GLP-210mg

▎ Muundo wa GLP-2

Chanzo: PubChem

Mfuatano: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 Mfumo wa Molekuli: C 225H 348N 48O68 Uzito wa Masi: 4813 g / mol Nambari ya CAS: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 Visawe: Zepbound; Mounjaro

▎ Utafiti wa GLP-2

Asili ya utafiti wa GLP-2 ni nini?

GLP-2 ni dawa ya syntetisk ya polypeptide. Utafiti na ukuzaji wake unatokana na uelewa wa kina wa mapungufu ya vipokezi vilivyopo vya GLP-1 katika matibabu ya kimetaboliki ya aina ya 2 na unene wa kupindukia wakati huo. Ingawa waanzilishi wa vipokezi vya GLP-1 wameonyesha utendaji bora katika udhibiti wa glukosi katika damu na kupunguza uzito, wanasayansi waligundua kuwa uanzishaji wao wa kipokezi cha GIP ni dhaifu kiasi, jambo ambalo linaweka mipaka ya ufanisi wa dawa kwa kiasi fulani. Kwa hivyo, timu ya utafiti na ukuzaji ilijitolea kutengeneza dawa mpya inayoweza kuamsha GIPR na GLP-1R kwa wakati mmoja ili kufikia udhibiti kamili na mzuri wa glukosi ya damu na udhibiti wa uzito ^[1].

Wakati wa mchakato wa utafiti na ukuzaji wa GLP-2, wanasayansi walifanya idadi kubwa ya utafiti wa kimsingi na majaribio ya kliniki. Katika hatua ya utafiti wa awali, majaribio ya wanyama yalitumiwa kutathmini kikamilifu mali ya pharmacodynamic ya GLP-2. Matokeo yalithibitisha uwezo wake katika udhibiti wa glukosi katika damu na kupunguza uzito, na kuweka msingi wa majaribio ya kimatibabu yaliyofuata. Baadaye, GLP-2 iliingia katika hatua ya majaribio ya kliniki, pamoja na awamu ya I, II, na III. Awamu ya I ilitathmini hasa usalama, ustahimilivu, na sifa za kifamasia za dawa, na matokeo yalionyesha usalama mzuri na ustahimilivu. Awamu ya II ilichunguza zaidi ufanisi na usalama wa dozi tofauti kwa wagonjwa walio na kimetaboliki ya aina ya 2, kuamua awali kiwango cha kipimo cha ufanisi. Majaribio muhimu ya kliniki ya awamu ya III, kama vile mfululizo wa tafiti za SURPASS, yalihusisha idadi kubwa ya wagonjwa wenye kimetaboliki ya aina ya 2. Matokeo yalionyesha kuwa GLP-2 ilikuwa bora zaidi ya vipokezi vilivyopo vya GLP-1, kama vile GLP-1, katika kupunguza sukari ya damu na uzito, ikitoa ushahidi dhabiti kwa matumizi ya uuzaji ^[1].

GLP-2 ni polipeptidi inayojumuisha amino asidi 39, na muundo wake umebadilishwa ili kuboresha uthabiti wake na pharmacodynamics. Muundo wake wa kipekee wa kimuundo huiwezesha kuunganisha athari za incretins mbili, GIP na GLP-1, kwenye molekuli moja, kuamilisha vipokezi vya homoni vinavyohusika katika udhibiti wa glukosi kwenye damu kupitia utaratibu wa aina mbili. Hasa, kwa upande mmoja, hufanya kazi kwenye kongosho ili kukuza usiri wa insulini na kuzuia kutolewa kwa glucagon ili kupunguza sukari ya damu; kwa upande mwingine, hufanya kazi kwenye mfumo mkuu wa neva, kuchelewesha kuondoa tumbo, kuongeza shibe, kupunguza hamu ya kula na ulaji wa chakula, na kufikia udhibiti wa uzito. Utaratibu huu wa pande mbili huipa GLP-2 faida za kipekee katika matibabu ya aina ya 2 ya kimetaboliki na fetma, kuwapa wagonjwa chaguo la matibabu zaidi ^[1].

Ni nini utaratibu wa utekelezaji wa GLP-2?

GLP-2 hupunguza sukari ya damu kupitia njia zifuatazo:

Uamilisho wa Vipokezi vya GLP-1: GLP-2 hufunga kwa vipokezi vya GLP-1 kwenye seli za beta za kongosho, ikiiga hatua ya asili ya GLP-1. GLP-1 ni homoni inayozalishwa na utumbo ambayo ni muhimu kwa kudumisha homeostasis ya glucose. Inaweza kukuza usanisi wa insulini, usiri, na hisia ya glukosi, na kupunguza ute wa glucagon ili kukuza shibe na kukandamiza hamu ya kula. Kwa wagonjwa walio na kimetaboliki ya aina ya 2, usiri wa kutosha wa insulini au kupungua kwa unyeti wa seli kwa insulini husababisha kuongezeka kwa sukari ya damu. GLP-2 huongeza usiri wa insulini kwa kuamsha vipokezi vya GLP-1, kuboresha udhibiti wa sukari ya damu. Wakati huo huo, uanzishaji wa vipokezi vya GLP-1 pia unaweza kuzuia utolewaji wa glucagon, na hivyo kupunguza zaidi vyanzo vya glukosi kwenye damu na kuchangia udhibiti wa glukosi kwenye damu ^[2].

Uanzishaji wa Vipokezi vya GIP: GLP-2 hufanya kazi kwenye vipokezi vya GIP, na uanzishaji wake unaweza kuongeza usikivu na usiri wa insulini. Vipokezi vya GIP vipo hasa katika tishu kama vile seli za beta za kongosho. Baada ya kuwezesha, kupitia upitishaji wa njia ya ishara ya ndani ya seli, utolewaji wa insulini huongezeka, na mwitikio wa seli kwa insulini huimarishwa, na hivyo kupunguza glukosi ya damu kwa ufanisi zaidi ^[2] . Athari hii ya agonist ya vipokezi viwili hufanya GLP-2 kuwa na ufanisi zaidi kuliko vipokezi moja vya GLP-1 katika kukuza usiri wa insulini na kuzuia kutolewa kwa glucagon ^[2].

Kuchelewesha Kutoa Tumbo na Kuongeza Kushiba: GLP-2 inaweza kuchelewesha kumwaga tumbo, kuongeza muda wa kukaa kwa chakula tumboni, kupunguza kasi ya kunyonya kwa virutubisho, na kuzuia kupanda kwa kasi kwa glukosi baada ya kula. Athari yake kwenye utupu wa tumbo inalinganishwa na ile ya vipokezi vya GLP-1. Wakati huo huo, hufanya kazi kwenye mfumo mkuu wa neva, kuongeza shibe, kupunguza hamu ya kula na ulaji wa chakula, ambayo inafaa hasa kwa tatizo la fetma mara nyingi hufuatana na wagonjwa wenye kimetaboliki ya aina ya 2, kusaidia kuboresha upinzani wa insulini na hali ya jumla ya kimetaboliki ^[2].

Kuboresha Unyeti wa Insulini na Kisukari cha Lipid: GLP-2 inaweza kuongeza kiwango cha adiponectin, adipocytokine inayohusiana na unyeti wa insulini, kusaidia kuboresha usikivu wa insulini, kuwezesha seli kuchukua na kutumia glukosi kwa ufanisi zaidi, na kupunguza sukari ya damu (Anonymous, 2023). Kwa kuongeza, inaweza pia kuboresha wasifu wa lipid, kuwa na athari ya kinga ya afya ya moyo na mishipa. Imethibitishwa kuwa na uwezo wa kuboresha shinikizo la damu, kupunguza cholesterol ya LDL na triglycerides ^[3].

Chanzo: PubMed ^[5]

Je, ni masomo gani yanayohusiana?

Ufanisi juu ya Udhibiti wa Uzito kwa Wagonjwa walio na Unene na Kisukari cha Aina ya 2

Tafiti nyingi za kliniki zimethibitisha kuwa GLP-2 ina athari kubwa ya kupunguza uzito. Katika utafiti wa 'SURMOUNT-2', awamu hii ya 3, majaribio ya upofu maradufu, nasibu, yaliyodhibitiwa na placebo yalifanyika katika nchi saba. Watu wazima (wenye umri wa miaka ≥ miaka 18) na BMI ya kilo 27 / m² au zaidi na HbA₁c ya 7 - 10% waliandikishwa na kugawiwa nasibu kupokea sindano ya chini ya ngozi mara moja kwa wiki ya GLP-2 (10 mg au 15 mg) au placebo kwa wiki 72. Matokeo yalionyesha kuwa katika wiki ya 72, asilimia ya kupoteza uzito katika vikundi vya GLP-2 10 mg na 15 mg ilikuwa -12.8% na -14.7% kwa mtiririko huo, ikilinganishwa na -3.2% katika kikundi cha placebo. Makadirio ya tofauti ya matibabu ya GLP-2 10 mg na 15 mg ikilinganishwa na placebo ilikuwa -9.6 asilimia pointi na -11.6 asilimia pointi kwa mtiririko huo, ambayo ilikuwa muhimu kitakwimu (p <0.0001). Kwa kuongezea, wagonjwa zaidi wanaopokea matibabu ya GLP-2 walifikia kizingiti cha kupoteza uzito kwa 5% au zaidi (79 - 83% vs 32%) (Garvey WT, 2023). Katika utafiti huu, wastani wa uzito wa msingi ulikuwa kilo 100.7, BMI ilikuwa 36.1 kg/m², na HbA₁c ilikuwa 8.02%. Baada ya wiki 72 za matibabu, GLP-2 sio tu ilipunguza uzito wa mwili kwa kiasi kikubwa lakini pia ilikuwa na athari chanya kwenye udhibiti wa glukosi kwenye damu ^[4].

Uboreshaji wa Neuropathy ya Kisukari

Uchunguzi umeonyesha kuwa GLP1-RAs inaweza kupunguza hatari ya shida ya akili kwa wagonjwa walio na kimetaboliki ya aina ya 2 kwa kuboresha kumbukumbu, kujifunza, na kushinda uharibifu wa utambuzi. Kama GIP-RA/GLP-1RA mbili, katika mstari wa seli ya neuroblastoma (SHSY5Y), utafiti umegundua kuwa GLP-2 ina athari kwa alama za ukuaji wa nyuro (CREB na BDNF), apoptosis (uwiano wa BAX/Bcl2), upambanuzi (pAkt, MAP2, GAP43, na AGBL4), na upinzani wa insulini GLUT, 41, GLUT, GLUT, 41 na insulini (GLUT). Matokeo yanasisitiza dhima ya GLP-2 katika kuwezesha njia ya pAkt/CREB/BDNF na miteremko ya kuashiria chini ya mkondo na ufanisi wake wa kinga ya neva, ikionyesha kwamba inaweza kukabiliana na madhara yanayohusiana na hyperglycemia na upinzani wa insulini katika kiwango cha nyuro. Kwa hivyo, GLP-2 inaweza kuboresha utengano wa nyuro unaosababishwa na hyperglycemia na kushinda ukinzani wa insulini ya niuroni, kutoa maarifa mapya katika uboreshaji wa ugonjwa wa neva unaohusiana na kimetaboliki ^[5].

Maendeleo ya Utafiti katika Matibabu ya Kisukari cha Aina ya 2

Kama aina mpya ya dawa ya hypoglycemic, GLP-2 imekuwa agonisti wa kwanza wa GIP/GLP-1R kuidhinishwa kwa matibabu ya kimetaboliki nchini Marekani. Majaribio kadhaa makubwa ya kimatibabu yamethibitisha athari zake kubwa za kupunguza sukari ya damu na kupunguza uzito, na ina uwezo katika ulinzi wa moyo na mishipa. Wazo la peptidi za syntetisk limefungua uwezekano mwingi usiojulikana wa GLP-2. Majaribio yanayoendelea (NCT04166773) na ushahidi unaonyesha kwamba ni dawa ya kuahidi katika nyanja za ugonjwa wa ini usio na ulevi (NAFLD), ulinzi wa figo na neuroprotection ^[6] (Ma Z, 2023).

Athari ya muda mrefu ya GLP-2 kwenye Afya ya Moyo na Mishipa

GLP-2 inaweza kupunguza hatari ya magonjwa ya moyo na mishipa kwa kukuza kupoteza uzito. Utafiti ulichunguza athari za GLP-2 juu ya unene na matukio ya ugonjwa wa moyo na mishipa kwa watu wazima wa Marekani ^[7] . Utafiti huo uligundua kuwa kati ya watu wazima wa Amerika wanaostahiki matibabu ya GLP-2, baada ya matibabu na 15 mg ya GLP-2, wastani wa 70.6% na 56.7% ya watu wazima walipoteza ≥ 15% na ≥ 20% ya uzani wa mwili wao, ambayo inamaanisha kupunguzwa kwa 58.8% kwa idadi ya watu feta. Kati ya wale wasio na ugonjwa wa moyo na mishipa, hatari ya ugonjwa wa moyo na mishipa ya miaka 10 ilipungua kutoka 10.1% 'kabla ya matibabu' hadi 7.7% 'baada ya matibabu', na kupunguza kabisa hatari ya 2.4% na kupunguzwa kwa hatari ya 23.6%, kuzuia matukio milioni 2 ya ugonjwa wa moyo na mishipa.

Kwa kumalizia, GLP-2 ni aina mpya ya agonist mbili za GIP na GLP-1 receptors, ambayo ni ya umuhimu mkubwa katika matibabu ya kimetaboliki ya aina ya 2 na fetma. Inaweza kukuza usiri wa insulini kwa ufanisi zaidi, kuzuia usiri wa glucagon, kudhibiti sukari ya damu kwa usahihi, kupunguza hatari ya shida, kuboresha utendakazi wa seli za beta za kongosho, kuchelewesha maendeleo ya kimetaboliki, na ina athari ya kinga ya moyo. Katika matibabu ya unene, inaweza kupunguza ulaji wa chakula, kupunguza hamu ya kula, kuongeza shibe, kusaidia wagonjwa wanene kupunguza uzito, na kupunguza hatari ya matatizo yanayohusiana na unene. Inaweza pia kuboresha upinzani wa insulini na kimetaboliki ya lipid. Zaidi ya hayo, inaonyesha uwezo katika matibabu ya magonjwa yanayohusiana na kimetaboliki isiyo ya kawaida kama vile steatohepatitis isiyo ya kileo, ugonjwa wa apnea na kushindwa kwa moyo, na inaweza kuboresha wakati huo huo viashiria vingi vya kimetaboliki, ikitoa mpango wa matibabu wa kina zaidi. Njia yake ya kudunga mara moja kwa wiki ni rahisi kutumia na inaweza kuboresha utiifu wa matibabu ya wagonjwa. Kwa kudhibiti ipasavyo glukosi na uzito wa damu na kupunguza hatari ya matatizo, inaweza kuboresha kwa kiasi kikubwa hali ya kimwili ya wagonjwa, kuongeza uwezo wao wa kufanya shughuli za kila siku na ubora wa maisha, kuongeza imani yao katika udhibiti wa magonjwa, kupunguza mzigo wao wa kisaikolojia, na kuboresha uwezo wao wa kukabiliana na hali ya kijamii.

Kuhusu Mwandishi

Nyenzo zilizotajwa hapo juu zote zimefanyiwa utafiti, kuhaririwa na kukusanywa na Cocer Peptides.

Mwandishi wa Jarida la Sayansi

Dk. William T. Garvey ni msomi na mtafiti mashuhuri anayehusishwa na taasisi nyingi za hadhi, ikiwa ni pamoja na Chuo Kikuu cha Alabama huko Birmingham, Chuo Kikuu cha Aston, na Kituo cha Matibabu cha Birmingham Veterans Affairs Medical. Asili yake ya kielimu na uzoefu wa kitaaluma hujumuisha taaluma mbalimbali ndani ya nyanja za matibabu na kisayansi. Dk Garvey ametoa mchango mkubwa katika nyanja za endocrinology na kimetaboliki, lishe na dietetics, biochemistry na biolojia ya molekuli, pamoja na dawa ya jumla na ya ndani, kwa kuzingatia hasa mfumo wa moyo na mishipa na cardiology. Kazi yake imetambuliwa na kuheshimiwa sana, haswa akitajwa kuwa Mtafiti Aliyetajwa Sana katika kitengo cha Sehemu ya Msalaba kwa 2023 na 2024, akionyesha athari kubwa na ushawishi wa utafiti wake kwenye jamii pana ya kisayansi.

Maslahi ya utafiti na utaalamu wa Dk. Garvey huenea kwa vipengele mbalimbali vya magonjwa ya kimetaboliki na usimamizi wao. Amekuwa akishiriki kikamilifu katika kusoma kimetaboliki mellitus, fetma, na matatizo yanayohusiana nayo, akilenga kufichua mikakati ya matibabu ya riwaya na kuboresha matokeo ya mgonjwa. Kazi yake inajumuisha utafiti wa kimsingi wa kisayansi, majaribio ya kimatibabu, na tafiti za utafsiri, kuziba pengo kati ya matokeo ya maabara na maombi ya matibabu ya ulimwengu halisi. Kupitia utafiti wake wa kina, Dk. Garvey amechangia uelewa wa kina wa taratibu za msingi za matatizo ya kimetaboliki na amesaidia kuunda miongozo ya kliniki na itifaki za matibabu katika uwanja wa endocrinology na kimetaboliki. Dk. William T. Garvey ameorodheshwa katika kumbukumbu ya dondoo ^[4 ].

▎ Manukuu Husika

[1] Nowak M, Nowak W, Grzeszczak W. GLP-2 - kipokezi agonisti mbili za GIP/GLP-1 - dawa mpya ya antidiabetic yenye uwezo wa shughuli za kimetaboliki katika matibabu ya kimetaboliki ya aina ya 2[J]. Endokrynologia Polska, 2022,73(4):745-755.DOI:10.5603/EP.a2022.0029.

[2] Asiyejulikana. GLP-2: Insulinotropic Polypeptide Inayotegemea Glucose Mbili na Mtaalamu wa Glucagon-Kama Peptide-1 kwa ajili ya Kudhibiti Ugonjwa wa Kisukari wa Aina ya 2: Erratum.[J]. American Journal of Therapeutics, 2023,30(3):e311.DOI:10.1097/MJT.0000000000001634.

[3] Forzano I, Varzideh F, Avvisato R, et al. GLP-2: Usasisho wa Kitaratibu[J]. Jarida la Kimataifa la Sayansi ya Molekuli, 2022,23(23).DOI:10.3390/ijms232314631.

[4] Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. GLP-2 mara moja kwa wiki kwa ajili ya matibabu ya ugonjwa wa kunona sana kwa watu walio na kimetaboliki ya aina ya 2 (SURMOUNT-2): jaribio la upofu mara mbili, lisilo na mpangilio, la vituo vingi, linalodhibitiwa na placebo, awamu ya 3[J]. Lancet, 2023,402(10402):613-626.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01200-X.

[5] Fontanella RA, Ghosh P, Pesapane A, et al. GLP-2 huzuia kuzorota kwa mfumo wa neva kupitia njia nyingi za molekuli[J]. Jarida la Tiba ya Kutafsiri, 2024,22(1).DOI:10.1186/s12967-024-04927-z.

[6] Ma Z, Jin K, Yue M, et al. Maendeleo ya Utafiti juu ya GIP/GLP-1 Receptor Coagonist GLP-2, Nyota Inakua katika Aina ya 2 ya Kisukari[J]. Jarida la Utafiti wa Kisukari, 2023,2023.DOI:10.1155/2023/5891532.

[7] Wong ND, Karthikeyan H, Shabiki W. Ustahiki wa Idadi ya Watu wa Marekani na Makadirio ya Athari za Matibabu ya GLP-2 juu ya Ueneaji wa Kunenepa Kupindukia na Matukio ya Ugonjwa wa Moyo na Mishipa[J]. Dawa na Tiba ya Moyo na Mishipa, 2024.DOI:10.1007/s10557-024-07583-z.

MAKALA NA TAARIFA ZOTE ZA BIDHAA ZINAZOTOLEWA KWENYE TOVUTI HII NI KWA AJILI YA KUSAMBAZA HABARI NA MAKUSUDI YA ELIMU PEKEE.  

Bidhaa zinazotolewa kwenye tovuti hii zimekusudiwa kwa ajili ya utafiti wa vitro pekee. Utafiti wa in vitro (Kilatini: *in glass*, maana yake katika vyombo vya kioo) unafanywa nje ya mwili wa binadamu. Bidhaa hizi si za dawa, hazijaidhinishwa na Mamlaka ya Chakula na Dawa ya Marekani (FDA), na hazipaswi kutumiwa kuzuia, kutibu au kuponya hali yoyote ya matibabu, ugonjwa au maradhi. Ni marufuku kabisa na sheria kuingiza bidhaa hizi katika mwili wa binadamu au wanyama kwa namna yoyote.