ARA-290 16 mg

▎ ARA-290 Struktur

▎ ARA-290 Forskning

Molekylär bakgrund

ARA290 (även känd som Cibinetide) är en syntetisk peptid med 11 aminosyror utformad från spiral B-ytregionen av erytropoietin. PubChem registrerar sekvensen som pGlu-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser (XEQLERALNSS), med molekylformeln C51H84N16O21 och en molekylvikt på 1257,3 g/mol.[1,9]

Forskningsframsteg
Nolan M. Winicki och kollegor genomförde en 15-månaders djurstudie som kombinerade longitudinella (n = 48) och tvärsnitts (n = 144) kohorter av Fischer 344 × Brown Norway-råttor. Ekokardiografi, svansartärblodtrycksmätningar, kroppsvikt, skörhetspoäng, vävnadsinflammatoriska markörer, vänsterkammarombyggnad, isolerade kardiomyocytmätningar och överlevnadsanalyser inkluderades i studiedesignen. Författarna rapporterade gruppskillnader över tid i hjärtinflammatoriska markörer, kardiomyocytautofagi och lipofuscinackumulering, mitokondriella permeabilitetsövergångssvar, blodtryck, vänsterkammarutdrivningsfraktion, kroppsvikt och skörhetsmått under åldrandemodellens förhållanden.[2]

Fig1. Ekokardiografiska mätningar rapporterade i den longitudinella ARA290-åldringsstudien, inklusive vänsterkammarvolym, ejektionsfraktion, bakre väggförtjockning och interventrikulär-septumförtjockning.[2]

Löss släta kurvor (röd = saltlösning, blå = ARA290) med 95 % konfidensintervall (grå) visar åldersrelaterade förändringar i vänster kammarvolym (A), ejektionsfraktion (B), procentuell förtjockning av bakre vägg (C) och procentuell förtjockning av interventrikulär septum (D). Statistiskt signifikanta gruppvisa interaktioner som rapporterats av författarna visas (*P < 0,05).[2]

Guixian Liu och kollegor etablerade en modell för ischiasnervkrossskada hos råtta med hjälp av 86 experimentråttor och jämförde normala, skadade, EPO- och ARA290-studiegrupper. Nervvävnad och Schwann-cellsexperiment användes för att undersöka inflammatorisk cellinfiltration, NLRP3-inflammasomaktivering, NF-kB-fosforylering och reaktiva syrearter. Författarna rapporterade minskad NLRP3-inflammasomaktivering i Schwann-celler i EPO- och ARA290-grupperna och associerade dessa observationer med lägre NF-kB-fosforylering och reaktiva syrearter under de beskrivna experimentella förhållandena.[3]

Fig2. EPOR-uttryck och lokalisering utvärderades i Schwann-celler och ischiasnerven hos råtta i studien av Liu et al.[3]

(A) Råttans ischiasnerver i kontrollgruppen exponerades i endast 1 min, och ischiasnerverna i skadegruppen klämdes av rätvinklig pincett i 1 min. (B) Jämförelse av vänster och höger tass av ischiasnerven från råtta i skadad grupp och kontrollgrupp. (C) HE-färgning av normala och skadade nerver. Skalstång: 100 μm. (D) Immunofluorescensfärgningsresultat visar infiltrationen av makrofager och Schwann-celler efter nervskada. (E) EPOR var närvarande i RSC96-celler, och EPOR-expressionsnivåerna ökade efter stimulering med LPS (1 μg/ml i 24 timmar) och ATP (5 nM i 30 min). (F) Resultaten av Western blot-experiment visade att EPOR existerade i råtta Schwann-cell, och EPOR-uttryck uppreglerades 24 timmar efter nervskada. (G) Resultaten av immunfluorescensfärgning visade att EPOR var lokaliserad i Schwann-celler från ischiasnerven från råtta. Skalstång: 50 μm. Data uttrycks som medelvärdet ± SD för tre oberoende experiment. (n = 9) ∗ P < 0,05, ∗∗ P < 0,01, ∗∗∗ P < 0,001 (Elevens t-test i (G) och Envägs ANOVA i (D–F)).

Farzaneh Motafeghi och kollegor undersökte ARA290 i PC12-celler exponerade för kadmium. Cellviabiliteten utvärderades genom MTT-analys, DNA-skada genom kometanalys, oxidativa stressmarkörer genom mätningar av ROS-, MDA-, GSH-, TAC- och SOD-aktivitet och apoptos genom TUNEL-färgning. Jämfört med kadmium-exponerade kontroller rapporterade författarna högre cellviabilitet, lägre DNA-skada, lägre ROS och MDA, högre GSH-, TAC- och SOD-aktivitet, färre TUNEL-positiva celler och lägre TNF-alfa-, IL-1beta och IL-6-mätningar i ARA290-förbehandlade celler.[4] Dessa fynd erhölls i en odlad cellmodell.

Guanglei Xu och kollegor etablerade musmodeller för kronisk oförutsägbar mild stress (CUMS) och kronisk social nederlagsstress (CSDS) och jämförde ARA290, fluoxetin och kontrollgrupper. Utredarna mätte beteendemässiga endpoints tillsammans med perifert blod, benmärgs- och meningeala myeloidcellpopulationer och mikroglialaktivering. Författarna rapporterade skillnader i stressrelaterade beteendemått och i frekvensen eller antalet CD11b+Ly6Ghi-neutrofiler och CD11b+Ly6Chi-monocyter i ARA290-grupperna, medan effekter på perifera röda blodkroppsmått beskrevs som marginella.[5]

Fig 3. Mätningar av benmärgserytroider och myeloidceller rapporterade i CUMS-musstudien som jämförde kontroll-, stress-, fluoxetin- och ARA290-grupper.[5]

(A) Representativ gatingstrategi. (B) Frekvens och antal av Ter119+ eller CD71+ erytroida celler. (C) Frekvens och antal CD45+CD11b+ myeloidceller. (D) Frekvens och antal CD11b+CD11c-Ly6Ghi-neutrofiler, CD11b+CD11c-Ly6Chi-monocyter och CD11b+CD11c+ konventionella dendritiska celler (cDC). Statistiska värden redovisas i källpublikationen.[5]
Alay Nanavati och kollegor rapporterade om en tidigare konferensstudie på 18 månader gamla Fischer 344 × bruna norska hanråttor tilldelade ARA290- eller saltlösningsgrupper. Longitudinella mätningar inkluderade kroppsvikt, ekokardiografi, elektrokardiografi och ett skörthetsindex. Författarna rapporterade gruppskillnader i åldersrelaterade förändringar i basal hjärtfrekvens, autonom modulering, ejektionsfraktion, kroppsvikt och skörhetsmätningar under studieperioden.[6] Eftersom denna rapport publicerades som ett konferenssammandrag, är den tillgängliga metod- och resultatdetaljerna mer begränsade än i den senare fullängdspublikationen.[2]

Suri Gime och kollegor rapporterade en liten konferensstudie som involverade nio TGAC8+ möss tilldelade en ARA290-grupp (n = 5) eller saltlösningsgrupp (n = 4). Ekokardiografiska mätningar av ejektionsfraktion, fraktionerad förkortning och slagvolym följdes under sju månader. Författarna rapporterade signifikanta gruppvisa interaktioner för dessa systoliska mätningar, medan inga signifikanta skillnader mellan grupper fanns vid baslinjen.[7] Den lilla urvalsstorleken och endast abstrakta format begränsar mängden tillgänglig information för tolkning.

Forskningsbegränsningar

Studierna som sammanfattas ovan använder olika experimentella system, inklusive odlade PC12-celler, nervskadamodeller från råtta, musmodeller med kronisk stress, åldrande råttkohorter och en liten transgen musstudie. Resultat från dessa system är inte direkt utbytbara. Arter, vävnadsmiljö, experimentell exponering, studiens varaktighet och val av endpoint kan alla påverka de rapporterade observationerna, och prekliniska fynd kan inte i sig fastställa klinisk säkerhet eller effekt.[2-7]

Mekanistisk tolkning varierar också mellan de citerade studierna. ARA290 diskuteras ofta i relation till erytropoietin-receptor- och beta-common-receptor (CD131)-signalering, medan individuella experiment undersöker olika nedströmsvägar, inklusive NLRP3, NF-kB, oxidativ stress, inflammatoriska celler och beta-gemensamma-receptor-associerade svar.[1,3,5,8] som bevis på en enda mekanism över alla vävnader eller tillstånd.

COCER Peptides tillhandahåller ARA290 endast som ett laboratorieforskningsmaterial. Den är inte avsedd för human eller veterinär användning, administrering, diagnos, behandling, förebyggande eller någon annan klinisk tillämpning. Forskningen som beskrivs på denna sida sammanfattar fynd som rapporterats i tredje parts publikationer och representerar inte ett uttalande om klinisk säkerhet eller effekt för något COCER-peptidmaterial.

▎ Relevanta citat

Referenser

[1] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. Inriktning på den medfödda reparationsreceptorn för att behandla neuropati[J]. PAIN Reports, 2016,1(1):e566.

DOI:10.1097/pr9.00000000000000566.

[2] Winicki NM, Nanavati AP, Morrell CH, et al. En liten erytropoietin-härledd icke-hematopoetisk peptid minskar hjärtinflammation, dämpar åldersrelaterade försämringar i hjärtfunktion och förlänger hälsan[J]. Frontiers in Cardiovascular Medicine, 2023,9:1096887.

DOI:10.3389/fcvm.2022.1096887.

[3] Liu G, Li W, Jiang S, et al. ARA290, ett alternativ till erytropoietin, hämmar aktivering av NLRP3-inflammasom i schwannceller efter ischiasnervskada [J]. European Journal of Pharmacology, 2025,997:177610.

DOI:10.1016/j.ejphar.2025.177610.

[4] Motafeghi F, Fakhri BMS, Ghassemi Barghi N. Mekanismer för ARA290 för att motverka kadmiumutlöst neurotoxicitet i PC12-celler [J]. Toxicology Research, 2025,14(1):tfaf023.

DOI:10.1093/toxres/tfaf023.

[5] Xu G, Zou T, Deng L, et al. Ickerytropoetisk erytropoietinmimetisk peptid ARA290 lindrar kronisk stressinducerad depressionsliknande beteende och inflammation hos möss[J]. Frontiers in Pharmacology, 2022,13:896601.

DOI:10.3389/fphar.2022.896601.

[6] Nanavati A, Moen J, Axsom J, et al. ARA290, en liten icke-hematopoetisk peptid härledd från erytropoietin, förlänger hälsolängden och dämpar åldersrelaterade försämringar i hjärtats struktur och funktion[J]. The FASEB Journal, 2018,32(S1):lb288.

DOI:10.1096/fasebj.2018.32.1_supplement.lb288.

[7] Gime S, Winicki N, Ahmet I, et al. Sammanfattning Mo112: ARA290, en liten peptid icke-erytropoetisk erytropoietin-derivat, förbättrar hjärtfunktionell försämring i en kronisk hjärtstressmodell[J]. Circulation Research, 2024,135(Suppl 1):AMo112.

DOI:10.1161/res.135.suppl_1.mo112.

[8] Wang RL, Yang ZH, Huang YY, et al. Erytropoietin-härledd peptid ARA290 förmedlar skydd av hjärnvävnad genom beta-common-receptorn hos möss med cerebral ischemisk stroke[J]. CNS Neuroscience & Therapeutics, 2024,30(3):e14676.

DOI:10.1111/cns.14676.

[9] PubChem. Cibinetide. PubChem CID 91810664. Nationellt centrum för bioteknikinformation.

ALLA PRODUKTER, ARTIKLAR, TEKNISKT MATERIAL, PRODUKTBESKRIVNINGAR OCH ANNAN INFORMATION SOM TILLHANDAHÅLLS PÅ DENNA WEBBPLATS ÄR ENDAST AVSEDDA FÖR LEGITIM LABORATORIEFORSKNING, INFORMATIONS- OCH UTBILDNINGSSYFTEN.

Produkterna som erbjuds av Cocer Peptides är uteslutande avsedda för in vitro- och laboratorieforskning och är INTE avsedda för humant eller veterinärt bruk, humankonsumtion, klinisk användning, diagnostisk användning, terapeutisk användning, sammansättning, självadministrering, injektion eller någon annan form av administrering till människor eller djur. Dessa produkter är inte avsedda att diagnostisera, behandla, bota, mildra eller förhindra någon sjukdom eller medicinskt tillstånd, och de är inte heller avsedda att påverka strukturen eller funktionen hos människo- eller djurkroppen. Om inte annat uttryckligen anges har produkter som erbjuds på denna webbplats inte utvärderats eller godkänts av US Food and Drug Administration (FDA) för humant eller veterinärt bruk. Eventuella referenser till publicerade studier, biokemiska vägar, molekylära mekanismer eller experimentella resultat tillhandahålls endast för vetenskaplig diskussion och forskningsändamål och utgör inte medicinska råd, terapeutiska påståenden, doseringsvägledning eller bruksanvisningar. Köpare är ensamt ansvariga för att säkerställa att alla produkter anskaffas, hanteras, lagras, används och kasseras i enlighet med tillämpliga lagar, förordningar, institutionella krav och laboratoriesäkerhetsstandarder.