ARA-290 16 mg

▎ ARA-290 Struktur

Sumber: PubChem

Urutan: XEQLERALNSS Formula Molekul: C 51H 84N 16O21 Bobot molekul: 1257.3g/mol Nomer CAS: 1208243-50-8 PubChem CID: 91810664 Sinonim: Cibinetide

▎ ARA-290 Riset

Apa latar mburi riset ARA-290?  

Pangembangan ARA-290 asale saka njelajah potensial terapeutik erythropoietin (EPO). Para ilmuwan nemokake yen EPO ora mung ningkatake erythropoiesis nanging uga nduweni fungsi pelindung jaringan kayata anti-inflamasi lan anti-apoptosis. Nanging, stimulasi hematopoietik EPO bisa nambah viskositas getih lan risiko liyane, mbatesi panggunaane kanggo nambani penyakit non-anemia. Kanggo nahan efek pelindung jaringan EPO nalika ngindhari efek samping hematopoietik, peneliti wiwit ngrancang peptida turunan, sing ndadékaké nggawe ARA-290.  

Kanthi riset sing luwih jero, kaluwihan unik ARA-290 minangka peptida non-hematopoietik diakoni kanthi bertahap. Ngaktifake jalur sinyal anti-inflamasi lan ndandani jaringan kanthi ngiket menyang reseptor perbaikan bawaan (IRR), nuduhake efek sing janjeni kanggo ngobati komplikasi diabetes, neuropati, lan ciloko ginjel. Temuan kasebut nggawe dhasar kanggo riset luwih lanjut lan aplikasi klinis ARA-290 lan ningkatake pangembangan strategi terapeutik novel adhedhasar peptida sing asale saka EPO.  

Apa mekanisme tumindak ARA-290?  

Efek Anti-Inflamasi: ARA-290 nyegah sekresi sitokin inflamasi, saéngga ngurangi respon inflamasi, kaya sing dituduhake ing pirang-pirang model penyakit. Contone, ing model tikus sistemik lupus erythematosus (SLE), nyuda konsentrasi serum sitokin inflamasi IL-6, MCP-1, lan TNF-α, ningkatake gejala SLE {#Dahan, A,2016} (Dahan A, 2016). Ing model nefrotoksisitas sing diakibatake cisplatin, nyuda sitokin pro-inflamasi TNFα, IL6, lan IL1β, nyuda inflamasi ginjal ^[2] (Ghassemi-Barghi N, 2023). Mekanisme anti-inflamasi kasebut bisa uga kalebu nargetake reseptor perbaikan bawaan (IRR), heterodimer saka reseptor erythropoietin lan reseptor β-umum (CD131). Ikatan karo IRR ngaktifake jalur sinyal anti-inflamasi hilir, saéngga nyuda inflamasi ^[1].

Efek Anti-Apoptosis: ARA-290 nyegah apoptosis sel lan ningkatake kaslametan sel jaringan. Ing model tikus diabetes, nyuda apoptosis sel epitelium tubular ginjal lan nyuda ekspresi protease kunci ing proses apoptosis, saengga menehi efek protèktif ginjel. Ing model nefrotoksisitas sing disebabake cisplatin, ngatur ekspresi protein sing gegandhengan karo apoptosis kayata Bax lan Bcl-2, nyegah aktivitas Caspase-3, nyuda apoptosis sel, lan nyuda karusakan sel ginjal sing disebabake cisplatin ^[2].  

Efek Anti-Oksidatif: ARA-290 nyegah karusakan stres oksidatif lan nyuda produksi zat sing mbebayani kayata spesies oksigen reaktif (ROS). Ing model ginjel tikus diabetes, nyuda ekspresi gen ginjal, nyuda tingkat ROS ginjal, lan nyuda ekspresi malondialdehida (MDA), nyuda karusakan ginjel sing disebabake stres oksidatif. Ing studi aterosklerosis, eksperimen in vitro nuduhake yen ARA-290 nyegah produksi ROS ing makrofag ing kondisi inflamasi, nyuda karusakan stres oksidatif ing sel.  

Regulasi Fungsi Sel Kekebalan: ARA-290 ngatur fungsi sel kekebalan kayata makrofag. In vitro, nyegah aktivasi inflamasi makrofag nalika ningkatake fungsi fagositik menyang sel apoptosis, mbantu njaga homeostasis sistem kekebalan lan ngresiki sel apoptosis kanggo nyegah inflamasi sing disebabake akumulasi (Dahan A, 2016). Ing riset aterosklerosis, ARA-290 nyandhet migrasi makrofag lan pembentukan sel busa, nyuda deposisi lipid ing intima vaskular lan nyuda perkembangan aterosklerosis.

Mekanisme Neuroprotective: Ing model tikus iskemia serebral, ARA-290 nduwe efek neuroprotective liwat reseptor β-common (βCR). Ngartekno nyuda apoptosis neuron lan tingkat sitokin inflamasi ing jaringan otak, ningkatake fungsi neurologis. Injeksi siRNA sing ditargetake βCR sacara signifikan nyegah efek neuroprotective ARA-290, nuduhake yen βCR nduweni peran kunci ing mekanisme kasebut ^[3].  

Mekanisme Analgesik: ARA-290 bisa nyebabake efek analgesik kanthi langsung nargetake nociceptors perifer. Pasinaon nuduhake yen khusus nyegah aktivitas saluran TRPV1 lan nyuda allodynia mekanik sing diakibatake capsaicin, nuduhake ARA-290 bisa dadi antagonis saluran TRPV1 novel, nyedhiyakake wawasan anyar kanggo perawatan nyeri ^[4].  

Apa aplikasi ARA-290?

Perawatan Neuropati

Pain Relief lan Peningkatan Gejala: ARA-290 kanthi efektif nyuda nyeri neuropatik, utamane ing penyakit neuropati kayata diabetes lan sarcoidosis. Ing uji klinis kanggo pasien sarcoidosis, ARA-290 sacara signifikan ningkatake neuropati lan gejala saraf otonom, ningkatake kualitas urip, lan nyuda skor nyeri, kanthi efek sing padha ing pasien neuropati diabetes. Mekanisme kasebut kalebu ikatan karo reseptor perbaikan bawaan (IRR), ngaktifake jalur anti-inflamasi lan perbaikan jaringan, ngatur inflamasi neurogenik, lan nyuda rasa nyeri ^{[1, 4]}.

 

Promosi Regenerasi Serat Saraf: ARA-290 ningkatake regenerasi serat saraf. Ing pasien sarcoidosis, 28 dina berturut-turut perawatan ARA-290 nyebabake regenerasi serat saraf cilik kornea, nuduhake kapasitas ndandani kanggo serat saraf spesifik lan potensial kanggo ningkatake fungsi neurologis, sanajan ora ana pengaruh ing serat saraf epidermis ^[1].  

Ngurangi Nefrotoksisitas  

Ngurangi Sitotoksisitas lan Genotoksisitas: Ing model nefrotoksisitas sing diakibatake cisplatin, ARA-290 sacara signifikan nyuda sitotoksisitas lan genotoksisitas sing diakibatake cisplatin, kayata nyuda parameter karusakan DNA ing tes komet lan frekuensi mikronukleus, nglindhungi materi genetik seluler lan nyuda karusakan sel ginjal ^[1].

 

Regulasi Stres Oksidatif lan Inflamasi: ARA-290 ningkatake stres oksidatif sing disebabake cisplatin kanthi ngurangi tingkat malondialdehid (MDA) lan ROS lan ningkatake aktivitas enzim antioksidan. Uga nyuda inflamasi ginjel kanthi nyuda sitokin pro-inflamasi (contone, TNF-α, IL-6, IL-1β), nglindhungi cisplatin-induced cisoko ginjel ^[1] .  

Inhibisi Apoptosis: ARA-290 nyegah apoptosis sing diakibatake cisplatin kanthi ngatur gen lan protein sing gegandhengan karo apoptosis (contone, nyuda ekspresi Caspase-3 lan Bax, nambah ekspresi Bcl-2), njaga kaslametan sel ginjal lan nyekel potensial kanggo nambani pasien cedera ginjel akut ^[1].  

Peningkatan Gejala Depresi  

Ngurangi Perilaku Kaya Depresi: Ing model tikus stres entheng kronis sing ora bisa ditebak lan stres kekalahan sosial kronis, administrasi ARA-290 saben dina ningkatake prilaku kaya depresi, dibandhingake karo fluoxetine antidepresan umum. ARA-290 nduwe efek antidepresan tanpa mengaruhi hemoglobin perifer utawa sel getih abang sing signifikan ^[5].  

Regulasi Sel Kekebalan lan Inflamasi: ARA-290 mbalikke kenaikan sing disebabake stres kronis ing frekuensi lan jumlah neutrofil CD11b⁺Ly6Ghi lan monosit CD11b⁺Ly6Chi ing sumsum balung lan meninges, uga aktivasi mikroglial, ngenthengake efek depresi lan depresi dalan anyar ^..  

Perlindhungan Nglawan Kerusakan Ginjel Diabetik  

Inhibisi Apoptosis Epithelial Tubular Renal: ARA-290 nyegah apoptosis sel epitel tubular ginjal, nyuda kematian sel sing diprogram lan nglindhungi sel ginjal.  

Peningkatan Penanda Fungsi Ginjal: ARA-290 nyuda tingkat ekskresi albumin urin ing tikus diabetes, ngenthengake karusakan patologis ginjel, ningkatake fungsi ginjel, lan nundha perkembangan nefropati diabetes.  

Pengobatan Systemic Lupus Erythematosus (SLE)  

Inhibisi Produksi Autoantibodi lan Deposisi Kompleks Kekebalan: ARA-290 sacara signifikan nyandhet antibodi antinuklear serum (ANA) lan tingkat antibodi DNA anti-dobel-stranded ing tikus SLE sing diinduksi, nyuda deposisi IgG lan C3 ing ginjel, nyuda gejala nefritis, lan ningkatake perkembangan penyakit ^[6].  

Gambar 1 Pengobatan ARA290 nyuda respon inflamasi ing tikus SLE sing diinduksi pristane. (A) Tingkat IL-6, IL-10, MCP-1, IFN-γ, TNF-α, IL-12p70 lan TGF-β ing serum sawise perawatan sing diterangake ing Gambar 1 dideteksi (n = 6). (B) Infiltrasi makrofag inflamasi F4 / 80 sacara signifikan ditindhes dening intervensi ARA 290 dibandhingake kontrol PBS. (C) Bobot limpa lan kelenjar getah bening diukur sawise perawatan ARA290 ing tikus SLE (n = 6). Bar skala makili 30 μm.

Sumber: PubMed ^[6]

Pengurangan Tingkat Sitokin Inflamasi: ARA-290 nyuda konsentrasi serum sitokin inflamasi IL-6, MCP-1, lan TNF-α ing tikus SLE, nyuda inflamasi lan nyuda gejala penyakit ^[6].  

Penurunan Apoptosis: ARA-290 nyuda jumlah sel apoptosis ing ginjel, nglindhungi sel ginjel, lan nyegah aktivasi inflamasi makrofag nalika ningkatake fagositosis sel apoptosis ing vitro, ngatur sistem kekebalan lan nahan potensial kanggo perawatan SLE ^[6].  

Mitigasi Kemoterapi Keracunan Obat  

Pengurangan Kerusakan DNA: Ing model sitotoksisitas sing diakibatake doxorubicin (DOX), ARA-290 sacara signifikan nyuda karusakan DNA sing diakibatake DOX, kayata nyuda persentase DNA buntut ing tes komet lan frekuensi mikronukleus, nglindhungi materi genetik seluler lan nyuda karusakan kemoterapi ing sel normal ^[7].  

Ngurangi Stress Oksidatif lan Inflamasi: ARA-290 nyuda gangguan aktivitas enzim antioksidan sing disebabake DOX, nyuda inflamasi lan apoptosis, lan nglindhungi stres oksidatif lan karusakan sel sing diakibatake DOX, sing bisa uga kalebu sel jantung, kanggo nyuda efek samping ing pasien kemoterapi ^[7].  

Nyegah lan Perawatan Penyakit Alzheimer  

Kemajuan Patologis Slowed lan Kognisi sing Apik: Administrasi awal ARA-290 ing tikus APP / PS1 enom (model awal Alzheimer) nyuda perkembangan patologis β-amyloid (Aβ) lan nambah fungsi kognitif, nyorot pentinge kanggo intervensi awal ^[8].

Regulasi Fungsi Monosit: ARA-290 khusus ngrangsang generasi subset monosit patroli Ly6C⁻, ningkatake tingkat sirkulasi, ningkatake reresik Aβ saka pembuluh getih serebral, nyuda beban Aβ otak, lan nundha perkembangan penyakit. Nanging, kurang efektif ing model tahap pungkasan (tikus APP / PS1 umur), nandheske pentinge intervensi awal ^[8].  

Promosi Penyembuhan Luka Diabetik

Penutupan Luka Dipercepat: Ing model tikus luka incisi diabetes sing disebabake dening streptozotocin, aplikasi ARA-290 lokal kanthi signifikan nyepetake penutupan tatu, nyepetake wektu reepithelialization, lan ningkatake efisiensi penyembuhan tatu ^[9] .  

Regulasi Marker Repair Tissue: ARA-290 nambah kolagen lan isi protein ing jaringan ndandani, ngatur insulin serum, glukosa getih, tingkat lipid, status antioksidan, lan tingkat sitokin pro-inflamasi, nggawe lingkungan mikro sing kondusif kanggo penyembuhan tatu lan nyedhiyakake strategi anyar kanggo ngobati ulkus sikil diabetes ^[9].  

Pain Relief  

Inhibisi Aktivitas Saluran TRPV1: ARA-290 nyuda allodynia mekanik sing diakibatake capsaicin kanthi nyegah aktivitas saluran subtipe 1 (TRPV1) potensial reseptor transien, langsung nargetake nociceptors perifer lan nyedhiyakake target terapeutik anyar lan pendekatan kanggo perawatan nyeri ^[4].  

Kesimpulan  

ARA-290 minangka polipeptida sing asale saka EPO kanthi efek anti-inflamasi, anti-apoptosis, lan anti-oksidatif. Bisa nambani rasa sakit ing diabetes lan sarcoidosis, ningkatake regenerasi serat saraf, nglawan nefrotoksisitas, SLE, depresi, lan nyuda rasa nyeri kanthi antagonis TRPV1. Kanthi potensial ing intervensi awal Alzheimer lan lapangan liyane, nduweni prospek aplikasi klinis sing wiyar.

About The Author

Materi sing kasebut ing ndhuwur kabeh diteliti, diowahi lan disusun dening Cocer Peptides.

Penulis Jurnal Ilmiah

Al-Onaizi, Mohammed minangka sarjana kanthi keahlian jero ing bidang biomedis. Dheweke duwe hubungan sing cedhak karo sawetara institusi akademik lan riset sing misuwur, kalebu Institut Diabetes Dasman (DDI), Universitas Kuwait, Universitas Laval, Universitas Western (Universitas Ontario Barat), lan Universitas Ibrani Yerusalem. Kapentingan riset kasebut jembar, kalebu Neurosciences & Neurology, Biochemistry & Molecular Biology, Imunologi, Psikiatri, lan topik liyane ing Life Sciences & Biomedicine. Disiplin kasebut penting banget kanggo ngerteni luwih jero babagan mekanisme fisiologis manungsa, proses penyakit, lan pangembangan perawatan anyar. Al-Onaizi, riset Mohammed wis ngrambah asil pinunjul ing èlmu dhasar lan wis kasedhiya support teoretis penting lan panuntun dhumateng praktis kanggo medicine Clinical lan riset biomedis.. Al-Onaizi, Mohammed wis kadhaptar ing referensi saka kutipan [8].

▎ Penulis Jurnal Ilmiah Kutipan sing6f=Vladimir Khavinson minangka biogerontolog Rusia lan peneliti bioregulator peptida sing misuwur. Dheweke dadi Direktur Institut Bioregulasi lan Gerontologi St. Petersburg lan anggota Akademi Ilmu Kedokteran Rusia. Khavinson wis nggawe kontribusi sing signifikan ing bidang riset tuwa lan wis nulis pirang-pirang publikasi ing jurnal ti St. Petersburg lan anggota Akademi Ilmu Kedokteran Rusia. Khavinson wis nggawe kontribusi sing signifikan ing bidang riset tuwa lan wis nulis pirang-pirang publikasi ing jurnal terkenal kayata 'Molecular Biology of Aging' lan 'Journal of Anti-Aging Medicine'. Pakaryan utamane fokus ing pangembangan lan aplikasi bioregulator peptida kanggo nglawan penyakit sing ana gandhengane karo umur lan nambah umur kesehatan. Riset Khavinson nduwe pengaruh ing bidang gerontologi, menehi wawasan anyar lan pendekatan terapeutik kanggo tuwa sing sehat. Vladimir Khavinson kadhaptar ing referensi kutipan [5].

[1] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. Nargetake reseptor perbaikan bawaan kanggo nambani neuropati [J]. Pain Reports, 2016, 1 (1): e566.DOI: 10.1097 / PR9.0000000000000566.

[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, et al. Pendekatan Mekanistik kanggo Efek Proteksi ARA290, Ligan Spesifik kanggo Heteroreceptor Erythropoietin / CD131, nglawan Nefrotoksisitas sing Disebabake Cisplatin, Keterlibatan Apoptosis lan Jalur Inflamasi [J]. Radang, 2023,46 (1): 342-358.DOI: 10.1007 / s10753-022-01737-7.

[3] Wang R, Yang Z, Huang Y, et al. Peptida sing asalé saka erythropoietin ARA290 mediasi proteksi jaringan otak liwat reseptor $eta$-umum ing tikus kanthi stroke iskemik serebral [J]. CNS Neuroscience & Therapeutics, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491.

[4] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 nyuda nyeri patofisiologis kanthi nargetake saluran TRPV1: Integrasi antarane sistem kekebalan lan nociception [J]. Peptida, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.

[5] Xu G, Zou T, Deng L, et al. Nonerythropoietic Erythropoietin Mimetic Peptide ARA290 Ameliorates Chronic Stress-Induced Depression-Like Prilaku lan Inflamasi ing Tikus [J]. Frontiers ing Farmakologi, 2022,13:896601.

DOI:10.3389/fphar.2022.896601.

[6] Huang B, Jiang J, Luo B, et al. Peptida sing asalé saka erythropoietin non-erythropoietic nglindhungi tikus saka lupus erythematosus sistemik [J]. Jurnal Kedokteran Seluler lan Molekul, 2018,22 (7): 3330-3339.DOI: 10.1111 / jcmm.13608.

[7] Shokrzadeh M, Etebari M, Ghassemi-Barghi N. Peptida asale erythropoietin non-erythropoietic, ARA290, nyuda genotoksisitas lan stres oksidatif sing disebabake doxorubicin [J]. Toksikologi in Vitro, 2020,66:104864.

DOI: 10.1016/j.tiv.2020.104864.

[8] Al-Onaizi MA, Thériault P, Lecordier S, et al. Modulasi monosit awal dening peptida non-erythropoietic ARA 290 nyepetake perkembangan patologi kaya AD [J]. Prilaku Otak lan Kakebalan, 2022,99:363-382.

DOI: 10.1016/j.bbi.2021.07.016.

[9] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, et al. Penyelidikan in vivo babagan aktivitas penyembuhan tatu saka ligan spesifik kanggo reseptor perbaikan bawaan, ARA290, nggunakake model kewan diabetes [M]. 2023.DOI:10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.

KABEH ARTIKEL LAN INFORMASI PRODUK sing disedhiyakake ing situs web iki mung kanggo panyebaran informasi lan tujuan pendidikan.  

Produk sing kasedhiya ing situs web iki khusus kanggo riset in vitro. Riset in vitro (Latin: *ing kaca*, tegesé ing barang kaca) ditindakake ing njaba awak manungsa. Produk kasebut dudu obat-obatan, durung disetujoni dening Administrasi Pangan lan Narkoba AS (FDA), lan ora kena digunakake kanggo nyegah, nambani, utawa ngobati penyakit, penyakit, utawa penyakit apa wae. Dilarang banget dening hukum kanggo ngenalake produk kasebut menyang awak manungsa utawa kewan ing wangun apa wae.