GLP-210mg

▎ Hanganga GLP-2

▎ Rangahau GLP-2

He aha te kaupapa rangahau o GLP-2?

Ko te GLP-2 he rongoa polypeptide waihanga. Ko tana rangahau me te whakawhanaketanga i ahu mai i te maaramatanga hohonu ki nga herenga o nga agonists kaiawhina GLP-1 i roto i te maimoatanga o te momo 2 metabolism me te momona i taua wa. Ahakoa he pai te mahi a nga kaiwhakawhanau a GLP-1 ki te whakahaere i te huka toto me te whakaheke taumaha, i kitea e nga kaiputaiao he ngoikore te whakakorikori o te kaikawe GIP, he iti te kaha o nga raau taero. Na reira, i whakapau kaha te roopu rangahau me te whakawhanaketanga ki te whakawhanake i tetahi rongoa hou ka taea te whakahohe i te GIPR me te GLP-1R i te wa kotahi ki te whakatutuki i te mana o te huka toto me te whai hua ki te whakahaere taumaha ^[1].

I te wa o te rangahau me te whanaketanga o te GLP-2, i mahia e nga kaiputaiao te maha o nga rangahau taketake me nga whakamatautau haumanu. I roto i te waahanga rangahau o mua, i whakamahia nga whakamatautau kararehe ki te tino arotake i nga ahuatanga rongoa o te GLP-2. Ko nga hua i whakapumau i tona kaha ki te whakahaere i te huka toto me te whakaheke taumaha, te whakatakoto i te turanga mo nga whakamatautau haumanu o muri mai. I muri mai, ka uru a GLP-2 ki te waahi whakamatautau haumanu, tae atu ki nga waahanga I, II, me III. Ko te Wāhanga I te nuinga o te arotake i te haumarutanga, te manawanui, me nga ahuatanga rongoa o te tarukino, a ko nga hua i whakaatu i te pai o te haumaru me te pai. I tirotirohia e te Wāhanga II te kaha me te haumaru o nga pota rereke i roto i nga turoro me te momo 2 metabolism, me te whakatau i te whānuitanga o te horopeta whai hua. Ko nga whakamatautau haumanu o te wahanga III, penei i te raupapa rangahau SURPASS, he maha nga turoro me te momo 2 metabolism. I whakaatuhia e nga hua ko te GLP-2 he tino pai ake i nga agonists kaikawe GLP-1 o mua, penei i te GLP-1, i te whakaheke i te huka toto me te taumaha, e whakaatu ana i nga taunakitanga kaha mo te tono hokohoko ^[1].

Ko te GLP-2 he polypeptide e 39 nga waikawa amino, a kua whakarereketia tona hanganga kia pai ake ai te pumau me te rongoa rongoa. Ko tana hoahoa hanganga ahurei ka taea e ia te whakauru i nga paanga o nga incretins e rua, te GIP me te GLP-1, ki roto i te ngota ngota kotahi, ka whakahohe i nga kaiwhakawhiwhi homoni e uru ana ki te whakahaere i te huka toto na roto i te tikanga takirua. Inaa, i tetahi taha, ka mahi i runga i te pancreas ki te whakatairanga i te hunanga o te insulin me te aukati i te tuku glucagon ki te whakaheke i te huka toto; i tetahi atu ringa, ka mahi i runga i te punaha nerve matua, te whakaroa i te putunga o te kopu, te whakanui ake i te makona, te whakaiti i te hiahia me te kai kai, me te whakatutuki i te whakahaere taumaha. Ko tenei mahinga takirua ka whakawhiwhia ki a GLP-2 nga painga ahurei i roto i te maimoatanga o te momo 2 metabolism me te momona, e whakarato ana i nga turoro he waahanga maimoatanga whanui ake ^[1].

He aha te tikanga o te mahi a GLP-2?

Ka whakahekehia e te GLP-2 te huka toto na roto i nga tikanga maha e whai ake nei:

Te Whakahohenga o nga Kaiwhiwhi GLP-1: Ka herea a GLP-2 ki nga kaiwhakawhiwhi GLP-1 i runga i nga pūtau beta pancreatic, ka peehia te mahi a te GLP-1 taiao. Ko te GLP-1 he taiaki i hangaia e te whekau he mea nui mo te pupuri i te homeostasis glucose. Ka taea e ia te whakatairanga i te whakahiato o te insulin, te hunanga, me te whakamohiotanga o te hukahuka, me te whakaiti i te hunanga o te glucagon hei whakatairanga i te makona me te pehi i te hiahia. I nga turoro e pa ana ki te momo 2, ko te koretake o te hunanga o te insulin, te heke ranei o te tairongo o te pūtau ki te insulin, ka piki ake te huka toto. Ka whakanui te GLP-2 i te hunanga o te insulin ma te whakahohe i nga kaiwhakawhiwhi GLP-1, me te whakapai ake i te mana o te huka toto. I te wa ano, ko te whakahoahoatanga o nga kaiwhakawhiwhi GLP-1 ka taea hoki te aukati i te tuku o te glucagon, ka whakaheke ake i nga puna o te huka toto me te whai waahi ki te whakahaere i te huka toto ^[2].

Te Whakahohenga o nga Kaiwhiwhi GIP: Ka mahi a GLP-2 ki nga kaiwhakawhiwhi GIP, a ka taea e tana whakahohenga te whakarei ake i te tairongo me te huna. Ko nga kaiwhakawhiwhi GIP te nuinga kei roto i nga kopa penei i nga pūtau beta pancreatic. I muri i te whakahohenga, na roto i te whakawhiti ara tohu intracellular, ka piki te hunanga o te insulin, ka whakanuia te aro o te pūtau ki te insulin, ka pai ake te whakaheke i te huka toto ^[2] . Ko tenei huanga agonist kaiawhina takirua ka pai ake te GLP-2 i nga agonist kaikawe GLP-1 kotahi ki te whakatairanga i te hunanga o te insulin me te aukati i te tuku glucagon ^[2].

Te whakaroa i te Putua Peepi me te Whakanuia te Maareka: Ka taea e te GLP-2 te whakaroa i te puhanga o te kopu, te whakaroa i te wa noho o te kai i roto i te puku, te whakaroa i te tere o te whakauru o nga matūkai, me te aukati i te pikinga o te huka toto i muri i te kai. Ko tana paanga ki te putunga pekitia he rite ki tera o nga agonists kaikawe GLP-1. I te wa ano, ka mahi i runga i te punaha nerve matua, te whakanui ake i te makona, te whakaiti i te hiahia me te kai o te kai, he mea tino pai mo te raru o te mate nui e haere tahi ana me nga turoro e pa ana ki te momo 2, e awhina ana ki te whakapai ake i te atete o te insulin me te ahuatanga o te tinana ^..

Te Whakapai ake i te Insulin Sensitivity and Lipid Diabetes: GLP-2 Ka taea e te GLP-2 te whakanui ake i te taumata o te adiponectin, he adipocytokine e pa ana ki te tairongo o te insulin, e awhina ana ki te whakapai ake i te tairongo o te insulin, e taea ai e nga pūtau te kaha ake te tango me te whakamahi i te hukahuka, me te whakaheke i te huka toto (Anonymous, 2023). I tua atu, ka taea hoki te whakapai ake i te ahua o te lipid, ka whai paanga tiaki pea ki te hauora ngakau. Kua whakamatauhia te kaha ki te whakapai ake i te pehanga toto, te whakaheke i te LDL cholesterol me te triglycerides ^[3].

Puna: PubMed ^[5]

He aha nga rangahau e pa ana?

Te kaha mo te whakahaere taumaha i roto i nga turoro me te momi me te momo mate huka 2

He maha nga rangahau haumanu i whakapumau he nui te paanga o te GLP-2 ki te whakaheke taumaha. I roto i te rangahau 'SURMOUNT-2', i whakahaeretia tenei wahanga 3, matapo-rua, matapōkeretia, placebo-whakahaere whakamatautau i roto i nga whenua e whitu. Nga pakeke (he ≥ 18 tau) me te BMI 27 kg/m² teitei ake ranei me te HbA₁c o 7 - 10% i whakaurua, ka tohua matapōkeretia ki te tango i te werohanga subcutaneous kotahi-wiki o te GLP-2 (10 mg, 15 mg ranei), placebo ranei mo te 72 wiki. Ko nga hua i whakaatu i te wiki 72, ko te paheketanga o te mate taimaha i roto i nga roopu GLP-2 10 mg me 15 mg ko -12.8% me te -14.7%, i whakaritea ki te -3.2% i te roopu placebo. Ko nga rereketanga o te maimoatanga o te GLP-2 10 mg me te 15 mg i whakaritea ki te placebo ko -9.6 nga tohu o te paheketanga me te -11.6 nga waahanga o te paheketanga, he mea tino nui (p <0.0001). I tua atu, he maha atu nga turoro e whiwhi ana i te maimoatanga GLP-2 i tae ki te paepae o te 5% neke atu ranei te mate taimaha (79 - 83% vs 32%) (Garvey WT, 2023). I roto i tenei rangahau, ko te taumaha toharite toharite ko te 100.7 kg, ko te BMI he 36.1 kg/m², ko te HbA₁c he 8.02%. I muri i nga wiki 72 o te maimoatanga, ko te GLP-2 ehara i te mea i tino whakaheke te taumaha o te tinana engari i whai hua pai ki te whakahaere i te huka toto ^[4].

Te whakapai ake i te Neuropathy mate huka

Kua tohuhia e nga rangahau ka taea e te GLP1-RA te whakaheke i te tupono o te mate whakaheke i nga turoro me te momo 2 metabolism ma te whakapai ake i te mahara, te ako, me te wikitoria i te ngoikoretanga o te hinengaro. Ka rite ki te GIP-RA / GLP-1RA rua, i roto i te raina pūtau neuroblastoma (SHSY5Y), kua kitea e te rangahau ko te GLP-2 he paanga ki nga tohu o te tipu o te neuronal (CREB me te BDNF), te apoptosis (BAX / Bcl2 ratio), te rereketanga (pAkt, MAP2, GAP43, me AGBL4), me te parenga o te insulin (GLUT4, SOR1, GLUT1, GLUT1, GLUT1). Ko nga hua e whakanui ana i te mahi a te GLP-2 ki te whakahohe i te ara pAkt/CREB/BDNF me nga riipene tohu o raro me tona kaha neuroprotective, e tohu ana ka taea e ia te aukati i nga paanga e pa ana ki te hyperglycemia me te aukati insulin i te taumata neuronal. Na reira, ka taea e te GLP-2 te whakapai ake i te neurodegeneration i puta mai i te hyperglycemia me te wikitoria i te aukati insulinal neuronal, e whakarato ana i nga tirohanga hou ki te whakapai ake i te neuropathy e pa ana ki te metabolism ^[5].

Te Kaunekehanga Rangahau i roto i te maimoatanga o te mate huka momo 2

He momo hou o te raau taero hypoglycemic, ko GLP-2 te tuatahi o te GIP/GLP-1R agonist rua kua whakaaetia mo te maimoatanga o te paopaotanga i te United States. He maha nga whakamatautau haumanu nui-nui kua whakapumau i te whakahekenga o te huka toto nui me nga paanga o te mate taimaha, me te kaha ki te tiaki i te ngakau. Ko te ariā o te peptides waihanga kua whakatuwherahia te maha o nga waahi kaore e mohiotia mo te GLP-2. Ko nga whakamatautau e haere tonu ana (NCT04166773) me nga taunakitanga e whakaatu ana he rongoa pai i roto i nga mara o te mate ate ngako kore-waipiro (NAFLD), renal and neuroprotection ^[6] (Ma Z, 2023).

Te Paanga Waa-roa o te GLP-2 ki te Hauora Cardiovascular

Ka whakaitihia pea e te GLP-2 te mate o te mate ngakau ma te whakatairanga i te mate taimaha. I tirotirohia e tetahi rangahau te paanga o te GLP-2 mo te nui me te mate pukupuku mate pukupuku i roto i nga pakeke o Amerika ^[7] . I kitea e te rangahau i waenga i nga pakeke o Amerika e tika ana mo te maimoatanga GLP-2, i muri i te maimoatanga me te 15 mg o te GLP-2, ko te 70.6% me te 56.7% o nga pakeke kua ngaro ≥ 15% me ≥ 20% o te taumaha tinana, ko te tikanga he 58.8% te whakaheke i te maha o te hunga momomo. I roto i te hunga karekau he mate mate ngakau, kua heke iho te 10-tau mo te mate mate ngakau mai i te 10.1% 'i mua i te maimoatanga' ki te 7.7% 'i muri i te maimoatanga', me te tino whakahekenga morearea o te 2.4% me te whakahekenga morearea o te 23.6%, ka aukati i te 2 miriona nga huihuinga mate pukupuku.

Hei whakamutunga, ko te GLP-2 he momo hou o te agonist rua o nga kaiwhakawhiwhi GIP me te GLP-1, he mea nui ki te maimoatanga o te momo 2 metabolism me te momona. Ka kaha ake te whakatairanga i te hunanga o te insulin, te aukati i te glucagon secretion, te whakahaere tika i te huka toto, te whakaiti i te tupono o nga raru, te whakapai ake i te mahi o nga pūtau beta pancreatic, te whakaroa i te ahunga whakamua o te metabolism, me te whai hua cardioprotective. I roto i te maimoatanga o te momona, ka taea e ia te whakaiti i te kai, te whakaiti i te hiahia, te whakanui ake i te makona, te awhina i nga turoro mo te mate taimaha ki te whakaheke i te taumaha, me te whakaiti i te tupono o nga raruraru e pa ana ki te momona. Ka taea hoki te whakapai ake i te parenga o te insulin me te mate lipid. I tua atu, e whakaatu ana i te kaha ki te maimoatanga o nga mate rereke rereke penei i te steatohepatitis kore-waipiro, te mate apnea moe, me te ngoikore o te ngakau, a ka taea e ia te whakapai ake i nga tohu metabolic maha, e whakarato ana i te mahere maimoatanga matawhānui. Ko tana tikanga werohanga kotahi-wiki he watea ki te whakamahi me te whakapai ake i te whakatutukitanga o nga turoro. Ma te whakahaere pai i te huka toto me te taumaha me te whakaheke i te tupono o nga raru, ka taea te whakapai ake i te ahua o te tinana o nga turoro, te whakarei ake i o raatau mahi o ia ra me te kounga o te oranga, te whakanui ake i to raatau maia ki te whakahaere i nga mate, te whakaheke i o raatau taumahatanga hinengaro, me te whakapai ake i o raatau whakahoahoa hapori.

Mō te Kaituhi

Ko nga rauemi kua whakahuatia ake nei he mea rangahau, he whakatika, he whakahiato e Cocer Peptides.

Kaituhi Putaiao Putaiao

Ko Takuta William T. Garvey he tohunga rongonui me te kairangahau e hono ana ki nga umanga rongonui maha, tae atu ki te Whare Wananga o Alabama i Birmingham, Whare Wananga o Aston, me te Whare Hauora mo nga Veterans Affairs o Birmingham. Ko ona ahuatanga matauranga me ona wheako ngaiotanga e hora ana i te whānuitanga o nga marautanga i roto i nga mara rongoa me te aoiao. He nui nga takoha a Takuta Garvey ki nga mara o te endocrinology me te metabolism, te kai me te kai, te matū koiora me te koiora ngota, tae atu ki te rongoa whanui me te rongoa o roto, me te aro nui ki te punaha ngakau me te ngakau. Ko ana mahi kua whakanuia nuitia, kua whakanuia hoki, inaa ko te whakaingoatanga he Kairangahau Nui i roto i te waahanga Cross-Field mo te 2023 me te 2024, e whakaatu ana i te nui o te paanga me te awe o ana rangahau ki te hapori putaiao whanui.

Ko nga hiahia rangahau me nga tohungatanga a Takuta Garvey ka toro atu ki nga momo ahuatanga o nga mate metabolic me o raatau whakahaere. Kua kaha tana whai waahi ki te ako i te mate o te mate, te momi, me o raatau raru e pa ana, e whai ana ki te hura i nga rautaki rongoa hou me te whakapai ake i nga hua o nga turoro. Kei roto i ana mahi nga rangahau putaiao taketake, nga whakamatautau haumanu, me nga rangahau whakamaoritanga, e hono ana i te waahi i waenga i nga kitenga taiwhanga me nga tono rongoa o te ao. Na roto i ana rangahau nui, kua whai waahi a Takuta Garvey ki te hohonu ake o te maarama ki nga tikanga o te mate o te mate metabolic me te awhina i te hanga i nga aratohu haumanu me nga tikanga maimoatanga i roto i te mara o te endocrinology me te metabolism. Ko Takuta William T. Garvey kua whakarārangihia ki te tohutoro o te whakahuatanga ^[4 ].

▎ Nga Tohutoro Tikanga

[1] Nowak M, Nowak W, Grzeszczak W. GLP-2 - he GIP/GLP-1 agonist rua - he rongoa antidiabetic hou me te mahi metabolic pea i roto i te maimoatanga o te momo 2 metabolism[J]. Endokrynologia Polska, 2022,73(4):745-755.DOI:10.5603/EP.a2022.0029.

[2] Kore ingoa. GLP-2: He Polypeptide Insulinotropic e Whakaae ana ki te Glucose-Taarua me te Glucagon-Like Peptide-1 Agonist mo te Whakahaere o te Momo 2 Diabetes Mellitus: Erratum.[J]. American Journal of Therapeutics, 2023,30(3):e311.DOI:10.1097/MJT.0000000000001634.

[3] Forzano I, Varzideh F, Avvisato R, et al. GLP-2: He Whakahōu Pūnaha [J]. International Journal of Molecular Sciences, 2022,23(23).DOI:10.3390/ijms232314631.

[4] Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. Ko te GLP-2 kotahi ia wiki mo te maimoatanga o te momona i roto i nga tangata whai momo 2 metabolism (SURMOUNT-2): he matapo-rua, matapōkeretia, multicentre, placebo-controlled, wahanga 3 whakamatautau[J]. Lancet, 2023,402(10402):613-626.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01200-X.

[5] Fontanella RA, Ghosh P, Pesapane A, et al. Ka aukati te GLP-2 i te neurodegeneration na roto i nga huarahi ngota maha[J]. Journal of Translational Medicine, 2024,22(1).DOI:10.1186/s12967-024-04927-z.

[6] Ma Z, Jin K, Yue M, et al. Te Kaunekehanga Rangahau i runga i te GIP/GLP-1 Receptor Coagonist GLP-2, he Whetu Rising mo te Momo 2 Diabetes [J]. Journal of Diabetes Research, 2023,2023.DOI:10.1155/2023/5891532.

[7] Wong ND, Karthikeyan H, Fan W. US Whakaaetanga Taupori me te Whakatauhia te Paanga o te GLP-2 Maimoatanga i runga i te Whakanuia mo te Momomoana me nga Takahanga Mate ngakau [J]. Nga Taonga ngakau me te Hauora, 2024.DOI:10.1007/s10557-024-07583-z.

KATOA KATOA ME NGA WHAKAMAHI KAUPAPA I TE WHAKAMAHI KI TENEI PAE WEHI HEI WHAKAMAHI MO TE WHAKAMAHI MAHI ME TE WHAKAMAHI MAHI.  

Ko nga hua e whakaratohia ana i runga i tenei paetukutuku he mea mo te rangahau in vitro anake. Ko te rangahau in vitro (Latin: *i roto i te karaihe*, te tikanga i roto i te karaihe) ka whakahaerehia i waho o te tinana o te tangata. Ko enei hua ehara i te rongoa, kaore i whakaaetia e te US Food and Drug Administration (FDA), me kaua e whakamahia hei aukati, hei rongoa, hei whakaora ranei i tetahi mate, mate, mate ranei. Ka tino whakakorehia e te ture te whakauru i enei hua ki roto i te tinana tangata, kararehe ranei ahakoa te ahua.