CJC 1295 DAC жоқ 10 мг

▎ CJC1295 DAC құрылымы жоқ

▎ CJC1295 DAC зерттеуі жоқ

CJC1295 no DAC зерттеу фоны қандай?

Өсу гормонын шығаратын гормон (GHRH) өсу гормонының (GH) секрециясын күшейту үшін емдеуде қолданылады, бірақ оның негізгі шектеуі бар, яғни оның қысқа әсер ету ұзақтығы ^[1] . Бұл GHRH кең таралған клиникалық қолданылуын шектейді және зерттеушілерді ұзақ әрекет ететін баламаларды іздеуге шақырады. CJC1295 no DAC - 30 амин қышқылына негізделген пептидті препарат. Ол гипофизді өсу гормонын (GH) шығаруға ынталандыруы мүмкін. Бұл пептидті препарат дәстүрлі пептидтік препараттардан ерекшеленеді. Оның бірегейлігі плазма ақуыздарының бетіндегі бос тиолдармен ковалентті байланыса алатын реактивті малеймидтік пропион қышқылы тобының болуында. Плазма ақуыздарымен байланысқаннан кейін қандағы DAC жоқ CJC1295 белсенді уақыты айтарлықтай ұзарады. Байланбаған пептидтік препараттармен салыстырғанда, бұл байланыспаған пептидтік препараттар денеден тез шығарылады, ал байланысқан CJC1295 ешқандай DAC қанда ұзақ уақыт белсенді бола алмайды. Бұл байланыстыру механизмі CJC1295 no DAC-ны ерекше әсері бар препаратқа айналдырады.

CJC1295 no DAC әсер ету механизмі қандай?

Гипофизді өсу гормонын шығару үшін ынталандыру: Бұл препарат гипофизді өсу гормонын (GH) шығаруға ынталандыруы мүмкін. CJC1295 денеге ешқандай DAC кірмегенде, ол белгілі бір механизм арқылы гипофизге әсер етіп, гипофиз жасушаларын GH секрециясын арттыруға итермелейді. Атап айтқанда, ол гипофиз жасушаларының бетіндегі арнайы рецепторлармен байланысып, сигнал беру жолдарының сериясын бастайды, сайып келгенде, GH синтезі мен шығарылуының жоғарылауына әкеледі ^{[1, 2]}.

Плазма ақуыздарымен байланысуы: CJC1295 жоқ DAC бірегей ерекшелігі жоқ, яғни оның құрылымында плазма ақуыздарының бетіндегі бос тиолдармен ковалентті байланыса алатын реактивті топ бар. Бұл байланыстыру препараттың қанда белсенді болып қалу уақытын айтарлықтай ұзартады. Байланбаған пептидті препараттармен салыстырғанда, байланысқан CJC1295 жоқ DAC жартылай шығарылу кезеңіне ие ^[2] . Кейбір зерттеулер көрсеткендей, CJC-1295 C-терминусында функционалды малеймид тобын біріктіреді, бұл оның сарысу альбумині сияқты плазма ақуыздарымен ковалентті байланысуына мүмкіндік береді. Байланысқаннан кейін ол бір рет қабылдағаннан кейін алты күннен астам адамда GH өндірісін ынталандыруы мүмкін (Timms M, 2019, a).

Өсу гормонының секрециясының жоғарылауы: DAC жоқ CJC1295 бір рет енгізгеннен кейін бұл плазмадағы GH орташа концентрациясының дозаға тәуелді жоғарылауына әкеледі. Бұл өсу 6 күн немесе одан да көп уақытқа созылуы мүмкін, өсу диапазоны 2-ден 10 есеге дейін ^[2-4] . Зерттеуде сау ересектер CJC-1295 тері астына инъекцияны қабылдағаннан кейін GH деңгейінің үздіксіз, дозаға тәуелді жоғарылауы байқалды. CJC-1295 болжамды жартылай шығарылу кезеңі 5,8 - 8,1 күнді құрады (Teichman SL, 2006). GHRH нокаут (GHRHKO) тышқандарында да ұқсас қасиеттер көрсетілді. CJC1295 күнделікті қабылдау дененің қалыпты құрамы мен өсуін сақтай алады ^[5].

Инсулин тәрізді өсу факторы I секрециясына әсер ету: CJC1295 ешқандай DAC инсулин тәрізді өсу факторы I (IGF-I) секрециясына да әсер етпейді. Плазмадағы IGF-I орташа концентрациясы дозаға байланысты артады, ұлғаю диапазоны 1,5-тен 3 есеге дейін, ал ұзақтығы 9-11 күнді құрайды ^[2-4] . CJC1295 DAC дозасынсыз бірнеше рет енгізгеннен кейін IGF-I орташа деңгейі 28 күнге дейін бастапқы деңгейден жоғары болып қалады (Teichman SL, 2006). GHRHKO тышқандарында CJC1295 жалпы гипофиздік РНҚ мен GH мРНҚ-ның жоғарылауын тудырды, бұл өсу гормонын шығаратын жасушалардың пролиферациясын көрсетеді ^[5].

Бір рет ск инъекциясынан кейін CJC-1295 плазмасының жоғалу қисықтары. SD орташа жартылай шығарылу кезеңі көрсетілген.

Дереккөз: PubMed ^[1]

Әртүрлі жас топтарындағы өсу гормонының тапшылығы бар емделушілер үшін CJC1295 no DAC емдеу механизмдерінде қандай айырмашылықтар бар?

Балалар пациенттері: Балалар өсу мен дамудың маңызды кезеңінде, өсу гормоны олардың сүйектерінің, бұлшықеттерінің және органдарының өсуі мен дамуында шешуші рөл атқарады. Өсу гормонының жетіспеушілігі балаларда өсудің баяулауы, бойының қысқа болуы және сүйек жасының кешігуі сияқты мәселелерге әкелуі мүмкін.

CJC1295 no DAC гипофиз безін өсу гормонын шығаруға ынталандыру арқылы балалардың өсуі мен дамуына ықпал етеді. Ол өсу гормонының бөліну мөлшері мен ұзақтығын арттырып, сарысудағы өсу гормоны мен инсулин тәрізді өсу факторы – I (IGF-I) деңгейін жоғарылатуы мүмкін ^[3] . IGF-I өсу гормонының әсер етуінің негізгі медиаторы болып табылады. Ол жасуша пролиферациясына, дифференциациясына және ақуыз синтезіне ықпал ете алады және сүйектердің, бұлшықеттердің және мүшелердің өсуі мен дамуында маңызды рөл атқарады. CJC1295 no DAC сонымен қатар сүйектердің өсуі мен минералдануына көмектесетін остеокальцин және сілтілі фосфатаза сияқты сүйек метаболизмі көрсеткіштерінің жоғарылауына ықпал ете алмайды. Сонымен қатар, CJC1295 no DAC қалқанша безінің функциясына айқын әсер етпейді және жоғары қауіпсіздік деңгейіне ие.

Ересек пациенттер: 

Өсу гормонының тапшылығы бар ересек пациенттерде бұлшықет массасының төмендеуі, майдың жоғарылауы, физикалық күштің төмендеуі, жүрек-қан тамырлары ауруларының қаупінің жоғарылауы және остеопороз сияқты мәселелер туындауы мүмкін. Бала пациенттермен салыстырғанда, ересек пациенттердің өсуі мен дамуы негізінен аяқталды, емдеудің негізгі бағыты метаболикалық функцияны және өмір сүру сапасын жақсартуға бағытталған. Ересек пациенттерде CJC1295 no DAC емдеу механизмі негізінен бұлшықет күшін жақсарту, май массасын азайту, жүрек қызметін жақсарту, қартаюды кешіктіру және өсу гормоны мен IGF-I деңгейін арттыру арқылы остеопороздың алдын алу болып табылады. Зерттеулер көрсеткендей, CJC1295 no DAC ересек пациенттердің дене салмағын арттыра алмайды, тері астындағы май массасын азайтады, инсулинге сезімталдықты жақсартады және жүрек-қан тамырлары ауруларының қаупін азайтады. Сонымен қатар, CJC1295 no DAC сүйектердің өсуіне және минералдануына ықпал ете алмайды, сүйек тығыздығын арттырады және остеопороздың алдын алады ^{[3, 5]}.

Егде жастағы науқастар: 

Жас ұлғайған сайын адам ағзасында өсу гормонының бөлінуі біртіндеп азаяды, бұл бұлшықет массасының төмендеуі, майдың жоғарылауы, остеопороз, иммунитеттің төмендеуі сияқты мәселелерге әкеледі. Өсу гормонының тапшылығы бар егде жастағы науқастарда ауру қаупі жоғары, емдеу қиынырақ. Егде жастағы емделушілерде CJC1295 жоқ DAC емдеу механизмі ересек емделушілердегіге ұқсас, бірақ дозаны мұқият түзету және жағымсыз реакцияларды бақылау қажет. Егде жастағы пациенттердің физикалық функцияларының төмендеуіне және дәрілік заттардың метаболизмі мен шығарылуының әлсіреуіне байланысты, препараттың жиналуын және жағымсыз реакциялардың пайда болуын болдырмау үшін препараттың дозасын азайту қажет.

Қатысты зерттеулер

CJC1295 жоқ DAC әсері қандай?

Өсу гормонының секрециясын ынталандыру: 

Өсу гормонын шығаратын гормонның (GHRH) аналогы ретінде CJC1295 ешқандай DAC гипофиздің алдыңғы бөлігіндегі GHRH рецепторларымен байланысып, өсу гормонының жасушалары арқылы өсу гормонының синтезі мен секрециясын ынталандыра алмайды. Өсу гормоны дененің өсуі мен дамуы, метаболизмі және тіндерді қалпына келтіру процестері үшін өте маңызды. Кейбір зерттеулерде CJC1295 no DAC қолданғаннан кейін қандағы өсу гормонының деңгейінің жоғарылауын байқауға болады, бұл сүйектер мен бұлшықеттер сияқты тіндердің өсуіне және қалпына келуіне ықпал етеді.

Метаболизмді реттеу: 

Өсу гормоны зат алмасуды реттеуде шешуші рөл атқарады. CJC1295 жоқ DAC өсу гормонының секрециясын ынталандыру арқылы метаболизм процесіне жанама әсер етеді. Ол майдың бөлінуіне ықпал ете алады, майды энергия көзі ретінде пайдаланады, бұл денедегі майдың сақталуын азайтуға және дененің майдың таралуын жақсартуға көмектеседі. Сонымен қатар, ол ақуыз синтезіне ықпал ете алады, бұлшықет тіндеріндегі ақуыздың тұндырылуын арттырады, бұл бұлшықет сапасы мен күшін жақсартуға және дененің жаттығу қабілеті мен төзімділігін арттыруға көмектеседі. Сонымен қатар, CJC1295 no DAC глюкозаның метаболизміне белгілі бір әсер етеді және қандағы глюкозаның қалыпты деңгейін сақтауға көмектесетін инсулинге сезімталдықты арттыруы мүмкін.

Тіндердің қалпына келуіне және қалпына келуіне ықпал ету: 

Өсу гормоны зақымдалған тіндерді қалпына келтіруде және қалпына келтіруде маңызды рөл атқарады. CJC1295 no DAC өсу гормонының секрециясына ықпал етеді, бұл өз кезегінде жасуша пролиферациясы мен дифференциациясын ынталандырады, жараның жазылуын тездетеді және зақымдалған тіндердің қалпына келуіне ықпал етеді. Кейбір жануарлар тәжірибелері мен клиникалық зерттеулерде оның сынықтарды емдеуге, бұлшықет жарақаттарын қалпына келтіруге және тері жараларын емдеуге және т.б. үшін пайдалы екендігі және дененің қалпына келтіру қабілетін жақсарту және зақымдалған тіндердің қызметін қалпына келтіру үшін әлеуетті маңызы бар екені анықталды.

CJC1295 жоқ DAC қолданбасының өрістері қандай?

Өсу гормонының тапшылығын емдеу: 

Өсу гормонының тапшылығы бар науқастар үшін CJC-1295 Without DAC өсу гормонының секрециясын ынталандырады, осылайша дененің өсуі мен дамуына ықпал етеді. Бұл өсу гормонының дәстүрлі еміне нашар жауап беретін науқастар үшін емдеудің жаңа нұсқасын қамтамасыз етуі мүмкін ^[3].

Зат алмасу бұзылыстарын реттеу: 

Өсу гормоны ағзадағы зат алмасу процесін реттеуде маңызды рөл атқарады. CJC-1295 DACсыз инсулинге төзімділікті жақсартады, өсу гормонының секрециясын жоғарылату арқылы май алмасуын реттейді және т.б. және қант диабеті мен семіздік сияқты метаболикалық бұзылулар үшін белгілі бір терапевтік әлеуетке ие болуы мүмкін ^[3].

Теріні жасарту: 

Өсу гормоны коллаген синтезіне ықпал етеді, терінің серпімділігін арттырады және әжімдерді азайтады. CJC-1295 DACсыз өсу гормонының секрециясын ынталандыру арқылы терінің жасаруына қол жеткізуі мүмкін ^[6].

Физикалық функцияны жақсарту: 

Жас ұлғайған сайын ағзаның әртүрлі функциялары біртіндеп төмендейді. Өсу гормоны бұлшықет күшін арттырады, сүйек тығыздығын жақсартады және иммунитетті арттырады, т.б. CJC-1295 DAC жоқ қартаю процесін кешіктіруге және егде жастағы адамдардың өмір сүру сапасын жақсартуға көмектеседі ^[3].

Бұлшықет күшін арттыру: 

Өсу гормоны ақуыз синтезін ынталандырады және бұлшықет массасын арттырады. Спортшылар мен фитнес әуесқойлары үшін DACсыз CJC-1295 бұлшықет күші мен төзімділігін жақсартуға көмектесуі мүмкін ^[6].

Жаттығуларды қалпына келтіруді ынталандыру: 

Жоғары қарқынды жаттығулардан кейін денені қалпына келтіру үшін уақыт қажет. Өсу гормоны зақымдалған тіндердің қалпына келуін тездетеді және қабыну реакциясын азайтады. CJC-1295 DAC жоқ жаттығудан кейін қалпына келтіру уақытын қысқартуға және жаттығу өнімділігін жақсартуға көмектесуі мүмкін ^[3].

Қартаюға қарсы: 

Қартаюға қарсы әрекетке көбірек көңіл бөлінуімен, CJC1295 жоқ DAC да кейбір адамдар қартаюға қарсы әлеуетке ие деп санайды. Өсу гормоны және IGF-I дененің қалыпты физиологиялық функцияларын және тіндерді қалпына келтіруде маңызды рөл атқарады. Сондықтан бұл зат осы факторларды реттеу арқылы қартаю процесіне әсер етуі мүмкін ^[3].

Өсу гормонын шығаратын гормонның аналогы ретінде CJC1295 ешқандай DAC айтарлықтай әсер етпейді. Ол гипофизді өсу гормонын шығаруға ынталандырады, инсулин тәрізді өсу факторы I секрециясын реттейді, осылайша дененің өсуі мен метаболизміне әсер етеді. Ғылыми зерттеулерде ол өсу гормонының әсер ету механизмін зерттеуге негізгі көмек көрсетеді және тиісті теориялардың алға жылжуына ықпал етеді. Клиникалық қолданбаларда өсу гормонының тапшылығы бар емделушілерде эндогендік өсу гормонының секрециясын ынталандырады және өсу мен дамуды және метаболикалық бұзылуларды жақсартады деп күтілуде. Ол сондай-ақ қартаюға қарсы зерттеулерде гормон деңгейін реттеу және қартаю өзгерістерімен күресу мүмкіндігін көрсетеді. Тұтастай алғанда, бұл ғылыми зерттеулерде де, клиникалық салаларда да үлкен маңызға ие, байланысты зерттеулер мен ауруларды емдеуге жаңа мүмкіндіктер әкеледі.

Автор туралы

Жоғарыда аталған материалдардың барлығы Cocer Peptides компаниясымен зерттелген, өңделген және құрастырылған.

Ғылыми журналдың авторы

Тейчман С.Л. – медицина және дәрі-дәрмек жасау салаларында бай тәжірибесі мен ықпалы бар сарапшы. Ол көптеген белгілі мекемелермен және кәсіпорындармен тығыз ынтымақтастықта, соның ішінде Organizations Concentr Analges Inc, Teichman Drug Dev Consulting, Вроцлав медициналық университеті, BEAT Biotherapeut Corp, Corthera Inc және оның еншілес компаниясы Corthera, Chiasma, ARYx Therapeut Inc, т.б. Медицина, бұл оның медициналық зерттеулер мен клиникалық тәжірибеде терең білімі бар екенін көрсетеді. Оның кәсіби салалары жүрек-тамыр жүйесі және кардиология, жалпы ішкі аурулар және жалпы тәжірибе, инженерия, эндокринология және метаболизм, фармакология және фармацевтика сияқты көптеген аспектілерді қамтиды, әсіресе дәрілік заттарды әзірлеу мен биотерапиядағы тамаша жетістіктері мен үлестері бар. Тейхман С.Л. сілтемеде [1] келтірілген.

▎ Сәйкес сілтемелер

[1] Teichman SL, Neale A, Lawrence B, т.б. Дені сау ересектерде GH-релизинг гормонының ұзақ әсер ететін аналогы CJC-1295 арқылы өсу гормонын (GH) және инсулин тәрізді өсу факторы I секрециясын ұзақ ынталандыру[J]. Клиникалық эндокринология және метаболизм журналы, 2006,91(3):799-805.DOI:10.1210/jc.2005-1536.

[2] Timms M, Ganio K, Steel R. LC-MS/MS[J] арқылы жылқы плазмасының үлгілеріндегі CJC-1295 теріс пайдалануын растау әдісі. Дәрілік заттарды сынау және талдау, 2019,11(8):1248-1257.DOI:10.1002/dta.2599.

[3] Teichman SL, Neale A, Lawrence B, т.б. Дені сау ересектерде GH-релизинг гормонының ұзақ әсер ететін аналогы CJC-1295 арқылы өсу гормонын (GH) және инсулин тәрізді өсу факторы I секрециясын ұзақ ынталандыру[J]. Клиникалық эндокринология және метаболизм журналы, 2006,91(3):799-805.DOI:10.1210/jc.2005-1536.

[4] Timms M, Ganio K, Forbes G, т.б. CJC-1295 және жылқы плазмасында өсу гормонын шығаратын гормонның басқа аналогтарын анықтауға арналған иммундық полимеразды тізбекті реакция экраны[J]. Дәрілік заттарды сынау және талдау, 2019,11(6):804-812.DOI:10.1002/dta.2554.

[5] Alba M, Fintini D, Sagazio A, т.б. Ұзақ әсер ететін өсу гормонын шығаратын гормонның (GHRH) аналогы CJC-1295-ті күніне бір рет енгізу GHRH нокаут тінтуірінің өсуін қалыпқа келтіреді[J]. Американдық физиология-эндокринология және метаболизм журналы, 2006,291(6):E1290-E1294.DOI:10.1152/ajpendo.00201.2006.

[6] Van Hout MC, Hearne E. CJC-1295 синтетикалық өсу гормонын әйелдердің пайдалануының нетнографиясы: импульстар және еріткіштер[J]. Substance Use & Misuse, 2016,51(1):73-84.DOI:10.3109/10826084.2015.1082595.

ОСЫ веб-сайтта берілген БАРЛЫҚ МАҚАЛАЛАР МЕН ӨНІМ ТУРАЛЫ АҚПАРАТ ТЕК АҚПАРАТТЫ ТАРАТУ ЖӘНЕ БІЛІМ БЕРУ МАҚСАТЫНА АРНАЛҒАН.  

Осы веб-сайтта берілген өнімдер тек in vitro зерттеулеріне арналған. In vitro зерттеу (латынша: *әйнектегі*, шыны ыдыс деген мағынаны білдіреді) адам ағзасынан тыс жүргізіледі. Бұл өнімдер фармацевтикалық емес, АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмекпен қамтамасыз ету басқармасы (FDA) мақұлдамаған және кез келген медициналық жағдайдың, аурудың немесе аурудың алдын алу, емдеу немесе емдеу үшін пайдаланылмауы керек. Бұл өнімдерді адам немесе жануарлар ағзасына кез келген нысанда енгізуге заңмен қатаң тыйым салынады.