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1kits(10Viales) rehegua.
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▎ Tirzepatida Estructura rehegua
Fuente: PubChem |
Secuencia rehegua: . Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diácido-C20-gamm rehegua a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gli-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH rehegua2 Fórmula Molecular rehegua: C 225H 348N 48O68 Peso Molecular: 4813 g/mol CAS Número: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897. Ñe’ẽpoty ha ñe’ẽpoty Ñe’ẽjoajuha: Zepbound; Mounjaro rehegua |
▎ Tirzepatid rehegua Jeporeka
Mba’épa pe investigación antecedente Tirzepatid rehegua.
Tirzepatida ha’e peteĩ pohã polipéptido sintético, ha iñemoheñói osẽ peteĩ entendimiento pypukugui umi limitación orekóva umi agonista receptor GLP-1 oĩmava oñepohano haguã diabetes mellitus tipo 2 ha obesidad. Jepémo umi agonista receptor GLP-1 ohechaukáma rendimiento iporãitereíva control de glucosa sanguínea ha pérdida de peso, umi científico ojuhu oactiva ramo jepe receptor GLP-1, efecto activación orekóva receptor GIP rehe ikangy, péva en cierta medida omombyte efecto terapéutico umi pohã. Therefore, the research and development team is committed to developing a new type of drug that can activate both the GIPR and GLP-1R simultaneously, in the hope of achieving more comprehensive and effective blood glucose control and weight management [1] .
Oñemotenondévo proceso de investigación ha desarrollo Tirzepatid, umi científico omotenonde hetaiterei investigación básica ha ensayo clínico. Tenonderãite, etapa de investigación preclínica-pe, ojehecha pypuku umi característica farmacodinámica Tirzepatid rehegua experimento mymba rupive, ha ojehecha potencial orekóva control glucosa sanguínea ha pérdida de peso-pe. Umi resultado ohechauka Tirzepatid ikatuha tuicha omboguejy nivel de glucosa tuguýpe umi modelo mymba rehegua ha avei osẽ porã gestión de peso-pe. Ko'ã mba'e porã ojejuhúva omoî peteî pyenda sólido umi ensayo clínico oúvape guarã.
Upe rire, Tirzepatid oike etapa de ensayo clínico-pe, oikehápe ensayo fase I, II ha III. Pe ensayo fase I-pe, ojehecha principalmente seguridad, tolerabilidad ha característica farmacocinética ko pohã rehegua, ha umi resultado ohechauka Tirzepatid oguerekoha seguridad ha tolerabilidad porã. Ko ensayo fase II ohesa'ÿijove eficacia ha seguridad dosis iñambuéva Tirzepatid umi paciente orekóva diabetes mellitus tipo 2, ha odetermina preliminarmente rango de dosis efectiva orekóva. Umi ensayo clínico fase III iñimportantevéva, ha'eháicha serie de estudios SURPASS, oimehápe hetaiterei paciente orekóva diabetes mellitus tipo 2. Umi resultado ohechauka Tirzepatid tuicha iporãve umi agonista receptor GLP-1 oîvagui, ha'eháicha semaglutido, omboguejývo glucosa ha peso tuguýpe. Ko resultado ruptura ome’ẽ pytyvõ evidencia mbarete aplicación comercialización Tirzepatid rehegua [1]..
Tirzepatida ha'e peteĩ polipéptido ojejapóva 39 aminoácidogui, upépe oñemoambue estructuralmente umi aminoácido peteĩteĩva ikatu haguãicha oñemyatyrõ ha hembiapo porã. Ko diseño estructural ijojaha'ÿva ombokatupyry Tirzepatid-pe ointegra haguã umi efecto mokõi hormona incretina, GIP ha GLP-1, peteî molécula-pe, ha oactiva umi receptor hormonal oîva control de glucosa sanguínea peteî mecanismo de acción doble rupive. Específicamente, Tirzepatid ikatu oactua mokõive páncreas ha sistema nervioso central rehe. Peteĩ mba’épe, omokyre’ỹ insulina secreción ha ojoko glucagón ñemboyke, upéicha rupi omboguejy porã tuguy glucosa; ambue hendáicha, ombotapykuévo vaciado gástrico ha ombohetavévo saciedad, omboguejy apetito ha tembi’u je’u, ha upéicha ohupyty gestión de peso. Ko mecanismo doble de acción ome’ẽ Tirzepatid-pe ventaja ijojaha’ỹva oñepohano haguã diabetes mellitus tipo 2 ha obesidad, ome’ẽvo umi hasývape peteĩ opción tratamiento ampliovéva [1]..
Mba’épa pe mecanismo de acción orekóva Tirzepatid.
Tirzepatida omboguejy tuguy glucosa heta mecanismo rupive omba’apóva oñondive, kóicha: Activación receptor GLP-1 rehegua: Tirzepatido ojoaju receptor GLP-1 rehe células β pancreáticas rehe, oimitáva efecto GLP-1 natural rehegua. GLP-1 ha’e peteĩ hormona ojejapóva intestino-pe ha tuicha mba’e oñemantene haguã glucosa homeostasis 2. Ikatu omokyre’ỹ síntesis insulina, secreción insulina ha detección glucosa rehegua, ha omboguejy secreción glucagón omokyre’ỹ haguã saciedad ha ombotove haguã apetito 2.
Ko activación ikatu omokyre’ỹ insulina secreción. Insulina ha'e pe hormona principal omboguejýva tuguy glucosa ñande retepýpe, ikatúva ombohetave glucosa jegueraha ha jeporu célula-kuéra rupive, upéicha omboguejy tuguy glucosa nivel. Umi hasýva diabetes mellitus tipo 2-pe, insulina secreción ndaha'éi suficiente térã umi célula sensibilidad insulina rehe oñemboguejy, upéva ogueru ojupi glucosa tuguýpe. Tirzepatida ombohetave insulina secreción omombaretévo receptor GLP-1, oipytyvõva omohenda porãve haguã control glucosa tuguýpe. Upe jave avei, pe activación receptor GLP-1 rehegua ikatu avei ojoko pe glucagón ñemboyke. Glucagón omotenonde jepi glucogenólisis ha gluconeogénesis estado de ayuno-pe, ombohetavévo tuguy glucosa producción. Ojokóvo glucagón efecto, Tirzepatid omboguejyve tuguy glucosa ypykue, oipytyvôva ojejoko hagua tuguy glucosa [2] (Anonymous, 2023) ..
Activación receptor GIP rehegua: Tirzepatido omba’apo receptor GIP rehe peteĩ jave. Ojejapo rire activación, ikatu omombarete insulina sensibilidad ha secreción. Pe receptor GIP oîve umi tejidos-pe ha'eháicha células β pancreáticas. Ojejapo rire activación, ojejapo rupi pe vía de señalización intracelular, oñembohetave insulina secreción, ha umi célula ombohovái insulina, upéicha rupi oñemboguejy porãve tuguy glucosa 2. Tirzepatido ha’e peteĩha clase-pe doble péptido ojoguáva glucágón-pe-1 ha análogo polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP), oñemoneĩva oñepohano haguã umi hasýva kakuaáva orekóva tipo 2 diabetes mellitus adjunto ramo dieta ha ejercicio-pe 2. Tirzepatida ha e petet estructura química sintética oñemopyendáva secuencia GIP rehe, ojejapóva petet péptido 39 aminoácido rehegua. Ombohetave insulina secreción, omboguejy glucagón ñemboyke de manera dependiente de glucosa, omboguejy nivel de glucosa tuguýpe ayuno ha postprandial, omokyre'ÿ saciedad, omboguejy peso ha ombotapykuéva vaciado gástrico 2.
Ko efecto agonista receptor doble ojapo Tirzepatid-gui osẽ porãve haguã insulina secreción ha ombotovévo glucagón ñemboyke umi agonista receptor GLP-1 peteĩvagui [2]..
Ombotapykuévo vaciado gástrico ha ombohetave saciedad: Tirzepatido ikatu ombotapykue vaciado gástrico, ombopuku tiempo de residencia tembi’u ñande ryepýpe, omboguejy mbeguekatu tasa de absorción nutriente rehegua, ha upéicha ani ojupi tuicha glucosa tuguy rehegua postprandial. Umi estudio preclínico ha clínico-pe, pe efecto Tirzepatid orekóva vaciado gástrico rehe oñembojoja umi agonista receptor GLP-1 rehe. Umi ratones obesos dieta rupive, grado de vaciado gástrico retardada Tirzepatid rupive ojoguaite semaglutido-pe, pero ko'ã efecto inhibidor agudo okañy 2 arapokõindy tratamiento rire. Umi participante orekóva ha ndorekóiva diabetes mellitus tipo 2, Tirzepatid peteî jey por semana (≥5 ha ≥4,5mg, respectivamente) ombotapykuéva vaciado gástrico peteî dosis rire. Umi participante hesãivape, ko efecto oñeatenua heta dosis rire Tirzepatid térã dulaglutida rehegua [3]. .
Upe jave avei ikatu omba’apo sistema nervioso central rehe, ombohetave saciedad ha omboguejy apetito ha tembi’u je’u. Ocontrolávo dieta je’u, oipytyvõ indirectamente ocontrola haguã nivel de glucosa sanguínea, especialmente iporãva problema obesidad omoirûva jepi umi paciente orekóva diabetes mellitus tipo 2, ha oipytyvõ omoporãve haguã resistencia insulina ha estado metabólico general [2]..
Oñemoporãve insulina sensibilidad ha metabolismo lípido: Ojejuhu tirzepatid ombohetaveha adiponectina nivel, ha’éva adipocitoquina ojoajúva insulina sensibilidad rehe. Ojehupytývo adiponectina oipytyvô oñemombarete hagua insulina sensibilidad, upéicha rupi umi célula oñeñandu porãve insulina rehe, ha upéicha rupi oipyhy ha oipuru porâve glucosa, omboguejy tuguýpe glucosa [2]..
Avei, Tirzepatid ikatu avei omoporãve perfil lípido ha oreko potencial efecto protector salud cardiovascular rehe. Ojehechakuaa tirzepatida ikatuha omoporãve tuguy presión, omboguejy colesterol lipoproteína baja densidad (LDL) ha triglicéridos [4] .Kóva oipytyvõve umi mba’e porã oguerekóva opaite mba’e ojejapóva tuguy glucosa ñemboguatarã.
Investigación ojoajúva hese
Eficacia gestión de peso rehe umi paciente orekóva obesidad ha diabetes mellitus tipo 2:
Heta estudio clínico omoañete efecto significativo pérdida de peso: Peteî estudio hérava 'SURMOUNT-2', ko ensayo ha'e peteî ensayo fase 3, doble ciego, aleatorizado, controlado placebo omotenondéva siete tetãme. Umi kakuaáva (orekóva ≥18 ary) orekóva índice de masa corporal (IMC) 27 kg/m² térã yvateve ha hemoglobina glicado (HbA1c) 7 - 10% oñeasigna aleatoriamente ohupyty haguã inyección subcutánea peteî jey por semana Tirzepatid (10mg térã 15mg) térã placebo 72 arapokõindy pukukue. Umi resultado ohechauka arapokõindy 72, porcentaje pérdida de peso grupo Tirzepatid 10mg ha 15mg ha'éva -12,8% ha -14,7%, respectivamente, péicha grupo placebo-pe ha'e -3,2%. Umi diferencia tratamiento estimado Tirzepatid 10mg ha 15mg oñembojojávo placebo rehe ha'e -9,6 punto porcentual ha -11,6 punto porcentual, respectivamente, mokõivéva estadísticamente significativo (p.0,0001). Avei, hetave hasýva oñeñangarekóva Tirzepatid rehe ohupyty umbral pérdida de peso 5% térã hetave (79 - 83% vs 32%) [5] (Garvey WT, 2023). I n pe estudio 'SURMOUNT-2', pe peso promedio línea base ha'e 100,7 kg, IMC ha'e 36,1 kg/m², ha HbA1 ha'e 8,02%. Oñepohano rire 72 arapokõindy, Tirzepatid ndaha’éi tuicha omboguejýva ipohýi ha katu avei oguereko peteĩ tembiapo porã control de glucosa tuguýpe [5]..
Efecto mejoramiento neuropatía ojoajúva diabetes rehe:
Oĩ estudio ohechaukáva umi agonista receptor péptido 1 ojoguáva glucágón-pe (GLP1-RAs) ikatuha omboguejy pe riesgo demencia rehegua umi hasývape diabetes mellitus tipo 2 omoporãvévo memoria, aprendizaje ha osupera deterioro cognitivo. Peteĩ agonista receptor polipéptido insulina rehegua doble dependiente glucosa-gui (GIP-RA)/GLP-1RA, oñehesa’ỹijo Tirzepatid mba’éichapa oñemomba’e umi marcador okakuaa neuronal (CREB ha BDNF), apoptosis (base BAX/Bcl2), diferenciación (pAkt, MAP2, GAP43, ha AGBL4), ha resistencia insulina (GLUT1, GLUT4, GLUT3, ha SORBS1) peteĩ línea celular neuroblastoma rehegua (SHSY5Y). Umi resultado peteîha jey omomba'e guasu Tirzepatid rembiapo omombaretévo vía pAkt/CREB/BDNF ha cascada señalización aguas abajo, avei eficacia orekóva neuroprotección-pe. Avei ohechauka Tirzepatid ikatuha ombohovái umi efecto ojoajúva hiperglucemia ha resistencia insulina rehe a nivel neuronal. Upévare, Tirzepatid ikatu omoporãve neurodegeneración hiperglucemia rupive ha ipu’aka resistencia neuronal insulina rehe, ome’ẽvo jesareko pyahu oñemyatyrõ haguã neuropatía ojoajúva diabetes rehe [6]. .
Investigación progreso oñepohano haguã diabetes mellitus tipo 2:
Oî estudio ohechaukáva Tirzepatid, peteî tipo pyahu pohã hipoglucémico ramo, oiko peteîha agonista doble GIP/GLP-1R omonéîva tratamiento diabetes Estados Unidos-pe. Oñemoañete orekoha tuicha efecto omboguejýva glucosa sanguínea ha pérdida de peso heta ensayo clínico tuicha escala-pe, ha oî evidencia orekóha avei tuicha potencial protección cardiovascular-pe. Avei, pe concepto péptido sintético rehegua oipe’a heta posibilidad ndojekuaáiva Tirzepatid-pe guarã. Umi ensayo ojejapóva (NCT04166773) ha umi mba’e ojehecháva ohechauka ha’eha peteĩ pohã oprometéva umi mba’asy hígado graso no alcohólica (NAFLD), renal ha neuroprotección, hamba’épe [7]..
Mba’épa ojapo ipukúva T irzepatida salud cardiovascular rehe:
Tirzepatida ikatu omboguejy riesgo mba'asy cardiovascular omokyre'ÿvo pérdida de peso. Peteî estudio ohesa'ÿijo impacto orekóva Tirzepatid umi evento obesidad ha enfermedad cardiovascular umi adulto estadounidense-pe [8] . Ko estudio ojuhu umi adulto estadounidense apytépe oîva eligible tratamiento Tirzepatid-pe, oñepohano rire 15mg Tirzepatid rehe, ojeestima 70,6% ha 56,7% umi adulto oreko pérdida de peso ≥15% ha ≥20%, respectivamente, he'iséva número de umi tapicha ikyráva oguejy 58,8%. Umi tapicha ndorekóiva mba'asy cardiovascular, ojeestimáva riesgo 10 ary mba'asy cardiovascular oguejy 10,1% tratamiento mboyve 7,7% tratamiento rire, ohechaukáva reducción absoluta riesgo 2,4% ha reducción relativa riesgo 23,6%, he'iséva ikatúha ojehapejoko 2 millones de eventos enfermedad cardiovascular 10 arýpe.
Oñemohu'ãvo, Tirzepatid ha'e peteî agonista doble novedoso receptor GIP ha GLP-1 ha tuicha oreko significación tratamiento diabetes mellitus tipo 2 ha obesidad. Ikatu omotenonde porãve insulina secreción, ombotove glucagón secreción, omohenda precisamente glucosa tuguýpe, omboguejy riesgo complicaciones, omoporãve función células β pancreáticas ha ombotapykuéva diabetes progresión. Avei oguereko efecto protector sistema cardiovascular rehe. Oñepohano haguã mba’asy ikyráva, ikatu omboguejy porã tembi’u je’u, omboguejy apetito, ombohetave saciedad, oipytyvõ umi hasýva ikyrávape oguejy haguã ipire ha omboguejy riesgo complicaciones ojoajúva obesidad rehe. Avei ikatu omoporãve insulina resistencia ha metabolismo lípido. Avei, ohechauka potencial tratamiento umi mba'asy ojoajúva anormalidad metabólica ha'eháicha esteatohepatitis no alcohólica, síndrome de apnea del sueño ha insuficiencia cardiaca, ha ikatu simultáneamente omohenda porãve múltiple indicador metabólico, ome'ëva plan de tratamiento amplio. Imétodo de administración de inyección una vez por semana, conveniente ojeporu ha ikatu omoporãve umi paciente cumplimiento tratamiento. Ojecontrola porãvo glucosa ha peso tuguýpe ha oñemboguejy riesgo complicación rehegua, ikatu tuicha oñemehora umi paciente condición física, ikatu oñembotuichave habilidad de actividad diaria ha calidad de vida, ikatu oñembohetave jerovia control de enfermedades rehe, ikatu oñemboguejy carga psicológica ha ikatu oñemyatyrõ adaptabilidad social.
Pe Autor rehegua
Umi mba’e oje’éva yvateve, opavave oñeinvestiga, omohenda ha ombyaty Cocer Peptides.
Revista Científica haihára
Dr. William T. Garvey ha’e peteĩ karai arandu ha investigador ojehecharamóva ojoajúva heta institución ojeguerohorýva rehe, umíva apytépe Universidad de Alabama Birmingham-pe, Universidad de Aston ha Centro Médico de Asuntos de Veteranos de Birmingham. Imba’ekuaa ha experiencia profesional oñemosarambi heta disciplina ámbito médico ha científico ryepýpe. Dr. Garvey tuicha oipytyvõ umi ámbito endocrinología ha metabolismo, nutrición ha dietética, bioquímica ha biología molecular, avei medicina general ha interna, orekóva enfoque particular sistema cardiovascular ha cardiología. Hembiapo ojehechakuaa ha oñemomba’eguasu heta hendápe, ojehechakuaáva ojeporavógui Investigador Altamente Citado categoría Cross-Field-pe mokõive 2023 ha 2024-pe guarã, ohechaukáva tuicha impacto ha influencia orekóva investigación comunidad científica tuichavévape.
Dr. Garvey intereses investigación ha ikatupyry ojepyso opáichagua aspecto mba'asy metabólica ha gestión. Oime activamente oestudiávo diabetes mellitus, obesidad ha complicaciones asociadas, hembipotápe odescubri estrategias terapéuticas novedosas ha omohenda porãve resultado paciente. Hembiapo oike investigación científica básica, ensayo clínico ha estudio traduccional, ombojoajúva brecha umi mba'e ojejuhúva laboratorio ha aplicaciones médicas mundo real. Iinvestigación amplio rupive, Dr. Garvey oipytyvõ oñentende pypuku haguã umi mecanismo subyacente umi trastorno metabólico ha oipytyvõ omohenda haguã directrices clínicas ha protocolos de tratamiento ámbito endocrinología ha metabolismo-pe. Dr. William T. Garvey oñemoĩ peteĩ lista-pe pe referencia de citación-pe [5]..
