1किट (10शीशी) के बा।
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▎ का होला एआरए-290 ?
एआरए-290 एगो 11 अमीनो एसिड ऊतक-सुरक्षात्मक पॉलीपेप्टाइड हवे जे एरिथ्रोपोइएटिन (EPO) से निकलल होला। ईपीओ के बिपरीत ई इन विवो में हेमेटोपोइजिस के उत्तेजित ना करे ला, ई एगो अइसन बिसेसता हवे जे ईपीओ से पैदा होखे वाला हेमेटोपोइजिस के कारण होखे वाला खून के चिपचिपाहट में बढ़ती नियर संभावित जोखिम सभ से बचावे ला, एकरे नैदानिक प्रयोग के संभावना के बिस्तार करे ला।
▎ एआरए-290 के संरचना के बा
साभार: पबकेम से मिलल बा |
अनुक्रम: XEQLERALNSS के बा आणविक सूत्र: सी 51एच 84एन 16ओ के बा21 आणविक भार: 1257.3g/मोल के बा सीएएस नंबर:1208243-50-8 के बा पबकेम सीआईडी:91810664 के बा पर्यायवाची शब्द : सिबिनेटाइड |
▎ एआरए-290 शोध के बा
एआरए-290 के शोध पृष्ठभूमि का बा?
एआरए-290 के बिकास एरिथ्रोपोइएटिन (ईपीओ) के चिकित्सीय क्षमता के खोज से शुरू भइल। वैज्ञानिक लोग के कहनाम बा कि ईपीओ ना सिर्फ एरिथ्रोपोइजिस के बढ़ावा देवेला बालुक ऊतक के सुरक्षात्मक काम भी करेला जईसे कि एंटी-इंफ्लेमेशन अवुरी एंटी-एपोप्टोसिस। हालाँकि, ईपीओ के हेमेटोपोइएटिक स्टिम्युलेशन से खून के चिपचिपाहट आ अउरी जोखिम बढ़ सके ला, गैर-एनीमिक बेमारी सभ के इलाज में एकर इस्तेमाल सीमित हो सके ला। ईपीओ के ऊतक-सुरक्षात्मक प्रभाव के बरकरार राखे खातिर एकर हेमेटोपोइएटिक साइड इफेक्ट से बचे खातिर शोधकर्ता डेरिवेटिव पेप्टाइड के डिजाइन बनावे लगले, जवना के चलते एआरए-290 के निर्माण भईल।
गहिराह शोध के संगे गैर-हेमेटोपोइएटिक पेप्टाइड के रूप में एआरए-290 के अनोखा फायदा के धीरे-धीरे पहचानल गईल। ई जन्मजात रिपेयर रिसेप्टर (IRR) से जुड़ के एंटी-इंफ्लेमेटरी आ टिश्यू रिपेयर सिग्नलिंग पथ के सक्रिय करे ला, डायबिटीज के जटिलता, न्यूरोपैथी आ गुर्दा के चोट के इलाज में आशाजनक प्रभाव देखावे ला। एह खोज सभ से एआरए-290 के अउरी रिसर्च आ नैदानिक प्रयोग के नींव रहल आ ईपीओ से निकलल पेप्टाइड सभ पर आधारित उपन्यास चिकित्सीय रणनीति सभ के बिकास के बढ़ावा मिलल।
एआरए-290 के क्रिया के तंत्र का बा?
एंटी-इंफ्लेमेटरी इफेक्ट: एआरए-290 भड़काऊ साइटोकिन सभ के स्राव के रोके ला, जेकरा से भड़काऊ प्रतिक्रिया सभ में कमी आवे ला, जइसे कि कई बेमारी मॉडल सभ में देखावल गइल बा। उदाहरण खातिर, सिस्टेमिक ल्यूपस एरिथेमेटसस (SLE) के माउस मॉडल में, ई भड़काऊ साइटोकाइन्स IL-6, MCP-1, आ TNF-α के सीरम एकाग्रता के कम क देला, SLE के लच्छन सभ में सुधार करे ला{#Dahan, A,2016} (Dahan A, 2016)। सिसप्लेटिन से पैदा होखे वाला नेफ्रोटोक्सिसिटी मॉडल में, ई प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन TNFα, IL6, आ IL1β के कम क देला, जेकरा से गुर्दा के सूजन के कम कइल जाला [2] ( Ghassemi-Barghi N, 2023 )। एकरे एंटी-इंफ्लेमेटरी मैकेनिज्म में इरिथ्रोपोइएटिन रिसेप्टर आ β-कॉमन (CD131) रिसेप्टर के हेटरोडाइमर, जन्मजात रिपेयर रिसेप्टर (IRR) के निशाना बनावल सामिल हो सके ला। आईआरआर से जुड़ला से डाउनस्ट्रीम एंटी-इंफ्लेमेटरी सिग्नलिंग पथ सक्रिय हो जाला, जेकरा से सूजन के डाउनरेगुलेट हो जाला [1] ।.
एंटी-एपोप्टोटिक प्रभाव: एआरए-290 कोशिका एपोप्टोसिस के रोकेला अवुरी ऊतक कोशिका के जीवित रहे के बढ़ावा देवेला। डायबिटीज के चूहा मॉडल में ई गुर्दा के ट्यूबलर उपकला कोशिका एपोप्टोसिस के दबावे ला आ एपोप्टोटिक प्रक्रिया में प्रमुख प्रोटीज सभ के एक्सप्रेशन के कम क देला, जेकरा से गुर्दा के सुरक्षात्मक परभाव पड़े ला। सिसप्लेटिन से पैदा होखे वाला नेफ्रोटोक्सिसिटी मॉडल में ई एपोप्टोसिस से संबंधित प्रोटीन सभ जइसे कि बैक्स आ बीसीएल-2 के एक्सप्रेशन के नियंत्रित करे ला, कैस्पेस-3 के गतिविधि के रोके ला, कोशिका के एपोप्टोसिस के कम करे ला आ सिसप्लेटिन से पैदा होखे वाला गुर्दा के कोशिका के नोकसान के कम करे ला [2] ।.
एंटी-ऑक्सीडेटिव इफेक्ट: एआरए-290 ऑक्सीडेटिव तनाव के नुकसान के रोकेला अवुरी रिएक्टिव ऑक्सीजन स्पीसीज (आरओएस) जईसन हानिकारक पदार्थ के उत्पादन के कम करेला। डायबिटीज के चूहा के किडनी मॉडल में ई गुर्दा के जीन एक्सप्रेशन के दबावे ला, गुर्दा के आरओएस के स्तर के कम करे ला आ मैलोनडायल्डीहाइड (MDA) एक्सप्रेशन के कम करे ला, जेकरा से ऑक्सीडेटिव तनाव से पैदा होखे वाला गुर्दा के नोकसान कम हो जाला। धमनीकाठिन्य के अध्ययन में, इन विट्रो प्रयोग से पता चलेला कि एआरए-290 भड़काऊ स्थिति में मैक्रोफेज में आरओएस के उत्पादन के रोकेला, जवना से कोशिका के ऑक्सीडेटिव तनाव के नुकसान कम हो जाला।
प्रतिरक्षा कोशिका के कामकाज के नियमन : एआरए-290 प्रतिरक्षा कोशिका जइसे कि मैक्रोफेज के कामकाज के नियंत्रित करेला। इन विट्रो में, ई मैक्रोफेज सभ के भड़काऊ सक्रियण के रोके ला जबकि एपोप्टोटिक कोशिका सभ के ओर इनहन के फेगोसाइटिक कामकाज के बढ़ावा देला, प्रतिरक्षा प्रणाली के होमियोस्टेसिस के बनावे में मदद करे ला आ एपोप्टोटिक कोशिका सभ के साफ करे ला ताकि इनहन के जमाव के कारण होखे वाला सूजन से बचे के मौका मिले ला (दहन ए, 2016)। धमनीकाठिन्य के रिसर्च में एआरए-290 मैक्रोफेज माइग्रेशन आ फोम सेल के निर्माण के रोके ला, जवना से संवहनी इंटिमा में लिपिड जमाव कम हो जाला आ धमनीकाठिन्य के बढ़ती धीमा हो जाला।
न्यूरोप्रोटेक्टिव तंत्र: सेरेब्रल इस्कीमिया के माउस मॉडल में, एआरए-290 β-कॉमन रिसेप्टर (βCR) के माध्यम से न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव डाले ला। इ दिमाग के ऊतक में न्यूरॉनल एपोप्टोसिस अवुरी भड़काऊ साइटोकिन के स्तर के बहुत कम क देवेला, जवना से न्यूरोलॉजिकल फंक्शन में सुधार होखेला। βCR-लक्षित siRNA के इंजेक्शन से ARA-290 के न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव के काफी रोकल जाला, ई बतावे ला कि βCR एकरे तंत्र में प्रमुख भूमिका निभावे ला [3] ।.
दर्द निवारक तंत्र: एआरए-290 सीधे परिधीय नोसिसेप्टर के निशाना बना के दर्द निवारक प्रभाव डाल सकेला। अध्ययन सभ से पता चले ला कि ई बिसेस रूप से TRPV1 चैनल के गतिविधि के रोके ला आ कैप्सैसिन से पैदा होखे वाला मैकेनिकल एलोडाइनिया के कम करे ला, ई बतावे ला कि एआरए-290 एगो उपन्यास TRPV1 चैनल एन्टागोनिस्ट के रूप में काम क सके ला, दर्द के इलाज खातिर नया जानकारी दे सके ला [4] ।.
एआरए-290 के कवन-कवन अनुप्रयोग बा?
न्यूरोपैथी के इलाज के बारे में बतावल गइल बा
दर्द से राहत अवुरी लक्षण में सुधार: एआरए-290 न्यूरोपैथिक दर्द से प्रभावी ढंग से राहत देवेला, खास तौर प न्यूरोपैथी वाला बेमारी जईसे मेटाबॉलिज्म अवुरी सार्कोइडोसिस में। सार्कोइडोसिस के मरीजन खातिर क्लिनिकल ट्रायल में एआरए-290 न्यूरोपैथी आ ऑटोनोमिक नर्व के लच्छन में काफी सुधार कइलस, जीवन के गुणवत्ता में सुधार कइलस आ दर्द के स्कोर में कमी आइल, डायबिटीज न्यूरोपैथी के मरीजन में भी अइसने परभाव पड़ल। एकर तंत्र में जन्मजात रिपेयर रिसेप्टर (IRR) से जुड़ल, एंटी-इंफ्लेमेटरी आ ऊतक मरम्मत के रास्ता के सक्रिय कइल, न्यूरोजेनिक सूजन के नियंत्रित कइल आ दर्द के कम कइल शामिल बा [1, 4] ।.
तंत्रिका फाइबर के पुनर्जनन के बढ़ावा दिहल: एआरए-290 तंत्रिका फाइबर के पुनर्जनन के बढ़ावा देला। सार्कोइडोसिस के मरीजन में, लगातार 28 दिन के एआरए-290 के इलाज से कॉर्निया के छोट तंत्रिका फाइबर के पुनर्जनन पैदा भइल, ई बिसेस तंत्रिका फाइबर सभ खातिर मरम्मत के क्षमता आ न्यूरोलॉजिकल कामकाज में सुधार के क्षमता के परमानित कइलस, हालाँकि एकर एपिडर्मल तंत्रिका फाइबर सभ पर कौनों परभाव ना पड़े [1] ।.
नेफ्रोटोक्सिसिटी में कमी आवेला
साइटोटोक्सिसिटी आ जीनोटोक्सिसिटी में कमी: सिसप्लेटिन से पैदा होखे वाला नेफ्रोटोक्सिसिटी मॉडल सभ में, एआरए-290 सिसप्लेटिन से पैदा होखे वाला साइटोटोक्सिसिटी आ जीनोटोक्सिसिटी के काफी कम क देला, जइसे कि धूमकेतु परख आ माइक्रोन्यूक्लियस आवृत्ति में डीएनए के नोकसान के पैरामीटर में कमी, कोशिका आनुवांशिक सामग्री के रक्षा आ गुर्दा के कोशिका के नोकसान के कम कइल [1] ।.
ऑक्सीडेटिव तनाव आ सूजन के नियमन: एआरए-290 मैलोनडायल्डीहाइड (एमडीए) आ आरओएस के स्तर के कम क के आ एंटीऑक्सीडेंट एंजाइम के गतिविधि बढ़ा के सिसप्लेटिन से पैदा होखे वाला ऑक्सीडेटिव तनाव में सुधार करे ला। एकरे अलावा ई प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन (जइसे कि, TNF-α, IL-6, IL-1β) के कम क के गुर्दा के सूजन के भी कम करे ला, सिसप्लेटिन से पैदा होखे वाली गुर्दा के चोट से बचाव करे ला [1] । .
एपोप्टोसिस के रोकथाम: एआरए-290 एपोप्टोसिस से संबंधित जीन आ प्रोटीन सभ के नियंत्रित क के सिसप्लेटिन से पैदा होखे वाला एपोप्टोसिस के रोके ला (जइसे कि कैस्पेस-3 आ बैक्स एक्सप्रेशन में कमी, बीसीएल-2 एक्सप्रेशन बढ़ावल), गुर्दा के कोशिका के जीवित रहे के रखरखाव आ तीव्र गुर्दा के चोट के मरीजन के इलाज के क्षमता रखे ला [1] ।.
अवसाद के लक्षण में सुधार होखे के चाहीं
अवसाद नियर व्यवहार के कम कइल: पुराना अप्रत्याशित हल्का तनाव आ पुराना सामाजिक हार के तनाव के माउस मॉडल में, रोजाना एआरए-290 के प्रशासन से अवसाद नियर व्यवहार में सुधार भइल, जेकर तुलना आम एंटीडिप्रेसेंट फ्लूओक्सेटिन के तुलना में कइल जा सके ला। एआरए-290 परिधीय हीमोग्लोबिन भा लाल रक्त कोशिका सभ के कौनों खास परभाव के बिना अवसादरोधी प्रभाव डाललस [5] ।.
प्रतिरक्षा कोशिका आ सूजन के नियमन: एआरए-290 अस्थि मज्जा आ मेनिंज में CD11b0Ly6Ghi न्यूट्रोफिल आ CD11b+Ly6Chi मोनोसाइट्स के आवृत्ति आ संख्या में पुराना तनाव से पैदा होखे वाला बढ़ती के उलट देला, साथ ही माइक्रोग्लियाल सक्रियण के भी उलट देला, एंटी-इंफ्लेमेटरी प्रभाव के माध्यम से अवसाद के लच्छन सभ के कम करे ला आ नया इलाज भी देला अवसाद के रास्ता [5] के बा।.
डायबिटीज के किडनी के नुकसान से बचाव
गुर्दा के ट्यूबलर उपकला एपोप्टोसिस के रोकथाम: एआरए-290 गुर्दा के ट्यूबलर उपकला कोशिका एपोप्टोसिस के रोके ला, प्रोग्राम कइल कोशिका के मौत के कम करे ला आ गुर्दा के कोशिका सभ के सुरक्षा करे ला।
गुर्दा के कामकाज के निशान में सुधार: एआरए-290 डायबिटीज के चूहा में मूत्र में एल्ब्यूमिन के उत्सर्जन दर में कमी करेला, गुर्दा के पैथोलॉजिकल नुकसान के कम करेला, गुर्दा के कामकाज में सुधार करेला अवुरी डायबिटिक नेफ्रोपैथी के प्रगति में देरी करेला।
सिस्टेमिक ल्यूपस एरिथेमेटस (एसएलई) के इलाज के बारे में बतावल गइल बा।
ऑटोएंटीबॉडी उत्पादन आ इम्यून कॉम्प्लेक्स जमाव के रोकथाम: एआरए-290 प्रेरित एसएलई चूहा सभ में सीरम एंटीन्यूक्लियर एंटीबॉडी (ANA) आ एंटी-डबल-स्ट्रैंड डीएनए एंटीबॉडी के स्तर के काफी रोके ला, किडनी में IgG आ C3 जमाव के कम करे ला, नेफ्राइटिस के लच्छन सभ के कम करे ला आ बेमारी के बढ़ती में सुधार करे ला [6] ।.

चित्र 1 ARA290 उपचार प्रिस्टेन-प्रेरित एसएलई चूहों में भड़काऊ प्रतिक्रिया के दबा दिहलस। (ए) चित्र 1 में वर्णित उपचार के बाद सीरम में आईएल-6, आईएल-10, एमसीपी-1, आईएफएन-γ, TNF-α, आईएल-12p70 अवुरी TGF-β के स्तर के पता लगावल गईल (n = 6)। (बी) भड़काऊ मैक्रोफेज F4/80 घुसपैठ के पीबीएस नियंत्रण के तुलना में एआरए 290 हस्तक्षेप से काफी दबा दिहल गईल। (सी) एसएलई चूहों (n = 6) में ARA290 के इलाज के बाद प्लीहा अवुरी लिम्फ नोड के वजन के मापल गईल। स्केल बार 30 माइक्रोन के प्रतिनिधित्व करेला।
साभार:पबमेड [6] से मिलल बा।
भड़काऊ साइटोकिन के स्तर में कमी: एआरए-290 एसएलई चूहा सभ में भड़काऊ साइटोकिन IL-6, MCP-1, आ TNF-α के सीरम एकाग्रता में कमी करे ला, सूजन में कमी आ बेमारी के लच्छन सभ के कम करे ला [6] ।.
एपोप्टोसिस में कमी: एआरए-290 किडनी में एपोप्टोटिक कोशिका सभ के संख्या के कम करे ला, गुर्दा के कोशिका सभ के सुरक्षा करे ला आ मैक्रोफेज सभ के भड़काऊ सक्रियण के रोके ला जबकि इन विट्रो में एपोप्टोटिक कोशिका सभ के इनहन के फेगोसाइटोसिस के बढ़ावा देला, प्रतिरक्षा प्रणाली के नियंत्रित करे ला आ एसएलई के इलाज के क्षमता रखे ला [6] ।.
कीमोथेरेपी दवा विषाक्तता के शमन
डीएनए के नोकसान में कमी: डॉक्सोरुबिसिन (DOX) से पैदा होखे वाला साइटोटोक्सिसिटी मॉडल सभ में, एआरए-290 DOX से पैदा होखे वाला डीएनए के नोकसान में काफी कमी करे ला, जइसे कि धूमकेतु परख आ माइक्रोन्यूक्लियस के आवृत्ति में टेल डीएनए प्रतिशत में कमी, कोशिका आनुवांशिक सामग्री के सुरक्षा आ सामान्य कोशिका सभ के कीमोथेरेपी नोकसान के कम कइल [7] ।.
ऑक्सीडेटिव तनाव आ सूजन के कम कइल: एआरए-290 एंटीऑक्सीडेंट एंजाइम गतिविधि के DOX से पैदा होखे वाला बिगड़ल के कम करे ला, सूजन आ एपोप्टोसिस के कम करे ला आ कीमोथेरेपी के मरीजन में बिपरीत परभाव के कम करे खातिर DOX से पैदा होखे वाला ऑक्सीडेटिव तनाव आ कोशिका के नोकसान से बचाव करे ला, संभावित रूप से कार्डियक कोशिका सभ के भी सामिल कइल जाला [7] ।.
अल्जाइमर रोग के रोकथाम आ इलाज
धीमा पैथोलॉजिकल प्रगति आ बेहतर संज्ञान: युवा एपीपी/पीएस1 चूहा (शुरुआती अल्जाइमर मॉडल) में एआरए-290 के जल्दी प्रशासन से β-एमिलोइड (Aβ) पैथोलॉजिकल प्रगति धीमा हो जाला आ संज्ञानात्मक कामकाज में सुधार होला, ई जल्दी हस्तक्षेप खातिर एकर महत्व के रेखांकित करे ला [8] ।.
मोनोसाइट फंक्शन के नियमन: एआरए-290 बिसेस रूप से Ly6C− गश्त करे वाला मोनोसाइट सबसेट सभ के जनरेशन के उत्तेजित करे ला, इनहन के संचारित स्तर बढ़ावे ला, सेरेब्रल ब्लड वाहिका सभ से Aβ निकासी के बढ़ावा देला, दिमाग के Aβ के बोझ कम करे ला आ बेमारी के बढ़ती में देरी करे ला। हालाँकि, ई देर से स्टेज के मॉडल (उमर के एपीपी/पीएस1 चूहा) में कम कारगर होला, ई जल्दी हस्तक्षेप के महत्व के रेखांकित करे ला [8] ।.
डायबिटीज के घाव भरने के बढ़ावा दिहल
तेजी से घाव बंद होखे: स्ट्रेप्टोजोटोसिन से पैदा होखे वाला डायबिटिक चीरा घाव वाला चूहा मॉडल में, स्थानीय एआरए-290 के प्रयोग से घाव के बंद होखे में काफी तेजी आवे ला, रिएपिथेलियमाइजेशन के समय कम हो जाला आ घाव के ठीक होखे के दक्षता में सुधार होला [9] । .
ऊतक मरम्मत के मार्कर सभ के नियमन: एआरए-290 मरम्मत ऊतक सभ में कोलेजन आ प्रोटीन के मात्रा बढ़ावे ला, सीरम इंसुलिन, ब्लड ग्लूकोज, लिपिड के स्तर, एंटीऑक्सीडेंट के स्थिति आ प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन के स्तर के नियंत्रित करे ला, घाव के ठीक होखे खातिर अनुकूल सूक्ष्म वातावरण बनावे ला आ डायबिटीज के पैर के अल्सर के इलाज खातिर नया रणनीति उपलब्ध करावे ला [9] ।.
दर्द से राहत मिल जाला
TRPV1 चैनल गतिविधि के रोकथाम: एआरए-290 क्षणिक रिसेप्टर पोटेंशियल वेनिलोइड सबटाइप 1 (TRPV1) चैनल गतिविधि के रोक के कैप्सैसिन से पैदा होखे वाला मैकेनिकल एलोडाइनिया से राहत देला, सीधे परिधीय नोसिसेप्टर सभ के निशाना बना के आ दर्द के इलाज खातिर नया चिकित्सीय लक्ष्य आ तरीका उपलब्ध करावे ला [4] ।.
अंतिम बात
एआरए-290 एगो ईपीओ से निकलल पॉलीपेप्टाइड हवे जेकर एंटी-इंफ्लेमेटरी, एंटी-एपोप्टोटिक, आ एंटी-ऑक्सीडेटिव प्रभाव होला। ई मेटाबॉलिज्म आ सार्कोइडोसिस में दर्द के इलाज क सके ला, नर्व फाइबर के पुनर्जनन के बढ़ावा दे सके ला, नेफ्रोटॉक्सिसिटी, एसएलई, डिप्रेशन से मुकाबला क सके ला आ टीआरपीवी1 के बिरोध क के दर्द के कम क सके ला। अल्जाइमर के सुरुआती हस्तक्षेप आ अउरी क्षेत्र सभ में संभावना के साथ, ई व्यापक नैदानिक प्रयोग के संभावना रखे ला।
लेखक के बारे में बतावल गइल बा
ऊपर बतावल सामग्री सभ के शोध, संपादन आ संकलन कोसर पेप्टाइड्स द्वारा कइल गइल बा।
वैज्ञानिक जर्नल के लेखक के बा
अल-ओनैजी, मोहम्मद बायोमेडिसिन के क्षेत्र में गहिराह विशेषज्ञता राखे वाला विद्वान हउवें. इनके कई गो परसिद्ध अकादमिक आ रिसर्च इंस्टीट्यूट सभ से घनिष्ठ संबंध बा, जवना में दसमन मेटाबोलिज्म इंस्टीट्यूट (DDI), कुवैत यूनिवर्सिटी, लावल यूनिवर्सिटी, वेस्टर्न यूनिवर्सिटी (यूनिवर्सिटी ऑफ वेस्टर्न ओंटारियो), आ हिब्रू यूनिवर्सिटी ऑफ जेरुसलम सामिल बाड़ें। इनके शोध के रुचि व्यापक बा, जवना में न्यूरोसाइंसेज एंड न्यूरोलॉजी, बायोकेमिस्ट्री एंड मोलेकुलर बायोलॉजी, इम्यूनोलॉजी, साइकियाट्री, आ लाइफ साइंसेज एंड बायोमेडिसिन के अउरी बिसय सभ के सामिल कइल गइल बा। ई बिसय सभ मानव शारीरिक तंत्र, बेमारी के प्रक्रिया आ नया इलाज सभ के बिकास के गहिराह समझ हासिल करे खातिर बहुत महत्व के होलें। अल-ओनैजी, मोहम्मद के शोध से बेसिक साइंस में महत्वपूर्ण परिणाम मिलल बा आ क्लिनिकल मेडिसिन आ बायोमेडिकल रिसर्च खातिर महत्वपूर्ण सैद्धांतिक समर्थन आ ब्यवहारिक मार्गदर्शन दिहल गइल बा.. अल-ओनैजी, मोहम्मद के प्रशस्ति पत्र के संदर्भ में सूचीबद्ध कइल गइल बा [8]।
▎ प्रासंगिक उद्धरण दिहल गइल बा
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