|
1 kits (10 Vials)
| Jimarî: | |
|---|---|
▎ ARA-290 Structure
Çavkanî: PubChem |
Rêz: XEQLERALNSS Formula molekulî: C 51H 84N 16O21 Giraniya molekulî: 1257,3 g/mol Hejmara CAS: 1208243-50-8 PubChem CID: 91810664 Sînonîm: Cibinetide |
▎ ARA-290 Lêkolîn
Paşxaneya lêkolînê ya ARA-290 çi ye?
Pêşveçûna ARA-290 ji lêkolîna potansiyela dermankirinê ya erythropoietin (EPO) derket holê. Zanyaran dît ku EPO ne tenê erythropoiesis pêşve dike, lê di heman demê de fonksiyonên parastinê yên tevnvîsê yên wekî dij-iltîhab û antî-apoptosis jî heye. Lêbelê, teşwîqkirina hematopoietîkî ya EPO dikare vîskozîteya xwînê û xetereyên din zêde bike, karanîna wê di dermankirina nexweşiyên ne-anemîkî de sînordar bike. Ji bo ku bandorên parastî-parastina EPO-ya EPO bihêlin dema ku ji bandorên wê yên alîgirê hematopoietîkî dûr bikevin, lêkolîneran dest bi sêwirana peptîdên derivative kirin, ku rê li ber afirandina ARA-290 vekir.
Bi lêkolîna kûr re, avantajên bêhempa yên ARA-290 wekî peptîdek ne-hematopoietic hêdî hêdî hatin nas kirin. Ew bi girêdana bi receptorê tamîrkirina xwerû (IRR) re rêyên nîşana dijî-înflamatuar û tamîrkirina tevnê çalak dike, di dermankirina tevliheviyên diyabetê, neuropatî û birînên gurçikê de bandorên sozdar nîşan dide. Van vedîtinan bingeha lêkolîn û serîlêdanên klînîkî yên ARA-290 danî û pêşkeftina stratejiyên nûjen ên dermankirinê yên li ser bingeha peptîdên ji EPO-yê hatî derxistin pêşve xistin.
Mekanîzmaya çalakiya ARA-290 çi ye?
Bandora Dij-Efltîmatîk: ARA-290 derdana sîtokînên înflamatuar asteng dike, bi vî rengî bersivên înflamatuar kêm dike, wekî ku di gelek modelên nexweşiyê de têne xuyang kirin. Mînakî, di modelek mişkî ya lupus erythematosus pergalî (SLE), ew hûrgelên serumê yên sîtokînên înflamatuar IL-6, MCP-1, û TNF-α kêm dike, nîşanên SLE çêtir dike{#Dahan, A,2016} (Dahan A, 2016). Di modelek nefrotoksîkî ya ku ji hêla cisplatin ve hatî çêkirin de, ew sîtokînên pro-înflamatuar TNFα, IL6, û IL1β kêm dike, iltîhaba gurçikê kêm dike [2] (Ghassemi-Barghi N, 2023). Mekanîzmaya wê ya dijî-înflamatuar dibe ku armanckirina receptorê tamîrkirina xwerû (IRR), heterodîmerek receptora erythropoietin û receptora β-hevbeş (CD131) bike. Girêdana bi IRR re rêyên sînyala dijî-înflamatuar li jêrî aktîf dike, bi vî rengî iltîhaba xwe kêm dike [1].
Bandora Antî-Apoptotîk: ARA-290 apoptoza hucreyê asteng dike û zindîbûna hucreya tevneyê pêşve dike. Di modelek mişkek diyabetîk de, ew apoptoza hucreya epîteliya ya tubular a gurçikê ditepisîne û di pêvajoya apoptotîk de îfadeya proteazên sereke kêm dike, bi vî rengî bandorên parastinê yên gurçikê dike. Di modelên nefrotoksîkî yên ku ji hêla cisplatin ve têne çêkirin de, ew vegotina proteînên bi apoptozê yên wekî Bax û Bcl-2 bi rê ve dibe, çalakiya Caspase-3 asteng dike, apoptoza hucreyê kêm dike, û zirara hucreya gurçikê ya ji hêla cisplatin ve hatî çêkirin kêm dike [2].
Bandora Antî-Oksîdatîf: ARA-290 zirara stresa oksîdatîf asteng dike û hilberîna maddeyên zirardar ên wekî celebên oksîjena reaktîf (ROS) kêm dike. Di modela gurçikê ya diyabetîk de, ew îfadeya genê gurçikê ditepisîne, asta ROS-a gurçikê kêm dike, û îfadeya malondialdehyde (MDA) kêm dike, zirara gurçikê ya ku ji stresa oksîdative hatî çêkirin sivik dike. Di lêkolînên atherosclerosis de, ceribandinên in vitro destnîşan dikin ku ARA-290 hilberîna ROS-ê di makrofageyan de di bin şert û mercên înflamatuar de asteng dike, zirara stresa oksîtasyonê ya hucreyan kêm dike.
Rêzkirina Fonksiyona Hucreya Parastinê: ARA-290 fonksiyona şaneyên parastinê yên wekî makrofage bi rê ve dibe. Di vitro de, ew çalakkirina înflamatuar a makrofageyan asteng dike dema ku fonksiyona wan a fagosîtîk berbi hucreyên apoptotîk ve pêşve dike, arîkariya domandina homeostaza pergala berevaniyê û paqijkirina hucreyên apoptotîk dike da ku ji iltîhaba ku ji berhevbûna wan dûr dikeve (Dahan A, 2016). Di lêkolîna atherosclerosis de, ARA-290 koçberiya makrofage û avakirina hucreya kefiyê asteng dike, depokirina lîpîdê di hundurê damarê de kêm dike û pêşveçûna atherosclerosis hêdî dike.
Mekanîzma Neuroprotektîf: Di modelek mişkî ya iskemiya mêjî de, ARA-290 bi riya receptora β-hevbeş (βCR) bandorên neuroprotektîf dike. Ew bi girîngî asta apoptoza neuronal û cytokine înflamatuar di tevna mêjî de kêm dike, fonksiyona neurolojîk baştir dike. Derzkirina siRNA-ya βCR-armanc bi girîngî bandorên neuroprotektîf ên ARA-290 asteng dike, û destnîşan dike ku βCR di mekanîzmaya wê de rolek sereke dilîze [3].
Mekanîzmaya Analjezîk: ARA-290 dibe ku bandorên analjezîk bike bi rasterast hedefgirtina nociceptorên periferîkî. Lêkolîn destnîşan dikin ku ew bi taybetî çalakiya kanala TRPV1 asteng dike û alodîniya mekanîkî ya ku ji hêla kapsaicin ve hatî çêkirin sivik dike, pêşniyar dike ku ARA-290 wekî dijberek kanalek nû ya TRPV1 xizmet bike, ji bo dermankirina êşê nihêrînên nû peyda dike [4].
Serîlêdanên ARA-290 çi ne?
Dermankirina Neuropatiyan
Kêmkirina Êş û Pêşveçûna Nîşanê: ARA-290 bi bandor êşa neuropathîk rehet dike, nemaze di nexweşiyên bi neuropatiyê yên wekî şekir û sarcoidosis de. Di ceribandinên klînîkî de ji bo nexweşên sarcoidosis, ARA-290 bi girîngî neuropatî û nîşanên nerva xweser çêtir kir, kalîteya jiyanê zêde kir, û hejmarên êşê kêm kir, bi bandorên wekhev di nexweşên neuropatiya diyabetê de. Mekanîzmaya wê girêdana bi receptorê tamîrkirina xweyî (IRR) ve girêdayî ye, rêyên dijî-înflamatuar û tamîrkirina tevnvîsê çalak dike, iltîhaba neurogenîk birêkûpêk dike, û êş kêm dike [1, 4].
Pêşvebirina Nûvekirina Fibera Nerve: ARA-290 nûvekirina fibera nervê pêşve dike. Di nexweşên sarcoidosis de, 28 rojên paşîn ên dermankirina ARA-290 ji nû ve nûvekirina fîbera nervê ya piçûk a korneal vekir, kapasîteya tamîrkirinê ya fîberên nervê yên taybetî û potansiyela çêtirkirina fonksiyona neurolojîk destnîşan kir, her çend wê bandorek li ser fîbên nerva epîdermal tune [1].
Kêmkirina Nephrotoxicity
Kêmbûna Sîtotoksîk û Genotoksîte: Di modelên nefrotoksîkî yên ku ji hêla cisplatin ve hatî çêkirin de, ARA-290 bi girîngî cytotoxicity û genotoksîkiya ku ji hêla cisplatin ve hatî çêkirin kêm dike, wek mînak kêmkirina parametreyên zirara DNA di ceribandinên komet û rêjeya mîkronukleusê de, parastina materyalê genetîkî ya hucreyê û kêmkirina zirarê [1].
Rêzkirina Stresa Oksîdatîf û Inflammasyonê: ARA-290 bi kêmkirina asta malondialdehyde (MDA) û ROS û zêdekirina çalakiya enzîma antîoksîdan, stresa oksîdatîf a ku ji hêla cisplatin ve hatî çêkirin çêtir dike. Di heman demê de ew bi kêmkirina sîtokînên pro-înflamatuar (mînak, TNF-α, IL-6, IL-1β) ve iltîhaba gurçikê jî sivik dike, li hember zirara gurçikê ya ku ji hêla cisplatin ve hatî çêkirin diparêze [1] .
Astengkirina Apoptozê: ARA-290 bi rêkûpêkkirina gen û proteînên girêdayî apoptozê (mînak, kêmkirina îfadeya Caspase-3 û Bax, zêdekirina îfadeya Bcl-2), domandina zindîbûna hucreya gurçikê û potansiyela dermankirina nexweşên birînên gurçikê yên akût digire ARA-290 apoptoza ku ji hêla cisplatin ve hatî çêkirin asteng dike [1].
Başkirina Nîşaneyên Depresyonê
Kêmkirina Tevgera Depresyonê: Di modelên mişkî yên stresa sivik a kronîk a nediyar û stresa têkçûna civakî ya kronîk de, rêveberiya rojane ya ARA-290 behreyên mîna depresyonê çêtir kir, ku bi antîdepresantê hevpar fluoxetine re tê berhev kirin. ARA-290 bêyî ku bandorek girîng li ser hemoglobîna dorhêl an hucreyên xwînê yên sor bike bandorên antîdepresantî kir [5].
Birêkûpêkkirina Hucreyên Parastinê û Iltîhaba: ARA-290 zêdebûnên ji stresa kronîk a di frekansa û hejmara neutrofîlên CD11b⁺Ly6Ghi û monocytes CD11b⁺Ly6Chi di mêjûya hestî û menîngan de vedigere, û her weha çalakkirina mîkroglial ji bo rêyên dermankirinê yên nû û bandorên depresyonê kêm dike bandorên înflamatuar ên nû peyda dike. [5] .
Parastina li hember zirara gurçika şekir
Astengkirina Apoptoza Epîteliya Tûbula Renal: ARA-290 apoptoza şaneya epîteliya tûbula gurçikê asteng dike, mirina bernamekirî ya hucreyê kêm dike û hucreyên gurçikê diparêze.
Başkirina nîşankerên fonksiyona gurçikê: ARA-290 rêjeya derxistina albûmîna mîzê di mişkên bi diyabetî de kêm dike, zirara patholojîkî ya gurçikê sivik dike, fonksiyona gurçikê baştir dike û pêşkeftina nefropatiya diyabetîk dereng dixe.
Dermankirina Lupus Erythematosus Pergalî (SLE)
Astengkirina Hilberîna Otoantîbody û Depokirina Kompleksa Xweparastinê: ARA-290 bi girîngî asta antîpîdên antînukleer (ANA) û antîpîdên DNA yên antî-dubendî di mişkên SLE-yê yên vegirtî de asteng dike, di gurçikan de depokirina IgG û C3 kêm dike, nîşanên nephritisê sivik dike, û pêşveçûna nexweşiyê baştir dike [6].
Figure 1 Dermankirina ARA290 bersiva înflamatuar di mişkên SLE yên ku bi pristane ve hatî çêkirin de tepisandin. (A) Asta IL-6, IL-10, MCP-1, IFN-γ, TNF-α, IL-12p70 û TGF-β di serumê de piştî dermankirina ku di Xiflteya 1-ê de hatî diyar kirin de hate tespît kirin (n = 6). (B) Infiltrasyona makrofagê ya înflamatuar F4/80 ji hêla destwerdana ARA 290 ve li gorî kontrola PBS-ê bi girîngî hate tepisandin. (C) Li dû dermankirina ARA290 li mişkên SLE (n = 6) giraniya zirav û girêka lîmfê hate pîvandin. Barên pîvanê 30 μm temsîl dikin.
Çavkanî:PubMed [6]
Kêmkirina Asta Sîtokîna Inflammatorî: ARA-290 hûrbûna serumê ya sîtokînên înflamatuar IL-6, MCP-1, û TNF-α di mişkên SLE de kêm dike, iltîhaba kêm dike û nîşanên nexweşiyê sivik dike [6].
Kêmbûna Apoptosis: ARA-290 hejmara hucreyên apoptotîk ên di gurçikan de kêm dike, hucreyên gurçikê diparêze, û aktîvkirina înflamatuar a makrofageyan asteng dike di heman demê de ku fagosîtoza wan a hucreyên apoptotîk in vitro pêşve dike, pergala berevaniyê sererast dike û potansiyela dermankirina SLE digire [6].
Kêmkirina Zehmetiya Dermanên Kemoterapî
Kêmkirina zirara DNA: Di modelên sîtotoksîkî yên bi doxorubicin (DOX) de, ARA-290 bi girîngî zirara ADN-ya DOX-ê kêm dike, wek mînak kêmkirina rêjeya DNA ya dûvikê di ceribandinên komet û rêjeya mîkronukleusê de, parastina materyalê genetîkî ya hucreyî û kêmkirina zirara kemoterapiyê ya hucreyên normal [7].
Kêmkirina stresa oksîdatîf û iltîhaba: ARA-290 kêmbûna DOX-ê ya çalakiya enzîma antîoksîdan kêm dike, iltîhaba û apoptozê kêm dike, û li hember stresa oksîdatîf a DOX-ê û zirara hucreyê diparêze, ku bi potansiyel di nav de hucreyên dil jî hene, da ku bandorên neyînî li nexweşên kemoterapî kêm bike [7].
Pêşîlêgirtin û Dermankirina Nexweşiya Alzheimer
Pêşveçûna Patolojîk a Hêdî û Naskirina Pêşveçûn: Rêvebiriya zû ya ARA-290 li mêşên ciwan APP/PS1 (modela destpêkê ya Alzheimer) pêşkeftina patholojîkî ya β-amyloid (Aβ) hêdî dike û fonksiyona cognitive çêtir dike, girîngiya wê ji bo destwerdana zû ronî dike [8].
Rêzkirina Fonksiyona Monocîtê: ARA-290 bi taybetî hilberîna Ly6C- jêrkomên monosîtê yên patrolê teşwîq dike, astên gerîdeya wan zêde dike, paqijkirina Aβ ji damarên xwînê yên mêjî pêşve dike, barê Aβ ya mêjî kêm dike, û pêşveçûna nexweşiyê dereng dixe. Lêbelê, ew di modelên qonaxa dereng de (mişkên pîr APP / PS1) kêmtir bandorker e, ku girîngiya destwerdana zû destnîşan dike [8].
Pêşvebirina Saxkirina Birînên Diyabetîk
Girtina Birînê ya Lezkirî: Di modelên mişkên birînên birîn ên diyabetîk ên bi streptozotocin de, serîlêdana herêmî ya ARA-290 bi girîngî girtina birînê bileztir dike, dema reepithelialîzasyonê kurt dike, û karûbarê başkirina birînê baştir dike [9] .
Rêzkirina Nîşankerên Tamîrkirina Tîrêjê: ARA-290 naveroka kolajen û proteînê di tevnên tamîrkirinê de zêde dike, însulîna serumê, glukoza xwînê, astên lîpîdan, rewşa antîoksîdan, û astên sîtokînên pro-înflamatuar birêkûpêk dike, mîkro jîngehek ku ji başbûna birînan re dibe alîkar û stratejiyên nû peyda dike ji bo dermankirina birîna lingê diyabetîk [9].
Pain Relief
Astengkirina Çalakiya Kanala TRPV1: ARA-290 alodyniya mekanîkî ya ku ji hêla kapsaicin ve hatî çêkirin rehet dike bi astengkirina çalakiya kanala vanilloid subtype 1 (TRPV1) ya receptorê veguhêz re, rasterast nociceptorên periferîkî dike armanc û ji bo dermankirina êşê armanc û nêzîkatiyên nû yên dermankirinê peyda dike [4].
Xelasî
ARA-290 polîpeptîdek jêhatî ya EPO ye ku bi bandorên antî-înflamatuar, antî-apoptotîk û antî-oxidative ve girêdayî ye. Ew dikare êşa di şekir û sarcoidosis de derman bike, nûjenkirina fîbera nervê pêşve bixe, bi nefrotoksîkî, SLE, depresyonê re şer bike, û bi dijberkirina TRPV1 êşê kêm bike. Bi potansiyela di destwerdana destpêkê ya Alzheimer û warên din de, ew perspektîfên serîlêdana klînîkî yên berfireh digire.
Derbarê Nivîskar
Materyalên jorîn hemî ji hêla Cocer Peptides ve têne lêkolîn kirin, sererastkirin û berhev kirin.
Nivîskarê Kovara Zanistî
Al-Onaizi, Mohammed alimek bi pisporiya kûr di warê biomedicine de ye. Têkiliyên wî bi gelek saziyên akademîk û lêkolînê yên navdar re hene, di nav de Enstîtuya Diyabetê ya Dasman (DDI), Zanîngeha Kuweytê, Zanîngeha Laval, Zanîngeha Western (Zanîngeha Western Ontario), û Zanîngeha Ibranî ya Orşelîmê. Berjewendiyên wî yên lêkolînê berfireh in, Neurosciences & Neurology, Biochemistry & Molecular Biology, Immunology, Psychiatry, û mijarên din ên Zanistên Jiyanê & Biomedicine. Van dîsîplîn ji bo bidestxistina têgihiştinek kûr a mekanîzmayên fîzyolojîk ên mirovan, pêvajoyên nexweşiyê, û pêşkeftina dermankirinên nû girîng in. Al-Onaizi, lêkolîna Mohammed di zanistên bingehîn de encamên girîng bi dest xistiye û piştgirîya teorîkî ya girîng û rêbernameya pratîkî ji bo bijîjkî ya klînîkî û lêkolîna bijîjkî peyda kiriye.
