ARA-290 16மிகி

▎ ARA-290 அமைப்பு

ஆதாரம்: PubChem

வரிசை: XEQLERALNSS மூலக்கூறு சூத்திரம்: C 51H 84N 16O21 மூலக்கூறு எடை: 1257.3g/mol CAS எண்: 1208243-50-8 பப்செம் சிஐடி: 91810664 ஒத்த சொற்கள்: சிபினெடைட்

▎ ARA-290 ஆராய்ச்சி

ARA-290 இன் ஆராய்ச்சி பின்னணி என்ன?  

ARA-290 இன் வளர்ச்சியானது எரித்ரோபொய்ட்டின் (EPO) சிகிச்சை திறனை ஆராய்வதில் இருந்து உருவானது. EPO எரித்ரோபொய்சிஸை ஊக்குவிப்பது மட்டுமல்லாமல், அழற்சி எதிர்ப்பு மற்றும் அபோப்டோசிஸ் போன்ற திசுக்களைப் பாதுகாக்கும் செயல்பாடுகளையும் கொண்டுள்ளது என்று விஞ்ஞானிகள் கண்டறிந்துள்ளனர். இருப்பினும், EPO இன் ஹெமாட்டோபாய்டிக் தூண்டுதல் இரத்த பாகுத்தன்மை மற்றும் பிற அபாயங்களை அதிகரிக்கலாம், இரத்த சோகை அல்லாத நோய்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் அதன் பயன்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. EPO இன் திசு-பாதுகாப்பு விளைவுகளைத் தக்கவைக்க, அதன் ஹீமாடோபாய்டிக் பக்க விளைவுகளைத் தவிர்க்க, ஆராய்ச்சியாளர்கள் டெரிவேடிவ் பெப்டைட்களை வடிவமைக்கத் தொடங்கினர், இது ARA-290 ஐ உருவாக்க வழிவகுத்தது.  

ஆழமான ஆராய்ச்சியின் மூலம், ARA-290 இன் ஹெமாட்டோபாய்டிக் அல்லாத பெப்டைடாக உள்ள தனித்துவமான நன்மைகள் படிப்படியாக அங்கீகரிக்கப்பட்டன. இது இன்னேட் ரிப்பேர் ஏற்பி (IRR) உடன் பிணைப்பதன் மூலம் அழற்சி எதிர்ப்பு மற்றும் திசு பழுதுபார்க்கும் சமிக்ஞை பாதைகளை செயல்படுத்துகிறது, நீரிழிவு சிக்கல்கள், நரம்பியல் மற்றும் சிறுநீரக காயங்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் நம்பிக்கைக்குரிய விளைவுகளை நிரூபிக்கிறது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் ARA-290 இன் மேலதிக ஆராய்ச்சி மற்றும் மருத்துவ பயன்பாடுகளுக்கு அடித்தளம் அமைத்தது மற்றும் EPO- பெறப்பட்ட பெப்டைட்களின் அடிப்படையில் நாவல் சிகிச்சை உத்திகளின் வளர்ச்சியை ஊக்குவித்தது.  

ARA-290 இன் செயல்பாட்டின் வழிமுறை என்ன?  

அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவு: ARA-290 அழற்சி சைட்டோகைன்களின் சுரப்பைத் தடுக்கிறது, இதனால் பல நோய் மாதிரிகளில் காட்டப்பட்டுள்ளபடி, அழற்சி எதிர்வினைகளைக் குறைக்கிறது. எடுத்துக்காட்டாக, சிஸ்டமிக் லூபஸ் எரிதிமடோசஸின் (SLE) மவுஸ் மாதிரியில், இது அழற்சி சைட்டோகைன்கள் IL-6, MCP-1 மற்றும் TNF-α ஆகியவற்றின் சீரம் செறிவுகளைக் குறைக்கிறது, SLE அறிகுறிகளை மேம்படுத்துகிறது{#Dahan, A,2016} (Dahan A, 2016). சிஸ்ப்ளேட்டின் தூண்டப்பட்ட நெஃப்ரோடாக்சிசிட்டி மாதிரியில், இது சிறுநீரக அழற்சியைக் குறைக்கும் ^[2] (கஸ்ஸெமி-பார்கி என், 2023) அழற்சிக்கு சார்பான சைட்டோகைன்கள் TNFα, IL6 மற்றும் IL1β ஆகியவற்றைக் குறைக்கிறது. எரித்ரோபொய்டின் ஏற்பியின் ஹீட்டோரோடைமர் மற்றும் β-பொதுவான (சிடி 131) ஏற்பியான இன்னேட் ரிப்பேர் ஏற்பியை (ஐஆர்ஆர்) குறிவைப்பது அதன் அழற்சி எதிர்ப்பு பொறிமுறையை உள்ளடக்கியிருக்கலாம். IRR உடன் பிணைப்பது கீழ்நிலை அழற்சி எதிர்ப்பு சமிக்ஞை பாதைகளை செயல்படுத்துகிறது, இதனால் வீக்கத்தைக் குறைக்கிறது ^[1].

அபோப்டோடிக் எதிர்ப்பு விளைவு: ARA-290 செல் அப்போப்டொசிஸைத் தடுக்கிறது மற்றும் திசு உயிரணு உயிர்வாழ்வை ஊக்குவிக்கிறது. நீரிழிவு எலி மாதிரியில், இது சிறுநீரக குழாய் எபிடெலியல் செல் அப்போப்டொசிஸை அடக்குகிறது மற்றும் அப்போப்டொடிக் செயல்பாட்டில் முக்கிய புரோட்டீஸ்களின் வெளிப்பாட்டைக் குறைக்கிறது, இதனால் சிறுநீரக பாதுகாப்பு விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது. சிஸ்ப்ளேட்டின் தூண்டப்பட்ட நெஃப்ரோடாக்சிசிட்டி மாதிரிகளில், இது பாக்ஸ் மற்றும் பிஎல்சி-2 போன்ற அப்போப்டொசிஸ் தொடர்பான புரதங்களின் வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்துகிறது, காஸ்பேஸ்-3 செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது, செல் அப்போப்டொசிஸைக் குறைக்கிறது மற்றும் சிஸ்ப்ளேட்டின் தூண்டப்பட்ட சிறுநீரக செல் சேதத்தைத் தணிக்கிறது ^[2].  

ஆக்ஸிஜனேற்ற எதிர்ப்பு விளைவு: ARA-290 ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்த சேதத்தைத் தடுக்கிறது மற்றும் எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்கள் (ROS) போன்ற தீங்கு விளைவிக்கும் பொருட்களின் உற்பத்தியைக் குறைக்கிறது. நீரிழிவு எலி சிறுநீரக மாதிரியில், இது சிறுநீரக மரபணு வெளிப்பாட்டை அடக்குகிறது, சிறுநீரக ROS அளவைக் குறைக்கிறது மற்றும் மாலோண்டியல்டிஹைட் (MDA) வெளிப்பாட்டைக் குறைக்கிறது, ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தால் தூண்டப்பட்ட சிறுநீரக பாதிப்பைக் குறைக்கிறது. பெருந்தமனி தடிப்பு ஆய்வுகளில், இன் விட்ரோ பரிசோதனைகள் ARA-290 அழற்சியின் கீழ் மேக்ரோபேஜ்களில் ROS உற்பத்தியைத் தடுக்கிறது, உயிரணுக்களுக்கு ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்த சேதத்தை குறைக்கிறது.  

நோயெதிர்ப்பு உயிரணு செயல்பாட்டின் ஒழுங்குமுறை: ARA-290 மேக்ரோபேஜ்கள் போன்ற நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களின் செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. விட்ரோவில், இது மேக்ரோபேஜ்களின் அழற்சி செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது, அதே நேரத்தில் அப்போப்டொடிக் செல்களை நோக்கி அவற்றின் பாகோசைடிக் செயல்பாட்டை ஊக்குவிக்கிறது, நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு ஹோமியோஸ்டாசிஸை பராமரிக்க உதவுகிறது மற்றும் அவற்றின் திரட்சியால் ஏற்படும் அழற்சியைத் தவிர்க்க அப்போப்டொடிக் செல்களை அழிக்கிறது (தஹான் ஏ, 2016). பெருந்தமனி தடிப்பு ஆராய்ச்சியில், ARA-290 மேக்ரோபேஜ் இடம்பெயர்வு மற்றும் நுரை செல் உருவாவதைத் தடுக்கிறது, வாஸ்குலர் இன்டிமாவில் கொழுப்பு படிவுகளை குறைக்கிறது மற்றும் பெருந்தமனி தடிப்பு வளர்ச்சியை குறைக்கிறது.

நியூரோபிராக்டிவ் மெக்கானிசம்: பெருமூளை இஸ்கிமியாவின் சுட்டி மாதிரியில், ARA-290 β-பொதுவான ஏற்பி (βCR) மூலம் நரம்பியல் விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது. இது மூளை திசுக்களில் நியூரானல் அப்போப்டொசிஸ் மற்றும் அழற்சி சைட்டோகைன் அளவைக் கணிசமாகக் குறைக்கிறது, நரம்பியல் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துகிறது. βCR-இலக்கு siRNA இன் உட்செலுத்துதல் ARA-290 இன் நரம்பியல் விளைவுகளை கணிசமாகத் தடுக்கிறது, βCR அதன் பொறிமுறையில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது என்பதைக் குறிக்கிறது ^[3].  

வலி நிவாரணி பொறிமுறை: ARA-290 நேரடியாக புற நோசிசெப்டர்களைக் குறிவைப்பதன் மூலம் வலி நிவாரணி விளைவுகளை ஏற்படுத்தலாம். ஆய்வுகள் இது குறிப்பாக TRPV1 சேனல் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது மற்றும் கேப்சைசின் தூண்டப்பட்ட மெக்கானிக்கல் அலோடினியாவைத் தணிக்கிறது, ARA-290 ஒரு நாவல் TRPV1 சேனல் எதிரியாக செயல்படலாம் என்று பரிந்துரைக்கிறது, இது வலி சிகிச்சைக்கான புதிய நுண்ணறிவுகளை வழங்குகிறது ^[4].  

ARA-290 இன் பயன்பாடுகள் என்ன?

நரம்பியல் நோய்களுக்கான சிகிச்சை

வலி நிவாரணம் மற்றும் அறிகுறி மேம்பாடு: ARA-290 நரம்பியல் வலியை திறம்பட விடுவிக்கிறது, குறிப்பாக நீரிழிவு மற்றும் சர்கோயிடோசிஸ் போன்ற நரம்பியல் நோய்களில். சார்கோயிடோசிஸ் நோயாளிகளுக்கான மருத்துவ பரிசோதனைகளில், ARA-290 நரம்பியல் மற்றும் தன்னியக்க நரம்பு அறிகுறிகள், மேம்பட்ட வாழ்க்கைத் தரம் மற்றும் குறைக்கப்பட்ட வலி மதிப்பெண்கள், நீரிழிவு நரம்பியல் நோயாளிகளுக்கும் இதே போன்ற விளைவுகளை ஏற்படுத்தியது. அதன் பொறிமுறையானது உள்ளார்ந்த பழுதுபார்க்கும் ஏற்பி (IRR) உடன் பிணைப்பது, அழற்சி எதிர்ப்பு மற்றும் திசு பழுதுபார்க்கும் பாதைகளை செயல்படுத்துதல், நியூரோஜெனிக் வீக்கத்தைக் கட்டுப்படுத்துதல் மற்றும் வலியைக் குறைத்தல் ^{[1, 4] ஆகியவை அடங்கும்.}.

 

நரம்பு நார் மீளுருவாக்கம் ஊக்குவிப்பு: ARA-290 நரம்பு நார் மீளுருவாக்கம் ஊக்குவிக்கிறது. சார்கோயிடோசிஸ் நோயாளிகளில், ARA-290 சிகிச்சையின் தொடர்ச்சியாக 28 நாட்கள் கார்னியல் சிறிய நரம்பு இழை மீளுருவாக்கம் தூண்டப்பட்டது, குறிப்பிட்ட நரம்பு இழைகளுக்கு பழுதுபார்க்கும் திறன் மற்றும் நரம்பியல் செயல்பாட்டை மேம்படுத்தும் திறனை வெளிப்படுத்துகிறது, இருப்பினும் இது மேல்தோல் நரம்பு இழைகளில் எந்த விளைவையும் ஏற்படுத்தவில்லை ^..  

நெஃப்ரோடாக்சிசிட்டி குறைப்பு  

சைட்டோடாக்சிசிட்டி மற்றும் ஜெனோடாக்சிசிட்டி குறைக்கப்பட்டது: சிஸ்ப்ளேட்டின் தூண்டப்பட்ட நெஃப்ரோடாக்சிசிட்டி மாடல்களில், ஏஆர்ஏ-290, சிஸ்ப்ளேட்டின் தூண்டப்பட்ட சைட்டோடாக்சிசிட்டி மற்றும் ஜெனோடாக்சிசிட்டியை கணிசமாகக் குறைக்கிறது, அதாவது வால்மீன் மதிப்பீடுகளில் டிஎன்ஏ சேத அளவுருக்கள் மற்றும் மைக்ரோநியூக்ளியஸ் அதிர்வெண் குறைதல், செல்லுலார் மரபியல் மறுசீரமைப்பு பொருட்கள் மற்றும் உயிரணு சேதத்தை குறைக்கிறது ^[1].

 

ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் மற்றும் அழற்சியின் கட்டுப்பாடு: ARA-290 சிஸ்ப்ளேட்டின் தூண்டப்பட்ட ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தை மலோண்டியல்டிஹைட் (MDA) மற்றும் ROS அளவைக் குறைத்து ஆக்ஸிஜனேற்ற நொதி செயல்பாட்டை மேம்படுத்துகிறது. இது சிஸ்ப்ளேட்டின் தூண்டப்பட்ட சிறுநீரக காயத்திற்கு எதிராக பாதுகாக்கும் அழற்சிக்கு சார்பான சைட்டோகைன்களை (எ.கா., TNF-α, IL-6, IL-1β) குறைப்பதன் மூலம் சிறுநீரக வீக்கத்தையும் தணிக்கிறது ^[1] .  

அப்போப்டொசிஸின் தடுப்பு: ARA-290 சிஸ்ப்ளேட்டின்-தூண்டப்பட்ட அப்போப்டொசிஸை அப்போப்டொசிஸ் தொடர்பான மரபணுக்கள் மற்றும் புரதங்களை ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலம் தடுக்கிறது (எ.கா., காஸ்பேஸ்-3 மற்றும் பேக்ஸ் வெளிப்பாடு குறைதல், Bcl-2 வெளிப்பாடு அதிகரிப்பு), சிறுநீரக உயிரணு உயிர்வாழ்வை பராமரித்தல் மற்றும் கடுமையான சிறுநீரக காயம் நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான சாத்தியக்கூறுகள் ^[1].  

மனச்சோர்வு அறிகுறிகளை மேம்படுத்துதல்  

மனச்சோர்வு போன்ற நடத்தையின் தணிப்பு: நாள்பட்ட கணிக்க முடியாத லேசான மன அழுத்தம் மற்றும் நாள்பட்ட சமூக தோல்வி மன அழுத்தத்தின் சுட்டி மாதிரிகளில், தினசரி ARA-290 நிர்வாகம் மனச்சோர்வு போன்ற நடத்தையை மேம்படுத்தியது, இது பொதுவான ஆண்டிடிரஸன் ஃப்ளூக்செடினுடன் ஒப்பிடலாம். ARA-290 ஆனது புற ஹீமோகுளோபின் அல்லது இரத்த சிவப்பணுக்களை கணிசமான அளவில் பாதிக்காமல் ஆண்டிடிரஸன் விளைவுகளை ஏற்படுத்தியது ^[5].  

நோயெதிர்ப்பு செல்கள் மற்றும் அழற்சியின் ஒழுங்குமுறை: ARA-290 எலும்பு மஜ்ஜை மற்றும் மூளைக்காய்ச்சல்களில் CD11b⁺Ly6Ghi நியூட்ரோபில்ஸ் மற்றும் CD11b⁺Ly6Chi மோனோசைட்டுகளின் அதிர்வெண் மற்றும் எண்ணிக்கையில் நாள்பட்ட மன அழுத்தத்தால் தூண்டப்பட்ட அதிகரிப்புகளை மாற்றுகிறது, அத்துடன் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிச் செயலிழக்கச் சிகிச்சையின் மூலம் புதிய மனச்சோர்வுக்கான அறிகுறிகளை வழங்குகிறது. ^[5].  

நீரிழிவு சிறுநீரக பாதிப்புக்கு எதிரான பாதுகாப்பு  

சிறுநீரக குழாய் எபிடெலியல் அப்போப்டொசிஸின் தடுப்பு: ARA-290 சிறுநீரக குழாய் எபிடெலியல் செல் அப்போப்டொசிஸைத் தடுக்கிறது, திட்டமிடப்பட்ட உயிரணு இறப்பைக் குறைக்கிறது மற்றும் சிறுநீரக செல்களைப் பாதுகாக்கிறது.  

சிறுநீரக செயல்பாடு குறிப்பான்களை மேம்படுத்துதல்: ARA-290 நீரிழிவு எலிகளில் சிறுநீர் அல்புமின் வெளியேற்ற விகிதத்தைக் குறைக்கிறது, சிறுநீரக நோயியல் பாதிப்பைக் குறைக்கிறது, சிறுநீரக செயல்பாட்டை மேம்படுத்துகிறது மற்றும் நீரிழிவு நெஃப்ரோபதியின் முன்னேற்றத்தைத் தாமதப்படுத்துகிறது.  

சிஸ்டமிக் லூபஸ் எரித்மாடோசஸ் (SLE) சிகிச்சை  

ஆட்டோஆன்டிபாடி உற்பத்தி மற்றும் இம்யூன் காம்ப்ளக்ஸ் டெபாசிஷன் தடுப்பு: ARA-290 கணிசமாக சீரம் ஆன்டிநியூக்ளியர் ஆன்டிபாடி (ANA) மற்றும் தூண்டப்பட்ட SLE எலிகளில் ஆன்டி-டபுள்-ஸ்ட்ராண்டட் டிஎன்ஏ ஆன்டிபாடி அளவைத் தடுக்கிறது, சிறுநீரகங்களில் IgG மற்றும் C3 படிவுகளைக் குறைக்கிறது, சிறுநீரக அழற்சி அறிகுறிகளைக் குறைக்கிறது, மேலும் நோய் முன்னேற்றத்தை மேம்படுத்துகிறது ^..  

படம் 1 ARA290 சிகிச்சையானது ப்ரிஸ்டேன்-தூண்டப்பட்ட SLE எலிகளில் அழற்சியின் பதிலை அடக்கியது. (A) படம் 1 இல் விவரிக்கப்பட்டுள்ள சிகிச்சையைத் தொடர்ந்து சீரம் உள்ள IL-6, IL-10, MCP-1, IFN-γ, TNF‐α, IL-12p70 மற்றும் TGF‐β அளவுகள் கண்டறியப்பட்டன (n = 6). (B) PBS கட்டுப்பாட்டுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​ARA 290 தலையீட்டால் அழற்சி மேக்ரோபேஜ் F4/80 ஊடுருவல் கணிசமாக அடக்கப்பட்டது. (சி) SLE எலிகளுக்கு ARA290 சிகிச்சை அளித்ததைத் தொடர்ந்து மண்ணீரல் மற்றும் நிணநீர் கணு எடைகள் அளவிடப்பட்டன (n = 6). அளவுகோல்கள் 30 μm ஐக் குறிக்கின்றன.

ஆதாரம்:PubMed ^[6]

அழற்சி சைட்டோகைன் அளவைக் குறைத்தல்: ARA-290 SLE எலிகளில் IL-6, MCP-1 மற்றும் TNF-α இன் அழற்சி சைட்டோகைன்களின் சீரம் செறிவுகளைக் குறைக்கிறது, வீக்கத்தைக் குறைக்கிறது மற்றும் நோய் அறிகுறிகளைக் குறைக்கிறது ^[6].  

குறைக்கப்பட்ட அப்போப்டொசிஸ்: ARA-290 சிறுநீரகங்களில் உள்ள அப்போப்டொடிக் செல்களின் எண்ணிக்கையைக் குறைக்கிறது, சிறுநீரக செல்களைப் பாதுகாக்கிறது, மேலும் மேக்ரோபேஜ்களின் அழற்சி செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது, அதே நேரத்தில் விட்ரோவில் உள்ள அப்போப்டொடிக் செல்களின் பாகோசைட்டோசிஸை ஊக்குவிக்கிறது, நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை ஒழுங்குபடுத்துகிறது மற்றும் SLE சிகிச்சைக்கான திறனைக் கொண்டுள்ளது ^[6].  

கீமோதெரபியூடிக் மருந்து நச்சுத்தன்மையைக் குறைத்தல்  

டிஎன்ஏ பாதிப்பைக் குறைத்தல்: டாக்ஸோரூபிகின் (DOX)-தூண்டப்பட்ட சைட்டோடாக்சிசிட்டி மாடல்களில், ARA-290 DOX-தூண்டப்பட்ட DNA பாதிப்பைக் கணிசமாகக் குறைக்கிறது, அதாவது வால்மீன் மதிப்பீடுகள் மற்றும் மைக்ரோநியூக்ளியஸ் அதிர்வெண், செல்லுலார் மரபணுப் பொருளைப் பாதுகாத்தல் மற்றும் சாதாரண உயிரணுச் சேதத்தைக் குறைத்தல் ^..  

ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் மற்றும் அழற்சியின் தணிப்பு: ARA-290 ஆக்ஸிஜனேற்ற நொதி செயல்பாட்டின் DOX- தூண்டப்பட்ட குறைபாட்டைக் குறைக்கிறது, வீக்கம் மற்றும் அப்போப்டொசிஸைக் குறைக்கிறது, மேலும் DOX- தூண்டப்பட்ட ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் மற்றும் உயிரணு சேதத்திலிருந்து பாதுகாக்கிறது, இதய செல்கள் உட்பட, கீமோதெரபி நோயாளிகளுக்கு பாதகமான விளைவுகளைத் தணிக்கிறது ^..  

அல்சைமர் நோய் தடுப்பு மற்றும் சிகிச்சை  

மெதுவான நோயியல் முன்னேற்றம் மற்றும் மேம்படுத்தப்பட்ட அறிவாற்றல்: இளம் APP/PS1 எலிகளில் ARA-290 இன் ஆரம்ப நிர்வாகம் (ஆரம்ப அல்சைமர் மாதிரி) β-அமிலாய்டு (Aβ) நோயியல் முன்னேற்றத்தை மெதுவாக்குகிறது மற்றும் அறிவாற்றல் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துகிறது, ஆரம்பகால தலையீட்டிற்கான அதன் முக்கியத்துவத்தை எடுத்துக்காட்டுகிறது ^[8].

மோனோசைட் செயல்பாட்டின் ஒழுங்குமுறை: ARA-290 குறிப்பாக Ly6C⁻ ரோந்து மோனோசைட் துணைக்குழுக்களின் உருவாக்கத்தைத் தூண்டுகிறது, அவற்றின் சுழற்சி அளவை அதிகரிக்கிறது, பெருமூளை இரத்த நாளங்களில் இருந்து Aβ அனுமதியை ஊக்குவிக்கிறது, மூளை Aβ சுமையை குறைக்கிறது மற்றும் நோய் முன்னேற்றத்தை தாமதப்படுத்துகிறது. இருப்பினும், இது தாமதமான நிலை மாதிரிகளில் (வயதான APP/PS1 எலிகள்) குறைவான செயல்திறன் கொண்டது, இது ஆரம்பகால தலையீட்டின் முக்கியத்துவத்தை அடிக்கோடிட்டுக் காட்டுகிறது ^[8].  

நீரிழிவு காயம் குணப்படுத்துவதை ஊக்குவித்தல்

துரிதப்படுத்தப்பட்ட காயம் மூடல்: ஸ்ட்ரெப்டோசோடோசின்-தூண்டப்பட்ட நீரிழிவு கீறல் காயம் எலி மாதிரிகளில், உள்ளூர் ARA-290 பயன்பாடு காயத்தை மூடுவதை கணிசமாக துரிதப்படுத்துகிறது, மறுசீரமைப்பு நேரத்தை குறைக்கிறது மற்றும் காயம் குணப்படுத்தும் திறனை மேம்படுத்துகிறது ^[9] .  

திசு பழுதுபார்க்கும் குறிப்பான்களை ஒழுங்குபடுத்துதல்: ARA-290 பழுதுபார்க்கும் திசுக்களில் கொலாஜன் மற்றும் புரத உள்ளடக்கத்தை அதிகரிக்கிறது, சீரம் இன்சுலின், இரத்த குளுக்கோஸ், லிப்பிட் அளவுகள், ஆக்ஸிஜனேற்ற நிலை மற்றும் அழற்சிக்கு சார்பான சைட்டோகைன் அளவுகளை ஒழுங்குபடுத்துகிறது, இது காயம் குணப்படுத்துவதற்கு உகந்த நுண்ணிய சூழலை உருவாக்குகிறது மற்றும் நீரிழிவு கால் சிகிச்சைக்கான புதிய உத்திகளை வழங்குகிறது ^..  

வலி நிவாரணம்  

TRPV1 சேனல் செயல்பாட்டின் தடுப்பு: ARA-290 கேப்சைசின் மெக்கானிக்கல் அலோடினியாவைக் குறைக்கிறது ^{தூண்டப்பட்ட} .  

முடிவுரை  

ARA-290 என்பது அழற்சி எதிர்ப்பு, அபோப்டோடிக் எதிர்ப்பு மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற விளைவுகளைக் கொண்ட EPO-பெறப்பட்ட பாலிபெப்டைட் ஆகும். இது நீரிழிவு மற்றும் சார்கோயிடோசிஸில் வலிக்கு சிகிச்சை அளிக்கும், நரம்பு நார் மீளுருவாக்கம், நெஃப்ரோடாக்சிசிட்டி, எஸ்எல்இ, மனச்சோர்வை எதிர்த்துப் போராடுதல் மற்றும் TRPV1-ஐ எதிர்ப்பதன் மூலம் வலியைக் குறைக்கும். ஆரம்பகால அல்சைமர் தலையீடு மற்றும் பிற துறைகளில் சாத்தியக்கூறுடன், இது பரந்த மருத்துவ பயன்பாட்டு வாய்ப்புகளை கொண்டுள்ளது.

ஆசிரியரைப் பற்றி

மேலே குறிப்பிடப்பட்ட பொருட்கள் அனைத்தும் Cocer Peptides ஆல் ஆராய்ச்சி செய்யப்பட்டு, திருத்தப்பட்டு தொகுக்கப்பட்டுள்ளன.

அறிவியல் இதழ் ஆசிரியர்

அல்-ஒனைசி, மொஹம்மது பயோமெடிசின் துறையில் ஆழ்ந்த நிபுணத்துவம் பெற்ற அறிஞர். டாஸ்மான் நீரிழிவு நிறுவனம் (DDI), குவைத் பல்கலைக்கழகம், லாவல் பல்கலைக்கழகம், மேற்கத்திய பல்கலைக்கழகம் (மேற்கு ஒன்டாரியோ பல்கலைக்கழகம்) மற்றும் ஜெருசலேமின் ஹீப்ரு பல்கலைக்கழகம் உட்பட பல புகழ்பெற்ற கல்வி மற்றும் ஆராய்ச்சி நிறுவனங்களுடன் அவருக்கு நெருங்கிய தொடர்பு உள்ளது. நரம்பியல் & நரம்பியல், உயிர்வேதியியல் & மூலக்கூறு உயிரியல், நோய் எதிர்ப்புச் சிகிச்சை, மனநலம் மற்றும் லைஃப் சயின்சஸ் & பயோமெடிசினில் உள்ள பிற தலைப்புகளை உள்ளடக்கிய அவரது ஆராய்ச்சி ஆர்வங்கள் பரந்தவை. மனித உடலியல் பொறிமுறைகள், நோய் செயல்முறைகள் மற்றும் புதிய சிகிச்சையின் வளர்ச்சி பற்றிய ஆழமான புரிதலைப் பெறுவதற்கு இந்த துறைகள் முக்கியமானவை. Al-Onaizi, Mohammed இன் ஆராய்ச்சி அடிப்படை அறிவியலில் குறிப்பிடத்தக்க முடிவுகளை அடைந்துள்ளது மற்றும் மருத்துவ மருத்துவம் மற்றும் உயிரியல் மருத்துவ ஆராய்ச்சிக்கான முக்கிய தத்துவார்த்த ஆதரவையும் நடைமுறை வழிகாட்டுதலையும் வழங்கியுள்ளது.

▎ தொடர்புடைய மேற்கோள்கள்

[1] தஹான் ஏ, பிரைன்ஸ் எம், நீஸ்டர்ஸ் எம், மற்றும் பலர். நரம்பியல்[J] சிகிச்சைக்கு உள்ளார்ந்த பழுதுபார்க்கும் ஏற்பியை குறிவைத்தல். வலி அறிக்கைகள், 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.000000000000566.

[2] கஸ்ஸெமி-பார்கி என், எஹ்சன்ஃபர் இசட், முகமதுரஜாகானி ஓ, மற்றும் பலர். சிஸ்ப்ளேட்டின் தூண்டப்பட்ட நெஃப்ரோடாக்சிசிட்டிக்கு எதிராக எரித்ரோபொய்டின்/சிடி131 ஹெட்டோரெசெப்டருக்கான குறிப்பிட்ட தசைநார் ARA290 இன் பாதுகாப்பு விளைவுக்கான இயக்கவியல் அணுகுமுறை, அப்போப்டொசிஸ் மற்றும் அழற்சி பாதைகளின் ஈடுபாடு[J]. அழற்சி, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.

[3] வாங் ஆர், யாங் இசட், ஹுவாங் ஒய், மற்றும் பலர். எரித்ரோபொய்டின்-பெறப்பட்ட பெப்டைட் ARA290 பெருமூளை இஸ்கிமிக் ஸ்ட்ரோக்[J] உள்ள எலிகளில் $eta$-பொதுவான ஏற்பி மூலம் மூளை திசுக்களின் பாதுகாப்பை மத்தியஸ்தம் செய்கிறது. சிஎன்எஸ் நியூரோ சயின்ஸ் & தெரபியூட்டிக்ஸ், 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491.

[4] ஜாங் டபிள்யூ, யூ ஜி, ஜாங் எம். ஏஆர்ஏ 290 டிஆர்பிவி1 சேனலை இலக்காகக் கொண்டு நோயியல் இயற்பியல் வலியைக் குறைக்கிறது: நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு மற்றும் நோசிசெப்சன்[J] இடையே ஒருங்கிணைப்பு. பெப்டைட்ஸ், 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.

[5] Xu G, Zou T, Deng L, மற்றும் பலர். Nonerythropoietic Erythropoietin Mimetic Peptide ARA290 எலிகளில் நாள்பட்ட மன அழுத்தத்தால் தூண்டப்பட்ட மனச்சோர்வு போன்ற நடத்தை மற்றும் அழற்சியை மேம்படுத்துகிறது[J]. பார்மகாலஜியில் எல்லைகள், 2022,13:896601.

DOI:10.3389/fphar.2022.896601.

[6] ஹுவாங் பி, ஜியாங் ஜே, லுவோ பி, மற்றும் பலர். எரித்ரோபாய்டிக் அல்லாத எரித்ரோபொய்டின்-பெறப்பட்ட பெப்டைட் அமைப்பு லூபஸ் எரிதிமடோசஸிலிருந்து[J] எலிகளைப் பாதுகாக்கிறது. ஜர்னல் ஆஃப் செல்லுலார் அண்ட் மாலிகுலர் மெடிசின், 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608.

[7] Shokrzadeh M, Etebari M, Ghassemi-Barghi N. ஒரு பொறிக்கப்பட்ட எரித்ரோபாய்டிக் அல்லாத எரித்ரோபொய்டின்-பெறப்பட்ட பெப்டைட், ARA290, டாக்ஸோரூபிகின் தூண்டப்பட்ட ஜெனோடாக்சிசிட்டி மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தை[J] குறைக்கிறது. விட்ரோவில் நச்சுயியல், 2020,66:104864.

DOI:10.1016/j.tiv.2020.104864.

[8] அல்-ஒனைசி எம்.ஏ., தெரியால்ட் பி, லெகோடியர் எஸ், மற்றும் பலர். எரித்ரோபாய்டிக் அல்லாத பெப்டைட் ARA 290 மூலம் ஆரம்பகால மோனோசைட் பண்பேற்றம் AD-போன்ற நோயியல் முன்னேற்றத்தை[J] குறைக்கிறது. மூளை நடத்தை மற்றும் நோய் எதிர்ப்பு சக்தி, 2022,99:363-382.

DOI:10.1016/j.bbi.2021.07.016.

[9] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, மற்றும் பலர். ஒரு நீரிழிவு விலங்கு மாதிரியைப் பயன்படுத்தி, ARA290 என்ற உள்ளார்ந்த பழுதுபார்க்கும் ஏற்பிக்கான குறிப்பிட்ட லிகண்டின் காயம்-குணப்படுத்தும் செயல்பாடு குறித்த விவோ விசாரணை. 2023.DOI:10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.

இந்த இணையதளத்தில் வழங்கப்பட்டுள்ள அனைத்து கட்டுரைகளும் தயாரிப்புத் தகவல்களும் தகவல் பரவல் மற்றும் கல்வி நோக்கங்களுக்காக மட்டுமே.  

இந்த இணையதளத்தில் வழங்கப்பட்டுள்ள தயாரிப்புகள் சோதனைக் கருவி ஆராய்ச்சிக்காக மட்டுமே வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன. இன் விட்ரோ ஆராய்ச்சி (லத்தீன்: *கண்ணாடியில்*, அதாவது கண்ணாடிப் பொருட்களில்) மனித உடலுக்கு வெளியே நடத்தப்படுகிறது. இந்த தயாரிப்புகள் மருந்துகள் அல்ல, அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தால் (FDA) அங்கீகரிக்கப்படவில்லை, மேலும் எந்தவொரு மருத்துவ நிலை, நோய் அல்லது வியாதியையும் தடுக்க, சிகிச்சையளிக்க அல்லது குணப்படுத்த பயன்படுத்தக்கூடாது. எந்தவொரு வடிவத்திலும் இந்த தயாரிப்புகளை மனித அல்லது விலங்கு உடலில் அறிமுகப்படுத்துவது சட்டத்தால் கண்டிப்பாக தடைசெய்யப்பட்டுள்ளது.