1 kits (10 vials)
| misy: | |
|---|---|
| Isan'ny: | |
▎ CJC1295 Tsy misy DAC Overview
CJC1295 no DAC dia analoga hormonina famotsorana hormonina (GHRH) synthetic, izay afaka mandrisika ny famokarana hormonina mitombo, mampiroborobo ny fitomboan'ny hozatra sy ny fanamboarana, mandrindra ny metabolisma matavy, ary manatsara ny hakitroky ny taolana. Ireo fiantraikany ireo dia mahatonga azy io hanana anjara toerana lehibe amin'ny fandalinana ny fomba fiasan'ny hormone mitombo, ny fitsaboana ny aretina mifandraika amin'ny hormonina mitombo (ohatra, ny tsy fahampian'ny hormone mitombo, ny dwarfism, sns.), Ary koa ny fikarohana ireo lasibatra vaovao momba ny zava-mahadomelina sy ny fomba fitsaboana. Ankoatr'izay, rehefa mihantitra isika, dia mihena tsikelikely ny haavon'ny hormonina fitomboana ao amin'ny vatantsika, ka miteraka trangan-javatra mihantitra toy ny fahaverezan'ny hozatra, ny tavy, ary ny tsy fahampian'ny hoditra, sns. CJC1295 tsy misy DAC dia afaka mampitombo ny haavon'ny hormonina fitomboana, izay mety hanohitra ny fahanterana, ary azo ampiasaina hianarana fomba hampihenana ny fizotry ny fahanterana sy hanatsarana ny kalitaon'ny fiainan'ny zokiolona. Eo amin'ny sehatry ny fanatanjahantena, ny CJC1295 tsy misy DAC dia afaka mampiroborobo ny fitomboan'ny hozatra sy ny fanamboarana, manatsara ny fahaiza-manao ara-panatanjahantena, ary manatsara ny fahombiazan'ny atleta sy ny fifaninanana, noho izany dia nahasarika ny sain'ny atleta.
▎ CJC1295 Tsy misy rafitra DAC
Loharano: PubChem |
Filaharana: YADAXFXQSYRKVLAQLSARKLLQDXLSR Formula molekiola: C 152H 252N 44O42 Lanja molekiola: 3367.9g/mol CAS Number: 446262-90-4 PubChem CID: 91976842 |
▎ CJC1295 Tsy misy fikarohana DAC
Inona ny fikarohana momba ny CJC1295 no DAC?
Ny hormonina famotsorana hormonina (GHRH) dia ampiasaina amin'ny fitsaboana mba hanatsarana ny sekreteran'ny hormone mitombo (GH), saingy manana fetra lehibe izy io, izany hoe ny faharetany fohy [1] . Mametra ny fampiharana klinika miely patrana amin'ny GHRH izany ary mandrisika ny mpikaroka hitady fomba hafa maharitra kokoa. CJC1295 no DAC dia fanafody peptide mifototra amin'ny asidra amine 30. Afaka mandrisika ny fihary ao amin'ny pituitary hamoaka hormonina fitomboana (GH). Ity fanafody peptide ity dia tsy mitovy amin'ny fanafody peptide mahazatra. Ny maha-tokana azy dia ny fisian'ny vondrona asidra propionika maleimide mihetsiketsika, izay afaka mifamatotra amin'ny thiols maimaim-poana eny ambonin'ny proteinina plasma. Raha vao mifamatotra amin'ny proteinina plasma, ny fotoana mavitrika amin'ny CJC1295 tsy misy DAC ao amin'ny ra dia maharitra ela. Raha ampitahaina amin'ny zava-mahadomelina peptide tsy mifatotra, ireo fanafody peptide tsy voafatotra ireo dia hivoaka haingana amin'ny vatana, fa ny CJC1295 tsy misy DAC dia afaka mijanona ho mavitrika ao amin'ny ra mandritra ny fotoana maharitra. Ity rafitra fatorana ity dia mahatonga ny CJC1295 no DAC ho zava-mahadomelina misy fiantraikany manokana.
Inona no fomba fiasan'ny CJC1295 no DAC?
Mandrisika ny fihary ao amin'ny pituitary hamoaka hormonina fitomboana: Ity fanafody ity dia afaka mandrisika ny fihary ao amin'ny pituitary hamoaka hormonina fitomboana (GH). Rehefa miditra ao amin'ny vatana ny CJC1295 dia tsy misy DAC, dia miasa amin'ny fihary ao amin'ny pituitary amin'ny alàlan'ny mekanika manokana izy io, ka mahatonga ny sela pituitary hampitombo ny sekreteran'ny GH. Amin'ny ankapobeny, mety hamatotra amin'ny mpandray manokana eo amin'ny selan'ny pituitary izy io, manomboka amin'ny lalan'ny fampitaovana famantarana, ary amin'ny farany dia mitarika amin'ny fitomboan'ny synthesis sy ny famoahana ny GH [1, 2].
Famatorana amin'ny proteinina plasma: CJC1295 tsy misy DAC dia manana endri-javatra miavaka, izany hoe misy vondrona reactive ao amin'ny firafiny, izay afaka mifamatotra amin'ny thiols maimaim-poana eny ambonin'ny proteinina plasma. Io famatorana io dia mampitombo be ny fotoana itoeran'ny zava-mahadomelina ao amin'ny ra. Raha ampitahaina amin'ny fanafody peptide tsy mifatotra, ny CJC1295 tsy misy DAC dia manana antsasaky ny androm-piainana [2] . Ny fanadihadiana sasany dia naneho fa ny CJC-1295 dia mampiditra vondrona maleimide miasa ao amin'ny C-terminus, mamela azy io hamatotra amin'ny proteinina plasma toy ny albumin serum. Rehefa mifamatotra dia afaka manentana ny famokarana GH amin'ny olombelona mandritra ny enina andro mahery aorian'ny fitantanana tokana (Timms M, 2019, a).
Fampitomboana ny tsiambaratelon'ny hormone mitombo: Aorian'ny tsindrona tokana amin'ny CJC1295 tsy misy DAC, dia hitarika amin'ny fitomboan'ny fatra miankina amin'ny salan'isa plasma GH. Mety haharitra 6 andro na mihoatra izany fisondrotana izany, ary in-2 ka hatramin’ny in-10 ny fitomboana [2-4] . Tao anatin'ny fanadihadiana iray, taorian'ny nahazoan'ny olon-dehibe salama tsindrona CJC-1295, dia nisy fitomboana tsy tapaka sy miankina amin'ny haavon'ny GH. Ny antsasaky ny androm-piainan'ny CJC-1295 dia 5.8 - 8.1 andro (Teichman SL, 2006). Ao amin'ny totozy GHRH knockout (GHHRHKO), dia naseho ihany koa ny fananana mitovy. Ny fitantanana isan'andro amin'ny CJC1295 dia afaka mitazona ny firafitry ny vatana sy ny fitomboany [5].
Misy fiantraikany amin'ny sekreteran'ny fitomboan'ny insuline I: CJC1295 no DAC dia hisy fiantraikany amin'ny sekreteran'ny fitomboan'ny insuline I (IGF-I). Ny salan'isan'ny plasma IGF-I dia hitombo amin'ny fomba miankina amin'ny doka, miaraka amin'ny fitomboana in-1,5 ka hatramin'ny in-3, ary ny faharetany dia 9 - 11 andro [2-4] . Taorian'ny fitantanana marobe ny CJC1295 tsy misy DAC dose, ny salan'isa IGF-I dia mijanona ho ambony noho ny haavon'ny baseline hatramin'ny 28 andro (Teichman SL, 2006). Ao amin'ny totozy GHRHKO, CJC1295 koa dia niteraka fitomboan'ny totalin'ny RNA pituitary sy GH mRNA, izay manondro ny fihanaky ny sela mpiaro hormonina mitombo [5].

Ny curve fanjavonan'ny plasma CJC-1295 taorian'ny tsindrona sc tokana. Aseho ny anton'ny antsasaky ny fiainana SD.
Source: PubMed [1]
Inona avy ireo fahasamihafana eo amin'ny fomba fitsaboana CJC1295 no DAC ho an'ny marary amin'ny tsy fahampian'ny hormone mitombo amin'ny sokajin-taona samihafa?
Marary amin'ny ankizy: Ao anatin'ny vanim-potoana manan-danja amin'ny fitomboana sy ny fivoarana ny ankizy, ary ny hormonina fitomboana dia manana anjara toerana lehibe amin'ny fitomboan'ny taolany sy ny hozatra ary ny taovany. Ny tsy fahampian'ny hormonina amin'ny fitomboana dia mety miteraka olana toy ny fitomboana miadana, ny halavany fohy ary ny fahataran'ny taolana amin'ny ankizy.
Ny CJC1295 no DAC dia mampiroborobo ny fitomboana sy ny fivoaran'ny zaza amin'ny alàlan'ny fanentanana ny fihary ao amin'ny pituitary hamokatra hormonina fitomboana. Mety hampitombo ny habetsaky ny sekretera sy ny faharetan'ny hormone mitombo izany, ary mampiakatra ny haavon'ny hormone mitombo sy ny fitomboan'ny insuline - I (IGF-I) ao amin'ny serum [3] . IGF-I no mpanelanelana lehibe amin'ny asan'ny hormone mitombo. Afaka mampiroborobo ny fihanaky ny sela, ny fanavahana ary ny synthesis proteinina izy io, ary manana anjara toerana lehibe amin'ny fitomboana sy ny fivoaran'ny taolana, ny hozatra ary ny taova. Ny CJC1295 no DAC dia afaka mampiroborobo ny fitomboan'ny tondro metabolisma taolana toy ny osteocalcin sy alkaline phosphatase, izay manampy amin'ny fitomboana sy ny mineraly ny taolana. Ankoatr'izay, ny CJC1295 no DAC dia tsy misy fiantraikany mazava amin'ny fiasan'ny tiroida ary manana haavo fiarovana avo.
Marary olon-dehibe:
Ny mararin'ny olon-dehibe manana tsy fahampian'ny hormone mitombo dia mety hiaina olana toy ny fihenan'ny hozatra, ny tavy mitombo, ny fihenan'ny hery ara-batana, ny fitomboan'ny aretim-po, ary ny osteoporose. Raha ampitahaina amin'ny marary ankizy, ny fitomboana sy ny fivoaran'ny marary olon-dehibe dia vita amin'ny ankapobeny, ary ny fifantohana amin'ny fitsaboana dia ny fanatsarana ny fiasan'ny metabolika sy ny kalitaon'ny fiainana. Ny fomba fitsaboana CJC1295 tsy misy DAC amin'ny marary olon-dehibe dia ny fanatsarana ny tanjaky ny hozatra, ny fampihenana ny tavy matavy, ny fanatsarana ny fo, ny fanemorana ny fahanterana, ary ny fisorohana ny osteoporose amin'ny fampitomboana ny haavon'ny hormone mitombo sy ny IGF-I. Ny fanadihadiana dia naneho fa ny CJC1295 no DAC dia afaka mampitombo ny vatan'ny marary amin'ny olon-dehibe, mampihena ny tavy subcutaneous, manatsara ny fahatsapana insuline, ary mampihena ny mety ho voan'ny aretim-po. Ankoatr'izay, ny CJC1295 no DAC dia afaka mampiroborobo ny fitomboan'ny taolana sy ny mineraly, mampitombo ny hakitroky ny taolana, ary misoroka ny osteoporose [3, 5].
Marary antitra:
Miaraka amin'ny fitomboan'ny taona dia mihena tsikelikely ny famokarana hormonina mitombo ao amin'ny vatan'olombelona, miteraka olana toy ny fihenan'ny hozatra, ny tavy mitombo, ny osteoporose ary ny fihenan'ny hery fiarovana. Ny marary zokiolona manana tsy fahampian'ny hormone mitombo dia manana risika aretina ambony kokoa, ary sarotra kokoa ny fitsaboana. Ny fomba fitsaboana CJC1295 tsy misy DAC amin'ny marary zokiolona dia mitovy amin'ny marary amin'ny olon-dehibe, saingy mila amboarina tsara kokoa ny dosage ary mila arahi-maso ny fanehoan-kevitra ratsy. Noho ny fihenan'ny fiasan'ny vatana amin'ny marary zokiolona sy ny fahalemen'ny fahafaha-manavotra sy ny famoahana zava-mahadomelina, dia mila ahena ny fatran'ny zava-mahadomelina mba hisorohana ny fivondronan'ny zava-mahadomelina sy ny fisehoan-javatra ratsy.
Fikarohana mifandraika
Inona avy ireo vokatry ny CJC1295 no DAC?
Mampiroborobo ny famokarana hormonina mitombo:
Amin'ny maha-analogue ny hormonina famotsorana hormonina (GHRH), CJC1295 tsy misy DAC dia afaka mifatotra amin'ny receptors GHRH ao amin'ny glandy pituitary aloha ary manentana ny synthesis sy ny sekreteran'ny hormone mitombo amin'ny sela hormone mitombo. Ny hormonina fitomboana dia tena ilaina amin'ny fitomboan'ny vatana sy ny fivoaran'ny vatana, ny metabolisma ary ny fanamboarana ny tavy. Ao amin'ny fanadihadiana sasany, aorian'ny fampiasana CJC1295 no DAC, dia azo jerena ny fitomboan'ny haavon'ny hormone mitombo ao amin'ny ra, izay manampy amin'ny fampiroboroboana ny fitomboana sy ny fanamboarana ny tavy toy ny taolana sy ny hozatra.
Mandrindra ny metabolism:
Ny hormonina fitomboana dia manana anjara toerana lehibe amin'ny fandrindrana ny metabolism. CJC1295 tsy misy DAC dia misy fiantraikany ankolaka amin'ny fizotran'ny metabolika amin'ny fampiroboroboana ny sekreteran'ny hormone mitombo. Afaka mampiroborobo ny faharavan'ny tavy izany, ka mahatonga ny tavy ho loharanon-kery, izay manampy amin'ny fampihenana ny fitehirizana ny tavy ao amin'ny vatana ary manatsara ny fitsinjarana ny tavy amin'ny vatana. Amin'izay fotoana izay ihany koa dia afaka mampiroborobo ny synthesis proteinina izy io, mampitombo ny fatran'ny proteinina ao amin'ny tavy hozatra, izay manampy amin'ny fanatsarana ny kalitaon'ny hozatra sy ny tanjaka, ary manatsara ny fahaiza-manao sy ny fiaretana ny vatana. Ankoatr'izay, ny CJC1295 no DAC dia misy fiantraikany amin'ny metabolisma glucose, ary mety hampitombo ny fahatsapan'ny insuline, izay manampy amin'ny fitazonana ny haavon'ny glucose amin'ny ra.
Mampiroborobo ny fanamboarana sy fanavaozana ny tissue:
Ny hormonina fitomboana dia manana anjara toerana lehibe amin'ny fanamboarana sy fanavaozana ny tavy simba. Ny CJC1295 no DAC dia mampiroborobo ny famokarana hormonina fitomboana, izay mandrisika ny fihanaky ny sela sy ny fanavahana, manafaingana ny fanasitranana ratra, ary mampiroborobo ny fanamboarana ny tavy simba. Ao amin'ny fanandramana biby sy ny fanadihadiana ara-pitsaboana sasany, dia hita fa manampy amin'ny fanasitranana tapaka, fanamboarana ratra amin'ny hozatra, ary fanasitranana ratra amin'ny hoditra, sns., ary mety hisy dikany amin'ny fanatsarana ny fahaiza-manaon'ny vatana sy ny famerenana ny asan'ny tavy simba.
Inona avy ireo sehatra fampiharana ny CJC1295 no DAC?
Fitsaboana ny tsy fahampian'ny hormone mitombo:
Ho an'ireo marary manana tsy fahampian'ny hormone mitombo, ny CJC-1295 tsy misy DAC dia afaka manentana ny sekreteran'ny hormone mitombo, ka mampiroborobo ny fitomboana sy ny fivoaran'ny vatana. Mety hanome safidy fitsaboana vaovao ho an'ireo marary izay manana valiny ratsy amin'ny fitsaboana hormonina fitomboana nentim-paharazana [3].
Fitsipika momba ny fikorontanan'ny metabolika:
Ny hormonina fitomboana dia manana anjara toerana lehibe amin'ny fandrindrana ny fizotran'ny metabolika ao amin'ny vatana. Ny CJC-1295 raha tsy misy DAC dia afaka manatsara ny fanoherana ny insuline, mandrindra ny metabolisma matavy, sns. Amin'ny fampitomboana ny sekreteran'ny hormone mitombo, ary mety manana hery ara-pahasalamana ho an'ny aretina metabolika toy ny diabeta sy ny matavy loatra [3].
Fanavaozana ny hoditra:
Ny hormonina fitomboana dia afaka mampiroborobo ny synthesis ny collagen, mampitombo ny elasticité ny hoditra, ary mampihena ny ketrona. Ny CJC-1295 raha tsy misy DAC dia mety hanavao ny hoditra amin'ny alàlan'ny fanentanana ny sekreteran'ny hormone mitombo [6].
Fanatsarana ny asa ara-batana:
Miaraka amin'ny fitomboan'ny taona dia hihena tsikelikely ny fiasan'ny vatana. Ny hormone mitombo dia afaka mampitombo ny tanjaky ny hozatra, manatsara ny hakitroky ny taolana, ary manatsara ny hery fiarovana, sns. Ny CJC-1295 raha tsy misy DAC dia mety hanampy amin'ny fanemorana ny fizotry ny fahanterana sy hanatsara ny kalitaon'ny fiainan'ny zokiolona [3].
Fampitomboana ny tanjaky ny hozatra:
Ny hormone mitombo dia afaka mampiroborobo ny synthesis proteinina ary mampitombo ny hozatra. Ho an'ny atleta sy mpankafy fanatanjahan-tena, ny CJC-1295 tsy misy DAC dia mety hanampy amin'ny fanatsarana ny tanjaky ny hozatra sy ny fiaretana [6].
Mampiroborobo ny fanarenana ara-batana:
Aorian'ny fanazaran-tena mahery vaika dia mila fotoana hamerenana ny vatana. Ny hormonina fitomboana dia afaka manafaingana ny fanamboarana ny tavy simba ary mampihena ny valin'ny mamaivay. Ny CJC-1295 raha tsy misy DAC dia mety hanampy amin'ny fanafohezana ny fotoana fanarenana aorian'ny fanazaran-tena ary hanatsara ny fampihetseham-batana [3].
Anti-fahanterana:
Miaraka amin'ny fitomboan'ny fifantohana amin'ny fanoherana ny fahanterana, ny CJC1295 no DAC dia heverin'ny olona sasany ho manana ny mety hisian'ny fahanterana. Ny hormonina fitomboana sy ny IGF-I dia manana anjara toerana lehibe amin'ny fitazonana ny fiasa ara-batana ara-batana amin'ny fanamboarana ny vatana sy ny tavy. Noho izany, io akora io dia mety hisy fiatraikany amin'ny fizotry ny fahanterana amin'ny alàlan'ny fifehezana ireo anton-javatra ireo [3].
Amin'ny maha-analogue ny hormonina mamoaka hormonina, CJC1295 tsy misy DAC dia misy fiantraikany lehibe. Izy io dia afaka mandrisika ny fihary ao amin'ny pituitary hamoaka hormonina fitomboana, mandrindra ny famokarana insuline-toy ny fitomboana I, ary dia misy fiantraikany amin'ny fitomboana sy ny metabolism ny vatana. Ao amin'ny fikarohana siantifika, dia manome fanampiana lehibe amin'ny fikarohana ny fomba fiasan'ny hormone mitombo ary mampiroborobo ny fivoaran'ny teoria mifandraika amin'izany. Amin'ny fampiharana klinika, ho an'ireo marary manana tsy fahampian'ny hormone mitombo, dia antenaina fa hamporisihana ny sekreteran'ny hormone mitombo endogenous ary hanatsara ny fitomboana sy ny fivoarana ary ny tsy fetezana metabolika. Izy io koa dia mampiseho ny mety hifehy ny haavon'ny hormonina ary hiadiana amin'ny fiovan'ny fahanterana amin'ny fikarohana manohitra ny fahanterana. Amin'ny ankapobeny, manan-danja lehibe eo amin'ny fikarohana siantifika sy ny sehatry ny klinika izy io, mitondra fahafahana vaovao amin'ny fikarohana mifandraika amin'izany sy ny fitsaboana aretina.
Momba ny Mpanoratra
Ireo fitaovana voalaza etsy ambony ireo dia natao fikarohana, novaina ary natambatry ny Cocer Peptides.
Mpanoratra gazety siantifika
Teichman SL dia manam-pahaizana manana traikefa sy fiantraikany manankarena eo amin'ny sehatry ny fitsaboana sy ny fampandrosoana ny zava-mahadomelina. Manana fiaraha-miasa akaiky amin'ireo andrim-panjakana sy orinasa malaza maro izy, anisan'izany ny Organisations Concentr Analges Inc, Teichman Drug Dev Consulting, Wroclaw Medical University, BEAT Biotherapeut Corp, Corthera Inc ary ny orinasam-pifandraisana Corthera, Chiasma, ARYx Therapeut Inc, sns. fiaviana amin'ny fikarohana ara-pitsaboana sy ny fampiharana klinika. Ny sehatry ny matihaninany dia mirakitra lafin-javatra maro toy ny rafi-pandrefesana sy ny kardia, ny fitsaboana anatiny ankapobeny sy ny fanao ankapobeny, ny injeniera, ny endocrinology sy ny metabolism, ary ny pharmacology sy ny fivarotam-panafody, indrindra amin'ny zava-bita sy fandraisana anjara miavaka amin'ny fampivoarana ny zava-mahadomelina sy ny biotherapy. Teichman SL dia voatanisa ao amin'ny fanondroana [1].
▎ Citations mifandraika
[1] Teichman SL, Neale A, Lawrence B, et al. Famporisihana maharitra ny hormone mitombo (GH) sy ny fitomboan'ny insuline toy ny insuline I secretion avy amin'ny CJC-1295, analoga maharitra amin'ny hormone mamoaka GH, amin'ny olon-dehibe salama [J]. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2006,91(3):799-805.DOI:10.1210/jc.2005-1536.
[2] Timms M, Ganio K, Steel R. Fomba iray hanamafisana ny fanararaotana CJC-1295 amin'ny santionan'ny plasma equine nataon'ny LC-MS/MS[J]. Fitsapana sy famakafakana zava-mahadomelina, 2019,11(8):1248-1257.DOI:10.1002/dta.2599.
[3] Teichman SL, Neale A, Lawrence B, et al. Famporisihana maharitra ny hormone mitombo (GH) sy ny fitomboan'ny insuline toy ny insuline I secretion avy amin'ny CJC-1295, analoga maharitra amin'ny hormone mamoaka GH, amin'ny olon-dehibe salama [J]. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2006,91(3):799-805.DOI:10.1210/jc.2005-1536.
[4] Timms M, Ganio K, Forbes G, et al. Efijery fanehoan-kevitry ny rojo immuno polymerase ho an'ny fitadiavana ny CJC-1295 sy ny analoga hormonina mamoaka hormonina hafa ao amin'ny plasma equine [J]. Fitsapana sy famakafakana zava-mahadomelina, 2019,11(6):804-812.DOI:10.1002/dta.2554.
[5] Alba M, Fintini D, Sagazio A, et al. Ny fitantanana indray mandeha isan'andro amin'ny CJC-1295, analoga hormonina famotsorana hormonina (GHRH) efa ela, dia manara-dalàna ny fitomboan'ny totozy knockout GHRH [J]. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 2006,291(6):E1290-E1294.DOI:10.1152/ajpendo.00201.2006.
[6] Van Hout MC, Hearne E. Netnography of Female use of the Synthetic Growth Hormone CJC-1295: Pulses and Potions[J]. Fampiasana sy fampiasana zava-mahadomelina, 2016,51(1):73-84.DOI:10.3109/10826084.2015.1082595.
NY LAHATSORATRA SY NY VOKATRA REHETRA Atolotra ato amin'ity tranokala ity dia natao hanaparitahana ny fampahafantarana SY TANJONA FAMPIANARANA IHANY.
Ny vokatra omena amin'ity tranokala ity dia natao manokana ho an'ny fikarohana in vitro. Ny fikarohana ao anaty vitro (latina: *amin'ny fitaratra*, midika hoe amin'ny fitaratra) dia atao ivelan'ny vatan'olombelona. Ireo vokatra ireo dia tsy fanafody, tsy nankatoavin'ny US Food and Drug Administration (FDA), ary tsy tokony hampiasaina hisorohana, hitsaboana, na hanasitranana toe-pahasalamana, aretina, na aretina. Voararan'ny lalàna tanteraka ny fampidirana ireo vokatra ireo amin'ny vatan'olombelona na biby amin'ny endriny rehetra.