၁ထုပ် (၁၀ဗူး)
| ရရှိနိုင်မှု- | |
|---|---|
| ပမာဏ- | |
▎ GLP-2 ခြုံငုံသုံးသပ်ချက်
GLP-2 သည် ဓာတု polypeptide ဆေးဖြစ်ပြီး glucagon-like peptide-1 (GLP-1) နှင့် glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) receptors များ၏ ပထမဆုံး dual agonist ဖြစ်သည်။ ဤဆေးသည် သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်အဆင့်ကို ထိန်းညှိပေးနိုင်သည်။ အထူးသဖြင့်၊ glucagon-like peptide-1 receptor ကိုအသက်သွင်းခြင်းသည်အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှုကိုမြှင့်တင်နိုင်ပြီး glucagon ၏ထုတ်လွှတ်မှုကိုတားဆီးနိုင်သည်။ ဂလူးကို့စ်-မူတည်သည့် အင်ဆူလင်ရိုပစ်ပိုလီပပ်ဆိုဒ် receptor ကိုအသက်သွင်းစဉ်တွင် အင်ဆူလင်အာရုံခံနိုင်စွမ်းနှင့် လျှို့ဝှက်နိုင်စွမ်းကို တိုးမြှင့်ပေးနိုင်သည်။
သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ကို ထိန်းညှိပေးတဲ့အပြင် အစာအိမ်အထွက်နှုန်းကို နှောင့်နှေးစေတဲ့အပြင် အစာစားချိန်ကို လျှော့ချပေးပြီး ကိုယ်အလေးချိန် လျော့ကျစေပါတယ်။ ထို့အပြင်၊ ၎င်းသည် adiponectin အဆင့်ကိုတိုးစေပြီးအင်ဆူလင်အာရုံခံနိုင်စွမ်းနှင့် lipid ဆီးချိုရောဂါတို့ကိုတိုးတက်စေသည်။
လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများ၏ရလဒ်များသည်သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ထိန်းချုပ်မှုတွင် GLP-2 သည် single glucagon-like peptide-1 agonists များနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါကပိုမိုကောင်းမွန်သောအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုပြသပြီး glycated ဟေမိုဂလိုဘင် (HbA1c) အဆင့်ကိုသိသိသာသာလျှော့ချနိုင်သည်။ ၎င်းသည် ပျမ်းမျှကိုယ်အလေးချိန် 20% ထက်ပို၍ ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်းအပေါ် သိသိသာသာ အကျိုးသက်ရောက်မှုရှိသောကြောင့် ၎င်းကို အဝလွန်ခြင်းကို ကုသရာတွင်လည်း အသုံးပြုနိုင်သည်။
တစ်ပတ်တစ်ကြိမ် ထိုးဆေးပေးသည့်နည်းသည် လူနာများ၏ ဆေးဝါးလိုက်နာမှုကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေပြီး ၎င်းတွင် ဘေးထွက်ဆိုးကျိုး အနည်းငယ်သာရှိသည်။ တစ်ချိန်တည်းမှာပင်၊ ၎င်းသည် သွေးပေါင်ချိန်နှင့် သွေးတွင်း lipid အခြေအနေများအပေါ် အပြုသဘောဆောင်သော အကျိုးသက်ရောက်မှုများရှိပြီး ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော cardioprotective သက်ရောက်မှုများကို ပြသသည်။
▎ GLP-2 ဖွဲ့စည်းပုံ
အရင်းအမြစ်: PubChem |
တစ်ဆက်တည်း- Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 မော်လီကျူးဖော်မြူလာ- C 225H 348N 48O68 မော်လီကျူးအလေးချိန်: 4813 g/mol CAS နံပါတ်: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 တူညီသောစကားများ- Zepbound; Mounjaro |
▎ GLP-2 သုတေသန
GLP-2 ၏ သုတေသန နောက်ခံကား အဘယ်နည်း။
GLP-2 သည် ဓာတု polypeptide ဆေးဖြစ်သည်။ ၎င်း၏ သုတေသနနှင့် ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုသည် ထိုအချိန်က အမျိုးအစား 2 ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုနှင့် အဝလွန်ခြင်းကို ကုသရာတွင် ရှိရင်းစွဲ GLP-1 receptor agonists များ၏ ကန့်သတ်ချက်များကို နက်ရှိုင်းစွာ နားလည်သဘောပေါက်ခြင်းမှ အရင်းခံပါသည်။ GLP-1 receptor agonists များသည် သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ထိန်းချုပ်မှုနှင့် ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်းတွင် အစွမ်းထက်သောစွမ်းဆောင်ရည်ကိုပြသခဲ့သော်လည်း၊ ၎င်းတို့၏ GIP receptor ၏အသက်ဝင်မှုသည်အတော်လေးအားနည်းသည်၊ ဆေးဝါးများ၏ထိရောက်မှုကိုအတိုင်းအတာတစ်ခုအထိကန့်သတ်ထားသည်ကိုသိပ္ပံပညာရှင်များကတွေ့ရှိခဲ့သည်။ ထို့ကြောင့်၊ သုတေသနနှင့် ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးအဖွဲ့သည် GIPR နှင့် GLP-1R နှစ်မျိုးလုံးကို တစ်ပြိုင်နက် အသက်သွင်းနိုင်သည့် ဆေးဝါးအသစ်ကို တီထွင်ရန် ကတိကဝတ်ပြုခဲ့သည်။ [1].
GLP-2 ၏ သုတေသနနှင့် ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေး လုပ်ငန်းစဉ်အတွင်း သိပ္ပံပညာရှင်များသည် အခြေခံသုတေသနနှင့် လက်တွေ့စမ်းသပ်မှု အများအပြားကို ပြုလုပ်ခဲ့ကြသည်။ လက်တွေ့သုတေသနအဆင့်တွင်၊ GLP-2 ၏ ဆေးဝါးဒိုင်းနမစ်ဂုဏ်သတ္တိများကို သေချာအကဲဖြတ်ရန် တိရစ္ဆာန်စမ်းသပ်မှုများကို အသုံးပြုခဲ့သည်။ ရလဒ်များသည် သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ထိန်းချုပ်မှုနှင့် ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်းတွင် ၎င်း၏အလားအလာကို အတည်ပြုခဲ့ပြီး နောက်ဆက်တွဲလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများအတွက် အုတ်မြစ်ချခဲ့သည်။ နောက်ပိုင်းတွင်၊ GLP-2 သည် အဆင့် I၊ II နှင့် III အပါအဝင် လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုအဆင့်သို့ ဝင်ရောက်ခဲ့သည်။ Phase I သည် ဆေးဝါး၏ ဘေးကင်းမှု၊ ခံနိုင်ရည်ရှိမှုနှင့် ဆေးဝါးထုတ်လုပ်ရေးဆိုင်ရာ ဂုဏ်သတ္တိများကို အဓိကအားဖြင့် အကဲဖြတ်ခဲ့ပြီး ရလဒ်များသည် ကောင်းမွန်သော ဘေးကင်းမှုနှင့် ခံနိုင်ရည်ရှိမှုကို ပြသခဲ့သည်။ Phase II သည် အမျိုးအစား 2 ဇီဝြဖစ်ပျက်နေသော လူနာများတွင် မတူညီသောဆေးများ၏ ထိရောက်မှုနှင့် ဘေးကင်းမှုကို ထပ်မံရှာဖွေခဲ့ပြီး ထိရောက်သော ဆေးပမာဏကို ပဏာမသတ်မှတ်ခဲ့သည်။ SURPASS လေ့လာမှုများကဲ့သို့ အဓိကအဆင့် III လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများတွင် အမျိုးအစား 2 ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုဆိုင်ရာ လူနာအများအပြား ပါဝင်ခဲ့သည်။ ရလဒ်များက GLP-2 သည် လက်ရှိ GLP-1 receptor agonists များဖြစ်သည့် GLP-1 ထက် သိသိသာသာ သာလွန်ကောင်းမွန်ပြီး သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်နှင့် ကိုယ်အလေးချိန်ကို လျှော့ချရာတွင်၊ စျေးကွက်ရှာဖွေရေးအပလီကေးရှင်းအတွက် ခိုင်မာသောအထောက်အထားများပေးဆောင်ခြင်း [1].
GLP-2 သည် အမိုင်နိုအက်ဆစ် ၃၉ မျိုးဖြင့် ဖွဲ့စည်းထားသော polypeptide ဖြစ်ပြီး ၎င်း၏ တည်ငြိမ်မှုနှင့် ဆေးဝါးဒိုင်းနမစ်များကို မြှင့်တင်ရန် ၎င်း၏ဖွဲ့စည်းပုံကို ပြုပြင်မွမ်းမံထားသည်။ ၎င်း၏ထူးခြားသောဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံဒီဇိုင်းသည်၎င်းသည် incretins နှစ်ခုဖြစ်သော GIP နှင့် GLP-1 ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများကိုမော်လီကျူးတစ်ခုထဲသို့ပေါင်းစပ်စေပြီး၊ သွေးဂလူးကို့စ်ထိန်းချုပ်မှုတွင်ပါ ၀ င်သောဟော်မုန်း receptors များကို dual mechanism မှတဆင့်အသက်ဝင်စေသည်။ အထူးသဖြင့်၊ တစ်ဖက်တွင်၊ ၎င်းသည် အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှုကို မြှင့်တင်ရန်နှင့် သွေးတွင်းဂလူးကို့စကို လျှော့ချရန် glucagon ထုတ်လွှတ်မှုကို ဟန့်တားရန် ပန်ကရိယတွင် လုပ်ဆောင်သည်။ အခြားတစ်ဖက်တွင်၊ ၎င်းသည်ဗဟိုအာရုံကြောစနစ်တွင်လုပ်ဆောင်သည်၊ အစာအိမ်အထွက်ကိုနှောင့်နှေးစေသည်၊ ကျေနပ်မှုကိုတိုးစေသည်၊ အစာစားချင်စိတ်နှင့်အစားအစာစားသုံးမှုကိုလျှော့ချရန်နှင့်ကိုယ်အလေးချိန်ကိုထိန်းချုပ်နိုင်သည်။ ဤယန္တရားနှစ်ခုသည် အမျိုးအစား 2 ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုနှင့် အဝလွန်ခြင်းကို ကုသရာတွင် GLP-2 ၏ထူးခြားသောအားသာချက်များကိုပေးစွမ်းပြီး လူနာများကို ပိုမိုပြည့်စုံသောကုသမှုရွေးချယ်မှုတစ်ခုပေးစွမ်းနိုင်သည် [1].
GLP-2 ၏လုပ်ဆောင်မှုယန္တရားကဘာလဲ။
GLP-2 သည် အောက်ဖော်ပြပါ နည်းလမ်းများစွာဖြင့် သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ကို ကျဆင်းစေသည်။
GLP-1 Receptors များကို အသက်သွင်းခြင်း- GLP-2 သည် သဘာဝ GLP-1 ၏ လုပ်ဆောင်ချက်ကို အတုယူကာ ပန်ကရိယ ဘီတာဆဲလ်ရှိ GLP-1 receptors များနှင့် ချိတ်ဆက်ထားသည်။ GLP-1 သည် ဂလူးကို့စ် homeostasis ကို ထိန်းသိမ်းရန်အတွက် အရေးပါသော အူမှထုတ်လုပ်သော ဟော်မုန်းဖြစ်သည်။ အင်ဆူလင်ပေါင်းစပ်မှု၊ လျှို့ဝှက်ချက်နှင့် ဂလူးကို့စ်အာရုံခံနိုင်စွမ်းကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်ပြီး ကျေနပ်မှုကို မြှင့်တင်ရန်နှင့် အစာစားချင်စိတ်ကို သက်သာစေရန်အတွက် glucagon လျှို့ဝှက်ချက်ကို လျှော့ချပေးနိုင်သည်။ အမျိုးအစား 2 ဇီဝြဖစ်ပျက်နေသောလူနာများတွင်၊ အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှုမလုံလောက်ခြင်း သို့မဟုတ် အင်ဆူလင်သို့ဆဲလ်များ အာရုံခံနိုင်ရည်အား လျော့ကျစေခြင်းသည် သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ကို မြင့်မားစေသည်။ GLP-2 သည် GLP-1 receptors များကိုအသက်သွင်းခြင်းဖြင့်၊ သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ထိန်းချုပ်မှုကိုပိုမိုကောင်းမွန်စေသည်။ တစ်ချိန်တည်းမှာပင်၊ GLP-1 receptors ၏တက်ကြွမှုသည် glucagon ၏ထွက်ရှိမှုကိုလည်းတားဆီးနိုင်ပြီး၊ သွေးဂလူးကို့စ်အရင်းအမြစ်များကိုပိုမိုလျှော့ချရန်နှင့်သွေးဂလူးကို့စ်ထိန်းချုပ်မှုကိုအထောက်အကူပြုသည်။ [2].
GIP Receptors များကိုအသက်သွင်းခြင်း- GLP-2 သည် GIP receptors များပေါ်တွင်လုပ်ဆောင်ပြီး၎င်း၏အသက်သွင်းမှုသည်အင်ဆူလင်အာရုံခံနိုင်စွမ်းနှင့်လျှို့ဝှက်မှုကိုတိုးမြှင့်နိုင်သည်။ GIP receptors များသည် ပန်ကရိယ ဘီတာဆဲလ်များကဲ့သို့သော တစ်ရှူးများတွင် အဓိကအားဖြင့် ရှိနေပါသည်။ အသက်သွင်းပြီးနောက်၊ အတွင်းဆဲလ်အချက်ပြလမ်းကြောင်းကူးပြောင်းခြင်းမှတစ်ဆင့် အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှု တိုးလာကာ အင်ဆူလင်အပေါ် ဆဲလ်များ၏ တုံ့ပြန်မှုအားကောင်းလာကာ သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ကို ပိုမိုထိရောက်စွာ လျှော့ချ ။ ပေးသည် ဤ dual receptor agonist အကျိုးသက်ရောက်မှုသည် GLP-2 သည်အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှုကိုမြှင့်တင်ရန်နှင့် glucagon ထုတ်လွှတ်မှုကိုတားဆီးရန်အတွက် GLP-1 receptor agonists တစ်ခုတည်းထက် GLP-2 ကိုပိုမိုထိရောက်စေသည် ။.
အစာအိမ်ထုတ်ခြင်းကို နှောင့်နှေးစေခြင်းနှင့် စိတ်ကျေနပ်မှုတိုးပွားစေခြင်း- GLP-2 သည် အစာအိမ်ထုတ်လွှတ်မှုကို နှောင့်နှေးစေကာ အစာအိမ်အတွင်းနေထိုင်ချိန်ကို ကြာရှည်စေပြီး အာဟာရဓာတ်စုပ်ယူမှုနှုန်းကို နှေးကွေးစေကာ လွန်ကဲသော သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်များ သိသိသာသာ တက်လာခြင်းကို ကာကွယ်ပေးသည်။ အစာအိမ်ထုတ်ခြင်းအပေါ်၎င်း၏အကျိုးသက်ရောက်မှုသည် GLP-1 receptor agonists များနှင့်နှိုင်းယှဉ်နိုင်သည်။ တစ်ချိန်တည်းမှာပင်၊ ၎င်းသည်ဗဟိုအာရုံကြောစနစ်အပေါ်လုပ်ဆောင်သည်၊ ကျေနပ်မှုတိုးပွားစေသည်၊ အစာစားချင်စိတ်ကိုလျှော့ချသည်၊ ၎င်းသည်အမျိုးအစား 2 ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုရှိသောလူနာများအတွက်အထူးသဖြင့်သင့်လျော်သည်၊ ၎င်းသည်အင်ဆူလင်ခုခံမှုနှင့်အထွေထွေဇီဝြဖစ်ပျက်မှုအခြေအနေများကိုတိုးတက်စေရန်ကူညီသည် ။.
Insulin Sensitivity နှင့် Lipid Diabetes ကိုတိုးတက်စေခြင်း- GLP-2 သည် အင်ဆူလင်အာရုံခံနိုင်စွမ်းနှင့်ဆက်စပ်သော adipocytokine ၏အဆင့်ကိုတိုးမြင့်စေပြီး အင်ဆူလင်အာရုံခံနိုင်စွမ်းကိုတိုးတက်စေကာဆဲလ်များကိုဂလူးကို့စ်ကိုပိုမိုထိရောက်စွာစုပ်ယူနိုင်စေရန်နှင့်သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ကိုလျှော့ချပေးနိုင်သည် (Anonymous, 2023)။ ထို့အပြင်၊ ၎င်းသည် lipid profile ကိုမြှင့်တင်ပေးနိုင်ပြီး နှလုံးသွေးကြောကျန်းမာရေးကို အကာအကွယ်ပေးနိုင်သည့် အလားအလာရှိသည်။ ၎င်းသည် သွေးဖိအားကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်ပြီး LDL ကိုလက်စထရောနှင့် triglycerides များကို လျှော့ချပေးနိုင်ကြောင်း သက်သေပြခဲ့သည် ။.

အရင်းအမြစ်- PubMed [5]
ဆက်စပ်လေ့လာမှုတွေက ဘာတွေလဲ။
အဝလွန်ခြင်းနှင့် အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုဝေဒနာရှင်များတွင် ကိုယ်အလေးချိန်ထိန်းခြင်းဆိုင်ရာ ထိရောက်မှု
မြောက်မြားစွာသောလက်တွေ့လေ့လာမှုများက GLP-2 သိသိသာသာကိုယ်အလေးချိန်အကျိုးသက်ရောက်မှုရှိကြောင်းအတည်ပြုခဲ့သည်။ 'SURMOUNT-2' လေ့လာမှုတွင်၊ ဤအဆင့် 3၊ နှစ်ဆကန်း၊ ကျပန်းပြုထားသော၊ placebo ထိန်းချုပ်သော စမ်းသပ်မှုကို နိုင်ငံ ခုနစ်နိုင်ငံတွင် ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ BMI 27 kg/m⊃2 ရှိသော လူကြီးများ (အသက် ≥ 18 နှစ်)၊ သို့မဟုတ် ထို့ထက်ပို၍ HbA₁c ၏ 7 - 10% ကို စာရင်းသွင်းပြီး အပတ်စဉ် အရေပြားအောက်ခံထိုးဆေး GLP-2 (10 mg သို့မဟုတ် 15 mg) သို့မဟုတ် 72 ပတ်ကြာ placebo ကို ကျပန်းသတ်မှတ်ပေးခဲ့သည်။ ရလဒ်များက ရက်သတ္တပတ် 72 တွင် GLP-2 10 mg နှင့် 15 mg အုပ်စုများတွင် ကိုယ်အလေးချိန် လျော့ကျမှု ရာခိုင်နှုန်းသည် -12.8% နှင့် -14.7% အသီးသီးရှိကြောင်း၊ placebo အုပ်စုရှိ -3.2% နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါသည်။ GLP-2 10 mg နှင့် 15 mg ၏ ခန့်မှန်းကုသမှု ကွာခြားချက်များသည် ကိန်းဂဏန်းအရ သိသာထင်ရှားသော (p < 0.0001) တွင် -9.6 ရာခိုင်နှုန်းနှင့် -11.6 ရာခိုင်နှုန်းအမှတ်များ အသီးသီးရှိသည်။ ထို့အပြင်၊ GLP-2 ကုသမှုခံယူသောလူနာများသည် 5% သို့မဟုတ် ပိုကြီးသောကိုယ်အလေးချိန် (79 - 83% နှင့် 32%) (Garvey WT, 2023) ၏အဆင့်သို့ရောက်ရှိခဲ့သည်။ ဤလေ့လာမှုတွင်၊ ပျမ်းမျှအခြေခံအလေးချိန်မှာ 100.7 ကီလိုဂရမ်၊ BMI သည် 36.1 ကီလိုဂရမ်/m⊃2၊ နှင့် HbA₁c သည် 8.02% ဖြစ်သည်။ ကုသမှု 72 ပတ်ကြာပြီးနောက်၊ GLP-2 သည် ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ကို သိသိသာသာ လျော့ကျစေရုံသာမက သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ထိန်းချုပ်မှုအပေါ် အပြုသဘောဆောင်သော အကျိုးသက်ရောက်မှုများလည်း ရှိခဲ့သည် ။.
Diabetic Neuropathy ၏တိုးတက်မှု
လေ့လာမှုများအရ GLP1-RAs သည် အမျိုးအစား 2 ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုရှိသော လူနာများတွင် မှတ်ဉာဏ်၊ သင်ယူမှုနှင့် မှတ်ဥာဏ်ချို့ယွင်းမှုကို ကျော်လွှားခြင်းဖြင့် ဦးနှောက်ဉာဏ်ရည်ကျဆင်းမှုအန္တရာယ်ကို လျှော့ချနိုင်သည်ဟု လေ့လာမှုများက ထောက်ပြထားသည်။ Dual GIP-RA/GLP-1RA အနေဖြင့် neuroblastoma ဆဲလ်လိုင်း (SHSY5Y) တွင် GLP-2 သည် အာရုံကြောကြီးထွားမှုဆိုင်ရာ အမှတ်အသားများ (CREB နှင့် BDNF), apoptosis (BAX/Bcl2 အချိုး), ကွဲပြားခြင်း (pAkt, MAP2, GAP43, and AGBL4) နှင့် အင်ဆူလင်ခံနိုင်ရည်ရှိခြင်း (BSGLUTGLUT) နှင့် AGBL4) တို့အပေါ် သက်ရောက်မှုရှိကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ရလဒ်များသည် pAkt/CREB/BDNF လမ်းကြောင်းနှင့် downstream signaling cascades နှင့် neuroprotective ထိရောက်မှုတို့ကိုအသက်သွင်းရာတွင် GLP-2 ၏အခန်းကဏ္ဍကို အလေးပေးဖော်ပြပြီး ၎င်းသည် အာရုံကြောအဆင့်တွင် hyperglycemia နှင့် အင်ဆူလင်ခုခံမှုဆိုင်ရာ သက်ရောက်မှုများကို ဆန့်ကျင်နိုင်သည်ဟု ဖော်ပြသည်။ ထို့ကြောင့်၊ GLP-2 သည် hyperglycemia ကြောင့်ဖြစ်သော neurodegeneration ကိုတိုးတက်စေပြီး neuronal insulin resistance ကိုကျော်လွှားနိုင်ပြီး metabolism နှင့်ဆက်စပ်သော neuropathy ၏တိုးတက်မှုအတွက်ထိုးထွင်းသိမြင်မှုအသစ်များကိုပေးဆောင်သည် [5].
အမျိုးအစား ၂ ဆီးချိုရောဂါကို ကုသရာတွင် သုတေသန တိုးတက်မှု
hypoglycemic ဆေးဝါးအမျိုးအစားအသစ်အနေဖြင့် GLP-2 သည် United States တွင်ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကိုကုသရန်အတွက်အတည်ပြုထားသောပထမဆုံး dual GIP/GLP-1R agonist ဖြစ်လာသည်။ ကြီးမားသောလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများစွာသည် ၎င်း၏သိသာထင်ရှားသောသွေးဂလူးကို့စ်ကျဆင်းခြင်းနှင့် ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်းအကျိုးသက်ရောက်မှုများကို အတည်ပြုခဲ့ပြီး ၎င်းသည် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာကာကွယ်မှုတွင် အလားအလာရှိသည်။ Synthetic peptides ၏သဘောတရားသည် GLP-2 အတွက် အမည်မသိဖြစ်နိုင်ချေများစွာကို ဖွင့်ပေးခဲ့သည်။ လက်ရှိစမ်းသပ်မှုများ (NCT04166773) နှင့် ၎င်းသည် အရက်မဟုတ်သော အသည်းအဆီဖုံးရောဂါ (NAFLD)၊ ကျောက်ကပ်နှင့် အာရုံကြောဆိုင်ရာ ကာကွယ်မှုနယ်ပယ်များတွင် အလားအလာရှိသော ဆေးဝါးဖြစ်ကြောင်း သက်သေအထောက်အထားများ ( Ma Z၊ 2023)။
နှလုံးသွေးကြောကျန်းမာရေးအပေါ် GLP-2 ၏ရေရှည်အကျိုးသက်ရောက်မှု
GLP-2 သည် ကိုယ်အလေးချိန် လျှော့ချခြင်းဖြင့် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာ ရောဂါများ ဖြစ်နိုင်ခြေကို လျှော့ချပေးနိုင်သည်။ လေ့လာမှုတစ်ခုသည်အမေရိကန်လူကြီးများ ရှိအဝလွန်ခြင်းနှင့်နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါများအပေါ် GLP-2 ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုဆန်းစစ်ခဲ့သည် [7] ။ GLP-2 ကုသမှုအတွက် အရည်အချင်းပြည့်မီသော အမေရိကန် အရွယ်ရောက်ပြီးသူများတွင် GLP-2 ၏ 15 mg ကို ကုသမှုခံယူပြီးနောက် အရွယ်ရောက်ပြီးသူ 70.6% နှင့် 56.7% တို့သည် ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန် ≥ 15% နှင့် ≥ 20% အသီးသီး ဆုံးရှုံးခဲ့ကြောင်း၊ ဆိုလိုသည်မှာ အဝလွန်သူများ၏ အရေအတွက်မှာ 58.8% လျော့ကျသွားသည်။ နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါမရှိသူများတွင် ခန့်မှန်းခြေ 10 နှစ်တွင် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါဖြစ်နိုင်ခြေ 10.1% 'မကုသမီ' မှ 7.7% 'ကုသမှုပြီးနောက်' သို့ 2.4% ဖြစ်နိုင်ခြေ 2.4% လျော့ချကာ 23.6% နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါများကို ကာကွယ်ပေးနိုင်ခြေ 23.6% လျော့နည်းသွားသည်။
နိဂုံးချုပ်အားဖြင့်၊ GLP-2 သည် GIP နှင့် GLP-1 receptors များ၏ dual agonist အမျိုးအစားအသစ်ဖြစ်ပြီး အမျိုးအစား 2 ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုနှင့် အဝလွန်ခြင်းကို ကုသရာတွင် အလွန်အရေးကြီးပါသည်။ အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှုကိုပိုမိုထိရောက်စွာမြှင့်တင်နိုင်သည်၊ glucagon လျှို့ဝှက်ချက်ကိုတားဆီးနိုင်သည်၊ သွေးဂလူးကို့စ်ကိုတိကျစွာထိန်းညှိပေးသည်၊ နောက်ဆက်တွဲများ၏အန္တရာယ်ကိုလျှော့ချနိုင်သည်၊ ပန်ကရိယ beta ဆဲလ်များ၏လုပ်ဆောင်မှုကိုတိုးတက်စေသည်၊ ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကိုနှောင့်နှေးစေပြီး cardioprotective အကျိုးသက်ရောက်မှုရှိသည်။ အဝလွန်ခြင်းကို ကုသရာတွင် ၎င်းသည် အစာစားသုံးမှုကို ထိရောက်စွာ လျှော့ချနိုင်သည်၊ အစာစားချင်စိတ်ကို လျော့ကျစေကာ အစာစားချင်စိတ်ကို တိုးလာစေကာ၊ အဝလွန်သော လူနာများအား ကိုယ်အလေးချိန် လျှော့ချရန် ကူညီပေးကာ အဝလွန်ခြင်းနှင့် ဆက်စပ်သော နောက်ဆက်တွဲ ပြဿနာများ ဖြစ်နိုင်ခြေကို လျှော့ချပေးနိုင်သည်။ အင်ဆူလင်ခံနိုင်ရည်နှင့် lipid ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကိုလည်းတိုးတက်စေနိုင်သည်။ ထို့အပြင်၊ ၎င်းသည် အရက်မဟုတ်သော steatohepatitis၊ sleep apnea syndrome နှင့် heart failure ကဲ့သို့သော ဇီဝဖြစ်ပျက်မှုဆိုင်ရာ ပုံမှန်မဟုတ်သောဆက်စပ်ရောဂါများကို ကုသရာတွင် အလားအလာကိုပြသပြီး ပိုမိုပြည့်စုံသောကုသမှုအစီအစဉ်ကိုပံ့ပိုးပေးပါသည်။ ၎င်း၏ တစ်ပတ်တစ်ကြိမ် ထိုးဆေးနည်းသည် အသုံးပြုရန် အဆင်ပြေပြီး လူနာများ၏ ကုသမှု လိုက်နာမှုကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်သည်။ သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်နှင့် ကိုယ်အလေးချိန်ကို ထိရောက်စွာထိန်းချုပ်ပြီး နောက်ဆက်တွဲဖြစ်နိုင်ခြေကို လျှော့ချခြင်းဖြင့် လူနာများ၏ ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာအခြေအနေ သိသိသာသာတိုးတက်ကောင်းမွန်လာကာ ၎င်းတို့၏နေ့စဉ်လှုပ်ရှားမှုစွမ်းရည်နှင့် ဘဝအရည်အသွေးကို မြှင့်တင်ပေးခြင်း၊ ရောဂါထိန်းချုပ်မှုအပေါ် ယုံကြည်မှုတိုးစေခြင်း၊ ၎င်းတို့၏ စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာဝန်ထုပ်ဝန်ပိုးကို လျှော့ချပေးပြီး လူမှုလိုက်လျောညီထွေဖြစ်အောင် မြှင့်တင်ပေးနိုင်ပါသည်။
စာရေးသူအကြောင်း
အထက်ဖော်ပြပါ ပစ္စည်းများအားလုံးကို Cocer Peptides မှ သုတေသနပြု၊ တည်းဖြတ်ပြီး ပြုစုထားပါသည်။
သိပ္ပံဂျာနယ် စာရေးသူ
ဒေါက်တာ William T. Garvey သည် Birmingham ရှိ Alabama တက္ကသိုလ်၊ Aston University နှင့် Birmingham စစ်ပြန်များရေးရာ ဆေးဘက်ဆိုင်ရာဌာန အပါအဝင် ထင်ရှားကျော်ကြားသော အဖွဲ့အစည်းများစွာနှင့် ချိတ်ဆက်ထားသော ထင်ရှားသော ပညာရှင်နှင့် သုတေသီဖြစ်သည်။ သူ၏ ပညာရပ်ဆိုင်ရာ နောက်ခံနှင့် ပရော်ဖက်ရှင်နယ် အတွေ့အကြုံများသည် ဆေးဘက်ဆိုင်ရာနှင့် သိပ္ပံနယ်ပယ်များအတွင်း ကျယ်ပြန့်သော ပညာရပ်များ ပါဝင်သည်။ ဒေါက်တာ Garvey သည် endocrinology နှင့် metabolism၊ အာဟာရနှင့် dietetics၊ biochemistry နှင့် molecular biology အပြင် နှလုံးသွေးကြောစနစ်နှင့် cardiology တို့ကို အထူးအာရုံစိုက်ပြီး အထွေထွေနှင့် အတွင်းပိုင်းဆေးပညာနယ်ပယ်များတွင် သိသာထင်ရှားသော ပံ့ပိုးကူညီမှုများ ပြုလုပ်ထားသည်။ သူ၏ အလုပ်ကို ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့် အသိအမှတ်ပြု ဂုဏ်ပြုခံရပြီး အထူးသဖြင့် ကျယ်ပြန့်သော သိပ္ပံအသိုက်အဝန်းအပေါ် သူ၏ သုတေသနပြုမှု၏ ကြီးမားသော အကျိုးသက်ရောက်မှုနှင့် သြဇာလွှမ်းမိုးမှုကို ရောင်ပြန်ဟပ်ကာ 2023 နှင့် 2024 နှစ်ခုစလုံးအတွက် နယ်ပယ်ဖြတ်ကျော် အမျိုးအစားတွင် မြင့်မားသော ကိုးကားထားသော သုတေသီတစ်ဦးဟု ခေါ်ဆိုခြင်းခံရသည်။
ဒေါက်တာ Garvey ၏ သုတေသန အကျိုးစီးပွားနှင့် ကျွမ်းကျင်မှုသည် ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာ ရောဂါများနှင့် ၎င်းတို့၏ စီမံခန့်ခွဲမှုဆိုင်ရာ ကဏ္ဍပေါင်းစုံတွင် ကျယ်ပြန့်သည်။ သူသည် ဇီဝကမ္မဖြစ်စဉ်များ၊ အဝလွန်ခြင်းနှင့် ၎င်းတို့၏ဆက်စပ်ရှုပ်ထွေးမှုများကို လေ့လာရာတွင် တက်ကြွစွာပါဝင်ခဲ့ပြီး၊ ဆန်းသစ်သောကုထုံးနည်းဗျူဟာများကို ရှာဖွေဖော်ထုတ်ကာ လူနာရလဒ်များ တိုးတက်ကောင်းမွန်လာစေရန် ရည်ရွယ်သည်။ သူ၏အလုပ်တွင် အခြေခံသိပ္ပံသုတေသန၊ လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများနှင့် ဘာသာပြန်လေ့လာမှုများ ပါ၀င်ပြီး ဓာတ်ခွဲခန်းရှာဖွေတွေ့ရှိမှုနှင့် လက်တွေ့ကမ္ဘာမှ ဆေးဘက်ဆိုင်ရာအသုံးချမှုများကြား ကွာဟချက်ကို ပေါင်းကူးပေးသည်။ သူ၏ကျယ်ပြန့်သောသုတေသနပြုမှုမှတဆင့်၊ ဒေါက်တာ Garvey သည် ဇီဝဖြစ်ပျက်မှုဆိုင်ရာချို့ယွင်းမှုများ၏ အခြေခံယန္တရားများကို နက်ရှိုင်းစွာနားလည်သဘောပေါက်ရန် ပံ့ပိုးကူညီခဲ့ပြီး endocrinology နှင့် ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုနယ်ပယ်တွင် ဆေးခန်းလမ်းညွှန်ချက်များနှင့် ကုသရေးပရိုတိုကောများကို ပုံဖော်ပေးခဲ့သည်။ ဒေါက်တာ William T. Garvey ကို ကိုးကားချက် [4 ] တွင် ဖော်ပြထားပါသည်။
▎ သက်ဆိုင်ရာ ကိုးကားချက်များ
[1] Nowak M, Nowak W, Grzeszczak W. GLP-2 - dual GIP/GLP-1 receptor agonist - အမျိုးအစား 2 ဇီဝြဖစ်ပျက်မှု[J] ကိုကုသရာတွင် အလားအလာရှိသော ဇီဝဖြစ်စဉ်လုပ်ဆောင်မှုရှိသော ပဋိဇီဝဆေးအသစ်ဖြစ်သည်။ Endokrynologia Polska၊ 2022၊73(4):745-755။DOI:10.5603/EP.a2022.0029။
[2] အမည်မသိ။ GLP-2- အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုရောဂါကို စီမံခန့်ခွဲခြင်းအတွက် Dual Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide နှင့် Glucagon-like Peptide-1 Agonist။ American Journal of Therapeutics၊ 2023၊30(3):e311.DOI:10.1097/MJT.0000000000001634။
[3] Forzano I, Varzideh F, Avvisato R, et al. GLP-2- စနစ်တကျ အပ်ဒိတ်တစ်ခု[J]။ International Journal of Molecular Sciences၊ 2022၊23(23)။DOI:10.3390/ijms232314631။
[4] Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. အမျိုးအစား 2 ဇီဝြဖစ်ပျက်မှု (SURMOUNT-2) ရှိသူများတွင် အဝလွန်ခြင်းကို ကုသရန်အတွက် အပတ်စဉ် GLP-2 တစ်ကြိမ်- နှစ်ထပ်ကန်းခြင်း၊ ကျပန်းလုပ်ဆောင်သော၊ multicentre၊ placebo-controlled၊ အဆင့် 3 စမ်းသပ်မှု[J]။ Lancet၊ 2023,402(10402):613-626.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01200-X။
[5] Fontanella RA, Ghosh P, Pesapane A, et al. GLP-2 သည် များစွာသော မော်လီကျူးလမ်းကြောင်းများ [J] မှတဆင့် အာရုံကြောများ ယိုယွင်းခြင်းကို တားဆီးပေးသည်။ ဘာသာပြန်ဆေးပညာဂျာနယ်၊ 2024၊22(1)။DOI:10.1186/s12967-024-04927-z။
[6] Ma Z၊ Jin K၊ Yue M၊ et al။ GIP/GLP-1 Receptor Coagonist GLP-2၊ အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုရောဂါတွင် ပေါ်ထွက်နေသောကြယ်ပွင့်[J] ဆိုင်ရာ သုတေသန တိုးတက်မှု။ ဆီးချိုရောဂါသုတေသနဂျာနယ်၊ 2023၊2023။DOI:10.1155/2023/5891532။
[7] Wong ND၊ Karthikeyan H၊ Fan W. US လူဦးရေ အရည်အချင်းပြည့်မီမှုနှင့် GLP-2 ကုသမှု၏ ခန့်မှန်းသက်ရောက်မှု အဝလွန်ခြင်းနှင့် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာ ရောဂါဖြစ်ရပ်များ[J]။ နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာဆေးဝါးများနှင့် ကုထုံး၊ 2024။DOI:10.1007/s10557-024-07583-z။
ဤဝဘ်ဆိုက်တွင် ပေးထားသော ဆောင်းပါးများနှင့် ထုတ်ကုန်အချက်အလက်အားလုံးသည် သတင်းအချက်အလက်ဖြန့်ဝေခြင်းနှင့် ပညာရေးဆိုင်ရာ ရည်ရွယ်ချက်များအတွက်သာဖြစ်သည်။
ဤဝဘ်ဆိုက်တွင် ပေးထားသော ထုတ်ကုန်များသည် in vitro သုတေသနအတွက် သီးသန့် ရည်ရွယ်ပါသည်။ in vitro သုတေသန (လက်တင်- *in glass*၊ glassware in အဓိပ္ပာယ်) သည် လူ့ခန္ဓာကိုယ်အပြင်ဘက်တွင် ပြုလုပ်သည်။ ဤထုတ်ကုန်များသည် ဆေးဝါးများမဟုတ်ပါ၊ US Food and Drug Administration (FDA) မှ ခွင့်ပြုချက်မရရှိဘဲ မည်သည့်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာအခြေအနေ၊ ရောဂါ သို့မဟုတ် ဖျားနာမှုများကိုမဆို ကာကွယ်ရန်၊ ကုသရန် သို့မဟုတ် ကုသရန်အတွက် အသုံးမပြုရပါ။ ဤထုတ်ကုန်များကို လူ သို့မဟုတ် တိရစ္ဆာန်၏ ခန္ဓာကိုယ်ထဲသို့ ပုံစံအမျိုးမျိုးဖြင့် တင်သွင်းရန် ဥပဒေအရ တင်းကြပ်စွာ တားမြစ်ထားသည်။