1ຊຸດ (10Vials)
| ມີໃຫ້: | |
|---|---|
| ປະລິມານ: | |
▎ GLP-2 ພາບລວມ
GLP-2 ແມ່ນຢາ polypeptide ສັງເຄາະແລະ agonist ຄູ່ທໍາອິດຂອງ glucagon ຄ້າຍຄື peptide-1 (GLP-1) ແລະ glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptors (GIP). ຢານີ້ສາມາດຄວບຄຸມລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດ. ໂດຍສະເພາະ, ການເປີດໃຊ້ glucagon ຄ້າຍຄື peptide-1 receptor ສາມາດສົ່ງເສີມການ secretion insulin ແລະ inhibit ການປ່ອຍ glucagon; ໃນຂະນະທີ່ການກະຕຸ້ນຕົວຮັບ insulinotropic polypeptide ທີ່ຂຶ້ນກັບ glucose ສາມາດເສີມຂະຫຍາຍຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງ insulin ແລະຄວາມສາມາດໃນການລັບ.
ນອກເຫນືອຈາກການຄວບຄຸມລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດ, ມັນຍັງສາມາດຊັກຊ້າຂະບວນການຂອງກະເພາະອາຫານ, ເພີ່ມຄວາມອີ່ມ, ຫຼຸດຜ່ອນການກິນອາຫານແລະອໍານວຍຄວາມສະດວກໃນການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ມັນສາມາດເພີ່ມລະດັບຂອງ adiponectin, ດັ່ງນັ້ນການປັບປຸງຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງ insulin ແລະພະຍາດເບົາຫວານ lipid.
ຜົນໄດ້ຮັບຂອງການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າໃນແງ່ຂອງການຄວບຄຸມນໍ້າຕານໃນເລືອດ, GLP-2 ມີຜົນກະທົບທີ່ດີກວ່າເມື່ອທຽບກັບ peptide-1 agonists ທີ່ຄ້າຍຄື glucagon ດຽວແລະສາມາດຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຂອງລະດັບຂອງ hemoglobin glycated (HbA1c). ມັນຍັງມີຜົນກະທົບທີ່ໂດດເດັ່ນໃນການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ, ໂດຍສະເລ່ຍການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກຫຼາຍກ່ວາ 20%, ດັ່ງນັ້ນມັນຍັງສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ໃນການປິ່ນປົວໂລກອ້ວນ.
ລະບຽບການສັກຢາຫນຶ່ງອາທິດປັບປຸງການປະຕິບັດຕາມຢາຂອງຄົນເຈັບ, ແລະມັນມີຜົນຂ້າງຄຽງຫນ້ອຍ. ໃນເວລາດຽວກັນ, ມັນຍັງມີຜົນກະທົບທາງບວກຕໍ່ຄວາມດັນເລືອດແລະສະພາບ lipid ເລືອດ, ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບ cardioprotective ທີ່ເປັນໄປໄດ້.
▎ ໂຄງສ້າງ GLP-2
ທີ່ມາ: PubChem |
ລຳດັບ: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 ສູດໂມເລກຸນ: C 225H 348N 48O68 ນ້ຳໜັກໂມເລກຸນ: 4813g/mol ໝາຍເລກ CAS: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 ຄໍາສັບຄ້າຍຄື: Zepbound; ມຸນຈາໂຣ |
▎ GLP-2 ການຄົ້ນຄວ້າ
ປະຫວັດການຄົ້ນຄວ້າຂອງ GLP-2 ແມ່ນຫຍັງ?
GLP-2 ແມ່ນຢາ polypeptide ສັງເຄາະ. ການຄົ້ນຄວ້າແລະການພັດທະນາຂອງມັນມາຈາກຄວາມເຂົ້າໃຈຢ່າງເລິກເຊິ່ງກ່ຽວກັບຂໍ້ຈໍາກັດຂອງ GLP-1 receptor agonists ທີ່ມີຢູ່ແລ້ວໃນການປິ່ນປົວຂອງປະເພດ 2 metabolism ແລະໂລກອ້ວນໃນເວລານັ້ນ. ເຖິງແມ່ນວ່າ GLP-1 receptor agonists ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນການປະຕິບັດທີ່ດີເລີດໃນການຄວບຄຸມນ້ໍາຕານໃນເລືອດແລະການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ, ນັກວິທະຍາສາດພົບວ່າການກະຕຸ້ນຂອງ GIP receptor ຂອງພວກເຂົາແມ່ນຂ້ອນຂ້າງອ່ອນແອ, ເຊິ່ງຈໍາກັດປະສິດທິພາບຂອງຢາໃນລະດັບໃດຫນຶ່ງ. ດັ່ງນັ້ນ, ທີມງານຄົ້ນຄ້ວາແລະການພັດທະນາໄດ້ມຸ່ງຫມັ້ນທີ່ຈະພັດທະນາຢາໃຫມ່ທີ່ສາມາດກະຕຸ້ນທັງ GIPR ແລະ GLP-1R ພ້ອມກັນເພື່ອໃຫ້ບັນລຸການຄວບຄຸມນໍ້າຕານໃນເລືອດທີ່ສົມບູນແບບແລະມີປະສິດທິພາບຫຼາຍຂຶ້ນ [1].
ໃນລະຫວ່າງຂະບວນການຄົ້ນຄ້ວາແລະການພັດທະນາຂອງ GLP-2, ນັກວິທະຍາສາດໄດ້ດໍາເນີນການຄົ້ນຄ້ວາພື້ນຖານຈໍານວນຫລາຍແລະການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ. ໃນຂັ້ນຕອນການຄົ້ນຄວ້າທາງດ້ານການຊ່ວຍ, ການທົດລອງສັດໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອປະເມີນຄຸນສົມບັດທາງ pharmacodynamic ຂອງ GLP-2 ຢ່າງລະອຽດ. ຜົນໄດ້ຮັບໄດ້ຢືນຢັນທ່າແຮງຂອງມັນໃນການຄວບຄຸມນໍ້າຕານໃນເລືອດແລະການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ, ວາງພື້ນຖານສໍາລັບການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍຕໍ່ໄປ. ຕໍ່ມາ, GLP-2 ເຂົ້າສູ່ຂັ້ນຕອນການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ, ລວມທັງໄລຍະ I, II, ແລະ III. ໄລຍະທີ I ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນປະເມີນຄວາມປອດໄພ, ຄວາມທົນທານ, ແລະຄຸນສົມບັດທາງ pharmacokinetic ຂອງຢາ, ແລະຜົນໄດ້ຮັບສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມປອດໄພແລະຄວາມທົນທານທີ່ດີ. ໄລຍະ II ຕື່ມອີກໄດ້ສໍາຫຼວດປະສິດທິພາບແລະຄວາມປອດໄພຂອງປະລິມານທີ່ແຕກຕ່າງກັນໃນຄົນເຈັບທີ່ມີ metabolism ປະເພດ 2, ເບື້ອງຕົ້ນກໍານົດຂອບເຂດປະລິມານປະສິດທິພາບ. ການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກໄລຍະ III ທີ່ສໍາຄັນ, ເຊັ່ນ: ການສຶກສາຊຸດ SURPASS, ມີສ່ວນຮ່ວມກັບຄົນເຈັບຈໍານວນຫຼາຍທີ່ມີປະເພດ 2 metabolism. ຜົນໄດ້ຮັບສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ GLP-2 ແມ່ນດີເລີດກັບ GLP-1 receptor agonists ທີ່ມີຢູ່ແລ້ວ, ເຊັ່ນ GLP-1, ໃນການຫຼຸດຜ່ອນນໍ້າຕານໃນເລືອດແລະນ້ໍາຫນັກ, ສະຫນອງຫຼັກຖານທີ່ເຂັ້ມແຂງສໍາລັບຄໍາຮ້ອງສະຫມັກການຕະຫຼາດ [1].
GLP-2 ແມ່ນ polypeptide ປະກອບດ້ວຍ 39 ອາຊິດ amino, ແລະໂຄງສ້າງຂອງມັນໄດ້ຖືກດັດແປງເພື່ອປັບປຸງຄວາມຫມັ້ນຄົງແລະ pharmacodynamics. ການອອກແບບໂຄງສ້າງທີ່ເປັນເອກະລັກຂອງມັນເຮັດໃຫ້ມັນສາມາດລວມຜົນກະທົບຂອງສອງ incretins, GIP ແລະ GLP-1, ເຂົ້າໄປໃນໂມເລກຸນດຽວ, ກະຕຸ້ນຕົວຮັບຮໍໂມນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຄວບຄຸມນໍ້າຕານໃນເລືອດໂດຍຜ່ານກົນໄກຄູ່. ໂດຍສະເພາະ, ໃນອີກດ້ານຫນຶ່ງ, ມັນເຮັດຫນ້າທີ່ຢູ່ໃນກະເພາະລໍາໄສ້ເພື່ອສົ່ງເສີມຄວາມລັບຂອງ insulin ແລະຍັບຍັ້ງການປ່ອຍ glucagon ເພື່ອຫຼຸດນໍ້າຕານໃນເລືອດ; ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ມັນເຮັດຫນ້າທີ່ກ່ຽວກັບລະບົບປະສາດສ່ວນກາງ, ຊັກຊ້າການລ້າງກະເພາະອາຫານ, ເພີ່ມຄວາມອີ່ມ, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຢາກອາຫານແລະອາຫານ, ແລະບັນລຸການຄຸ້ມຄອງນ້ໍາຫນັກ. ກົນໄກຄູ່ນີ້ໃຫ້ GLP-2 ຂໍ້ໄດ້ປຽບທີ່ເປັນເອກະລັກໃນການປິ່ນປົວການເຜົາຜະຫລານອາຫານປະເພດ 2 ແລະໂລກອ້ວນ, ໃຫ້ຄົນເຈັບມີທາງເລືອກການປິ່ນປົວທີ່ສົມບູນແບບກວ່າ [1].
ກົນໄກການປະຕິບັດຂອງ GLP-2 ແມ່ນຫຍັງ?
GLP-2 ຫຼຸດລົງລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດໂດຍຜ່ານຫຼາຍກົນໄກດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້:
ການເປີດໃຊ້ຕົວຮັບ GLP-1: GLP-2 ຜູກມັດກັບ GLP-1 receptors ໃນຈຸລັງ beta pancreatic, mimicing ການປະຕິບັດຂອງ GLP-1 ທໍາມະຊາດ. GLP-1 ແມ່ນຮໍໂມນທີ່ຜະລິດໂດຍລໍາໄສ້ທີ່ມີຄວາມສໍາຄັນໃນການຮັກສາ glucose homeostasis. ມັນສາມາດສົ່ງເສີມການສັງເຄາະອິນຊູລິນ, ຄວາມລັບ, ແລະການຮັບຮູ້ນໍ້າຕານ, ແລະຫຼຸດຜ່ອນຄວາມລັບຂອງ glucagon ເພື່ອສົ່ງເສີມການອີ່ມຕົວແລະສະກັດກັ້ນຄວາມຢາກອາຫານ. ໃນຄົນເຈັບທີ່ມີການເຜົາຜະຫລານອາຫານປະເພດ 2, ຄວາມລັບຂອງ insulin ບໍ່ພຽງພໍຫຼືຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງຈຸລັງຫຼຸດລົງຕໍ່ insulin ນໍາໄປສູ່ການເພີ່ມນໍ້າຕານໃນເລືອດ. GLP-2 ເພີ່ມຄວາມລັບຂອງ insulin ໂດຍການກະຕຸ້ນຕົວຮັບ GLP-1, ປັບປຸງການຄວບຄຸມນໍ້າຕານໃນເລືອດ. ໃນເວລາດຽວກັນ, ການກະຕຸ້ນຂອງ GLP-1 receptors ຍັງສາມາດຍັບຍັ້ງການປ່ອຍ glucagon, ຫຼຸດຜ່ອນແຫຼ່ງຂອງນໍ້າຕານໃນເລືອດແລະປະກອບສ່ວນໃນການຄວບຄຸມນໍ້າຕານໃນເລືອດ [2]..
ການເປີດໃຊ້ GIP Receptors: GLP-2 ປະຕິບັດຕໍ່ GIP receptors, ແລະການກະຕຸ້ນຂອງມັນສາມາດເພີ່ມຄວາມອ່ອນໄຫວແລະຄວາມລັບຂອງ insulin. GIP receptors ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນມີຢູ່ໃນເນື້ອເຍື່ອເຊັ່ນຈຸລັງ beta pancreatic. ຫຼັງຈາກການກະຕຸ້ນ, ໂດຍຜ່ານການຖ່າຍທອດສັນຍານ intracellular, ຄວາມລັບຂອງ insulin ເພີ່ມຂຶ້ນ, ແລະການຕອບສະຫນອງຂອງເຊນກັບ insulin ໄດ້ຖືກປັບປຸງ, ການຫຼຸດຜ່ອນລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດຢ່າງມີປະສິດທິພາບ [2] . ຜົນກະທົບ agonist receptor ຄູ່ນີ້ເຮັດໃຫ້ GLP-2 ມີປະສິດທິພາບຫຼາຍກ່ວາ agonists receptor GLP-1 ດຽວໃນການສົ່ງເສີມຄວາມລັບຂອງ insulin ແລະຍັບຍັ້ງການປ່ອຍ glucagon [2].
ຊັກຊ້າການດູດຊຶມຂອງກະເພາະອາຫານ ແລະ ເພີ່ມຄວາມອີ່ມຕົວ: GLP-2 ສາມາດຊັກຊ້າການລະບາຍຂອງກະເພາະອາຫານ, ຍືດເວລາການຢູ່ອາໄສຂອງອາຫານໃນກະເພາະອາຫານ, ຊ້າລົງອັດຕາການດູດຊຶມຂອງສານອາຫານ, ແລະປ້ອງກັນການເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຂອງ glucose ໃນເລືອດ postprandial. ຜົນກະທົບຂອງມັນກ່ຽວກັບການລ້າງກະເພາະອາຫານແມ່ນປຽບທຽບກັບ GLP-1 receptor agonists. ໃນເວລາດຽວກັນ, ມັນເຮັດຫນ້າທີ່ກ່ຽວກັບລະບົບປະສາດສ່ວນກາງ, ເພີ່ມຄວາມອີ່ມ, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຢາກອາຫານແລະອາຫານ, ໂດຍສະເພາະແມ່ນເຫມາະສົມສໍາລັບບັນຫາການເປັນໂລກອ້ວນມັກຈະມາພ້ອມກັບຄົນເຈັບທີ່ມີ metabolism ປະເພດ 2, ຊ່ວຍປັບປຸງການຕໍ່ຕ້ານ insulin ແລະສະພາບ metabolic ໂດຍລວມ [2]..
ການປັບປຸງຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງ insulin ແລະພະຍາດເບົາຫວານ lipid: GLP-2 ສາມາດເພີ່ມລະດັບຂອງ adiponectin, ເປັນ adipocytokine ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງ insulin, ຊ່ວຍປັບປຸງຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງ insulin, ຊ່ວຍໃຫ້ຈຸລັງສາມາດດູດຊຶມແລະນໍາໃຊ້ glucose ໄດ້ຢ່າງມີປະສິດທິພາບ, ແລະຫຼຸດຜ່ອນນໍ້າຕານໃນເລືອດ (Anonymous, 2023). ນອກຈາກນັ້ນ, ມັນຍັງສາມາດປັບປຸງໂປຼໄຟລ໌ lipid, ມີຜົນກະທົບປ້ອງກັນທີ່ມີທ່າແຮງຕໍ່ສຸຂະພາບ cardiovascular. ມັນໄດ້ຖືກພິສູດແລ້ວວ່າສາມາດປັບປຸງຄວາມດັນເລືອດ, ຫຼຸດຜ່ອນ cholesterol LDL ແລະ triglycerides [3]..

ທີ່ມາ: PubMed [5]
ການສຶກສາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງແມ່ນຫຍັງ?
ປະສິດທິພາບໃນການຄຸ້ມຄອງນ້ໍາຫນັກໃນຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂລກອ້ວນແລະພະຍາດເບົາຫວານປະເພດ 2
ການສຶກສາທາງດ້ານຄລີນິກຈໍານວນຫລາຍໄດ້ຢືນຢັນວ່າ GLP-2 ມີຜົນກະທົບການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. ໃນການສຶກສາ 'SURMOUNT-2', ໄລຍະ 3 ນີ້, ການທົດລອງຄວບຄຸມດ້ວຍ placebo, double-blind, randomized, ໄດ້ຖືກດໍາເນີນຢູ່ໃນເຈັດປະເທດ. ຜູ້ໃຫຍ່ (ອາຍຸ ≥ 18 ປີ) ທີ່ມີ BMI 27 kg/m² ຫຼືສູງກວ່າແລະ HbA₁c ຂອງ 7 - 10% ໄດ້ຖືກລົງທະບຽນແລະຖືກມອບຫມາຍແບບສຸ່ມທີ່ຈະໄດ້ຮັບການສັກຢາໃຕ້ຜິວຫນັງຫນຶ່ງອາທິດຂອງ GLP-2 (10 mg ຫຼື 15 mg) ຫຼື placebo ສໍາລັບ 72 ອາທິດ. ຜົນໄດ້ຮັບສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າໃນອາທິດ 72, ອັດຕາສ່ວນຂອງການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກໃນກຸ່ມ GLP-2 10 mg ແລະ 15 mg ແມ່ນ -12.8% ແລະ -14.7% ຕາມລໍາດັບ, ເມື່ອທຽບກັບ -3.2% ໃນກຸ່ມ placebo. ຄວາມແຕກຕ່າງຂອງການປິ່ນປົວທີ່ຄາດຄະເນຂອງ GLP-2 10 mg ແລະ 15 mg ເມື່ອທຽບກັບ placebo ແມ່ນ -9.6 ເປີເຊັນແລະ -11.6 ເປີເຊັນຕາມລໍາດັບ, ເຊິ່ງມີຄວາມສໍາຄັນທາງສະຖິຕິ (p <0.0001). ນອກຈາກນັ້ນ, ຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວ GLP-2 ຫຼາຍຂຶ້ນໄດ້ບັນລຸເປົ້າຫມາຍຂອງການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ 5% ຫຼືຫຼາຍກວ່ານັ້ນ (79 - 83% vs 32%) (Garvey WT, 2023). ໃນການສຶກສານີ້, ນ້ໍາຫນັກພື້ນຖານສະເລ່ຍແມ່ນ 100.7 kg, BMI ແມ່ນ 36.1 kg/m² ແລະ HbA₁c ແມ່ນ 8.02%. ຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວ 72 ອາທິດ, GLP-2 ບໍ່ພຽງແຕ່ເຮັດໃຫ້ນ້ໍາຫນັກຕົວຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ແຕ່ຍັງມີຜົນກະທົບທາງບວກຕໍ່ການຄວບຄຸມນໍ້າຕານໃນເລືອດ [4]..
ການປັບປຸງຂອງ neuropathy ພະຍາດເບົາຫວານ
ການສຶກສາໄດ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ GLP1-RAs ສາມາດຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຂອງ dementia ໃນຄົນເຈັບທີ່ມີ metabolism ປະເພດ 2 ໂດຍການປັບປຸງຄວາມຊົງຈໍາ, ການຮຽນຮູ້, ແລະເອົາຊະນະຄວາມບົກຜ່ອງທາງດ້ານສະຕິປັນຍາ. ໃນຖານະເປັນ GIP-RA / GLP-1RA ຄູ່, ໃນເສັ້ນຈຸລັງ neuroblastoma (SHSY5Y), ການຄົ້ນຄວ້າໄດ້ພົບເຫັນວ່າ GLP-2 ມີຜົນກະທົບກ່ຽວກັບເຄື່ອງຫມາຍການຂະຫຍາຍຕົວຂອງ neuronal (CREB ແລະ BDNF), apoptosis (ອັດຕາສ່ວນ BAX / Bcl2), ຄວາມແຕກຕ່າງ (pAkt, MAP2, GAP43, ແລະ AGBL4), ແລະຄວາມຕ້ານທານຂອງ insulin (SGLUT3, GLUT1, ແລະ AGBL4). ຜົນໄດ້ຮັບເນັ້ນຫນັກເຖິງບົດບາດຂອງ GLP-2 ໃນການເປີດໃຊ້ເສັ້ນທາງ pAkt / CREB / BDNF ແລະການສົ່ງສັນຍານລົງລຸ່ມແລະປະສິດທິພາບປ້ອງກັນ neuroprotective ຂອງມັນ, ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າມັນສາມາດຕ້ານຜົນກະທົບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ hyperglycemia ແລະການຕໍ່ຕ້ານ insulin ໃນລະດັບ neuronal. ດັ່ງນັ້ນ, GLP-2 ສາມາດປັບປຸງ neurodegeneration ທີ່ເກີດຈາກ hyperglycemia ແລະເອົາຊະນະການຕໍ່ຕ້ານ insulin neuronal, ໃຫ້ຄວາມເຂົ້າໃຈໃຫມ່ໃນການປັບປຸງ neuropathy ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ metabolism [5]..
ການຄົ້ນຄວ້າຄວາມຄືບຫນ້າໃນການປິ່ນປົວພະຍາດເບົາຫວານປະເພດ 2
ໃນຖານະເປັນຢາຊະນິດໃຫມ່ຂອງຢາ hypoglycemic, GLP-2 ໄດ້ກາຍເປັນສອງ GIP / GLP-1R agonist ທໍາອິດທີ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດສໍາລັບການປິ່ນປົວຂອງ metabolism ໃນສະຫະລັດ. ການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກຂະຫນາດໃຫຍ່ຈໍານວນຫນຶ່ງໄດ້ຢືນຢັນເຖິງການຫຼຸດລົງຂອງນໍ້າຕານໃນເລືອດທີ່ສໍາຄັນແລະຜົນກະທົບການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ, ແລະມັນມີທ່າແຮງໃນການປົກປ້ອງ cardiovascular. ແນວຄວາມຄິດຂອງ peptides ສັງເຄາະໄດ້ເປີດຄວາມເປັນໄປໄດ້ທີ່ບໍ່ຮູ້ຈັກຫຼາຍສໍາລັບ GLP-2. ການທົດລອງຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ (NCT04166773) ແລະຫຼັກຖານຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າມັນເປັນຢາທີ່ໂດດເດັ່ນໃນດ້ານຂອງພະຍາດຕັບໄຂມັນທີ່ບໍ່ແມ່ນເຫຼົ້າ (NAFLD), renal ແລະ neuroprotection [6] (Ma Z, 2023).
ຜົນກະທົບໃນໄລຍະຍາວຂອງ GLP-2 ຕໍ່ສຸຂະພາບ cardiovascular
GLP-2 ອາດຈະຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຂອງພະຍາດ cardiovascular ໂດຍການສົ່ງເສີມການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ. ການສຶກສາໄດ້ກວດກາຜົນກະທົບຂອງ GLP-2 ກ່ຽວກັບພະຍາດ obesity ແລະພະຍາດ cardiovascular ໃນຜູ້ໃຫຍ່ອາເມລິກາ [7] . ການສຶກສາພົບວ່າໃນບັນດາຜູ້ໃຫຍ່ອາເມລິກາທີ່ມີສິດໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວ GLP-2, ຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວດ້ວຍ 15 mg ຂອງ GLP-2, ປະມານ 70.6% ແລະ 56.7% ຂອງຜູ້ໃຫຍ່ສູນເສຍ ≥ 15% ແລະ ≥ 20% ຂອງນ້ໍາຫນັກຕົວຂອງພວກເຂົາຕາມລໍາດັບ, ຊຶ່ງຫມາຍຄວາມວ່າການຫຼຸດຜ່ອນ 58.8% ຂອງຈໍານວນຄົນອ້ວນ. ໃນບັນດາຜູ້ທີ່ບໍ່ເປັນພະຍາດ cardiovascular, ຄາດຄະເນຄວາມສ່ຽງຂອງພະຍາດ cardiovascular 10 ປີຫຼຸດລົງຈາກ 10.1% 'ກ່ອນການປິ່ນປົວ' ເປັນ 7.7% 'ຫຼັງການປິ່ນປົວ', ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຢ່າງແທ້ຈິງຂອງ 2.4% ແລະຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງຂອງ 23.6%, ປ້ອງກັນ 2 ລ້ານເຫດການພະຍາດ cardiovascular.
ສະຫລຸບລວມແລ້ວ, GLP-2 ແມ່ນປະເພດໃຫມ່ຂອງ agonist ຄູ່ຂອງ GIP ແລະ GLP-1 receptors, ເຊິ່ງມີຄວາມສໍາຄັນຫຼາຍໃນການປິ່ນປົວປະເພດ 2 metabolism ແລະ obesity. ມັນສາມາດສົ່ງເສີມຄວາມລັບຂອງອິນຊູລິນຢ່າງມີປະສິດທິພາບ, ຍັບຍັ້ງຄວາມລັບຂອງ glucagon, ຄວບຄຸມລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດຢ່າງແນ່ນອນ, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຂອງອາການແຊກຊ້ອນ, ປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງຈຸລັງ beta ຂອງ pancreatic, ຊັກຊ້າການກ້າວຫນ້າຂອງ metabolism, ແລະມີຜົນກະທົບ cardioprotective. ໃນການປິ່ນປົວໂລກອ້ວນ, ມັນສາມາດຫຼຸດຜ່ອນການກິນອາຫານຢ່າງມີປະສິດທິພາບ, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຢາກອາຫານ, ເພີ່ມຄວາມອີ່ມຕົວ, ຊ່ວຍໃຫ້ຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂລກອ້ວນສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ, ແລະຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຂອງອາການແຊກຊ້ອນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບໂລກອ້ວນ. ມັນຍັງສາມາດປັບປຸງການຕໍ່ຕ້ານ insulin ແລະ metabolism lipid. ນອກຈາກນັ້ນ, ມັນສະແດງໃຫ້ເຫັນທ່າແຮງໃນການປິ່ນປົວພະຍາດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການເຜົາຜະຫລານທີ່ຜິດປົກກະຕິເຊັ່ນ steatohepatitis ທີ່ບໍ່ມີເຫຼົ້າ, ໂຣກຢຸດຫາຍໃຈນອນ, ແລະຄວາມລົ້ມເຫຼວຂອງຫົວໃຈ, ແລະພ້ອມໆກັນສາມາດປັບປຸງຕົວຊີ້ບອກການເຜົາຜະຫລານອາຫານຫຼາຍອັນ, ສະຫນອງແຜນການປິ່ນປົວທີ່ສົມບູນແບບຫຼາຍຂຶ້ນ. ວິທີການສີດຫນຶ່ງຄັ້ງຕໍ່ອາທິດຂອງມັນແມ່ນສະດວກໃນການນໍາໃຊ້ແລະສາມາດປັບປຸງການປະຕິບັດຕາມການປິ່ນປົວຂອງຄົນເຈັບ. ໂດຍການຄວບຄຸມນໍ້າຕານໃນເລືອດແລະນ້ໍາຫນັກຢ່າງມີປະສິດທິພາບແລະການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຂອງອາການແຊກຊ້ອນ, ມັນສາມາດປັບປຸງສະພາບທາງດ້ານຮ່າງກາຍຂອງຄົນເຈັບຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ປັບປຸງຄວາມສາມາດກິດຈະກໍາປະຈໍາວັນແລະຄຸນນະພາບຊີວິດຂອງເຂົາເຈົ້າ, ເພີ່ມຄວາມຫມັ້ນໃຈໃນການຄວບຄຸມພະຍາດ, ຫຼຸດຜ່ອນພາລະທາງດ້ານຈິດໃຈແລະປັບປຸງການປັບຕົວຂອງສັງຄົມຂອງເຂົາເຈົ້າ.
ກ່ຽວກັບຜູ້ຂຽນ
ເອກະສານທີ່ກ່າວມາຂ້າງເທິງແມ່ນໄດ້ຖືກຄົ້ນຄວ້າ, ແກ້ໄຂແລະລວບລວມໂດຍ Cocer Peptides.
ຜູ້ຂຽນວາລະສານວິທະຍາສາດ
ທ່ານດຣ William T. Garvey ເປັນນັກວິຊາການທີ່ໂດດເດັ່ນ ແລະນັກຄົ້ນຄວ້າທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບສະຖາບັນທີ່ມີຊື່ສຽງຫຼາຍແຫ່ງ, ລວມທັງມະຫາວິທະຍາໄລ Alabama ຢູ່ Birmingham, ມະຫາວິທະຍາໄລ Aston, ແລະສູນການແພດ Birmingham Veterans Affairs. ປະຫວັດຄວາມເປັນມາທາງວິຊາການ ແລະປະສົບການດ້ານວິຊາຊີບຂອງລາວ ກວມເອົາຫຼາຍສາຂາວິຊາພາຍໃນຂະແໜງການແພດ ແລະວິທະຍາສາດ. ທ່ານດຣ Garvey ໄດ້ປະກອບສ່ວນທີ່ສໍາຄັນໃນສາຂາຂອງ endocrinology ແລະ metabolism, ໂພຊະນາການແລະ dietetics, biochemistry ແລະ molecular biology, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບຢາປົວພະຍາດທົ່ວໄປແລະພາຍໃນ, ໂດຍສະເພາະແມ່ນສຸມໃສ່ລະບົບ cardiovascular ແລະ cardiology. ວຽກງານຂອງລາວໄດ້ຮັບການຍອມຮັບຢ່າງກວ້າງຂວາງແລະເປັນກຽດ, ໂດຍສະເພາະການໄດ້ຮັບຊື່ເປັນນັກຄົ້ນຄວ້າທີ່ອ້າງອີງສູງໃນປະເພດຂ້າມພາກສະຫນາມສໍາລັບທັງ 2023 ແລະ 2024, ສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງຜົນກະທົບຢ່າງຫຼວງຫຼາຍແລະອິດທິພົນຂອງການຄົ້ນຄວ້າຂອງລາວໃນຊຸມຊົນວິທະຍາສາດທີ່ກວ້າງຂວາງ.
ຄວາມສົນໃຈ ແລະ ຄວາມຊ່ຽວຊານໃນການຄົ້ນຄວ້າຂອງທ່ານດຣ Garvey ຂະຫຍາຍໄປສູ່ຫຼາຍດ້ານຂອງພະຍາດ metabolic ແລະການຄຸ້ມຄອງຂອງເຂົາເຈົ້າ. ລາວໄດ້ມີສ່ວນຮ່ວມຢ່າງຈິງຈັງໃນການສຶກສາ metabolism mellitus, ໂລກອ້ວນ, ແລະອາການແຊກຊ້ອນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງຂອງພວກເຂົາ, ເພື່ອແນໃສ່ຄົ້ນພົບກົນລະຍຸດການປິ່ນປົວແບບໃຫມ່ແລະປັບປຸງຜົນໄດ້ຮັບຂອງຄົນເຈັບ. ວຽກງານຂອງລາວປະກອບມີການຄົ້ນຄວ້າວິທະຍາສາດພື້ນຖານ, ການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກ, ແລະການສຶກສາການແປພາສາ, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ຊ່ອງຫວ່າງລະຫວ່າງການຄົ້ນພົບຫ້ອງທົດລອງແລະຄໍາຮ້ອງສະຫມັກທາງການແພດໃນໂລກທີ່ແທ້ຈິງ. ໂດຍຜ່ານການຄົ້ນຄວ້າຢ່າງກວ້າງຂວາງຂອງລາວ, ທ່ານດຣ Garvey ໄດ້ປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນຄວາມເຂົ້າໃຈເລິກເຊິ່ງກ່ຽວກັບກົນໄກພື້ນຖານຂອງຄວາມຜິດກະຕິຂອງການເຜົາຜານອາຫານແລະໄດ້ຊ່ວຍສ້າງຄໍາແນະນໍາທາງດ້ານການຊ່ວຍແລະຂັ້ນຕອນການປິ່ນປົວໃນຂົງເຂດ endocrinology ແລະ metabolism. ທ່ານດຣ William T. Garvey ໄດ້ລະບຸໄວ້ໃນເອກະສານອ້າງອີງ [4 ].
▎ ການອ້າງອີງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ
[1] Nowak M, Nowak W, Grzeszczak W. GLP-2 - ເປັນ dual GIP/GLP-1 receptor agonist - ເປັນຢາຕ້ານພະຍາດເບົາຫວານໃຫມ່ທີ່ມີກິດຈະກໍາ metabolic ທີ່ມີທ່າແຮງໃນການປິ່ນປົວຂອງປະເພດ 2 metabolism[J]. Endokrynologia Polska, 2022,73(4):745-755.DOI:10.5603/EP.a2022.0029.
[2] Anonymous. GLP-2: A Dual Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide ແລະ Glucagon-Like Peptide-1 Agonist ສໍາລັບການຄຸ້ມຄອງພະຍາດເບົາຫວານປະເພດ 2: Erratum.[J]. American Journal of Therapeutics, 2023,30(3):e311.DOI:10.1097/MJT.00000000000001634.
[3] Forzano I, Varzideh F, Avvisato R, et al. GLP-2: ການປັບປຸງລະບົບ [J]. International Journal of Molecular Sciences, 2022,23(23).DOI:10.3390/ijms232314631.
[4] Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. GLP-2 ອາທິດລະຄັ້ງສໍາລັບການປິ່ນປົວໂລກອ້ວນໃນຄົນທີ່ມີປະເພດ 2 metabolism (SURMOUNT-2): ການທົດລອງ double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. Lancet, 2023,402(10402):613-626.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01200-X.
[5] Fontanella RA, Ghosh P, Pesapane A, et al. GLP-2 ປ້ອງກັນການເສື່ອມໂຊມຂອງລະບົບປະສາດຜ່ານທາງໂມເລກຸນຫຼາຍອັນ[J]. Journal of Translational Medicine, 2024,22(1).DOI:10.1186/s12967-024-04927-z.
[6] Ma Z, Jin K, Yue M, et al. ຄວາມຄືບໜ້າຂອງການຄົ້ນຄວ້າກ່ຽວກັບ GIP/GLP-1 Receptor Coagonist GLP-2, ເປັນດາວທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນໃນພະຍາດເບົາຫວານປະເພດ 2[J]. Journal of Diabetes Research, 2023,2023.DOI:10.1155/2023/5891532.
[7] Wong ND, Karthikeyan H, Fan W. ການມີສິດໄດ້ຮັບປະຊາກອນຂອງສະຫະລັດ ແລະ ຜົນກະທົບທີ່ຄາດຄະເນຂອງການປິ່ນປົວ GLP-2 ກ່ຽວກັບອັດຕາການເປັນໂລກອ້ວນ ແລະເຫດການພະຍາດ cardiovascular[J]. ຢາ ແລະການປິ່ນປົວພະຍາດ cardiovascular, 2024.DOI:10.1007/s10557-024-07583-z.
ບົດຄວາມ ແລະຂໍ້ມູນຜະລິດຕະພັນທັງໝົດທີ່ສະໜອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊນີ້ແມ່ນເພື່ອການເຜີຍແຜ່ຂໍ້ມູນ ແລະຈຸດປະສົງທາງການສຶກສາເທົ່ານັ້ນ.
ຜະລິດຕະພັນທີ່ສະຫນອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊທ໌ນີ້ແມ່ນມີຈຸດປະສົງສະເພາະສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro. ການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro (ພາສາລະຕິນ: *ໃນແກ້ວ*, ຊຶ່ງຫມາຍຄວາມວ່າໃນເຄື່ອງແກ້ວ) ແມ່ນດໍາເນີນການຢູ່ນອກຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດ. ຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນບໍ່ແມ່ນຢາ, ບໍ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກອົງການອາຫານແລະຢາຂອງສະຫະລັດ (FDA), ແລະຕ້ອງບໍ່ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອປ້ອງກັນ, ປິ່ນປົວ, ຫຼືປິ່ນປົວພະຍາດ, ພະຍາດ, ຫຼືພະຍາດຕ່າງໆ. ມັນໄດ້ຖືກຫ້າມຢ່າງເຂັ້ມງວດໂດຍກົດຫມາຍທີ່ຈະນໍາຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ເຂົ້າໄປໃນຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດຫຼືສັດໃນຮູບແບບໃດກໍ່ຕາມ.