|
1 kete（10 Vials）
| Rahi: | |
|---|---|
▎ Hanganga Tirzepatid
Puna: PubChem |
Raupapa: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 Tātai rāpoi: C 225H 348N 48O68 Taumaha rāpoi: 4813 g/mol Tau CAS: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 Synonyms: Zepbound; Mounjaro |
▎ Tirzepatid Rangahau
He aha te kaupapa rangahau o Tirzepatid?
Ko te Tirzepatid he rongoa polypeptide waihanga, a ko tona whanaketanga i ahu mai i te maaramatanga hohonu ki nga herenga o nga agonist kaiwhakawhiwhi GLP-1 o naianei mo te maimoatanga o te mate huka mellitus momo 2 me te momona. Ahakoa kua whakaatuhia e nga agonists kaiawhina GLP-1 he mahi tino pai ki te whakahaere i te huka toto me te whakaheke taumaha, kua kitea e nga kaiputaiao i te wa e whakahohehia ana e ratou te kaiawhina GLP-1, he ngoikore te kaha o te whakangao ki te kaikawe GIP, i etahi wa ka whakawhāitihia te hua whakaora o nga raau taero. Na reira, ka whakapau kaha te roopu rangahau me te whakawhanaketanga ki te whakawhanake i tetahi momo rongoa hou ka taea te whakahohe i te GIPR me te GLP-1R i te wa kotahi, i runga i te tumanako kia pai ake te whakahaere o te huka toto me te whakahaere taumaha [1] .
I te wa o te rangahau me te whanaketanga o Tirzepatid, kua mahia e nga kaiputaiao te maha o nga rangahau taketake me nga whakamatautau haumanu. Ko te mea tuatahi, i roto i te waahi rangahau preclinical, i tino arotakengia nga ahuatanga pharmacodynamic o Tirzepatid na roto i nga whakamatautau kararehe, a ka whakamanahia tona kaha ki te whakahaere i te huka toto me te whakaheke taumaha. I whakaatu nga hua ka taea e Tirzepatid te whakaheke i te taumata huka toto i roto i nga tauira kararehe me te mahi pai ki te whakahaere taumaha. Ko enei kitenga pai i whakatakoto he turanga pakari mo nga whakamatautau haumanu ka whai ake.
I muri mai, ka uru atu a Tirzepatid ki te waahi whakamatautau haumanu, tae atu ki te waahanga I, II, me nga whakamatautau III. I roto i te whakamatautauranga o te waahanga I, ko te haumaru, te manawanui, me nga ahuatanga o te rongoa o te rongoa i arotakehia te nuinga, a ko nga hua i whakaatu ko Tirzepatid he pai te haumaru me te manawanui. Ko te whakamatautau tuarua o te waahanga II i tirotirohia te kaha me te haumaru o nga pota rereke o Tirzepatid i roto i nga turoro me te mate huka momo 2, me te whakatau i te waahanga o te horopeta whai hua. Ko nga whakamatautau haumanu o te wahanga III, penei i te raupapa rangahau SURPASS, i kapi te tini o nga turoro me te mate huka momo 2. Ko nga hua i whakaatu ko Tirzepatid he tino pai ake i nga agonists kaikawe GLP-1 o mua, penei i te semaglutide, i te whakaheke i te huka toto me te taumaha. Ko tenei hua pakaru i whakarato i nga taunakitanga kaha mo te tono hokohoko a Tirzepatid [1].
Ko te Tirzepatid he polypeptide e 39 nga waikawa amino, i whakarerekehia nga waikawa amino takitahi ki te whakapai ake i tona pumau me te kaha. Ko tenei hoahoa hangahanga ahurei ka taea e Tirzepatid te whakauru i nga paanga o nga homoni incretin e rua, GIP me GLP-1, ki roto i te ngota ngota kotahi, me te whakahohe i nga kaiwhakawhiwhi homoni e uru ana ki te whakahaere i te huka toto na roto i te mahi takirua. Ko te tikanga, ka taea e Tirzepatid te mahi i runga i te pancreas me te punaha o te puku. I tetahi taha, ka whakatairanga i te hunanga o te insulin me te aukati i te tuku o te glucagon, na reira ka tino whakaheke te huka toto; i tetahi atu ringa, ma te whakaroa i te putunga o te kopu me te whakanui ake i te makona, ka whakaitihia te hiahia me te kai kai, na reira ka tutuki te whakahaere taumaha. Ko tenei tikanga mahi takirua ka whakawhiwhia ki a Tirzepatid nga painga motuhake mo te maimoatanga o te mate huka momo 2 me te nui o te mate, e whakarato ana i nga turoro he waahanga maimoatanga whanui ake [1].
He aha te tikanga o te mahi a Tirzepatid?
Ka whakahekehia e Tirzepatid te huka toto na roto i nga mahi maha e mahi tahi ana, e whai ake nei: Te Whakahohenga o te kaiawhina GLP-1: Ka herea a Tirzepatid ki te kaiawhina GLP-1 i runga i nga pūtau β pancreatic, ka peehia te paanga o te GLP-1 taiao. Ko te GLP-1 he taiaki i hangaia i roto i te whekau, he mea tino nui mo te pupuri i te hukahuka homeostasis 2. Ka taea e ia te whakatairanga i te whakahiato o te insulin, te hunanga o te insulin, me te mohiotanga huka, me te whakaiti i te hunanga o te glucagon hei whakatairanga i te makona me te aukati i te hiahia 2.
Ka taea e tenei whakahoahoa te whakatairanga i te hunanga o te insulin. Ko te Insulin te tino homoni whakaheke huka toto i roto i te tinana, e kaha ake ai te tango me te whakamahi o te huka i roto i nga pūtau, na reira ka whakaheke i nga taumata huka toto. I nga turoro e mate ana i te mate huka momo 2, karekau te hunanga o te insulin, ka heke ranei te aro o nga pūtau ki te insulin, ka piki ake te huka toto. Ka whakanui a Tirzepatid i te hunanga o te insulin ma te whakahohe i te kaiwhakawhiwhi GLP-1, e awhina ana ki te whakapai ake i te mana o te huka toto. I te wa ano, ko te whakahoahoatanga o te kaiawhina GLP-1 ka taea hoki te aukati i te tuku o te glucagon. Ko te Glucagon te tikanga e whakatairanga ana i te glycogenolysis me te gluconeogenesis i roto i te ahua nohopuku, me te whakanui ake i te hanga huka toto. Ma te aukati i te paanga o te glucagon, ka whakahekehia e Tirzepatid te puna o te huka toto, e awhina ana ki te whakahaere i te huka toto [2] (Anonymous, 2023).
Whakahohenga o te kaikawe GIP: Ka mahi a Tirzepatid ki te kaikawe GIP i te wa ano. I muri i te whakahohenga, ka taea te whakanui ake i te tairongo me te hunanga o te insulin. Ko te kaikawe GIP te nuinga kei roto i nga kopa penei i nga pūtau β pancreatic. I muri i te whakahohenga, na roto i te whakahaere o te ara tohu tohu intracellular, ka piki te hunanga o te insulin, ka pai ake te aro o nga pūtau ki te insulin, na reira ka pai ake te whakaheke i te huka toto 2. Ko Tirzepatid te tuatahi-i roto i te-akomanga rua glucagon-rite peptide-1 me te glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) tairitenga (GIP) tairitenga mo te maimoatanga o te mate huka2 mate huka, kua whakaaetia mo te maimoatanga o te mate huka2 mate mo nga turoro mate huka. Ko te Tirzepatid he hanganga matū waihanga i runga i te raupapa GIP, i hangaia he 39-amino acid peptide. Ka whakanui ake i te hunanga o te insulin, ka whakaheke i te tukunga o te glucagon i runga i te tikanga e whakawhirinaki ana ki te huka, ka whakaheke i nga taumata huka toto i muri i te nohopuku me te whai i te kai, te whakatairanga i te makona, te whakaheke i te taumaha, me te whakaroa i te puhanga o te kopu.
Ko tenei huanga agonist kaiawhina rua ka whai hua ake a Tirzepatid ki te whakatairanga i te hunanga o te insulin me te aukati i te tuku glucagon atu i nga agonist kaikawe GLP-1 kotahi [2].
Te whakaroa i te puhanga o te kopu me te whakanui ake i te makona: Ka taea e Tirzepatid te whakaroa i te puhanga o te kopu, te roa o te wa noho o te kai i roto i te kopu, te whakaheke i te tere o te whakauru o nga matūkai, na reira ka karo i te piki nui o te huka toto postprandial. I roto i nga rangahau haumanu me nga rangahau haumanu, ko te paanga o te Tirzepatid i runga i te waatea o te kopu he rite ki tera o nga agonist kaiwhakawhiwhi GLP-1. I roto i nga kiore momomoana i te kai, ko te tohu o te whakaroa o te putunga puku a Tirzepatid he rite ki tera o te semaglutide, engari ka ngaro enei paanga aukati i muri i nga wiki 2 o te maimoatanga. I roto i nga kaiuru me te mate huka momo 2 me te kore he mate huka mellitus, kotahi-wiki Tirzepatid (≥5 me ≥4.5mg, ia) i whakaroa te putunga puku i muri i te horopeta kotahi. I roto i nga kaiuru hauora, i whakahekehia tenei paanga i muri i nga pota maha o Tirzepatid ranei dulaglutide [3] .
I te wa ano, ka taea ano e ia te mahi i runga i te punaha nerve matua, te whakanui ake i te makona, me te whakaiti i te hiahia me te kai kai. Ma te whakahaere i te kai kai, ka awhina au ki te whakahaere i nga taumata o te huka toto, ina koa mo te raru mo te mate nui e haere tahi ana me nga turoro me te mate huka momo 2, me te awhina ki te whakapai ake i te parenga o te insulin me te ahuatanga o te tinana [2].
Te whakapai ake i te kaha o te insulin me te lipid metabolism: Kua kitea te Tirzepatid ki te whakanui ake i te taumata o te adiponectin, he adipocytokine e pa ana ki te taikaha o te insulin. Ko te piki ake o te taumata o te adiponectin ka awhina ki te whakapai ake i te tairongo o te insulin, ka nui ake te tairongo o nga pūtau ki te insulin, na reira ka kaha ake te tango me te whakamahi i te huka, ka whakaheke i te huka toto [2].
I tua atu, ka taea hoki e Tirzepatid te whakapai ake i te ahua o te lipid me te whai paanga tiaki ki te hauora ngakau. Kua whakamatauhia a Tirzepatid ki te whakapai ake i te pehanga toto, ki te whakaheke i te cholesterol iti-kiato (LDL) cholesterol me nga triglycerides [4] .Ka tautoko ano tenei i ona painga matawhānui i roto i te whakahaerenga huka toto.
Te rangahau e pa ana
Te whai hua mo te whakahaere taumaha i nga turoro me te mate nui me te mate huka momo 2:
He maha nga rangahau haumanu kua whakapumau i nga paanga o te mate taumaha: I roto i tetahi rangahau ko 'SURMOUNT-2', ko tenei whakamatautau he wahanga 3, matapo-rua, matapōkeretia, whakamatautau-a-placebo i whakahaerehia i nga whenua e whitu. Ko nga pakeke (he ≥18 tau) me te taurangi papatipu tinana (BMI) 27 kg/m² teitei ake ranei me te hemoglobin glycated (HbA₁c) o 7 - 10% i tohua matapōkeretia kia whiwhi i te werohanga i raro i te kiri o Tirzepatid (10mg, 15mg ranei), placebo ranei mo te 72 wiki. Ko nga hua i whakaatu i te wiki 72, ko te paheketanga o te mate taimaha i roto i nga roopu Tirzepatid 10mg me 15mg ko -12.8% me te -14.7%, i te mea kei roto i te roopu placebo -3.2%. Ko nga rereketanga o te maimoatanga o Tirzepatid 10mg me te 15mg i whakaritea ki te placebo he -9.6 ōrau ōrau me te -11.6 ōrau ōrau, he mea tino nui enei e rua (p＜0.0001). I tua atu, he maha atu nga turoro i tukuna ki a Tirzepatid i tae ki te paepae o te mate taimaha o te 5% neke atu ranei (79 - 83% vs 32%) [5] (Garvey WT, 2023). I roto i te rangahau 'SURMOUNT-2', ko te 100.7 kg te taumaha toharite, ko te BMI 36.1 kg/m², ko te HbA₁c ko 8.02%. I muri i nga wiki 72 o te maimoatanga, kaore a Tirzepatid i whakaiti noa i te taumaha engari i whai waahi pai ki te whakahaere i te huka toto [5].
He pai ake te painga ki te neuropathy e pa ana ki te mate huka:
Ko etahi rangahau kua tohu ko te glucagon-like peptide 1 receptor agonists (GLP1-RAs) ka taea te whakaiti i te tupono o te mate whakaheke i nga turoro me te mate huka momo 2 ma te whakapai ake i te mahara, te ako, me te wikitoria i te ngoikoretanga o te hinengaro. I te mea ko te insulin polypeptide receptor agonist (GIP-RA) / GLP-1RA e whakawhirinaki ana ki te huka-rua, i akohia a Tirzepatid mo ona paanga ki nga tohu o te tipu o te neuronal (CREB me BDNF), apoptosis (BAX / Bcl2 ratio), te rereketanga (pAkt, MAP2, GAP43, me AGBL4), me te parenga o te insulin (GLUT3 me te AGBL4), me te insulin resistance (GLUT4, AGBL4) raina pūtau neuroblastoma (SHSY5Y). Ko nga hua mo te wa tuatahi i whakanui i te mahi a Tirzepatid ki te whakahohe i te huarahi pAkt / CREB / BDNF me nga rerenga tohu o raro, me tona kaha ki te neuroprotection. I whakaatu ano ka taea e Tirzepatid te aukati i nga paanga e pa ana ki te hyperglycemia me te aukati insulin i te taumata neuronal. Na reira, ka taea e Tirzepatid te whakapai ake i te neurodegeneration i puta mai i te hyperglycemia me te wikitoria i te aukati insulinal neuronal, e whakarato ana i nga tirohanga hou ki te whakapai ake i te neuropathy e pa ana ki te mate huka [6] .
Te ahunga whakamua rangahau mo te maimoatanga o te mate huka momo 2:
Ko etahi o nga rangahau i tohu ko Tirzepatid, he momo hou o te rongoa hypoglycemic, kua riro ko te GIP/GLP-1R agonist rua tuatahi i whakaaetia mo te maimoatanga o te mate huka i te United States. Kua whakatauhia he nui nga paanga whakaheke huka toto me te whakaheke taumaha i roto i te maha o nga whakamatautau haumanu nui-nui, a he taunakitanga kei te kaha ano te kaha ki te tiaki i te ngakau. I tua atu, ko te ariā o te peptides waihanga kua whakatuwherahia he maha nga waahanga kaore e mohiotia mo Tirzepatid. Ko nga whakamatautau e haere tonu ana (NCT04166773) me nga taunakitanga e whakaatu ana ko te ahua he rongoa whai hua i roto i nga mara o te mate ate ngako kore-waipiro (NAFLD), renal and neuroprotection, etc [7].
Ko nga paanga roa o te T irzepatide ki te hauora ngakau:
Ka whakaitihia e te Tirzepatid te mate o te mate ngakau ma te whakatairanga i te mate taimaha. I tirotirohia e te rangahau te paanga o te Tirzepatid mo te mate nui me te mate mate pukupuku i roto i nga pakeke o Amerika [8] . I kitea e te rangahau i waenga i nga pakeke o Amerika e tika ana mo te maimoatanga Tirzepatid, i muri i te maimoatanga me te 15mg o Tirzepatid, i whakatauhia ko te 70.6% me te 56.7% o nga pakeke kua mate te taumaha o te ≥20% me te ≥15% te nui o te hunga, te nui o te mate. kua heke iho ma te 58.8%. I roto i nga taangata kaore he mate pukupuku, ko te 10-tau te mate o nga mate mate pukupuku i heke mai i te 10.1% i mua i te maimoatanga ki te 7.7% i muri i te maimoatanga, e whakaatu ana i te whakahekenga morearea o te 2.4% me te whakahekenga morearea o te 23.6%, ko te tikanga e 2 miriona nga mate mate pukupuku ka taea te aukati i roto i te 10 tau.
Hei mutunga, ko Tirzepatid he agonist hou mo te GIP me te GLP-1 nga kaiwhakawhiwhi, he mea nui ki te maimoatanga o te mate huka momo 2 me te momona. Ka kaha ake te whakatairanga i te hunanga o te insulin, te aukati i te glucagon secretion, te whakarite tika i te huka toto, te whakaiti i te tupono o nga raru, te whakapai ake i te mahi o nga pūtau β pancreatic, me te whakaroa i te ahunga whakamua o te mate huka. He painga tiaki ano mo te punaha cardiovascular. I roto i te maimoatanga o te momona, ka taea e ia te whakaiti i te kai, te whakaheke i te hiahia, te whakanui ake i te makona, te awhina i nga turoro momomo ki te ngaro i te taumaha, me te whakaiti i te tupono o nga raru e pa ana ki te momona. Ka taea hoki te whakapai ake i te parenga o te insulin me te mate lipid. I tua atu, e whakaatu ana i te kaha ki te maimoatanga o nga mate e pa ana ki te mate kino penei i te steatohepatitis kore-waipiro, te mate apnea moe, me te ngoikore o te ngakau, a ka taea e ia te whakapai ake i nga tohu metabolic maha, e whakarato ana i te mahere maimoatanga matawhānui. Ko tana tikanga whakahaere werohanga kotahi-wiki he watea ki te whakamahi, ka taea te whakapai ake i nga tikanga maimoatanga a nga turoro. Ma te whakahaere pai i te huka toto me te taumaha me te whakaiti i te tupono o nga raru, ka tino pai ake te ahua o te tinana o nga turoro, ka taea te whakanui ake i o raatau mahi o ia ra me te kounga o te oranga, ka taea te whakanui ake i to ratou maia ki te whakahaere i nga mate, ka taea te whakamaarama i o raatau taumahatanga hinengaro, me te pai ake o te urutau hapori.
Mō te Kaituhi
Ko nga rauemi kua whakahuatia ake nei he mea rangahau, he whakatika, he whakahiato e Cocer Peptides.
Kaituhi Putaiao Putaiao
Ko Takuta William T. Garvey he tohunga rongonui me te kairangahau e hono ana ki nga umanga rongonui maha, tae atu ki te Whare Wananga o Alabama i Birmingham, Whare Wananga o Aston, me te Whare Hauora mo nga Veterans Affairs o Birmingham. Ko ona ahuatanga matauranga me ana wheako ngaiotanga e hora ana i te whānuitanga o nga marautanga i roto i nga mara rongoa me nga mahi putaiao. He nui nga takoha a Takuta Garvey ki nga mara o te endocrinology me te metabolism, te kai me te kai, te matū koiora me te koiora ngota, tae atu ki te rongoa whanui me te rongoa o roto, me te aro nui ki te punaha ngakau me te ngakau. Kua whakanuia nuitia, kua whakanuia hoki ana mahi, inaa ko te whakaingoatanga ko te Kairangahau Nui i whakahuahia i roto i te waahanga Cross-Field mo te tau 2023 me te 2024, e whakaatu ana i te kaha nui me te awe o ana rangahau ki te hapori putaiao whanui.
Ko nga hiahia rangahau me nga tohungatanga a Takuta Garvey ka toro atu ki nga momo ahuatanga o nga mate metabolic me o raatau whakahaere. Kua kaha tana whai waahi ki te ako i te mate huka mellitus, te momi, me o raatau raru e pa ana, me te whai kia hurahia nga rautaki rongoa hou me te whakapai ake i nga hua o te hunga manawanui. Kei roto i ana mahi te rangahau putaiao taketake, nga whakamatautau haumanu, me nga rangahau whakamaoritanga, e hono ana i te waahi i waenga i nga kitenga taiwhanga me nga tono rongoa o te ao. Na roto i ana rangahau nui, kua whai waahi a Takuta Garvey ki te hohonu ake o te maarama ki nga tikanga o te mate o te mate metabolic me te awhina i te hanga i nga aratohu haumanu me nga tikanga maimoatanga i roto i te mara o te endocrinology me te metabolism. Ko Takuta William T. Garvey kua whakarārangihia ki te tohutoro o te whakahua [5].
