GLP-210 mg

▎ GLP-2 Egitura

Iturria: PubChem

Sekuentzia: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 Formula molekularra: C 225H 348N 48O68 Pisu molekularra: 4813 g/mol CAS zenbakia: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 Sinonimoak: Zepbound; Mounjaro

▎ GLP-2 Ikerketa

Zein da GLP-2-ren ikerketaren jatorria?

GLP-2 droga polipeptido sintetikoa da. Bere ikerketa eta garapena garai hartan 2 motako metabolismoaren eta obesitatearen tratamenduan dauden GLP-1 hartzaileen agonistek dituzten mugen ulermen sakonetik dator. GLP-1 hartzaileen agonistek odoleko glukosaren kontrolan eta pisu galeran errendimendu bikaina erakutsi duten arren, zientzialariek GIP hartzailearen aktibazioa nahiko ahula dela ikusi dute, eta horrek sendagaien eraginkortasuna neurri batean mugatzen du. Hori dela eta, ikerketa eta garapen taldeak GIPR eta GLP-1R aldi berean aktiba ditzakeen sendagai berri bat garatzeko konpromisoa hartu zuen, odol glukosaren kontrol eta pisuaren kudeaketa integralagoa eta eraginkorragoa lortzeko ^[1].

GLP-2-ren ikerketa eta garapen prozesuan, zientzialariek oinarrizko ikerketa eta entsegu kliniko ugari egin zituzten. Ikerketa preklinikoko fasean, animalien esperimentuak erabili ziren GLP-2ren propietate farmakodinamikoak ondo ebaluatzeko. Emaitzek odoleko glukosaren kontrola eta pisu galeran duen potentziala baieztatu zuten, ondorengo entsegu klinikoetarako oinarriak ezarriz. Ondoren, GLP-2 entsegu klinikoko fasean sartu zen, I, II eta III faseak barne. I. faseak, batez ere, sendagaiaren segurtasuna, tolerantzia eta propietate farmakokinetikoak ebaluatu zituen, eta emaitzek segurtasun eta toleragarritasun ona erakutsi zuten. II. Faseak 2 motako metabolismoa duten pazienteetan dosi desberdinen eraginkortasuna eta segurtasuna gehiago aztertu zituen, aldez aurretik dosi-tarte eraginkorra zehaztuz. III faseko funtsezko saiakuntza klinikoek, SURPASS serieak esaterako, 2 motako metabolismoa duten paziente ugarik hartu zuten parte. Emaitzek erakutsi zuten GLP-2 lehendik zeuden GLP-1 hartzaile agonistei, GLP-1 bezalako agonistei baino nabarmen handiagoa zela, odoleko glukosa eta pisua murrizteko, merkaturatzeko aplikaziorako froga sendoak emanez ^[1].

GLP-2 39 aminoazidoz osatutako polipeptido bat da, eta bere egitura aldatu egin da bere egonkortasuna eta farmakodinamika hobetzeko. Bere egitura-diseinu bereziak bi inkretinen, GIP eta GLP-1, molekula bakarrean integratzeko aukera ematen du, eta mekanismo bikoitz baten bidez odoleko glukosaren kontrolan parte hartzen duten hormona-hartzaileak aktibatzen ditu. Zehazki, alde batetik, pankreako intsulinaren jariapena sustatzeko eta glukagonaren askapena galarazten du, odoleko glukosa jaisteko; bestetik, nerbio-sistema zentralean jarduten du, urdaileko hustuketa atzeratuz, asetasuna areagotuz, gosea eta jakiak gutxituz eta pisuaren kudeaketa lortuz. Mekanismo bikoitz honek GLP-2 abantaila paregabeak ematen ditu 2 motako metabolismoaren eta obesitatearen tratamenduan, pazienteei tratamendu aukera integralagoa eskainiz ^[1].

Zein da GLP-2ren ekintza-mekanismoa?

GLP-2-k odoleko glukosa jaisten du mekanismo anitz hauen bidez:

GLP-1 hartzaileen aktibazioa: GLP-2 pankreako beta zeluletako GLP-1 hartzaileekin lotzen da, GLP-1 naturalaren ekintza imitatuz. GLP-1 hesteek ekoizten duten hormona da, glukosaren homeostasia mantentzeko funtsezkoa dena. Intsulinaren sintesia, jariapena eta glukosaren sentsazioa susta ditzake eta glukagonaren jariapena murrizten du asetasuna sustatzeko eta gosea kentzeko. 2 motako metabolismoa duten pazienteetan, intsulina jariatze nahikoa ez izateak edo intsulinarekiko sentsibilitate zelularraren murrizketak odoleko glukosa igotzen du. GLP-2-k intsulinaren jariapena areagotzen du GLP-1 hartzaileak aktibatuz, odoleko glukosaren kontrola hobetuz. Aldi berean, GLP-1 hartzaileen aktibazioa glukagonaren askapena ere galarazi dezake, odoleko glukosa-iturriak are gehiago murrizten eta odoleko glukosa kontrolatzen lagunduz ^[2].

GIP hartzaileen aktibazioa: GLP-2 GIP hartzaileen gainean jarduten du, eta bere aktibazioa intsulinarekiko sentikortasuna eta jariapena hobetu ditzake. GIP errezeptoreak pankreako beta zelulak bezalako ehunetan daude batez ere. Aktibatu ondoren, zelula barneko seinale-bidearen transdukzioaren bidez, intsulinaren jariapena areagotzen da, eta zelulak intsulinarekiko duen erantzuna hobetzen da, odoleko glukosa modu eraginkorragoan murrizteko ^[2] . Hartzaile-agonista-efektu bikoitz honek GLP-2 GLP-1 hartzaile agonista bakarrak baino eraginkorragoa egiten du intsulinaren jariapena sustatzeko eta glukagonaren askapena inhibitzeko ^[2].

Hustuketa gastrikoa atzeratzea eta asetasuna areagotzea: GLP-2k urdaileko hustuketa atzeratu dezake, janaria urdailean egoteko denbora luzatuz, mantenugaien xurgapen-tasa motelduz eta osteko glukosaren igoera nabarmena saihestuz. Urdaileko hustean duen eragina GLP-1 hartzaileen agonistek bezalakoa da. Aldi berean, nerbio-sistema zentralean jarduten du, asetasuna areagotuz, jateko gosea eta janaria ingesta murrizten du, hau da, bereziki egokia den obesitatearen arazorako 2. motako metabolismoa duten pazienteek lagunduta, intsulinarekiko erresistentzia eta egoera metaboliko orokorra hobetzen lagunduz ^[2].

Intsulinarekiko sentikortasuna eta lipidoen diabetesa hobetzea: GLP-2 adiponektina maila handitu dezake, intsulinarekiko sentikortasunarekin erlazionatutako adipozitokina bat, intsulinarekiko sentikortasuna hobetzen laguntzen du, zelulek glukosa modu eraginkorragoan hartu eta erabil dezaten eta odoleko glukosa murrizten laguntzen du (Anonymous, 2023). Horrez gain, lipidoen profila ere hobetu dezake, osasun kardiobaskularrean babes-efektu potentziala duena. Frogatuta dago odol-presioa hobetzeko, LDL kolesterola eta triglizeridoak murrizteko gai dela ^[3].

Iturria: PubMed ^[5]

Zeintzuk dira erlazionatutako ikasketak?

Pisuaren kudeaketan eraginkortasuna obesitatea eta 2 motako diabetesa duten pazienteetan

Ikerketa kliniko ugariek baieztatu dute GLP-2-k pisua galtzeko eragin handia duela. 'SURMOUNT-2' azterketan, 3. fase hau, itsu bikoitza, ausazko, plazeboz kontrolatutako entsegu hau zazpi herrialdetan egin zen. Helduak (≥ 18 urte) 27 kg/m⊃2-ko GMIa; edo handiagoa eta % 7-10eko HbA₁c erregistratu eta ausaz esleitu ziren GLP-2 (10 mg edo 15 mg) edo plazeboaren astean behin larruazalpeko injekzioa jasotzeko 72 astez. Emaitzek erakutsi zuten 72. astean, GLP-2 10 mg eta 15 mg taldeetan pisu galeraren ehunekoa % -12,8 eta -14,7koa izan zela hurrenez hurren, plazeboaren % -3,2arekin alderatuta. GLP-2 10 mg eta 15 mg-ren tratamendu-diferentziak plazeboarekin alderatuta -9,6 puntu ehuneko eta -11,6 ehuneko puntu izan ziren hurrenez hurren, estatistikoki esanguratsuak (p < 0,0001). Gainera, GLP-2 tratamendua jasotzen duten paziente gehiagok pisu galera % 5 edo handiagoaren atalasea lortu zuten (% 79 - % 83 vs % 32) (Garvey WT, 2023). Ikerketa honetan, batez besteko oinarrizko pisua 100,7 kg-koa izan zen, GMIa 36,1 kg/m² eta HbA₁c %8,02koa. 72 asteko tratamenduaren ondoren, GLP-2-k gorputzaren pisua nabarmen murriztu ez ezik, odoleko glukosaren kontrolan eragin positiboa izan zuen ^[4].

Neuropatia diabetikoaren hobekuntza

Ikerketek adierazi dute GLP1-RAk 2 motako metabolismoa duten pazienteetan dementzia izateko arriskua murrizten duela, memoria hobetuz, ikaskuntza eta narriadura kognitiboa gaindituz. GIP-RA/GLP-1RA bikoitz gisa, neuroblastoma zelula-lerroan (SHSY5Y), ikerketek aurkitu dute GLP-2-k eragina duela neurona-hazkuntzaren (CREB eta BDNF), apoptosian (BAX/Bcl2 ratioa), bereizkuntzan (pAkt, MAP2, GAP43 eta AGBL4) eta intsulinarekiko erresistentzian (GLUTBSGLUT, SGLUT1, SGLUT1, GLUT1, GLUT1, GLUT1, GAP43 eta AGBL4). Emaitzek azpimarratzen dute GLP-2-k pAkt/CREB/BDNF bidea eta beheranzko seinaleztapen-jauziak aktibatzeko duen eginkizuna eta bere eraginkortasun neurobabestzailea, eta neurona mailan hipergluzemiarekin eta intsulinarekiko erresistentziarekin lotutako efektuei aurre egin diezaiekeela adierazten dute. Hori dela eta, GLP-2 hipergluzemiak eragindako neuroendekapena hobetu eta intsulinarekiko erresistentzia neuronala gaindi dezake, metabolismoarekin lotutako neuropatiaren hobekuntzari buruzko ikuspegi berriak emanez ^[5].

Ikerketaren aurrerapena 2 motako diabetearen tratamenduan

Droga hipogluzemiko mota berri gisa, GLP-2 Estatu Batuetan metabolismoaren tratamendurako onartutako lehen GIP/GLP-1R agonista bikoitza bihurtu da. Eskala handiko hainbat saiakuntza klinikoek odoleko glukosa murrizteko eta pisu galeraren efektu garrantzitsuak baieztatu dituzte, eta babes kardiobaskularra izateko potentziala duela. Peptido sintetikoen kontzeptuak aukera ezezagun asko ireki dizkio GLP-2ri. Abian diren entseguek (NCT04166773) eta ebidentziak iradokitzen dute droga itxaropentsua dela gibel gantz ez-alkoholikoaren (NAFLD), giltzurrunetako eta neuroprotekzioaren alorretan ^[6] (Ma Z, 2023).

GLP-2ren epe luzeko eragina osasun kardiobaskularrean

GLP-2 gaixotasun kardiobaskularrak izateko arriskua murriztu dezake pisu galera sustatuz. Ikerketa batek GLP-2-ren eragina aztertu zuen heldu amerikarren obesitatean eta gaixotasun kardiobaskularren gertaeretan ^[7] . Ikerketaren arabera, GLP-2 tratamendurako eskubidea zuten heldu amerikarren artean, 15 mg GLP-2 tratatu ondoren, helduen % 70,6 eta % 56,7k gorputz-pisuaren % 15 eta % 20 galdu zuten, hurrenez hurren, eta horrek esan nahi du % 58,8 murriztea obesitatearen kopurua. Gaixotasun kardiobaskularrik ez dutenen artean, 10 urteko gaixotasun kardiobaskularren arriskua %10,1 'tratatu aurretik'tik 'tratamenduaren ondoren' %7,7ra jaitsi zen, arrisku absolutua %2,4ko murrizketarekin eta arrisku erlatiboa %23,6ko murrizketarekin, 2 milioi gaixotasun kardiobaskularra prebenituz.

Ondorioz, GLP-2 GIP eta GLP-1 errezeptoreen agonista bikoitz mota berri bat da, 2 motako metabolismoaren eta obesitatearen tratamenduan garrantzi handia duena. Intsulinaren jariapena eraginkorrago sustatu dezake, glukagonaren jariapena inhibitu, odol glukosa zehatz-mehatz erregulatu, konplikazioen arriskua murrizten du, pankreako beta-zelulen funtzioa hobetu, metabolismoaren progresioa atzeratu eta efektu kardiobabeslea du. Obesitatearen tratamenduan, elikagaien kontsumoa eraginkortasunez murrizten du, gosea murrizten du, asetasuna areagotu, gaixo obesoek pisua galtzen lagundu eta obesitatearekin lotutako konplikazioak izateko arriskua murrizten du. Intsulinarekiko erresistentzia eta lipidoen metabolismoa ere hobetu ditzake. Horrez gain, erlazionatutako gaixotasun metaboliko anormalen tratamendurako potentziala erakusten du, hala nola esteatohepatitis ez-alkoholikoa, loaren apnearen sindromea eta bihotz-gutxiegitasuna, eta aldi berean adierazle metaboliko anitz hobetu ditzake, tratamendu plan integralagoa eskainiz. Astean behin injekzio metodoa erabiltzeko erosoa da eta pazienteen tratamenduaren betetzea hobetu dezake. Odoleko glukosa eta pisua modu eraginkorrean kontrolatuz eta konplikazioak izateko arriskua murriztuz, pazienteen egoera fisikoa nabarmen hobetu daiteke, eguneroko jarduera-gaitasuna eta bizi-kalitatea hobetu, gaixotasunen kontrolaren konfiantza areagotu, zama psikologikoa murriztu eta gizarte-egokigarritasuna hobetu.

Egileari buruz

Aipatutako materialak Cocer Peptides-ek ikertu, editatu eta bildu ditu.

Aldizkari Zientifikoa Egilea

William T. Garvey doktorea ikertzaile eta ikertzaile ospetsua da hainbat erakunde ospetsurekin afiliatuta, Birmingham-eko Alabamako Unibertsitatea, Aston Unibertsitatea eta Birminghameko Beteranoen Gaietarako Medikuntza Zentroa barne. Bere prestakuntza akademikoa eta esperientzia profesionala hainbat diziplina hartzen ditu mediku eta zientifiko arloetan. Garvey doktoreak ekarpen garrantzitsuak egin ditu endokrinologia eta metabolismoa, elikadura eta dietetika, biokimika eta biologia molekularra, bai eta medikuntza orokorrean eta barne-medikuntzan, bereziki sistema kardiobaskularra eta kardiologian arreta jarriz. Bere lana oso aintzatetsi eta saritua izan da, batez ere 2023an eta 2024an zehar Eremu Gurutzetako kategoriako Ikertzaile Oso Citatuena izendatua, bere ikerketak komunitate zientifiko zabalean izan duen eragin eta eragin handia islatuz.

Garvey doktorearen ikerketa-interesak eta espezializazioa gaixotasun metabolikoen eta horien kudeaketaren hainbat alderditara zabaltzen da. Metabolismoa mellitus, obesitatea eta haiei lotutako konplikazioak aztertzen aktiboki parte hartu du, estrategia terapeutiko berriak ezagutzeko eta pazienteen emaitzak hobetzeko asmoz. Bere lanak oinarrizko ikerketa zientifikoak, saiakuntza klinikoak eta translazio-azterketak biltzen ditu, laborategiko aurkikuntzen eta mundu errealeko aplikazio medikoen arteko zubiak eginez. Bere ikerketa zabalaren bidez, Garvey doktoreak nahaste metabolikoen azpiko mekanismoak sakonago ulertzen lagundu du eta jarraibide klinikoak eta tratamendu-protokoloak moldatzen lagundu du endokrinologia eta metabolismoaren alorrean. William T. Garvey doktorea aipamenaren erreferentzian ageri da ^[4 ].

▎ Aipamen garrantzitsuak

[1] Nowak M, Nowak W, Grzeszczak W. GLP-2 - GIP/GLP-1 hartzaile agonista bikoitza - 2 motako metabolismoaren tratamenduan jarduera metaboliko potentziala duen droga antidiabetiko berria [J]. Endocrynologia Polska, 2022,73(4):745-755.DOI:10.5603/EP.a2022.0029.

[2] Anonimoa. GLP-2: Glukosaren menpeko polipeptido insulinotropiko bikoitza eta glukagonaren antzeko peptido-1 agonista 2 motako diabetes mellitusaren kudeaketarako: Erratum.[J]. American Journal of Therapeutics, 2023,30(3):e311.DOI:10.1097/MJT.0000000000001634.

[3] Forzano I, Varzideh F, Avvisato R, et al. GLP-2: Eguneratze sistematikoa[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2022,23(23).DOI:10.3390/ijms232314631.

[4] Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. GLP-2 astean behin 2. motako metabolismoa duten pertsonen obesitatea tratatzeko (SURMOUNT-2): itsu bikoitza, ausazko, zentro anitzekoa, plazeboz kontrolatua, 3. fasea [J]. Lancet, 2023,402(10402):613-626.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01200-X.

[5] Fontanella RA, Ghosh P, Pesapane A, et al. GLP-2-k neurodegenerazioa saihesten du bide molekular anitzen bidez[J]. Translational Medicine aldizkaria, 2024,22(1).DOI:10.1186/s12967-024-04927-z.

[6] Ma Z, Jin K, Yue M, et al. GIP/GLP-1 errezeptore koagonistari buruzko ikerketaren aurrerapena GLP-2, 2 motako diabetesaren goranzko izarra[J]. Diabetes Ikerketa Aldizkaria, 2023,2023.DOI:10.1155/2023/5891532.

[7] Wong ND, Karthikeyan H, Fan W. AEBetako Population Eligibility and Estimated Impact of GLP-2 Treatment of Obesity Prevalence and Cardiovascular Disease Events on [J]. Cardiovascular Drugs and Therapy, 2024.DOI:10.1007/s10557-024-07583-z.

WEB GUNE HONETAN EMATEN DITUZTEN ARTIKULU ETA PRODUKTUEN INFORMAZIO GUZTIAK INFORMAZIOA HABALTZEKO ETA HEZKUNTZA HELBURUKO BAKARRIK DIRA.  

Webgune honetan eskaintzen diren produktuak in vitro ikerketarako soilik dira. In vitro ikerketa (latinez: *in glass*, beira-ontzietan esanahia) giza gorputzetik kanpo egiten da. Produktu hauek ez dira farmazia, ez ditu AEBko Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) onartu eta ez dira erabili behar gaixotasun, gaixotasun edo gaixotasunik saihesteko, tratatzeko edo sendatzeko. Legeak erabat debekatuta dago produktu horiek gizakien edo animalien gorputzean edozein modutan sartzea.