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1 kit (10 fiale)
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▎ Struttura GLP-2
Fonte: PubChem |
Sequenza: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 Formula Molecular: 225CH 348N 48O68 Pesu Molecular: 4813 g/mol Numero CAS: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 Sinonimi: Zepbound; Mounjaru |
▎ Ricerca GLP-2
Chì ghjè u fondu di ricerca di GLP-2?
GLP-2 hè una droga polipeptidica sintetica. A so ricerca è u sviluppu derivanu da una cunniscenza prufonda di e limitazioni di l'agonisti di u receptore GLP-1 esistenti in u trattamentu di u metabolismu di u tipu 2 è l'obesità in quellu tempu. Ancu l'agonisti di u receptore GLP-1 anu dimustratu un rendimentu eccellente in u cuntrollu di u glucose di sangue è a perdita di pisu, i scientisti anu truvatu chì a so attivazione di u receptore GIP hè relativamente debule, chì limita l'efficacità di e droghe à un certu puntu. Dunque, a squadra di ricerca è sviluppu hè stata impegnata à sviluppà una nova droga chì pò attivà simultaneamente u GIPR è u GLP-1R per ottene un cuntrollu di glucose di sangue più cumpletu è efficace è una gestione di pesu [1].
Durante u prucessu di ricerca è sviluppu di GLP-2, i scientisti anu realizatu un gran numaru di ricerca di basa è prucessi clinichi. In u stadiu di ricerca preclinica, l'esperimenti animali sò stati utilizati per evaluà bè e proprietà farmacodinamiche di GLP-2. I risultati anu cunfirmatu u so potenziale in u cuntrollu di u glucose di sangue è a perdita di pisu, pusendu a fundazione per i prucessi clinichi successivi. In seguitu, GLP-2 entra in a fase di prova clinica, cumprese i fasi I, II è III. A Fase I hà evaluatu principarmenti a sicurezza, a tollerabilità è e proprietà farmacocinetiche di a droga, è i risultati dimustranu una bona sicurezza è tolerabilità. A Fase II hà ancu esploratu l'efficacità è a sicurità di e diverse dosi in i malati cù u metabolismu di u tipu 2, determinendu preliminarmente a gamma di dosi efficace. I prucessi clinichi di fase III chjave, cum'è a serie di studii SURPASS, anu implicatu un gran numaru di pazienti cù u metabolismu di u tipu 2. I risultati anu dimustratu chì GLP-2 era significativamente superiore à l'agonisti di u receptore GLP-1 esistenti, cum'è GLP-1, in a riduzione di u glucose in sangue è u pesu, chì furnisce una forte evidenza per l'applicazione di marketing [1].
GLP-2 hè un polipeptide cumpostu di 39 aminoacidi, è a so struttura hè stata mudificata per migliurà a so stabilità è a farmacodinamica. U so disignu strutturale unicu li permette di integrà l'effetti di dui incretini, GIP è GLP-1, in una sola molécula, attivendu i receptori di l'hormone implicati in u cuntrollu di glucose in sangue per mezu di un mecanismu duale. Specificamenti, da una banda, agisce nantu à u pancreas per prumove a secrezione di insuline è inibisce a liberazione di glucagon per diminuisce u glucose di sangue; da l'altra banda, agisce nantu à u sistema nervu cintrali, ritardandu u sviutata gastricu, aumentendu a sazietà, riducendu l'appetite è l'ingesta alimentaria, è ottene a gestione di pisu. Stu mekanismu duale dà GLP-2 vantaghji unichi in u trattamentu di u metabolismu di u tipu 2 è l'obesità, chì furnisce i pazienti cù una opzione di trattamentu più cumpleta [1].
Chì ghjè u mecanismu d'azzione di GLP-2?
GLP-2 riduce u glucose di sangue per mezu di i seguenti miccanismi multiplici:
Attivazione di i recettori GLP-1: GLP-2 si lega à i receptori GLP-1 nantu à e cellule beta pancreatiche, imitando l'azzione di u GLP-1 naturali. GLP-1 hè una hormona prodotta da l'intestinu chì hè cruciale per mantene l'omeostasi di glucose. Puderà prumove a sintesi di l'insulina, a secrezione è a sensazione di glucose, è riduce a secrezione di glucagon per prumove a sazietà è suppressione l'appetite. In i malati cù u metabolismu di u tipu 2, a secrezione insufficiente d'insulina o a sensibilità cellulare ridutta à l'insulina porta à un glucose di sangue elevatu. GLP-2 aumenta a secrezione di insuline attivendu i receptori GLP-1, migliurà u cuntrollu di glucose di sangue. À u listessu tempu, l'attivazione di i receptori GLP-1 pò ancu inibisce a liberazione di glucagon, riducendu ancu e fonti di glucose in sangue è cuntribuiscenu à u cuntrollu di glucose in sangue [2].
Attivazione di i Receptori GIP: GLP-2 agisce nantu à i receptori GIP, è a so attivazione pò rinfurzà a sensibilità è a secrezione di l'insulina. I receptori GIP sò principarmenti prisenti in tessuti cum'è e cellule beta pancreatiche. Dopu l'attivazione, per via di a trasduzione di u signale intracellulare, a secrezione di l'insulina hè aumentata, è a risposta di a cellula à l'insulina hè rinfurzata, riducendu u glucose di sangue più efficacemente [2] . Questu effettu agonista di u receptore duale rende GLP-2 più efficaci cà l'agonisti di u receptore GLP-1 unicu in prumove a secrezione d'insulina è inibisce a liberazione di glucagon [2].
Ritardà u svuotamentu gastru è aumentanu a sazietà: GLP-2 pò ritardà u svuotamentu gastricu, allargendu u tempu di residenza di l'alimentu in u stomacu, rallentendu a rata di assorbimentu di nutrienti, è impediscenu un forte aumentu di u glucose di sangue postprandial. U so effettu nantu à u svuotamentu gastricu hè paragunabile à quellu di l'agonisti di u receptore GLP-1. À u stessu tempu, agisce nantu à u sistema nervu cintrali, aumentendu a sazietà, riducendu l'appetite è l'ingesta di l'alimentariu, chì hè sopratuttu adattatu per u prublema di l'obesità spessu accumpagnatu da i malati cù u metabolismu di u tipu 2, aiutendu à migliurà a resistenza di insuline è a cundizione metabolica generale [2].
Migliurà a Sensibilità à l'Insuline è a Diabetes Lipidica: GLP-2 pò aumentà u nivellu di adiponectin, una adipocitochina ligata à a sensibilità à l'insulina, aiutendu à migliurà a sensibilità à l'insulina, chì permette à e cellule di assumere più efficacemente è aduprà glucose, è riducendu u glucose di sangue (Anonymous, 2023). Inoltre, pò ancu migliurà u prufilu di lipidi, avè un potenziale effettu protettivu nantu à a salute cardiovascular. Hè statu pruvatu à pudè migliurà a pressione di sangue, riduce u colesterolu LDL è i trigliceridi [3].
Fonte: PubMed [5]
Chì sò i studii cunnessi?
Efficacia nantu à a Gestione di Pesu in i Pacienti cù l'Obesità è a Diabetes di Type 2
Numerosi studii clinichi anu cunfirmatu chì GLP-2 hà un effettu significativu di perdita di pisu. In u studiu 'SURMOUNT-2', sta fase 3, prova in doppia cieca, randomizzata, cuntrullata cù placebo hè stata realizata in sette paesi. Adulti (età ≥ 18 anni) cù un BMI di 27 kg/m² o più altu è HbA₁c di 7 - 10% sò stati iscritti è assignati aleatoriamente per riceve una iniezione sottucutanea una volta à settimana di GLP-2 (10 mg o 15 mg) o placebo per 72 settimane. I risultati dimustranu chì à a settimana 72, u percentuale di perdita di pisu in i gruppi GLP-2 10 mg è 15 mg era -12,8% è -14,7% rispettivamente, cumparatu cù -3,2% in u gruppu placebo. I differenzi di trattamentu stimati di GLP-2 10 mg è 15 mg cumparatu cù u placebo eranu -9,6 punti percentuali è -11,6 punti percentuali rispettivamente, chì eranu statisticamente significativi (p <0,0001). Inoltre, più pazienti chì ricevenu trattamentu GLP-2 anu righjuntu u sogliu di una perdita di pisu di 5% o più grande (79 - 83% vs 32%) (Garvey WT, 2023). In questu studiu, u pesu mediu di basa era 100.7 kg, l'IMC era 36.1 kg/m², è l'HbA₁c era 8.02%. Dopu à 72 settimane di trattamentu, GLP-2 ùn solu hà riduciutu significativamente u pesu di u corpu, ma hà ancu avutu un effettu pusitivu nantu à u cuntrollu di glucose in sangue [4].
A migliurà di a neuropatia diabetica
I studii anu indicatu chì i GLP1-RA ponu riduce u risicu di dimenzja in i malati cù u metabolismu di u tipu 2 per migliurà a memoria, l'apprendimentu, è superendu l'impurtanza cognitiva. Cum'è una doppia GIP-RA / GLP-1RA, in a linea cellulare di neuroblastoma (SHSY5Y), a ricerca hà truvatu chì GLP-2 hà un impattu nantu à i marcatori di crescita neuronale (CREB è BDNF), apoptosi (rapportu BAX / Bcl2), differenziazione (pAkt, MAP2, GAP43, è AGBL4), è resistenza à l'insulina (SGLUT, GLUT, GLUT, GLUT3, GLUT, GLUT, GLUT, GLUT, GLUT, GLUT, GLUT, GLUT, GLUT). I risultati enfatizanu u rolu di GLP-2 in l'attivazione di a via pAkt / CREB / BDNF è cascate di signalazione downstream è a so efficacità neuroprotettiva, chì indicanu chì pò cuntrastà l'effetti assuciati à l'iperglicemia è a resistenza à l'insulina à u livellu neuronale. Per quessa, GLP-2 pò migliurà a neurodegenerazione causata da l'iperglicemia è superà a resistenza neuronale à l'insulina, furnisce novi insights in a migliione di a neuropatia ligata à u metabolismu [5].
Prugressu di ricerca in u trattamentu di a diabetes mellitus 2
Cum'è un novu tipu di droga ipoglicemica, GLP-2 hè diventatu u primu agonistu duale GIP / GLP-1R appruvatu per u trattamentu di u metabolismu in i Stati Uniti. Una quantità di prucessi clinichi à grande scala anu cunfirmatu i so effetti significativi di glucose in sangue è perdita di pisu, è hà u putenziale in a prutezzione cardiovascular. U cuncettu di peptidi sintetici hà apertu assai pussibulità scunnisciute per GLP-2. I prucessi in corso (NCT04166773) è l'evidenza suggerenu chì hè una droga promettente in i campi di a malatia di fegatu grassu non alcoolicu (NAFLD), renale è neuroprotezzione [6] (Ma Z, 2023).
Impattu à longu andà di GLP-2 nantu à a Salute Cardiovascular
GLP-2 pò riduce u risicu di malatie cardiovascular per prumove a perdita di pisu. Un studiu hà esaminatu l'impattu di GLP-2 nantu à l'obesità è l'avvenimenti di malatie cardiovascular in adulti americani [7] . U studiu hà truvatu chì trà l'adulti americani eligibili per u trattamentu GLP-2, dopu u trattamentu cù 15 mg di GLP-2, un 70,6% è u 56,7% di l'adulti anu persu ≥ 15% è ≥ 20% di u so pesu di corpu rispettivamente, chì significa una riduzione di 58,8% in u numeru di persone obese. Trà quelli chì ùn anu micca malatie cardiovascular, u risicu di malatie cardiovascular stimatu di 10 anni hè diminuitu da 10,1% 'prima di trattamentu' à 7,7% 'dopu u trattamentu', cù una riduzione di risicu assolutu di 2,4% è una riduzione di risicu relativo di 23,6%, prevenendu 2 milioni di eventi di malatie cardiovascular.
In cunclusioni, GLP-2 hè un novu tipu d'agonistu duale di i receptori GIP è GLP-1, chì hè di grande significatu in u trattamentu di u metabolismu di u tipu 2 è l'obesità. Puderà prumove in modu più efficace a secrezione di insuline, inibisce a secrezione di glucagon, reguleghja precisamente a glucose di sangue, riduce u risicu di cumplicazioni, migliurà a funzione di e cellule beta pancreatiche, ritarda a progressione di u metabolismu, è hà un effettu cardioprotective. In u trattamentu di l'obesità, pò riduce in modu efficace l'ingesta di l'alimentariu, diminuisce l'appetite, aumenta a sazietà, aiuta à i pazienti obesi à perdiri pesu, è riduce u risicu di cumplicazioni ligati à l'obesità. Puderà ancu migliurà a resistenza à l'insulina è u metabolismu di lipidi. Inoltre, mostra u putenziale in u trattamentu di e malatie metaboliche anormali cum'è steatohepatitis non alcoolica, sindromu di l'apnea di u sonnu è insufficienza cardiaca, è ponu migliurà simultaneamente parechji indicatori metabolichi, chì furnisce un pianu di trattamentu più cumpletu. U so metudu di iniezione una volta à settimana hè cunvenutu à utilizà è pò migliurà a cunfurmità di u trattamentu di i pazienti. Cuntrolendu in modu efficace u glucose di sangue è u pesu è riducendu u risicu di cumplicazioni, pò migliurà significativamente a cundizione fisica di i pazienti, rinfurzà a so capacità di attività di ogni ghjornu è a qualità di vita, aumentà a so fiducia in u cuntrollu di e malatie, riduce a so carica psicologica è migliurà a so adattabilità suciale.
À propositu di l'autore
I materiali sopra citati sò tutti ricercati, editati è compilati da Cocer Peptides.
Auteur du journal scientifique
U duttore William T. Garvey hè un eruditu distintu è ricercatore affiliatu à parechje istituzioni prestigiose, cumprese l'Università di l'Alabama in Birmingham, l'Università di Aston, è u Centru Medicu di l'Affari di Veterani di Birmingham. A so storia accademica è a so sperienza prufessiunale copre una larga gamma di discipline in i campi medichi è scientifichi. U duttore Garvey hà fattu cuntributi significativi à i campi di l'endocrinologia è u metabolismu, a nutrizione è a dietetica, a biochimica è a biologia moleculare, è ancu a medicina generale è interna, cun un focus particulari in u sistema cardiovascular è a cardiologia. U so travagliu hè statu largamente ricunnisciutu è onoratu, in particulare essendu chjamatu Ricercatore altamente citatu in a categuria Cross-Field per u 2023 è u 2024, chì riflette l'impattu è l'influenza sustanziali di a so ricerca nantu à a cumunità scientifica più larga.
L'interessi di ricerca è l'expertise di u duttore Garvey si estendenu à diversi aspetti di e malatie metaboliche è a so gestione. Hà participatu attivamente à studià u metabolismu mellitus, l'obesità è e so cumplicazioni associate, per scopre strategie terapeutiche novi è migliurà i risultati di i pazienti. U so travagliu include a ricerca scientifica di basa, i prucessi clinichi è i studii di traduzzione, cumminendu a distanza trà i risultati di laboratori è l'applicazioni mediche in u mondu reale. Per mezu di a so ricerca estensiva, u duttore Garvey hà cuntribuitu à una cunniscenza più profonda di i miccanismi sottostanti di i disordini metabolichi è hà aiutatu à furmà linee cliniche è protokolli di trattamentu in u campu di l'endocrinologia è u metabolismu. Dr William T. Garvey hè listatu in a riferenza di citazione [4 ].
