जीएलपी-210एमजी

▎ जीएलपी-2 संरचना

स्रोत: पबकेम

अनुक्रम: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 आणविक सूत्र: सी 225एच 348एन 48ओ68 आणविक भार: 4813 ग्राम/मोल सीएएस संख्या: 2023788-19-2 पबकेम सीआईडी: 163285897 समानार्थक शब्द: ज़ेपबाउंड; मौंजारो

▎ जीएलपी-2 अनुसंधान

GLP-2 की शोध पृष्ठभूमि क्या है?

जीएलपी-2 एक सिंथेटिक पॉलीपेप्टाइड दवा है। इसका अनुसंधान और विकास उस समय टाइप 2 चयापचय और मोटापे के उपचार में मौजूदा जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट की सीमाओं की गहरी समझ से उपजा है। यद्यपि जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट ने रक्त ग्लूकोज नियंत्रण और वजन घटाने में उत्कृष्ट प्रदर्शन दिखाया है, वैज्ञानिकों ने पाया कि जीआईपी रिसेप्टर की उनकी सक्रियता अपेक्षाकृत कमजोर है, जो दवाओं की प्रभावकारिता को कुछ हद तक सीमित करती है। इसलिए, अनुसंधान और विकास टीम एक नई दवा विकसित करने के लिए प्रतिबद्ध थी जो अधिक व्यापक और प्रभावी रक्त ग्लूकोज नियंत्रण और वजन प्रबंधन प्राप्त करने के लिए जीआईपीआर और जीएलपी-1आर दोनों को एक साथ सक्रिय कर सकती है ^[1].

जीएलपी-2 की अनुसंधान और विकास प्रक्रिया के दौरान, वैज्ञानिकों ने बड़ी संख्या में बुनियादी अनुसंधान और नैदानिक ​​परीक्षण किए। प्रीक्लिनिकल अनुसंधान चरण में, जीएलपी-2 के फार्माकोडायनामिक गुणों का गहन मूल्यांकन करने के लिए पशु प्रयोगों का उपयोग किया गया था। परिणामों ने रक्त शर्करा नियंत्रण और वजन घटाने में इसकी क्षमता की पुष्टि की, जिससे बाद के नैदानिक ​​​​परीक्षणों की नींव तैयार हुई। इसके बाद, GLP-2 ने नैदानिक ​​परीक्षण चरण में प्रवेश किया, जिसमें चरण I, II और III शामिल हैं। चरण I में मुख्य रूप से दवा की सुरक्षा, सहनशीलता और फार्माकोकाइनेटिक गुणों का मूल्यांकन किया गया और परिणामों में अच्छी सुरक्षा और सहनशीलता दिखाई दी। चरण II ने टाइप 2 चयापचय वाले रोगियों में विभिन्न खुराकों की प्रभावकारिता और सुरक्षा का पता लगाया, प्रारंभिक रूप से प्रभावी खुराक सीमा का निर्धारण किया। प्रमुख चरण III नैदानिक ​​परीक्षणों, जैसे अध्ययन की SURPASS श्रृंखला में बड़ी संख्या में टाइप 2 चयापचय वाले रोगी शामिल थे। परिणामों से पता चला कि रक्त ग्लूकोज और वजन को कम करने में जीएलपी-2 मौजूदा जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट, जैसे कि जीएलपी-1, से काफी बेहतर था, जो विपणन अनुप्रयोग के लिए मजबूत सबूत प्रदान करता है ^[1].

जीएलपी-2 39 अमीनो एसिड से बना एक पॉलीपेप्टाइड है, और इसकी स्थिरता और फार्माकोडायनामिक्स में सुधार के लिए इसकी संरचना को संशोधित किया गया है। इसका अनोखा संरचनात्मक डिज़ाइन इसे दो इन्क्रीटिन, जीआईपी और जीएलपी-1 के प्रभावों को एक अणु में एकीकृत करने में सक्षम बनाता है, जो एक दोहरे तंत्र के माध्यम से रक्त ग्लूकोज नियंत्रण में शामिल हार्मोन रिसेप्टर्स को सक्रिय करता है। विशेष रूप से, एक ओर, यह इंसुलिन स्राव को बढ़ावा देने के लिए अग्न्याशय पर कार्य करता है और रक्त शर्करा को कम करने के लिए ग्लूकागन रिलीज को रोकता है; दूसरी ओर, यह केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर कार्य करता है, गैस्ट्रिक खाली करने में देरी करता है, तृप्ति बढ़ाता है, भूख और भोजन का सेवन कम करता है और वजन प्रबंधन प्राप्त करता है। यह दोहरा तंत्र टाइप 2 चयापचय और मोटापे के उपचार में जीएलपी-2 को अद्वितीय लाभ देता है, जिससे रोगियों को अधिक व्यापक उपचार विकल्प मिलता है ^[1].

GLP-2 की क्रिया का तंत्र क्या है?

GLP-2 निम्नलिखित कई तंत्रों के माध्यम से रक्त शर्करा को कम करता है:

जीएलपी-1 रिसेप्टर्स का सक्रियण: जीएलपी-2 प्राकृतिक जीएलपी-1 की क्रिया की नकल करते हुए, अग्न्याशय बीटा कोशिकाओं पर जीएलपी-1 रिसेप्टर्स से जुड़ता है। जीएलपी-1 आंत द्वारा उत्पादित एक हार्मोन है जो ग्लूकोज होमियोस्टैसिस को बनाए रखने के लिए महत्वपूर्ण है। यह इंसुलिन संश्लेषण, स्राव और ग्लूकोज सेंसिंग को बढ़ावा दे सकता है, और तृप्ति को बढ़ावा देने और भूख को दबाने के लिए ग्लूकागन स्राव को कम कर सकता है। टाइप 2 चयापचय वाले रोगियों में, अपर्याप्त इंसुलिन स्राव या इंसुलिन के प्रति कम सेलुलर संवेदनशीलता के कारण रक्त शर्करा में वृद्धि होती है। जीएलपी-2, जीएलपी-1 रिसेप्टर्स को सक्रिय करके इंसुलिन स्राव को बढ़ाता है, जिससे रक्त शर्करा नियंत्रण में सुधार होता है। साथ ही, जीएलपी-1 रिसेप्टर्स की सक्रियता ग्लूकागन की रिहाई को भी रोक सकती है, जिससे रक्त ग्लूकोज के स्रोत कम हो जाते हैं और रक्त ग्लूकोज नियंत्रण में योगदान होता है ^[2].

जीआईपी रिसेप्टर्स का सक्रियण: जीएलपी-2 जीआईपी रिसेप्टर्स पर कार्य करता है, और इसका सक्रियण इंसुलिन संवेदनशीलता और स्राव को बढ़ा सकता है। जीआईपी रिसेप्टर्स मुख्य रूप से अग्नाशयी बीटा कोशिकाओं जैसे ऊतकों में मौजूद होते हैं। सक्रियण के बाद, इंट्रासेल्युलर सिग्नल पाथवे ट्रांसडक्शन के माध्यम से, इंसुलिन स्राव बढ़ जाता है, और इंसुलिन के प्रति कोशिका की प्रतिक्रिया बढ़ जाती है, जिससे रक्त शर्करा को अधिक प्रभावी ढंग से कम किया जा सकता है ^[2] । यह दोहरा रिसेप्टर एगोनिस्ट प्रभाव GLP-2 को इंसुलिन स्राव को बढ़ावा देने और ग्लूकागन रिलीज को रोकने में एकल GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट की तुलना में अधिक प्रभावी बनाता है ^[2].

गैस्ट्रिक खाली करने में देरी करना और तृप्ति बढ़ाना: जीएलपी -2 गैस्ट्रिक खाली करने में देरी कर सकता है, पेट में भोजन के निवास समय को बढ़ा सकता है, पोषक तत्वों की अवशोषण दर को धीमा कर सकता है, और भोजन के बाद रक्त ग्लूकोज में तेज वृद्धि को रोक सकता है। गैस्ट्रिक खाली करने पर इसका प्रभाव जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट के समान है। साथ ही, यह केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर कार्य करता है, तृप्ति बढ़ाता है, भूख और भोजन का सेवन कम करता है, जो विशेष रूप से मोटापे की समस्या के लिए उपयुक्त है जो अक्सर टाइप 2 चयापचय वाले रोगियों के साथ होता है, इंसुलिन प्रतिरोध और समग्र चयापचय स्थिति में सुधार करने में मदद करता है ^[2].

इंसुलिन संवेदनशीलता और लिपिड मधुमेह में सुधार: जीएलपी -2 एडिपोनेक्टिन के स्तर को बढ़ा सकता है, इंसुलिन संवेदनशीलता से संबंधित एक एडिपोसाइटोकिन, इंसुलिन संवेदनशीलता में सुधार करने में मदद करता है, कोशिकाओं को ग्लूकोज को अधिक प्रभावी ढंग से ग्रहण करने और उपयोग करने में सक्षम बनाता है, और रक्त ग्लूकोज को कम करता है (गुमनाम, 2023)। इसके अलावा, यह लिपिड प्रोफाइल में भी सुधार कर सकता है, जिससे हृदय स्वास्थ्य पर संभावित सुरक्षात्मक प्रभाव पड़ सकता है। यह रक्तचाप में सुधार करने, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स को कम करने में सक्षम साबित हुआ है ^[3].

स्रोत: पबमेड ^[5]

संबंधित अध्ययन क्या हैं?

मोटापे और टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में वजन प्रबंधन पर प्रभावकारिता

कई नैदानिक ​​अध्ययनों ने पुष्टि की है कि जीएलपी-2 का वजन घटाने में महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है। 'सरमाउंट-2' अध्ययन में, यह चरण 3, डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, प्लेसीबो-नियंत्रित परीक्षण सात देशों में आयोजित किया गया था। वयस्क (उम्र ≥ 18 वर्ष) जिनका बीएमआई 27 किग्रा/मी⊃2 है; या इससे अधिक और 7-10% के एचबीए₁c को नामांकित किया गया और यादृच्छिक रूप से 72 सप्ताह के लिए जीएलपी-2 (10 मिलीग्राम या 15 मिलीग्राम) या प्लेसबो के एक बार साप्ताहिक चमड़े के नीचे इंजेक्शन प्राप्त करने के लिए सौंपा गया। परिणामों से पता चला कि सप्ताह 72 में, जीएलपी-2 10 मिलीग्राम और 15 मिलीग्राम समूहों में वजन घटाने का प्रतिशत क्रमशः -12.8% और -14.7% था, जबकि प्लेसीबो समूह में -3.2% था। प्लेसीबो की तुलना में जीएलपी-2 10 मिलीग्राम और 15 मिलीग्राम के अनुमानित उपचार अंतर क्रमशः -9.6 प्रतिशत अंक और -11.6 प्रतिशत अंक थे, जो सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण थे (पी <0.0001)। इसके अलावा, जीएलपी-2 उपचार प्राप्त करने वाले अधिक मरीज़ 5% या अधिक वजन घटाने (79 - 83% बनाम 32%) (गारवे डब्ल्यूटी, 2023) की सीमा तक पहुंच गए। इस अध्ययन में, औसत बेसलाइन वजन 100.7 किलोग्राम था, बीएमआई 36.1 किलोग्राम/एम⊃2 था; और एचबीए₁सी 8.02% था। 72 सप्ताह के उपचार के बाद, जीएलपी-2 ने न केवल शरीर का वजन काफी कम किया, बल्कि रक्त शर्करा नियंत्रण पर भी सकारात्मक प्रभाव डाला। ^[4].

मधुमेह न्यूरोपैथी में सुधार

अध्ययनों से पता चला है कि GLP1-RAs स्मृति, सीखने में सुधार और संज्ञानात्मक हानि पर काबू पाकर टाइप 2 चयापचय वाले रोगियों में मनोभ्रंश के जोखिम को कम कर सकता है। न्यूरोब्लास्टोमा सेल लाइन (SHSY5Y) में दोहरे GIP-RA/GLP-1RA के रूप में, शोध में पाया गया है कि GLP-2 का न्यूरोनल ग्रोथ (CREB और BDNF), एपोप्टोसिस (BAX/Bcl2 अनुपात), विभेदन (pAkt, MAP2, GAP43, और AGBL4), और इंसुलिन प्रतिरोध (GLUT1, GLUT4, GLUT3 और SORBS1) के मार्करों पर प्रभाव पड़ता है। परिणाम pAkt/CREB/BDNF मार्ग और डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग कैस्केड और इसकी न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभावकारिता को सक्रिय करने में GLP-2 की भूमिका पर जोर देते हैं, यह दर्शाता है कि यह न्यूरोनल स्तर पर हाइपरग्लेसेमिया और इंसुलिन प्रतिरोध से जुड़े प्रभावों का प्रतिकार कर सकता है। इसलिए, जीएलपी-2 हाइपरग्लेसेमिया के कारण होने वाले न्यूरोडीजेनेरेशन में सुधार कर सकता है और न्यूरोनल इंसुलिन प्रतिरोध पर काबू पा सकता है, जिससे चयापचय संबंधी न्यूरोपैथी के सुधार में नई अंतर्दृष्टि मिलती है ^[5].

टाइप 2 मधुमेह के उपचार में अनुसंधान प्रगति

एक नए प्रकार की हाइपोग्लाइसेमिक दवा के रूप में, जीएलपी-2 संयुक्त राज्य अमेरिका में चयापचय के उपचार के लिए अनुमोदित पहला दोहरी जीआईपी/जीएलपी-1आर एगोनिस्ट बन गया है। कई बड़े पैमाने पर नैदानिक ​​परीक्षणों ने इसके महत्वपूर्ण रक्त शर्करा को कम करने और वजन घटाने के प्रभावों की पुष्टि की है, और इसमें हृदय संबंधी सुरक्षा की क्षमता है। सिंथेटिक पेप्टाइड्स की अवधारणा ने जीएलपी-2 के लिए कई अज्ञात संभावनाओं को खोल दिया है। चल रहे परीक्षण (एनसीटी04166773) और सबूत बताते हैं कि यह गैर-अल्कोहल फैटी लीवर रोग (एनएएफएलडी), गुर्दे और न्यूरोप्रोटेक्शन के क्षेत्र में एक आशाजनक दवा है । ^[6] (एमए जेड, 2023)

हृदय स्वास्थ्य पर जीएलपी-2 का दीर्घकालिक प्रभाव

जीएलपी-2 वजन घटाने को बढ़ावा देकर हृदय रोगों के खतरे को कम कर सकता है। एक अध्ययन में अमेरिकी वयस्कों में मोटापे और हृदय रोग की घटनाओं पर जीएलपी-2 के प्रभाव की जांच की गई ^[7] । अध्ययन में पाया गया कि जीएलपी-2 उपचार के लिए पात्र अमेरिकी वयस्कों में, 15 मिलीग्राम जीएलपी-2 के उपचार के बाद, अनुमानित 70.6% और 56.7% वयस्कों ने अपने शरीर के वजन का क्रमशः ≥ 15% और ≥ 20% खो दिया, जिसका अर्थ है मोटे लोगों की संख्या में 58.8% की कमी। बिना हृदय रोग वाले लोगों में, अनुमानित 10-वर्षीय हृदय रोग का जोखिम 10.1% 'उपचार से पहले' से घटकर 7.7% 'उपचार के बाद' हो गया, जिसमें पूर्ण जोखिम में 2.4% की कमी और 23.6% की सापेक्ष जोखिम में कमी हुई, जिससे 2 मिलियन हृदय रोग की घटनाओं को रोका गया।

अंत में, जीएलपी-2 जीआईपी और जीएलपी-1 रिसेप्टर्स का एक नए प्रकार का दोहरा एगोनिस्ट है, जो टाइप 2 चयापचय और मोटापे के उपचार में बहुत महत्वपूर्ण है। यह अधिक प्रभावी ढंग से इंसुलिन स्राव को बढ़ावा दे सकता है, ग्लूकागन स्राव को रोक सकता है, रक्त ग्लूकोज को सटीक रूप से नियंत्रित कर सकता है, जटिलताओं के जोखिम को कम कर सकता है, अग्नाशयी बीटा कोशिकाओं के कार्य में सुधार कर सकता है, चयापचय की प्रगति में देरी कर सकता है और कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव डाल सकता है। मोटापे के उपचार में, यह प्रभावी रूप से भोजन का सेवन कम कर सकता है, भूख कम कर सकता है, तृप्ति बढ़ा सकता है, मोटे रोगियों को वजन कम करने में मदद कर सकता है और मोटापे से संबंधित जटिलताओं के जोखिम को कम कर सकता है। यह इंसुलिन प्रतिरोध और लिपिड चयापचय में भी सुधार कर सकता है। इसके अलावा, यह गैर-अल्कोहल स्टीटोहेपेटाइटिस, स्लीप एपनिया सिंड्रोम और दिल की विफलता जैसे चयापचय संबंधी असामान्य रोगों के उपचार में क्षमता दिखाता है, और एक साथ कई चयापचय संकेतकों में सुधार कर सकता है, जिससे अधिक व्यापक उपचार योजना मिलती है। इसकी सप्ताह में एक बार इंजेक्शन विधि का उपयोग करना सुविधाजनक है और यह रोगियों के उपचार अनुपालन में सुधार कर सकता है। रक्त शर्करा और वजन को प्रभावी ढंग से नियंत्रित करके और जटिलताओं के जोखिम को कम करके, यह रोगियों की शारीरिक स्थिति में काफी सुधार कर सकता है, उनकी दैनिक गतिविधि क्षमता और जीवन की गुणवत्ता को बढ़ा सकता है, रोग नियंत्रण में उनका आत्मविश्वास बढ़ा सकता है, उनके मनोवैज्ञानिक बोझ को कम कर सकता है और उनकी सामाजिक अनुकूलनशीलता में सुधार कर सकता है।

लेखक के बारे में

उपर्युक्त सभी सामग्री कोसर पेप्टाइड्स द्वारा शोधित, संपादित और संकलित की गई हैं।

वैज्ञानिक जर्नल लेखक

डॉ. विलियम टी. गार्वे एक प्रतिष्ठित विद्वान और शोधकर्ता हैं, जो बर्मिंघम में अलबामा विश्वविद्यालय, एस्टन विश्वविद्यालय और बर्मिंघम वेटरन्स अफेयर्स मेडिकल सेंटर सहित कई प्रतिष्ठित संस्थानों से संबद्ध हैं। उनकी शैक्षणिक पृष्ठभूमि और पेशेवर अनुभव चिकित्सा और वैज्ञानिक क्षेत्रों के विविध विषयों तक फैला हुआ है। डॉ. गार्वे ने कार्डियोवस्कुलर सिस्टम और कार्डियोलॉजी पर विशेष ध्यान देने के साथ एंडोक्रिनोलॉजी और चयापचय, पोषण और आहार विज्ञान, जैव रसायन और आणविक जीव विज्ञान के साथ-साथ सामान्य और आंतरिक चिकित्सा के क्षेत्र में महत्वपूर्ण योगदान दिया है। उनके काम को व्यापक रूप से मान्यता और सम्मान मिला है, विशेष रूप से 2023 और 2024 दोनों के लिए क्रॉस-फील्ड श्रेणी में उच्च उद्धृत शोधकर्ता का नाम दिया गया है, जो व्यापक वैज्ञानिक समुदाय पर उनके शोध के पर्याप्त प्रभाव और प्रभाव को दर्शाता है।

डॉ. गार्वे की अनुसंधान रुचियां और विशेषज्ञता चयापचय रोगों और उनके प्रबंधन के विभिन्न पहलुओं तक फैली हुई हैं। वह नई चिकित्सीय रणनीतियों को उजागर करने और रोगी परिणामों में सुधार लाने के उद्देश्य से चयापचय मेलिटस, मोटापा और उनसे जुड़ी जटिलताओं का अध्ययन करने में सक्रिय रूप से शामिल रहे हैं। उनके काम में बुनियादी वैज्ञानिक अनुसंधान, नैदानिक ​​​​परीक्षण और अनुवाद संबंधी अध्ययन शामिल हैं, जो प्रयोगशाला निष्कर्षों और वास्तविक दुनिया के चिकित्सा अनुप्रयोगों के बीच अंतर को पाटते हैं। अपने व्यापक शोध के माध्यम से, डॉ. गार्वे ने चयापचय संबंधी विकारों के अंतर्निहित तंत्र की गहरी समझ में योगदान दिया है और एंडोक्रिनोलॉजी और चयापचय के क्षेत्र में नैदानिक ​​​​दिशानिर्देशों और उपचार प्रोटोकॉल को आकार देने में मदद की है। उद्धरण के सन्दर्भ में डॉ. विलियम टी. गार्वे का नाम सूचीबद्ध है ^[4 ]।

▎ प्रासंगिक उद्धरण

[1] नोवाक एम, नोवाक डब्लू, ग्रेज़्ज़क डब्लू. जीएलपी-2 - एक दोहरी जीआईपी/जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट - टाइप 2 चयापचय के उपचार में संभावित चयापचय गतिविधि के साथ एक नई मधुमेह विरोधी दवा [जे]। एंडोक्राइनोलोगिया पोल्स्का, 2022,73(4):745-755.DOI:10.5603/EP.a2022.0029।

[2] गुमनाम। जीएलपी-2: टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस के प्रबंधन के लिए एक दोहरी ग्लूकोज-निर्भर इंसुलिनोट्रोपिक पॉलीपेप्टाइड और ग्लूकागन-जैसा पेप्टाइड-1 एगोनिस्ट: इरेटम। [जे]। अमेरिकन जर्नल ऑफ़ थेरेप्यूटिक्स, 2023,30(3):e311.DOI:10.1097/MJT.0000000001634।

[3] फ़ोर्ज़ानो आई, वरज़िदेह एफ, एविविसाटो आर, एट अल। जीएलपी-2: एक व्यवस्थित अद्यतन[जे]। इंटरनेशनल जर्नल ऑफ मॉलिक्यूलर साइंसेज, 2022,23(23).DOI:10.3390/ijms232314631.

[4] गारवे डब्ल्यूटी, फ्रियास जेपी, जस्ट्रेबॉफ एएम, एट अल। टाइप 2 मेटाबोलिज्म (SURMOUNT-2) वाले लोगों में मोटापे के इलाज के लिए साप्ताहिक रूप से एक बार GLP-2: एक डबल-ब्लाइंड, रैंडमाइज्ड, मल्टीसेंटर, प्लेसीबो-नियंत्रित, चरण 3 परीक्षण [जे]। लैंसेट, 2023,402(10402):613-626.डीओआई:10.1016/एस0140-6736(23)01200-एक्स।

[5] फोंटानेला आरए, घोष पी, पेसापेन ए, एट अल। जीएलपी-2 कई आणविक मार्गों [जे] के माध्यम से न्यूरोडीजेनेरेशन को रोकता है। जर्नल ऑफ़ ट्रांसलेशनल मेडिसिन, 2024,22(1).DOI:10.1186/s12967-024-04927-z.

[6] मा ज़ेड, जिन के, यू एम, एट अल। जीआईपी/जीएलपी-1 रिसेप्टर कोगोनिस्ट जीएलपी-2 पर अनुसंधान प्रगति, टाइप 2 मधुमेह में एक उभरता सितारा[जे]। जर्नल ऑफ डायबिटीज रिसर्च, 2023,2023.DOI:10.1155/2023/5891532।

[7] वोंग एनडी, कार्तिकेयन एच, फैन डब्लू. अमेरिकी जनसंख्या पात्रता और मोटापे की व्यापकता और हृदय रोग की घटनाओं पर जीएलपी-2 उपचार का अनुमानित प्रभाव[जे]। कार्डियोवास्कुलर ड्रग्स एंड थेरेपी, 2024.DOI:10.1007/s10557-024-07583-z.

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