|
1 комплет (10 бочица)
| Количина: | |
|---|---|
▎ ГЛП-2 структура
Извор: ПубЦхем |
редослед: Тир-{Аиб}-Глу-Гли-Тхр-Пхе-Тхр-Сер-Асп-Тир-Сер-Иле-{Аиб}-Леу-Асп-Лис-Иле-Ала-Глн-{диацид-Ц20-гамм а-Глу-(АЕЕА)2-Лис}-Ала-Пхе-Вал-Глн-Трп-Леу-Иле-Ала-Гли-Гли-Про-Сер-Сер-Гли-Ала-Про-Про-Про-Сер-НХ2 Молекуларна формула: Ц 225Х 348Н 48О68 Молекулска тежина: 4813 г/мол ЦАС број: 2023788-19-2 ПубЦхем ЦИД: 163285897 Синоними: Зепбоунд; Моуњаро |
▎ ГЛП-2 истраживање
Која је позадина истраживања ГЛП-2?
ГЛП-2 је синтетички полипептидни лек. Његово истраживање и развој потичу из дубоког разумевања ограничења постојећих агониста ГЛП-1 рецептора у лечењу метаболизма типа 2 и гојазности у то време. Иако су агонисти ГЛП-1 рецептора показали одличне перформансе у контроли глукозе у крви и губитку тежине, научници су открили да је њихова активација ГИП рецептора релативно слаба, што ограничава ефикасност лекова у одређеној мери. Стога је тим за истраживање и развој био посвећен развоју новог лека који може истовремено да активира и ГИПР и ГЛП-1Р како би се постигла свеобухватнија и ефикаснија контрола глукозе у крви и управљање тежином [1].
Током процеса истраживања и развоја ГЛП-2, научници су спровели велики број основних истраживања и клиничких испитивања. У фази претклиничких истраживања, експерименти на животињама су коришћени за темељну процену фармакодинамичких особина ГЛП-2. Резултати су потврдили његов потенцијал у контроли глукозе у крви и губитку тежине, постављајући основу за наредна клиничка испитивања. Након тога, ГЛП-2 је ушао у фазу клиничког испитивања, укључујући фазе И, ИИ и ИИИ. Фаза И је углавном процењивала безбедност, подношљивост и фармакокинетичка својства лека, а резултати су показали добру безбедност и подношљивост. Фаза ИИ је даље истраживала ефикасност и безбедност различитих доза код пацијената са метаболизмом типа 2, прелиминарно одређујући ефективни опсег доза. Кључна клиничка испитивања фазе ИИИ, као што је серија студија СУРПАСС, укључивала су велики број пацијената са метаболизмом типа 2. Резултати су показали да је ГЛП-2 био значајно супериорнији од постојећих агониста ГЛП-1 рецептора, као што је ГЛП-1, у смањењу глукозе у крви и тежине, пружајући јаке доказе за маркетиншку примену [1].
ГЛП-2 је полипептид састављен од 39 аминокиселина, а његова структура је модификована да би се побољшала стабилност и фармакодинамика. Његов јединствени структурни дизајн омогућава му да интегрише ефекте два инкретина, ГИП и ГЛП-1, у један молекул, активирајући хормонске рецепторе укључене у контролу глукозе у крви кроз двоструки механизам. Конкретно, с једне стране, делује на панкреас да промовише лучење инсулина и инхибира ослобађање глукагона за снижавање глукозе у крви; с друге стране, делује на централни нервни систем, одлажући пражњење желуца, повећавајући ситост, смањујући апетит и унос хране и постижући контролу телесне тежине. Овај двоструки механизам даје ГЛП-2 јединствене предности у лечењу метаболизма типа 2 и гојазности, пружајући пацијентима свеобухватнију опцију лечења [1].
Који је механизам деловања ГЛП-2?
ГЛП-2 снижава ниво глукозе у крви кроз следеће више механизама:
Активација ГЛП-1 рецептора: ГЛП-2 се везује за ГЛП-1 рецепторе на бета ћелијама панкреаса, опонашајући дејство природног ГЛП-1. ГЛП-1 је хормон који производи црева који је кључан за одржавање хомеостазе глукозе. Може да подстакне синтезу инсулина, секрецију и детекцију глукозе, и да смањи лучење глукагона како би подстакао ситост и сузбио апетит. Код пацијената са метаболизмом типа 2, недовољна секреција инсулина или смањена ћелијска осетљивост на инсулин доводи до повећања глукозе у крви. ГЛП-2 повећава лучење инсулина активирањем ГЛП-1 рецептора, побољшавајући контролу глукозе у крви. Истовремено, активација ГЛП-1 рецептора такође може инхибирати ослобађање глукагона, додатно смањујући изворе глукозе у крви и доприносећи контроли глукозе у крви [2].
Активација ГИП рецептора: ГЛП-2 делује на ГИП рецепторе, а његова активација може повећати осетљивост и лучење инсулина. ГИП рецептори су углавном присутни у ткивима као што су бета ћелије панкреаса. Након активације, кроз трансдукцију интрацелуларног сигналног пута, секреција инсулина је повећана, а реаговање ћелије на инсулин је побољшано, што ефикасније смањује глукозу у крви [2] . Овај ефекат двоструког рецепторског агониста чини ГЛП-2 ефикаснијим од појединачних агониста ГЛП-1 рецептора у промовисању секреције инсулина и инхибицији ослобађања глукагона [2].
Одлагање пражњења желуца и повећање ситости: ГЛП-2 може да одложи пражњење желуца, продужавајући време задржавања хране у стомаку, успоравајући брзину апсорпције хранљивих материја и спречавајући нагли пораст глукозе у крви након оброка. Његов ефекат на пражњење желуца је упоредив са дејством агониста ГЛП-1 рецептора. Истовремено, делује на централни нервни систем, повећавајући ситост, смањујући апетит и унос хране, што је посебно погодно за проблем гојазности који често прате пацијенти са метаболизмом типа 2, помажући побољшању инсулинске резистенције и општег метаболичког стања [2].
Побољшање инсулинске осетљивости и липидног дијабетеса: ГЛП-2 може повећати ниво адипонектина, адипоцитокина који је повезан са осетљивошћу на инсулин, помажући да се побољша осетљивост на инсулин, омогућавајући ћелијама да ефикасније апсорбују и користе глукозу и смањују ниво глукозе у крви (Анонимно, 2023). Поред тога, може побољшати и профил липида, што има потенцијални заштитни ефекат на здравље кардиоваскуларног система. Доказано је да може да побољша крвни притисак, смањи ЛДЛ холестерол и триглицериде [3].
Извор: ПубМед [5]
Које су сродне студије?
Ефикасност у контроли телесне тежине код пацијената са гојазношћу и дијабетесом типа 2
Бројне клиничке студије су потврдиле да ГЛП-2 има значајан ефекат губитка тежине. У студији „СУРМОУНТ-2“, ова фаза 3, двоструко слепо, рандомизовано, плацебо контролисано испитивање спроведено је у седам земаља. Одрасли (старости ≥ 18 година) са БМИ од 27 кг/м⊃2; или више и ХбА₁ц од 7 - 10% су укључени и насумично распоређени да примају супкутану ињекцију ГЛП-2 (10 мг или 15 мг) или плацеба једном недељно током 72 недеље. Резултати су показали да је у 72. недељи проценат губитка тежине у групама са ГЛП-2 од 10 мг и 15 мг био -12,8% и -14,7% респективно, у поређењу са -3,2% у плацебо групи. Процењене разлике у лечењу ГЛП-2 10 мг и 15 мг у поређењу са плацебом биле су -9,6 процентних поена и -11,6 процентних поена, респективно, што је било статистички значајно (п < 0,0001). Поред тога, више пацијената који су примали терапију ГЛП-2 достигло је праг од 5% или већи губитак тежине (79 - 83% наспрам 32%) (Гарвеи ВТ, 2023). У овој студији, просечна основна тежина била је 100,7 кг, БМИ је био 36,1 кг/м⊃2;, а ХбА₁ц је био 8,02%. Након 72 недеље лечења, ГЛП-2 не само да је значајно смањио телесну тежину, већ је имао и позитиван ефекат на контролу глукозе у крви [4].
Побољшање дијабетичке неуропатије
Студије су истакле да ГЛП1-РА могу смањити ризик од деменције код пацијената са метаболизмом типа 2 побољшањем памћења, учења и превазилажења когнитивних оштећења. Као двоструки ГИП-РА/ГЛП-1РА, у ћелијској линији неуробластома (СХСИ5И), истраживање је открило да ГЛП-2 има утицај на маркере раста неурона (ЦРЕБ и БДНФ), апоптозу (БАКС/Бцл2 однос), диференцијацију (пАкт, МАП2, ГАП43 и АГУТГЛ4, ГЛУТГЛУТ1, инсулинску резистенцију). СОРБС1). Резултати наглашавају улогу ГЛП-2 у активирању пАкт/ЦРЕБ/БДНФ пута и низводних сигналних каскада и његову неуропротективну ефикасност, што указује да може да се супротстави ефектима повезаним са хипергликемијом и инсулинском резистенцијом на неуронском нивоу. Стога, ГЛП-2 може побољшати неуродегенерацију узроковану хипергликемијом и превазићи неуронску инсулинску резистенцију, пружајући нове увиде у побољшање неуропатије повезане са метаболизмом [5].
Напредак истраживања у лечењу дијабетеса типа 2
Као нова врста хипогликемијског лека, ГЛП-2 је постао први двоструки ГИП/ГЛП-1Р агонист одобрен за лечење метаболизма у Сједињеним Државама. Бројна клиничка испитивања великих размера потврдила су његове значајне ефекте на снижавање глукозе у крви и губитак тежине, а има и потенцијал у заштити кардиоваскуларног система. Концепт синтетичких пептида је отворио многе непознате могућности за ГЛП-2. Текућа испитивања (НЦТ04166773) и докази сугеришу да је то обећавајући лек у областима неалкохолне масне болести јетре (НАФЛД), бубрежне и неуропротекције [6] (Ма З, 2023).
Дугорочни утицај ГЛП-2 на кардиоваскуларно здравље
ГЛП-2 може смањити ризик од кардиоваскуларних болести промовишући губитак тежине. Студија је испитивала утицај ГЛП-2 на гојазност и догађаје кардиоваскуларних болести код одраслих Американаца [7] . Студија је открила да је међу одраслим Американцима који испуњавају услове за лечење ГЛП-2, након третмана са 15 мг ГЛП-2, процењено 70,6% и 56,7% одраслих изгубило је ≥ 15% односно ≥ 20% своје телесне тежине, што значи смањење броја гојазних особа за 58,8%. Међу онима без кардиоваскуларних болести, процењени 10-годишњи ризик од кардиоваскуларних болести смањен је са 10,1% „пре лечења“ на 7,7% „после лечења“, са апсолутним смањењем ризика од 2,4% и релативним смањењем ризика од 23,6%, што је спречило 2 милиона догађаја кардиоваскуларних болести.
У закључку, ГЛП-2 је нова врста двоструког агониста ГИП и ГЛП-1 рецептора, што је од великог значаја у лечењу метаболизма типа 2 и гојазности. Може ефикасније да промовише лучење инсулина, инхибира лучење глукагона, прецизно регулише глукозу у крви, смањује ризик од компликација, побољшава функцију бета ћелија панкреаса, одлаже напредовање метаболизма и има кардиопротективни ефекат. У лечењу гојазности, може ефикасно смањити унос хране, смањити апетит, повећати ситост, помоћи гојазним пацијентима да изгубе тежину и смањити ризик од компликација повезаних са гојазношћу. Такође може побољшати инсулинску резистенцију и метаболизам липида. Поред тога, показује потенцијал у лечењу метаболичких абнормалних болести као што су неалкохолни стеатохепатитис, синдром апнеје у сну и срчана инсуфицијенција, и може истовремено да побољша више метаболичких индикатора, пружајући свеобухватнији план лечења. Његова метода убризгавања једном недељно је погодна за употребу и може побољшати усаглашеност пацијената са лечењем. Ефикасном контролом глукозе и тежине у крви и смањењем ризика од компликација, може значајно побољшати физичко стање пацијената, побољшати њихову способност за свакодневне активности и квалитет живота, повећати њихово поверење у контролу болести, смањити њихово психичко оптерећење и побољшати њихову друштвену прилагодљивост.
Абоут Тхе Аутхор
Све горе поменуте материјале је истраживао, уређивао и састављао Цоцер Пептидес.
Аутор научног часописа
Др Виллиам Т. Гарвеи је истакнути научник и истраживач повезан са више престижних институција, укључујући Универзитет Алабама у Бирмингему, Универзитет Астон и Медицински центар за питања ветерана у Бирмингему. Његово академско искуство и професионално искуство обухватају широк спектар дисциплина у оквиру медицинских и научних области. Др Гарвеи је дао значајан допринос у областима ендокринологије и метаболизма, исхране и дијететике, биохемије и молекуларне биологије, као и опште и интерне медицине, са посебним фокусом на кардиоваскуларни систем и кардиологију. Његов рад је широко признат и почаствован, а посебно је проглашен за високо цитираног истраживача у категорији унакрсних поља за 2023. и 2024., што одражава значајан утицај и утицај његовог истраживања на ширу научну заједницу.
Истраживачки интереси и стручност др. Гарвеиа протежу се на различите аспекте метаболичких болести и њиховог лечења. Активно је био укључен у проучавање мелитуса метаболизма, гојазности и повезаних компликација, са циљем откривања нових терапијских стратегија и побољшања исхода пацијената. Његов рад обухвата основна научна истраживања, клиничка испитивања и студије транслације, премошћујући јаз између лабораторијских налаза и стварних медицинских апликација. Својим опсежним истраживањем, др Гарвеи је допринео дубљем разумевању основних механизама метаболичких поремећаја и помогао је у обликовању клиничких смерница и протокола лечења у области ендокринологије и метаболизма. Др Виллиам Т. Гарвеи је наведен у референци цитата [4 ].
