|
1 kits (10 Vials)
| Jimarî: | |
|---|---|
▎ Structure GLP-2
Çavkanî: PubChem |
Rêz: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 Formula molekulî: C 225H 348N 48O68 Giraniya molekulî: 4813 g/mol Hejmara CAS: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 Sînonîm: Zepbound; Mounjaro |
▎ Lêkolîna GLP-2
Paşxaneya lêkolînê ya GLP-2 çi ye?
GLP-2 dermanek polîpeptîdê sentetîk e. Lêkolîn û pêşkeftina wê ji têgihiştinek kûr a sînorên agonîstên receptorên GLP-1 ên heyî di dermankirina metabolîzma celeb 2 û qelewbûnê de di wê demê de ye. Her çend agonîstên receptorên GLP-1 di kontrolkirina glukoza xwînê û windakirina giran de performansa xweş destnîşan kirine, zanyaran dîtin ku çalakkirina wan a receptorê GIP-ê bi nisbeten qels e, ku bandora dermanan heya radeyekê sînordar dike. Ji ber vê yekê, tîmê lêkolîn û pêşkeftinê pabend bû ku dermanek nû pêşve bibe ku dikare hem GIPR û hem jî GLP-1R bi hevdemî çalak bike da ku bigihîje kontrola glîkoza xwînê ya berfirehtir û bibandor û rêveberiya giraniyê [1].
Di pêvajoya lêkolîn û pêşkeftina GLP-2 de, zanyar hejmareke mezin lêkolînên bingehîn û ceribandinên klînîkî pêk anîn. Di qonaxa lêkolîna pêş-klînîkî de, ceribandinên heywanan hatin bikar anîn da ku taybetmendiyên dermankodînamîkî yên GLP-2 bi baldarî binirxînin. Encaman potansiyela wê ya di kontrolkirina glukoza xwînê û windakirina giran de piştrast kir, ku bingeha ceribandinên klînîkî yên paşîn danî. Dûv re, GLP-2 ket qonaxa ceribandina klînîkî, di nav de qonaxên I, II, û III. Qonaxa I bi giranî ewlehî, tolerans, û taybetmendiyên pharmacokinetîkî yên dermanê nirxand, û encam ewlehî û toleransek baş nîşan da. Qonaxa II bêtir bandor û ewlehiya dozên cihêreng di nexweşên bi metabolîzma celeb 2 de lêkolîn kir, pêşî li rêza dozê ya bi bandor destnîşan kir. Ceribandinên klînîkî yên sereke yên qonaxa III, wekî rêza lêkolînên SURPASS, hejmareke mezin ji nexweşên bi metabolîzma celeb 2 re têkildar bûn. Encaman destnîşan kir ku GLP-2 di kêmkirina glukoza xwînê û giraniyê de ji agonîstên receptorên GLP-1 ên heyî, yên wekî GLP-1, bi girîngî çêtir bû, û delîlên bihêz ji bo serîlêdana kirrûbirrê peyda dike [1].
GLP-2 polîpeptîdek e ku ji 39 asîdên amînî pêk tê, û strukturê wê hatî guheztin da ku aramî û pharmacodînamîka xwe baştir bike. Sêwirana wê ya strukturîkî ya bêhempa dihêle ku ew bandorên du incretinan, GIP û GLP-1, di molekulek yekane de yek bike, receptorên hormonê yên ku di kontrolkirina glukoza xwînê de bi mekanîzmayek dualî ve girêdayî ne çalak dike. Bi taybetî, ji aliyekî ve, ew li ser pankreasê tevdigere da ku hilberîna însulînê pêşve bibe û serbestberdana glukagonê asteng bike da ku glukoza xwînê kêm bike; ji aliyê din ve, ew li ser pergala nervê ya navendî tevdigere, valabûna mîdeyê dereng dixe, têrbûnê zêde dike, xwarin û xwarina xwarinê kêm dike, û bi destxistina rêveberiya giraniyê. Ev mekanîzmaya dualî di dermankirina metabolîzma celeb 2 û qelewbûnê de GLP-2 feydeyên bêhempa dide, û vebijarkek dermankirinê ya berfirehtir ji nexweşan re peyda dike [1].
Mekanîzmaya çalakiya GLP-2 çi ye?
GLP-2 bi gelek mekanîzmayên jêrîn glukoza xwînê kêm dike:
Aktîvkirina Receptorên GLP-1: GLP-2 bi receptorên GLP-1 ên li ser hucreyên beta yên pankreasê ve girêdide, çalakiya GLP-1 ya xwezayî teqlîd dike. GLP-1 hormonek e ku ji hêla rûvî ve hatî hilberandin û ji bo domandina homeostaza glukozê pir girîng e. Ew dikare hevsengiya însulînê, veşartinê, û hestiyariya glukozê pêşve bibe, û sekreteriya glukagonê kêm bike da ku têrbûnê pêşve bibe û îştah bitepisîne. Di nexweşên bi metabolîzma celeb 2 de, kêmbûna derziya însulînê an kêmbûna hestiyariya hucreyî ya ji însulînê re dibe sedema bilindbûna glukoza xwînê. GLP-2 bi aktîvkirina receptorên GLP-1, vekirina însulînê zêde dike, kontrolkirina glukoza xwînê baştir dike. Di heman demê de, çalakkirina receptorên GLP-1 dikare serbestberdana glukagonê jî asteng bike, çavkaniyên glukoza xwînê bêtir kêm bike û beşdarî kontrolkirina glukoza xwînê bibe [2].
Çalakkirina Receptorên GIP: GLP-2 li ser receptorên GIP-ê tevdigere, û aktîvkirina wê dikare hestiyar û derziya însulînê zêde bike. Receptorên GIP bi giranî di tevnên wekî hucreyên beta yên pankreasê de hene. Piştî aktîvkirinê, bi riya veguheztina rêça sînyala hundurîn hucreyê, derziya însulînê zêde dibe, û berteka hucreyê ji însulînê re zêde dibe, glukoza xwînê bi bandortir kêm dike [2] . Vê bandora agonîst a receptorê dualî GLP-2 ji agonîstên receptorên GLP-1 yên yekane di pêşvebirina derziya însulînê û astengkirina berdana glukagonê de bi bandortir dike [2].
Derengkirina valakirina mîdeyê û zêdekirina têrbûnê: GLP-2 dikare valakirina mîdeyê dereng bixe, dema rûniştina xwarinê di mîdeyê de dirêj bike, rêjeya vegirtina maddeyên xwarinê hêdî bike, û pêşî li bilindbûna hişk a glukoza xwînê ya piştî xwarinê bigire. Bandora wê ya li ser valakirina mîdeyê bi ya agonîstên receptorên GLP-1 re têkildar e. Di heman demê de, ew li ser pergala nervê ya navendî tevdigere, têrbûn zêde dike, îşev û xwarina xwarinê kêm dike, ku bi taybetî ji bo pirsgirêka qelewbûnê pir caran bi nexweşên bi metabolîzma celeb 2 re têkildar e, dibe alîkar ku berxwedana însulînê û rewşa giştî ya metabolê baştir bike [2].
Başkirina Hesasiya Însulînê û Diyabetê Lipîd: GLP-2 dikare asta adiponectin, adipocytokine ku bi hesasiyeta însulînê ve girêdayî ye, zêde bike, ji bo baştirkirina hestiyariya însulînê dibe alîkar, hucreyan dihêle ku glukozê bi bandortir bistînin û bikar bînin, û glukoza xwînê kêm bike (Anonîm, ). Digel vê yekê, ew dikare profîla lîpîdê jî baştir bike, ku bandorek parastinê ya potansiyel li ser tenduristiya dil-vaskuler heye. Hat îsbat kirin ku ew dikare tansiyona xwînê baştir bike, kolesterolê LDL û trîglîserîd kêm bike [3].
Çavkanî: PubMed [5]
Lêkolînên girêdayî çi ne?
Bandoriya li ser Rêvebiriya Giraniyê li Nexweşên Bi Qelewî û Nexweşiya Tîpa 2
Gelek lêkolînên klînîkî piştrast kirin ku GLP-2 bandorek giraniya giran heye. Di lêkolîna 'SURMOUNT-2' de, ev qonaxa 3, ceribandina du-kor, rasthatî, bi cîhê-kontrolkirî li heft welatan hate kirin. Mezin (temenê ≥ 18 salî) bi BMI 27 kg/m² an bilindtir û HbA1c ji 7 - 10% hatin tomar kirin û bi rengekî rasthatî hatin veqetandin ku hefteyek carekê derzîlêdana binê çerm a GLP-2 (10 mg an 15 mg) an cîhêbo ji bo 72 hefteyan werbigirin. Encaman destnîşan kir ku di hefteya 72-an de, rêjeya windakirina giraniyê di komên GLP-2 10 mg û 15 mg de bi rêzê -12.8% û -14.7% bû, li gorî -3.2% di koma cîhêbo de. Cûdahiyên dermankirinê yên texmînkirî yên GLP-2 10 mg û 15 mg li gorî cîhboyê bi rêzê -9,6 xalên ji sedî û -11,6 xalên ji sedî bûn, ku ji hêla îstatîstîkî ve girîng bûn (p < 0,0001). Wekî din, bêtir nexweşên ku dermankirina GLP-2 werdigirin gihîştin sînorê kêmbûna giraniya 5% an mezintir (79 - 83% ber 32%) (Garvey WT, 2023). Di vê lêkolînê de, giraniya bingehîn a navîn 100,7 kg, BMI 36,1 kg/m², û HbA1c 8,02% bû. Piştî 72 hefteyên dermankirinê, GLP-2 ne tenê giraniya laş bi girîngî kêm kir, lê di heman demê de bandorek erênî li ser kontrolkirina glukoza xwînê jî kir [4].
Başkirina Neuropatiya Diyabetê
Lêkolînan destnîşan kir ku GLP1-RA dikare xetera dementia di nexweşên bi metabolîzma celeb 2 de bi baştirkirina bîranîn, fêrbûn û têkbirina kêmasiya cognitive kêm bike. Wekî GIP-RA / GLP-1RA dualî, di rêza hucreya neuroblastoma (SHSY5Y) de, lêkolînê dît ku GLP-2 bandorek li ser nîşankerên mezinbûna neuronal (CREB û BDNF), apoptosis (rêjeya BAX / Bcl2), cûdabûnê (pAkt, MAP2, GAP43, û berxwedana GAP43, û AGBLLUT (GAP43, û AGBLLUT) (GAP43, û AGBL4, insul1, AGBL4) heye. GLUT3, û SORBS1). Encam rola GLP-2 di çalakkirina riya pAkt / CREB / BDNF û kaskadên nîşana jêrîn û bandora wê ya neuroprotektîf de tekez dikin, û destnîşan dikin ku ew dikare bandorên têkildarî hîperglycemia û berxwedana însulînê di asta neuronal de berevajî bike. Ji ber vê yekê, GLP-2 dikare neurodejenerasyona ku ji hêla hyperglycemia ve hatî çêkirin baştir bike û berxwedana însulînê ya neuronal têk bibe, di nav başkirina neuropatiya metabolîzmê de nihêrînên nû peyda bike [5].
Pêşkeftina Lêkolînê Di Dermankirina Nexweşiya Diyabetê 2 de
Wekî celebek nû ya dermanê hîpoglycemîk, GLP-2 bûye yekem agonîstê dualî GIP / GLP-1R ku ji bo dermankirina metabolîzmê li Dewletên Yekbûyî hatî pejirandin. Hejmarek ceribandinên klînîkî yên mezin bandorên wê yên girîng ên kêmkirina glukoza xwînê û kêmkirina giraniyê piştrast kirine, û ew di parastina dil û damar de potansiyela wê heye. Têgeha peptîdên sentetîk ji GLP-2 re gelek îmkanên nenas vekiriye. Lêkolînên domdar (NCT04166773) û delîl destnîşan dikin ku ew dermanek sozdar e di warên nexweşiya kezeba qelew a ne-alkolîk (NAFLD), renal û neuroprotection [6] (Ma Z, 2023).
Bandora Demdirêj a GLP-2 li ser Tenduristiya Cardiovascular
GLP-2 dibe ku rîska nexweşiyên dil-vaskuler bi pêşvexistina windakirina giran kêm bike. Lêkolînek bandora GLP-2 li ser qelewbûn û bûyerên nexweşiya dil di mezinên Amerîkî de lêkolîn kir [7] . Lêkolînê dît ku di nav mezinên Amerîkî de ku ji bo dermankirina GLP-2 bijartî ne, piştî dermankirina bi 15 mg GLP-2, bi texmînî 70.6% û 56.7% ji mezinan bi rêzê ≥ 15% û ≥ 20% ji giraniya laşê xwe winda kirin, ku tê wateya kêmkirina 58.8% di hejmara mirovên qelew de. Di nav kesên bê nexweşiya dil de, xetera nexweşiya dil 10-salî ya texmînkirî ji %10,1 'berî dermankirinê' daket 7,7% 'piştî dermankirinê', bi kêmkirina xetera mutleq ji% 2,4 û kêmkirina xetera têkildar 23,6%, pêşîgirtina li 2 mîlyon bûyerên nexweşiya dil damar.
Di encamê de, GLP-2 celebek nû ya agonîstek dualî ya receptorên GIP û GLP-1 e, ku di dermankirina metabolîzma celeb 2 û qelewbûnê de pir girîng e. Ew dikare bi bandortir hilberîna însulînê pêşve bibe, hilberîna glukagonê asteng bike, tam glukoza xwînê birêkûpêk bike, xetera tevliheviyan kêm bike, fonksiyona hucreyên beta yên pankreasê baştir bike, pêşkeftina metabolîzmê dereng bike, û xwedan bandorek kardioprotektîf e. Di dermankirina qelewbûnê de, ew dikare bi bandor xwarina xwarinê kêm bike, îştah kêm bike, têrbûnê zêde bike, alîkariya nexweşên qelew bike ku giraniya xwe winda bikin, û xetera tevliheviyên qelewbûnê kêm bike. Ew dikare berxwedana însulînê û metabolîzma lîpîdê jî baştir bike. Wekî din, ew di dermankirina nexweşiyên têkildar ên metabolîk ên nenormal ên wekî steatohepatitis ne-alkolîk, sendroma apnea xewê, û têkçûna dil de potansiyelê nîşan dide, û dikare bi hevdemî gelek nîşangirên metabolê baştir bike, û plansaziyek dermankirinê ya berfirehtir peyda dike. Rêbaza derzîlêdana wê ya heftane carekê hêsan e ku meriv bikar bîne û dikare lihevhatina dermankirina nexweşan baştir bike. Bi kontrolkirina bi bandor a glukozê û giraniya xwînê û kêmkirina xetera tevliheviyan, ew dikare bi girîngî rewşa laşî ya nexweşan baştir bike, şiyana çalakiya wan a rojane û kalîteya jiyanê zêde bike, baweriya wan bi kontrolkirina nexweşiyê zêde bike, barê psîkolojîk kêm bike, û adaptasyona wan a civakî baştir bike.
Derbarê Nivîskar
Materyalên jorîn hemî ji hêla Cocer Peptides ve têne lêkolîn kirin, sererastkirin û berhev kirin.
Nivîskarê Kovara Zanistî
Dr. William T. Garvey zanyar û lêkolînerê navdar e ku bi gelek saziyên bi prestîj ve girêdayî ye, di nav de Zanîngeha Alabama li Birmingham, Zanîngeha Aston, û Navenda Bijîjkî ya Karûbarên Veteransên Birmingham. Piştgiriya wî ya akademîk û ezmûna pîşeyî di nav deverên bijîjkî û zanistî de cûrbecûr dîsîplîn vedihewîne. Dr. Garvey di warên endokrinolojî û metabolîzma, xwarin û parêz, biyokîmya û biyolojiya molekular de, û hem jî dermanê giştî û hundurîn, bi taybetî li ser pergala dil û damaran û kardiyolojiyê de tevkariyên girîng kiriye. Xebata wî bi berfirehî hate nas kirin û rûmet kirin, nemaze ku hem ji bo 2023 û hem jî 2024 di kategoriya Xaçerê de wekî Lêkolînerek Pir Navdar hate binav kirin, ku bandor û bandora lêkolîna wî ya li ser civata zanistî ya berfireh nîşan dide.
Berjewendî û pisporiya lêkolînê ya Dr. Ew bi aktîvî beşdarî lêkolîna metabolîzma mellitus, qelewbûn, û tevliheviyên wan ên têkildar bûye, ku armanc dike ku stratejiyên nûjen ên dermankirinê derxe û encamên nexweşan baştir bike. Xebata wî lêkolîna zanistî ya bingehîn, ceribandinên klînîkî, û lêkolînên werger digire nav xwe, valahiya di navbera vedîtinên laboratîf û serîlêdanên bijîjkî yên cîhana rastîn de digire. Bi lêkolîna xwe ya berfereh, Dr. Garvey beşdarî têgihiştinek kûr a mekanîzmayên bingehîn ên nexweşiyên metabolîk kir û di warê endokrinolojî û metabolîzmê de rêwerzên klînîkî û protokolên dermankirinê pêk anî. Dr. William T. Garvey di referansê de [4 ] de tête navnîş kirin.
