|
1 ชุด (10 ขวด)
| ปริมาณ: | |
|---|---|
▎ ARA-290 โครงสร้าง
ที่มา: PubChem |
ลำดับ: XEQLERALNSS สูตรโมเลกุล: C 51H 84N 16O21 น้ำหนักโมเลกุล: 1257.3g/mol หมายเลข CAS：1208243-50-8 PubChem CID：91810664 คำพ้องความหมาย: Cibinetide |
▎ ARA-290 การวิจัย
ภูมิหลังการวิจัยของ ARA-290 คืออะไร?
การพัฒนา ARA-290 มีต้นกำเนิดมาจากการสำรวจศักยภาพในการรักษาของอีริโธรโพอิติน (EPO) นักวิทยาศาสตร์พบว่า EPO ไม่เพียงแต่ส่งเสริมการสร้างเม็ดเลือดแดงเท่านั้น แต่ยังมีหน้าที่ในการปกป้องเนื้อเยื่อ เช่น ต้านการอักเสบและต้านการตายของเซลล์อีกด้วย อย่างไรก็ตาม การกระตุ้นเม็ดเลือดของ EPO อาจเพิ่มความหนืดของเลือดและความเสี่ยงอื่นๆ ซึ่งจำกัดการใช้ในการรักษาโรคที่ไม่เป็นโรคโลหิตจาง เพื่อรักษาผลในการป้องกันเนื้อเยื่อของ EPO ในขณะเดียวกันก็หลีกเลี่ยงผลข้างเคียงทางเม็ดเลือด นักวิจัยได้เริ่มออกแบบเปปไทด์ที่เป็นอนุพันธ์ ซึ่งนำไปสู่การสร้าง ARA-290
ด้วยการวิจัยเชิงลึกมากขึ้น ข้อดีเฉพาะของ ARA-290 ที่เป็นเปปไทด์ที่ไม่สร้างเม็ดเลือดจึงค่อยๆ ได้รับการยอมรับ กระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณต้านการอักเสบและการซ่อมแซมเนื้อเยื่อโดยจับกับตัวรับการซ่อมแซมโดยกำเนิด (IRR) ซึ่งแสดงให้เห็นถึงผลที่น่าหวังในการรักษาภาวะแทรกซ้อนจากเบาหวาน โรคระบบประสาท และการบาดเจ็บของไต การค้นพบนี้วางรากฐานสำหรับการวิจัยเพิ่มเติมและการประยุกต์ใช้ทางคลินิกของ ARA-290 และส่งเสริมการพัฒนากลยุทธ์การรักษาแบบใหม่โดยใช้เปปไทด์ที่ได้จาก EPO
กลไกการออกฤทธิ์ของ ARA-290 คืออะไร?
ผลต้านการอักเสบ: ARA-290 ยับยั้งการหลั่งของไซโตไคน์ที่มีการอักเสบ ซึ่งช่วยลดการตอบสนองต่อการอักเสบ ดังที่แสดงในแบบจำลองโรคหลายแบบ ตัวอย่างเช่น ในแบบจำลองเมาส์ของ systemic lupus erythematosus (SLE) จะช่วยลดความเข้มข้นของซีรั่มของไซโตไคน์ที่มีการอักเสบ IL-6, MCP-1 และ TNF-α ซึ่งช่วยให้อาการ SLE ดีขึ้น{#Dahan, A,2016} (Dahan A, 2016) ในแบบจำลองพิษต่อไตที่เกิดจากซิสพลาติน จะลดไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ TNFα, IL6 และIL1β ซึ่งช่วยบรรเทาอาการอักเสบของไต [2] (Ghassemi-Barghi N, 2023) กลไกต้านการอักเสบอาจเกี่ยวข้องกับการกำหนดเป้าหมายไปที่ตัวรับการซ่อมแซมโดยกำเนิด (IRR) ซึ่งเป็นเฮเทอโรไดเมอร์ของตัวรับอีริโธรโพอิตินและตัวรับ β-common (CD131) การผูกมัดกับ IRR จะกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณต้านการอักเสบที่ปลายน้ำ จึงช่วยลดการอักเสบ [1].
ผลการต่อต้านการตายของเซลล์: ARA-290 ยับยั้งการตายของเซลล์และส่งเสริมการอยู่รอดของเซลล์เนื้อเยื่อ ในหนูทดลองที่เป็นโรคเบาหวาน จะยับยั้งการตายของเซลล์เยื่อบุผิวท่อไตและลดการแสดงออกของโปรตีเอสที่สำคัญในกระบวนการอะพอพโทติก ดังนั้นจึงออกฤทธิ์ป้องกันไต ในแบบจำลองพิษต่อไตที่เกิดจากซิสพลาติน จะควบคุมการแสดงออกของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการตายของเซลล์ เช่น Bax และ Bcl-2 ยับยั้งการทำงานของ Caspase-3 ลดการตายของเซลล์ และบรรเทาความเสียหายของเซลล์ไตที่เกิดจากซิสพลาติน [2].
ผลต่อต้านอนุมูลอิสระ: ARA-290 ยับยั้งความเสียหายจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน และลดการผลิตสารอันตราย เช่น สายพันธุ์ออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยา (ROS) ในแบบจำลองไตของหนูที่เป็นโรคเบาหวาน จะยับยั้งการแสดงออกของยีนไต ลดระดับ ROS ของไต และลดการแสดงออกของ malondialdehyde (MDA) ซึ่งช่วยลดความเสียหายของไตที่เกิดจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ในการศึกษาเกี่ยวกับโรคหลอดเลือด การทดลองในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่า ARA-290 ยับยั้งการผลิต ROS ในมาโครฟาจภายใต้สภาวะการอักเสบ ซึ่งช่วยลดความเสียหายจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันต่อเซลล์
การควบคุมการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกัน: ARA-290 ควบคุมการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกัน เช่น มาโครฟาจ ในหลอดทดลอง จะยับยั้งการกระตุ้นการอักเสบของแมคโครฟาจในขณะที่ส่งเสริมการทำงานของ phagocytic ไปยังเซลล์ apoptotic ช่วยรักษาสภาวะสมดุลของระบบภูมิคุ้มกันและเซลล์ apoptotic ที่ชัดเจนเพื่อหลีกเลี่ยงการอักเสบที่เกิดจากการสะสม (Dahan A, 2016) ในการวิจัยโรคหลอดเลือด ARA-290 ยับยั้งการย้ายถิ่นของมาโครฟาจและการสร้างเซลล์โฟม ลดการสะสมของไขมันในหลอดเลือดและชะลอการลุกลามของหลอดเลือด
กลไกการป้องกันระบบประสาท: ในแบบจำลองเมาส์ของภาวะสมองขาดเลือด ARA-290 ออกฤทธิ์ป้องกันระบบประสาทผ่านตัวรับ β-common (βCR) ช่วยลดการตายของเซลล์ประสาทและระดับไซโตไคน์อักเสบในเนื้อเยื่อสมองได้อย่างมีนัยสำคัญ ปรับปรุงการทำงานของระบบประสาท การฉีด siRNA ที่กำหนดเป้าหมายด้วย βCR จะยับยั้งผลการป้องกันระบบประสาทของ ARA-290 ได้อย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งบ่งชี้ว่า βCR มีบทบาทสำคัญในกลไกของมัน [3].
กลไกการระงับปวด: ARA-290 อาจออกฤทธิ์ระงับปวดโดยการกำหนดเป้าหมายไปยังตัวรับความรู้สึกเจ็บปวดส่วนปลายโดยตรง การศึกษาแสดงให้เห็นว่ามันยับยั้งการทำงานของช่องสัญญาณ TRPV1 โดยเฉพาะ และบรรเทาอาการทางกลที่เกิดจากแคปไซซิน โดยแนะนำว่า ARA-290 อาจทำหน้าที่เป็นตัวต่อต้านช่องสัญญาณ TRPV1 ใหม่ ซึ่งให้ข้อมูลเชิงลึกใหม่สำหรับการรักษาอาการปวด [4].
ARA-290 มีประโยชน์อย่างไร?
การรักษาโรคระบบประสาท
การบรรเทาอาการปวดและการปรับปรุงอาการ: ARA-290 บรรเทาอาการปวดจากโรคระบบประสาทได้อย่างมีประสิทธิภาพ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในโรคเกี่ยวกับเส้นประสาทส่วนปลาย เช่น เบาหวาน และซาร์คอยโดซิส ในการทดลองทางคลินิกสำหรับผู้ป่วยซาร์คอยโดซิส ARA-290 ช่วยปรับปรุงอาการทางระบบประสาทและเส้นประสาทอัตโนมัติให้ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ คุณภาพชีวิตที่ดีขึ้น และลดคะแนนความเจ็บปวด โดยให้ผลที่คล้ายกันในผู้ป่วยโรคระบบประสาทที่เป็นเบาหวาน กลไกของมันเกี่ยวข้องกับการจับกับตัวรับการซ่อมแซมโดยธรรมชาติ (IRR) การเปิดใช้งานเส้นทางต้านการอักเสบและการซ่อมแซมเนื้อเยื่อ ควบคุมการอักเสบของระบบประสาท และบรรเทาอาการปวด [1, 4].
การส่งเสริมการสร้างเส้นใยประสาทใหม่: ARA-290 ส่งเสริมการสร้างเส้นใยประสาทใหม่ ในผู้ป่วยโรคซาร์คอยโดซิส การรักษาด้วย ARA-290 เป็นเวลา 28 วันติดต่อกันจะกระตุ้นให้เกิดการสร้างเส้นใยประสาทขนาดเล็กที่กระจกตาขึ้นใหม่ ซึ่งแสดงให้เห็นถึงความสามารถในการซ่อมแซมเส้นใยประสาทจำเพาะและมีศักยภาพในการปรับปรุงการทำงานของระบบประสาท แม้ว่าจะไม่ส่งผลต่อเส้นใยประสาทของหนังกำพร้าก็ตาม [1].
ลดพิษต่อไต
ความเป็นพิษต่อเซลล์และความเป็นพิษต่อพันธุกรรมลดลง: ในแบบจำลองความเป็นพิษต่อไตที่เกิดจากซิสพลาติน ARA-290 ช่วยลดความเป็นพิษต่อเซลล์และความเป็นพิษต่อพันธุกรรมที่เกิดจากซิสพลาตินได้อย่างมีนัยสำคัญ เช่น การลดพารามิเตอร์ความเสียหายของ DNA ในการตรวจดาวหางและความถี่ไมโครนิวเคลียส การปกป้องสารพันธุกรรมของเซลล์ และบรรเทาความเสียหายของเซลล์ไต [1].
การควบคุมความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นและการอักเสบ: ARA-290 ช่วยเพิ่มความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่เกิดจากซิสพลาตินโดยการลดระดับมาลอนไดอัลดีไฮด์ (MDA) และ ROS และเพิ่มการทำงานของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระ นอกจากนี้ยังช่วยบรรเทาอาการอักเสบของไตด้วยการลดไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ (เช่น TNF-α, IL-6, IL-1β) ช่วยป้องกันการบาดเจ็บของไตที่เกิดจากซิสพลาติน [1] .
การยับยั้งการตายของเซลล์: ARA-290 ยับยั้งการตายของเซลล์ที่เกิดจากซิสพลาตินโดยควบคุมยีนและโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการตายของเซลล์ (เช่น ลดการแสดงออกของ Caspase-3 และ Bax เพิ่มการแสดงออกของ Bcl-2) รักษาความอยู่รอดของเซลล์ไตและมีศักยภาพในการรักษาผู้ป่วยที่ได้รับบาดเจ็บไตเฉียบพลัน [1].
การปรับปรุงอาการซึมเศร้า
การบรรเทาพฤติกรรมคล้ายภาวะซึมเศร้า: ในแบบจำลองเมาส์ที่มีความเครียดเล็กน้อยเรื้อรังที่ไม่อาจคาดเดาได้และความเครียดจากการพ่ายแพ้ทางสังคมแบบเรื้อรัง การบริหาร ARA-290 ทุกวันช่วยปรับปรุงพฤติกรรมคล้ายภาวะซึมเศร้า เทียบได้กับฟลูออกซีทีนต้านอาการซึมเศร้าทั่วไป ARA-290 มีฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าโดยไม่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อฮีโมโกลบินหรือเซลล์เม็ดเลือดแดงส่วนปลาย [5].
การควบคุมเซลล์ภูมิคุ้มกันและการอักเสบ: ARA-290 ช่วยย้อนกลับการเพิ่มขึ้นของความถี่และจำนวนของนิวโทรฟิล CD11b⁺Ly6Ghi และโมโนไซต์ CD11b⁺Ly6Chi ที่เกิดจากความเครียดเรื้อรังในไขกระดูกและเยื่อหุ้มสมอง ตลอดจนการกระตุ้นการทำงานของจุลภาค บรรเทาอาการซึมเศร้าผ่านฤทธิ์ต้านการอักเสบ และให้แนวทางการรักษาแบบใหม่สำหรับภาวะซึมเศร้า [5].
การป้องกันความเสียหายจากไตจากเบาหวาน
การยับยั้งการตายของเซลล์เยื่อบุผิวท่อไต: ARA-290 ยับยั้งการตายของเซลล์เยื่อบุผิวท่อไต ลดการตายของเซลล์ที่ตั้งโปรแกรมไว้ และปกป้องเซลล์ไต
การปรับปรุงเครื่องหมายการทำงานของไต: ARA-290 ช่วยลดอัตราการขับถ่ายอัลบูมินในปัสสาวะในหนูที่เป็นเบาหวาน บรรเทาความเสียหายทางพยาธิวิทยาของไต ปรับปรุงการทำงานของไต และชะลอการลุกลามของโรคไตจากเบาหวาน
การรักษาโรค Systemic Lupus Erythematosus (SLE)
การยับยั้งการผลิตออโตแอนติบอดีและการสะสมของภูมิคุ้มกันที่ซับซ้อน: ARA-290 ยับยั้งซีรัมแอนติบอดีต่อแอนติบอดี (ANA) และระดับแอนติบอดีต่อดีเอ็นเอแบบเกลียวคู่ในหนู SLE ที่เหนี่ยวนำอย่างมีนัยสำคัญ ลดการสะสมของ IgG และ C3 ในไต บรรเทาอาการไตอักเสบ และปรับปรุงการลุกลามของโรค [6].
รูปที่ 1 การรักษา ARA290 ระงับการตอบสนองการอักเสบในหนู SLE ที่เกิดจาก pristane (A) ตรวจพบระดับของ IL‐6, IL‐10, MCP‐1, IFN‐γ, TNF‐α, IL‐12p70 และ TGF‐β ในซีรัมหลังการรักษาที่อธิบายไว้ในรูปที่ 1 (n = 6) (B) การแทรกซึมของการอักเสบมาโครฟาจ F4/80 ถูกระงับอย่างมีนัยสำคัญโดยการแทรกแซงของ ARA 290 เมื่อเปรียบเทียบกับการควบคุม PBS (C) วัดน้ำหนักของม้ามและต่อมน้ำเหลืองหลังจากการรักษา ARA290 ในหนู SLE (n = 6) สเกลบาร์แสดงถึง 30 μm
ที่มา:PubMed [6]
การลดระดับไซโตไคน์ที่อักเสบ: ARA-290 ช่วยลดความเข้มข้นของไซโตไคน์ที่อักเสบในซีรั่ม IL-6, MCP-1 และ TNF-α ในหนู SLE ซึ่งช่วยลดการอักเสบและบรรเทาอาการของโรคได้ [6].
การตายของเซลล์ที่ลดลง: ARA-290 ช่วยลดจำนวนเซลล์อะพอพโทซิสในไต ปกป้องเซลล์ไต และยับยั้งการกระตุ้นการอักเสบของแมคโครฟาจ ในขณะเดียวกันก็ส่งเสริมกระบวนการทำลายเซลล์อะพอพโทซิสในหลอดทดลอง ควบคุมระบบภูมิคุ้มกันและมีศักยภาพในการรักษา SLE [6].
การบรรเทาความเป็นพิษของยาเคมีบำบัด
การลดความเสียหายของ DNA: ในแบบจำลองความเป็นพิษต่อเซลล์ที่เกิดจาก doxorubicin (DOX) ARA-290 จะช่วยลดความเสียหายของ DNA ที่เกิดจาก DOX ได้อย่างมาก เช่น การลดเปอร์เซ็นต์ DNA ส่วนหางในการตรวจดาวหางและความถี่ไมโครนิวเคลียส การปกป้องสารพันธุกรรมของเซลล์ และลดความเสียหายจากเคมีบำบัดต่อเซลล์ปกติ [7].
การบรรเทาความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและการอักเสบ: ARA-290 ช่วยลดการทำงานของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระที่เกิดจาก DOX ลดการอักเสบและการตายของเซลล์ และป้องกันความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและความเสียหายของเซลล์ที่เกิดจาก DOX ซึ่งอาจรวมถึงเซลล์หัวใจ เพื่อบรรเทาผลข้างเคียงในผู้ป่วยเคมีบำบัด [7].
การป้องกันและรักษาโรคอัลไซเมอร์
ความก้าวหน้าทางพยาธิวิทยาที่ช้าลงและการรับรู้ที่ดีขึ้น: การบริหาร ARA-290 ตั้งแต่เนิ่นๆ ในหนู APP/PS1 รุ่นเยาว์ (แบบจำลองของโรคอัลไซเมอร์ระยะแรก) ช่วยชะลอการลุกลามทางพยาธิวิทยาของ β-amyloid (Aβ) และปรับปรุงการทำงานของการรับรู้ โดยเน้นย้ำถึงความสำคัญของการแทรกแซงในระยะเริ่มแรก [8].
การควบคุมการทำงานของโมโนไซต์: ARA-290 กระตุ้นการสร้างชุดย่อยของโมโนไซต์ Ly6C⁻ ที่ลาดตระเวนเป็นพิเศษ เพิ่มระดับการไหลเวียนของพวกมัน ส่งเสริมการกวาดล้าง Aβ จากหลอดเลือดในสมอง ลดภาระ Aβ ของสมอง และชะลอการลุกลามของโรค อย่างไรก็ตาม จะมีประสิทธิภาพน้อยกว่าในโมเดลระยะสุดท้าย (หนู APP/PS1 ที่มีอายุมาก) ซึ่งเน้นย้ำถึงความสำคัญของการแทรกแซงตั้งแต่เนิ่นๆ [8].
การส่งเสริมการรักษาแผลเบาหวาน
การปิดแผลแบบเร่ง: ในแบบจำลองหนูแผลผ่าตัดจากเบาหวานที่เกิดจากสเตรปโตโซโตซิน การใช้ ARA-290 ในพื้นที่จะช่วยเร่งการปิดแผลได้อย่างมาก ลดระยะเวลาในการสร้างเซลล์ใหม่ และเพิ่มประสิทธิภาพในการสมานแผล [9] .
กฎระเบียบของเครื่องหมายซ่อมแซมเนื้อเยื่อ: ARA-290 เพิ่มปริมาณคอลลาเจนและโปรตีนในเนื้อเยื่อซ่อมแซม ควบคุมอินซูลินในเลือด ระดับน้ำตาลในเลือด ระดับไขมัน สถานะของสารต้านอนุมูลอิสระ และระดับไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ สร้างสภาพแวดล้อมระดับจุลภาคที่เอื้อต่อการรักษาบาดแผล และให้กลยุทธ์ใหม่สำหรับการรักษาแผลที่เท้าจากเบาหวาน [9].
บรรเทาอาการปวด
การยับยั้งกิจกรรมของช่องสัญญาณ TRPV1: ARA-290 ช่วยบรรเทาอาการทางกลที่เกิดจากแคปไซซิน โดยการยับยั้งกิจกรรมของช่องสัญญาณ vanilloid subtype 1 (TRPV1) ของตัวรับชั่วคราวที่มีศักยภาพ โดยกำหนดเป้าหมายโดยตรงไปยังตัวรับความรู้สึกเจ็บปวดส่วนปลาย และให้เป้าหมายการรักษาใหม่และวิธีการรักษาอาการปวด [4].
บทสรุป
ARA-290 เป็นโพลีเปปไทด์ที่ได้มาจาก EPO ซึ่งมีฤทธิ์ต้านการอักเสบ ต้านอะพอพโทติค และต่อต้านอนุมูลอิสระ สามารถใช้รักษาอาการปวดในโรคเบาหวานและซาร์คอยโดซิส ส่งเสริมการสร้างเส้นใยประสาทใหม่ ต่อสู้กับพิษต่อไต โรค SLE อาการซึมเศร้า และบรรเทาอาการปวดด้วยการต่อต้าน TRPV1 ด้วยศักยภาพในการแทรกแซงโรคอัลไซเมอร์ในระยะเริ่มแรกและสาขาอื่นๆ จึงมีแนวโน้มการใช้งานทางคลินิกในวงกว้าง
เกี่ยวกับผู้เขียน
เนื้อหาที่กล่าวมาข้างต้นทั้งหมดได้รับการวิจัย เรียบเรียง และเรียบเรียงโดย Cocer Peptides
ผู้เขียนวารสารวิทยาศาสตร์
Al-Onaizi, Mohammed เป็นนักวิชาการที่มีความเชี่ยวชาญเชิงลึกในด้านชีวการแพทย์ เขามีความสัมพันธ์ใกล้ชิดกับสถาบันการศึกษาและการวิจัยที่มีชื่อเสียงหลายแห่ง รวมถึง Dasman Diabetes Institute (DDI), มหาวิทยาลัยคูเวต, มหาวิทยาลัย Laval, มหาวิทยาลัย Western (มหาวิทยาลัย Western Ontario) และมหาวิทยาลัย Hebrew แห่งกรุงเยรูซาเล็ม งานวิจัยของเขามีความสนใจในวงกว้าง ซึ่งครอบคลุมถึงประสาทวิทยาศาสตร์และประสาทวิทยา ชีวเคมีและอณูชีววิทยา ภูมิคุ้มกันวิทยา จิตเวชศาสตร์ และหัวข้ออื่นๆ ในสาขาวิทยาศาสตร์ชีวภาพและชีวเวชศาสตร์ สาขาวิชาเหล่านี้มีความสำคัญอย่างยิ่งในการทำความเข้าใจกลไกทางสรีรวิทยาของมนุษย์ กระบวนการเกิดโรค และการพัฒนาวิธีการรักษาใหม่ๆ ของมนุษย์อย่างลึกซึ้งยิ่งขึ้น การวิจัยของ Al-Onaizi, Mohammed บรรลุผลลัพธ์ที่สำคัญในด้านวิทยาศาสตร์ขั้นพื้นฐาน และได้ให้การสนับสนุนทางทฤษฎีที่สำคัญและคำแนะนำเชิงปฏิบัติสำหรับการวิจัยทางคลินิกและการวิจัยชีวการแพทย์ Al-Onaizi, Mohammed มีชื่ออยู่ในการอ้างอิงของการอ้างอิง [8]
