ARA-290 16mg

▎ ARA-290 Δομή

Πηγή: PubChem

Ακολουθία: XEQLERALNSS Μοριακός Τύπος: C 51H 84N 16O21 Μοριακό Βάρος: 1257,3 g/mol Αριθμός CAS: 1208243-50-8 PubChem CID: 91810664 Συνώνυμα: Cibinetide

▎ ARA-290 Έρευνα

Ποιο είναι το ερευνητικό υπόβαθρο του ARA-290;  

Η ανάπτυξη του ARA-290 προήλθε από τη διερεύνηση του θεραπευτικού δυναμικού της ερυθροποιητίνης (EPO). Οι επιστήμονες διαπίστωσαν ότι η EPO όχι μόνο προάγει την ερυθροποίηση αλλά έχει επίσης προστατευτικές λειτουργίες των ιστών, όπως αντιφλεγμονώδη και αντι-απόπτωση. Ωστόσο, η αιμοποιητική διέγερση της EPO μπορεί να αυξήσει το ιξώδες του αίματος και άλλους κινδύνους, περιορίζοντας τη χρήση της στη θεραπεία μη αναιμικών ασθενειών. Για να διατηρήσουν τα προστατευτικά αποτελέσματα της ΕΡΟ για τους ιστούς αποφεύγοντας τις αιμοποιητικές της παρενέργειες, οι ερευνητές άρχισαν να σχεδιάζουν παράγωγα πεπτίδια, οδηγώντας στη δημιουργία του ARA-290.  

Με βαθύτερη έρευνα, σταδιακά αναγνωρίστηκαν τα μοναδικά πλεονεκτήματα του ARA-290 ως μη αιμοποιητικού πεπτιδίου. Ενεργοποιεί αντιφλεγμονώδεις οδούς σηματοδότησης και επιδιόρθωσης των ιστών δεσμεύοντας στον έμφυτο υποδοχέα επιδιόρθωσης (IRR), επιδεικνύοντας πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα στη θεραπεία διαβητικών επιπλοκών, νευροπαθειών και νεφρικών βλαβών. Αυτά τα ευρήματα έθεσαν τα θεμέλια για περαιτέρω έρευνα και κλινικές εφαρμογές του ARA-290 και προώθησαν την ανάπτυξη νέων θεραπευτικών στρατηγικών που βασίζονται σε πεπτίδια που προέρχονται από ΕΡΟ.  

Ποιος είναι ο μηχανισμός δράσης του ARA-290;  

Αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα: Το ARA-290 αναστέλλει την έκκριση φλεγμονωδών κυτοκινών, μειώνοντας έτσι τις φλεγμονώδεις αποκρίσεις, όπως αποδεικνύεται σε μοντέλα πολλαπλών ασθενειών. Για παράδειγμα, σε ένα μοντέλο ποντικού συστηματικού ερυθηματώδους λύκου (SLE), μειώνει τις συγκεντρώσεις στον ορό των φλεγμονωδών κυτοκινών IL-6, MCP-1 και TNF-α, βελτιώνοντας τα συμπτώματα ΣΕΛ{#Dahan, A,2016} (Dahan A, 2016). Σε ένα μοντέλο νεφροτοξικότητας που προκαλείται από σισπλατίνη, μειώνει τις προφλεγμονώδεις κυτοκίνες TNFa, IL6 και IL1β, ανακουφίζοντας τη νεφρική φλεγμονή ^[2] (Ghassemi-Barghi N, 2023). Ο αντιφλεγμονώδης μηχανισμός του μπορεί να περιλαμβάνει τη στόχευση του έμφυτου υποδοχέα επιδιόρθωσης (IRR), ενός ετεροδιμερούς του υποδοχέα της ερυθροποιητίνης και του β-κοινού υποδοχέα (CD131). Η δέσμευση στο IRR ενεργοποιεί τα κατάντη αντιφλεγμονώδη μονοπάτια σηματοδότησης, μειώνοντας έτσι τη φλεγμονή ^[1].

Αντι-αποπτωτικό αποτέλεσμα: Το ARA-290 αναστέλλει την απόπτωση των κυττάρων και προάγει την επιβίωση των κυττάρων των ιστών. Σε ένα μοντέλο διαβητικού αρουραίου, καταστέλλει την απόπτωση των νεφρικών σωληναριακών επιθηλιακών κυττάρων και μειώνει την έκφραση των βασικών πρωτεασών στην αποπτωτική διαδικασία, ασκώντας έτσι προστατευτικά νεφρικά αποτελέσματα. Σε μοντέλα νεφροτοξικότητας που προκαλούνται από σισπλατίνη, ρυθμίζει την έκφραση πρωτεϊνών που σχετίζονται με την απόπτωση όπως οι Bax και Bcl-2, αναστέλλει τη δραστηριότητα της Κασπάσης-3, μειώνει την απόπτωση των κυττάρων και μετριάζει τη βλάβη των νεφρικών κυττάρων που προκαλείται από τη σισπλατίνη ^[2].  

Αντιοξειδωτική δράση: Το ARA-290 αναστέλλει τη βλάβη από το οξειδωτικό στρες και μειώνει την παραγωγή επιβλαβών ουσιών όπως τα αντιδραστικά είδη οξυγόνου (ROS). Σε ένα μοντέλο νεφρού διαβητικού αρουραίου, καταστέλλει την έκφραση των νεφρικών γονιδίων, μειώνει τα επίπεδα ROS των νεφρών και μειώνει την έκφραση της μηλονοδιαλδεΰδης (MDA), ανακουφίζοντας τη νεφρική βλάβη που προκαλείται από το οξειδωτικό στρες. Σε μελέτες αθηροσκλήρωσης, πειράματα in vitro δείχνουν ότι το ARA-290 αναστέλλει την παραγωγή ROS σε μακροφάγα υπό φλεγμονώδεις συνθήκες, μειώνοντας τη βλάβη του οξειδωτικού στρες στα κύτταρα.  

Ρύθμιση της λειτουργίας των ανοσοκυττάρων: Το ARA-290 ρυθμίζει τη λειτουργία των κυττάρων του ανοσοποιητικού όπως τα μακροφάγα. In vitro, αναστέλλει τη φλεγμονώδη ενεργοποίηση των μακροφάγων ενώ προάγει τη φαγοκυτταρική τους λειτουργία προς τα αποπτωτικά κύτταρα, συμβάλλοντας στη διατήρηση της ομοιόστασης του ανοσοποιητικού συστήματος και στη διαύγαση των αποπτωτικών κυττάρων για την αποφυγή φλεγμονής που προκαλείται από τη συσσώρευσή τους (Dahan A, 2016). Στην έρευνα για την αθηροσκλήρωση, το ARA-290 αναστέλλει τη μετανάστευση των μακροφάγων και τον σχηματισμό αφρωδών κυττάρων, μειώνοντας την εναπόθεση λιπιδίων στον αγγειακό έσω χιτώνα και επιβραδύνοντας την εξέλιξη της αθηροσκλήρωσης.

Νευροπροστατευτικός μηχανισμός: Σε ένα μοντέλο εγκεφαλικής ισχαιμίας ποντικού, το ARA-290 ασκεί νευροπροστατευτικά αποτελέσματα μέσω του β-κοινού υποδοχέα (βCR). Μειώνει σημαντικά την απόπτωση των νευρώνων και τα επίπεδα φλεγμονωδών κυτοκινών στον εγκεφαλικό ιστό, βελτιώνοντας τη νευρολογική λειτουργία. Η έγχυση βCR-στοχευμένου siRNA αναστέλλει σημαντικά τις νευροπροστατευτικές επιδράσεις του ARA-290, υποδεικνύοντας ότι το βCR παίζει βασικό ρόλο στον μηχανισμό του ^[3].  

Αναλγητικός Μηχανισμός: Το ARA-290 μπορεί να ασκήσει αναλγητικά αποτελέσματα στοχεύοντας απευθείας τους περιφερειακούς υποδοχείς πόνου. Μελέτες δείχνουν ότι αναστέλλει ειδικά τη δραστηριότητα του καναλιού TRPV1 και ανακουφίζει τη μηχανική αλλοδυνία που προκαλείται από την καψαϊκίνη, υποδηλώνοντας ότι το ARA-290 μπορεί να χρησιμεύσει ως νέος ανταγωνιστής του διαύλου TRPV1, παρέχοντας νέες ιδέες για τη θεραπεία του πόνου ^[4].  

Ποιες είναι οι εφαρμογές του ARA-290;

Θεραπεία Νευροπαθειών

Ανακούφιση από τον πόνο και βελτίωση των συμπτωμάτων: Το ARA-290 ανακουφίζει αποτελεσματικά τον νευροπαθητικό πόνο, ιδιαίτερα σε ασθένειες με νευροπάθεια όπως ο διαβήτης και η σαρκοείδωση. Σε κλινικές δοκιμές για ασθενείς με σαρκοείδωση, το ARA-290 βελτίωσε σημαντικά τη νευροπάθεια και τα συμπτώματα του αυτόνομου νεύρου, βελτίωσε την ποιότητα ζωής και μείωσε τις βαθμολογίες πόνου, με παρόμοια αποτελέσματα σε ασθενείς με διαβητική νευροπάθεια. Ο μηχανισμός του περιλαμβάνει τη δέσμευση με τον έμφυτο υποδοχέα επιδιόρθωσης (IRR), την ενεργοποίηση των αντιφλεγμονωδών οδών και την αποκατάσταση των ιστών, τη ρύθμιση της νευρογενούς φλεγμονής και την ανακούφιση του πόνου ^{[1, 4]}.

 

Προώθηση της αναγέννησης των νευρικών ινών: Το ARA-290 προάγει την αναγέννηση των νευρικών ινών. Σε ασθενείς με σαρκοείδωση, 28 διαδοχικές ημέρες θεραπείας με ARA-290 προκάλεσε την αναγέννηση των μικρών νευρικών ινών του κερατοειδούς, επιδεικνύοντας ικανότητα επισκευής για συγκεκριμένες νευρικές ίνες και δυνατότητα βελτίωσης της νευρολογικής λειτουργίας, αν και δεν είχε καμία επίδραση στις επιδερμικές νευρικές ίνες ^[1].  

Μείωση νεφροτοξικότητας  

Μειωμένη κυτταροτοξικότητα και γονοτοξικότητα: Σε μοντέλα νεφροτοξικότητας που προκαλούνται από σισπλατίνη, το ARA-290 μειώνει σημαντικά την επαγόμενη από τη σισπλατίνη κυτταροτοξικότητα και γονοτοξικότητα, όπως η μείωση των παραμέτρων βλάβης του DNA σε προσδιορισμούς κομητών και η συχνότητα των μικροπυρήνων, προστατεύοντας το κυτταρικό γενετικό υλικό και μετριάζοντας τη βλάβη ^[1].

 

Ρύθμιση του οξειδωτικού στρες και της φλεγμονής: Το ARA-290 βελτιώνει το οξειδωτικό στρες που προκαλείται από τη σισπλατίνη μειώνοντας τα επίπεδα μηλονοδιαλδεΰδης (MDA) και ROS και ενισχύοντας τη δράση των αντιοξειδωτικών ενζύμων. Ανακουφίζει επίσης τη νεφρική φλεγμονή μειώνοντας τις προφλεγμονώδεις κυτοκίνες (π.χ. TNF-α, IL-6, IL-1β), προστατεύοντας από νεφρική βλάβη που προκαλείται από τη σισπλατίνη ^[1] .  

Αναστολή της απόπτωσης: Το ARA-290 αναστέλλει την απόπτωση που προκαλείται από σισπλατίνη ρυθμίζοντας γονίδια και πρωτεΐνες που σχετίζονται με την απόπτωση (π.χ. μείωση της έκφρασης Caspase-3 και Bax, αύξηση της έκφρασης Bcl-2), διατήρηση της επιβίωσης των νεφρικών κυττάρων και διατήρηση της δυνατότητας για τη θεραπεία ασθενών με οξεία νεφρική βλάβη ^[1].  

Βελτίωση των συμπτωμάτων της κατάθλιψης  

Μείωση της συμπεριφοράς που μοιάζει με κατάθλιψη: Σε μοντέλα ποντικών με χρόνιο απρόβλεπτο ήπιο στρες και στρες χρόνιας κοινωνικής ήττας, η καθημερινή χορήγηση ARA-290 βελτίωσε τη συμπεριφορά που μοιάζει με κατάθλιψη, συγκρίσιμη με το κοινό αντικαταθλιπτικό φλουοξετίνη. Το ARA-290 άσκησε αντικαταθλιπτικά αποτελέσματα χωρίς να επηρεάζει σημαντικά την περιφερική αιμοσφαιρίνη ή τα ερυθρά αιμοσφαίρια ^[5].  

Ρύθμιση των ανοσοκυττάρων και της φλεγμονής: Το ARA-290 αναστρέφει τις χρόνιες αυξήσεις που προκαλούνται από το στρες στη συχνότητα και τον αριθμό των ουδετερόφιλων CD11b⁺Ly6Ghi και μονοκυττάρων CD11b⁺Ly6Chi στον μυελό των οστών και τις μήνιγγες, καθώς και μικρογλοιακή ενεργοποίηση, παρέχοντας νέα αντιφλεγμονώδη αγωγή και καταπραϋντικά αποτελέσματα ^{[5] κατάθλιψης.}.  

Προστασία από τη διαβητική βλάβη των νεφρών  

Αναστολή της απόπτωσης νεφρικών σωληναριακών επιθηλιακών κυττάρων: Το ARA-290 αναστέλλει την απόπτωση των νεφρικών σωληναριακών επιθηλιακών κυττάρων, μειώνοντας τον προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο και προστατεύοντας τα νεφρικά κύτταρα.  

Βελτίωση δεικτών νεφρικής λειτουργίας: Το ARA-290 μειώνει τον ρυθμό απέκκρισης λευκωματίνης στα ούρα σε διαβητικούς αρουραίους, ανακουφίζει από παθολογική βλάβη των νεφρών, βελτιώνει τη νεφρική λειτουργία και καθυστερεί την εξέλιξη της διαβητικής νεφροπάθειας.  

Θεραπεία Συστηματικού Ερυθηματώδους Λύκου (ΣΕΛ)  

Αναστολή της παραγωγής αυτοαντισωμάτων και της εναπόθεσης ανοσολογικού συμπλέγματος: Το ARA-290 αναστέλλει σημαντικά τα επίπεδα αντιπυρηνικών αντισωμάτων ορού (ANA) και αντισώματος αντι-δικλωνικού DNA σε ποντικούς που προκαλούνται από SLE, μειώνει την εναπόθεση IgG και C3 στα νεφρά, ανακουφίζει τα συμπτώματα νεφρίτιδας και βελτιώνει την εξέλιξη της νόσου ^[6].  

Εικόνα 1 Η θεραπεία με ARA290 κατέστειλε τη φλεγμονώδη απόκριση σε ποντίκια SLE που προκλήθηκαν από pristane. (Α) Τα επίπεδα των IL-6, IL-10, MCP-1, IFN-γ, TNF-α, IL-12p70 και TGF-β στον ορό μετά τη θεραπεία που περιγράφεται στο Σχήμα 1 εντοπίστηκαν (n = 6). (Β) Η διήθηση του φλεγμονώδους μακροφάγου F4/80 καταστέλλεται σημαντικά με την παρέμβαση ARA 290 σε σύγκριση με τον έλεγχο PBS. (Γ) Τα βάρη της σπλήνας και των λεμφαδένων μετρήθηκαν μετά από θεραπεία με ARA290 σε ποντικούς SLE (n = 6). Οι ράβδοι κλίμακας αντιπροσωπεύουν 30 μm.

Πηγή:PubMed ^[6]

Μείωση των επιπέδων φλεγμονώδους κυτοκίνης: Το ARA-290 μειώνει τις συγκεντρώσεις στον ορό των φλεγμονωδών κυτοκινών IL-6, MCP-1 και TNF-α σε ποντικούς SLE, μειώνοντας τη φλεγμονή και ανακουφίζοντας τα συμπτώματα της νόσου ^[6].  

Μειωμένη απόπτωση: Το ARA-290 μειώνει τον αριθμό των αποπτωτικών κυττάρων στους νεφρούς, προστατεύει τα νεφρικά κύτταρα και αναστέλλει τη φλεγμονώδη ενεργοποίηση των μακροφάγων, ενώ προάγει τη φαγοκυττάρωσή τους των αποπτωτικών κυττάρων in vitro, ρυθμίζοντας το ανοσοποιητικό σύστημα και διατηρώντας τη δυνατότητα για θεραπεία ΣΕΛ ^[6].  

Μετριασμός της Χημειοθεραπευτικής Τοξικότητας των Φαρμάκων  

Μείωση της βλάβης στο DNA: Σε μοντέλα κυτταροτοξικότητας που προκαλούνται από δοξορουβικίνη (DOX), το ARA-290 μειώνει σημαντικά τη βλάβη του DNA που προκαλείται από το DOX, όπως η μείωση του ποσοστού DNA της ουράς σε προσδιορισμούς κομήτη και η συχνότητα μικροπυρήνων, προστατεύει το κυτταρικό γενετικό υλικό και μειώνει τη χημειοθεραπευτική βλάβη σε φυσιολογικά κύτταρα ^[7].  

Μείωση του οξειδωτικού στρες και της φλεγμονής: Το ARA-290 μετριάζει την επαγόμενη από το DOX έκπτωση της αντιοξειδωτικής ενζυμικής δραστηριότητας, μειώνει τη φλεγμονή και την απόπτωση και προστατεύει από το οξειδωτικό στρες που προκαλείται από το DOX και την κυτταρική βλάβη, ενδεχομένως συμπεριλαμβανομένων των καρδιακών κυττάρων, για την ανακούφιση των ανεπιθύμητων ενεργειών σε ασθενείς με χημειοθεραπεία ^[7].  

Πρόληψη και Θεραπεία της Νόσου Αλτσχάιμερ  

Επιβράδυνση παθολογικής εξέλιξης και βελτιωμένη γνωστική λειτουργία: Η πρώιμη χορήγηση του ARA-290 σε νεαρά ποντίκια APP/PS1 (πρώιμο μοντέλο Alzheimer) επιβραδύνει την παθολογική εξέλιξη του β-αμυλοειδούς (Αβ) και βελτιώνει τη γνωστική λειτουργία, υπογραμμίζοντας τη σημασία του για πρώιμη παρέμβαση ^[8].

Ρύθμιση της λειτουργίας των μονοκυττάρων: Το ARA-290 διεγείρει ειδικά τη δημιουργία υποσυνόλων μονοκυττάρων που περιπολούν Ly6C-, αυξάνει τα επίπεδα κυκλοφορίας τους, προάγει την κάθαρση του Αβ από τα εγκεφαλικά αιμοφόρα αγγεία, μειώνει το φορτίο Αβ του εγκεφάλου και καθυστερεί την εξέλιξη της νόσου. Ωστόσο, είναι λιγότερο αποτελεσματικό σε μοντέλα τελευταίου σταδίου (ηλικιωμένα ποντίκια APP/PS1), υπογραμμίζοντας τη σημασία της έγκαιρης παρέμβασης ^[8].  

Προώθηση της επούλωσης των διαβητικών πληγών

Επιταχυνόμενο κλείσιμο τραύματος: Σε μοντέλα διαβητικού τραύματος τομής σε αρουραίους που προκαλούνται από στρεπτοζοτοκίνη, η τοπική εφαρμογή ARA-290 επιταχύνει σημαντικά το κλείσιμο του τραύματος, συντομεύει τον χρόνο επαναεπιθηλιοποίησης και βελτιώνει την αποτελεσματικότητα επούλωσης πληγών ^[9] .  

Ρύθμιση δεικτών επιδιόρθωσης ιστών: Το ARA-290 αυξάνει την περιεκτικότητα σε κολλαγόνο και πρωτεΐνες στους επισκευαστικούς ιστούς, ρυθμίζει την ινσουλίνη ορού, τη γλυκόζη του αίματος, τα επίπεδα λιπιδίων, την αντιοξειδωτική κατάσταση και τα επίπεδα των προφλεγμονωδών κυτοκινών, δημιουργώντας ένα μικροπεριβάλλον που ευνοεί την επούλωση των πληγών και παρέχει νέες στρατηγικές για τη θεραπεία του έλκους του διαβητικού ποδιού ^[9].  

Ανακούφιση από τον πόνο  

Αναστολή της δραστηριότητας του καναλιού TRPV1: Το ARA-290 ανακουφίζει από τη μηχανική αλλοδυνία που προκαλείται από την καψαϊκίνη αναστέλλοντας τη δραστηριότητα του καναλιού υποτύπου 1 του καναλιού δυνητικού υποδοχέα παροδικού υποδοχέα (TRPV1), στοχεύοντας άμεσα τους περιφερειακούς υποδοχείς πόνου και παρέχοντας νέους θεραπευτικούς στόχους και προσεγγίσεις για τη θεραπεία του πόνου ^[4].  

Σύναψη  

Το ARA-290 είναι ένα πολυπεπτίδιο που προέρχεται από EPO με αντιφλεγμονώδη, αντι-αποπτωτικά και αντιοξειδωτικά αποτελέσματα. Μπορεί να θεραπεύσει τον πόνο στο διαβήτη και τη σαρκοείδωση, να προωθήσει την αναγέννηση των νευρικών ινών, να καταπολεμήσει τη νεφροτοξικότητα, τον ΣΕΛ, την κατάθλιψη και να ανακουφίσει τον πόνο ανταγωνιζόμενος το TRPV1. Με δυνατότητες στην πρώιμη παρέμβαση του Αλτσχάιμερ και σε άλλους τομείς, έχει ευρείες προοπτικές κλινικής εφαρμογής.

Σχετικά με τον συγγραφέα

Όλα τα προαναφερθέντα υλικά έχουν ερευνηθεί, επιμεληθεί και συγκεντρωθεί από την Cocer Peptides.

Συγγραφέας Επιστημονικού Περιοδικού

Ο Al-Onaizi, Mohammed είναι μελετητής με βαθιά εξειδίκευση στον τομέα της βιοϊατρικής. Έχει στενούς δεσμούς με πολλά διάσημα ακαδημαϊκά και ερευνητικά ιδρύματα, όπως το Dasman Diabetes Institute (DDI), το Kuwait University, το Laval University, το Western University (University of Western Ontario) και το Hebrew University of Jerusalem. Τα ερευνητικά του ενδιαφέροντα είναι ευρύ, καλύπτοντας Νευροεπιστήμες & Νευρολογία, Βιοχημεία & Μοριακή Βιολογία, Ανοσολογία, Ψυχιατρική και άλλα θέματα στις Επιστήμες της Ζωής και τη Βιοϊατρική. Αυτοί οι κλάδοι είναι ζωτικής σημασίας για την απόκτηση βαθύτερης κατανόησης των ανθρώπινων φυσιολογικών μηχανισμών, των διαδικασιών ασθενειών και της ανάπτυξης νέων θεραπειών. Al-Onaizi, η έρευνα του Mohammed έχει επιτύχει σημαντικά αποτελέσματα στις βασικές επιστήμες και έχει παράσχει ζωτική θεωρητική υποστήριξη και πρακτική καθοδήγηση για την κλινική ιατρική και τη βιοϊατρική έρευνα. Ο Al-Onaizi, Mohammed παρατίθεται στην αναφορά της αναφοράς [8].

▎ Σχετικές Αναφορές

[1] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. Στοχεύοντας τον έμφυτο υποδοχέα αποκατάστασης για τη θεραπεία της νευροπάθειας[J]. Αναφορές πόνου, 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.0000000000000566.

[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, et al. Μηχανιστική Προσέγγιση για Προστατευτική Επίδραση του ARA290, ενός ειδικού προσδέματος για τον ετεροϋποδοχέα ερυθροποιητίνης/CD131, έναντι της επαγόμενης από τη σισπλατίνη νεφροτοξικότητας, της εμπλοκής της απόπτωσης και των οδών φλεγμονής[J]. Inflammation, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.

[3] Wang R, Yang Z, Huang Y, et al. Το πεπτίδιο ARA290 που προέρχεται από ερυθροποιητίνη μεσολαβεί στην προστασία του εγκεφαλικού ιστού μέσω του κοινού υποδοχέα $eta$ σε ποντίκια με εγκεφαλικό ισχαιμικό εγκεφαλικό[J]. CNS Neuroscience & Therapeutics, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491.

[4] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 ανακουφίζει από τον παθοφυσιολογικό πόνο στοχεύοντας το κανάλι TRPV1: Ενσωμάτωση μεταξύ του ανοσοποιητικού συστήματος και του πόνου [J]. Peptides, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.

[5] Xu G, Zou T, Deng L, et al. Το μη-ρυθροποιητικό μιμητικό πεπτίδιο ερυθροποιητίνης ARA290 Βελτιώνει τη Συμπεριφορά και τη Φλεγμονή που προκαλείται από Χρόνια Κατάθλιψη σε Ποντίκια[J]. Frontiers in Pharmacology, 2022,13:896601.

DOI:10.3389/fphar.2022.896601.

[6] Huang B, Jiang J, Luo B, et al. Το μη ερυθροποιητικό πεπτίδιο που προέρχεται από ερυθροποιητίνη προστατεύει τα ποντίκια από τον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο [J]. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608.

[7] Shokrzadeh M, Etebari M, Ghassemi-Barghi N. Ένα κατασκευασμένο μη ερυθροποιητικό πεπτίδιο που προέρχεται από ερυθροποιητίνη, το ARA290, εξασθενεί τη γονοτοξικότητα που προκαλείται από τη δοξορουβικίνη και το οξειδωτικό στρες[J]. Toxicology in Vitro, 2020,66:104864.

DOI:10.1016/j.tiv.2020.104864.

[8] Al-Onaizi MA, Thériault P, Lecordier S, et al. Η πρώιμη διαμόρφωση μονοκυττάρων από το μη ερυθροποιητικό πεπτίδιο ARA 290 επιβραδύνει την εξέλιξη της παθολογίας που μοιάζει με AD[J]. Brain Behavior and Immunity, 2022,99:363-382.

DOI:10.1016/j.bbi.2021.07.016.

[9] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, et al. Μια in vivo έρευνα σχετικά με τη δράση επούλωσης πληγών του Ειδικού συνδετήρα για τον έμφυτο υποδοχέα αποκατάστασης, ARA290, χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο διαβητικού ζώου[M]. 2023.DOI:10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.

ΟΛΑ ΤΑ ΑΡΘΡΑ ΚΑΙ ΟΙ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ ΠΟΥ ΠΑΡΕΧΟΝΤΑΙ ΣΕ ΑΥΤΗ ΤΗΝ ΙΣΤΟΣΕΛΙΔΑ ΕΙΝΑΙ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΙΚΑ ΓΙΑ ΔΙΑΔΟΣΗ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΩΝ ΚΑΙ ΕΚΠΑΙΔΕΥΤΙΚΟΥΣ ΣΚΟΠΟΥΣ.  

Τα προϊόντα που παρέχονται σε αυτόν τον ιστότοπο προορίζονται αποκλειστικά για έρευνα in vitro. Η έρευνα in vitro (Λατινικά: *in glass*, που σημαίνει σε γυάλινα σκεύη) διεξάγεται εκτός του ανθρώπινου σώματος. Αυτά τα προϊόντα δεν είναι φαρμακευτικά προϊόντα, δεν έχουν εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) και δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται για την πρόληψη, τη θεραπεία ή τη θεραπεία οποιασδήποτε ιατρικής πάθησης, ασθένειας ή πάθησης. Απαγορεύεται αυστηρά από το νόμο η εισαγωγή αυτών των προϊόντων στο σώμα του ανθρώπου ή του ζώου σε οποιαδήποτε μορφή.