ARA-290 16mg

▎ ARA-290 Estrikti

Sous: PubChem

Sekans: XEQLERALNSS Fòmil molekilè: C 51H 84N 16O21 Pwa molekilè: 1257.3g/mol Nimewo CAS: 1208243-50-8 PubChem CID: 91810664 Sinonim: Cibinetide

▎ ARA-290 Rechèch

Ki sa ki background nan rechèch nan ARA-290?  

Devlopman ARA-290 soti nan eksplore potansyèl terapetik eritropoyetin (EPO). Syantis yo te jwenn ke EPO pa sèlman ankouraje erythropoiesis men tou gen fonksyon tisi-pwoteksyon tankou anti-enflamasyon ak anti-apoptoz. Sepandan, eksitasyon ematopoyetik EPO a ka ogmante viskozite san ak lòt risk, limite itilizasyon li nan trete maladi ki pa anemik. Pou kenbe efè tisi-pwoteksyon EPO a pandan y ap evite efè segondè ematopoyetik li yo, chèchè yo te kòmanse desine peptides dérivés, ki mennen nan kreyasyon ARA-290.  

Avèk rechèch pi fon, avantaj inik ARA-290 kòm yon peptide ki pa ematopoyetik te rekonèt piti piti. Li aktive anti-enflamatwa ak reparasyon tisi siyal chemen pa obligatwa nan reseptè reparasyon natirèl la (IRR), demontre efè pwomèt nan trete konplikasyon dyabetik, neropati, ak blesi ren. Konklizyon sa yo te mete fondasyon pou plis rechèch ak aplikasyon klinik ARA-290 epi ankouraje devlopman nouvo estrateji terapetik ki baze sou peptides ki sòti nan EPO.  

Ki mekanis aksyon ARA-290?  

Efè anti-enflamatwa: ARA-290 inibit sekresyon sitokin enflamatwa, kidonk diminye repons enflamatwa, jan yo demontre nan plizyè modèl maladi. Pou egzanp, nan yon modèl sourit nan lupus sistemik eritematos (SLE), li diminye konsantrasyon serik nan sitokin enflamatwa IL-6, MCP-1, ak TNF-α, amelyore sentòm SLE {#Dahan, A, 2016} (Dahan A, 2016). Nan yon modèl nefrotoksisite sisplatin-induit, li diminye pro-enflamatwa cytokines TNFα, IL6, ak IL1β, soulaje enflamasyon ren ^[2] (Ghassemi-Barghi N, 2023). Mekanis anti-enflamatwa li yo ka enplike vize reseptè reparasyon natirèl (IRR), yon heterodimer nan reseptè eritropoyetin ak β-komen (CD131) reseptè. Liaison ak IRR aktive enflamatwa wout siyal anti-enflamatwa, kidonk downregulating enflamasyon ^[1].

Efè anti-Apoptotic: ARA-290 inibit apoptoz selil ak ankouraje siviv selil tisi yo. Nan yon modèl rat dyabetik, li siprime apoptoz selil epitelyal tubulaires ren ak diminye ekspresyon de proteaz kle nan pwosesis apoptotik la, kidonk egzèse efè pwoteksyon ren. Nan modèl nefrotoksisite sisplatin-induit, li kontwole ekspresyon de pwoteyin ki gen rapò ak apoptoz tankou Bax ak Bcl-2, inibit aktivite Caspase-3, diminye apoptoz selilè, ak bese domaj selil ren sisplatin-induit ^[2].  

Efè anti-oksidatif: ARA-290 inibit domaj estrès oksidatif ak diminye pwodiksyon an nan sibstans danjere tankou espès oksijèn reyaktif (ROS). Nan yon modèl ren rat dyabetik, li siprime ekspresyon jèn ren, diminye nivo ROS ren yo, ak diminye ekspresyon malondialdehyde (MDA), soulaje domaj ren oksidatif ki pwovoke. Nan etid ateroskleroz, eksperyans nan vitro montre ke ARA-290 inibit pwodiksyon ROS nan makrofaj anba kondisyon enflamatwa, diminye domaj estrès oksidatif nan selil yo.  

Règleman Fonksyon selil iminitè: ARA-290 kontwole fonksyon selil iminitè yo tankou makrofaj. Nan vitro, li inibit aktivasyon enflamatwa nan makrofaj pandan y ap fè pwomosyon fonksyon fagositik yo nan direksyon selil apoptotik, ede kenbe omeyostazi sistèm iminitè ak klè selil apoptotik pou fè pou evite enflamasyon ki te koze pa akimilasyon yo (Dahan A, 2016). Nan rechèch ateroskleroz, ARA-290 inibit migrasyon macrophage ak fòmasyon selil kim, diminye depo lipid nan entim vaskilè a ak ralanti pwogresyon ateroskleroz la.

Mekanis neuroprotective: Nan yon modèl sourit ischemi serebral, ARA-290 egzèse efè neuroprotective atravè reseptè β-komen (βCR). Li siyifikativman diminye apoptoz newòn ak nivo sitokin enflamatwa nan tisi nan sèvo, amelyore fonksyon newolojik. Piki siRNA ki vize βCR anpeche efè neropwotektif ARA-290 la, sa ki endike ke βCR jwe yon wòl kle nan mekanis li yo ^[3].  

Mekanis analgesic: ARA-290 ka egzèse efè analgesic pa vize dirèkteman nociceptor periferik. Etid yo montre li espesyalman inibit aktivite kanal TRPV1 ak soulaje alodini mekanik ki pwovoke capsaicin, sijere ke ARA-290 ka sèvi kòm yon nouvo antagonis chanèl TRPV1, bay nouvo lide pou tretman doulè ^[4].  

Ki aplikasyon ARA-290?

Tretman nan neropati

Soulajman Doulè ak Amelyorasyon Sentòm: ARA-290 efektivman soulaje doulè neropatik, patikilyèman nan maladi ki gen neropatik tankou dyabèt ak sarkoidoz. Nan esè klinik pou pasyan sarkoidoz, ARA-290 siyifikativman amelyore neuropati ak sentòm nè otonòm yo, amelyore kalite lavi, ak redwi nòt doulè, ak efè menm jan an nan pasyan dyabetik neropati. Mekanis li yo enplike nan lyezon nan reseptè reparasyon natirèl la (IRR), aktive anti-enflamatwa ak wout reparasyon tisi, reglemante enflamasyon neurogenic, ak soulaje doulè ^{[1, 4]}.

 

Pwomosyon rejenerasyon fib nè: ARA-290 ankouraje rejenerasyon fib nè. Nan pasyan sarkoidoz, 28 jou youn apre lòt nan tretman ARA-290 pwovoke rejenerasyon ti fib nè nan korn, ki demontre kapasite reparasyon pou fib nè espesifik ak potansyèl pou amelyore fonksyon newolojik, byenke li pa te gen okenn efè sou fib nè epidèm ^[1].  

Rediksyon Nephrotoxicity  

Diminye sitotoksisite ak jenotoksisite: Nan modèl nefrotoksisite sisplatin pwovoke, ARA-290 siyifikativman diminye sitotoksisite ak jenotoksisite sisplatin pwovoke, tankou diminye paramèt domaj ADN nan tès komèt ak frekans mikronukle, pwoteje materyèl jenetik selilè ak diminye domaj selil ren ^[1].

 

Règleman estrès oksidatif ak enflamasyon: ARA-290 amelyore estrès oksidatif sisplatin-induit pa diminye nivo malondialdehyde (MDA) ak ROS ak amelyore aktivite anzim antioksidan. Li tou soulaje enflamasyon ren pa diminye sitokin pro-enflamatwa (egzanp, TNF-α, IL-6, IL-1β), pwoteje kont aksidan ren sisplatin-induit ^[1] .  

Anpèchman apoptoz: ARA-290 inibit apoptoz sisplatin-induit pa reglemante jèn ki gen rapò ak apoptoz ak pwoteyin (egzanp, diminye Caspase-3 ak ekspresyon Bax, ogmante ekspresyon Bcl-2), kenbe siviv selil ren ak kenbe potansyèl pou trete pasyan blesi ren egi ^[1].  

Amelyorasyon Sentòm Depresyon yo  

Soulajman nan konpòtman ki sanble ak depresyon: Nan modèl sourit nan estrès kwonik enprevizib twò grav ak estrès kwonik defèt sosyal, chak jou ARA-290 administrasyon amelyore konpòtman depresyon, ki konparab ak fluoxetine antidepresyon komen. ARA-290 te egzèse efè depresè san yo pa afekte siyifikativman emoglobin periferik oswa globil wouj ^[5].  

Règleman nan selil iminitè ak enflamasyon: ARA-290 ranvèse ogmantasyon kwonik ki pwovoke estrès nan frekans ak kantite CD11b⁺Ly6Ghi netrofil ak monosit CD11b⁺Ly6Chi nan mwèl zo ak meninges, osi byen ke aktivasyon mikroglial, soulaje sentòm depresyon yo atravè efè tretman anti-enflamatwa5 ak bay nouvo ^{[anti-enflamatwa] sentòm tretman]}.  

Pwoteksyon kont domaj nan ren dyabetik  

Anpèchman nan apoptoz epitelyal tubulaires ren: ARA-290 inibit apoptoz selil epitelyal tubulaires ren, diminye pwograme lanmò selil epi pwoteje selil ren yo.  

Amelyorasyon Makè Fonksyon Ren: ARA-290 diminye to eskresyon albumin urin nan rat dyabetik, soulaje domaj patolojik ren, amelyore fonksyon ren, ak reta pwogresyon nefropati dyabetik.  

Tretman nan lupus eritematos sistemik (SLE)  

Anpèchman Pwodiksyon Autoantibody ak Depozisyon Konplèks Iminitè: ARA-290 siyifikativman anpeche antikò serik antinikleyè (ANA) ak nivo antikò ADN anti-double-chache nan sourit SLE pwovoke, diminye depozisyon IgG ak C3 nan ren, soulaje sentòm nefrit, ak amelyore pwogresyon maladi ^[6].  

Figi 1 Tretman ARA290 siprime repons enflamatwa nan sourit SLE ki te pwovoke nan pristane. (A) Yo te detekte nivo IL-6, IL-10, MCP-1, IFN-γ, TNF-α, IL-12p70 ak TGF-β nan serik apre tretman ki dekri nan Figi 1 (n = 6). (B) Enfiltrasyon macrophage enflamatwa F4/80 la te siyifikativman siprime pa entèvansyon ARA 290 konpare ak kontwòl PBS. (C) Pwa larat ak lenfatik yo te mezire apre tretman ARA290 nan sourit SLE (n = 6). Ba echèl reprezante 30 μm.

Sous:PubMed ^[6]

Rediksyon Nivo Sitokin Enflamatwa: ARA-290 diminye konsantrasyon serik nan sitokin enflamatwa IL-6, MCP-1, ak TNF-α nan sourit SLE, diminye enflamasyon ak soulaje sentòm maladi ^[6].  

Diminye Apoptoz: ARA-290 diminye kantite selil apoptotik nan ren, pwoteje selil ren yo, ak anpeche deklanchman enflamatwa nan makrofaj pandan y ap ankouraje fagositoz yo nan selil apoptotik nan vitro, kontwole sistèm iminitè a ak kenbe potansyèl pou tretman SLE ^[6].  

Diminisyon nan toksisite dwòg chimyoterapi  

Rediksyon domaj ADN: Nan modèl sitotoksisite doxorubicin (DOX), ARA-290 siyifikativman diminye domaj ADN ki pwovoke DOX, tankou diminye pousantaj ADN ke nan tès komèt ak frekans mikronkle, pwoteje materyèl jenetik selilè ak diminye domaj chimyoterapi nan selil nòmal ^[7].  

Soulajman nan estrès oksidatif ak enflamasyon: ARA-290 bese andikap DOX-induit nan aktivite anzim antioksidan, diminye enflamasyon ak apoptoz, ak pwoteje kont estrès oksidatif DOX-induit ak domaj selil, ki kapab gen ladan selil kadyak, soulaje efè negatif nan pasyan chimyoterapi ^[7].  

Prevansyon ak Tretman Maladi alzayme a  

Ralanti Pwogresyon Patolojik ak Koyisyon Amelyore: Administrasyon bonè ARA-290 nan jèn sourit APP/PS1 (modèl alzayme bonè) ralanti pwogresyon patolojik β-amyloid (Aβ) ak amelyore fonksyon mantal, mete aksan sou siyifikasyon li pou entèvansyon bonè ^[8].

Règleman nan Fonksyon Monocyte: ARA-290 espesyalman stimul jenerasyon Ly6C⁻ patwouy sous-ensembles monosit yo, ogmante nivo sikilasyon yo, ankouraje Aβ clearance nan veso sangen serebral, diminye fado Aβ nan sèvo, ak reta pwogresyon maladi. Sepandan, li mwens efikas nan modèl fen etap (sourit APP/PS1 ki gen laj), ki montre enpòtans entèvansyon bonè ^[8].  

Pwomosyon gerizon blesi dyabetik

Fèmti blesi akselere: Nan modèl rat blesi incisional dyabetik ki pwovoke strèptozotosin, aplikasyon lokal ARA-290 akselere siyifikativman fèmti blesi, diminye tan reepitelizasyon, ak amelyore efikasite geri blesi ^[9] .  

Règleman makè reparasyon tisi yo: ARA-290 ogmante kontni kolagen an ak pwoteyin nan tisi reparasyon, kontwole ensilin serik, glikoz nan san, nivo lipid, estati antioksidan, ak nivo sitokin pro-enflamatwa, kreye yon mikroanviwònman ki fezab pou geri blesi epi bay nouvo estrateji pou trete maladi ilsè pye dyabetik ^[9].  

Soulajman Doulè  

Anpèchman Aktivite Chèn TRPV1: ARA-290 soulaje allodynia mekanik ki pwovoke capsaicin pa anpeche aktivite chanèl potansyèl vanilloid subtip 1 (TRPV1) reseptè pasajè, vize dirèkteman nociceptor periferik epi bay nouvo objektif terapetik ak apwòch pou tretman doulè ^[4].  

Konklizyon  

ARA-290 se yon polipèptid ki sòti nan EPO ak efè anti-enflamatwa, anti-apoptotik, ak anti-oksidatif. Li ka trete doulè nan dyabèt ak sarkoidoz, ankouraje rejenerasyon fib nè, konbat nefrotoksisite, SLE, depresyon, ak soulaje doulè pa antagonize TRPV1. Avèk potansyèl nan entèvansyon bonè alzayme a ak lòt domèn, li kenbe gwo kandida aplikasyon klinik.

Konsènan otè a

Cocer Peptides fè rechèch, edite ak konpile materyèl yo mansyone anwo a.

Otè jounal syantifik

Al-Onaizi, Mohammed se yon entelektyèl ki gen gwo ekspètiz nan domèn byomedsin. Li gen lyen sere ak plizyè enstitisyon akademik ak rechèch ki renome, tankou Dasman Diabetes Institute (DDI), Kowet University, Laval University, Western University (University of Western Ontario), ak Ebrew University of Jerusalem. Enterè rechèch li yo gwo, ki kouvri nerosyans ak neroloji, byochimi ak byoloji molekilè, imunoloji, sikyatri, ak lòt sijè nan syans lavi ak byomedsin. Disiplin sa yo enpòtan anpil pou jwenn yon konpreyansyon pi fon sou mekanis fizyolojik moun, pwosesis maladi, ak devlopman nan nouvo tretman. Al-Onaizi, rechèch Mohammed a te reyalize rezilta enpòtan nan syans debaz e li te bay sipò teyorik vital ak konsèy pratik pou medikaman klinik ak rechèch byomedikal .. Al-Onaizi, Mohammed ki nan lis nan referans sitasyon [8].

▎ Sitasyon ki enpòtan yo

[1] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. Vize reseptè reparasyon natirèl la pou trete neropati [J]. Rapò Doulè, 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.0000000000000566.

[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, et al. Apwòch Mekanistik pou Efè Pwotektif ARA290, yon Ligand Espesifik pou Erythropoietin/CD131 Heteroreceptor, kont Nefrotoksisite Cisplatin-induit, Patisipasyon Apoptoz ak Enflamasyon Pathways[J]. Enflamasyon, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.

[3] Wang R, Yang Z, Huang Y, et al. Peptid ARA290 ki sòti nan eritropoyetin medyatè pwoteksyon tisi nan sèvo atravè reseptè $eta$-komen nan sourit ki gen konjesyon serebral ischemi serebral [J]. CNS Neuroscience & Therapeutics, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491.

[4] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 soulaje doulè fizyolojik pa vize kanal TRPV1: Entegrasyon ant sistèm iminitè ak nociception [J]. Peptides, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.

[5] Xu G, Zou T, Deng L, et al. Nonerythropoietic Erythropoietin Mimetic Peptide ARA290 Amelyore Kwonik Estrès-Enduit Depresyon-Tankou Konpòtman ak Enflamasyon nan Sourit [J]. Frontiers in Pharmacology, 2022,13:896601.

DOI:10.3389/fphar.2022.896601.

[6] Huang B, Jiang J, Luo B, et al. Peptid ki pa eritropoyetik ki sòti nan eritropoyetin pwoteje sourit kont lupus sistemik eritematos [J]. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608.

[7] Shokrzadeh M, Etebari M, Ghassemi-Barghi N. Yon peptide ki pa eritropyetik ki sòti nan eritropoyetin, ARA290, atenue doxorubicin pwovoke genotoksisite ak estrès oksidatif [J]. Toksikoloji in Vitro, 2020,66:104864.

DOI:10.1016/j.tiv.2020.104864.

[8] Al-Onaizi MA, Thériault P, Lecordier S, et al. Byen bonè modulation monocyte pa peptide ki pa eritropoyetik ARA 290 ralanti pwogresyon patoloji AD-tankou [J]. Konpòtman nan sèvo ak iminite, 2022,99:363-382.

DOI:10.1016/j.bbi.2021.07.016.

[9] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, et al. Yon ankèt in vivo sou aktivite gerizon blesi nan ligand espesifik pou reseptè reparasyon natirèl la, ARA290, lè l sèvi avèk yon modèl bèt dyabetik [M]. 2023.DOI:10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.

TOUT ATIK AK ENFÒMASYON SOU PWODWI YO BAY SOU WEBSITE SA A SE SÈLMAN POU DISIFYYON ENFÒMASYON AK OBJEKTIF EDIKASYONÈL.  

Pwodwi yo bay sou sit entènèt sa a fèt sèlman pou rechèch in vitro. Rechèch in vitro (Laten: *nan vè*, sa vle di nan vèr) fèt deyò kò imen an. Pwodui sa yo pa pharmaceutique, yo pa te apwouve pa US Food and Drug Administration (FDA), epi yo pa dwe itilize pou anpeche, trete, oswa geri nenpòt kondisyon medikal, maladi, oswa maladi. Lalwa entèdi entèdi pou entwodui pwodui sa yo nan kò imen oswa bèt nan nenpòt fòm.