complicaciones diabéticas, neuropatías ha lesiones renales. Ko'ã mba'e ojejuhúva omoî pyenda investigación ha aplicación clínica ARA-290 ha omokyre'ÿva desarrollo estrategias terapéuticas novedosas oñemopyendáva péptido derivado EPO-gui.  

Mba épa pe mecanismo de acción ARA-290 rehegua.  

Efecto Antiinflamatorio: ARA-290 ombotove citoquinas inflamatorias ñemboyke, upéicha rupi omboguejy umi respuesta inflamatoria, ojehechaukaháicha heta modelo mba’asy rehegua. Techapyrã, peteĩ modelo de ratón lupus eritematoso sistémico (LES) rehegua, omboguejy concentración suero citoquinas inflamatorias IL-6, MCP-1, ha TNF-α, omoporãvéva LES síntoma{#Dahan, A,2016} (Dahan A, 2016). Peteĩ modelo de nefrotoxicidad cisplatino rupive, omboguejy umi citoquina proinflamatoria TNFα, IL6 ha IL1β, omboguejýva inflamación renal ^[2] (Ghassemi-Barghi N, 2023). Imecanismo antiinflamatorio ikatu oike ojepytaso receptor de reparación innata (IRR), heterodímero receptor eritropoyetina ha receptor β-común (CD131). Ojejoajúvo IRR rehe omombarete umi tape señalización antiinflamatoria aguas abajo, upéicha rupi oguejy inflamación ^[1]..

Efecto Antiapoptótico: ARA-290 ombotove apoptosis celular ha omokyre'ÿ célula tejido oikove haguã. Peteî modelo rata diabética-pe, osuprimi apoptosis célula epitelial tubular renal ha omboguejy expresión proteasa clave proceso apoptótico-pe, upéicha oejerce efecto protector renal. Umi modelo nefrotoxicidad cisplatino rupive, omohenda expresión proteína ojoajúva apoptosis rehe ha'eháicha Bax ha Bcl-2, ombotove actividad Caspasa-3, omboguejy apoptosis celular ha omomichĩ cisplatino rupive oñembyai célula renal ^[2]..  

Efecto AntiOxidativo: ARA-290 ojoko estrés oxidativo ñembyai ha omboguejy producción sustancia perjudicial ha'eháicha especie de oxígeno reactivo (ROS). Peteĩ modelo riñón rata diabética-pe, osuprimi expresión génica renal, omboguejy niveles de ROS renal, ha omboguejy expresión malondialdehído (MDA), omboguejýva daño renal estrés oxidativo rupive. Umi estudio aterosclerosis rehegua, umi experimento in vitro ohechauka ARA-290 ombotove producción ROS macrófago-pe condición inflamatoria-pe, omboguejýva estrés oxidativo daño célula-kuérape.  

Regulación de la Función Células Inmunes rehegua: ARA-290 omohenda umi célula inmune rembiapo ha eháicha macrófago. In vitro, ombotove activación inflamatoria macrófago-kuéra rehegua omotenondévo función fagocítica células apoptóticas gotyo, oipytyvõva omantene haguã homeostasis sistema inmunológico ha células apoptóticas hesakãva ani haguã inflamación omoheñóiva acumulación (Dahan A, 2016). Investigación aterosclerosis rehegua, ARA-290 ombotove migración macrófago ha formación célula espuma, omboguejýva deposición lípida intima vascular-pe ha ombovevýi progresión aterosclerosis.

Mecanismo neuroprotector: Peteĩ modelo ratón isquemia cerebral rehegua, ARA-290 ojapo efecto neuroprotector receptor β-común (βCR) rupive. Tuicha omboguejy apoptosis neuronal ha niveles de citoquinas inflamatorias tejido cerebral-pe, omoporãve función neurológica. Pe inyección ARNsi ojepytasóva βCR-pe tuicha ombotove umi efecto neuroprotector ARA-290 rehegua, ohechaukáva βCR oguerekoha peteĩ tembiapo iñimportantetereíva imecanismo-pe ^[3]..  

Mecanismo analgésico: ARA-290 ikatu ojapo efecto analgésico ojepytasóvo directamente umi nociceptor periférico rehe. Umi estudio ohechauka ombotove específicamente actividad canal TRPV1 ha ombovevúi alodinia mecánica inducida capsaicina, he'íva ARA-290 ikatuha oservi antagonista canal TRPV1 novedoso ramo, ome'ëva perspectiva pyahu tratamiento hasývape guarã ^[4]..  

Mba’épa umi aplicación ARA-290 rehegua.

Neuropatía rehegua Ñepohano

Mba’asy ñemboguejy ha mba’asykuéra ñemyatyrõ: ARA-290 omboguejy porã mba’asy neuropático, ko’ýte umi mba’asy orekóva neuropatía ha’éva diabetes ha sarcoidosis. Umi ensayo clínico umi paciente sarcoidosis rehegua, ARA-290 tuicha omoporãve neuropatía ha síntoma nervio autonómico, omomba’eguasu calidad de vida ha omboguejy puntuación hasýva, orekóva efecto ojoajúva umi paciente neuropatía diabética-pe. Imecanismo oike ojoaju receptor innata de reparación (IRR) rehe, oactiva umi tape antiinflamatorio ha tejido reparación, oregula inflamación neurogénica ha omboguejy hasy ^{[1, 4].}.

 

Oñemokyre’ỹ Fibra Nervial Regeneración: ARA-290 omokyre’ỹ fibra nerviosa regeneración. Umi hasýva sarcoidosis-pe, 28 ára consecutivo tratamiento ARA-290 omoheñói regeneración fibra nerviosa pequeña corneal, ohechaukáva capacidad de reparación fibras nerviosas específicas ha potencial omoporãve haguã función neurológica, jepénte ndorekói efecto fibras nerviosas epidérmicas rehe ^[1]..  

Nefrotoxicidad ñemboguejy  

Oguejy Citotoxicidad ha Genotoxicidad: Umi modelo nefrotoxicidad inducida cisplatino rupive, ARA-290 tuicha omboguejy citotoxicidad ha genotoxicidad cisplatino rupive, ha’eháicha omboguejývo parámetro ADN ñembyai umi ensayo cometa ha frecuencia micronúcleo rehegua, oñangarekóvo material genético celular ha omomichĩvo célula renal ñembyai ^{[1] .}.

 

Regulación de Estrés Oxidativo ha Inflamación: ARA-290 omoporãve estrés oxidativo cisplatino rupive omboguejývo nivel malondialdehído (MDA) ha ROS ha omombaretévo actividad enzima antioxidante. Avei omboguejy inflamación renal omboguejývo citoquinas proinflamatorias (por ejemplo, TNF-α, IL-6, IL-1β), oñangarekóvo lesión renal cisplatino rupive ^[1]. .  

Apoptosis ñembotapykuépe: ARA-290 ombotove apoptosis cisplatino rupive ojejapóva omohenda rupi umi gene ha proteína ojoajúva apoptosis rehe (techapyrã, omboguejývo Caspase-3 ha Bax expresión, ombohetavévo Bcl-2 expresión), omantene célula renal rekove ha oguereko potencial oñepohano haguã umi hasýva lesión aguda riñón rehegua ^{[1] .}.  

Oñemoporãve haguã umi Síntomas Depresivos  

Aliviación del comportamiento ojoguáva depresión-pe: Umi modelo de ratón estrés leve crónico impredecible ha estrés derrota social crónico, administración diaria ARA-290 omoporãve comportamiento ojoguáva depresión-pe, oñembojojáva fluoxetina antidepresivo común rehe. ARA-290 ojapo efecto antidepresivo oityvyro’ỹre tuicha hemoglobina periférica térã glóbulos rojos ^[5]..  

Regulación de Células Inmunes ha Inflamación: ARA-290 ombojere umi aumento estrés crónico rupive ojejapóva frecuencia ha número de neutrófilos CD11b0Ly6Ghi ha CD11b+Ly6Chi monocitos médula ósea ha meninges-pe, avei activación microglial, omboguejývo síntoma depresivo efecto antiinflamatorio rupive ha ome'ê tratamiento pyahu tapekuéra depresión rehegua ^{[5] .}.  

Ñangareko Riñón Diabético rehegua  

Ojejoko Apoptosis Epitelial Tubular Renal: ARA-290 ombotove apoptosis célula epitelial tubular renal, omboguejy omanóva célula programada ha oñangareko células renal rehe.  

Oñemoporãve umi Marcador de Función Renal: ARA-290 omboguejy tasa de excreción albúmina urinaria rata diabética-pe, omboguejy daño patológico renal, omoporãve función renal ha ombotapykuéva nefropatía diabética progresión.  

Lupus Eritematoso Sistémico (LES) rehegua ñepohano .  

Ojejoko Autoanticuerpos Producción ha Deposición Complejo Inmune: ARA-290 tuicha ombotove anticuerpo antinuclear (ANA) suero ha anticuerpo ADN antidoble cadena rehegua umi ratones LES inducidos-pe, omboguejy deposición IgG ha C3 riñón-pe, omboguejy nefritis síntoma ha omoporãve mba’asy progresión ^{[6] .}.  

Figura 1 Pe tratamiento ARA290 rehegua osuprimi respuesta inflamatoria umi ratones LES induced pristano-pe. (A) Ojekuaa umi nivel IL‐6, IL‐10, MCP‐1, IFN‐γ, TNF‐α, IL‐12p70 ha TGF‐β suero-pe tratamiento rire oñemombe úva ta anga 1-pe (n = 6). (B) Pe infiltración macrófago inflamatorio F4/80 oñesuprimi tuicha intervención ARA 290 rupive oñembojojávo control PBS rehe. (C) Ojemedi umi peso bazo ha ganglio linfático rehegua oñepohano rire ARA290 umi ratones LES-pe (n = 6). Umi barra escala rehegua ohechauka 30 μm.

Fuente:PubMed ^{[6] Ñe’ẽpoty ha ñe’ẽpoty.}

Omboguejy Niveles de Citoquinas Inflamatorias: ARA-290 omboguejy concentración suero citoquinas inflamatorias IL-6, MCP-1 ha TNF-α umi ratones LES-pe, omboguejy inflamación ha ombovevúi mba’asy síntoma ^[6]..  

Apoptosis oguejy: ARA-290 omboguejy célula apoptótica riñón-pe, oñangareko célula renal rehe ha ombotove activación inflamatoria macrófago-kuéra rehegua omokyre’ỹ aja fagocitosis célula apoptótica rehegua in vitro, omohenda sistema inmunológico ha oguereko potencial tratamiento LES rehegua ^[6]..  

Mitigación Toxicidad de Fármaco Quimioterápico rehegua  

Oñemboguejy ADN ñembyai: Umi modelo citotoxicidad doxorubicina (DOX) rupive, ARA-290 tuicha omboguejy ADN ñembyai DOX rupive, ha eháicha omboguejývo porcentaje ADN cola rehegua umi ensayo cometa rehegua ha frecuencia micronúcleo rehegua, oñangarekóvo material genético celular rehe ha omboguejy quimioterápico ñembyai célula normal-pe ^{[7] .}.  

Oñemboguejy haguã Estrés ha Inflamación Oxidativa: ARA-290 omomichĩ DOX rupive oñembyaíva actividad enzima antioxidante rehegua, omboguejy inflamación ha apoptosis, ha oñangareko estrés oxidativo ha célula ñembyai rehe DOX rupive, ikatu oike células cardíacas, omboguejy haguã umi efecto adverso umi hasýva quimioterapia-pe ^{[7] .}.  

Mba’asy Alzheimer rehegua Ñehapejoko ha Ñepohano  

Progresión Patológica mbegue ha Cognición Mejora: ARA-290 ñeme’ẽ ñepyrũ umi ryguasu APP/PS1 imitãvape (modelo Alzheimer ñepyrũrã) ombovevýi β-amiloide (Aβ) progresión patológica ha omoporãve función cognitiva, omomba’eguasúvo tuicha mba’eha intervención ñepyrũrã ^[8]..

Regulación de la Función de Monócitos: ARA-290 omokyre’ỹ específicamente generación de subconjuntos monocitos patrulladores Ly6C−, ombohetave niveles circulantes, omokyre’ỹ Aβ ​​ñemboguejy umi tuguy rape cerebral-gui, omboguejy carga Aβ cerebral ha ombotapykue mba’asy progresión. Ha katu, sa’ive osẽ porã umi modelo etapa tardía-pe (umi ratones APP/PS1 edad rehegua), omomba’eguasúva iñimportanteha intervención temprana ^[8]..  

Oñemokyre’ỹ Herida Diabética Ñemonguera rehegua

Herida ñemboty pya’e: Umi modelo rata herida incisional diabética inducida estreptozotocina rupive, aplicación local ARA-290 tuicha ombopya’e herida ñemboty, omombyky tiempo reepitelialización ha omoporãve eficiencia herida ñemonguera rehegua ^[9]. .  

Regulación de Marcadores de Reparación de Tejidos: ARA-290 ombohetave contenido de colágeno ha proteína umi tejidos de reparación-pe, oregula insulina sérica, glucosa sanguínea, nivel de lípidos, estado antioxidante ha niveles de citoquina proinflamatoria, omoheñóivo microambiente oipytyvõva herida ñemonguera ha ome'ê estrategia pyahu oñepohano haguã úlcera diabética py rehegua ^{[9] .}.  

Mba’asy Ñembogue  

Ojejoko Actividad Canal TRPV1 rehegua: ARA-290 omboguejy alodinia mecánica inducida capsaicina rupive ombotovévo actividad canal vaniloide potencial receptor transitorio subtipo 1 (TRPV1), ojepytasóva directamente umi nociceptor periférico rehe ha ome’ẽ blanco terapéutico pyahu ha enfoque hasy haguã tratamiento ^[4]..  

Mohu'ã  

ARA-290 ha’e peteĩ polipéptido oúva EPO-gui, oguerekóva efecto antiinflamatorio, antiapoptótico ha antioxidativo. Ikatu oñemonguera mba’asy diabetes ha sarcoidosis-pe, omokyre’ỹ fibra nerviosa regeneración, ombohovái nefrotoxicidad, LES, depresión ha omboguejy hasy oantagonizávo TRPV1. Orekóvo potencial intervención Alzheimer ñepyrûme ha ambue ámbito, oreko amplia perspectiva aplicación clínica.

Pe Autor rehegua

Umi mba’e oje’éva yvateve, opavave oñeinvestiga, omohenda ha ombyaty Cocer Peptides.

Revista Científica haihára

Al-Onaizi, Mohammed ha’e peteĩ karai arandu orekóva katupyry pypuku biomedicina-pe. Oguereko joaju mbarete heta institución académica ha investigación herakuãitéva ndive, umíva apytépe Instituto Dasman Diabetes (DDI), Universidad de Kuwait, Universidad Laval, Universidad Occidental (Universidad de Ontario Occidental) ha Universidad Hebrea de Jerusalén. Imba’ekuaapy investigación rehegua tuicha, oike Neurociencias & Neurología, Bioquímica & Biología Molecular, Inmunología, Psiquiatría, ha ambue tema Ciencias de la Vida & Biomedicina-pe. Ko’ã disciplina tuicha mba’e ojehupyty haguã entendimiento pypukuvéva mecanismo fisiológico yvypóra rehegua, proceso mba’asy rehegua ha desarrollo tratamiento pyahu rehegua. Al-Onaizi, Mohammed investigación ohupyty resultado significativo ciencias básicas-pe ha ome'ë apoyo teórico vital ha orientación práctica medicina clínica ha investigación biomédica.. Al-Onaizi, Mohammed oime listado referencia de citación [8].

▎ Umi cita iñimportánteva

[1] Dahan A, Brines M, Niesters M, ha ambuekuéra. Ojepytasóvo receptor de reparación innata rehe oñepohano haguã neuropatía[J]. Marandu mba’asy rehegua, 2016,1 (1):e566.DOI:10.1097/PR9.0000000000000566.

[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, ha ambuekuéra. Enfoque Mecánico Efecto Protector rehegua ARA290, Ligando Específico Heteroreceptor Eritropoietina/CD131-pe guarã, Nefrotoxicidad Inducida Cisplatino-pe guarã, Involucramiento Apoptosis ha Inflamación Ruta rehegua[J]. Inflamación, 2023, 46 (1): 342-358.DOI: 10.1007 / s10753-022-01737-7.

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[6] Huang B, Jiang J, Luo B, ha ambuekuéra. Péptido ndaha’éiva eritropoyético oúva eritropoyetina-gui oñangareko umi ryguasu rupi’a lupus eritematoso sistémico-gui[J]. Revista de Medicina Celular ha Molecular, 2018,22 (7): 3330-3339.DOI: 10.1111 / jcmm.13608.

[7] Shokrzadeh M, Etebari M, Ghassemi-Barghi N. Peteĩ péptido derivado eritropoyetina-gui ndaha’éiva eritropoyética ingeniero, ARA290, omomichĩ genotoxicidad doxorubicina rupive ha estrés oxidativo[J]. Toxicología in Vitro, 2020,66:104864. Ñe’ẽpoty ha ñe’ẽpoty ñemohenda.

DOI:10.1016/j.tiv.2020.104864 rehegua.

[8] Al-Onaizi M. A., Thériault P., Lecordier S., ha ambuekuéra. Pe modulación monocito ñepyrũrã pe péptido ndaha’éiva eritropoyético ARA 290 rupive ombovevýi progresión patología ojoguáva AD-pe[J]. Apytu’ũ reko ha Inmunidad, 2022,99:363-382.

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[9] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, ha ambuekuéra. Peteî investigación in vivo actividad herida-herida rehegua Ligando Específico receptor de reparación innata-pe guarã, ARA290, ojeporúvo modelo mymba diabético[M]. 2023.DOI:10.21203/rs.3.rs-2520194/v1. Ñe’ẽpoty ha ñe’ẽpoty ñemohenda.

OPAVAVE ARTÍCULO HA PRODUCTO MARANDU OÑEME’ẼVA KO SITIO WEB-PE OÑEMBOHEKOKUAA HAGUÃ ÑE’ẼTEKUAA HA ÑE’ẼME’ẼME.  

Umi mba’e oñeme’ẽva ko página web-pe ojejapo investigación in vitro-pe g̃uarãnte. Investigación in vitro (latín: *in vidrio*, he'iséva vidrio-pe) ojejapo yvypóra rete okaháre. Ko’ã mba’e ndaha’éi pohã, noñemoneĩri Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) Estados Unidos-pegua, ha ndojeporúiva’erã ojehapejoko, oñepohano térã oñepohano haguã mba’eveichagua mba’asy, mba’asy térã mba’asy. Léi ombotove mbarete oike haguã ko'ã mba'e yvypóra térã mymba retepýpe oimeraêva forma-pe.