|
1kit (10 flakon)
| Kantite: | |
|---|---|
▎ Estrikti GLP-2
Sous: PubChem |
Sekans: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 Fòmil molekilè: C 225H 348N 48O68 Pwa molekilè: 4813 g / mol Nimewo CAS: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 Sinonim: Zepbound; Mounjaro |
▎ Rechèch GLP-2
Ki sa ki background nan rechèch nan GLP-2?
GLP-2 se yon dwòg polypeptide sentetik. Rechèch ak devlopman li yo soti nan yon konpreyansyon pwofon sou limit ki egziste deja agonist reseptè GLP-1 nan tretman an nan metabolis tip 2 ak obezite nan moman sa a. Malgre ke agonist reseptè GLP-1 yo te montre pèfòmans ekselan nan kontwòl glikoz nan san ak pèdi pwa, syantis yo te jwenn ke aktivasyon yo nan reseptè a GIP se relativman fèb, ki limite efikasite nan dwòg yo nan yon sèten limit. Se poutèt sa, ekip rechèch la ak devlopman te angaje nan devlope yon nouvo dwòg ki ka aktive tou de GIPR ak GLP-1R ansanm pou reyalize kontwòl glikoz nan san pi konplè ak efikas ak jesyon pwa [1].
Pandan pwosesis rechèch ak devlopman GLP-2, syantis yo te pote yon gwo kantite rechèch debaz ak esè klinik. Nan etap rechèch preklinik la, yo te itilize eksperyans bèt yo pou byen evalye pwopriyete farmakodinamik GLP-2. Rezilta yo konfime potansyèl li nan kontwòl glikoz nan san ak pèdi pwa, mete fondasyon an pou esè klinik ki vin apre yo. Imedyatman, GLP-2 te antre nan etap esè klinik la, ki gen ladan faz I, II, ak III. Faz I sitou evalye sekirite, tolerabilite, ak pwopriyete farmakokinetik nan dwòg la, ak rezilta yo te montre bon sekirite ak tolerabilite. Faz II plis eksplore efikasite ak sekirite diferan dòz nan pasyan ki gen metabolis tip 2, preliminèman detèmine seri dòz efikas la. Esè klinik kle faz III yo, tankou seri etid SURPASS yo, te enplike yon gwo kantite pasyan ki gen metabolis tip 2. Rezilta yo te montre ke GLP-2 te siyifikativman siperyè agonist reseptè GLP-1 ki deja egziste, tankou GLP-1, nan diminye glikoz nan san ak pwa, bay prèv solid pou aplikasyon maketing la [1].
GLP-2 se yon polipeptid ki konpoze de 39 asid amine, e li te modifye estrikti li yo pou amelyore estabilite li yo ak farmakodinamik. Konsepsyon inik estriktirèl li pèmèt li entegre efè de enkretin, GIP ak GLP-1, nan yon sèl molekil, aktive reseptè òmòn ki enplike nan kontwòl glikoz nan san atravè yon mekanis doub. Espesyalman, sou yon bò, li aji sou pankreyas la pou ankouraje sekresyon ensilin ak anpeche lage glucagon pou bese glikoz nan san; an lòt men an, li aji sou sistèm nève santral la, retade vid gastric, ogmante sasyete, diminye apeti ak konsomasyon manje, ak reyalize jesyon pwa. Mekanis doub sa a bay GLP-2 avantaj inik nan tretman metabolis tip 2 ak obezite, bay pasyan yo yon opsyon tretman ki pi konplè [1].
Ki mekanis aksyon GLP-2?
GLP-2 diminye glikoz nan san atravè plizyè mekanis sa yo:
Aktivasyon reseptè GLP-1: GLP-2 mare ak reseptè GLP-1 sou selil beta pankreyas yo, imite aksyon natirèl GLP-1. GLP-1 se yon òmòn ki pwodui nan trip la ki enpòtan anpil pou kenbe omeyostazi glikoz. Li ka ankouraje sentèz ensilin, sekresyon, ak deteksyon glikoz, epi redwi sekresyon glucagon pou ankouraje sasyete ak siprime apeti. Nan pasyan ki gen metabolis tip 2, sekresyon ensilin ensifizan oswa sansiblite selilè redwi nan ensilin mennen nan glikoz nan san ki wo. GLP-2 ogmante sekresyon ensilin pa aktive reseptè GLP-1, amelyore kontwòl glikoz nan san. An menm tan an, aktivasyon GLP-1 reseptè yo kapab tou anpeche liberasyon glucagon, plis diminye sous glikoz nan san epi kontribiye nan kontwòl glikoz nan san [2].
Aktivasyon reseptè GIP: GLP-2 aji sou reseptè GIP, ak aktivasyon li yo ka amelyore sansiblite ak sekresyon ensilin. Reseptè GIP yo sitou prezan nan tisi tankou selil beta pankreyas yo. Apre deklanchman, atravè transdiksyon chemen siyal intraselilè, sekresyon ensilin ogmante, epi repons selil la nan ensilin ogmante, diminye glikoz nan san pi efikas [2] . Efè agonist reseptè doub sa a fè GLP-2 pi efikas pase sèl agonist reseptè GLP-1 nan fè pwomosyon sekresyon ensilin ak anpeche lage glucagon [2].
Reta nan vide gastric ak ogmante sasyete: GLP-2 ka retade vide gastric, pwolonje tan rezidans manje nan vant la, ralanti pousantaj absòpsyon eleman nitritif yo, ak anpeche yon ogmantasyon byen file nan glikoz nan san apre pran. Efè li sou vid gastric konparab ak agonist reseptè GLP-1. An menm tan an, li aji sou sistèm nève santral la, ogmante sasyete, diminye apeti ak konsomasyon manje, ki se espesyalman apwopriye pou pwoblèm nan obezite souvan akonpaye pa pasyan ki gen metabolis tip 2, ede amelyore rezistans ensilin ak kondisyon an jeneral metabolik [2].
Amelyore sansiblite ensilin ak dyabèt lipid: GLP-2 ka ogmante nivo adiponectin, yon adipocytokine ki gen rapò ak sansiblite ensilin, ede amelyore sansiblite ensilin, pèmèt selil yo pi efikasman absorption ak itilize glikoz, epi redwi glikoz nan san (Anonymous, 2023). Anplis de sa, li kapab tou amelyore pwofil lipid la, ki gen yon efè pwoteksyon potansyèl sou sante kadyovaskilè. Li te pwouve yo kapab amelyore san presyon, diminye kolestewòl LDL ak trigliserid [3].
Sous: PubMed [5]
Ki etid ki gen rapò ak yo?
Efikasite sou jesyon pwa nan pasyan ki gen obezite ak dyabèt tip 2
Anpil etid klinik te konfime ke GLP-2 gen yon efè enpòtan pèdi pwa. Nan etid 'SURMOUNT-2', faz 3 sa a, doub avèg, randomized, plasebo-kontwole jijman te fèt nan sèt peyi. Adilt (ki gen laj ≥ 18 ane) ak yon IMC 27 kg/m² oswa pi wo ak HbA₁c nan 7 - 10% yo te enskri epi yo te plase owaza yo resevwa yon fwa chak semèn piki anba lar GLP-2 (10 mg oswa 15 mg) oswa plasebo pou 72 semèn. Rezilta yo te montre ke nan semèn 72, pousantaj la nan pèdi pwa nan GLP-2 10 mg ak 15 mg gwoup yo te -12.8% ak -14.7% respektivman, konpare ak -3.2% nan gwoup la plasebo. Diferans tretman estime GLP-2 10 mg ak 15 mg konpare ak plasebo a te -9.6 pwen pousantaj ak -11.6 pwen pousantaj respektivman, ki te estatistik enpòtan (p <0.0001). Anplis de sa, plis pasyan k ap resevwa tretman GLP-2 te rive nan papòt 5% oswa pi gwo pèdi pwa (79 - 83% vs 32%) (Garvey WT, 2023). Nan etid sa a, pwa mwayèn debaz la te 100.7 kg, IMC la te 36.1 kg/m⊃2, ak HbA₁c te 8.02%. Apre 72 semèn nan tretman, GLP-2 non sèlman siyifikativman redwi pwa kò, men tou te gen yon efè pozitif sou kontwòl glikoz nan san [4].
Amelyorasyon nan neropati dyabetik
Etid yo fè remake ke GLP1-RA yo ka diminye risk pou yo gen demans nan pasyan ki gen metabolis tip 2 lè yo amelyore memwa, aprantisaj, ak simonte defisyans mantal. Kòm yon doub GIP-RA / GLP-1RA, nan liy selil neuroblastoma (SHSY5Y), rechèch yo te jwenn ke GLP-2 gen yon enpak sou makè kwasans newòn (CREB ak BDNF), apoptoz (rapò BAX / Bcl2), diferansyasyon (pAkt, MAP2, GAP43, ak AGBL4), ak rezistans ensilin (GLUT34, GLUT34, GLUT, GLUT, GLUT1, GLUT, GLUT34, GLUT34, GLUT34, GLUT34, GLUT24). Rezilta yo mete aksan sou wòl GLP-2 nan aktive wout pAkt/CREB/BDNF ak kaskad siyal en ak efikasite neuroprotective li yo, ki endike ke li ka kontrekare efè ki asosye ak ipèglisemi ak rezistans ensilin nan nivo newòn. Se poutèt sa, GLP-2 ka amelyore neurodegeneration ki te koze pa ipèglisemi ak simonte rezistans newòn ensilin, bay nouvo apèsi sou amelyorasyon nan neuropati ki gen rapò ak metabolis [5].
Pwogrè rechèch nan tretman dyabèt tip 2
Kòm yon nouvo kalite dwòg ipoglisemi, GLP-2 te vin premye doub GIP/GLP-1R agonist apwouve pou tretman metabolis nan peyi Etazini. Yon kantite esè klinik gwo-echèl te konfime siyifikatif bese glikoz nan san li yo ak efè pèdi pwa, epi li gen potansyèl la nan pwoteksyon kadyovaskilè. Konsèp peptides sentetik te louvri anpil posiblite enkoni pou GLP-2. Esè k ap kontinye (NCT04166773) ak prèv sijere ke li se yon dwòg pwomèt nan domèn maladi fwa gra ki pa alkòl (NAFLD), ren ak neuroprotection [6] (Ma Z, 2023).
Enpak alontèm GLP-2 sou sante kadyovaskilè
GLP-2 ka diminye risk pou maladi kadyovaskilè pa ankouraje pèdi pwa. Yon etid egzamine enpak GLP-2 sou evènman obezite ak maladi kadyovaskilè nan granmoun Ameriken [7] . Etid la te jwenn ke pami granmoun Ameriken ki kalifye pou tretman GLP-2, apre tretman ak 15 mg GLP-2, yon estime 70.6% ak 56.7% nan granmoun pèdi ≥ 15% ak ≥ 20% nan pwa kò yo respektivman, ki vle di yon rediksyon 58.8% nan kantite moun ki obèz. Pami moun ki pa gen maladi kadyovaskilè, estime risk maladi kadyovaskilè 10 ane yo diminye soti nan 10.1% 'anvan tretman' a 7.7% 'apre tretman' ak yon rediksyon risk absoli nan 2.4% ak yon rediksyon risk relatif nan 23.6%, anpeche 2 milyon evènman maladi kadyovaskilè.
An konklizyon, GLP-2 se yon nouvo kalite agonist doub nan GIP ak GLP-1 reseptè, ki gen gwo siyifikasyon nan tretman an nan metabolis tip 2 ak obezite. Li ka pi efikasman ankouraje sekresyon ensilin, anpeche sekresyon glucagon, jisteman kontwole glikoz nan san, redwi risk pou yo konplikasyon, amelyore fonksyon selil beta pankreyas yo, retade pwogresyon metabolis la, epi li gen yon efè kardyoprotective. Nan tretman an nan obezite, li ka efektivman redwi konsomasyon manje, bese apeti, ogmante sasyete, ede pasyan obèz pèdi pwa, epi redwi risk pou yo konplikasyon ki gen rapò ak obezite. Li kapab tou amelyore rezistans ensilin ak metabolis lipid. Anplis de sa, li montre potansyèl nan tretman an nan maladi metabolik nòmal ki gen rapò tankou steatohepatitis ki pa alkòl, sendwòm apne dòmi, ak ensifizans kadyak, epi li ka ansanm amelyore plizyè endikatè metabolik, bay yon plan tretman pi konplè. Metòd piki yon fwa pa semèn li se pratik pou itilize epi li ka amelyore konfòmite tretman pasyan yo. Pa efektivman kontwole glikoz nan san ak pwa ak diminye risk pou yo konplikasyon, li ka siyifikativman amelyore kondisyon fizik pasyan yo, amelyore kapasite aktivite chak jou yo ak kalite lavi yo, ogmante konfyans yo nan kontwòl maladi, diminye chay sikolojik yo, ak amelyore adaptabilite sosyal yo.
Konsènan otè a
Cocer Peptides fè rechèch, edite ak konpile materyèl yo mansyone anwo a.
Otè jounal syantifik
Doktè William T. Garvey se yon etidyan ak chèchè distenge ki afilye ak plizyè enstitisyon prestijye, tankou University of Alabama at Birmingham, Aston University, ak Birmingham Veterans Affairs Medical Center. Fondasyon akademik li ak eksperyans pwofesyonèl li nan yon pakèt domèn disiplin nan domèn medikal ak syantifik. Doktè Garvey te fè kontribisyon enpòtan nan domèn andokrinoloji ak metabolis, nitrisyon ak dyetetik, byochimi ak byoloji molekilè, osi byen ke medikaman jeneral ak entèn, ak yon konsantre patikilye sou sistèm kadyovaskilè ak kadyoloji. Yo te rekonèt ak onore travay li anpil, sitou ke yo te nonmen yon chèchè ki trè site nan kategori Cross-Field pou 2023 ak 2024, sa ki reflete gwo enpak ak enfliyans rechèch li sou pi laj kominote syantifik la.
Enterè rechèch Dr Garvey ak ekspètiz pwolonje nan divès aspè nan maladi metabolik ak jesyon yo. Li te patisipe aktivman nan etidye metabolis melitus, obezite, ak konplikasyon ki asosye yo, vize dekouvri nouvo estrateji terapetik ak amelyore rezilta pasyan yo. Travay li anglobe rechèch syantifik debaz, esè klinik, ak syans translasyonèl, fè pon ki genyen ant rezilta laboratwa ak aplikasyon medikal nan mond reyèl la. Atravè rechèch vaste li, Doktè Garvey te kontribye nan yon konpreyansyon pi fon sou mekanis ki kache nan maladi metabolik epi li te ede fòme direktiv klinik ak pwotokòl tretman nan domèn andokrinoloji ak metabolis. Doktè William T. Garvey ki nan lis nan referans sitasyon [4 ].
