ARA-290 16 mg

▎ ARA-290 Struktura

▎ ARA-290 Kërkim

Sfondi molekular

ARA290 (i njohur gjithashtu si Cibinetide) është një peptid sintetik 11-amino-acid i krijuar nga rajoni i sipërfaqes së heliksit B të eritropoietinës. PubChem regjistron sekuencën si pGlu-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser (XEQLERALNSS), me formulën molekulare C51H84N16O21 dhe një peshë molekulare 1257,3 g/mol.[1,9]

Progresi i kërkimit
Nolan M. Winicki dhe kolegët kryen një studim 15-mujor të kafshëve duke kombinuar grupe gjatësore (n = 48) dhe tërthore (n = 144) të minjve Fischer 344 × Brown Norway. Ekokardiografia, matjet e presionit të gjakut në bisht-arterien, pesha trupore, pikëzimi i dobësisë, shënuesit inflamatorë të indeve, rimodelimi i ventrikulit të majtë, matjet e izoluara të kardiomiociteve dhe analizat e mbijetesës u përfshinë në hartimin e studimit. Autorët raportuan ndryshime në grup me kalimin e kohës në shënuesit inflamator kardiak, autofagjinë e kardiomiociteve dhe akumulimin e lipofuscinës, përgjigjet e tranzicionit të përshkueshmërisë mitokondriale, presionin e gjakut, fraksionin e nxjerrjes së barkushes së majtë, peshën trupore dhe masat e dobësisë në kushtet e modelit të plakjes.[2]

Fig1. Matjet ekokardiografike të raportuara në studimin gjatësor të plakjes ARA290, duke përfshirë vëllimin e ventrikulit të majtë, fraksionin e ejeksionit, trashjen e murit të pasmë dhe trashjen e septumit interventrikular.[2]

Kurbat e lëmuara të Loess (E kuqe = e kripur, blu = ARA290) me intervale besimi 95% (gri) përshkruajnë ndryshimet e lidhura me moshën në vëllimin e ventrikulit të majtë (A), fraksionin e derdhjes (B), përqindjen e trashjes së murit të pasmë (C) dhe përqindjen e trashjes së septumit ndërventrikular (D). Tregohen ndërveprimet statistikisht domethënëse grup pas kohe të raportuara nga autorët (*P <0,05).[2]

Guixian Liu dhe kolegët krijuan një model të dëmtimit të shtypjes së nervit shiatik të miut duke përdorur 86 minj eksperimentalë dhe krahasuan grupet e studimit normal, lëndim, EPO dhe ARA290. Eksperimentet e indeve nervore dhe të qelizave Schwann u përdorën për të ekzaminuar infiltrimin e qelizave inflamatore, aktivizimin e inflamazomës NLRP3, fosforilimin NF-kB dhe speciet reaktive të oksigjenit. Autorët raportuan aktivizim të reduktuar të inflamazomës NLRP3 në qelizat Schwann në grupet EPO dhe ARA290 dhe i shoqëruan këto vëzhgime me fosforilimin më të ulët të NF-kB dhe speciet reaktive të oksigjenit në kushtet eksperimentale të përshkruara.[3]

Fig2. Shprehja dhe lokalizimi i EPOR u vlerësuan në qelizat Schwann dhe nervin shiatik të miut në studimin nga Liu et al.[3]

(A) Nervat shiatikë të miut të grupit të kontrollit u ekspozuan për vetëm 1 minutë, dhe nervat shiatikë të grupit të lëndimit u mbërthyen me pincë me kënd të drejtë për 1 min. (B) Krahasimi i putrës së majtë dhe të djathtë të nervit shiatik të miut në grupin e dëmtuar dhe grupin e kontrollit. (C) Ngjyrosja HE e nervave normalë dhe të dëmtuar. Shiriti i shkallës: 100 μm. (D) Rezultatet e ngjyrosjes së imunofluoreshencës tregojnë infiltrimin e makrofagëve dhe qelizave Schwann pas lëndimit nervor. (E) EPOR ishte i pranishëm në qelizat RSC96 dhe nivelet e shprehjes EPOR u rritën pas stimulimit me LPS (1 μg/mL për 24 orë) dhe ATP (5 nM për 30 min). (F) Rezultatet e eksperimentit Western blot treguan se EPOR ekzistonte në qelizën Schwann të miut dhe shprehja EPOR u rregullua lart 24 orë pas dëmtimit të nervit. (G) Rezultatet e ngjyrosjes me imunofluoreshencë treguan se EPOR ishte lokalizuar në qelizat Schwann të nervit shiatik të miut. Shiriti i shkallës: 50 μm. Të dhënat shprehen si mesatare ± SD e tre eksperimenteve të pavarura. (n = 9) ∗ P < 0,05, ∗∗ P < 0,01, ∗∗∗ P < 0,001 (Testi i studentit në (G) dhe ANOVA njëkahëshe në (D–F)).

Farzaneh Motafeghi dhe kolegët ekzaminuan ARA290 në qelizat PC12 të ekspozuara ndaj kadmiumit. Qëndrueshmëria e qelizave u vlerësua me analizën MTT, dëmtimi i ADN-së nga analiza e kometës, shënuesit e stresit oksidativ nga matjet e aktivitetit ROS, MDA, GSH, TAC dhe SOD dhe apoptoza me ngjyrosjen TUNEL. Krahasuar me kontrollet e ekspozuara ndaj kadmiumit, autorët raportuan qëndrueshmëri më të lartë të qelizave, dëmtim më të ulët të ADN-së, ROS dhe MDA më të ulët, aktivitet më të lartë të GSH, TAC dhe SOD, më pak qeliza TUNEL-pozitive dhe matje më të ulëta të TNF-alfa, IL-1beta dhe IL-6 në qelizat e para-trajtuara me ARA290.[4] Këto gjetje u morën në një model të qelizave të kultivuara.

Guanglei Xu dhe kolegët krijuan modele të miut të stresit të butë kronik të paparashikueshëm (CUMS) dhe stresit kronik të humbjes sociale (CSDS) dhe krahasuan ARA290, fluoksetinën dhe grupet e kontrollit. Hulumtuesit matën pikat përfundimtare të sjelljes së bashku me gjakun periferik, popullatat e qelizave mieloide të palcës kockore dhe meningeale dhe aktivizimin mikroglial. Autorët raportuan ndryshime në masat e sjelljes të lidhura me stresin dhe në frekuencat ose numrin e neutrofileve CD11b+Ly6Ghi dhe monociteve CD11b+Ly6Chi në grupet ARA290, ndërsa efektet në masat periferike të qelizave të kuqe të gjakut u përshkruan si margjinale.[5]

Fig3. Matjet e eritroideve dhe qelizave mieloide të palcës kockore të raportuara në studimin e miut CUMS duke krahasuar grupet e kontrollit, stresit, fluoksetinës dhe ARA290.[5]

(A) Strategjia e hyrjes së përfaqësuesve. (B) Frekuenca dhe numri i qelizave eritroide Ter119+ ose CD71+. (C) Frekuenca dhe numri i qelizave mieloide CD45+CD11b+. (D) Frekuenca dhe numri i neutrofileve CD11b+CD11c-Ly6Ghi, monociteve CD11b+CD11c-Ly6Chi dhe qelizave dendritike konvencionale CD11b+CD11c+ (cDCs). Vlerat statistikore janë raportuar në publikimin burimor.[5]
Alay Nanavati dhe kolegët raportuan një studim të mëparshëm të konferencës në minjtë meshkuj Fischer 344 × Brown Norvegji 18 muajsh, të caktuar në ARA290 ose grupe të kripura. Matjet gjatësore përfshinin peshën trupore, ekokardiografinë, elektrokardiografinë dhe një indeks të brishtësisë. Autorët raportuan dallime grupore në ndryshimet e lidhura me moshën në rrahjet bazale të zemrës, modulimin autonom, fraksionin e nxjerrjes, peshën trupore dhe matjet e brishtësisë gjatë periudhës së studimit.[6] Për shkak se ky raport u botua si një përmbledhje e konferencës, detajet metodologjike dhe të rezultateve të disponueshme janë më të kufizuara sesa në publikimin e plotë të mëvonshëm.[2]

Suri Gime dhe kolegët raportuan një studim të vogël në konferencë që përfshin nëntë minj TGAC8+ të caktuar në një grup ARA290 (n = 5) ose grup të kripur (n = 4). Matjet ekokardiografike të fraksionit të ejeksionit, shkurtimit fraksional dhe vëllimit të goditjes u ndoqën gjatë shtatë muajve. Autorët raportuan ndërveprime të rëndësishme grup pas kohe për këto matje sistolike, ndërkohë që nuk kishte dallime të rëndësishme ndërmjet grupeve në bazë.[7] Madhësia e vogël e kampionit dhe formati vetëm për abstrakte kufizojnë sasinë e informacionit të disponueshëm për interpretim.

Kufizimet e kërkimit

Studimet e përmbledhura më sipër përdorin sisteme të ndryshme eksperimentale, duke përfshirë qelizat e kultivuara PC12, modelet e dëmtimit nervor të miut, modelet e miut me stres kronik, grupet e minjve të moshuar dhe një studim të vogël transgjenik të miut. Rezultatet nga këto sisteme nuk janë drejtpërdrejt të këmbyeshme. Llojet, mjedisi i indeve, ekspozimi eksperimental, kohëzgjatja e studimit dhe përzgjedhja e pikës përfundimtare mund të ndikojnë të gjitha në vëzhgimet e raportuara dhe gjetjet paraklinike nuk mund të përcaktojnë në vetvete sigurinë ose efikasitetin klinike.[2-7]

Interpretimi mekanik ndryshon gjithashtu midis studimeve të cituara. ARA290 diskutohet zakonisht në lidhje me sinjalizimin e receptorit të eritropoietinës dhe të receptorit beta të përbashkët (CD131), ndërsa eksperimentet individuale ekzaminojnë rrugë të ndryshme në rrjedhën e poshtme, duke përfshirë NLRP3, NF-kB, stresin oksidativ, qelizat inflamatore dhe beta-receptorët e përbashkët, dhe këto përgjigje duhet të interpretohen brenda modeleve të lidhura me [1,3]. metodat e përdorura në çdo publikim dhe jo si dëshmi e një mekanizmi të vetëm në të gjitha indet ose kushtet.

COCER Peptides ofron ARA290 vetëm si një material kërkimor laboratorik. Nuk është menduar për përdorim njerëzor ose veterinar, administrim, diagnostikim, trajtim, parandalim ose ndonjë aplikim tjetër klinik. Hulumtimi i përshkruar në këtë faqe përmbledh gjetjet e raportuara në publikimet e palëve të treta dhe nuk përfaqëson një deklaratë të sigurisë klinike ose efikasitetit për ndonjë material COCER Peptides.

▎ Citimet përkatëse

Referencat

[1] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. Synimi i receptorit riparues të lindur për të trajtuar neuropatinë [J]. Raportet e dhimbjes, 2016, 1 (1): e566.

DOI:10.1097/pr9.0000000000000566.

[2] Winicki NM, Nanavati AP, Morrell CH, et al. Një peptid i vogël jo hematopoietik i përftuar nga eritropoietina redukton inflamacionin kardiak, zbut rëniet e lidhura me moshën në funksionin e zemrës dhe zgjat jetëgjatësinë shëndetësore [J]. Kufijtë në mjekësinë kardiovaskulare, 2023, 9: 1096887.

DOI: 10.3389/fcvm.2022.1096887.

[3] Liu G, Li W, Jiang S, etj. ARA290, një alternativë e eritropoietinës, pengon aktivizimin e inflamazomës NLRP3 në qelizat schwann pas dëmtimit të nervit shiatik [J]. European Journal of Pharmacology, 2025,997:177610.

DOI:10.1016/j.ejphar.2025.177610.

[4] Motafeghi F, Fakhri BMS, Ghassemi Barghi N. Mekanizmat e ARA290 në kundërveprimin e neurotoksicitetit të shkaktuar nga kadmiumi në qelizat PC12 [J]. Hulumtimi Toksikologjik, 2025, 14 (1): tfaf023.

DOI: 10.1093/toxres/tfaf023.

[5] Xu G, Zou T, Deng L, etj. Peptidi mimetik i eritropoietinës joneritropoetike ARA290 përmirëson sjelljen dhe inflamacionin kronik të depresionit të shkaktuar nga stresi te minjtë [J]. Kufijtë në Farmakologji, 2022, 13: 896601.

DOI: 10.3389/fphar.2022.896601.

[6] Nanavati A, Moen J, Axsom J, etj. ARA290, një peptid i vogël jo hematopoietik që rrjedh nga eritropoietina, zgjat jetëgjatësinë shëndetësore dhe zbut rëniet e lidhura me moshën në strukturën dhe funksionin e zemrës[J]. The FASEB Journal, 2018,32(S1):lb288.

DOI:10.1096/fasebj.2018.32.1_suplement.lb288.

[7] Gime S, Winicki N, Ahmet I, etj. Abstrakt Mo112: ARA290, një derivat i vogël peptid jo-eritropoetik i eritropoietinës, përmirëson përkeqësimin funksional të zemrës në një model të stresit kronik kardiak [J]. Hulumtimi i qarkullimit, 2024,135 (Suppl 1):AMo112.

DOI:10.1161/res.135.suppl_1.mo112.

[8] Wang RL, Yang ZH, Huang YY, etj. Peptidi ARA290 me prejardhje nga eritropoietina ndërmjetëson mbrojtjen e indeve të trurit nëpërmjet receptorit beta të përbashkët te minjtë me goditje ishemike cerebrale[J]. CNS Neuroscience & Therapeutics, 2024,30(3):e14676.

DOI: 10.1111/cns.14676.

[9] PubChem. Cibinetide. PubChem CID 91810664. Qendra Kombëtare për Informacionin Bioteknologjik.

TË GJITHA PRODUKTET, ARTIKUJT, MATERIALET TEKNIKE, PËRSHKRIMET E PRODUKTIT DHE INFORMACIONET TJERA TË DHËNA NË KËTË FAQ FAQE JANË VETËM PËR KËRKIM LABORATORIK LEGJITIM, INFORMACION DHE PUSHIMET E PUBLIKIMIT.

Produktet e ofruara nga Cocer Peptides janë të destinuara ekskluzivisht për kërkime in vitro dhe laboratorike dhe NUK janë të destinuara për përdorim njerëzor ose veterinar, konsum njerëzor, përdorim klinik, përdorim diagnostik, përdorim terapeutik, përzierje, vetëadministrim, injeksion ose ndonjë formë tjetër administrimi te njerëzit ose kafshët. Këto produkte nuk kanë për qëllim të diagnostikojnë, trajtojnë, kurojnë, zbutin ose parandalojnë ndonjë sëmundje ose gjendje mjekësore, as nuk kanë për qëllim të ndikojnë në strukturën ose funksionin e trupit të njeriut ose të kafshëve. Përveç nëse shprehimisht shprehimisht ndryshe, produktet e ofruara në këtë faqe interneti nuk janë vlerësuar ose miratuar nga Administrata e Ushqimit dhe Barnave e SHBA (FDA) për përdorim njerëzor ose veterinar. Çdo referencë për studimet e publikuara, rrugët biokimike, mekanizmat molekularë ose gjetjet eksperimentale jepen vetëm për qëllime të diskutimit shkencor dhe kërkimit dhe nuk përbëjnë këshilla mjekësore, pretendime terapeutike, udhëzime dozimi ose udhëzime për përdorim. Blerësit janë vetëm përgjegjës për të siguruar që të gjitha produktet të blihen, trajtohen, ruhen, përdoren dhe asgjësohen në përputhje me ligjet, rregulloret, kërkesat institucionale dhe standardet e sigurisë së laboratorit në fuqi.