Ji hêla Cocer Peptides ve 
1 meh berê
HEMÛ GOTAR Û Agahiyên BERHEMÊN LI SER VÊ MALPERÊ TÊN TENÊ JI BO BELAVKIRINA AGAHIYÊ Û ARMANCA PERWERDEYÊ NE.
Berhemên ku li ser vê malperê têne peyda kirin bi taybetî ji bo lêkolîna in vitro têne armanc kirin. Lêkolîna in vitro (bi latînî: *in glass*, tê wateya di şûşê de) li derveyî laşê mirovan tê kirin. Van hilberan ne derman in, ji hêla Rêveberiya Xurek û Derman a Dewletên Yekbûyî (FDA) ve nehatine pejirandin, û divê ji bo pêşîgirtin, dermankirin, an dermankirina rewşek bijîjkî, nexweşî an nexweşiyek neyê bikar anîn. Bi qanûnê bi tundî qedexe ye ku van hilberan di laşê mirov an heywanan de bi her cûreyî vebikin.
1. Serpêhatî
Tadalafil, wekî astengkerek phosphodiesterase-5 (PDE-5) ya dirêj-çalakker, ji bo dermankirina şert û mercên cihêreng û baştirkirina performansa laşî rêyên nû pêşkêşî dike.
Figure 1 Guhertinên navînî ji rêza bingehîn, bi 95% navberên pêbaweriyê (CIs), di rêveçûna 6-deqe de di hefteya 16-an de di komên tadalafil û cîhêbo de.
2. Bandorên li ser gera xwînê
Mekanîzmaya Vazodilatasyonê: Di laşê mirovan de, oksîdê nîtrîk (NO) - guanosine monophosphate cyclic (cGMP) - Rêça nîşana PDE5 di birêkûpêkkirina masûlkeyên nerm ên vaskal de rolek sereke dilîze. Dema ku hucreyên endotelyal NO li ser stimulasyonê derdixin, NO guanylate cyclase çalak dike, veguherîna guanosine triphosphate (GTP) bo cGMP pêşve dike. Wekî peyamnêrê duyemîn ê hundurîn, cGMP proteîna kînaza G (PKG) çalak dike, ku dibe sedema vazodilatasyona masûlkeyên nerm ên vaskuler, zêdekirina pîvana damaran, û zêdekirina herikîna xwînê. Mekanîzmaya çalakiya Tadalafil astengkirina çalakiya PDE5 e, hilweşandina cGMP kêm dike, bi vî rengî astên bilind ên cGMP di nav hucreyan de diparêze û bandorên wê yên vazodîlatasyonê didomîne da ku gera xwînê baştir bike.
Bandorên li ser nivînên damarên cihêreng
Gera pulmonary: Di gera pulmonary de, Tadalafil bi berfirehî ji bo dermankirina hîpertansiyona arterîkî ya pişikê (PAH) tê bikar anîn. Di nexweşên PAH de, zêdebûna berxwedana damarên pişikê rê li ber zêdebûna xebata palgeha rastê vedike, ku di encamê de bandorê li fonksiyona dil û gera xwînê ya pergalê dike. Tadalafil damarên pişikê fireh dike, berxwedana damarên pişikê kêm dike, bargiraniya paşîn a rastê sivik dike, hemodînamîka gera pişikê baştir dike, hilberîna dil zêde dike, bi vî rengî tolerasyona werzîşê û kalîteya jiyanê ya nexweşan zêde dike. Nexweşên PAH ku rojê carekê 40 mg Tadalafil werdigirin di kapasîteya werzîşê de pêşkeftinên girîng dîtin û xirabûna klînîkî dereng xistin.
Geroka Pergalî: Di gera pergalê de, Tadalafil jî bandorên bikêr li ser damarên xwînê dike. Ew damarên periferîkî fireh dike, berxwedana damarên periferîkî kêm dike, û perfusyona xwînê ya lingan baştir dike. Ji bo nexweşên bi nexweşiyên damarên periferîkî, wek kulbûna navber, Tadalafil dikare dabînkirina xwînê li masûlkeyên lingên jêrîn zêde bike, di dema werzîşê de nîşanên ischemiyê sivik bike, û dûrbûna meşê û kapasîteya werzîşê baştir bike. Tadalafil di heman demê de dibe ku rezerva herikîna xwînê ya arteriya koroner jî baştir bike û bi potansiyel perfusyona myokardial di nexweşên bi nexweşiya arteria koroner de zêde bike, her çend lêkolînên din hewce ne ku van bandoran piştrast bikin.
Mîkrocirkulasyon: Mîkrocirkulasyon cîhek krîtîk e ji bo danûstendina materyalê di navbera tevn û xwînê de. Tadalafil berfirehbûna keştiya mîkrocirkulasyonê çêtir dike, hejmara kapîlarên vekirî zêde dike, û perfusyona xwînê û peydakirina oksîjenê zêde dike. Di hin lêkolînan de, hate dîtin ku piştî dermankirina Tadalafil, leza herikîna xwînê ya mîkrocirkulasyonê di nav tevnên çerm û masûlkan de bileztir dibe, gihandina xurek û rakirina bermahiyên metabolîk hêsantir dike, bi vî rengî dibe alîkar ku fonksiyonên fîzyolojîkî yên normal ên tevnvîsê biparêzin.
3. Serîlêdanên di baştirkirina performansa laşî de
Zêdekirina bîhnfirehiya werzîşê
Nexweşên bi nexweşiya dil a jidayîkbûyî: Ji bo nexweşên bi nexweşiya dil a jidayîkbûyî, nemaze yên bi fonksiyona ventricle yekane ku ketine emeliyata Fontan, bîhnfirehiya werzîşê ya piştî emeliyatê bi gelemperî kêm dibe. Tadalafil, bi navgîniya bandorên xwe yên vazodîlatasyonê, berxwedana damarên pişikê û berxwedana damarên pergalî kêm dike, hemodînamîkên dil baştir dike, û hilberîna dil zêde dike, bi vî rengî di dema werzîşê de bêtir oksîjen û xurdeyan peyda dike. Di 16 nexweşên ku emeliyata Fontan kirin de, piştî ku tedawiya Tadalafil wergirtin (destpêkê 10 mg carekê rojê, dûv re 10 mg her 12 demjimêran piştî 2 hefteyan, bi tevahî 6 meh), dûrahiya rêveçûna navîn a 6-deqe ji 418,75 m berbi 439,06 m zêde bû, û girtina oksîjenê ya herî zêde ji 20min L . 1.07 L / min, di bîhnfirehiya werzîşê de pêşkeftinek girîng nîşan dide.
Nifûsa tendurist: Tadalafil jî dibe ku bandorek erênî li ser bîhnfirehiya werzîşê di mirovên tendurist de hebe. Her çend lêkolînên mezin ên di nifûsa tendurist de naha sînordar in, hin lêkolînên piçûk destnîşan dikin ku Tadalafil dikare di dema werzîşê de gera xwînê baştir bike, dihêle ku masûlkeyên têr oksîjenê di dema çalakiya laşî de werbigirin, destpêka westandinê dereng bike, û bi potansiyel performansa werzîşê zêde bike. Di hin werzîşên bîhnfirehiyê de, werzişvanan piştî karanîna Tadalafil rehetiya nefesê çêtir kirin û bîhnfirehiya werzîşê zêde kirin; lêbelê, ji bo piştrastkirina van dîtinan lêkolînên zanistî yên tundtir hewce ne.
Fonksiyona masûlkeyê ya çêtir: Fonksiyona masûlkê ya normal bi dabînkirina xwînê û oksîjenê ve girêdayî ye. Bi baştirkirina gera xwînê, Tadalafil dikare masûlkeyên bêtir oksîjen û xurdeyan peyda bike, metabolîzma enerjiyê pêşve bibe. Di heman demê de dibe ku ew bi rêkûpêkkirina rêyên îşaretkirina hundurîn hucreyî bi erênî bandorê li girêbesta masûlkan û fonksiyonên rihetbûnê bike. Di ceribandinên heywanan de, heywanên ku bi Tadalafil re têne derman kirin hêz û bîhnfirehiya masûlkeyê zêde kirin. Ji bo nexweşên bi nexweşiyên masûlkeyê an atrofiya masûlkeyê ya ku ji hêla nivîna dirêj ve hatî çêkirin, Tadalafil dikare gera xwînê ya herêmî baştir bike, tamîrkirin û nûvekirina masûlkan pêşve bibe, û fonksiyona masûlkan zêde bike.
Performansa laşî ya rojane çêtir kirin: Ji bo nexweşên bi xerabûna erektilî (ED), Tadalafil ne tenê fonksiyona erektilî çêtir dike lê di heman demê de bandorek erênî li ser performansa laşî û kalîteya jiyanê ya giştî jî heye. Nexweşên ED bi gelemperî ji ber rewşa wan stresek psîkolojîk dikişînin, ku bandorê li dilşewatiya wan ji bo çalakiyên rojane û performansa laşî dike. Tadalafil herikîna xwînê berbi laşê cavernosumê penîsê çêtir dike, fonksiyona erektilê nû dike, di heman demê de pêbaweriya nexweşan jî zêde dike, û dihêle ku ew di jiyana rojane de bêtir aktîf bin. Wekî din, ji bo nexweşên bi hîperplaziya prostatê ya benign (BPH) û nîşanên rîya mîzê ya jêrîn (LUTS), Tadalafil dikare bi rehetkirina masûlkeyên nerm ên prostatê û stûyê mîzê re fonksiyona mîzê baştir bike, nerehetiya laşî ya ku ji ber zehmetiyên mîzê çêdibe kêm bike, û bi vî rengî performansa laşî û kalîteya jiyanê ya rojane ya nexweşan zêde bike.
4. Kurte
Tadalafil di baştirkirina gera xwînê û performansa laşî de bandorên girîng nîşan dide. Çi di dermankirina nexweşiyên dil û damar ên wekî hîpertansiyona arterîkî ya pişikê û nexweşiya damarên dorhêl de, an jî di zêdekirina tolerasyona werzîşê de, başkirina fonksiyona masûlkan, û zêdekirina performansa laşî ya rojane di nexweşên bi nexweşiya dil a zikmakî de, ew rolek girîng dilîze.
Çavkanî
[1] Kaku Y, Chiba K, Sato K, et al. Bandorên parastinê yên tadalafil li dijî bêserûberiya spermatogenîk a ji hêla cisplatin ve hatî çêkirin [J]. Têkiliyên Lêkolîna Biyokîmyayî û Biyofizîkî, 2022,603:123-129.DOI:10.1016/j.bbrc.2022.02.113.
[2] Kwak D, Yoo B. Doza rojane ya 5 mg Tadalafil Di Cixarekêşan de Bi Ewle Karê Erektîl û Enzîmên Karê Kezebê çêtir dike[J]. Kovara Tenduristiya Mêran, 2022,18:150.DOI:10.31083/j.jomh1807150.
[3] Yang Z, Wang L, Tian L, et al. Ji bo rêveberiya pulmonary mîkrosferên PLGA-barkirî yên Tadalafil: Amadekirin û nirxandin [J]. Kovara Brezîlyayê ya Zanistên Pharmaceutical, 2019. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:214115397.
[4] Mónica FZ, De Nucci G. Tadalafil ji bo dermankirina hîperplaziya prostatê ya benign [J]. Raya Pisporê Li ser Dermankoterapî, 2019,20(8):929-937.DOI:10.1080/14656566.2019.1589452.
[5] Khajali Z, Peghambari MM, Lotfian S, et al. Tadalafil û kapasîteya werzîşê piştî operasyona fontan [J]. Lêkolîna Di Dermanê Dil û Damar, 2018, 7: 64-68. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:81298947.
[6] ENG, Brundage BH, Ghofrani HA, et al. Tedawiya Tadalafil ji bo Hîpertansiyonê Arterial Pulmonary [J]. Cih, 2009,119:2894-2903. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:9916876.
[7] Coward RM, Carson C. Tadalafil di tedawiya xerabûna erektilê de [J]. Terapeutîk û Rêvebiriya Rîska Klînîkî, 2008, 4: 1315-1330. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:7054657.
Hilber tenê ji bo karanîna lêkolînê heye:
