|
1 kits (10 vials)
| Kwantiteit: | |
|---|---|
▎ Tirzepatid Struktuer
Boarne: PubChem |
Sequence: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 Molekulêre formule: C 225H 348N 48O68 Molekulêre gewicht: 4813 g/mol CAS Number: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 Synonimen: Zepbound; Mounjaro |
▎ Tirzepatidûndersyk
Wat is de ûndersykseftergrûn fan Tirzepatid?
Tirzepatid is in syntetyske polypeptide medisyn, en de ûntwikkeling dêrfan komt út in djip begryp fan 'e beheiningen fan besteande GLP-1 receptor agonisten yn' e behanneling fan type 2 metabolisme mellitus en obesitas. Hoewol GLP-1-receptor-agonisten hawwe al poerbêste prestaasjes sjen litten yn bloedglucosekontrôle en gewichtsverlies, wittenskippers hawwe fûn dat wylst se de GLP-1-receptor aktivearje, har aktivearringseffekt op 'e GIP-receptor relatyf swak is, wat it therapeutyske effekt fan 'e medisinen yn in bepaalde mate beheint. Dêrom set it ûndersyks- en ûntwikkelingsteam har yn foar it ûntwikkeljen fan in nij type medisyn dat sawol de GIPR as GLP-1R tagelyk kin aktivearje, yn 'e hope om mear wiidweidige en effektive kontrôle fan bloedglukose en gewichtsbehear te berikken [1] .
Tidens it ûndersyks- en ûntwikkelingsproses fan Tirzepatid hawwe wittenskippers in grut oantal basisûndersyk en klinyske proeven útfierd. Alderearst waarden yn 'e preklinyske ûndersyksfaze de farmakodynamyske skaaimerken fan Tirzepatid djip evaluearre troch diereksperiminten, en it potinsjeel yn bloedglukosekontrôle en gewichtsverlies waard ferifiearre. De resultaten lieten sjen dat Tirzepatid it bloedglucosenivo signifikant koe ferminderje yn diermodellen en ek goed prestearre yn gewichtsbehear. Dizze positive befinings leine in solide basis foar de folgjende klinyske proeven.
Ferfolgens kaam Tirzepatid yn 'e klinyske proefstadium, ynklusyf faze I, II en III proeven. Yn 'e faze I-proef waarden de feiligens, tolerabiliteit en farmakokinetyske skaaimerken fan it medisyn benammen evaluearre, en de resultaten lieten sjen dat Tirzepatid goede feiligens en tolerabiliteit hie. De faze II-proef ûndersocht fierder de effektiviteit en feiligens fan ferskate doses Tirzepatid yn pasjinten mei type 2-metabolisme mellitus, en bepale foarôf it effektive doasisberik. De meast krúsjale faze III klinyske triennen, lykas de SURPASS-searje fan stúdzjes, behannele in grut oantal pasjinten mei type 2 metabolisme mellitus. De resultaten lieten sjen dat Tirzepatid signifikant superieur wie oan besteande GLP-1-receptoragonisten, lykas semaglutide, yn it ferminderjen fan bloedglucose en gewicht. Dit trochbraakresultaat levere sterke bewiisstipe foar de marketingapplikaasje fan Tirzepatid [1].
Tirzepatid is in polypeptide gearstald út 39 aminosoeren, wêryn yndividuele aminosoeren struktureel wizige binne om har stabiliteit en effektiviteit te ferbetterjen. Dit unike strukturele ûntwerp stelt Tirzepatid yn steat om de effekten fan twa inkretinhormonen, GIP en GLP-1, te yntegrearjen yn ien molekule, en de hormoanreceptors te aktivearjen dy't belutsen binne by bloedglukosekontrôle troch in dûbeld meganisme fan aksje. Spesifyk kin Tirzepatid fungearje op sawol de panko's as it sintrale senuwstelsel. Oan 'e iene kant befoarderet it insulinsekresje en remt de frijlitting fan glukagon, dêrmei effektyf bloedglukose te ferminderjen; oan 'e oare kant, troch it fertragen fan maag leegjen en it fergrutsjen fan satiety, it ferminderet appetit en iten intake, en sa berikt gewicht behear. Dit dûbele meganisme fan aksje jout Tirzepatid unike foardielen yn 'e behanneling fan type 2 metabolisme mellitus en obesitas, en biedt pasjinten in mear wiidweidige behannelingopsje [1].
Wat is it meganisme fan aksje fan Tirzepatid?
Tirzepatid ferleget bloedglucose troch meardere meganismen dy't gearwurkje, as folget: Aktivearring fan 'e GLP-1-receptor: Tirzepatid bynt oan 'e GLP-1-receptor op pankoatyske β-sellen, en mimiket it effekt fan natuerlike GLP-1. GLP-1 is in hormoan produsearre yn 'e darm en is krúsjaal foar it behâld fan glukoaze homeostasis 2. It kin befoarderje insulin synteze, insulin secretion, en glukoaze sensing, en ferminderje glukagon secretion te befoarderjen satiety en inhibit appetite 2.
Dizze aktivearring kin insulinsekresje befoarderje. Insulin is it wichtichste bloedglukose-ferleegjende hormoan yn it lichem, dat de opname en gebrûk fan glukoaze troch sellen kin fergrutsje, en dêrmei bloedglukosenivo's ferminderje. Yn pasjinten mei type 2 metabolisme mellitus is ynsulinesekresje net genôch of de gefoelichheid fan sellen foar ynsuline wurdt fermindere, wat liedt ta in tanimming fan bloedglucose. Tirzepatid fergruttet insulinsekresje troch it aktivearjen fan de GLP-1-receptor, dy't helpt om bloedglukosekontrôle te ferbetterjen. Tagelyk kin de aktivearring fan 'e GLP-1-receptor ek de frijlitting fan glukagon remme. Glukagon befoarderet normaal glycogenolysis en glukoneogenesis yn 'e fêste steat, wêrtroch't bloedglukoseproduksje ferheget. Troch it effekt fan glukagon te remmen, ferleget Tirzepatid de boarne fan bloedglukose fierder, wat helpt om bloedglukose te kontrolearjen [2] (Anonymous, 2023).
Aktivearring fan 'e GIP-receptor: Tirzepatid wurket tagelyk op' e GIP-receptor. Nei aktivearring kin it insulinsensibiliteit en útskieding ferbetterje. De GIP-receptor is benammen oanwêzich yn weefsels lykas pankoatyske β-sellen. Nei aktivearring, troch de conduction fan de intracellular sinjaalpaad, insulin secretion wurdt ferhege, en de sellen 'responsiviteit foar insulin wurdt ferbettere, dêrmei effektiver ferminderjen fan bloed glukoaze 2. Tirzepatid is de earste-yn-klasse dual glucagon-like peptide-1 en glukoaze-ôfhinklike insulinotropic polypeptide (GIP) goedkard foar de behanneling fan mellitus 2 as in folwoeksene metabolisme. oanfolling op dieet en oefening 2. Tirzepatid is in syntetyske gemyske struktuer basearre op de GIP folchoarder, gearstald út in 39-amino acid peptide. It fergruttet ynsulinesekresje, ferminderet de frijlitting fan glukagon op in glukoaze-ôfhinklike manier, ferleget fêstjen en postprandiale bloedglucosenivo's, befoarderet sêdigens, fermindert gewicht, en fertraget maaglediging.
Dit dual receptor agonist effekt makket Tirzepatid effektiver yn it befoarderjen fan insulinsekresje en remming fan glukagon frijlitting dan single GLP-1 receptor agonisten [2].
Fertraging fan mage leegjen en tanimmende sêd: Tirzepatid kin fertrage maag leegjen, ferlingje de ferbliuwstiid fan iten yn 'e mage, fertrage de opname taryf fan fiedingsstoffen, en sa foarkomme in skerpe ferheging fan postprandiale bloed glukoaze. Yn preklinyske en klinyske stúdzjes is it effekt fan Tirzepatid op maaglediging te fergelykjen mei dat fan GLP-1-receptoragonisten. Yn dieet-induzearre obese mûzen is de graad fan fertrage maaglediging troch Tirzepatid fergelykber mei dy fan semaglutide, mar dizze akute remmende effekten ferdwine nei 2 wiken fan behanneling. Yn dielnimmers mei en sûnder type 2 metabolisme mellitus, ien kear yn 'e wike Tirzepatid (respektivelik ≥5 en ≥4.5mg) fertrage de mage leegjen nei in inkele doasis. Yn sûne dielnimmers waard dit effekt fermindere nei meardere doses Tirzepatid of dulaglutide [3] .
Tagelyk kin it ek hannelje op it sintrale senuwstelsel, ferfeling ferheegje, en appetit en fiedingsyntak ferminderje. Troch it kontrolearjen fan dieetyntak helpt it yndirekt by it kontrolearjen fan bloedglucosenivo's, foaral geskikt foar it obesitasprobleem faak begelaat troch pasjinten mei type 2 metabolisme mellitus, en helpt by it ferbetterjen fan insulinresistinsje en de algemiene metabolike status [2].
Ferbetterjen fan insulinsensibiliteit en lipidemetabolisme: Tirzepatid is fûn om it nivo fan adiponectin te ferheegjen, dat is in adipocytokine relatearre oan insulinsensibiliteit. In ferheging fan it nivo fan adiponectin helpt om insulinsensibiliteit te ferbetterjen, sellen gefoeliger te meitsjen foar ynsuline, en dus effektiver glukose opnimme en brûke, bloedglukose ferminderje [2].
Derneist kin Tirzepatid ek it lipideprofyl ferbetterje en hat in potinsjele beskermjende effekt op kardiovaskulêre sûnens. Tirzepatid is bewiisd om bloeddruk te ferbetterjen, leechdichte lipoprotein (LDL) cholesterol en triglyceride te ferminderjen [4] .Dit stipet fierder syn wiidweidige foardielen yn bloedglucosebehear.
Related ûndersyk
Effektiviteit op gewichtsbehear yn pasjinten mei obesitas en type 2 metabolisme mellitus:
Meardere klinyske stúdzjes hawwe signifikante effekten foar gewichtsverlies befêstige: Yn in stúdzje mei de namme 'SURMOUNT-2', wie dizze proef in faze 3, dûbelblinde, randomisearre, placebo-kontroleare proef útfierd yn sân lannen. Folwoeksenen (leeftyd ≥18 jier) mei in lichemsmassa-yndeks (BMI) fan 27 kg/m² of heger en in glycated hemoglobine (HbA₁c) fan 7 - 10% waarden willekeurich tawiisd om ien kear yn 'e wike in subkutane ynjeksje fan Tirzepatid (10mg of 15mg) of placebo foar 72 wiken te ûntfangen. De resultaten lieten sjen dat yn 'e wike 72 it persintaazje gewichtsverlies yn' e Tirzepatid 10mg en 15mg groepen respektivelik -12.8% en -14.7% wie, wylst dat yn 'e placebo-groep -3.2% wie. De rûsde behannelingsferskillen fan Tirzepatid 10mg en 15mg yn ferliking mei it placebo wiene respektivelik -9.6 persintaazjepunten en -11.6 persintaazjepunten, dy't beide statistysk signifikant wiene (p＜0.0001). Derneist berikten mear pasjinten behannele mei Tirzepatid de drompel fan in gewichtsverlies fan 5% of mear (79 - 83% vs 32%) [5] (Garvey WT, 2023). Yn 'e 'SURMOUNT-2'-stúdzje wie it baseline gemiddelde gewicht 100,7 kg, de BMI wie 36,1 kg/m², en de HbA₁c wie 8,02%. Nei 72 wiken fan behanneling, Tirzepatid net allinnich signifikant fermindere gewicht, mar ek spile in positive rol yn bloed glukoaze kontrôle [5].
Ferbettering effekt op metabolisme-relatearre neuropathy:
Guon stúdzjes hawwe oanwiisd dat glukagon-like peptide 1-receptoragonisten (GLP1-RA's) it risiko fan demintia kinne ferminderje yn pasjinten mei type 2 metabolisme mellitus troch it ferbetterjen fan ûnthâld, learen en it oerwinnen fan kognitive beheining. As in dual glucose-dependent insulin polypeptide receptor agonist (GIP-RA) / GLP-1RA, Tirzepatid waard studearre foar syn effekten op markers fan neuronale groei (CREB en BDNF), apoptose (BAX / Bcl2 ratio), differinsjaasje (pAkt, MAP2, GAP43, en AGGLUT4, en insulinresistinsje, en AGGLUT41, SORBS1) yn in neuroblastoma-selline (SHSY5Y). De resultaten foar it earst beklamme de rol fan Tirzepatid yn it aktivearjen fan it pAkt / CREB / BDNF-paad en streamôfwerts sinjaalkaskaden, lykas ek syn effektiviteit yn neuroprotection. It liet ek sjen dat Tirzepatid de effekten relatearre oan hyperglycemia en insulinresistinsje op neuronaal nivo koe tsjingean. Dêrom kin Tirzepatid de neurodegeneraasje ferbetterje dy't feroarsake wurdt troch hyperglycemia en neuronale ynsulinresistinsje oerwinne, nije ynsjoch leverje yn 'e ferbettering fan metabolisme-relatearre neuropathy [6] .
Undersyk foarútgong yn 'e behanneling fan type 2 metabolisme mellitus:
Guon stúdzjes hawwe oanwiisd dat Tirzepatid, as in nij type hypoglycemysk medisyn, de earste dûbele GIP / GLP-1R agonist is wurden goedkard foar de behanneling fan metabolisme yn 'e Feriene Steaten. It is befêstige dat it signifikante bloedglucose-ferleegjen en gewichtsverlies-effekten hat yn meardere grutskalige klinyske proeven, en d'r is bewiis dat it ek in grut potensjeel hat yn kardiovaskulêre beskerming. Derneist hat it konsept fan syntetyske peptiden in protte ûnbekende mooglikheden iepene foar Tirzepatid. Oanhâldende triennen (NCT04166773) en bewiis suggerearje dat it in kânsrike medisyn liket te wêzen op it mêd fan non-alkoholyske fatty leversykte (NAFLD), renale en neuroprotection, ensfh. [7].
Lange-termyn effekten fan T irzepatide op kardiovaskulêre sûnens:
Tirzepatid kin it risiko fan kardiovaskulêre sykten ferminderje troch it befoarderjen fan gewichtsverlies. In stúdzje ûndersocht de ynfloed fan Tirzepatid op obesitas en kardiovaskulêre sykte-eveneminten yn Amerikaanske folwoeksenen [8] . De stúdzje fûn dat ûnder Amerikaanske folwoeksenen dy't yn oanmerking komme foar Tirzepatid-behanneling, nei behanneling mei 15mg Tirzepatid, it waard rûsd dat 70.6% en 56.7% fan folwoeksenen in gewichtsverlies fan ≥15%, respektivelik, it oantal, 0% betsjutte obese minsken sakke mei 58,8%. Yn minsken sûnder kardiovaskulêre sykten is it rûsde 10-jier risiko fan kardiovaskulêre sykten ôfnommen fan 10,1% foar behanneling nei 7,7% nei behanneling, wat in absolute risikoreduksje fan 2,4% reflektearret en in relative risikoreduksje fan 23,6%, wat betsjut dat 2 miljoen kardiovaskulêre sykte-eveneminten binnen 10 jier kinne wurde foarkommen.
Ta beslút, Tirzepatid is in nije dûbele agonist fan GIP en GLP-1 receptors en is fan grutte betsjutting yn 'e behanneling fan type 2 metabolisme mellitus en obesitas. It kin ynsulinesekresje effektiver befoarderje, glukagonsekresje remme, bloedglukose krekt regelje, it risiko fan komplikaasjes ferminderje, de funksje fan pankoatyske β-sellen ferbetterje, en de fuortgong fan metabolisme fertrage. It hat ek in beskermjende effekt op it kardiovaskulêre systeem. Yn 'e behanneling fan obesitas kin it fiedingsyntak effektyf ferminderje, appetit ferminderje, sêdens ferheegje, obese pasjinten helpe gewicht te ferliezen, en it risiko fan obesitas-relatearre komplikaasjes ferminderje. It kin ek insulinresistinsje en lipidemetabolisme ferbetterje. Derneist toant it potinsjeel yn 'e behanneling fan metabolike abnormaliteit-relatearre sykten lykas net-alkoholyske steatohepatitis, sliepapnea-syndroom, en hertfalen, en kin tagelyk meardere metabolike yndikatoaren ferbetterje, in mear wiidweidich behannelingplan leverje. De metoade foar administraasje fan ien kear yn 'e wike is handich om te brûken en kin de neilibjen fan pasjinten ferbetterje. Troch effektyf kontrolearjen fan bloedglucose en gewicht en it ferminderjen fan it risiko fan komplikaasjes, kinne de fysike omstannichheden fan pasjinten signifikant wurde ferbettere, har deistige aktiviteitsfermogen en kwaliteit fan it libben kinne wurde ferbettere, har fertrouwen yn syktekontrôle kin wurde ferhege, har psychologyske lêst kin wurde ferljochte, en har sosjale oanpassingsfermogen kin wurde ferbettere.
Oer de skriuwer
De boppeneamde materialen binne allegear ûndersocht, bewurke en gearstald troch Cocer Peptides.
Wittenskiplik Journal Auteur
Dr William T. Garvey is in foarname gelearde en ûndersiker ferbûn mei meardere prestizjeuze ynstellingen, wêrûnder de Universiteit fan Alabama yn Birmingham, Aston University, en it Birmingham Veterans Affairs Medical Center. Syn akademyske eftergrûn en profesjonele ûnderfining span in breed skala oan dissiplines binnen de medyske en wittenskiplike fjilden. Dr. Syn wurk is rûnom erkend en huldige, yn 't bysûnder beneamd ta in heech oanhelle ûndersiker yn 'e Cross-Field-kategory foar sawol 2023 as 2024, wat de substansjele ynfloed en ynfloed fan syn ûndersyk op 'e bredere wittenskiplike mienskip reflektearret.
Dr Garvey's ûndersyksbelangen en saakkundigens wreidzje út nei ferskate aspekten fan metabolike sykten en har behear. Hy is aktyf belutsen by it bestudearjen fan metabolisme mellitus, obesitas, en har byhearrende komplikaasjes, mei as doel nije terapeutyske strategyen te ûntdekken en de resultaten fan pasjinten te ferbetterjen. Syn wurk omfettet basiswittenskiplik ûndersyk, klinyske proeven, en oersettingsstúdzjes, dy't de kleau oerbrânje tusken laboratoariumbefiningen en medyske tapassingen yn 'e echte wrâld. Troch syn wiidweidige ûndersyk hat Dr. Dr. William T. Garvey stiet yn 'e ferwizing fan sitaat [5].
